Շատ արդիական են հղիության և լակտացիայի ընթացքում դեղաբուժության խնդիրները։ Հղիության բարդությունների զգալի քանակություն, ինչպես նաև էքստրասեռական հիվանդություններ. դրա ընթացքում հանդիպած, պահանջ դեղորայքային թերապիա, հաճախ բազմաբաղադրիչ։ Նույնը վերաբերում է լակտացիայի շրջանին։

Միևնույն ժամանակ, շատ ընդհանուր բժիշկներ և նեղ մասնագիտությունների բժիշկներ լիովին անտեղյակ են հղի կնոջ, նրա պտղի և կրծքով կերակրվող երեխայի համար որոշակի դեղամիջոցների վտանգների մասին: Դեղագործները նույնպես հաճախ դեղեր են բաժանում առանց վերը նշվածը հաշվի առնելու: Նման չմտածված գործողությունների հետևանքները կարող են բացասական լինել: Այն պետք է դառնա անփոփոխ կանոն ցանկացած մասնագիտության բժիշկների և դեղագործների (դեղագետների) համար՝ նախքան դեղատոմսը (վաճառելը) ցանկացածդեղամիջոցներ վերարտադրողական տարիքի կնոջ համար, անհրաժեշտ է պարզաբանել հղիության կամ լակտացիայի առկայությունը կամ բացակայությունը: Հղիությունը կնոջ սպեցիֆիկ վիճակ է, որը պահանջում է ավելի մեծ զգուշություն դեղամիջոցներ նշանակելիս։ Ռիսկի աստիճանի և դեղամիջոց նշանակելու հնարավոր օգուտի միջև հավասարակշռությունը հղիության ընթացքում դեղաբուժության հիմնական խնդիրն է: Դեղորայքային նյութերը կարելի է բաժանել երեք խմբի (Karpov O.I., Zaitsev A.A., 1998).
1) մի ներթափանցեք պլասենտա՝ հետևաբար ուղղակի վնաս չպատճառելով պտղի.
2) Պլասենցա ներթափանցելը, բայց չլարելը վնասակար ազդեցությունդեպի պտուղը;
3) ներթափանցում է պլասենցայի միջով և կուտակվում պտղի հյուսվածքներում, հետևաբար վերջինիս վնասման վտանգ կա.

Դեղերի մեծ մասը ներթափանցում է պլասենտա դիֆուզիայի և (կամ) ակտիվ տրանսպորտի պատճառով: Ներթափանցման արդյունավետությունը կախված է մի շարք գործոններից (լիպիդում լուծվող դեղամիջոցի մասնիկների չափը, իոնացման աստիճանը և սպիտակուցը կապելը, պլասենցայի մեմբրանի հաստությունը և պլասենցայում արյան հոսքի արագությունը): Հղիության տարիքի աճով մեծանում է դեղերի տրանսպլացենտային դիֆուզիայի աստիճանը պտղի արյան մեջ և ամնիոտիկ հեղուկի մեջ: Դեղերի սաղմնային հատկությունները մեծապես կախված են պտղի ներարգանդային զարգացման ժամանակաշրջանից և դեղամիջոցի դեղաբանական ակտիվությունից և դեղաչափից:

Դեղորայքի ընդունումը պահանջում է հատուկ ուշադրություն և զգուշություն հղիության առաջին շաբաթներին և պերինատալ շրջանում: Միշտ անհրաժեշտ է գնահատել հարաբերությունները հնարավոր ռիսկըբարդությունները և դեղամիջոցի ակնկալվող դրական ազդեցությունը. Ի լրումն սաղմնային թունավոր օգտագործման դեղորայքային թերապիահղի է տերատոգեն ազդեցության դրսևորմամբ, որը ներառում է նորածնի մոտ ոչ միայն օրգանական, այլև ֆունկցիոնալ աննորմալություններ. Դեպի զարգացում բնածին անոմալիաներկարող է առաջանալ գենետիկական խանգարումների, արգանդի անոմալիաների, վարակների (հատկապես վիրուսային), պտղի վնասվածքի, հորմոնների կամ վիտամինների անբավարարության հետևանքով (հատկապես ֆոլաթթու), տարբեր ֆիզիկական գործոններ(գերտաքացում, չափազանց ուլտրամանուշակագույն ճառագայթում, ճառագայթման ազդեցություն), ինչպես նաև ծխելը, ալկոհոլը և թմրանյութերի օգտագործումը:

Պտղի արագ աճող օրգանները խիստ խոցելի են թունավոր ազդեցությունների նկատմամբ՝ բազմաթիվ բջիջների բաժանումների պատճառով: Հյուսվածքներն ամենաարագ աճում են օրգանների ձևավորման ժամանակ: Այս փուլում դեղերի կամ վիրուսների վնասակար ազդեցությունը կարող է ներառել բջջային հանգույցների ոչնչացում, բջիջների դեֆորմացիա և դրանց բնականոն աճի դադարեցում: Թմրամիջոցները կարող են առաջացնել ընդհանուր կամ մտավոր զարգացման հետաձգումներ, որոնք կարող են դրսևորվել ամբողջ մանկության ընթացքում: Էմբրիոգենեզի շրջանի ավարտից հետո զարգացման արատների առաջացման մտավախություն այլեւս չկա։ Եթե ​​դեղը թունավոր ազդեցություն ունի վաղսաղմի զարգացման փուլը, ապա այն ամենավտանգավոր հետեւանքները կունենա չծնված երեխայի համար։

Սաղմի կյանքում առանձնանում են հետևյալ կրիտիկական շրջանները, այսինքն. երբ նա առավել զգայուն է դեղերի վնասակար ազդեցության նկատմամբ.
1) բեղմնավորման պահից մինչև դրանից հետո 11 օր.
2) 11-րդ օրվանից մինչև 3-րդ շաբաթը, երբ պտղի մեջ սկսվում է օրգանոգենեզը. Արատների տեսակը կախված է հղիության տարիքից: Որևէ օրգանի կամ համակարգի ձևավորման ավարտից հետո դրանց զարգացման խանգարումներ չեն նկատվում։
3) 4-րդ և 9-րդ շաբաթների միջև, երբ պտղի հետաձգման վտանգը մնում է, բայց տերատոգեն ազդեցությունը գործնականում այլևս չի ի հայտ գալիս:
4) Պտղի շրջան՝ 9-րդ շաբաթից մինչև երեխայի ծնունդը. Աճի այս ժամանակահատվածում կառուցվածքային արատներ, որպես կանոն, չեն առաջանում, սակայն հնարավոր են հետծննդյան ֆունկցիաների խախտում և վարքագծային տարբեր աննորմալություններ։

Սննդի և դեղերի ամերիկյան դաշնային հանձնաժողովը (FDA) առաջարկում է բոլոր դեղերի հետևյալ դասակարգումը.

Կատեգորիա A -դեղերը լիովին անվնաս են պտղի համար, այսինքն. չկան ապացույցներ դրանց ազդեցության մասին բնածին անոմալիաների կամ պտղի վրա վնասակար ազդեցության վրա (օրինակ, շատ վիտամիններ);

Կատեգորիա B -Կենդանիների վրա կատարված փորձերը չեն հայտնաբերել որևէ վնասակար ազդեցություն, սակայն հղի կանանց մոտ վերահսկողական ուսումնասիրություններ չկան: Այս կատեգորիան ներառում է նաև կենդանիների, բայց ոչ մարդկանց համար վնասակար դեղամիջոցներ (օրինակ՝ պենիցիլին, դիգոքսին, էպինեֆրին);

Կատեգորիա C -կենդանիների ուսումնասիրությունները ցույց են տվել տերատոգեն կամ սաղմնային թունավոր ազդեցություն դեղերպտղի նկատմամբ, սակայն մարդկանց վրա վերահսկվող ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Կասկած կա, որ դրանք կարող են շրջելի վնաս պատճառել դեղաբանական հատկություններ, բայց չառաջացնելով բնածին անոմալիաների զարգացում: Այս դեղերը կարող են օգտագործվել միայն այն պայմաններում, երբ դրանց օգտագործման օգուտները գերազանցում են պտղի համար հնարավոր ռիսկը (դրանք ներառում են ֆուրոսեմիդ, վերապամիլ, բետա-բլոկլերներ):

ԿարգավիճակԴ- դեղամիջոցներ, որոնք առաջացնում են կամ կասկածվում են պտղի բնածին անոմալիաներ կամ անդառնալի վնաս պատճառելու մեջ: Պտղի համար ռիսկը պետք է կշռվի այս դեղամիջոցի օգտագործման հնարավոր օգուտների հետ, որոնք որոշակի հանգամանքներում կարող են գերազանցել ռիսկը:

ԿարգավիճակX - Կենդանիների և մարդկանց հետազոտությունները ցույց են տվել, որ պտղի համար կապված ակնհայտ վտանգ կա բարձր ռիսկայինբնածին անոմալիաների զարգացում կամ պտղի մշտական ​​վնաս: Այն չպետք է օգտագործվի ընթացքում, խորհուրդ չի տրվում հղիանալ ցանկացող կանանց (քանի որ հնարավոր է այս դեղամիջոցն ընդունել հղիության «շատ վաղ» փուլերում, այսինքն՝ մինչև կինը կիմանա հղիության առկայության մասին):

Այսպիսով, խորհուրդ է տրվում խուսափել հղիության ընթացքում դեղամիջոցներ նշանակելուց, եթե չկան դրանց օգտագործման բացարձակ ցուցումներ:Դասական պնդումը ճիշտ է՝ հիմնական հակացուցումը ցուցումների բացակայությունն է: Եթե ​​վերարտադրողական տարիքի կինը պետք է դեղորայքային թերապիա ստանա, ապա անհրաժեշտ է հուսալի հակաբեղմնավորում:

Ռացիոնալ և արդյունավետ կիրառությունՀղիության ընթացքում դեղերի ընդունումը, ըստ Օ.Ի.Կարպովի և Ա.Ա.Զայցևի (1998թ.), ենթադրում է հետևյալ պայմանների կատարումը.

1. Անհրաժեշտ է դեղամիջոցներ օգտագործել միայն հղիության ընթացքում օգտագործման համար սահմանված անվտանգությամբ, հայտնի նյութափոխանակության ուղիներով, որպեսզի ապահովվի հնարավոր կողմնակի ազդեցություն.
2. Հղիության տեւողությունը պետք է հաշվի առնել։ Քանի որ սաղմի վերջնական ավարտի ժամկետը հնարավոր չէ որոշել, դեղերի օգտագործումը պետք է հետաձգվի մինչև հղիության 5-րդ ամիսը։
3. Բուժման ընթացքում անհրաժեշտ է մոր և պտղի վիճակի ուշադիր մոնիտորինգ:

Եթե ​​հղի կնոջ մոտ հիվանդության բուժումը որոշակի վտանգ է ներկայացնում պտղի համար, բժիշկը պետք է հիվանդին մանրամասն բացատրի նման բուժման բոլոր դրական և բացասական կողմերը:

Լակտացիայի ժամանակ դեղերի օգտագործումը նույնպես զերծ չէ որոշակի խնդիրներից։ Հայտնի է, որ բուժքույր կնոջ կողմից օգտագործվող դեղամիջոցները դեղաբանական ազդեցություն ունեն երեխայի վրա: Թեև մեծահասակների մոտ կա սերտ հարաբերակցություն դեղամիջոցի չափաբաժնի և մարմնի քաշի միջև, և շատ դեպքերում դեղամիջոցի չափաբաժինը նույնն է ցանկացած տարիքի համար, երեխաների մոտ անհրաժեշտ է հաշվի առնել տարբեր տարիքի բնորոշ բնութագրերը: մանկության շրջանները. Օրինակ՝ նորածնի շրջանը բնութագրվում է ֆունկցիոնալ և ձևաբանական անհասությամբ, նորածնին բնորոշ է քաշի և երկարության արագ աճը, օրգանիզմում ջրի պարունակության ավելացումը, անցողիկ հակամարմինների անբավարարության համախտանիշը և նյութափոխանակության բարձրացումը և այլն։ Հետևաբար, բուժքույր կանանց դեղերի նշանակումը պետք է անպայման ապահովի կրծքով կերակրվող երեխայի լիարժեք անվտանգությունը:

Ստորև բերված աղյուսակները պարունակում են որոշակի դեղամիջոցների արտադրողների պաշտոնական տվյալներ հղիության և լակտացիայի ընթացքում դրանց օգտագործման հնարավորության վերաբերյալ: Այս տվյալները երբեմն կարող են անհամապատասխան լինել այլ աղբյուրների հետ:

«ԱՅՈ» - ընկերությունը թույլ է տալիս օգտագործել դեղամիջոցը:
«ՉԻ» - դեղամիջոցի օգտագործումը հակացուցված է:
«ԶԳՈՒՇԱՑՈՎ» - դեղը օգտագործվում է միայն համաձայն կենսական նշաններ.

Աղյուսակ 1. ԴԵՂԵՐԻ ՕԳՏԱԳՈՐԾՄԱՆ ՀՆԱՐԱՎՈՐՈՒԹՅՈՒՆԸ Հղիության և լակտացիայի ժամանակ.

ԴԵՂԱԳՈՐԾԱԿԱՆ ԽՈՒՄԲ ԵՎ ԴԵՂԻ ԱՆՎԱՆՈՒՄԸ		Հղիություն		ԼԱԿՏԱՑՈՒՄ
Հակաառիթմիկ դեղամիջոցներ
		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Ամիոդարոն (կորդարոն)
Կալիումի պատրաստուկներ (կալիումի քլորիդ, պանանգին, ասպարկամ)
Լիդոկաին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Նովոկաին-ամիդ
Ռիթմոնորմ
Էթասիզին
Հակաթրոմբոցիտային նյութեր և հակակոագուլանտներ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Անուղղակի հակակոագուլանտներ (պելենտան, ֆենիլին)
Դիպիրիդամոլ (զանգեր)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Պենտոքսիֆիլին (տրենտալ, ագապուրին)		ՈՉ (ըստ գրականության որոշ տվյալների՝ թույլատրվում է, եթե կան համոզիչ ապացույցներ)
Streptokinase և համակարգային թրոմբոլիզի այլ դեղամիջոցներ (avelisin, cabikinase)
Ֆրաքսիպարին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ
Ապրեսին
Գուանեթիդին (օկտադին)
Դիազօքսիդ (հիպերստատ)
Կլոնիդին (հեմիտոն, կատապրեսան)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Մեթիլդոպա (ալդոմետ, դոպեգիտ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Պապավերին
Պրազոսին (մինիպրես)
Rauwolfia ալկալոիդներ (ռեզերպին, ռաունատին) և դրանք պարունակող պատրաստուկներ (ադելֆան, բրիներդին, քրիստեպին, սինեպրես, տրիրեզիդ և այլն)
Ֆենտոլամին (ռեգիտին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Բետա արգելափակումներ Ատենոլոլ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Լաբետոլոլ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Մետոպրոլոլ
Նադոլոլ (Կորգարդ)
Օքսպրենոլ (Trazicor)
Պինդոլոլ (հարված)
Պրոպրանոլոլ (անապրիլին, օբզիդան)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Կալցիումի ալիքների արգելափակումներ (Ca անտագոնիստներ) Վերապամիլ (իզոպտին, ֆինոպտին, լեկոպտին, ֆալիկարդ և այլն)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Դիլտիազեմ (կարդիլ)
Իսրադիպին (լոմիր)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Նիֆեդիպին (ադալատ, կորինֆար, կորդաֆեն, ֆենիգիդին և այլն)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Լիպիդը իջեցնող դեղամիջոցներԱտրոմիդ, լովաստատին, mevacor, zokor և այլն:
Խոլեստիպոլ (խոլեստիդ)
Խոլեստիրամին
Միզամուղներ Ամիլորիդ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Acetazolamide (diacarb, fonurite)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
Սպիրոնոլակտոն (ալդակտոն, վերոշպիրոն)		ՉԻ - 3-րդ եռամսյակում
Տրիամտերեն
Ֆուրոսեմիդ (Lasix, Urix, Difurex)
քլորոթիազիդ (հիպոթիազիդ)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
Քլորտալիդոն (հիգրոտոն)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Էթակրինաթթու (ուրեգիտ)
ACE inhibitors(կապտպրիլ, կապոտեն, էնալապրիլ, Էնապ և այլն)
Նիտրատներ Իզոսորբիդ դինիտրատ (իզոցետ, կարդիկե, նիտրոսորբիդ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Նիտրոգլիցերին
Նատրիումի նիտրոպրուսիդ
Սիմպաթոմիմետիկ միջոցներ Dobutamine, dobutrex, dopamine, dopamine		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Իզոպրոտերենոլ (իզադրին)
Նորէպինեֆրին (norepinephrine)
Ֆենիլեֆրին (մեզատոն; Coldrex տիպի դեղամիջոցների բաղադրիչ
Էպինեֆրին (ադրենալին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Դեղորայք, որոնք ազդում են ուղեղի արյան հոսքի վրա և բարելավում են ուղեղի նյութափոխանակությունը Նիմոդիպին (Nimotop)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Cinnarizine (stugeron)
Ամինալոն, գամմալոն
Ինստենոն		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Գլուտամինաթթու
Նատրիումի հիդրօքսիբուտիրատ (GHB)
Պիկամիլոն
Պիրացետամ (նոոտրոպիլ)
Էնցեֆաբոլ (պիրիտինոլ)
Ցերեբրոլիզին
Սրտի գլիկոզիդներ(ստրոֆանտին, դիգոքսին, կորգլիկոն և այլն)				ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Այլ վազոակտիվ նյութեր
Ալոճենի
Սուլֆոկամֆոկաին
Solcoseryl (ակտովեգին)
Ֆոսֆոկրեատին (նեոտոն)
Detralex
Բրոնխոդիլատորներ Էյուֆիլին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
Օրցիպրենալին (ալուպենտ, ասթմապենտ)
Սալբուտամոլ
Տերբուտալին (բրիկանիլ)
Ֆենոտերոլ (Բերոտեկ)
	Մուկոլիտիկ և խորխաբեր նյութեր Ամբրոքսոլ (լազոլվան)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
	Ամոնիումի քլորիդ
	Ացետիլցիստեին (ACC)
	Բրոմխեքսին		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
	Հակաբորբոսներ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Գլաուսին (գլաուվենտ)
	Օքսելադին (paxeladin, տուսուպրեքս)
	Լիբեքսին
	Հակաալերգիկ դեղամիջոցներ Ասթեմիզոլ (Գիստալոնգ)
	Դիֆենհիդրամին (դիֆենհիդրամին)
	Կլեմաստին (տավեգիլ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Լորատադին (Կլարիտին)
	Պրոմետազին (դիպրազին, պիպոլֆեն)
	Տերֆենադին (Trexyl)
	Քլորոպիրամին (suprastin)
	Կրոմոլին նատրիում (ինթալ)		ԱՅՈ - ինհալացիա; ՈՉ - բանավոր
	Ինհալացիոն կորտիկոստերոիդներ(բեկլոմետազոն, բեկոտիդ և այլն)
	N-2 - histamine blockers Ռանիտիդին (Histac)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ֆամոտիդին (քվամատել, ուլֆամիդ)
	Ցիմետիդին (հիստոդիլ)
	Պրոտոնային պոմպի արգելափակումօմեպրազոլ (օմեզ)
	M-հակահոլիներգիկ միջոցներ Ատրոպին սուլֆատ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Հիոսկիամին (բելադոննայի էքստրակտ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Hyoscine butyl bromide (buscopan)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Պիրենզիպին (գաստրիլ, գ աստրոցեպին)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակ
	Հակաթթուներ Դե-նոլ (պրոյազ)
	Սուկրալֆտատ (venter) Հակաթթուներ (Almagel, Maalox, Gestid, Phospholugel, Rennie և այլն)
	ՊրոկինետիկաՍտամոքս - աղիքային տրակտի Դոմպերիդոն (Motilium)
	Metoclopramide (cerucal, raglan)			ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Սիզապրիդ
	Դիարխային դեղամիջոցներ Ակտիվացված ածխածին
	Ատապուլգիտ (կաոպեկտատ)
	Դիոսմեկտիտ (սմեկտիտ)
	Հիլակ-ֆորտե
	Լոպերամիլ (իմոդիում)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
	Սալազոպիրիդազին (սուլֆասալազին)
	Թուլացնող միջոցներ Բիսակոդիլ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	հնդյուղ
	Մագնեզիումի հիդրօքսիդ
	Գուտտալաքս
	Ռեգուլաքս		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Հակաթեմետիկ միջոցներ Դոքսիլամին (դոնորմին)
	Օնդասետրոն (Զոֆրան)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Տրոպիստերոն (նավոբան)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Դոքսիլամին (դոնորմիլ)
	Աղիքային միկրոֆլորայի կարգավորիչներ (էուբիոտիկներ) ( Bifikol, bifiform, colibacterin, lactobacterin, linex, baktisubtil, bifidumbacterin, ֆլոնիվին)
	Խոլերետիկ գործակալներ(ալլոխոլ, խոլենզիմ):
	Մուլտիֆերմենտային պատրաստուկներ(festal, digestal, mezim, trienzyme և այլն)
	Հեպատոպրոտեկտորներ
			ՈՉ - 1-ին եռամսյակ
	Սիլիբինին (սիլիբոր, կարսիլ, լեգալոն)
	Essentiale, lipostabil
	Հակաֆերմենտներ(Gordox, Trasylol, Contrical և այլն)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Պրոստագլանդիններ(միզոպրոստոլ)
	Հակահիպերգլիկեմիկ դեղամիջոցներ
	Բերանի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ
	Վահանաձև գեղձի աշխատանքը կարգավորող դեղամիջոցներ Լևոթիրոքսին (L-թիրոքսին)
	Տրիյոդոթիրոնին (թիրոկոմբ)
	Մերկազոլիլ Կալիումի յոդիդ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Հակագոնադոտրոպ դեղամիջոցներ Դանազոլ (դանոն)
	Կլոմիֆեն, կլոստիբեգիտ
	Tamoxifen (zitazonium)
	Սեռական հորմոնների պատրաստուկներ Էստրոգեններ և էստրոգեն պարունակող ապրանքներ
	Դիդրոգեստերոն (դյուֆաստոն)
	Մեդրօքսիպրոգեստերոն (Պրովերա, Դեպո-Պրովերա)
	Վիտամիններ(Բոլորը)
	Երկաթի սուլֆատի պատրաստուկներ (ակտիֆերին, թարդիֆերոն, ֆեռոգրադումետ և այլն)
	Կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա ազդող դեղամիջոցներ Նատրիումի վալպրոատ (Depakine, Convulex)
	Կարբամազեպին (տեգրետոլ, ֆինլեպսին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Մագնեզիումի սուլֆատ
	Պրիմիդոն (հեքսամիդին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Տրիմետին
	Ֆենիտոին (դիֆենին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ethosuximide (Suxilep)
	Հակադեպրեսանտներ Ամիտրիպտիլին (տրիպտիզոլ, Էլիվել)		զգույշ - 1-ին եռամսյակ
	Դեզիպրամին (պետիլիլ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Դոքսեպին
	Իմիպրամին (իմիսին, մելիպրամին)
	Կլոմիպրամին (անաֆրանիլ)
	Sertraline (Zoloft)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Նորտրիպտիլին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Պիրազիդոլ
	Ֆտորոացիզին
	Fluoxetine (Prozac)
	Բարբիթուրատներ Ամոբարբիտալ, պենտոբարբիտալ (էթամինալ նատրիում)
	Ֆենոբարբիտալ (և այն պարունակող դեղամիջոցներ՝ բելասպոն, վալոկորդին, բելատամինալ, սեդալգին և այլն)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Բենզոդիազեպիններ Ալպրազոլամ (կասադան)
	Դիազեպամ (Relanium, Seduxen, Sibazon, Faustan, Reladorm)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Կլոնազեպամ (անտելեպսին)
	Լորազեպամ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Միդազոլամ (dormicum)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Nitrazepam (radedorm, eunoctine)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Օքսազեպամ (նոզեպամ, տազեպամ)
	Temazepam (signopam)
	Տրիազոլամ
	Ֆենազեպամ
	Flunitrazepam (Rohypnol)
	Trunxen
	քլորդիազեպօքսիդ (էլենիում)
	Նեյրոլեպտիկներ Ալիմեմեզին (տերալեն)
	Հալոպերիդոլ (սենսոր)
	Դրոպերիդոլ
	Տիզերցին
	Նեյլեպտիլ
	Էտապերազին
	Պիպորտիլ
	Պրոպազին
	Մեթերազին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Մաջեպտիլ
	Թիորիդազին (Melleril, Ridazine, Sonapax)
	Տրիֆթազին (ստելազին)
	Ֆլյուֆենազին (Moditen)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Քլորպրոմազին (ամինազին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Հակապարկինսոնյան դեղամիջոցներ Բրոմոկրիպտին (Parlodel)
	Լևոդոպա (Նակոմ, Սինեմետ)
	պարկոպան (ցիկլոդոլ)
	Հանգստացնող միջոցներ
	Վալերիան
	Մեպրոբամատ
	CNS խթանիչներ(կոֆեին)			ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ոչ թմրամիջոցների ցավազրկողներ(ջրի դեմ պայքարող միջոցներ) Անալգին (և այն պարունակող դեղեր. տեմպալգին, տորալգին, ռենալգան և այլն)
	Պարացետամոլ
	Ֆենացետին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Կետորոլակ (կետանով)
	Թմրամիջոցների ցավազրկողներև նրանց հակառակորդները Բուպրենորֆին (առանց գրիչի, նորֆինի)		ԱՅՈ; ՈՉ - եթե երկար ժամանակ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Բուտորֆանոլ (մորադոլ)		ՈՉ; օգտագործվում է միայն ծննդաբերությանը նախապատրաստվելու համար
			ԱՅՈ; ՈՉ - եթե երկար ժամանակ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Նալոքսոն		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Պենտազոցին (Ֆորտրալ)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
	Տրամադոլ (տրամալ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Պրոմեդոլ		ԱՅՈ; ՈՉ - եթե երկար ժամանակ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ֆենտանիլ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Գլյուկոկորտիկոստերոիդներ Բետամետազոն
	Հիդրոկորտիզոն
	Դեքսամետազոն		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Կորտիզոն		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Prednisolone, prednisone, methylprednisolone		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Տրիամցինոլոն (kenacort, berlicort, kenalog, polcortolone)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր (NSAIDs)
	ացետիլսալիցիլաթթու (ասպիրին)		NO - 1-ին և 3-րդ եռամսյակներ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Դիկլոֆենակ (օրտոֆեն, ռեվոդինա, վոլտարեն)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Իբուպրոֆեն (Brufen)
	Ինդոմետասին (մետինդոլ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Կետոպրոֆեն (կետոնալ)		NO - 1-ին և 3-րդ եռամսյակներ
	Մելոքսիկամ (մովալիս)
	Նապրոքսին (նապրոքսեն)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Պիրոքսիկամ		ՉԻ - 3-րդ եռամսյակում
			ՉԻ - 1-ին և 3-րդ եռամսյակում
	Ֆենիլբուտազոն (բուտադիոն)
	Հակահոդային դեղամիջոցներ Ալոպուրինոլ (միլուրիտ)
	Պրոբենեցիդ (Բենեմիդ)
	Հակամանրէային միջոցներ Հակաբիոտիկներ Ազլոցիլին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ամոքսիցիլին (ospamox, flemoxin, hiconcil)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ամոքսիցիլին + կլավուլանաթթու (ամոքսիկլավ, աուգմենտին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ամպիցիլին
	Բենզիլպենիցիլին
	Ռետարպեն (էքստենսիլին)
	Կարբենիցիլին
	Կլոքսացիլին
	Օքսացիլին
	Պիպերացիլին
	Տիկարցիլին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Cefadroxil (Duracef)
	Ցեֆազոլին (կեֆզոլ, ռեֆլին, ցեֆամեզին)
	Ցեֆալեքսին
	ցեֆալոտին (կեֆլին)
	Ցեֆապիրին (cefatrexil)
	Ցեֆրադին
	Cefaclor (Vercef)
	Սեֆամանդոլ (մանդոլ)
	Ցեֆոքսիտին
	Սեֆոտետան
	Ցեֆուրոքսիմ (ցինացեֆ, ցիննատ, կետոցեֆ)
	Մոքսալակտամ
	Ցեֆիքսիմ
	Cephodisim
	Ցեֆոպերազոն (ցեֆոբիդ)
	Ցեֆոտաքսիմ (կլաֆորան)
	Ցեֆպիրամիդ
	Ցեֆտազիդիմ (Fortum)
	Ceftriaxone (lendacin, longacef, rocephin)
	Ցեֆեպիմ (մաքսիպիմ)
	Cefpirom (keiten)
	Իմիպինեմ (տիենամ)
	Մերոպենեմ (մերոնեմ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ազտրեոնամ (ազակտամ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ամիկացին
	Գենտամիցին			ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Կանամիցին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Նեոմիցին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Նետիլմիցին (նետրոմիցին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ստրեպտոմիցին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Տոբրամիցին (բրուլամիցին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Դոքսիցիկլին (Վիբրամիցին, Յունիդոքս)		ՉԻ - 2-րդ եռամսյակում	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Մետացիկլին (Ռոնդոմիցին)			ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Tetracycline			ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ազիտրոմիցին (sumamed)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Josamycin (vilprafen)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Կլարիտրոմիցին (կլասիդ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Միդեկամիցին (մակրոպեն)
	Օլեանդոմիցին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ռոքսիտրոմիցին (Ռուլիդ)
	Սպիրամիցին (Ռովամիցին)
	Էրիտրոմիցին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ռիֆամիցին
	Ռիֆամպիցին (բենեմիցին, ռիֆադին)
	Կլինդամիցին (Dalacin C)
	Լինքոմիցին
	Քլորամֆենիկոլ (քլորամֆենիկոլ)
	Վանկոմիցին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Սպեկտինոմիցին (տրոբիցին)
	Ֆոսֆոմիցին (ֆոսֆոցին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Մուպիրոցին (Bactroban)
	Ֆուսաֆունգին (բիոպարոքս)
	Մի բաղադրիչ սուլֆոնամիդներ(սուլգին, սուլֆադիմեթոքսին, սուլֆադիմեզին, նորսուլֆազոլ, էթազոլ և այլն)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Co-trimoxazole(տրիմեթոպրիմ+մետոքսազոլ) Bactrim, berlocid, biseptol, groseptol, oriprim, sumetrolim)
	Ֆտորկինոլոններ(maxavin, norfloxacin, nolicin, norbactin, norilet, zanocin, ofloxacin, tarivid, abactal, pefloxacin, tsiprinol, tsiprobay, tsiprolet, ciprofloxacin, tsifran, enoxacin)
	Քինոլիններ Օքսոլինաթթու (գրամուրին)
	Նիտրոքսոլին (5-NOK)		ՉԻ - 3-րդ եռամսյակում
	Նալիդիքսիկ թթու (նևիգրամոն, նեգրամ)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
	Պիպեմիդային թթու (պալին, պիմիդել)		ՈՉ - հղիության երկրորդ և երրորդ եռամսյակում
	Նիտրոֆուրաններ Ֆուրացիլին
	Նիտրոֆուրանտոին (ֆուրադոնին)
	Նիֆուրատել (մակմիրոր)
	Ֆուրազիդին (ֆուրագին)
	Ֆուրազոլիդոն
	Հակատուբերկուլյոզային դեղամիջոցներ Իսոնիազիդ
	Պիրազինամիդ
	Պրոթիոնամիդ
	Ֆթիվազիդ
	Էթամբուտոլ		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Էթիոնամիդ
	Հակապրոտոզոալ միջոցներ Պլաքենիլ		ՉԻ - 3-րդ եռամսյակում	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Մետրոնիդազոլ (metrogyl, nidazole, trichopolum, flagyl, Klion D)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
	Օրնիդազոլ (տիբերալ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Տենոնիտրազոլ (ատրիկան-250)
	Տինիդազոլ (phasizhin)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
	Քլորոքին (դելագիլ)
	Հակասնկային միջոցներ Ամֆոտերինին Բ
	Գրիզեոֆուլվին
	Իտրակոնազոլ (օրունգալ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Կետոկոնազոլ (նիզորալ)
	Կլոտրիմազոլ (Canesten)		ՈՉ - 1-ին եռամսյակում
	Միկոնազոլ (Դակտարին)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Նատամիցին (pimafucin)
	Նաֆտիֆին (էկզոդերիլ)
	Նիստատին			ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Տերբինաֆին (Լամիսիլ)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ֆլուկոնազոլ (Diflucan)
	Հակավիրուսային արտադրանք Acyclovir (Virolex, Zovirax, հերպևիր)		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ	ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ռեմանտադին		ՈՒՇԱԴՐՈՒԹՅԱՄԲ
	Ռիբավիրին (վիրազոլ)
	Զիդովուդին (ցիդովուդին), ռետրովիր

ԳՐԱԿԱՆՈՒԹՅՈՒՆ

1. «Մանկաբարձություն և գինեկոլոգիա», խմբ. V. Beck, 3rd ed., trans. անգլերենից M. 1997, 743 p.
2. Բոբև Դ.Իվանովա I. «Նորածինների հիվանդություններ», 3-րդ հրատ., թարգմ. բուլղարերենից Սոֆիա, 1982, 296 էջ.
3. Bratanov B. «Կլինիկական մանկաբուժություն», հատոր 2.trans. բուլղարերենից Sofia, 1983, 523 pp.
4. Jeveson P.J., Chau A.W. «Հակամանրէային դեղամիջոցների ֆարմակոկինետիկան հղիության ընթացքում» գրքում «Վերարտադրողական առողջություն», հատոր 2, էջ 232-354, թարգմ. անգլերենից.1988 թ.
5. Կարպով Օ.Ի. ,Զայցև Ա.Ա. «Հղիության և լակտացիայի ժամանակ թմրամիջոցների օգտագործման ռիսկը», Սանկտ Պետերբուրգ, 1998, 352 էջ.
6. Կումերլե Հ.Պ. (խմբ.) «Կլինիկական ֆարմակոլոգիան հղիության ընթացքում» 2 հատորով, Մ. 1987 թ.
7. Մաշկովսկի Մ.Դ. «Դեղեր» 2 հատորով, խմբ. 13, Խարկով, 1997, 1152 էջ.
8. Սերով Վ.Ն., Ստրիժակով Ա.Ն. Markin S.A. «Գործնական մանկաբարձություն» M. 1989 թ. 512 pp.
9. Տարախովսկի Մ.Լ., Միխայլենկո Է.Տ. (խմբ.) «Դեղաբուժություն մանկաբարձության և գինեկոլոգիայում», Կիև, 1985, 216 էջ.

ԳԼՈՒԽ 6. ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳՈՐԾՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ Հղիների, կերակրող մայրերի, նորածինների և տարեցների մոտ.

ԳԼՈՒԽ 6. ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳՈՐԾՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ Հղիների, կերակրող մայրերի, նորածինների և տարեցների մոտ.

ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳՈՐԾՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ Հղի կանանց մոտ.

Հղի կանանց բուժման մեջ դեղերի համատարած օգտագործումը օբյեկտիվ իրականություն է, որը պայմանավորված է վերարտադրողական տարիքի կանանց առողջության նկատվող վատթարացմամբ և առաջին անգամ ծնված մայրերի միջին տարիքի աճով: Հղի կանանց բուժման համար դեղերի օգտագործման անվտանգության խնդրի բարդությունը մեծապես պայմանավորված է նրանով, որ դեղամիջոցները կարող են ազդել ինչպես սեռական բջիջների ձևավորման և գործունեության, այնպես էլ հղիության բազմափուլ գործընթացի վրա (բեղմնավորում, իմպլանտացիա, էմբրիոգենեզ, ֆետոգենեզ): Չնայած այն հանգամանքին, որ ոչ մի դեղամիջոց գործնականում չի ներմուծվում առանց դրա տերատոգենության փորձարարական գնահատման, բոլոր բնածին արատների առնվազն 3%-ը կապված է թմրամիջոցների օգտագործման հետ: Դա պայմանավորված է այն հանգամանքով, որ մարդկանց վրա թմրամիջոցների տերատոգեն ազդեցությունը դժվար է կանխատեսել՝ հիմնվելով կենդանիների վրա ձեռք բերված փորձարարական տվյալների վրա (օրինակ, փորձերը չեն բացահայտել իսկական տերատոգեն թալիդոմիդի տերատոգենությունը*): Ներկայումս հղիների մոտ 60-80%-ն ընդունում է դեղեր (հակամետետիկ միջոցներ, ցավազրկողներ, քնաբերներ, հանգստացնող, միզամուղներ, հակաբիոտիկներ, հակաօքսիդներ, հակահիստամիններ, խորխաբեր միջոցներ և այլն): Որոշ դեպքերում պոլիֆարմացիայի պատճառով (միջինում հղի կինն ընդունում է չորս դեղորայք՝ չհաշված մուլտիվիտամիններն ու երկաթի հավելումները), հնարավոր չէ պարզել արատների մեղավորին։ Բացի այդ, դեղերի այս լուրջ բարդությունների բացահայտումը բարդանում է պտղի զարգացման անոմալիաների այլ հնարավոր պատճառների առկայությամբ (օրինակ՝ վիրուսային վարակներ, մասնագիտական ​​վտանգներ, ալկոհոլիզմ և այլն):

Կլինիկական և փորձարարական հետազոտությունների տվյալների հիման վրա դեղերը բաժանվում են ըստ պտղի համար ռիսկի աստիճանի (Աղյուսակ 6-1) կատեգորիաների՝ A-ից (ռիսկի ապացույց չկա) մինչև D (ռիսկի ապացուցված), և առանձնանում է նաև X կատեգորիան։ (բացարձակապես հակացուցված է հղիներին): վարչապետ

Աղյուսակ 6-2.Հղիության ընթացքում բացարձակապես հակացուցված դեղեր (կատեգորիա X)

Դ կատեգորիայի դասակարգված դեղամիջոցներն ունեն անհրաժեշտ թերապևտիկ ազդեցություն, բայց նախապատվությունը որոշակի իրավիճակներպետք է տրվեն նմանատիպ դեղաբանական հատկություններով այլ դեղամիջոցների (բայց ներառված չեն D կատեգորիայում) և միայն առողջական պատճառներով դրանք կարող են նշանակվել հղի կանանց (Աղյուսակ 6-3):

Աղյուսակ 6-3.տերատոգեն ազդեցություն ունեցող դեղամիջոցներ (կատեգորիա D)

Սեղանի վերջը. 6-3

Հղիության կրիտիկական շրջաններ

Ներարգանդային զարգացման մեջ կան կրիտիկական ժամանակաշրջաններ, որոնք բնութագրվում են տերատոգեն ազդեցությունների, ներառյալ դեղերի նկատմամբ զգայունության բարձրացմամբ:

Ներարգանդային զարգացման սկզբնական շրջանը. Բեղմնավորման պահից մինչև բլաստոցիստի իմպլանտացիա (հղիության 1-ին շաբաթվա վերջ, 2-րդ շաբաթվա սկիզբ): Այս ժամանակահատվածում նկատվում է դեղերի սաղմնային ազդեցության առավելագույն ռիսկը, որն առավել հաճախ դրսևորվում է սաղմի մահով մինչև հղիության հաստատումը:

Սաղմի առաջացման շրջանը (բեղմնավորումից հետո 16-րդ օրվանից մինչև ներարգանդային զարգացման 8-րդ շաբաթվա ավարտը): Դեղերի անբարենպաստ ազդեցությունը դրսևորվում է տերատոգենությամբ և սաղմնային թունավորությամբ՝ հնարավոր բնածին արատների, սաղմի մահվան, ինքնաբուխ վիժումների և վաղաժամ ծննդաբերության հնարավորությամբ։ Օրգանոգենեզի և պլացենտացիայի ժամանակաշրջանում զարգացման ամենազգայուն փուլը բեղմնավորումից հետո առաջին 3-6 շաբաթն է (սաղմնային օրգանների ձևավորման շրջանը)։ Տարբեր օրգանների վնասման կրիտիկական ժամանակաշրջանները տարբերվում են հյուսվածքների տարբերակման ժամանակային տարբերությունների պատճառով:

Ֆետոգենեզի շրջանը (ներարգանդային զարգացման 9-րդ շաբաթից մինչև ծնունդ), որի ընթացքում դեղերի ազդեցությունը կարող է առաջացնել պտղի աճի դանդաղում: Այնուամենայնիվ, կոնկրետ ազդեցությունները չեն կարող լիովին բացառվել, քանի որ աչքերի, ականջների, ատամների և կենտրոնական նյարդային համակարգի զարգացումը

զբաղեցնում է պտղի շրջանի զգալի մասը. Պտղի շրջանում թմրամիջոցների կամ այլ նյութերի ազդեցությունը կարող է երկարաժամկետ ազդեցություն ունենալ վարքային ռեակցիաների վրա և մտավոր զարգացումերեխա.

Հղի կանանց մոտ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները

Ներծծման առանձնահատկությունները.Հղիության ընթացքում ստամոքսի կծկման և արտազատման գործառույթները նվազում են, ինչը հանգեցնում է վատ լուծվող դեղամիջոցների դանդաղ կլանմանը: Միևնույն ժամանակ, այլ դեղամիջոցների կլանումը կարող է մեծանալ աղիքներում անցկացրած ժամանակի ավելացման հետևանքով, որը պայմանավորված է նրա շարժունակության նվազմամբ: Հղի կանանց դեղերի կլանման անհատական ​​տարբերությունները կախված են հղիության տևողությունից և վիճակից սրտանոթային համակարգի, ստամոքս-աղիքային տրակտը և դեղերի ֆիզիկաքիմիական հատկությունները.

Բաշխման առանձնահատկությունները.Հղիության ընթացքում շրջանառվող արյան ծավալի, ջրի, ճարպի, գլոմերուլային ֆիլտրացիայի և պլազմայում սպիտակուցի պարունակության փոփոխությունները ազդում են դեղամիջոցի բաշխման արագության և արդյունավետության վրա:

Հղի կնոջ մոտ արտաբջջային հեղուկի, շրջանառվող արյան ծավալի, երիկամային արյան հոսքի և գլոմերուլային ֆիլտրացիայի ծավալի ավելացումը, ինչպես նաև դեղամիջոցների ներթափանցումը պտղի և ամնիոտիկ հեղուկի մեջ հանգեցնում են արյան մեջ որոշ դեղամիջոցների կոնցենտրացիայի նվազմանը: հղի կանանց պլազմա (համեմատած ոչ հղիների հետ):

Հղիության ընթացքում և հետծննդյան վաղ շրջանում (հղիության 15-րդ շաբաթից մինչև ծննդաբերությունից հետո 2 շաբաթ) նկատվել է դեղերի կապի նվազում պլազմայի սպիտակուցների, հիմնականում ալբումինների հետ, ինչը պայմանավորված է դրանց քանակի նվազմամբ (15): -30%), սպիտակուցների հետ կապվելու մրցակցություն դեղերի և չհագեցած ճարպաթթուների միջև, որոնց կոնցենտրացիան զգալիորեն ավելանում է հղիության ընթացքում: Սպիտակուցների հետ կապվելու աստիճանի նվազումը հանգեցնում է նրան, որ դեղերի ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան զգալիորեն մեծանում է (օրինակ, դիազեպամը `ավելի քան 3 անգամ):

Նյութափոխանակության առանձնահատկությունները.Հղիության ընթացքում նկատվում են դեղերի նյութափոխանակության I և II փուլերում ներգրավված լյարդի բազմաթիվ ֆերմենտների գործունեության բազմակողմանի փոփոխություններ, և մի շարք ֆերմենտների համար այդ ակտիվությունը տատանվում է կախված հղիության տևողությունից (օրինակ՝ ցիտոքրոմ P-ի ակտիվությունը. 450 3A4 իզոֆերմենտը ավելանում է հղիության ողջ ժամանակահատվածում): Ցիտոքրոմ P-450 1A2 իզոֆերմենտի ակտիվության նվազումը հանգեցնում է կոֆեինի կիսամյակի աստիճանական աճի (հղիության առաջին եռամսյակում այն ​​մեծանում է.

երակները 5,3 ժամ, II-ում՝ 12 ժամ և III-ում՝ 18 ժամ): Լյարդային նյութափոխանակության ինտենսիվության վրա ազդում են հորմոնալ կարգավորման փոփոխությունները, սրտի արտադրանքի և լյարդի արյան հոսքի հարաբերակցությունը:

Բուծման առանձնահատկությունները.Հղի կանանց մոտ գլոմերուլային ֆիլտրման արագության զգալի աճի (70%) և սպիտակուցների կապակցման աստիճանի նվազման հետևանքով մեծանում է դեղամիջոցի հեռացումը: Հղիության վերջում երիկամների արտազատման արագությունը զգալիորեն ազդում է մարմնի դիրքից: Պաթոլոգիական հղիությունը լրացուցիչ փոփոխություններ է առաջացնում ֆարմակոկինետիկայի մեջ

Պլասենցայում դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները

Քսենոբիոտիկների հիմնական փոխանակումը մոր և պտղի միջև տեղի է ունենում հիմնականում պլասենցայի միջոցով: Պլասենցայի զարգացումը սկսվում է հղիության առաջին շաբաթից՝ տրոֆոբլաստի տարբերակման միջոցով, որն առաջանում է բեղմնավորված ձվի մակերեսային բջջային շերտից։ Հղիության ընթացքում պլասենտան ենթարկվում է ֆունկցիոնալ փոփոխությունների, ինչը թույլ է տալիս նյութեր փոխանակել պտղի և մոր միջև։ Ապացուցված է, որ պլասենտան մորֆոլոգիապես և ֆունկցիոնալ առումով կատարում է պտղի համար դեղերի տեղափոխման, նյութափոխանակության և արտազատման համար պատասխանատու օրգանի դեր (պտղի ներարգանդային զարգացման ընթացքում այս համակարգերի անհասության պատճառով): Նախորդ ենթադրությունը, որ պլասենցային արգելքը ապահովում է պտղի բնական պաշտպանությունը էկզոգեն նյութերի ազդեցությունից, ճիշտ է միայն սահմանափակ չափով: Ֆիզիոլոգիական և պաթոլոգիական պայմաններում պլասենցային նյութափոխանակությունը պլասենցայի մեմբրանի ակտիվ գործառույթն է, որն ընտրովի վերահսկում է քսենոբիոտիկների անցումը դրա միջով:

Պլասենտան կատարում է բազմաթիվ գործառույթներ, ինչպիսիք են գազի փոխանակումը, սննդանյութերի և թափոնների տեղափոխումը և հորմոնների արտադրությունը, որը գործում է որպես ակտիվ էնդոկրին օրգան, որը կենսական է հաջող հղիության համար: Այդպիսին սննդանյութերինչպես են գլյուկոզան, ամինաթթուները և վիտամիններն անցնում պլասենցայով հատուկ տրանսպորտային մեխանիզմներ, որոնք առաջանում են գագաթային թաղանթի մայրական մասում և սինցիտիոտրոֆոբլաստի նկուղային թաղանթի պտղի հատվածում։ Միևնույն ժամանակ, պտղի շրջանառության համակարգից նյութափոխանակության արտադրանքի հեռացումը պլասենցայի միջոցով մայրական շրջանառության համակարգ տեղի է ունենում նաև հատուկ տրանսպորտային մեխանիզմների միջոցով: Որոշ միացությունների համար պլասենտան ծառայում է որպես պաշտպանիչ արգելք զարգացող պտղի համար՝ կանխելով տարբեր քսենոբիոտիկների փոխանցումը մորից պտուղ, մինչդեռ

Մյուսների համար այն հեշտացնում է նրանց անցումը և՛ դեպի պտուղ, և՛ դեպի պտուղ՝ ընդհանուր առմամբ գործելով որպես քսենոբիոտիկ դետոքսիկացիոն համակարգ:

Թմրամիջոցների տեղափոխումը պլասենցայում

Հայտնի են տրանսպլացենտային փոխանակման 5 մեխանիզմներ՝ պասիվ փոխանցում, ակտիվ տեղափոխում, հեշտացված դիֆուզիոն, ֆագոցիտոզ և պինոցիտոզ։ Վերջին երկու մեխանիզմները հարաբերական նշանակություն ունեն պլասենցայում դեղերի տեղափոխման գործում, և դեղերի մեծ մասը բնութագրվում է ակտիվ տրանսպորտով:

Պասիվ դիֆուզիոն- պլասենցայում նյութափոխանակության ձև, որը թույլ է տալիս դեղամիջոցի մոլեկուլին շարժվել համակենտրոնացման գրադիենտով: Պասիվ դիֆուզիոն միջոցով պլասենցայի միջոցով փոխանցվող դեղերի քանակը կախված է մոր արյան պլազմայում դրանց կոնցենտրացիայից, դեղամիջոցի և պլասենցայի ֆիզիկաքիմիական հատկություններից: Պասիվ դիֆուզիան բնորոշ է ցածր մոլեկուլային, ճարպային լուծվող, հիմնականում ոչ իոնացված դեղերի ձևերին: Այնուամենայնիվ, պասիվ դիֆուզիայի արագությունը այնքան ցածր է, որ մոր և պտղի արյան մեջ հավասարակշռության կոնցենտրացիաները հաստատված չեն: Դեղամիջոցների միայն այն մասը, որը կապված չէ սպիտակուցին, կարող է ազատորեն տարածվել պլասենցայի միջով: Դեղորայքի միացումը պլազմայի սպիտակուցներին փոխում է պտղի և մոր արյան պլազմայում ընդհանուր կոնցենտրացիան: Մայրական մի շարք հիվանդությունների դեպքում (օրինակ՝ պրեէկլամպսիա) դեղամիջոցները կապող սպիտակուցների քանակը նվազում է, ինչը հանգեցնում է պտուղ դեղերի տեղափոխման ավելացմանը։ Պլասենցայի միջոցով փոխանցման արագությունը հիմնականում կախված է որոշակի դեղամիջոցի ոչ իոնացված ձևի կոնցենտրացիայից արյան տվյալ pH-ում, լիպիդների լուծելիությունից և մոլեկուլային չափից: Ճարպեր լուծելի նյութերը ոչ իոնացված ձևով հեշտությամբ ցրվում են պլասենցայի միջոցով պտղի արյան մեջ (ֆենազոն, թիոպենտալ): 500 Դալտոնից ավելի մոլեկուլային քաշ ունեցող դեղերը հաճախ ամբողջությամբ չեն անցնում պլասենցայով (օրինակ՝ տարբեր հեպարիններ): Պտղի և մոր pH-ի տարբերությունը ազդում է պտղի/մոր կոնցենտրացիայի հարաբերակցության վրա ազատ դեղամիջոցի ֆրակցիայի համար: Նորմալ պայմաններում պտղի pH-ն գործնականում չի տարբերվում մոր pH-ից: Ծննդաբերության ընթացքում պտղի pH-ը կարող է զգալիորեն նվազել, ինչը հանգեցնում է էական դեղերի հեռացման նվազմանը պտղից դեպի մայր (օրինակ, պտղի լիդոկաինի կոնցենտրացիաները ավելի բարձր են, ինչը կարող է անբարենպաստ հետևանքներ առաջացնել պտղի կամ նորածնի վրա):

Ակտիվ տրանսպորտԹմրամիջոցների առաքումը պլասենցայի մեմբրանի միջոցով բնորոշ է դեղամիջոցների համար, որոնք կառուցվածքով նման են էնդոգեն նյութերին և կախված են ոչ միայն մոլեկուլի չափից, այլև կրող նյութի (փոխադրողի) առկայությունից: Ակտիվ թմրամիջոցների փոխադրիչները տեղակայված են կամ գագաթային թաղանթի մայրական մասում կամ պտղի թաղանթի վրա

նկուղային մեմբրանի մասեր, որտեղ նրանք թմրամիջոցները տեղափոխում են սինցիտիոտրոֆոբլաստ կամ դուրս:

Պլասենտան պարունակում է տարբեր փոխադրիչներ, որոնք թմրանյութերը հեռացնում են պլասենցայից դեպի մայրական կամ պտղի շրջանառու համակարգ, ինչպես նաև փոխադրիչներ, որոնք սուբստրատները տեղափոխում են ինչպես պլասենցա, այնպես էլ դուրս: Կան փոխադրիչներ, որոնք կարգավորում են դեղերի տեղաշարժը միայն դեպի պլասենտա։ Ենթադրվում է, որ պլասենցայում փոխադրողների տեսակը և հղիության ընթացքում նրանց գործունեության և արտահայտման փոփոխությունները կարող են կարևոր լինել պտղի վրա դեղերի ազդեցության արդյունավետությունն ու թունավորությունը կարգավորելու համար:

Փոխադրողները, որոնք վերացնում են դեղամիջոցները պլասենցայից, P glycoprotein են՝ սպիտակուցների ընտանիք, որը կապված է բազմադեղորայքային դիմադրության և կրծքագեղձի քաղցկեղի նկատմամբ դիմադրողական սպիտակուցի հետ: Այս փոխադրողների ենթաշերտն է լայն շրջանակԴեղորայք՝ որոշ ցիտոստատիկներ, հակավիրուսային դեղեր, կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա ազդող դեղամիջոցներ, սրտանոթային դեղամիջոցներ:

Այժմ ցույց է տրվել, որ գլիկոպրոտեին P-ն կոդավորող գենն ունի պոլիմորֆիզմ, որը կարող է հանգեցնել նրա գործունեության փոփոխության՝ հանգեցնելով պտղի թմրամիջոցների ազդեցության աստիճանի բարձրացման:

Դեղերի նյութափոխանակությունը պլասենցայում

Cytochrome P-450-ը ներկայացնում է ֆերմենտների խումբ, որը մասնակցում է ստերոիդ հորմոնների սինթեզին և կատաբոլիզմին, մեծ քանակությամբ դեղերի և թունավոր նյութերի նյութափոխանակությանը: Ցիտոխրոմ P-450-ի պլասենցայի իզոֆերմենտները պարունակվում են տրոֆոբլաստ բջիջների էնդոպլազմիկ ցանցում: Հղիության ընթացքում նշվում են պլասենցայում դեղամիջոցի նյութափոխանակության I փուլի իզոֆերմենտների (CYP1A1, 2E1, 3A4, 3A5, 3A7 և 4B1) և II փուլի ֆերմենտների (UDP-գլյուկուրոնիլտրանսֆերազա և այլն) ակտիվության բազմակողմանի փոփոխություններ: Ցիտոքրոմ P-450 իզոֆերմենտների տեսակը, քանակը և ակտիվությունը տատանվում են՝ կախված հղիության ժամկետից և մոր առողջական վիճակից: Ցիտոքրոմ P-450 իզոֆերմենտների մեծ մասն արտահայտվում է հղիության առաջին եռամսյակում, երբ կա տերատոգենների ազդեցության ամենամեծ հավանականությունը: Մայրական և շրջակա միջավայրի մի շարք գործոններ կարող են ազդել պլասենցայում դեղերը նյութափոխանակող ֆերմենտների գործունեության վրա (օրինակ, թմրանյութեր, ալկոհոլ կամ ծխող մայրերի պլասենտայում թմրամիջոցների նյութափոխանակությունը նվազում է):

Պտղի մեջ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները

Ներծծման առանձնահատկությունները.Քսենոբիոտիկների փոխանակումը մոր և պտղի միջև տեղի է ունենում հիմնականում պլասենցայի միջոցով: Բացի այդ, վարչապետ

ներծծվում է պտղի մաշկի կամ մարսողական համակարգի միջոցով կուլ տված ամնիոտիկ հեղուկից: Կլանված դեղամիջոցի քանակը կախված կլինի կլանված ամնիոտիկ հեղուկի ծավալից (հղիության վերջում այն ​​5-7 մլ/ժ է): Փոքր աղիքի լորձաթաղանթում գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազայի ակտիվության վաղ ի հայտ գալու պատճառով պտղի երիկամներով արտազատվող կոնյուգատները կարող են վերաներծծվել, ինչը հանգեցնում է որոշ դեղամիջոցների վերաշրջանառության և պտղի վրա դրանց ազդեցության երկարացման:

Բաշխման առանձնահատկությունները.Որպես կանոն, հղիության վաղ փուլերում դեղերի բաշխումը ավելի միատեսակ է, քան հետագա փուլերում:

Հիդրոֆիլ դեղամիջոցներն ավելի մեծ բաշխման ծավալ ունեն, մինչդեռ լիպոֆիլ դեղամիջոցները հիմնականում կուտակվում են հղիության վերջին եռամսյակում։

Դեղորայքը ավելի փոքր չափով կապվում է արյան պլազմայի սպիտակուցներին, քանի որ պտղի արյան պլազմայում սպիտակուցի պարունակությունը ավելի ցածր է, քան հղի կնոջ և նորածնի արյան մեջ: Բացի այդ, հղի կնոջ արյան պլազմայի սպիտակուցը կապող կարողության նվազումը (մրցակցային հարաբերություններ էնդոգեն սուբստրատների հետ՝ հորմոններ, ազատ ճարպաթթուներ) կարող է էական ազդեցություն ունենալ հղի-պլասենցա-պտղի համակարգում դեղերի բաշխման վրա։ . Սա հանգեցնում է դեղերի ազատ ֆրակցիայի պարունակության ավելացմանը և մեծացնում է պտղի հետ դրանց ազդեցության վտանգը, ինչը սրվում է նրա արյան շրջանառության առանձնահատկություններով: Պլասենցայով անցնելուց հետո դեղամիջոցները մտնում են պորտալարային երակ, որի արյան 60-80%-ը անցնում է լյարդ։ պորտալային երակ, իսկ մոտ 20-40%-ը շունտով (ductus venosus) մտնում է ստորին խոռոչ երակ և հասնում սիրտ ու ուղեղ՝ շրջանցելով լյարդը։ Պտղի մեջ BBB-ն լիովին զարգացած չէ, ուստի դեղամիջոցի կոնցենտրացիան ողնուղեղային հեղուկում և ուղեղում կարող է հասնել նույն արժեքներին, ինչ այս դեղամիջոցի կոնցենտրացիան արյան պլազմայում:

Նյութափոխանակության առանձնահատկությունները.Պտղի մեջ դեղերի նյութափոխանակությունը ավելի դանդաղ է, քան մեծահասակների մոտ: Դեղերի միկրոսոմային օքսիդացման մեջ ներգրավված ֆերմենտների ակտիվությունը հայտնաբերվում է արդեն առաջին եռամսյակի վերջում, սակայն դրանք ավելի ակտիվ են էնդոգեն նյութերի նկատմամբ: Պտղի մեջ քսենոբիոտիկների կենսատրանսֆորմացիայի օրգաններն են (կարևորության նվազման կարգով) վերերիկամային գեղձերը, լյարդը, ենթաստամոքսային գեղձը և սեռական գեղձերը։ Նյութափոխանակության ընթացքում որոշ դեղամիջոցներ օքսիդացվում են էպօքսիդների, որոնք շատ դեպքերում առաջացնում են դեղերի տերատոգեն ազդեցություն։ Ցիտոքրոմ P-450-ի կոնցենտրացիան մակերիկամներում ավելի բարձր է, քան լյարդում: Ցիտոքրոմ P-450-ի տարբեր իզոֆերմենտներ ձեռք են բերում ֆունկցիոնալ ակտիվություն պտղի ներարգանդային զարգացման տարբեր ժամանակներում, ինչը առաջացնում է տարբեր օքսիդատիվ կարողություններ՝ կապված

տարբեր դեղամիջոցների օգտագործումը, որոնք երբեմն դասակարգվում են որպես նյութերի մեկ խմբի: Օրինակ՝ թեոֆիլինը կոֆեինից ավելի շուտ և ավելի արագ է ենթարկվում նյութափոխանակության փոխակերպումների։ Հայտնաբերվել է պտղի լյարդի հյուսվածքի՝ թեոֆիլինը մեթիլացնելու յուրահատուկ ունակություն՝ այն վերածելով կոֆեինի։ Պտղի այլ ֆերմենտները և ֆերմենտային գործընթացները հետ են մնում ֆունկցիոնալ ակտիվությունից: Նախածննդյան շրջանում սուլֆատի կոնյուգացիայի տարածվածությունը կարող է հղիության ընթացքում հորմոնալ ազդեցության հետևանք լինել: Թմրամիջոցների կենսատրանսֆորմացիան՝ կապված գլյուկուրոնաթթվի հետ, սահմանափակ է, դրա պակասը մասամբ փոխհատուցվում է սուլֆատմամբ։

Բուծման առանձնահատկությունները.Երիկամների ֆունկցիոնալ հասունության ցածր աստիճանը պտղի շրջանում հանգեցնում է նրանց տարբերությունների մեծահասակների երիկամների ֆունկցիայից՝ կապված դեղերի մեծ մասի արտազատման հետ: Պտղի մեջ արյան հոսքի զգալի կրճատման պատճառով ֆիլտրման արագությունը և խողովակային ակտիվ սեկրեցումը ցածր են:

Թմրամիջոցները, որոնք մտնում են ամնիոտիկ հեղուկը, կարող են ներթափանցել պտղի ստամոքս-աղիքային տրակտ և նորից ներծծվել աղիքներում: Պտղի նյութափոխանակության արտադրանքի և դեղամիջոցների մեծ մասի արտազատման հիմնական օրգանը պլասենտան է:

Պտղի մեջ դեղերի ֆարմակոդինամիկայի առանձնահատկությունները

Թմրամիջոցների նկատմամբ պտղի մարմնի ընկալիչների զգայունության հարցը բավականաչափ ուսումնասիրված չէ: Կարծիք կա, որ արդեն առավելագույնը վաղ փուլերըՊտղի զարգացման ընթացքում հայտնվում են դեղերի գործողության նկատմամբ զգայուն ընկալիչներ։ Պտղի վրա դեղամիջոցի ազդեցության ծանրությունը որոշում է դեղամիջոցի տրանսպլացենտային շարժման արագությունը, հղիության տևողությունը և մոր, պտղի և պլասենցայի նյութափոխանակության առանձնահատկությունները:

Պտղի օրգաններում ընկալիչների հասունացումը տեղի է ունենում ժամը տարբեր ժամկետներներարգանդային զարգացում. Օրինակ, 12-24 շաբաթական հղիության ընթացքում β-ադրեներգիկ ընկալիչները գործում են, մինչդեռ α-ադրեներգիկ ընկալիչները դեռ ակտիվ չեն:

Հղի կանանց մոտ թմրամիջոցների օգտագործման առանձնահատուկ հարցեր

Հակամանրէային դեղամիջոցներ.Կատարված ֆարմակոէպիդեմիոլոգիական հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ հղիների մոտ հակամանրէային դեղամիջոցների նշանակման միջին հաճախականությունը կազմում է 12,3%: Հակամանրէային դեղամիջոցներ նշանակելու անհրաժեշտություն կարող է առաջանալ նույնիսկ մոր մոտ վարակիչ հիվանդությունների բացակայության և պտղի մեջ վարակիչ հիվանդությունների զարգացման կամ դրանց առաջացման բարձր ռիսկի դեպքում: Օրինակ՝ պտղի տոքսոպլազմոզի կանխարգելումը և բուժումը սպիրամիցինով, ՄԻԱՎ վարակի կանխարգելումը հակառետրովիրուսային դեղամիջոցներով։

Հակամանրէային դեղամիջոցների մեծամասնությունը ցածր մոլեկուլային քաշ ունի և հեշտությամբ անցնում է պլասենցայի միջով՝ պտղի արյան մեջ ստեղծելով բուժական կոնցենտրացիաներ, որոնք համեմատելի են մոր թմրամիջոցների կոնցենտրացիաների հետ: Հակամանրէային դեղամիջոցների դասակարգումն ըստ պտղի անվտանգության աստիճանի ներկայացված է Աղյուսակում: 6-4.

Աղյուսակ 6-4.Հակամանրէային դեղամիջոցների դասակարգում ըստ անվտանգության կատեգորիաների հղի կանանց օգտագործման համար

Պենիցիլինները (հատկապես կիսասինթետիկները) և ցեֆալոսպորինները ներթափանցում են պլասենտա՝ պտղի հյուսվածքներում թերապևտիկ կոնցենտրացիա ստեղծելով (դրանք սովորաբար թունավոր ազդեցություն չեն ունենում պտղի վրա)։ Պենիցիլինների պլասենցային պատնեշը ներթափանցելու ունակությունը հակադարձորեն կապված է պլազմային սպիտակուցների հետ կապվելու աստիճանի հետ:

Մակրոլիդները (էրիթրոմիցին, ռոքսիտրոմիցին, ազիտրոմիցին) վատ են ներթափանցում պլասենտա և ցածր կոնցենտրացիաներ են ստեղծում պտղի շրջանառության համակարգում: Ինչ վերաբերում է ուսումնասիրված մակրոլիդներին, ապա հղի կանանց մոտ օգտագործման դեպքում պտղի անոմալիաների հաճախականության աճ չի գրանցվել:

Ստրեպտոմիցինը արագ անցնում է պլասենցայով (պտղի արյան մեջ դրա կոնցենտրացիան հղի կնոջ արյան մեջ պարունակության մոտ 50%-ն է) և կարող է ունենալ նեյրոտոքսիկ (ներառյալ օտոտոքսիկ) ազդեցություն և առաջացնել ոսկրային կառուցվածքի տարբեր խանգարումներ։ կմախք.

Հղիության վերջին եռամսյակում սուլֆոնամիդները (հատկապես երկարատև գործող) չպետք է նշանակվեն, քանի որ դրանք ինտենսիվորեն կապվում են պլազմայի սպիտակուցներին, տեղահանում բիլիռուբինը և կարող են նորածինների մոտ դեղնախտ առաջացնել: Բացի այդ, սուլֆոնամիդները (ինչպես նաև նիտրոֆուրանները) կարող են առաջացնել հեմոլիտիկ անեմիա գլյուկոզա-6-ֆոսֆատդեհիդրոգենազի անբավարարությամբ երեխաների մոտ: Կոտրիմոքսազոլը կարող է խաթարել ֆոլաթթվի նյութափոխանակությունը ինչպես մոր, այնպես էլ երեխայի մոտ:

Metronidazole-ը և trimethoprim-ը չեն օգտագործվում հղիության առաջին եռամսյակում՝ սաղմնային թունավորության բարձր ռիսկի պատճառով:

Հակաբորբոքային դեղերը, անհրաժեշտության դեպքում, խորհուրդ է տրվում օգտագործել փոքր չափաբաժիններով և կարճ ժամանակով։ Ացետիլսալիցիլաթթվի ցածր չափաբաժինները (40-150 մգ/օր) համարվում են համեմատաբար անվտանգ: Հղիության վերջում NSAID-ներ օգտագործելիս պրոստագլանդինների սինթեզի արգելակման և, համապատասխանաբար, ծննդաբերության թուլացման պատճառով հնարավոր են բարդություններ հետծննդյան հղիության, պտղի և հղի կնոջ արյունահոսության, զարկերակային ծորանի վաղաժամ փակման տեսքով: թոքային հիպերտոնիայի ձևավորում. Վերջինս հաճախ պայմանավորված է ուժեղ NSAID-ներով, ինչպիսիք են ինդոմետասինը և դիկլոֆենակը (Աղյուսակ 6-5):

Աղյուսակ 6-5.Հղիության ընթացքում հակաբորբոքային դեղերի կողմնակի ազդեցությունները և օգտագործումը

Հակաէմետիկ դեղամիջոցներ.Վաղ գեստոզիայի ախտանիշները հայտնաբերվում են հղիների 80%-ի մոտ՝ առավոտյան սրտխառնոցի և փսխման տեսքով: Այս ախտանիշներն ի հայտ են գալիս հղիության 4-րդ շաբաթում և անհետանում (առավել հաճախ՝ ինքնաբուխ) 12-14-րդ շաբաթում։ Հղիների մոտ 20%-ը շարունակում է

Հղիության ընթացքում կարող եք սրտխառնոց և փսխում զգալ: Սովորաբար այս վիճակի համար դեղորայքային թերապիայի կարիք չկա: Եթե ​​փսխումը հանգեցնում է ծանր ջրազրկման, քաշի կորստի և մետաբոլիկ acidosis-ի զարգացման, դեղորայքային բուժումն ավելի անվտանգ է հղի կնոջ և պտղի համար: Կենտրոնական նյարդային համակարգի և աղեստամոքսային տրակտի օրգանական հիվանդությունները բացառելուց հետո նշանակվում է պիրիդոքսին (50-100 մգ/օր), հաճախ զուգակցված պրոմետազինի (10-25 մգ/օր), մետոկլոպրամիդի (10 մգ IM կամ 5 մգ ներերակային յուրաքանչյուր 6 անգամ): ժամեր). Մետոկլոպրամիդը նշանակվում է հիմնականում անբուժելի փսխումների ժամանակ և, որպես կանոն, միայն ուշ հղիության ժամանակ։

Նյարդալեպտիկներ և հանգստացնողներ.Քլորպրոմազինը, որը որոշ դեպքերում օգտագործվում է գեստոզի բուժման համար, ներթափանցում է պլասենցային պատնեշը (նրա կոնցենտրացիան պտղի արյան մեջ մոր արյան պարունակության մոտ 50%-ն է), չունի տերատոգեն ազդեցություն, բայց կարող է ունենալ հեպատոտոքսիկ ազդեցություն և առաջացնել ռետինոպաթիա։ . Քնի խանգարումների դեպքում հղիներին կարող են նշանակել դիազեպամ չափավոր չափաբաժիններով, սակայն այն չի օգտագործվում հղիության վերջին շաբաթներին (այն կարող է առաջացնել շնչառական դեպրեսիա նորածնի մոտ):

Հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներնշանակվում է, երբ դիաստոլիկ արյան ճնշումը բարձրանում է 90 մմ Hg-ից բարձր: Մեթիլդոպան և որոշ ընտրովի β-բլոկլերներ (մետոպրոլոլ) կարող են օգտագործվել փոքր չափաբաժիններով: Հղի կնոջ մոտ պրոպրանոլոլը կարող է բարձրացնել արգանդի տոնուսը, նվազեցնել սրտի ելք, առաջացնում են պլասենցայի հիպոտրոֆիա, իսկ պտղի մոտ, անփոփոխ անցնելով պլասենցայով, առաջացնում են բրադիկարդիա, հիպոքսիա, հիպոգլիկեմիա, հիպերբիլիրուբինեմիա և նվազեցնում փոխհատուցվող տախիկարդիան՝ ի պատասխան հիպոքսիայի։ Հղի կնոջը մագնեզիումի սուլֆատի պարենտերալ ընդունումը մինչև ծննդաբերությունը կարող է հանգեցնել նորածնի մոտ կմախքի մկանների տոնուսի նվազմանը և ծանր անտարբերությանը: Թիազիդային միզամուղները կարող են առաջացնել թրոմբոցիտոպենիա և էլեկտրոլիտների անհավասարակշռություն:

Հորմոնալ դեղամիջոցներ.Էստրոգենները և պրոգեստինները չպետք է օգտագործվեն հղիության առաջին 4 ամիսներին՝ սրտի և վերջույթների զարգացման ռիսկի և արական սեռի պտղի պսևդոհերմաֆրոդիտիզմի հնարավորության պատճառով: Հորմոնալ հակաբեղմնավորիչների տերատոգեն ազդեցությունը բնութագրվում է որպես VACTERL համախտանիշ (ողնաշարային, անալոգային, սրտի, շնչափողի, կերակրափողի, երիկամային անոմալիաներ և վերջույթների աննորմալ կառուցվածք): Գլյուկոկորտիկոիդների տերատոգեն ազդեցությունը դրսևորվում է կատարակտի և մակերիկամի հիպոպլազիայի զարգացմամբ, սակայն պտղի համար դրանց կողմնակի ազդեցությունների վտանգը անհամեմատ ավելի քիչ է, քան շարակցական հյուսվածքի ծանր համակարգային հիվանդություններով կամ բրոնխային ասթմայով հղի կնոջ օգուտը:

Անզգայացնող դեղամիջոցներ, թմրամիջոցների ցավազրկողներ, քնաբեր:

Դիէթիլ եթերը, քլորոֆորմը, ազոտի օքսիդը*, որոնք ներթափանցում են պլասենտա, կարող են առաջացնել պտղի շնչառական կենտրոնի դեպրեսիա, ուստի խորհուրդ չի տրվում օգտագործել ծննդաբերության և կեսարյան հատման ժամանակ ցավազրկման համար: Մորֆինը, բարբիթուրատները և բենզոդիազեպինները նույնպես արագ անցնում են պլասենցային պատնեշով և ճնշում են պտղի շնչառական կենտրոնը (նրանց կոնցենտրացիան պտղի կենտրոնական նյարդային համակարգում ավելի բարձր է, քան հղիների մոտ): Եթե ​​հղի կինը չարաշահում է այդ դեղերը, դրանք կարող են նորածնի մոտ առաջացնել հեռացման համախտանիշ:

Anticoagulants.Հեպարին նատրիումը չի անցնում պլասենցայի միջով և անհրաժեշտության դեպքում խորհուրդ է տրվում օգտագործել հղի կանանց: Անուղղակի հակակոագուլանտները անցնում են պլասենցայով անփոփոխ և կարող են պտղի արյունահոսություն առաջացնել նույնիսկ ախտանիշների բացակայության դեպքում: հեմոռագիկ համախտանիշհղի կնոջ մեջ. Հղիության առաջին եռամսյակում անուղղակի հակակոագուլանտները կարող են առաջացնել սաղմնային և տերատոգեն ազդեցություն (քթի հիպոպլազիա, ձեռքերի կրճատում, կարճ մատներ, աչքի ատրոֆիա, կատարակտ, ոսկրերի զարգացման աննորմալություններ):

Վիտամիններ և բուսական պատրաստուկներ.Հիպո- և հիպերվիտամինոզը կարող է հանգեցնել պտղի զարգացման խանգարումների: Վիտամին B2-ի պակասը հանգեցնում է վերջույթների զարգացման շեղումների, պառակտման կոշտ ճաշակ; վիտամին A - քիմքի ճեղքվածք և անենսեֆալիա; ֆոլաթթու - սրտանոթային համակարգի, տեսողական օրգանների արատներ (միկրո և անոֆթալմիա, կատարակտ); վիտամին C (ինչպես նաև դրա ավելցուկը) - հղիության դադարեցում (վիտամին C-ի անբավարարությունը նաև հանգեցնում է մազանոթների թափանցելիության և հյուսվածքների շնչառության խանգարման); Վիտամին E-ի անբավարարություն - սաղմի զարգացման և նրա մահի խախտում (նորածինների մոտ հայտնաբերվում են ուղեղի, աչքերի և կմախքի ոսկորների անոմալիաներ):

Դեղաբույսեր. TO բուժիչ բույսեր, որոնց պատրաստուկները խորհուրդ չեն տրվում օգտագործել հղիներին՝ պիրոլիզիդինային ալկալոիդների պարունակության պատճառով, որոնք ունեն տերատոգեն ազդեցություն, ներառում են ծորենի, սև կոխոշ, ֆումարիա, սովորական գիհի, ծովային լամինարիա, որդան և ցողուն:

Հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ.Հղիության ընթացքում հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցների օգտագործումը 2-3 անգամ մեծացնում է պտղի բնածին անոմալիաների դեպքերը ընդհանուր բնակչության համեմատ (կենտրոնական նյարդային համակարգի, սրտի և սեռական օրգանների անոմալիաներ, ներարգանդային աճի հետաձգում, տարբեր կառուցվածքային անոմալիաներ): դեմքի գանգ - կարճ, թամբի քիթ): Հղիության ընթացքում հակաէպիլեպտիկ թերապիան պետք է իրականացվի մեկ դեղամիջոցով, նվազագույն արդյունավետ չափաբաժիններով, շիճուկում դեղամիջոցի կոնցենտրացիայի հսկողության ներքո:

բերանը արյան եւ նախածննդյան ախտորոշիչ թեստեր(Ուլտրաձայնային, ամնիոցենտեզ, α-fetoprotein և այլն): Խորհուրդ է տրվում ֆոլաթթվի (պտղի նյարդային խողովակի արատների կանխարգելում) և վիտամին K*-ի նախնական կոնցենտրացիայի ընդունումը ծնվելուց մեկ ամսվա ընթացքում (նորածնի մոտ հեմոռագիկ համախտանիշի կանխարգելում):

Հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ.Հղիության ընթացքում նախապատվությունը տրվում է ինսուլինային պատրաստուկներին։ Սուլֆոնիլուրայի ածանցյալներն ավելի անվտանգ են, քան բիգուանիդները: Դրանց օգտագործումը, սակայն, պետք է դադարեցնել ակնկալվող ծննդաբերությունից 4 օր առաջ՝ նորածնի մոտ հիպոգլիկեմիայի զարգացումից խուսափելու համար։ Հղի կանանց մոտ բանավոր ընդունման համար հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցները օգտագործվում են, եթե դրանք արդյունավետ են եղել մինչև հղիությունը, եթե հիպերգլիկեմիան առաջացել է ընթացքում: շաքարային դիաբետ, նախկինում վերահսկվող սննդակարգով, եթե հիպերգլիկեմիան առաջին անգամ հայտնաբերվել է հղիության ընթացքում և չի վերահսկվում սննդակարգով։

Հղի կանանց դեղաբուժության սկզբունքները

Հղի կանանց դեղեր նշանակելիս պետք է հաշվի առնել հետևյալ գործոնները.

Ոչ մի դեղամիջոց (նույնիսկ դրա համար տեղական դիմում) չպետք է համարել բացարձակապես անվտանգ պտղի համար, քանի որ մինչև 1 կԴա մոլեկուլային քաշ ունեցող դեղերի մեծ մասն անցնում է պլասենցայով, իսկ որոշ դեպքերում՝ մեծ մոլեկուլային քաշ ունեցողները՝ պինոցիտոզի և տրանսպորտային այլ մեխանիզմների պատճառով։ Պլասենցայի թափանցելիությունը մեծանում է հղիության 32-35 շաբաթով։ Սթրեսային իրավիճակները և գեստոզը կարող են մեծացնել պլասենցայի թափանցելիությունը: Հղիության վերջում շաքարային դիաբետի, պրեէկլամպսիայի և զարկերակային հիպերտոնիայի դեպքում նկատվում է պլասենցայի արյան հոսքի արագության հարաբերական նվազում, ինչը մի կողմից սահմանափակում է դեղերի հոսքը դեպի պտուղ, իսկ մյուս կողմից՝ նվազեցնում է դրանց: պարունակությունը արտահոսող արյան մեջ.

Թմրամիջոցների օգտագործման հնարավոր օգուտը պետք է գերազանցի հղի կնոջ և պտղի համար դրանց կողմնակի ազդեցությունների հնարավոր ռիսկը:

Հղի կանանց և պտղի վրա դեղերի ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունները կարող են զգալիորեն տարբերվել:

Հղիության փուլի և դեղերի ազդեցության միջև կապ կա:

Որոշ դեղամիջոցներ կարող են հետաձգված անբարենպաստ ազդեցություն ունենալ պտղի վրա:

Հղիության ընթացքում կանանց մոտ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի փոփոխությունները որոշում են մեկ դոզայի, ընդունման հաճախականության և ընդունման ուղու համապատասխան ճշգրտման անհրաժեշտությունը:

Պտղի մեջ դեղամիջոցի գործողության տևողությունը (ներառյալ անցանկալի հետևանքներ) զգալիորեն ավելի շատ, քան կանանց մոտ, ինչը պայմանավորված է նրանց ապաակտիվացման և արտազատման ցածր արագությամբ:

Պտղի մեջ դեղերի կոնցենտրացիայի վրա ազդում են.

Դեղամիջոցի դեղաչափի ռեժիմ - մեկ դոզան, ընդունման հաճախականությունը, ընդունման ուղին, նպատակը, բուժման տևողությունը;

Ստամոքս-աղիքային տրակտի, սրտանոթային համակարգի, լյարդի, հղի կնոջ և պտղի երիկամների, պլասենցայի ֆունկցիոնալ վիճակը;

Դեղերի ֆիզիկաքիմիական հատկությունները - մոլեկուլային քաշ, լիպոֆիլություն, իոնացում, արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ կապ, բաշխում;

Պտղի մեջ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները.

Առանձնահատկություններ կլինիկական ֆարմակոլոգիակերակրող կանանց մոտ

Կերակրող մոր ընդունած դեղերի մեծ մասը արտազատվում է կաթով: Հաճախ բուժքույրական դեղամիջոցներ օգտագործելիս, հատկապես երկար ժամանակ, նեղ թերապևտիկ տիրույթով, երեխաների մոտ կարող են առաջանալ անցանկալի ռեակցիաներ (Աղյուսակ 6-6): Մի շարք դեղամիջոցներ (օրինակ՝ նրանք, որոնք ազդում են պրոլակտինի սեկրեցիայի վրա, կաթնագեղձի արյան մատակարարման ինտենսիվության վրա) կարող են նվազեցնել կամ նույնիսկ դադարեցնել լակտացիան, ինչը, իհարկե, շատ դեպքերում նույնպես անբարենպաստ է։ Դեղամիջոցի կաթի մեջ ներթափանցումը ուղեկցվում է սպիտակուցների և ճարպային կաթիլների հետ դրա կապով: Մայրական արյան պլազմայից կաթի մեջ դեղերի փոխանցման հիմնական մեխանիզմներն են դիֆուզիան, պինոցիտոզը և գագաթային սեկրեցումը: Ոչ իոնացված մոլեկուլները, հատկապես փոքր մոլեկուլային քաշ ունեցողները (մինչև 200 Da), հեշտությամբ անցնում են կաթի մեջ, բայց հեշտությամբ իոնացվում են, սերտորեն կապված են պլազմայի սպիտակուցների հետ՝ վատ: Թույլ ալկալիները, ավելի մեծ չափով, քան թույլ թթուները, կուտակվում են կաթում, որն ավելի ցածր pH ունի, քան արյան պլազմայում: Մոր կաթի միջոցով երեխայի օրգանիզմ դեղերի ընդունումը նվազեցնելու համար խորհուրդ է տրվում երկար ընդմիջում կատարել դեղեր ընդունելու և կրծքով կերակրելու միջև: Նորածնի օրգանիզմ կաթի հետ ներթափանցող դեղերի քանակը սովորաբար կազմում է մոր ընդունած չափաբաժնի 1-2%-ը։ Հետևաբար, նրանցից շատերը համեմատաբար անվտանգ են երեխաների համար (չի կարելի բացառել դեղերի զգայունացնող ազդեցության հնարավորությունը): Այնուամենայնիվ, կան դեղամիջոցներ, որոնք հակացուցված են կերակրող մայրերի օգտագործման համար, և եթե դրանց օգտագործումը անհրաժեշտ է, ապա կրծքով կերակրումը պետք է դադարեցվի (Աղյուսակ 6-7): Պետք է նաև հաշվի առնել նորածինների անհատական ​​զգայունությունը որոշակի դեղամիջոցի նկատմամբ: Օրինակ, որոշ սուլֆոնամիդային դեղամիջոցներ փոքր քանակությամբ արտազատվում են կաթում, բայց կարող են հեմոլիտիկ անեմիա առաջացնել գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազի անբավարարությամբ նորածինների մոտ: Դեղորայք, որոնք մտնում են կաթի քանակով

Այն պայմաններում, երբ դրանք համեմատաբար անվտանգ են նորածնի համար, եթե լյարդի կամ երիկամների ֆունկցիան խանգարված է, դրանք կուտակվում են մոր մարմնում, և նրանց կոնցենտրացիան կրծքի կաթում մեծանում է: Օրինակ, մոր մոտ երիկամային քրոնիկ անբավարարությամբ (CRF) streptomycin-ի հիմնական մետաբոլիտի կոնցենտրացիան՝ դիհիդրոստրեպտոմիցինը, կրծքի կաթում ավելանում է 25 անգամ:

Աղյուսակ 6-6.Դեղորայքի կողմնակի ազդեցությունները երեխայի մոտ, երբ դրանք ընդունվում են կերակրող մոր կողմից

Սեղանի վերջը. 6-6

Աղյուսակ 6-7.Դեղորայքային թերապիա կրծքով կերակրող կանանց մոտ

Սեղանի վերջը. 6-7

ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳՈՐԾՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՆՈՐԱԾԻՆՆԵՐՈՒՄ

Պտղի շրջանում նյութափոխանակության և դեղերի հեռացման համակարգերը բավականաչափ կատարյալ չեն՝ հասնելով մեծահասակների գործելու մակարդակին միայն ծնվելուց հետո որոշակի ամիսների ընթացքում (Աղյուսակ 6-8):

Աղյուսակ 6-8.Հասունության մակարդակը տարբեր համակարգերնորածնի մարմինը կախված տարիքից

Ներծծում.Նորածինների, հատկապես վաղաժամ երեխաների մոտ, հիդրոքլորաթթվի արտազատումը զգալիորեն նվազում է, ստամոքսի դատարկման արագությունը սովորաբար դանդաղ է և հասունանում է միայն 6-8 ամսականում:

Պերիստալտիկայի ինտենսիվությունը և, հետևաբար, աղիքներով սննդի անցման արագությունը շատ դեպքերում անկանխատեսելի է և միայն նորածինների փոքր մասում է կախված կերակրման բնույթից: Վերոհիշյալ բոլորը տարբեր տարիքային շրջանների երեխաների մոտ թմրամիջոցների կլանման աստիճանի և արագության զգալի տարբերություններ են առաջացնում: Օրինակ՝ մինչև 15 օրական նորածինների մոտ նկատվում է ֆենիտոինի, ռիֆամպիցինի, ամպիցիլինի և ցեֆալեքսինի կլանման ուշացում։ Դիգոքսինի և դիազեպամի կլանումը էականորեն կախված չէ տարիքից: Նորածինների մոտ լյարդի բարձր մաքրում ունեցող դեղամիջոցների կենսամատչելիությունը (օրինակ՝ պրոպրանոլոլ) կարող է ավելի քիչ լինել, քան ավելի մեծ երեխաների մոտ՝ նշելով զգալի անհատական ​​տարբերությունները:

Բացի ֆիզիոլոգիական գործոններից, դեղերի կլանման վրա կարող են ազդել նաև տարբեր պաթոլոգիական պայմաններ: Դիարխի դեպքում խանգարվում է ամպիցիլինի կլանումը, իսկ ստեատորեայի դեպքում՝ ճարպային լուծվող վիտամինների կլանումը: Թմրամիջոցների կլանումը միջմկանային ընդունումից հետո հիմնականում կախված է մկանների արյան մատակարարումից և որոշակի պաթոլոգիական պայմանների առկայությունից (օրինակ, այտուց), և, հետևաբար, շատ տարբեր է:

Երբ նորածիններին դեղերի տրանսդերմալ ընդունումը, դրանց կլանումը պետք է լինի ավելի ինտենսիվ, քան մեծահասակների մոտ: Հետևաբար, օրինակ, եթե անհրաժեշտ է գլյուկոկորտիկոիդների տեղական կառավարում, ապա ընտրվում է ամենաքիչ թունավոր դեղամիջոցը: Բորային թթու, որը շատ փոշիների մի մասն է, կարող է ներծծվել մաշկի միջոցով և առաջացնել փորլուծություն, խորացնել փշոտ ջերմությունը և որոշ այլ մաշկային հիվանդություններ։ Նույնիսկ նորածինների անձեռնմխելի մաշկի միջոցով, անիլինի ածանցյալները (գտնվում են սպիտակեղենի ներկերի մեջ) կարող են ներծծվել՝ առաջացնելով մետեմոգլոբինեմիա:

Դեղերի բաշխում.Տարբեր տարիքային խմբերի երեխաների մոտ դեղերի բաշխման տարբերությունները կախված են ջրի հարաբերական պարունակությունից (վաղաժամ նորածինների մոտ՝ մարմնի քաշի 86%-ը, լրիվ ծննդկանների մոտ՝ 75%, կյանքի 1-ին տարվա վերջում՝ մոտ 65%-ը։ %), դեղամիջոցի սպիտակուցների և հյուսվածքների ընկալիչների հետ կապվելու ունակության, շրջանառության պայմանների, հիստագեմայի պատնեշների թափանցելիության աստիճանի վրա (օրինակ, լիպոֆիլ դեղամիջոցների մեծ մասի համար արյունաուղեղային պատնեշի թափանցելիությունը զգալիորեն ավելացել է): Այսպիսով, նորածինների ուղեղում մորֆինի կոնցենտրացիան ավելի բարձր է, քան մեծ երեխաների մոտ։ Ացիդոզը, հիպոքսիան և հիպոթերմիան նաև նպաստում են այս դեղերի ավելի արագ ներթափանցմանը կենտրոնական նյարդային համակարգ, և, հետևաբար, դրանք գրեթե երբեք չեն օգտագործվում նորածինների անեսթեզիոլոգիական պրակտիկայում, իսկ 6 ամսականից մինչև մեկ տարեկան երեխաների մոտ դրանք օգտագործվում են ավելի ցածր չափաբաժիններով:

Ացիդոզով (հիվանդ երեխաների համար շատ բնորոշ) դեղերի բաշխումը հիմնականում զգալիորեն փոխվում է. հյուսվածքների կողմից թթվային դեղամիջոցների կլանումը մեծանում է, իսկ ալկալային դեղամիջոցները նվազում են (pH-ի ազդեցությունը թույլ էլեկտրոլիտների իոնացման աստիճանի վրա): Երեխաների մոտ ացետիլսալիցիլաթթվի թունավոր ազդեցությունը նշվում է ավելի հաճախ, քան մեծահասակների մոտ, քանի որ արյան pH-ի նվազմամբ նվազում է սալիցիլատների իոնացման աստիճանը, ինչը հանգեցնում է հյուսվածքների պատնեշների միջոցով դրանց ներթափանցման ավելացմանը: Սալիցիլատների երիկամային մաքրումը մեծանում է մեզի pH-ի աճով:

Նորածինների մոտ արտաբջջային հեղուկի ծավալը կազմում է մոտավորապես 45% (վաղաժամ նորածինների մոտ՝ մինչև 50%) մարմնի քաշի, մինչդեռ 4-6 ամսական երեխաների մոտ՝ 30%, 1 տարեկանում՝ 25%; Նշվում է նաև դրա ինտենսիվ ամենօրյա փոխանակումը (նորածնի մոտ արտաբջջային հեղուկի 56%-ը փոխանակվում է, մեծահասակների մոտ՝ ընդամենը 14%)։ Սա հեշտացնում է հիդրոֆիլ դեղամիջոցների արագ ներթափանցումը արտաբջջային հեղուկ և դրանց նույնքան արագ վերացումը: Միևնույն ժամանակ, նորածինների մոտ ճարպի նվազում է նկատվում. այն կազմում է վաղաժամ նորածինների մարմնի ընդհանուր քաշի մոտավորապես 3%-ը, լրիվ ժամկետանց նորածինների մոտ՝ 12%-ը (համեմատած 1 տարեկան երեխաների 30%-ի և առողջ երիտասարդների մոտ՝ 18%-ի հետ: Ժողովուրդ). Քանի որ դեղերի բաշխումը արտաբջջային հեղուկի և ճարպային պահեստի միջև տեղի է ունենում դրանց լիպո- և հիդրոֆիլության համաձայն, դեղերի այս հատկությունները առաջատար դեր են խաղում դեղերի բաշխման գործում: Դեղամիջոցները, որոնք շատ լուծելի են ջրում և մի փոքր կապված են սպիտակուցների հետ, ինտենսիվորեն ներթափանցում են արտաբջջային հեղուկ, և դրանց կոնցենտրացիան արյան մեջ նվազում է։ Հետևաբար, երբեմն խորհուրդ է տրվում դեղամիջոցներ (օրինակ՝ սուլֆոնամիդներ, բենզիլպենիցիլին, ամոքսիցիլին) դոզավորել արտաբջջային հեղուկի, այլ ոչ թե մարմնի ընդհանուր քաշի վրա: Ջրազրկման կամ ցնցման դեպքում արտաբջջային հեղուկի ծավալը նվազում է, և արյան պլազմայում ջրի լուծվող դեղամիջոցների կոնցենտրացիան մեծանում է, և հետևաբար մեծանում է կողմնակի ազդեցությունների հավանականությունը:

Բազմաթիվ դեղամիջոցների (դիգոքսին, հակաջղաձգային, հանգստացնող, հանգստացնող միջոցներ) բաշխման ծավալը երեխաների մոտ ավելի մեծ է, քան մեծահասակների մոտ: Բաշխման ծավալը (ի տարբերություն կիսամյակի) չունի նույն հստակ կախվածությունը տարիքից, և այս ցուցանիշը մեծահասակների արժեքներին հասնում է ավելի արագ, քան կիսամյակի ժամկետը:

Պլազմայի սպիտակուցների հետ կապը:Նորածինների մոտ, մեծահասակների համեմատ, դեղերի կապը արյան պլազմայի սպիտակուցներին ավելի քիչ է (հետևաբար, դեղերի ազատ ֆրակցիայի կոնցենտրացիան ավելի բարձր է), քանի որ նրանք ունեն ավելի քիչ արյան պլազմայի սպիտակուցներ (մասնավորապես ալբումիններ), կան որակական տարբերություններ. սպիտակուցների կապակցման ունակությունը, ինչպես նաև ազատ ճարպաթթուների, բիլիրուբինի և հորմոնների բարձր կոնցենտրացիաները (օրգանիզմ մտել են նախածննդյան շրջանում)

Ռիոդ), որը մրցում է պլազմայի սպիտակուցների հետ կապվելու համար նախատեսված դեղամիջոցների հետ: Ալբոմինի պարունակությունը, դրանց կապող հզորությունը, ինչպես նաև ընդհանուրսպիտակուցները մեծահասակների մակարդակին հասնում են կյանքի 1-ին տարվա վերջում: Դեղորայքի սպիտակուցների հետ կապի խանգարումը հաճախ նկատվում է ացիդոզով, ուրեմիայով, նեֆրոտիկ համախտանիշով նորածինների և երեխաների մոտ, սննդից սպիտակուցի անբավարար ընդունմամբ, ինչպես նաև որոշակի դեղամիջոցներով թունավորվելու դեպքում: Դեղամիջոցներն իրենք կարող են նաև խաթարել էնդոգեն նյութերի կապը սպիտակուցների հետ։ Այսպիսով, սալիցիլատները և սուլֆոնամիդների մեծ մասը, որոնք ակտիվորեն կապվում են պլազմայի ալբումինի հետ, տեղահանում են բիլիռուբինը: Երբ արյան պլազմայում չկոնյուգացված բիլիռուբինի կոնցենտրացիան մեծանում է, առաջանում է դեղնություն, բիլիռուբինը հեշտությամբ ներթափանցում է BBB (հատկապես ացիդոզի, հիպոթերմային, հիպոգլիկեմիայի ֆոնին): Այս փոխազդեցությունը կարող է մեծացնել նորածնի մեջ բիլիրուբինային էնցեֆալոպաթիայի վտանգը: Վիտամին K-ի ջրում լուծվող ածանցյալները նման ազդեցություն ունեն բիլիրուբինի պլազմային սպիտակուցների հետ կապի վրա։

Դեղերի նյութափոխանակությունը

Ինչպես մեծահասակների մոտ, նորածինների թմրամիջոցների նյութափոխանակության համար պատասխանատու հիմնական օրգանը լյարդն է: Քանի որ ցիտոքրոմ P-450 համակարգը լիովին զարգանում է միայն ծննդյան պահին, այն ավելի դանդաղ է գործում, քան մեծահասակների մոտ: I փուլի ռեակցիաները, ինչպես նաև մեթիլացումը կրճատվում են ծննդյան ժամանակ: Սա հանգեցնում է նորածինների մեջ տարբեր մետաբոլիտների առաջացմանը: Օրինակ՝ նորածինները մեծահասակների համեմատ թեոֆիլինի մոտավորապես 30%-ը փոխակերպում են կոֆեինի: I փուլի ռեակցիայի ֆերմենտների մեծ մասը մեծահասակների մակարդակին հասնում է 6 ամսականում, իսկ ալկոհոլային դեհիդրոգենազի ակտիվությունը հայտնվում է 2 ամսում՝ հասնելով մեծահասակների մակարդակին 5 տարի հետո (Աղյուսակ 6-8):

Սինթետիկ II փուլի ռեակցիաները պատասխանատու են էնդոգեն և շատ էկզոգեն նյութերի հեռացման համար: Գլյուկուրոնիդացման ուղու անհասությունը կարող է հանգեցնել Գրեյի համախտանիշի զարգացմանը քլորամֆենիկոլ ստացող նորածինների մոտ: Վաղաժամ և լրիվ ծնված նորածինները մահանում են այս համախտանիշից՝ անեմիայի և անոթային կոլապսի զարգացման պատճառով՝ չկոնյուգացված քլորամֆենիկոլի բարձր կոնցենտրացիաների պատճառով, որի կես կյանքը այս հիվանդների մոտ կազմում է 26 ժամ, իսկ ավելի մեծ երեխաների մոտ՝ 4 ժամ:

Նորածինների մոտ կոնյուգացիոն ռեակցիաները ավելի ինտենսիվ են, քան մեծահասակների մոտ: Օրինակ՝ երեխաների մոտ պարացետամոլը արտազատվում է հիմնականում որպես սուլֆատացված կոնյուգատ, իսկ մեծահասակների մոտ՝ որպես գլյուկուրոնիդ։ Երկրորդ փուլի ռեակցիայի ֆերմենտները մեծահասակների մակարդակին հասնում են կյանքի 3-ից 6 ամիսների ընթացքում:

Նորածինների (հատկապես վաղաժամ նորածինների) օքսիդատիվ հիդրօքսիլացումը դանդաղ է ընթանում, և, հետևաբար, կտրուկ նվազում է ֆենոբարբիտալի, լիդոկաինի, ֆենիտոինի և դիազեպամի արտազատումը: Այսպիսով, դիազեպամի կիսամյակը նվազում է տարիքի հետ (38-120 ժամ վաղաժամ նորածինների մոտ, 22-46 ժամ լրիվ ժամկետով նորածինների և 15-21 ժամ 1-2 տարեկան երեխաների մոտ): Այս ֆարմակոկինետիկ առանձնահատկությունների շնորհիվ նորածինների մոտ նկատվում է դեղամիջոցի և նրա մետաբոլիտների զգալի կուտակում, երբ հղիներին դիազեպամ է նշանակվում ծնվելուց անմիջապես առաջ: Էսթերային հիդրոլիզի ինտենսիվությունը նվազում է նաև նորածինների մոտ, քանի որ էսթերազների ակտիվությունը կախված է տարիքից։ Հենց դրանով է բացատրվում շնչառական դեպրեսիան և բրադիկարդիան նորածինների մոտ, երբ տեղային անզգայացնող միջոցներ են օգտագործվում ծննդաբերությունը անզգայացնելու համար:

Ի լրումն նյութափոխանակության տարիքային ֆիզիոլոգիական բնութագրերի, կան նաև այլ գործոններ, որոնք ազդում են նորածինների մոտ դեղամիջոցների կենսատրանսֆորմացիայի արագության վրա:

Դեղերի նյութափոխանակության արագությունը կախված է նաև պլազմայի սպիտակուցների հետ դրանց կապից. օրինակ, ֆենիտոինի թույլ կապը հանգեցնում է դրա նյութափոխանակության արագության բարձրացմանը:

Մի շարք հիվանդություններ և պաթոլոգիական պայմաններ լրացուցիչ ազդեցություն են ունենում դեղերի բիոտրանսֆորմացիայի վրա և, համապատասխանաբար, ազդում են դրանց ուժի վրա կամ նույնիսկ փոփոխում են դրանց ֆարմակոդինամիկ ազդեցությունը, ինչը բարդացնում է նորածինների ռացիոնալ դեղագործությունը: Դեղամիջոցների մեծ մասի կես կյանքը երկարաձգվում է վաղ մանկության շրջանում, ինչը որոշում է դեղամիջոցի չափաբաժինը նվազեցնելու կամ դոզանների միջև ընդմիջումը մեծացնելու անհրաժեշտությունը: Դեղամիջոցների կիսամյակի առավելագույն աճը նկատվում է վաղաժամ նորածինների մոտ, այնուհետև այն աստիճանաբար նվազում է՝ հասնելով մեծահասակների արժեքի 50%-ի 1-2 ամսից հետո։

Արտազատում.Երիկամային արյան հոսքի արագությունը, գլոմերուլային ֆիլտրացիան և խողովակային սեկրեցումը կրճատվում են լիարժեք և վաղաժամ նորածինների մոտ: Հետևաբար, դոզավորման ռեժիմի հաճախականությունը, հատկապես 3-4 շաբաթականից փոքր նորածինների մոտ, պետք է կրճատվի: Այսպիսով, ամինոգիկոզիդները նշանակվում են ամեն 8 ժամը մեկ մեծ երեխաների համար, 12 ժամը մեկ՝ լրիվ ծննդկանների համար, իսկ 24 ժամը մեկ՝ վաղաժամ նորածինների համար։ Ամբողջական ժամկետով նորածինների գլոմերուլային ֆիլտրման մակարդակը կազմում է մեծահասակների մակարդակի մոտ 50%-ը՝ հասնելով կյանքի 1 տարում: Երիկամային արյան հոսքի արագությունը մեծահասակների մակարդակին հասնում է 5-ից 12 ամսականում: Գլանային սեկրեցիայի գործողության հասունությունը գալիս է ավելի ուշ, քան գլոմերուլային ֆիլտրացիան: Նորածինների մոտ օրգանական անիոնների՝ բենզիլպենիցիլինի, ֆուրոսեմիդի և ինդոմետասինի արտազատումը նվազում է։ Խողովակային սեկրեցումը և ռեաբսորբցիան ​​հասնում են մեծահասակների մակարդակին կյանքի 7 տարում:

ոչ էլ. Կա կապ էլեկտրոլիտների արտազատման և այս գործընթացի հորմոնալ կարգավորման հետծննդյան զարգացման միջև։ Նորածինների մեջ մեզի ցածր կոնցենտրացիայի պատճառը համարվում է ոչ թե հակադիուրետիկ հորմոնի պակասը, այլ դրա նկատմամբ ընկալիչների ցածր զգայունությունը։ Նորածինների արյան մեջ ալդոստերոնի և ռենինի բարձր մակարդակը փոխհատուցող ռեակցիա է այս հորմոնների նկատմամբ ընկալիչների զգայունության նվազմանը: Նորածնային շրջանում ջրի և էլեկտրոլիտների արտազատման առանձնահատկությունները պետք է հաշվի առնվեն իրականացնելիս. ինֆուզիոն թերապիաև միզամուղ միջոցների ընդունում: Էլեկտրոլիտների, հատկապես նատրիումի բիկարբոնատի օգտագործումը պետք է սահմանափակվի, քանի որ նորածինների մոտ նատրիումի արտազատումը նվազում է: Կյանքի առաջին 3 օրվա ընթացքում խորհուրդ է տրվում խուսափել նատրիումի ընդունումից, իսկ կալիումի ընդունումը թույլատրելի է միայն երիկամների նորմալ աշխատանքի դեպքում: Հաշվի առնելով ջուրը և էլեկտրոլիտները պահելու միտումը, նորածիններին ցուցված է միզամուղ միջոցների ընդունումը, հատկապես ինֆուզիոն թերապիայի ժամանակ: Այնուամենայնիվ, հաշվի առնելով երիկամների տրանսպորտային համակարգերի անբավարարությունը և դեղերի անբավարար մատակարարումը երիկամային խողովակներՄիզամուղ ազդեցություն ապահովելու համար թիազիդային միզամուղների դոզան պետք է մեծացվի մեծահասակների դոզաների համեմատ: Ֆուրոսեմիդի կամ այլ հանգույցային միզամուղների ազդեցությունը կապված չէ խողովակային բջիջներում դեղամիջոցի կուտակման հետ: Այնուամենայնիվ, պետք է հաշվի առնել, որ նորածնի մոտ, ֆիլտրացիայի և խողովակային սեկրեցիայի նվազման պատճառով, ֆուրոսեմիդի կես կյանքը 8 անգամ ավելի է, քան մեծահասակների մոտ և կազմում է 4-9 ժամ (մեծահասակների մոտ 30-70 րոպե):

ԿԼԻՆԻԿԱԿԱՆ ԴԵՂԱԳԻՏՈՒԹՅԱՆ ԱՌԱՆՁՆԱՀԱՏԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ

ԴԵՂԵՐ՝ տարեց մարդկանց մոտ

Ծերերի ֆարմակոլոգիան կլինիկական ֆարմակոլոգիայի բաժին է, որն ուսումնասիրում է տարեց և ծեր հիվանդների մոտ դեղերի դեղաչափի սկզբունքները և փոխազդեցության առանձնահատկությունները, ինչպես նաև դեղամիջոցների անցանկալի հետևանքների նկատմամբ նրանց մարմնի դիմադրողականությունը բարձրացնելու ուղիները: Այս տարիքային խմբի հիվանդների դեղորայքային բուժումը բարդանում է մի քանի հիվանդությունների առկայությամբ և, համապատասխանաբար, տարբեր դեղամիջոցների օգտագործմամբ, դեղերի անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկի բարձրացմամբ (60 տարեկանից բարձր հիվանդների մոտ դրանք նկատվում են 1,5 անգամ ավելի հաճախ, քան երիտասարդներ), տարեց մարդկանց մոտ դեղերի ֆարմակոկինետիկայի և ֆարմակոդինամիկայի փոփոխությունները: Թմրամիջոցների անցանկալի ռեակցիաների առաջացումը կարող է պայմանավորված լինել նաև նրանով, որ հիվանդը խառնել է դեղը, ընդունել լրացուցիչ չափաբաժին և այլն:

Դեղերի ֆարմակոկինետիկայի առանձնահատկությունները տարեցների մոտ

Ներծծում.Տարեցներին բնորոշ է ստամոքսի և աղիքների առաջադեմ հիպոկինեզիան։ Ստամոքսի տարհանման ֆունկցիայի նվազումը հանգեցնում է թմրամիջոցների ավելի դանդաղ ներթափանցմանը բարակ աղիքներ. Սա առանձնահատուկ նշանակություն ունի կարճ կիսամյակ ունեցող և թթվակայուն դեղամիջոցներ օգտագործելիս: Կլանման արագության նվազումը կարող է պայմանավորված լինել նաև ստամոքսի և աղիքների լորձաթաղանթի ատրոֆիկ փոփոխություններով և ստամոքս-աղիքային տրակտում արյան հոսքի նվազմամբ: Տարեց հիվանդների մոտ հաճախ առաջանում է աքլորհիդրիա, որը կարող է հանգեցնել որոշ դեղամիջոցների, օրինակ՝ տետրացիկլինների լուծելիության նվազմանը, և անուղղակիորեն նվազեցնել դրանց կենսահասանելիությունը: Դիֆուզիայի միջոցով ներծծվող դեղերի մեծ մասի կլանումը գործնականում մնում է անփոփոխ, մինչդեռ ակտիվ տրանսպորտով ներծծվող դեղերի (օրինակ՝ կալցիում, երկաթ, վիտամիններ և այլն) կլանման մակարդակը կարող է նվազել:

Դեղերի կլանման նվազում է նկատվում նաև ներմկանային ներարկում, ինչը կարող է առաջացնել թերապևտիկ էֆեկտի առաջացման արագության նվազում։ Դրա պատճառները կարող են լինել կմախքի մկաններում արյան հոսքի նվազումը և նվազումը ֆիզիկական ակտիվությունըտարեց հիվանդներ.

Բաշխում.Հիպոալբումինեմիան, դեղերը կապող սպիտակուցների քանակի նվազումը, մկանային զանգվածի նվազումը, ճարպային զանգվածի ավելացումը և հյուսվածքներում ջրի նվազումը փոխում են տարեցների մեջ դեղերի բաշխումը և, համապատասխանաբար, դեղերի ֆարմակոկինետիկան (Աղյուսակ. 6-9): Հայտնի է ալբումինի կոնցենտրացիայի տարիքի հետ կապված նվազում (մոտ 20%)՝ կապված դրանց լյարդի սինթեզի արագության նվազման հետ։ Այս փոփոխությունները ազդում են ազատ դեղամիջոցի ֆրակցիայի կոնցենտրացիայի վրա մի շարք դեղամիջոցների համար, որոնք ունեն բարձր կապող հզորություն (ֆենիտոին, վարֆարին, պրոմեդոլ*), ինչը կարող է հանգեցնել կողմնակի ազդեցությունների զարգացմանը ստանդարտ դոզաներ նշանակելիս:

Դեղերի մեծ մասի բաշխման արագության նվազումը տեղի է ունենում արյան հոսքի արագության վատթարացման, արյան մատակարարման նվազման պատճառով: տարբեր օրգաններև հյուսվածքները՝ արյան անոթների սկլերոզի և սրտի արտադրանքի նվազման հետևանքով։

Նյութափոխանակություն.Լյարդի արյան մատակարարման նվազումը, նրա սպիտակուցների սինթեզման և դետոքսիկացման գործառույթները տարեցների մոտ առաջացնում են թմրամիջոցների նյութափոխանակության ավելի ցածր ինտենսիվություն: Ռեակցիաների ինտենսիվությունը

I փուլի նյութափոխանակությունը նվազում է տարիքի հետ, կոնյուգացիոն ռեակցիաները

II փուլը չի ​​փոխվում: Խնամքով վերահսկվող հետազոտության մեջ կար կես կյանքի զգալի կախվածություն

դիազեպամ տարիքից. 20 տարեկան հասակում կիսատ կյանքը կազմել է 20 ժամ: Այս արժեքը գծայինորեն աճել է և կազմել 90 ժամ 80 տարեկան հիվանդների մոտ (Աղյուսակ 6-10): դեղերի քանակը, ինչը պայմանավորված է LS նյութափոխանակության և մաքրման նվազմամբ կամ երկուսն էլ միասին (տես Աղյուսակ 6-10):

Աղյուսակ 6-9.Մի քանի տարիքի հետ կապված փոփոխություններ, որը ազդում է դեղերի ֆարմակոկինետիկայի վրա

Աղյուսակ 6-10.Որոշ դեղերի կիսամյակը երիտասարդ և տարեց մարդկանց մոտ

Արտազատում.Երիկամների արտազատման ֆունկցիան տարիքի հետ վատանում է։ Սա կապված է երիկամային արյան հոսքի նվազման, գլոմերուլային ֆիլտրացիայի, խողովակային սեկրեցիայի, ինչպես նաև քանակի նվազման հետ:

նեֆրոններ. Պարզվել է, որ 20 տարեկանից սկսած մարդկանց մոտ երիկամների ֆունկցիան կյանքի յուրաքանչյուր հաջորդ 10 տարվա ընթացքում նվազում է 10%-ով: Սա պետք է հաշվի առնել այն դեղերի համար, որոնք հիմնականում արտազատվում են երիկամներով (օրինակ՝ պենիցիլին, դիգոքսին) դեղաչափի ռեժիմ ընտրելիս: Տարեցների մոտ նույնիսկ կրեատինինի նորմալ կոնցենտրացիան միշտ չէ, որ ցույց է տալիս երիկամների արտազատման նորմալ գործառույթը: Հաշվի առնելով լյարդի նյութափոխանակության թերարժեքությունը և երիկամների արտազատման ֆունկցիայի նվազումը, տարեցների մոտ դեղերի սկզբնական չափաբաժինները պետք է կրճատվեն 30-50%-ով:

Դեղերի ֆարմակոդինամիկայի առանձնահատկությունները տարեցների մոտ

Տարեց հիվանդների մոտ հնարավոր է զարգանալ դժվար կանխատեսելի, ոչ տիպիկ, ընդունվող դեղերի քանակին անբավարար և նույնիսկ պարադոքսալ ռեակցիաներ, օրինակ՝ սրտային գլիկոզիդներ, գլյուկոկորտիկոիդներ, նիտրատներ, ադրենոմիմետիկներ և ադրենոգրաֆիկ արգելափակումներ, որոշ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ, ցավազրկողներ, բարբիթուրատներ, բենզոդիազեպինային հանգստացնողներ, հակապարկինսոնյան և հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներ: Դրան նպաստում են ընկալիչների խտության կամ զգայունության փոփոխությունները, ֆիզիկական ակտիվության նվազումը, աղեստամոքսային տրակտի դիսֆունկցիան, հիպովիտամինոզը, հյուսվածքներին արյան մատակարարման վատթարացումը և այլն: Արդյունքում, բարբիթուրատները, օրինակ, հաճախ առաջացնում են գիտակցության խանգարում կամ պարադոքսալ գրգռվածություն, նիտրատները և պրոկաինամիդը՝ արյան ճնշման ավելի ուժեղ նվազում և ուղեղային շրջանառության հնարավոր վատթարացում, քան միջին տարիքի հիվանդների մոտ, թմրամիջոցների ցավազրկողները՝ շնչառական համակարգի ավելի արագ դեպրեսիան և փսխման կենտրոնների խթանում.

Զառանցանքը և ճանաչողական խանգարումները տարածված են տարեցների մոտ, երբ նշանակվում են հոգեմետ դեղամիջոցներ: Դեղորայքի անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկը մեծանում է, երբ հիվանդը ստանում է մի քանի դեղամիջոց, իսկ երբ նշանակվում է ավելի քան 6 տեսակի դեղամիջոց, այն ավելանում է 14 անգամ:

Տարեցների դեղաբուժության սկզբունքները

Որոշակի դեղամիջոց նշանակելու հարցը պետք է որոշվի միայն տարեց հիվանդի մարմնի վրա դրա ազդեցության համապարփակ վերլուծությունից հետո՝ առաջնորդվելով հետևյալ սկզբունքներով.

Պետք է հաշվի առնել տարեցների բարձր զգայունությունը դեղերի նկատմամբ (հատկապես սրտային գլիկոզիդների, հիպերտոնիկ դեղամիջոցների, հանգստացնողների, հակադեպրեսանտների նկատմամբ), ինչպես նաև հիվանդի հոգեկան վիճակի և սոցիալական գործոնների նկատմամբ:

Դեղերի դեղաչափի ռեժիմը պետք է լինի խիստ անհատական: Բուժման սկզբում դեղերը նշանակվում են մոտավորապես 2 անգամ ավելի ցածր չափաբաժիններով, քան

քան միջին տարիքի հիվանդների համար: Այնուհետև, աստիճանաբար ավելացնելով դոզան, հաստատվում է դեղամիջոցի անհատական ​​հանդուրժողականությունը: Հասնելով թերապևտիկ ազդեցությունդոզան կրճատվում է մինչև պահպանման (որպես կանոն, այն ավելի ցածր է, քան միջին տարիքի հիվանդների համար նախատեսված դոզան):

Հնարավորության դեպքում պետք է խուսափել հեղուկ դեղաչափերի բանավոր ընդունումից, քանի որ տեսողության սրության նվազման և ձեռքի ցնցումների պատճառով տարեց հիվանդները դժվարանում են դրանք ընդունել:

Ստացիոնար պայմաններում բժշկական անձնակազմպետք է տրվի Հատուկ ուշադրություննշանակված դեղերի ժամանակին ընդունման մոնիտորինգ, քանի որ հիվանդները կարող են մոռանալ վերցնել դեղամիջոցի հաջորդ չափաբաժինը կամ կրկին ընդունել այն:

Մի քանի դեղամիջոց նշանակելիս պետք է հաշվի առնել, որ տարեց տարիք- վտանգավոր դեղերի փոխազդեցության ռիսկի գործոն. Դեղաչափի ռեժիմը պետք է հիմնված լինի փորձի, ֆարմակոկինետիկայի փոփոխությունների, հիվանդության բնույթի և օրգանների և հյուսվածքների ֆիզիոլոգիական վիճակի վրա, որոնք ներգրավված են դեղերի կլանման, բաշխման, նյութափոխանակության և արտազատման մեջ:

Կրծքով կերակրող կանանց դեղորայքային թերապիա նշանակելու անհրաժեշտությունը մեր ժամանակներում ամենևին էլ հազվադեպ իրավիճակ չէ: Իսկ եթե սուր հիվանդության մեղմ աստիճանձգողականությունը կամ քրոնիկ պաթոլոգիամասնակի թողության վիճակում դուք կարող եք փորձել հաղթահարել առանց դեղորայքի, ապա դեպքերում կյանքին սպառնացողկամ մոր առողջությունը, այս հնարավորությունն անգամ չի քննարկվում։ Ոչ մի բժիշկ չի թողնի թարախային մաստիտով և սեպսիսի սպառնալիքով հիվանդին առանց հակաբիոտիկ թերապիայի կամ պրոգրեսիվ մակրոպրոլակտինոմայով կնոջը՝ առանց բրոմոկրիպտինի։ Նման իրավիճակներում ուկրաինացի բժիշկները սովորաբար խորհուրդ են տալիս խուսափել կրծքով կերակրելուց։ Արդյո՞ք նման հանձնարարականը միշտ արդարացված է: Պարզվում է՝ ոչ։ Զարգացած երկրներում, որտեղ արհեստական ​​կերակրումը բնական կերակրման արժանի այլընտրանք չի համարվում, նման պաշտոնական մոտեցումը վաղուց հրաժարվել է։ Եվրոպացի փորձագետները ոչ միայն թույլ են տալիս, այլեւ խստորեն խորհուրդ են տալիս պահպանել լակտացիան կերակրող մոր դեղորայքային բուժման շատ դեպքերում: Դա անելու համար դուք պետք է իմանաք լակտացիայի ընթացքում դեղամիջոցներ նշանակելու հիմնական սկզբունքները, ինչպես նաև կարողանաք ընտրել օպտիմալ դեղամիջոցը:

Այս մասին իր զեկույցում XIV ռուս ազգային կոնգրես«Մարդը և բժշկությունը» (Մոսկվա, ապրիլի 16) պատմեց Լյուդմիլա Ստաքելբերգը (Բեռլինի դեղագործական զգոնության կենտրոն.

և սաղմնային թունավորություն):

Լակտացիայի ընթացքում նշանակված դեղերի անվտանգությունը գնահատելիս բժշկի համար տեղեկատվության հիմնական աղբյուրները դեղամիջոցի օգտագործման հրահանգներն են. դեղաբանական տեղեկատու գրքեր, ձեռնարկներ կլինիկական դեղագիտության և թերապիայի վերաբերյալ: Շատ դեպքերում այս տեղեկատվությունը բավարար չէ, որպեսզի բժիշկը լիարժեք և համապարփակ խորհրդատվություն տա հիվանդին կրծքով կերակրման ժամանակ։ Հետևաբար, մի քանի տարի առաջ Բեռլինի Ֆարմակոզգոնության և Պտղի Թունավորության Կենտրոնում ստեղծվեց զանգերի կենտրոն, որի խնդիրն է բժիշկներին, ինչպես նաև հենց հղիներին և կերակրող կանանց դեղորայքային թերապիայի հարցերի վերաբերյալ խորհրդատվություն տրամադրել: Ո՞ր հարցերն են առավել հաճախ հետաքրքրում մեր հիվանդներին:

Վերլուծելով կենտրոնի կողմից 2006 թվականին ստացված զանգերը (ընդհանուրը՝ 11286 զանգ)՝ պարզեցինք, որ հարցերի մոտ 63%-ը վերաբերում էր հղիության ընթացքում դեղորայք ընդունելուն, 35%-ը՝ լակտացիայի ժամանակ, և 2%-ը՝ երեխայի հոր կողմից դեղեր ընդունելուն: Ամենահաճախ տրվող հարցերը վերաբերում էին հոգեմետ, հակահիստամինային, հակաբորբոքային, հորմոնալ, հակաբակտերիալ դեղամիջոցներև ցավազրկողներ:

Ինչպե՞ս գնահատել որոշակի դեղամիջոցի անվտանգությունը և լակտացիայի ընթացքում դրա օգտագործման հնարավորությունը: Իհարկե, դա որոշվում է դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկ բնութագրերով: Ավելին, ներս այս դեպքումֆարմակոկինետիկան ուսումնասիրվում է երեք բաղադրիչ մոդելի տեսանկյունից՝ մայր – կաթնագեղձ – երեխա:

Նախևառաջ հաշվի են առնվում դեղամիջոցի մոր օրգանիզմ մուտք գործելու ուղին, դրա բաշխումը, նյութափոխանակությունը և արտազատումը: Ոչ պակաս կարևոր գործոն են կաթնագեղձում նյութափոխանակության բնութագրերը, կաթի անցման աստիճանն ու մեխանիզմը (պասիվ, կրիչի օգնությամբ, ակտիվ)։ Դեղորայքի տեղափոխումը կրծքի կաթին նպաստում են հետևյալ հատկությունները. ցածր մոլեկուլային քաշ, ցածր դիսոցման աստիճան, ալկալային միջավայր, լավ ճարպային լուծելիություն, սպիտակուցների հետ կապված ցածր աստիճան: Պետք է հիշել, որ ծնվելուց հետո առաջին երկու-երեք օրվա ընթացքում կաթնագեղձերի կառուցվածքն այնպիսին է, որ մեծ մոլեկուլային քաշ ունեցող նյութերը (իմունոգոլոբուլիններ, լիպիդներ և այլն) կարող են ներթափանցել կաթի մեջ, թեև դա չի առաջացնում վտանգ՝ արտադրված կոլոստրումի փոքր քանակության պատճառով:

Պետք է հաշվի առնել նաև երեխայի օրգանիզմում դեղամիջոցի ֆարմակոկինետիկան՝ բանավոր կենսահասանելիությունը, նյութափոխանակությունը, բաշխումը երեխայի մարմնում, հեմատոհիստոլոգիական արգելքների միջով ներթափանցման հնարավորությունը և արտազատման ուղիները:

Բերանի բիոանվտանգությունը վերաբերում է դեղամիջոցի ընդունակությանը համակարգային շրջանառության հասնելու բանավոր ընդունումից հետո: Բերանի խոռոչի աննշան ներծծմամբ կամ գործնականում չներծծվող դեղամիջոցներ ստամոքս - աղիքային տրակտի, կամ չեզոքացվում են լյարդում՝ համակարգային շրջանառություն մտնելուց առաջ։ Գործնականում զրոյական բանավոր կլանում ունեցող դեղամիջոցներն են՝ ինսուլինը, ինֆլիքսիմաբը, գենտամիցինը, օմեպրազոլը, ցեֆտրիաքսոնը, հեպարինը և էնոքսապարինը:

Այսպիսով, մենք կարող ենք առանձնացնել կրծքով կերակրման ընթացքում ցածր ռիսկով դեղերի հիմնական հատկությունները.

- կարճ կիսամյակ;

- ոչ ակտիվ կամ արագ արտազատվող մետաբոլիտներ.

- ցածր հարաբերական դոզան;

- ցածր թունավոր ներուժ;

- ցածր բիոանվտանգություն:

Երկու ամենալայն կիրառվող ցուցիչները օգնում են գնահատել երեխայի համար վտանգը մայրական դեղորայքային թերապիայի ընթացքում՝ մանկության հարաբերական չափաբաժինը և դեղամիջոցի կոնցենտրացիայի հարաբերակցությունը մոր կաթում և երեխայի պլազմայում: Երեխայի հարաբերական չափաբաժինը հասկացվում է որպես մայրական չափաբաժին օրական դոզանդեղամիջոցներ՝ տոկոսով, հաշվարկված մոր մարմնի քաշի մեկ կիլոգրամով, որը երեխան կստանա օրվա ընթացքում լիարժեք կրծքով կերակրելու դեպքում՝ ելնելով երեխայի մարմնի քաշից:

Կրծքի կաթում դեղամիջոցի կոնցենտրացիաների հարաբերակցությունը մանկական պլազմայում օգտագործվում է կաթում դեղամիջոցի կուտակումը կամ նոսրացումը մայրական պլազմայի համեմատ գնահատելու համար:

Բուժքույր մոր համար դեղորայքային թերապիայի ռիսկը նվազագույնի հասցնելու մի շարք եղանակներ կան: Որոշ դեպքերում հնարավոր է բուժումը հետաձգել ավելի ուշ ժամկետների կամ ընդհանրապես դադարեցնել դեղերի ընդունումը: Երբ հնարավոր չէ դադարեցնել դեղերի նշանակումը, բժիշկը, իհարկե, պետք է ընտրի դեղամիջոցներ, որոնք նվազագույն ներթափանցում են կրծքի կաթ: Որոշ հիվանդությունների դեպքում օպտիմալ լուծումը կարող է լինել դեղամիջոցի ընդունման ձևի կամ մեթոդի փոփոխությունը, օրինակ՝ դեղահատերի փոխարեն ինհալացիա և այլն։

Լակտացիայի ընթացքում դեղորայքային թերապիայի ամենակարևոր սկզբունքներից մեկը կերակրման միջև ընդմիջումն է մինչև առավելագույն կոնցենտրացիաների հասնելը: ակտիվ նյութմոր արյան պլազմայում և կաթում: Եթե ​​բուժման ռեժիմը թույլ է տալիս, դեղը պետք է ընդունվի երեխայի ամենաերկար քնից առաջ, շատ դեպքերում երեկոյան: Երբ մոր համար անհնար է հրաժարվել բուժումից, և երեխայի համար դեղորայքային ռիսկը գերազանցում է կրծքով կերակրման առավելությունները, նրանք դիմում են կա՛մ ժամանակավոր դադարի, կա՛մ հրաժարվելու երեխային կերակրել կրծքի կաթով:

Ամենամեծ զգուշությունը, երբ բուժքույր մոր համար դեղորայքային թերապիան պետք է պահպանվի հետևյալ դեպքերում՝ նորածնային շրջան, վաղաժամ երեխաներ, հիվանդ երեխաներ, բարձր չափաբաժինների օգտագործում կամ երկարատև բուժում:

Ուզում եմ ուշադրություն հրավիրել այն իրավիճակների վրա, երբ, չնայած կրծքով կերակրելուց հրաժարվելու անհրաժեշտության մասին գերակշռող կարծիքին, նման կտրուկ քայլ անհրաժեշտ չէ։ Մեր փորձը ցույց է տալիս, որ լակտացիան կարող է պահպանվել, եթե տեղային անզգայացումՀորմոնալ հակաբեղմնավորիչների, բրոմոկրիպտինի, կաբերգոլինի, տետրացիկլինների, սուլֆոնամիդների, կոտրիմոքսազոլի, գլյուկոկորտիկոստերոիդների, հեպարինի և ցածր մոլեկուլային քաշի հեպարինների, բանավոր հակակոագուլանտների օգտագործումը (նորածնի համար վիտամին K-ի պրոֆիլակտիկ ընդունումը կյանքի առաջին 4 շաբաթների ընթացքում, անհրաժեշտ է շաբաթական անգամ):

Գրականության տվյալների և վիճակագրական ցուցանիշների վերլուծությունը թույլ է տալիս եզրակացնել, որ բժիշկները հակված են գերագնահատել կողմնակի ազդեցությունմոր դեղորայքային թերապիա երեխայի մարմնի վրա. Այսպիսով, Ito et al. (1993 թ.), ուսումնասիրելով բուժքույր մոր կողմից օգտագործվող դեղամիջոցների ազդեցությունը երեխաների վրա (երեխա-մայր զույգերի թիվը՝ 838), պարզել է, որ միայն դեպքերի 11%-ում են եղել երեխայի մոտ մեղմ ախտանիշներ (հակաբիոտիկ թերապիայի ֆոնին): - « փափուկ աթոռ», հոգեմետ դեղերի օգտագործումը` հանգստացնող, հակահիստամիններ` գրգռվածություն և այլն): Երեխաներից և ոչ մեկում մայրական դեղորայքային թերապիայի որևէ լուրջ կողմնակի ազդեցություն չի եղել:

Վերլուծելով այսօր գրականության հարյուր հղումներ մայրերի բուժման ընթացքում կրծքով կերակրվող երեխաների մոտ կողմնակի ազդեցությունների առաջացման մասին՝ Անդերսոնը և այլք: պարզել է, որ ախտանշանների և դեղորայքի միջև հավանական կապ կա 47 դեպքում, իսկ հնարավոր կապը 53 դեպքում: 3 դեպքում եղել է մահվան դեպքեր | մահացություններ, և բոլոր դեպքերում օգտագործվել են հոգեմետ դեղեր, և երեխաների մոտ եղել է հավելյալ նշանակալի գործոններռիսկը։ Ուզում եմ ձեր ուշադրությունը հրավիրել այն փաստի վրա, որ հարյուր երեխաներից 78-ը եղել են մինչև 2 ամսական (63-ը՝ նորածին), և միայն չորսը՝ 6 ամսականից մեծ։

Մեկը մահվան դեպքեր | մահացություններերեխան մոր համար դեղորայքային թերապիայից հետո նկարագրել է Կորեան և այլք: (Լանսետ, 2006): Էպիզիոտոմիայի հետ կապված անալգետիկ թերապիայից հետո (պարացետամոլ 1000 մգ օրական 2 անգամ + 60 մգ կոդեին օրական 2 անգամ) մոր մոտ զգացվել է քնկոտություն։ 2-րդ օրվանից դեղերի չափաբաժինը կրկնակի կրճատվել է, սակայն երեխայի մոտ սկսվել է ծծելու ռեֆլեքսի թուլացում, իսկ 7-րդ օրվանից՝ անտարբերություն։ 12-րդ օրը նկատվել է մոխրագույն մաշկ, իսկ 13-րդ օրը հայտարարվել է երեխայի մահվան մասին։ Հետմահու որոշվել է մորֆինակտիվ մետաբոլիտի կոդեինի կոնցենտրացիան արյան և կաթի մեջ, որը համապատասխանաբար կազմել է 70 և 87 նգ/մլ։ Երեխայի և մոր մոտ հաստատվել է CYP2D6 ֆերմենտի ընտանեկան պոլիմորֆիզմ՝ կոդեինից մորֆին ինտենսիվ գերարագ նյութափոխանակության հետագա զարգացմամբ:

Լակտացիայի ժամանակ օգտագործվող դեղերի ամենախնդրահարույց խումբը հոգեմետ դեղերն են։ Այնուամենայնիվ, խիստ բժշկական հսկողության ներքո լակտացիան կարող է պահպանվել բազմաթիվ նյարդահոգեբուժական հիվանդությունների դեպքում: Ելնելով մեր փորձից՝ երեխայի համար ամենաանվտանգ հակաէպիլեպտիկ դեղամիջոցներն են գաբապենտինը, վալպրոատը, լևետիրացետամը և վիգաբատրինը:

Մենք հավատում ենք, որ անհրաժեշտության դեպքում կերակրող մայրը կարող է հակադեպրեսանտներ ընդունել: Շատ եռացիկլիկ հակադեպրեսանտներ և սերոտոնինի վերադարձի ընտրովի ինհիբիտորներ ունեն ցածր հարաբերական դոզան (բացառություն են կազմում դոքսեպինը և ֆլուոքսետինը, որոնք չպետք է ընդունվեն լակտացիայի ընթացքում):

Մեր կուտակած տվյալները թույլ են տալիս եզրակացնել, որ նեյրոէլեպտիկներից ֆենոթիազինները, կլոզապինը, ռիսպերիդոնը, քեթիապինը և օլանզապինը կարող են օգտագործվել որպես մոնոթերապիա։ Լիթիումի պատրաստուկներ ընդունելիս մորը կարող է թույլատրվել կերակրել երեխային կրծքի կաթով միայն ծնողների պնդման դեպքում, քանի որ լիթիումը երկար կիսատ կյանք ունի (17-24 ժամ, մինչև 96 ժամ նորածինների մոտ), ցածր մոլեկուլային քաշ, զրոյական կապ: պլազմայի սպիտակուցների նկատմամբ և 100% բանավոր կենսամատչելիություն: Այս դեպքում անհրաժեշտ է մշտական ​​բժշկական մոնիտորինգ և երեխայի պլազմայում լիթիումի կոնցենտրացիայի կանոնավոր որոշում:

Բենզոդիազեպիններ նշանակելիս պետք է ընտրել կարճ կիսամյակ ունեցող դեղամիջոցներ և կարճ ժամանակով օգտագործել ցածր չափաբաժիններով: Առավել բարենպաստ հատկություններն են այնպիսի դեղամիջոցների, ինչպիսիք են օքսազեպամը (ցածր ճարպային լուծելիություն, հարաբերական դոզան՝ 1%-ից պակաս) և լորմետազեպամը (հարաբերական դոզան՝ 0,04%, պլազմայի սպիտակուցներին կապելու աստիճանը՝ 88%, ոչ ակտիվ մետաբոլիտ):

Լակտացիայի ժամանակ հակաէպիլեպտիկ և հակահոգեբուժական դեղամիջոցներ նշանակելիս պետք է հիշել մի քանի հիմնական կանոններ. Սովորաբար, այս դեղամիջոցներով մոնոթերապիան լավ է հանդուրժվում երեխաների կողմից: Երբ համակցված թերապիապետք է խստորեն պահպանել անհատական ​​մոտեցումերեխայի վիճակի մշտական ​​մոնիտորինգով. Պետք է զգուշացնել մորը, որ եթե ի հայտ են գալիս ամենաչնչին ախտանշանները, անհրաժեշտ է խորհրդակցել բժշկի հետ և հնարավորության դեպքում որոշել ակտիվ նյութի կոնցենտրացիան երեխայի արյան շիճուկում։

Բացի հոգեմետ դեղերի հետ համակցված թերապիայից, բավականին խնդրահարույց է լակտացիայի ընթացքում այնպիսի դեղամիջոցներ նշանակելը, ինչպիսիք են ցիտոստատիկները, ռադիոնուկլիդները և յոդ պարունակող հակադրական նյութերը, ինչպես նաև մարմնի մեծ մակերեսի վրա յոդ պարունակող հակասեպտիկների օգտագործումը: Յուրաքանչյուր կոնկրետ դեպքում որոշումը կայացվում է անհատապես, շատ դեպքերում կարող է անհրաժեշտ լինել կրծքով կերակրման ժամանակավոր կամ մշտական ​​դադարեցում:

Գործող բժշկի համար կարևոր է իմանալ, թե ամենից հաճախ նշանակվող դեղերի խմբերից որ դեղամիջոցները պետք է ընտրվեն կերակրող մորը բուժելիս: Կարող են օգտագործվել ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր՝ իբուպրոֆեն, ֆլուրբիպրոֆեն, դիկլոֆենակ, մեֆենամաթթու։ Կաթ են մտնում քիչ քանակությամբ, ունենում են կարճ կիսամյակ և ձևավորվում ոչ ակտիվ մետաբոլիտներ. Սալիցիլատների, կետոպրոֆենի, ֆենբուֆենի (ակտիվ մետաբոլիտների), նապրոքսենի, պիրոքսիկամի ( երկար ժամանակաշրջանկիսամյակ), ինդոմետասին (փոփոխական կիսամյակ՝ էնտերոհեպատիկ շրջանառության պատճառով):

ժամը ցավային սինդրոմԼակտացիայի ընթացքում ընտրված դեղամիջոցները կարող են լինել պարացետամոլը (կոդեինի, կոֆեինի հետ համակցություններ), իբուպրոֆենը, ացետիլսալիցիլաթթուն (առանձին դեպքերում), միգրենի դեպքում՝ սումատրիպտանը: Հակաբակտերիալ թերապիայի նպատակով կարող են նշանակվել պենիցիլիններ, ցեֆալոսպորիններ, էրիթրոմիցին, ռոքսիտրոմիցին։

Մի խումբ հետազոտողներ ուսումնասիրել են մետրոնիդազոլի անվտանգությունը կերակրող մայրերի մոտ: Մայրական կաթում և երեխայի պլազմայում ակտիվ նյութի կոնցենտրացիայի հարաբերակցությունը 0,9 է: 2 գ մեկ դոզան մեկ դոզան ընդունելիս կամ 1,2 մգ/օր երկարատև թերապիայի ժամանակ ակտիվ նյութի կոնցենտրացիան կաթում, որը չափվել է 2-4 ժամ հետո միջինը 21 մկգ/մլ է, առավելագույնը՝ 46 մկգ/մլ (Էրիքսոն , 1981; Heisterberg, 1983; Passmore, 1988): Հարաբերական դոզան չի գերազանցել 20%-ը (միջին 12%) և համապատասխանում է մետրոնիդազոլի մանկական դեղաչափին: Դիտարկված 60 մայր-երեխա զույգերի մեջ առանձնահատուկ թունավորության դեպքեր չեն նկատվել: Այսպիսով, կատարված հետազոտությունը թույլ է տալիս խորհուրդ տալ շարունակել կրծքով կերակրելը, օգտագործելով մետրոնիդազոլը երեկոյան վերջին կերակրումից հետո:

Բրոնխիալ ասթմայի բուժման համար կերակրող մոր մոտ կարող են օգտագործվել ինհալացիոն գլյուկոկորտիկոիդներ, բետա-2-ադրեներգիկ ագոնիստներ, կրոմոններ, թեոֆիլին, ալերգիկ հիվանդություններ- լորատադին, ցետիրիզին:

Բուժքույր կնոջը դեղորայքային թերապիա նշանակելիս պետք է հաշվի առնել նաև դեղամիջոցների ազդեցությունը լակտացիայի վրա: Մի շարք դեղամիջոցներ դոֆամինի անտագոնիստներ են և խթանում են պրոլակտինի սեկրեցումը և լակտացիան: Դրանք ներառում են հակահոգեբուժական դեղամիջոցներ (ֆենոթիազիններ, հալոպերիդոլ, ռիսպերիդոն, լևոսուլպիրիդ), α-մեթիլդոպա, դոմպերիդոն, մետոկլոպրամիդ, ռեզերպին: Էրգոտամինի ածանցյալները (բրոմոկրիպտին, կաբերգոլին, լիսուրիդ, մեթիլերգոմետրին), ամֆետամինները, միզամուղները և էստրոգենները ունեն հակառակ ազդեցություն։

Ամփոփելով վերը նշված բոլորը, մենք կարող ենք որոշել լակտացիայի ընթացքում դեղորայքային թերապիայի հիմնական սկզբունքները: Նախ, պետք է հիշել, որ լակտացիայի ընթացքում որոշակի դեղամիջոցի հանդուրժողականության մասին տեղեկատվության բացակայությունը չի նշանակում վտանգի բացակայություն: Բացի այդ, նման թերապիայի անվտանգության վերաբերյալ նոր ուսումնասիրությունների արդյունքները պարբերաբար ի հայտ են գալիս, և կրծքով կերակրող կանանց դեղերի օգտագործման վերաբերյալ առաջարկությունները ժամանակի ընթացքում կարող են փոխվել:

Այնուամենայնիվ, չպետք է գերդրամատիզացնել իրավիճակը: Թունավոր ռեակցիաները երեխաների մոտ մոր դեղորայքային բուժման ընթացքում ի հայտ են գալիս բավականին հազվադեպ և շատ դեպքերում մեղմ են: Ներկայումս մասնագետները շեշտում են, որ լակտացիայի ժամանակ դադարի անհրաժեշտությունը հազվադեպ է լինում, իսկ կրծքով կերակրելուց հրաժարվելը` առանձին դեպքերում: Շատերի համար թերապևտիկ ցուցումներԿան ընտրովի դեղամիջոցներ, որոնք գործնականում անվտանգ են կրծքով կերակրվող երեխայի համար: Հնարավորության դեպքում պետք է իրականացվի մոնոթերապիա, երկար բուժման կուրսով դեղը պետք է ընդունվի երեկոյան՝ վերջին կերակրումից հետո:

Ավելին մանրամասն տեղեկություններԲեռլինի դեղագործական զգոնության և սաղմնային թունավորության կենտրոնի աշխատանքի մասին կարող եք տեղեկանալ կայքում՝ www.embryotox.de:

Լ.Ստաքելբերգ
Պատրաստեց Նատալյա Միշչենկոն

IN կլինիկական պրակտիկաԸնտանեկան բժիշկը հաճախ հանդիպում է իրավիճակների, երբ կերակրող մայրը դեղորայքային թերապիա նշանակելու կարիք ունի, ինչը հաճախ հանգեցնում է երկընտրանքի. կամ, բոլորը Պետք է դադարեցնել կրծքով կերակրելը. Երկար ժամանակովենթադրվում էր, որ

Դեղամիջոցների մեծ մասի օգտագործման ժամանակ կերակրող մայրը պետք է, գոնե ժամանակավորապես, ընդհատի կրծքով կերակրումը: Այս մոտեցումը պայմանավորված էր դեղերի ֆարմակոկինետիկայի, մասնավորապես՝ կրծքի կաթում դրանց կուտակման աստիճանի, ինչպես նաև նորածնի վրա դեղամիջոցների մեծ մասի ազդեցության մասին տեղեկատվության պակասի հետ:

Հաշվի առնելով կրծքով կերակրման անկասկած առավելությունները թե՛ երեխայի, թե՛ մոր համար՝ այս հարցին միշտ մեծ ուշադրություն է դարձվել։ Այսպիսով, 1983 թվականին Ամերիկյան մանկաբուժության ակադեմիան առաջին անգամ հրապարակեց տեղեկատվություն կրծքով կերակրման համար դեղամիջոցների օգտագործման մասին՝ հաշվի առնելով դրանց ազդեցությունը մոր, երեխայի և լակտացիայի գործընթացի վրա: Այս տեղեկատվությունը մշտապես լրացվում ու թարմացվում է, և այսօր, բարեբախտաբար, բազմաթիվ բացեր են լրացվել։ Ամենահեղինակավոր առցանց ռեսուրսներից մեկը, որտեղ դուք կարող եք գտնել համապարփակ տեղեկատվություն այս խնդրի վերաբերյալ, LactMed տվյալների բազան է, որն օգտագործում են բժիշկները ամբողջ աշխարհից, և մենք խրախուսում ենք մեր հայրենի գործընկերներին անել նույնը:

Ի դեպ, հարկ է նշել, որ դեղերի վերաբերյալ ուկրաինական և ռուսերեն ցուցումներում տեղեկատվությունը կարող է արմատապես տարբերվել միջազգային առաջարկություններից և հաճախ պարունակում է լակտացիայի ընթացքում օգտագործման արգելք, մինչդեռ աշխարհը կուտակել է այդ դեղերի օգտագործման մեծ դրական փորձ: կրծքով կերակրող կանայք. Ամենից հաճախ դա պայմանավորված է նրանով, որ արտադրողի կամ դիստրիբյուտորի համար տնտեսապես ձեռնտու չէ անցնել բոլոր ընթացակարգերը՝ լակտացիայի ընթացքում դեղը օգտագործելու թույլտվություն ստանալու համար:

2013 թվականի օգոստոսին թողարկվեց Ամերիկյան մանկաբուժության ակադեմիայի թարմացված հրապարակումը, որն ընդգծում է, որ շատ դեպքերում կրծքով կերակրումը պետք է շարունակվի դեղորայքային թերապիայի ֆոնի վրա, և կերակրման դադարեցումը կարող է արդարացված լինել միայն որոշակի իրավիճակներում. , հակահոգեբուժական, ափիոնային ցավազրկողներ, ցիտոստատիկներ, ռադիոդեղամիջոցներ (օրինակ՝ I 131), թմրամոլության բուժման համար նախատեսված դեղեր։ Խորհուրդ չի տրվում կրծքով կերակրել բուժիչ դեղաբույսերնկատի ունենալով, որ բուսական դեղամիջոցներում հաճախ հանդիպում են թունաքիմիկատների և ծանր մետաղների աղերի անընդունելի կոնցենտրացիաներ, բացի այդ, դժվար է կանխատեսել դրանց ազդեցությունը երեխայի օրգանիզմի վրա՝ հաշվի առնելով բարդ կազմը։ Մահվան դեպքեր են նկարագրվել յոհիմբե խոտաբույսի և որոշ այլ տեսակների օգտագործման ժամանակ:

Ընդհանուր առմամբ, հայտնի է, որ բժիշկները խորհուրդ են տալիս հաճախակի դադարեցնել կրծքով կերակրումը, մինչդեռ դեղերի մեծ մասի օգտագործումը (ներառյալ հակաբիոտիկները և նույնիսկ պատվաստանյութերը, բացառությամբ ջրծաղիկի դեմ պատվաստանյութի և դեղին տենդ) ընդունելի է և անվտանգ:

Ընդհանուր բժիշկ Սերգեյ Մակարով

Այս ժամանակահատվածում նշանակված դեղերի ֆարմակոկինետիկ բնութագրերը հիմնարար նշանակություն ունեն հետծննդյան շրջանում արդյունավետ և անվտանգ դեղաբուժության իրականացման համար: Ըստ P.J. Lewis-ի (1982թ.) հղի կանանց կլինիկական եղանակով օգտագործվող բոլոր դեղամիջոցների 2/3-ն օգտագործվում է հետծննդյան շրջանում: Կրծքի կաթում ներթափանցող դեղերի առավելագույն քանակը չի գերազանցում կերակրող կնոջը տրվող դոզայի 1-2%-ը և, հետևաբար, հավանաբար որևէ ազդեցություն չի ունենում երեխայի մարմնի վրա:

Դեղորայքի և դրանց մետաբոլիտների մուտքը կրծքի կաթ ազդում է նույն գործոններով, ինչ դրանց անցումը այլ լիպիդային թաղանթներով: Դեղը, որը գտնվում է կերակրող կնոջ մարմնում, կաթի մեջ է մտնում կաթնագեղձերի էպիթելային բջիջների միջոցով։ Էպիթելի լիպիդային թաղանթը խոչընդոտ է թեթևակի ալկալային միջև շիճուկ արյունև կրծքի կաթը, որն ունի մի փոքր թթվային ռեակցիա:

Դեղորայքի փոխանցումը արյունից կրծքի կաթ կախված է դեղերի մոլեկուլային քաշից, դրանց քիմիական հատկություններից, դիսոցման հաստատունից, լիպիդներում լուծելիությունից, իոնացման աստիճանից (pKa), կնոջ արյան շիճուկի և կրծքի կաթի սպիտակուցներին կապելու աստիճանից։ և կրծքի կաթի pH արժեքը: Կրծքի կաթի pH մակարդակը տատանվում է 6,35-ից 7,65-ի սահմաններում: Այս տատանումները կարող են զգալիորեն ազդել կրծքի կաթում դեղամիջոցների արտազատման մակարդակի վրա:

Ցածր մոլեկուլային քաշի դեղամիջոցները պասիվ դիֆուզիայի միջոցով անցնում են կրծքի կաթ. անցումային ավելի բարձր աստիճանը բնորոշ է ոչ իոնացված դեղամիջոցներին, որոնք լիպիդներում լուծվող են: Մասամբ իոնացված դեղամիջոցների թաղանթով անցնելը կախված է միջավայրի pH-ից և M/P գործակիցից (M-ը դեղամիջոցի կոնցենտրացիան կրծքի կաթում, P-ը՝ պլազմայում): Հաստատվել է, որ M/P գործակիցը թթվային ռեակցիա ունեցող դեղերի համար ավելի ցածր է, քան ալկալայինը [Soradi I., 1980]:

Չիոնացված ճարպային լուծվող նյութերը՝ պլազմայի սպիտակուցներին կապվելու նվազագույն ունակությամբ, ավելի լավ են ցրվում կրծքի կաթում: Որպեսզի դեղամիջոցն արյունից ներթափանցի կաթնագեղձի ալվեոլային բջիջներ, այն պետք է անցնի մազանոթային էնդոթելիումով, ինտերստիցիալ հեղուկով և բջջային թաղանթներով։ Քանի որ ոչ իոնացված դեղամիջոցի մոլեկուլները ճարպային լուծվող են, իսկ ճարպերը՝ ճարպային հիմնական բաղադրիչԲջջային թաղանթները, ցածր մոլեկուլային քաշով (200 Da-ից պակաս), ոչ իոնացված և լիպիդային բարձր լուծելիությամբ դեղամիջոցները (օրինակ՝ անտիպիրինը) կարող են արյունից արագ անցնել կրծքի կաթ:

Այսպիսով, ըստ Ph. Օ. Անդերսենը (1979 թ.), կրծքի կաթի հետ մեկտեղ, երեխայի օրգանիզմը ստանում է այնպիսի դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են ինդոմետացինը, քլորամֆենիցոլի խմբի հակաբիոտիկները, բենզիլպենիցիլինը, տետրացիկլինները, սուլֆոնամիդները, նալիդիքսաթթուն, նեոդիկումարինը, ռեզերպինը, ամինազինը և այլ ֆենոտիզոնային հակաբիոտիկները, .

Կարևոր են նաև այնպիսի գործոններ, ինչպիսիք են կաթնագեղձում արյան հոսքի մակարդակը, կրծքի կաթի ամենօրյա արտադրությունը, դրա ճարպային և սպիտակուցային բաղադրությունը, ինչպես նաև երեխային կերակրելու և դեղ ընդունող մոր համընկնումը:

Առաջատար, բայց ոչ միշտ որոշիչ գործոնկրծքի կաթում և մայրական շիճուկում դեղամիջոցի կոնցենտրացիաների հարաբերակցությունն է: Նորածնի վրա դեղամիջոցի անբարենպաստ ազդեցությունը սովորաբար նկատվում է այն դեպքերում, երբ այդ գործակիցը ≥1 է: Սա, սակայն, չի նշանակում, որ կողմնակի ազդեցությունները պետք է անպայմանորեն առաջանան տվյալ հարաբերակցությամբ: Դեղամիջոցի քանակը, որը կրծքի կաթով անցնում է երեխային, կախված է մոր մարսողական տրակտում դեղամիջոցի կլանման աստիճանից: Օրինակ, դիգոքսինը, որն ունի համեմատաբար բարձր M/P հարաբերակցություն, չի հայտնաբերվում երեխայի արյան մեջ թունավոր կոնցենտրացիաներում: Միևնույն ժամանակ, որոշ բուժիչ նյութեր, որոնց համար այս գործակիցը ցածր է, կարող են անբարենպաստ ռեակցիաներ առաջացնել երեխաների մոտ։