– skupina heterogenních chemická struktura a fyzikální a chemické vlastnosti látek. V krevním séru jsou zastoupeny především mastnými kyselinami, triglyceridy, cholesterolem a fosfolipidy.
triglyceridy jsou hlavní formou ukládání lipidů v tukové tkáni a transportu lipidů v krvi. K určení typu hyperlipoproteinémie a posouzení rizika rozvoje je nezbytná studie hladin triglyceridů kardiovaskulární choroby.
Cholesterol vystupuje základní funkce: součást buněčných membrán, je prekurzorem žlučových kyselin steroidní hormony a vitamín D, působí jako antioxidant. Má asi 10 % ruské populace zvýšená hladina cholesterolu v krvi. Tento stav je asymptomatický a může vést k vážná onemocnění(aterosklerotické vaskulární léze, koronární onemocnění srdce).
Lipidy jsou nerozpustné ve vodě, proto jsou transportovány krevním sérem v kombinaci s bílkovinami. Komplexy lipid+protein jsou tzv lipoproteiny. A proteiny, které se podílejí na transportu lipidů, se nazývají apoproteiny.
V krevním séru je přítomno několik tříd lipoproteiny: chylomikrony, lipoproteiny s velmi nízkou hustotou (VLDL), lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL).
Každá lipoproteinová frakce má svou vlastní funkci. syntetizovány v játrech a transportují hlavně triglyceridy. Hrají důležitou roli v aterogenezi. Lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) bohaté na cholesterol, dodávají cholesterol do periferních tkání. Hladiny VLDL a LDL podporují ukládání cholesterolu v cévní stěně a jsou považovány za aterogenní faktory. Lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) podílet se na zpětném transportu cholesterolu z tkání, odvádět ho z přetížených tkáňových buněk a přenášet do jater, která jej „využijí“ a odvedou z těla. Vysoký úroveň HDL je považován za antiaterogenní faktor (chrání tělo před aterosklerózou).
Úloha cholesterolu a riziko rozvoje aterosklerózy závisí na tom, do kterých lipoproteinových frakcí je zařazen. Slouží k posouzení poměru aterogenních a antiaterogenních lipoproteinů aterogenní index.
Apolipoproteiny- Jedná se o proteiny, které se nacházejí na povrchu lipoproteinů.
Apolipoprotein A (protein ApoA) je hlavní proteinová složka lipoproteinů (HDL), která transportuje cholesterol z buněk periferní tkáně do jater.
Apolipoprotein B (protein ApoB) je součástí lipoproteinů, které transportují lipidy do periferních tkání.
Měření koncentrace apolipoproteinu A a apolipoproteinu B v krevním séru poskytuje nejpřesnější a nejjednoznačnější stanovení poměru aterogenních a antiaterogenních vlastností lipoproteinů, který je hodnocen jako riziko rozvoje aterosklerotických vaskulárních lézí a koronárních onemocnění v průběhu následujících pěti let. .
Do studia lipidový profil zahrnuje tyto ukazatele: cholesterol, triglyceridy, VLDL, LDL, HDL, koeficient aterogenity, poměr cholesterol/triglyceridy, glukóza. Tento profil dává úplné informace o metabolismu lipidů, umožňuje určit rizika rozvoje aterosklerotických vaskulárních lézí, ischemické choroby srdeční, identifikovat přítomnost dyslipoproteinémie a typizovat ji, a také, pokud je to nutné, zvolit správnou terapii snižující lipidy.
Indikace
Zvýšená koncentracecholesterolu Má to diagnostická hodnota s primární familiární hyperlipidémií (dědičné formy onemocnění); těhotenství, hypotyreóza, nefrotický syndrom, obstrukční onemocnění jater, onemocnění slinivky břišní (chronická pankreatitida, maligní novotvary), diabetes mellitus.
Snížená koncentracecholesterolu má diagnostickou hodnotu pro onemocnění jater (cirhóza, hepatitida), hladovění, sepse, hypertyreóza, megaloblastická anémie.
Zvýšená koncentracetriglyceridy má diagnostickou hodnotu pro primární hyperlipidémii (dědičné formy onemocnění); obezita, nadměrná spotřeba sacharidy, alkoholismus, diabetes mellitus, hypotyreóza, nefrotický syndrom, chron selhání ledvin, dna, akutní a chronická pankreatitida.
Snížená koncentracetriglyceridy má diagnostickou hodnotu pro hypolipoproteinémii, hypertyreózu, malabsorpční syndrom.
Lipoproteiny s velmi nízkou hustotou (VLDL) používá se k diagnostice dyslipidémie (typy IIb, III, IV a V). Vysoké koncentrace VLDL v krevním séru nepřímo odrážejí aterogenní vlastnosti séra.
Zvýšená koncentracelipoprotein s nízkou hustotou (LDL) má diagnostickou hodnotu pro primární hypercholesterolémii, dislipoproteinémii (typy IIa a IIb); na obezitu, obstrukční žloutenku, nefrotický syndrom, diabetes mellitus, hypotyreózu. Pro předepisování je nezbytné stanovení hladiny LDL dlouhodobá léčba, jehož účelem je snížení koncentrace lipidů.
Zvýšená koncentrace má diagnostickou hodnotu pro jaterní cirhózu a alkoholismus.
Snížená koncentracelipoprotein s vysokou hustotou (HDL) má diagnostickou hodnotu pro hypertriglyceridémii, aterosklerózu, nefrotický syndrom, diabetes mellitus, akutní infekce, obezita, kouření.
Stanovení úrovně apolipoprotein A indikováno pro včasné posouzení rizika ischemické choroby srdeční; identifikace pacientů s dědičnou predispozicí k ateroskleróze v relativně v mládí; sledování léčby léky snižujícími lipidy.
Zvýšená koncentraceapolipoprotein A má diagnostickou hodnotu pro onemocnění jater a těhotenství.
Snížená koncentraceapolipoprotein A má diagnostickou hodnotu pro nefrotický syndrom, chronické selhání ledvin, triglyceridémii, cholestázu, sepsi.
Diagnostická hodnotaapolipoprotein B- nejpřesnější ukazatel rizika rozvoje kardiovaskulárních onemocnění, je také nejadekvátnějším ukazatelem účinnosti terapie statiny.
Zvýšená koncentraceapolipoprotein B má diagnostickou hodnotu pro dyslipoproteinémii (typy IIa, IIb, IV a V), ischemickou chorobu srdeční, diabetes mellitus, hypotyreózu, nefrotický syndrom, onemocnění jater, Itsenko-Cushingův syndrom, porfyrii.
Snížená koncentraceapolipoprotein B má diagnostickou hodnotu pro hypertyreózu, malabsorpční syndrom, chronická anémie, zánětlivá onemocnění kloubů, mnohočetný myelom.
Metodologie
Stanovení se provádí na biochemickém analyzátoru „Architect 8000“.
Příprava
ke studiu lipidového profilu (cholesterol, triglyceridy, HDL-C, LDL-C, Apo-proteiny lipoproteinů (Apo A1 a Apo-B)
Je nutné zdržet se fyzické aktivity, pití alkoholu, kouření a léky, dietní změny po dobu nejméně dvou týdnů před odběrem krve.
Krev se odebírá pouze nalačno, 12-14 hodin po posledním jídle.
Nejlépe ranní recepce léky provést po odběru krve (pokud je to možné).
Před darováním krve by se neměly provádět tyto procedury: injekce, punkce, celková masáž těla, endoskopie, biopsie, EKG, RTG vyšetření, zejména se zavedením kontrastní látky, dialýza.
Pokud ještě došlo k menší fyzické aktivitě, musíte si před darováním krve alespoň 15 minut odpočinout.
Testování lipidů se neprovádí, když infekční choroby, neboť dochází k poklesu hladiny celkového cholesterolu a HDL-C bez ohledu na typ infekčního agens nebo klinický stav pacienta. Lipidový profil by měla být kontrolována až poté plné zotavení trpěliví.
Je velmi důležité, aby byla tato doporučení přísně dodržována, protože pouze v tomto případě budou získány spolehlivé výsledky krevních testů.
Studie metabolismu lipidů a lipoproteinů (LP), cholesterolu (CH), na rozdíl od jiných diagnostické testy, mají společenský význam, protože vyžadují naléhavá opatření k prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Problém koronární aterosklerózy prokázal jednoznačný klinický význam každého biochemického ukazatele jako rizikového faktoru ischemické choroby srdeční (ICHS) a v posledním desetiletí se změnily přístupy k hodnocení poruch metabolismu lipidů a lipoproteinů.Riziko rozvoje aterosklerotických vaskulárních lézí se hodnotí pomocí následujících biochemických testů:
Stanovení poměrů TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C.
triglyceridy
TG jsou neutrální nerozpustné lipidy, které vstupují do plazmy ze střeva nebo jater.
V tenkém střevě jsou TG syntetizovány z exogenních dodávaných s potravou. mastné kyseliny glycerol a monoacylglyceroly.
Vytvořené TG zpočátku vstupují lymfatické cévy, pak ve formě chylomikronů (CM) přes hrudní lymfatický kanál vstoupí do krevního řečiště. Životnost chemických látek v plazmě je krátká, dostávají se do tukových zásob těla.
Přítomnost CM vysvětluje bělavou barvu plazmy po požití tučného jídla. ChM se rychle uvolňují z TG za účasti lipoproteinové lipázy (LPL) a zanechávají je v tukových tkáních. Normálně po 12hodinovém hladovění nejsou CM v plazmě detekovány. Vzhledem k nízkému obsahu bílkovin a vysokému množství TG zůstávají CM na startovní čáře ve všech typech elektroforézy.
Spolu s TG dodávanými s potravou se v játrech tvoří endogenní TG z endogenně syntetizovaných mastných kyselin a trifosfoglycerolu, jejichž zdrojem je metabolismus sacharidů. Tyto TG jsou transportovány krví do tělesných tukových zásob jako součást lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL). VLDL je hlavní transportní formou endogenního TG. Obsah VLDL v krvi koreluje se zvýšením hladiny TG. Když jsou hladiny VLDL vysoké, krevní plazma se zdá být zakalená.
Ke studiu TG se po 12hodinovém hladovění používá krevní sérum nebo plazma. Skladování vzorků je možné 5-7 dní při teplotě 4 °C, opakované zmrazování a rozmrazování vzorků není povoleno.
Cholesterol
XC je nedílná součást všechny buňky těla. Je součástí buněčných membrán, LP, a je prekurzorem steroidních hormonů (minerálních a glukokortikoidů, androgenů a estrogenů).
CS se syntetizuje ve všech buňkách těla, ale většina se tvoří v játrech a přichází s jídlem. Tělo syntetizuje až 1 g cholesterolu denně.
CS je hydrofobní sloučenina, jejíž hlavní formou transportu v krvi jsou protein-lipidové micelární komplexy léčiv. Jejich povrchovou vrstvu tvoří hydrofilní hlavy fosfolipidů, apolipoproteinů, esterifikovaný cholesterol je hydrofilnější než cholesterol, proto se estery cholesterolu přesouvají z povrchu do středu micely lipoproteinu.
Většina cholesterolu je transportována krví ve formě LDL z jater do periferních tkání. Apolipoprotein LDL je apo-B. LDL interaguje s apo B receptory plazmatické membrány buňky jsou jimi vychytávány endocytózou. Cholesterol uvolňovaný v buňkách se používá ke stavbě membrán a je esterifikován. CS z povrchu buněčných membrán vstupuje do micelárního komplexu sestávajícího z fosfolipidů, apo-A, a tvoří HDL. Cholesterol v HDL podléhá esterifikaci působením lecitin cholesterolacyltransferázy (LCAT) a vstupuje do jater. V játrech prochází cholesterol přijatý jako součást HDL mikrosomální hydroxylací a přeměňuje se na žlučové kyseliny. Vylučuje se jak žlučí, tak ve formě volného cholesterolu nebo jeho esterů.
Studium hladin cholesterolu neposkytuje diagnostické informace o konkrétním onemocnění, ale charakterizuje patologii metabolismu lipidů a lipidů. Nejvyšší hladiny cholesterolu se vyskytují u genetických poruch metabolismu lipidů: familiární homo- a heterozygotní hypercholesterolémie, familiární kombinovaná hyperlipidémie, polygenní hypercholesterolémie. U řady onemocnění se rozvíjí sekundární hypercholesterolémie: nefrotický syndrom, diabetes mellitus, hypotyreóza, alkoholismus.
Pro posouzení stavu metabolismu lipidů a lipidů se zjišťují hodnoty celkového cholesterolu, TG, HDL cholesterolu, VLDL cholesterolu a LDL cholesterolu.
Určení těchto hodnot vám umožní vypočítat koeficient aterogenity (Ka):
Ka = TC - HDL cholesterol / VLDL cholesterol,
A další ukazatele. Pro výpočty potřebujete také znát následující proporce:
VLDL cholesterol = TG (mmol/l) /2,18; LDL cholesterol = TC – (HDL cholesterol + VLDL cholesterol).
Mají různou hustotu a jsou indikátory metabolismu lipidů. Existují různé metody kvantifikace celkové lipidy: kolorimetrické, nefelometrické.
Princip metody. Produkty hydrolýzy nenasycených lipidů tvoří s fosfovanilinovým činidlem červenou sloučeninu, jejíž intenzita barvy je přímo úměrná obsahu celkových lipidů.
Většina lipidů se v krvi nenachází svobodný stát a jako součást protein-lipidových komplexů: chylomikrony, α-lipoproteiny, β-lipoproteiny. Lipoproteiny lze rozdělit různé metody: odstředění v solné roztoky různé hustoty, elektroforéza, chromatografie na tenké vrstvě. Při ultracentrifugaci se izolují chylomikrony a lipoproteiny různých hustot: vysoké (HDL - α-lipoproteiny), nízké (LDL - β-lipoproteiny), velmi nízké (VLDL - pre-β-lipoproteiny) atd.
Lipoproteinové frakce se liší množstvím proteinu, relativní molekulovou hmotností lipoproteinů a procentem jednotlivých lipidových složek. α-lipoproteiny, obsahující velké množství bílkovin (50-60%), mají tedy vyšší relativní hustotu (1,063-1,21), zatímco β-lipoproteiny a pre-β-lipoproteiny obsahují méně bílkovin a významné množství lipidů - až 95 % celkové relativní molekulové hmotnosti a nízkou relativní hustotou (1,01-1,063).
Princip metody. Při interakci sérového LDL s heparinovým činidlem se objeví zákal, jehož intenzita se určuje fotometricky. Heparinové činidlo je směs heparin s chloridem vápenatým.
Studovaný materiál: krevní sérum.
Reagencie: 0,27% roztok CaCl2, 1% roztok heparinu.
Zařízení: mikropipeta, FEC, kyveta s délkou optické dráhy 5 mm, zkumavky.
POKROK. Do zkumavky přidejte 2 ml 0,27% roztoku CaCl 2 a 0,2 ml krevního séra a promíchejte. Stanovte optickou hustotu roztoku (E 1) proti 0,27% roztoku CaCl 2 v kyvetách pomocí červeného filtru (630 nm). Roztok z kyvety se nalije do zkumavky, mikropipetou se přidá 0,04 ml 1% roztoku heparinu, promíchá se a přesně po 4 minutách se znovu stanoví optická hustota roztoku (E 2) za stejných podmínek. podmínky.
Rozdíl v optické hustotě se vypočítá a vynásobí 1000 – empirický koeficient navržený Ledvinou, protože sestrojení kalibrační křivky je spojeno s řadou obtíží. Odpověď je vyjádřena vg/l.
x(g/l) = (E2 - E1) 1000.
. Obsah LDL (b-lipoproteinů) v krvi se liší v závislosti na věku, pohlaví a běžně je 3,0-4,5 g/l. Zvýšení koncentrace LDL je pozorováno u aterosklerózy, obstrukční žloutenky, akutní hepatitidy, chronická onemocnění játra, diabetes, glykogenóza, xantomatóza a obezita, snížený u b-plazmocytomu. Průměrný obsah LDL cholesterolu je asi 47 %.
Stanovení celkového cholesterolu v krevním séru na základě Liebermann-Burkhardovy reakce (Ilk metoda)
Pochází exogenní cholesterol v množství 0,3-0,5 g potravinářské výrobky a endogenní se v těle syntetizuje v množství 0,8-2 g denně. Zvláště hodně cholesterolu se syntetizuje v játrech, ledvinách, nadledvinách a ve stěně tepen. Cholesterol je syntetizován z 18 molekul acetyl-CoA, 14 molekul NADPH, 18 molekul ATP.
Když se do krevního séra přidá anhydrid kyseliny octové a koncentrovaná kyselina sírová, kapalina postupně zčervená, zmodrá a nakonec zelená barva. Reakce je způsobena tvorbou cholesterylenu zelené kyseliny sulfonové.
Reagencie: Liebermann-Burkhardovo činidlo (ledově vychlazená směs) octová kyselina, acetanhydrid a koncentrovaná kyselina sírová v poměru 1:5:1), standardní (1,8 g/l) roztok cholesterolu.
Zařízení: suché zkumavky, suché pipety, FEC, kyvety s délkou optické dráhy 5 mm, termostat.
POKROK. Všechny zkumavky, pipety, kyvety musí být suché. Při práci s Liebermann-Burkhardovým činidlem musíte být velmi opatrní. 2,1 ml Liebermann-Burkhardova činidla se umístí do suché zkumavky, po stěně zkumavky se velmi pomalu přidá 0,1 ml nehemolyzovaného krevního séra, zkumavka se silně protřepe a poté se termostatuje 20 minut při 37 °C. . Vznikne smaragdově zelená barva, která se kolorimetrizuje na FEC s červeným filtrem (630-690 nm) proti Liebermann-Burkhardovu činidlu. Optická hustota získaná na FEC se používá ke stanovení koncentrace cholesterolu podle kalibračního grafu. Zjištěná koncentrace cholesterolu se vynásobí 1000, protože do experimentu se odebere 0,1 ml séra. Převodní faktor na jednotky SI (mmol/l) je 0,0258. Normální obsah celkový cholesterol (volný a esterifikovaný) v krevním séru 2,97-8,79 mmol/l (115-340 mg%).
Vytvoření kalibračního grafu. Ze standardního roztoku cholesterolu, kde 1 ml obsahuje 1,8 mg cholesterolu, vezměte 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml a upravena na objem 2,2 ml Liebermann-Burkhardovým činidlem (2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml, v tomto pořadí). Množství cholesterolu ve vzorku je 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mg. Výsledné standardní roztoky cholesterolu, stejně jako zkumavky, se energicky protřepou a umístí na 20 minut do termostatu a poté se změří fotometrem. Kalibrační graf je sestaven na základě hodnot extinkce získaných jako výsledek fotometrie standardních roztoků.
Klinická a diagnostická hodnota. Pokud je metabolismus lipidů narušen, cholesterol se může hromadit v krvi. Zvýšení hladiny cholesterolu v krvi (hypercholesterolémie) je pozorováno při ateroskleróza , diabetes mellitus, obstrukční žloutenka, nefrit , nefróza(zejména lipoidní nefróza), hypotyreóza. Snížení hladiny cholesterolu v krvi (hypocholesterolémie) je pozorováno při anémii, nalačno, tuberkulóza , hypertyreóza rakovinová kachexie, parenchymální žloutenka, poškození centrálního nervového systému, horečnaté stavy po podání
Kyselina pyrohroznová v krvi
Klinický a diagnostický význam studie
Normální: 0,05-0,10 mmol/l v krevním séru dospělých.
Obsah PVK zvyšuje při hypoxických stavech způsobených těžkým kardiovaskulárním, plicním, kardiorespiračním selháním, anémií, s zhoubné novotvary akutní hepatitida a další onemocnění jater (nejvýraznější v terminálních stádiích jaterní cirhózy), toxikóza, inzulin-dependentní diabetes mellitus, diabetická ketoacidóza, respirační alkalóza, urémie, hepatocerebrální dystrofie, hyperfunkce hypofýzně-nadledvinového a sympaticko-nadledvinového systému, dále podávání kafru, strychninu, adrenalinu a při těžké fyzické námaze, tetanii, křečích (s epilepsií).
Klinická a diagnostická hodnota stanovení obsahu kyseliny mléčné v krvi
Kyselina mléčná(MK) je konečným produktem glykolýzy a glykogenolýzy. Značné množství se ho tvoří v svaly. Z svalová tkáň MK putuje krevním řečištěm do jater, kde se využívá k syntéze glykogenu. Část kyseliny mléčné z krve je přitom vstřebána srdečním svalem, který ji využívá jako energetický materiál.
hladina SUA v krvi zvyšuje při hypoxických stavech, akutním hnisavém zánětlivém poškození tkáně, akutní hepatitidě, cirhóze jater, selhání ledvin, maligních novotvarech, diabetes mellitus (cca 50 % pacientů), mírný stupeň urémie, infekce (zejména pyelonefritida), akutní septická endokarditida, poliomyelitida, vážná onemocnění krevní cévy, leukémie, intenzivní a dlouhotrvající svalový stres, epilepsie, tetanie, tetanus, křečovité stavy, hyperventilace, těhotenství (ve třetím trimestru).
Lipidy jsou látky různé chemické struktury, které mají řadu společných fyzikálních, fyzikálně-chemických a biologických vlastností. Vyznačují se schopností rozpouštět se v éteru, chloroformu a dalších mastných rozpouštědlech a jen nepatrně (a ne vždy) ve vodě a také tvoří spolu s bílkovinami a sacharidy hlavní stavební složku živých buněk. Vlastní vlastnosti lipidů jsou určeny charakteristické vlastnosti struktury jejich molekul.
Úloha lipidů v těle je velmi různorodá. Některé z nich slouží jako forma ukládání (triacylglyceroly, TG) a transportu (volné mastné kyseliny-FFA) látek, při jejichž rozkladu se uvolňuje velké množství energie, jiné jsou nejvýznamnější konstrukční prvky buněčné membrány (volný cholesterol a fosfolipidy). Lipidy se účastní procesů termoregulace, chrání životně důležité orgány (například ledviny) před mechanickým namáháním (trauma), ztrátou bílkovin a vytvářejí elasticitu. kůže a chrání je před nadměrným odvodem vlhkosti.
Některé z lipidů jsou biologicky účinné látky, mající vlastnosti modulátorů hormonálních účinků (prostaglandiny) a vitamínů (polynenasycené mastné kyseliny). Kromě toho lipidy podporují absorpci vitamíny rozpustné v tucích A,D,E,K; působí jako antioxidanty ( vitamíny A, E), do značné míry regulující proces oxidace volnými radikály fyziologicky důležitých sloučenin; určit propustnost buněčných membrán pro ionty a organické sloučeniny.
Lipidy slouží jako prekurzory pro řadu steroidů s výraznými biologickými účinky – žlučové kyseliny, vitaminy D, pohlavní hormony a hormony nadledvin.
Pojem „celkové lipidy“ v plazmě zahrnuje neutrální tuky (triacylglyceroly), jejich fosforylované deriváty (fosfolipidy), volný a esterově vázaný cholesterol, glykolipidy a neesterifikované (volné) mastné kyseliny.
Klinické a diagnostické hodnota stanovení hladiny celkových lipidů v krevní plazmě (séru)
Norma je 4,0-8,0 g/l.
Hyperlipidémie (hyperlipémie) – zvýšení koncentrace celkových plazmatických lipidů as fyziologický jev lze pozorovat 1,5 hodiny po jídle. Nutriční hyperlipémie je tím výraznější, čím nižší je hladina lipidů v krvi pacienta nalačno.
Koncentrace lipidů v krvi se mění pod řadou patologické stavy. U pacientů s diabetes mellitus je tedy spolu s hyperglykémií pozorována výrazná hyperlipémie (často až 10,0-20,0 g/l). U nefrotického syndromu, zejména lipoidní nefrózy, může obsah lipidů v krvi dosahovat ještě vyšších čísel - 10,0-50,0 g/l.
hyperlipémie - konstantní jev u pacientů s biliární cirhózou a u pacientů s akutní hepatitidou (zejména v ikterickém období). Zvýšené hladiny lipidů v krvi se obvykle nacházejí u jedinců trpících akutní nebo chronickou nefritidou, zejména pokud je onemocnění doprovázeno otokem (v důsledku akumulace LDL a VLDL v plazmě).
Patofyziologické mechanismy, které ve větší či menší míře způsobují změny v obsahu všech frakcí celkových lipidů, určují výraznou změnu koncentrace jejich dílčích frakcí: cholesterolu, celkových fosfolipidů a triacylglycerolů.
Klinický a diagnostický význam studia cholesterolu (CH) v krevním séru (plazmě)
Studie hladiny cholesterolu v krevním séru (plazmě) neposkytuje přesné diagnostické informace o konkrétním onemocnění, ale pouze odráží patologii metabolismu lipidů v těle.
Podle údajů epidemiologické studie, horní hladina cholesterolu v krevní plazmě je téměř zdravých lidí ve věku 20-29 let je to 5,17 mmol/l.
V krevní plazmě se cholesterol nachází především v LDL a VLDL, přičemž 60–70 % je ve formě esterů (vázaný cholesterol) a 30–40 % ve formě volného, neesterifikovaného cholesterolu. Vázaný a volný cholesterol tvoří celkový cholesterol.
Vysoké riziko K rozvoji koronární aterosklerózy u lidí ve věku 30-39 let a starších 40 let dochází při hladinách cholesterolu nad 5,20 a 5,70 mmol/l.
Hypercholesterolémie je nejprokázanějším rizikovým faktorem koronární aterosklerózy. To bylo potvrzeno četnými epidemiologickými a klinické studie kteří prokázali souvislost mezi hypercholesterolemií a koronární ateroskleróza, výskyt onemocnění koronárních tepen a infarktu myokardu.
Většina vysoká úroveň cholesterol je pozorován u genetických poruch metabolismu lipidů: familiární homo-heterozygotní hypercholesterolémie, familiární kombinovaná hyperlipidémie, polygenní hypercholesterolémie.
U řady patologických stavů se rozvíjí sekundární hypercholesterolémie . Je pozorován při onemocněních jater, poškození ledvin, zhoubné nádory slinivka a prostata, dna, ischemická choroba srdeční, akutní infarkt myokard, hypertenze, endokrinní poruchy, chronický alkoholismus, glykogenóza I. typu, obezita (v 50-80 % případů).
Pokles hladiny cholesterolu v plazmě je pozorován u pacientů s podvýživou, s poškozením centrál nervový systém, mentální retardace, chronické selhání kardiovaskulárního systému, kachexie, hypertyreóza, akut infekční choroby, akutní pankreatitida, akutní purulentně-zánětlivé procesy v měkkých tkání, horečnaté stavy, plicní tuberkulóza, zápal plic, respirační sarkoidóza, bronchitida, anémie, hemolytická žloutenka, akutní hepatitida, zhoubné nádory jater, revmatismus.
Stanovení frakčního složení cholesterolu v krevní plazmě a jeho jednotlivých lipidů (především HDL) nabylo velkého diagnostického významu pro posouzení funkčního stavu jater. K esterifikaci volného cholesterolu na HDL dochází podle moderních koncepcí v krevní plazmě díky enzymu lecitin-cholesterolacyltransferáza, který se tvoří v játrech (jedná se o orgánově specifický jaterní enzym).Aktivátor tohoto enzymu je jeden ze základních složek HDL - apo-Al, který je neustále syntetizován v játrech.
Nespecifickým aktivátorem systému esterifikace cholesterolu v plazmě je albumin, produkovaný rovněž hepatocyty. Tento proces především odráží funkční stav játra. Pokud je normálně koeficient esterifikace cholesterolu (ᴛ.ᴇ. poměr obsahu éterově vázaného cholesterolu k celkovému) 0,6-0,8 (nebo 60-80%), pak v případě akutní hepatitidy, exacerbace chronická hepatitida͵ jaterní cirhóza, obstrukční žloutenka, ale i chronický alkoholismus, klesá. Prudký pokles závažnosti procesu esterifikace cholesterolu ukazuje na nedostatečnost jaterních funkcí.
Klinický a diagnostický význam studia koncentrace celkových fosfolipidů v krevním séru.
Fosfolipidy (PL) jsou skupinou lipidů obsahujících kromě kyseliny fosforečné (jako základní složky) alkohol (obvykle glycerol), zbytky mastných kyselin a dusíkaté báze. S přihlédnutím k závislosti na povaze alkoholu se PL dělí na fosfoglyceridy, fosfingosiny a fosfoinositidy.
Hladina celkového PL (lipidový fosfor) v krevním séru (plazmě) se zvyšuje u pacientů s primární a sekundární hyperlipoproteinémií typu IIa a IIb. Toto zvýšení je nejvýraznější u glykogenózy I. typu, cholestázy, obstrukční žloutenky, alkoholické a biliární cirhózy, virová hepatitida(mírný průběh), renální kóma, posthemoragická anémie, chronická pankreatitida, těžký diabetes mellitus, nefrotický syndrom.
Pro diagnostiku řady onemocnění je informativnější studovat frakční složení sérových fosfolipidů. Za tímto účelem v minulé roky Metody lipidové chromatografie na tenké vrstvě jsou široce používány.
Složení a vlastnosti lipoproteinů krevní plazmy
Téměř všechny plazmatické lipidy jsou spojeny s proteiny, což jim dává dobrou rozpustnost ve vodě. Tyto komplexy lipid-protein se běžně označují jako lipoproteiny.
Podle moderního pojetí jsou lipoproteiny vysokomolekulární částice rozpustné ve vodě, což jsou komplexy proteinů (apoproteinů) a lipidů tvořených slabými, nekovalentními vazbami, ve kterých jsou polární lipidy (PL, CXC) a proteiny (“apo”) tvoří povrchovou hydrofilní monomolekulární vrstvu obklopující a chránící vnitřní fázi (skládající se převážně z ECS, TG) před vodou.
Jinými slovy, LP jsou zvláštní globule, uvnitř kterých je tuková kapka, jádro (tvořené převážně nepolárními sloučeninami, především triacylglyceroly a estery cholesterolu), oddělené od vody povrchovou vrstvou bílkovin, fosfolipidů a volného cholesterolu. .
Fyzikální vlastnosti lipoproteinů (jejich velikost, molekulová hmotnost, hustota), stejně jako projevy fyzikálně-chemických, chemických a biologických vlastností, do značné míry závisí jednak na poměru mezi proteinovou a lipidovou složkou těchto částic, na na druhé straně na složení proteinových a lipidových složek ᴛ.ᴇ. jejich povaha.
Největší částice, sestávající z 98 % lipidů a velmi malého (asi 2 %) podílu bílkovin, jsou chylomikrony (CM). Οʜᴎ se tvoří v buňkách sliznice tenkého střeva a jsou transportní formou pro neutrální dietní tuky, ᴛ.ᴇ. exogenní TG.
Tabulka 7.3 Složení a některé vlastnosti sérových lipoproteinů (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
| Kritéria pro hodnocení jednotlivých tříd lipoproteinů | HDL (alfa-LP) | LDL (beta-LP) | VLDL (pre-beta-LP) | HM |
| Hustota, kg/l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Molekulová hmotnost léčiva, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | - | |
| Velikosti částic, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 - 800,0 |
| Celkové bílkoviny, % | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Celkové lipidy, % | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Volný cholesterol, % | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| esterifikovaný cholesterol, % | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipidy, % | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| triacylglyceroly, % | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Pokud jsou exogenní TG transportovány do krve chylomikrony, pak transportní forma endogenní triglyceridy jsou VLDL. Jejich tvorba je ochrannou reakcí organismu, jejímž cílem je zabránit tukové infiltraci a následně degeneraci jater.
Velikost VLDL je v průměru 10x menší než velikost CM (jednotlivé částice VLDL jsou 30-40x menší než částice CM). Obsahují 90 % lipidů, z toho více než polovinu tvoří TG. 10 % veškerého cholesterolu v plazmě nese VLDL. Vzhledem k obsahu velkého množství TG vykazuje VLDL nevýznamnou hustotu (méně než 1,0). To se rozhodlo LDL a VLDL obsahují 2/3 (60 %) všech cholesterolu plazma, zatímco 1/3 je HDL.
HDL– nejhustší lipid-proteinové komplexy, protože obsah bílkovin v nich je asi 50 % hmotnosti částic. Jejich lipidovou složku tvoří z poloviny fosfolipidy, z poloviny cholesterol, převážně vázaný etherem. HDL se také neustále tvoří v játrech a částečně ve střevech a také v krevní plazmě v důsledku „degradace“ VLDL.
Li LDL a VLDL dodat Cholesterol z jater do jiných tkání(periferní), včetně cévní stěna, Že HDL transportuje cholesterol z buněčných membrán (především cévní stěny) do jater. V játrech dochází k tvorbě žlučových kyselin. V souladu s touto účastí na metabolismu cholesterolu, VLDL a oni sami LDL jsou nazývány aterogenní, A HDL– antiaterogenní léky. Aterogenita je obvykle chápána jako schopnost lipid-proteinových komplexů zavádět (přenášet) volný cholesterol obsažený v léčivu do tkání.
HDL soutěží s LDL o receptory buněčné membrány, čímž působí proti využití aterogenních lipoproteinů. Protože povrchová monovrstva HDL obsahuje velké množství fosfolipidů, v místě kontaktu částice s vnější membrána endoteliální, hladké svaly a jakékoliv další buňky vytvářejí příznivé podmínky pro přenos přebytečného volného cholesterolu do HDL.
Ten v tomto případě zůstává v povrchové HDL monovrstvě jen velmi krátkou dobu, protože za účasti enzymu LCAT prochází esterifikací. Vytvořený ECS, který je nepolární látkou, se přesune do vnitřní lipidové fáze a uvolní prázdná místa, aby se opakoval akt zachycení nové molekuly ECS z buněčné membrány. Odtud: čím vyšší je aktivita LCAT, tím účinnější je antiaterogenní účinek HDL, které jsou považovány za aktivátory LCAT.
Při narušení rovnováhy mezi procesy přílivu lipidů (cholesterolu) do cévní stěny a jejich odtokem z ní se vytvářejí podmínky pro vznik lipoidózy, jejímž nejznámějším projevem je ateroskleróza.
V souladu s ABC nomenklaturou lipoproteinů se rozlišují primární a sekundární lipoproteiny. Primární LP jsou tvořeny jakýmkoli apoproteinem jedné chemické povahy. Patří mezi ně LDL, který obsahuje asi 95 % apoproteinu B. Všechny ostatní jsou sekundární lipoproteiny, což jsou asociované komplexy apoproteinů.
Normálně se přibližně 70 % plazmatického cholesterolu nachází v „aterogenních“ LDL a VLDL, zatímco asi 30 % cirkuluje v „antiaterogenním“ HDL. S tímto poměrem v cévní stěna(a dalších tkání) je udržována rovnováha mezi rychlostmi přítoku a odtoku cholesterolu. To určuje číselnou hodnotu poměr cholesterolu aterogenita, složka specifikované lipoproteinové distribuce celkového cholesterolu 2,33 (70/30).
Podle výsledků hromadných epidemiologických pozorování je při koncentraci celkového cholesterolu v plazmě 5,2 mmol/l zachována nulová rovnováha cholesterolu v cévní stěně. Zvýšení hladiny celkového cholesterolu v krevní plazmě o více než 5,2 mmol/l vede k jeho postupnému ukládání v cévách a při koncentraci 4,16-4,68 mmol/l je pozorována negativní bilance cholesterolu v cévní stěně. Za patologickou je považována hladina celkového cholesterolu v krevní plazmě (séru) přesahující 5,2 mmol/l.
Tabulka 7.4 Škála pro hodnocení pravděpodobnosti rozvoje onemocnění koronárních tepen a dalších projevů aterosklerózy
(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
