Діарея після флуконазолу. Показання та протипоказання до застосування протигрибкового препарату флуконазол

Флуконазол при застосуванні внутрішньо продуктивно всмоктується із ШКТ, при цьому зберігається в плазмі тривалий період часу. Процес розпаду відбувається в печінці, а здебільшого виводиться з нирками.

Флуконазол у фармакології представлений таблетками для перорального застосування, а також суспензією та капсулами. Також передбачено лікувальний розчин, що використовується при внутрішньовенному впливі.

Аналогами Флуконазол є , Мікосіст, Мікомакс, Флюзак, Дифлюкан, Дифлазон і Фуцис.

Показання та протипоказання до застосування Флуконазолу

Ці ліки призначають при різних захворюваннях грибкового походження, зокрема, при діагностуванні криптококкозу, вагінального та системного кандидозу, а також кандидозу слизових. Також Флуконазол застосовують у профілактичних заходах грибкових інфекцій у пацієнтів з величезним переважанням злоякісних новоутворень під час лікування їх цитостатиками.

Серед протипоказань обумовлено підвищену чутливість організму до активним компонентампрепарату та період лактації.

Обережно застосовувати Флуконазол за наявності захворювань печінки та нирок, серцевих порушеннях та у період вагітності.

Побічна дія та передозування Флуконазолом

Загалом, Флуконозол непомітно продукує у хворому організмі, не відбиваючись згубно на загальному стані пацієнта, проте загострення побічних явищтакож має місце у окремих клінічних картинах. Такі аномалії можуть зачіпати всі органи та життєво важливі системичерез свою системну дію в хворому організмі.

Алергічні реакції: набряклість шкіри, свербіж та шкірний висип.

ЦНС: напади мігрені, запаморочення, рідше судоми.

Травна система: ознаки диспепсії, нудота, рота, рідко – жовтяниця, гепатит.

Інші: порушення роботи нирок, гіпокаліємія та алопеція.

При передозуванні Флуконазолу спостерігаються галюцинації та нав'язливі ідеї. У разі показано спочатку промивання шлунка, та був доцільно застосувати гемодиліаз.

Інструкція до застосування Флуконазолу

Спосіб застосування та дозування залежить від фармакологічного виконання даного медичного препарату. В цілому, Флуконазол застосовують внутрішньовенно та внутрішньо. У зв'язку з тривалим виведенням з організму та тривалою концентрацією в плазмі достатньо застосовувати його у будь-яких формах один раз на добу.

Відповідно до інструкції застосування Флуконазолу, лікувальні дози залежать від характеру патології і коливаються від 200 - 400 мг на день; при кандидозах слизових - 50-100 мг на добу, а при вагінальному кандидозі рекомендована добова доза представлена ​​150 мг. Тривалість обраного лікування повністю залежить від існуючого в організмі захворювання та ефективності препарату, а триває від 7 до 30 днів.

Особливості застосування Флуконазолу

Лікування Флуконазолом має бути завершеним, а невчасне припинення застосування препарату може призвести до непередбачених загострень. Курс цим протигрибковим препаратом повинен призначатися виключно фахівцем лише після проведення клінічних досліджень.

У ході терапії слід контролювати хімічний склад крові, а також функції печінки та нирок. При зниженні показників останніх слід терміново припинити подальше лікування.

Застосування Флуконазолу виключає водіння автотранспорту та заняття іншої діяльності, яка потребує швидкості реакцій та підвищеної уваги.

Лікарська взаємодія: Флуконазол гальмує виведення з організму пероральних гіпоглікемічних препаратів, яке одночасний прийом з варфарином збільшує протромбінований час. Флуконазол посилює концентрацію дифеніну, а тривале застосування гідрохлортіазиду, навпаки, підвищує концентрацію Флуконазолу в плазмі крові. У комбінації з Рифампіцином спостерігається прискорення виведення Флуконазолу, що потребує його корекції дози. При лікуванні цим протигрибковим препаратом пацієнтів, які отримують у великих дозах теофілін, слід контролювати ознаки передозування останнього.

Відгуки про Флуконазол

Відгуки про Флуконазол неоднозначні: препарат має, скоріше, вибірковий ефект і не є панацеєю від усіх захворювань грибкової природи. У більшості клінічних випадків пацієнти залишаються задоволені результатами такого лікування лише при комбінуванні даного протигрибкового препаратуз іншими засобами, що лікують.

Деякі пацієнти, відчувши помітні покращення, самовільно припиняють подальше лікування Флуконазолом, але незабаром хвороба знову рецидивує. Це свідчить про те, що незважаючи на позитивні відгуки, слід закінчити курс лікування Флуконазолом, щоб закріпити отриманий результат та запобігти повторному захворюванню.

Ціна на Флуконазол 0,15 №2 капсули - 42 рублі

01:26 Флуконазол: інструкція, застосування, відгуки -

Застосування Флуконазолу доречне за наявності мікозів та кандидозів слизових оболонок людини. Даний медичний препаратможна вважати відносно новою розробкою в сучасній фармакології, а на відміну від своїх попередників, наприклад, Ітраконазолу і Клотримазолу, має більш щадну дію в ураженому організмі, не згубно впливаючи на звичну роботу печінки і не перешкоджаючи природним біохімічним процесам, що проходять в ній. [...]

Флуконазол (Fluconazolum) – протигрибковий або антимікотичний лікарський засіб.

однойменна активна речовина Флуконазол відноситься до групи триазолів, органічних сполук з гетероциклічною молекулярною структурою. Хімічна формула: C 13 H 12 F 2 N 6 O. Назва: альфа-(2,4-Дифторфеніл)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-ілметил)-1H-1,2,4-триазол -1-етанол. Препарат є білим або білуватим кристалічним порошком без запаху, але зі специфічним смаком. Флуконазол погано розчиняється у воді, помірно – в етиловому спирті, і добре – в ацетоні та в метиловому спирті.

Механізм дії

Грибкові інфекційні захворювання або мікози різноманітні як за видами збудників, так і за способами передачі, клінічній картиніта тяжкості течії. Одним із найпоширеніших видів мікозів є кандидоз. Збудник - Candida albicans, один з різновидів дріжджоподібних грибків Кандіда.

Примітно, що кандидозний грибок по суті є умовно патогенним, і далеко не завжди призводить до розвитку відповідного захворювання. Він зустрічається на шкірі, на слизових оболонках порожнини рота та піхви, у кишечнику у досить великої кількості клінічно здорових людей. Первинне інфікування грибком можливе внутрішньоутробно, під час пологів, або надалі на будь-якому життєвому етапі.

У нормі кількість грибка та його вірулентність (здатність проникати в тканини та викликати в них патологічні зміни) жорстко регламентується низкою чинників. Це імунна система, фізіологічна мікрофлора порожнини рота, піхви, товстого кишечника, температура, хімічний склад та кислотність внутрішніх середовищорганізм людини.

Негативні зміни будь-якого з цих факторів, у т. ч. імунодефіцит, дисбактеріоз можуть призвести до бурхливого зростання та збільшення кількості дріжджоподібних грибків. Потім кількість перетворюється на якість, і виникає відповідне захворювання.

Причини або пускові фактори активізації кандидозної інфекції можуть бути різноманітними. Це різні негативні зміни зовнішнього та внутрішнього характеру:

• Тяжко протікають бактеріальні та вірусні інфекції;
• Деякі обмінні порушення, зокрема – цукровий діабет;
• Часті переохолодження;
• Нервові стреси;
• Професійні шкідливості;
• Незбалансоване харчування;
• Хронічні неінфекційні хвороби шлунка та кишечника;
• Злоякісні новоутворення;
• Променева та хіміотерапія цих новоутворень;
• Великі оперативні втручання, у т. ч. і щодо трансплантації внутрішніх органів;
• Систематичний прийом деяких препаратів – антибіотиків, кортикостероїдів, контрацептивів.

Найбільше кандидозний грибок «любить» тепло, вологість, кисле середовище та вуглеводи, особливо солодощі та крохмаль. Тому він добре приживається на шкірі у великих складках – пахвинних, пахвових, міжягідних, у жінок – під молочними залозами. Інфекція набуває вигляду бульбашок, які лопаються і утворюють темно-червоні плями.

Грибок також може поширюватися на нігтьові пластинки (оніхомікоз), переважно вражаючи пальці. Кандидоз порожнини рота (молочниця) в основному зустрічається у новонароджених, і характеризується білявим нальотом. Генітальний кандидоз з відповідними клінічними проявами у жінок набуває вигляду вульвовагініту, у чоловіків – баланопоститу.

При подальшому прогресуванні кандидозної інфекції та відсутності належних заходів щодо її усунення розвивається вісцеральний або системний кандидоз. Грибок вражає внутрішні органи та тканини – головний мозок, міокард, нирки та сечовивідні шляхи, печінку, підшлункову залозу, легені та бронхи, товстий та тонка кишказ розвитком грибкового циститу, уретриту, міокардиту, пневмонії, менінгоенцефаліту.

Грибок виділяється назовні із сечею (кандидурія), калом, мокротинням, інфікуючи оточуючих. Під дією грибкової інфекції ще більше пригнічується імунітет, ще більше порушується обмін речовин в організмі – формується замкнене порочне коло. В особливо важких випадках кандидоз ускладнюється сепсисом, що відрізняється вкрай тяжким станом та серйозним прогнозом.

На відміну від звичайного, бактеріального сепсису антибіотики при грибковому сепсисі призводять до подальшого зростання кандидозного грибка та погіршення стану. І лише специфічні протигрибкові препарати здатні переламати перебіг ситуації.

Ще важче протікає крипотококоз – мікоз, викликаний дріжджовими грибками Cryptococcus neoformans. Цей мікоз не передається від людини до людини. Інфікування здійснюється через ґрунт, забруднений пташиним послідом і фекаліями свійських тварин, що хворіють на криптококоз.

При криптокозі уражається головний мозок, опорно-руховий апарат (кістки, суглоби), а також внутрішні органи (серце, легені, нирки, надниркові залози, передміхурова залоза), очі та лімфовузли.

Подібні з криптококозом риси мають ендемічні мікози - кокцидіоїдоз, бластомікоз, гістоплазмоз. Ці мікози можуть зустрічатися по всьому світу, але найбільш поширені вони в ендемічних вогнищах – у Північній та Латинській Америці, Канаді, деяких регіонах Африки.

Ці грибки теж не передаються від людини до людини – інфікування здійснюється через ґрунт, екскременти тварин та рослини, що гниють. Ці мікози протікають дуже важко, з деструктивними змінамивнутрішніх органів, шкіри, кісток, суглобів, очей. За відсутності лікування закінчуються летальним результатом.

На відміну від цих захворювань, дерматомікози протікають не так важко, але суттєво погіршують якість життя пацієнта. Дерматомікози – група грибкових захворювань, що вражають шкіру та її придатки, нігті та волосся.

Насамперед, це збудники стригучого лишаю, оніхомікозу, стопних мікозів та інших видів грибкових уражень шкіри – Трихофітон, Мікроспорум та Епідермофітон. Дерматомікоз не властиві загальні прояви. Однак ці захворювання протікають із неприємними симптомами та зовнішніми косметичними дефектами.

Флуконазол є ефективним при всіх цих видах мікозів. Його дія заснована на блокуванні цитохрому 450 у грибковій клітині. Під цитохромами мають на увазі групу ферментів із різноманіттям біохімічних функцій. Вони здійснюють процеси окислення, синтезу, тканинного дихання, нейтралізації отрут, видалення продуктів життєдіяльності з клітини та багато іншого. Цитохроми належать до класу гемопротеїнів.

Вони складаються з білкової частини, протеїну, та небілкового гему, що містить 2-х валентне залізо. Деякі цитохроми поглинають світло з довжиною хвилі 450 нм – звідси назва. Цитохроми 450 містяться в клітинах рослин, грибів, тварин та людини, та специфічні для кожного виду.

Флуконазол блокує ферменти, що входять до системи цитохрому 450, і тим самим порушує багато метаболічних процесів у грибковій клітині, зокрема, обмін фітостеролів (рослинних стеролів), трансформацію ланостеролу в ергостерол. При цьому грибкова клітина стає нездатною до поділу, проникність клітинної мембрани збільшується.

Клітина неспроможна синтезувати протеолітичні ферменти, які забезпечують фіксацію грибка на тканинах людини. Вірулентність знижується, і зрештою грибок гине. При цьому на систему людського цитохрому препарат практично не діє.

Препарат мало впливає на метаболізм і гормональний фон людини, і цим вигідно відрізняється від антимікотичних засобів попередніх поколінь. Завдяки своїм фізико-хімічним властивостям Флуконазол у концентраціях, необхідних для знищення грибка, накопичується у крові, у внутрішніх органах, у шкірі та її придатках.

Однак препарат не завжди ефективний при мікозі. Деякі різновиди кандидозного грибка, зокрема Candida krusei, до нього не чутливі. У таких випадках призначення Флуконазолу може спровокувати грибкову суперінфекцію. Щоб уникнути цього, потрібна адекватна комплексна протигрибкова терапія з використанням інших препаратів.

Трохи історії

До середини минулого століття специфічних протигрибкових засобів не існувало, і мікози лікувалися антисептиками, йодидом калію, причому найчастіше – безуспішно. Першим антимікотичним засобом став Ністатин, отриманий 1954г. Буквально відразу були синтезовані інші препарати I покоління – Амфотерицин В, Гризеофульвін, які протягом десятків років використовувалися в лікуванні дерматомікозів і системних мікозів.

Протигрибкові засоби II покоління (Міконазол, Клотримазол, Кетоконазол) були отримані пізніше – у 60-70-х р. Флуконазол як представник III покоління антимікотиків синтезували у 1982 р. довгих роківвін успішно застосовувався в Росії та за кордоном.

Щоправда, зараз популярність Флуконазолу падає. Йому на зміну прийшли ліки IV покоління (Вориконазол, Позаконазол, Равуконазол), які успішно пройшли клінічні випробування та були зареєстровані в Росії наприкінці 90-х-початку 2000-х р.

Технологія синтезу

Флуконазол одержують синтетичним шляхом. Спочатку у водному лужному розчині змішують інгредієнти: 2,4-дифтор-1H-1,2,4 триазол-1-іл-ацетофенон, 1,2,4-триазол і триметилсульфоксонію йодид. Отриману суміш протягом 6-28 годин наполягають при температурі 4-25°С, а потім нагрівають до 45-50°С.

Далі додають метиленхлорид, промивають водою і видаляють метиленхлорид, промивають толуолом, який також видаляють. Потім суміш настоюють 0,5-2 години, повторно промивають толуолом при температурі 25-30 0 С. Заключний етап - сушіння при температурі 60-65 0 С протягом 8-12 годин.

Крім основної речовини Флуконазолу у виробництві таблеток використовують додаткові інгредієнти: низькомолекулярний полівінілпіролідон, стеарат кальцію і магнію стеарат, картопляний крохмаль.

Форми випуску

• Таблетки та капсули 50, 100, 150 мг;
• 0,2% розчин для інфузій ( внутрішньовенних вливань) – 200 мг на 100 мл розчину;
• Порошок для ін'єкцій – 50 мг у флаконах 5 мл (Діфлюкан);
• Розчин для інфузій – 100 мг у флаконах 50 мл (Діфлюкан);
• Сироп 5 мг/мл у флаконах по 100 мл (Мікомакс).

Флуконазол виробляється багатьма російськими фармацевтичними компаніями (Верофарм, Озон, Вертекс та ін.) Є і угорський Флуконазол Тева. З оригінальних патентованих препаратів з діючою речовиноюФлуконазол найбільш відомий – Дифлюкан, у вигляді капсул та інфузійного розчину, що випускається у Франції всесвітньо відомою фармацевтичною компанією Пфайзер. Вартість Дифлюкана значно вища, ніж вітчизняного Флуконазолу.

Існує низка інших препаратів з активною речовиною Флуконазолом:

• Мікомакс - капсули, інфузійний розчин, сироп. Зентіва, Чехія, Фрезеніус, Австрія.
• Дифлазон - капсули, інфузійний растор. КРКА, Словенія.
• Форкан – капсули, інфузійний розчин. Циппла, Індія.
• Мікосист – капсули, інфузійний розчин. Гедеон Ріхтер, Угорщина.
• Мікофлюкан – таблетки, інфузійний розчин. Д-р Реддіс, Індія.
• Флуконорм – капсули. Русан, Індія.
• Майконіл – інфузійний розчин. Кларіс, Індія.
• Флукорал – капсули. Білім, Туреччина.
• Флюкостат – капсули, інфузійний розчин. Дальфарм, Фармстандарт, Росія.

Крім того, Флуконазол входить до складу набору таблеток Сафоцид, що випускається індійською лайкою. Цей набір включає 1 таблетку Флуконазолу 150 мг, 1 таблетку антибіотика Азитроміцину 1000 мг, і 2 таблетки протимікробного засобуСекнідазол 1000 мг.

Показання

• Кандидоз слизових оболонок порожнини рота, глотки, бронхолегеневої, сечостатевої системи з кандидурією;
• Генералізований кандидоз з ураженням внутрішніх органів, очей, очеревини, ендокарда;
• Генітальний кандидоз – вагінальний кандидоз у жінок, та кандидозний баланопостит у чоловіків;
• Криптококоз будь-якої локалізації, в т. ч. і криптококовий менінгіт;
• Дерматомікози – мікози шкіри, пахових областей, стоп, оніхомікози, висівковий лишай;
• Ендемічні мікози – бластомікоз, кокцидіоїдоз, гістоплазмоз;
• Профілактика та лікування мікозів у груп ризику – ВІЛ інфікованих, які страждають на інші імунодефіцитні стани, злоякісні новоутворення, що пройшли курс променевої та хіміотерапії цих новоутворень.

Дозування

Флуконазол приймається одноразово в добовій дозі, яка в залежності від тяжкості стану коливається від 50 до 400 мг. Капсули ковтаються цілком. Інфузійний розчин вводиться повільно зі швидкістю 200 мг/годину. Інфузійний шлях кращий при генералізованих мікозах, що важко протікають. При переході з інфузійного на внутрішній прийом або назад немає потреби у зміні дози препарату.

• Тяжко протікають генералізовані кандидози. У першу добу приймають 400 мг, наступні – 200 мг. При необхідності дозування може бути збільшене до 400 мг. Тривалість курсу лікування залежить від клінічних та лабораторних результатів.
• Криптококоз. У першу добу приймають 400 мг Флуконазолу, наступні – 200-400 мг. Тривалість лікування залежить від його результативності, що в середньому становить 6-8 тижнів. Для профілактики рецидивів криптококового менінгіту у ВІЛ інфікованих слід приймати щодня 200 мг Флуконазолу протягом тривалого періодучасу.
• Кандидоз порожнини рота та глотки. Добова доза, що рекомендується, – 50-100 мг. Тривалість курсу – 1-2 тижні. При інших видах кандидозу шкіри та слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу) рекомендують приймати по 50-100 мг протягом 15-30 днів. Для профілактики кандидозу ротової порожнини та глотки у ВІЛ інфікованих рекомендовано прийом 150 мг 1 раз на тиждень.
• Вагінальний кандидоз. Приймати по 150 мг одноразово. Для профілактики рецидивів вагінального кандидозу по 150 мг щомісяця одноразово протягом 4-12 місяців.
• Баланопостити. Приймають 150 мг внутрішньо одноразово.
• Ураження шкіри. Препарат приймають щоденно по 50 мг або щотижня по 150 мг. Тривалість курсу – 2-4 тижні. При мікозі стоп може знадобитися 6 тижнів.
• Висівкоподібний лишай. Приймають по 300 мг на тиждень протягом 2 тижнів.
• Оніхомікози– по 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування проводять до повного оновлення нігтя, коли уражена тканина заміщується здоровою. При мікозах нігтів пальців пензлів цього може знадобитися 3-6 місяців, нігтів пальців стоп – 6-12 місяців.
• Тяжкі ендемічні мікози. Їх усунення може вимагати до 2 років щоденного прийому Флуконазолу в дозі 200-400 мг.

Діти Флуконазол застосовується у тому режимі, як і в дорослих. Добова доза – 3-12 мг/кг маси тіла.

Фармакодинаміка

Показники динаміки розподілу Флуконазолу при внутрішньовенному введенні та прийомі внутрішньо мало чим різняться між собою. При внутрішньому прийомі препарат добре всмоктується. Максимальна концентрація у плазмі крові формується через 0,5-1,5 години. Їда не впливає на всмоктування Флуконазолу.

Препарат добре розподіляється у тканинах та в рідинних середовищах організму – у мокротинні, слині, роговій речовині нігтів, в епідермісі, у спинномозковій рідині. Вміст препарату у спинномозковій рідині становить 80% вмісту у плазмі крові. А в роговій речовині нігтів, у шкірі та в потових виділеннях Флуконазолу більше, ніж у плазмі крові. Препарат виводиться переважно із сечею, причому 80% – у незмінному вигляді.

Побічні ефекти

• ЦНС: головний біль, запаморочення, судомний синдром
• ШКТ: зміни смакових відчуттів, біль у животі, нудота, блювання, метеоризм, діарея Підвищення в крові рівня білірубіну та печінкових ферментів, жовтяниця, у поодиноких випадках – токсичне ураження печінки.
• Серцево-судинна система: зміни на ЕКГ, порушення серцевого ритму
• Кров: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, гіпокаліємія, підвищення рівня тригліцеридів.
• Шкіра: висипання, свербіж, алопеція, ангіоневротичний набряк, набряк особи, в окремих випадках - токсичний епідермальний некроліз

У більшості випадків препарат переноситься добре, і ці побічні ефекти відзначаються нечасто.

Протипоказання

• Індивідуальна непереносимість флуконазолу та інших антимікотиків, похідних триазолу;
• Діти віком до 1 року.

Препарат з обережністю призначають при порушеннях функції печінки, а також при органічних ураженнях серця, електролітному дисбалансі та інших станах, при яких є ризик серцевих аритмій.

Взаємодія з іншими препаратами

• Антикоагулянти– небезпека гематом та спонтанних кровотеч із носа та ШКТ.
• Бензодіазепіни- Збільшення їх концентрації в плазмі крові і посилення виробленого ними ефекту.
• Цизаприд– протипоказаний прийом цього препарату з Флуконазолом через тяжкі та небезпечні для життя порушення ритму серця (мерехтіння, тріпотіння шлуночків).
• Гідрохлортіазид- Підвищує концентрацію Флуконазолу в плазмі крові.
• Фенітоїн
• Рифабутін- Підвищення плазмової концентрації цього препарату.
• Рифампіцин- може знадобитися збільшення дози Флуконазолу.
• Цукрорознижувальні таблетовані препарати, похідні сульфанілсечовини- Небезпека гіпоглікемії.
• Такролімус- Підвищення плазмової концентрації цього препарату, посилення нефротоксичності.
• Терфенадін- через можливі небезпечні аритмії серця комбінація цього препарату з Флуконазолом протипоказана.
• Теофілін- Підвищується ймовірність токсичної дії цього препарату.
• Астемізол- Підвищення сироваткової концентрації цього препарату.

Вагітність та лактація

Немає чітких даних, які б підтверджували безпеку Флуконазолу під час вагітності. Більше того, було встановлено випадки вроджених вадрозвитку у дітей, чиї матері під час вагітності приймали флуконазол. Тому препарат при вагітності протипоказаний.

Його застосовують лише в крайніх випадках, при генералізованих мікозах, що важко протікають, коли очікувана користь для матері перевищує ймовірний ризик для плода. Жінкам, які приймають Флуконазол, рекомендується вдаватися до контрацепції. Флуконазол добре проникає у грудне молоко. Тому під час грудного вигодовування його прийом протипоказаний.

Зберігання

Тримати при температурі не вище 30 0 С. Термін зберігання – 5 років. Капсули можуть відпускатись без рецепта лікаря.

Можливо вам варто звернутися до наступних лікарів:

Шановні відвідувачі сайту Фармамір. Стаття не є медичною порадою і не може бути заміною консультації з лікарем.

Протигрибковий засіб класу триазольних сполук. Флуконазол має виражену протигрибкову дію, специфічно інгібує синтез грибкових стеролів. Чинить специфічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р450. Активний щодо різних штамів Candida spp.(включаючи вісцеральний кандидоз), Cryptococcus neoformans Microsporum spp.і Trichophytum spp.Флуконазол активний і щодо збудників ендемічних мікозів: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(включаючи внутрішньочерепні інфекції), Hystoplasma capsulatum.
Після прийому внутрішньо добре всмоктується у травному тракті; концентрація в плазмі крові перевищує 90% рівня концентрації, що досягається при внутрішньовенному введенні. Їда на всмоктування флуконазолу не впливає. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 0,5-1,5 год після прийому внутрішньо. Період напіввиведення препарату з плазми становить 30 годин, що дозволяє застосовувати препарат 1 раз на добу при проведенні курсу лікування флуконазолом та забезпечує терапевтичний ефект при вагінальному кандидозі після одноразового прийому препарату. Концентрація активної речовини в плазмі прямо пропорційна прийнятій дозі. З білками плазми зв'язується 11-12% флуконазолу.
При щоденному одноразовому прийомі флуконазолу на 4-5 добу стабільна концентрація у плазмі досягається у 90% пацієнтів. При введенні в 1 день лікування ударної (дворазової добової) дози вищевказаний ефект досягається до 2 дня лікування.
Фармакокінетика флуконазолу при внутрішньовенному введенні подібна до такої при прийомі внутрішньо.
Флуконазол добре проникає у всі рідини організму. У спинномозковій рідині концентрація флуконазолу досягає 80% рівня його концентрації у плазмі крові.
З організму флуконазол виводиться із сечею, причому 80% – у незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсу креатиніну.

Показання для застосування. Флуконазол.

Інфекції, спричинені кандидами, у тому числі генералізований кандидоз, включаючи кандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивної кандидозної інфекції (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних та сечових шляхів); кандидоз слизових оболонок, у тому числі порожнини рота та глотки, стравоходу; неінвазивні бронхолегеневі інфекції; кандидурія; шкірно-слизовий та хронічний атрофічний кандидоз слизової оболонки порожнини рота (пов'язаний із носінням зубних протезів); генітальний кандидоз - вагінальний кандидоз (гострий або рецидивний), профілактики рецидивів вагінального кандидозу (при частоті виникнення 3 рази і більше на рік), а також кандидозний баланіт.
Флуканозол застосовують при криптококовому менінгіті та криптококовій інфекції іншої локалізації; дерматомікозах, включаючи мікози стоп, тіла, пахвинної області, висівковому лишаї; оніхомікозі; глибоких ендемічних мікозах, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз; а також для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, які отримують цитостатичну або променеву терапію.

Застосування препарату Флуконазол

Всередину або внутрішньовенно інфузійно зі швидкістю не більше 10 мл/хв; Вибір шляху введення залежить від клінічного стану хворого. При заміні внутрішньовенного введення пероральним прийомом препарату або, навпаки, зміни добової дози не потрібні. Вона залежить від характеру та тяжкості перебігу грибкової інфекції. Тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. Добова доза не повинна перевищувати таку для дорослих. Флуконазол застосовують щодня 1 раз на добу.
При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях доза зазвичай становить 400 мг на добу, а потім по 200 мг на добу. Залежно від вираженості клінічного ефекту можна продовжити терапію та підвищити дозу до 400 мг на добу. Для лікування генералізованого кандидозу доза флуконазолу для дітей становить 6-12 мг/кг на добу, залежно від тяжкості захворювання.
При орофарингеальному кандидозі дорослим призначають по 50-100 мг флуконазолу 1 раз на добу протягом 7-14 днів. У хворих з вираженим пригніченням імунітету лікування за необхідності продовжують протягом тривалого часу. При атрофічному кандидозі слизової оболонки ротової порожнини, обумовленому носінням зубних протезів, препарат зазвичай призначають у дозі 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими. антисептичними засобамидля обробки протезу. При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком генітального кандидозу, наприклад езофагіті, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, кандидозі шкіри та слизових оболонок та ін.) ефективна дозазазвичай становить 50-100 мг/сут при тривалості лікування 14-30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення курсу первинної терапії флуконазол призначають у дозі 150 мг 1 раз на тиждень. При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза флуконазолу для дітей становить 3 мг/кг/добу. У 1-й день можна призначити ударну дозу 6 мг/кг для швидшого досягнення стабільної рівноважної концентрації.
При вагінальному кандидозі флуконазол приймають одноразово внутрішньо у дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів захворювання препарат приймають у дозі 150 мг один раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально; вона варіює від 4 до 12 міс. У деяких випадках частоту прийомів збільшують. При баланіті, спричиненому Candida, флуконазол призначають одноразово у дозі 150 мг внутрішньо.
Для профілактики кандидозу рекомендована доза флуконазолу становить 50-400 мг 1 раз на добу залежно від ризику розвитку грибкової інфекції. При наявності високого ризикугенералізованої інфекції, наприклад у хворих з передбачуваною вираженою або тривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до передбачуваної появи нейтропенії; після збільшення кількості нейтрофілів більше 1000 в 1 мм3 лікування продовжують ще протягом 7 діб. Дітям флуконазол призначають по 3-12 мг/кг/добу залежно від вираженості та тривалості збереження індукованої нейтропенії.
При криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях іншої локалізації в 1-й день зазвичай призначають 400 мг, а потім продовжують лікування дозою 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від досягаючого клінічного та мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті його зазвичай продовжують не менше 6-8 тижнів. Для профілактики рецидиву криптококового менінігіту у хворих на СНІД (після завершення курсу) первинного лікування) терапію флуконазолом у дозі 200 мг/добу можна продовжувати протягом достатньо тривалого терміну. При лікуванні криптококової інфекції рекомендована доза флуконазолу для дітей становить 6-12 мг/кг на добу, залежно від тяжкості захворювання.
При інфекціях шкіри, включаючи мікози стоп, гладкої шкіри, пахвинній ділянці та кандидозних інфекціях рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії зазвичай становить 2-4 тижні, проте при мікозі стоп може знадобитися більш тривале лікування (до 6 тижнів). При висівковому лишаї рекомендована доза становить 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів; деякі хворі потребують прийому третьої дози флуконазолу - 300 мг, тоді як у ряді випадків виявляється достатнім одноразовий прийом 300-400 мг препарату. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг один раз на добу протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі (tinea unguium) рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до повної заміни ураженого нігтя здоровим. Для повторного росту нігтів на пальцях рук і ніг зазвичай потрібно 3-6 і 6-12 місяців відповідно, проте швидкість росту нігтів може варіювати в широких межах у різних людей, і навіть залежно від віку. Після успішного лікуванняхронічних інфекцій, що важко піддаються терапії, іноді спостерігається зміна форми нігтів.
При глибокому ендемічному мікозі може знадобитися тривале (до 2 років) застосування препарату в дозі 200-400 мг на добу. Тривалість терапії визначають індивідуально; зазвичай вона становить 11-24 міс при кокцидіоїдомікозі, 2-17 міс - при паракокцидіоїдомікозі, 1-16 міс - при споротрихоз і 3-17 міс - при гістоплазмозі.
У новонароджених флуконазол виводиться повільно. У перші 2 тижні життя препарат призначають у тій же дозі, що і дітям старшого віку, але з інтервалом 72 год. Дітям у віці 2-4 тижні ту ж дозу вводять з інтервалом 48 год.
В осіб похилого віку за відсутності ознак ниркової недостатності препарат використовують у дозі. Для хворих з нирковою недостатністю(Кліренс креатиніну 11-50 мл/хв) початкова ударна доза становить 50-400 мг, добову дозу флуконазолу для наступних введень знижують у 2 рази. Хворим, які постійно перебувають на діалізі, флуконазол вводять після кожного сеансу діалізу.

Протипоказання до застосування препарату Флуконазол

Підвищена чутливість до флуконазолу або азольних сполук, близьких до нього за хімічною структурою; одночасне застосування терфенадину у хворих, які отримують терапію флуконазолом у дозі 400 мг на добу або вище.

Побічні ефекти препарату Флуконазол

Можливі нудота, біль у животі, діарея, метеоризм, висипання на шкірі, головний біль, анафілактичні реакції, гепатотоксичні ефекти.

Флуконазол.

хворі, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, повинні бути під наглядом лікаря. При появі клінічних ознак ураження печінки флуконазол слід відмінити.
Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у хворого, який одержує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипки, яка, можливо, обумовлена ​​застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих на інвазивні/системні грибкові інфекції за їх станом слід обов'язково спостерігати, при розвитку бульозних уражень або поліморфної еритеми флуконазол скасовують.
Слід уникати застосування флуконазолу у вагітних, за винятком випадків тяжких та потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли передбачувана користь для жінки перевищує потенційний ризик для плода. Флуконазол виявляють у грудному молоціу тій же концентрації, що й у крові, тому його застосування під час годування груддю не рекомендується.

Взаємодія препарату Флуконазол

Одночасний прийом варфарину та флуконазолу збільшує протромбіновий час; флуконазолу та пероральних гіпоглікемізуючих препаратів групи похідних сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду) – подовжує період їх напіввиведення (слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії); флуконазолу та фенітоїну – клінічно значимо підвищує концентрацію фенітоїну (необхідний моніторинг концентрації та підбір дози).
Багаторазове застосування гідрохлортіазиду підвищує концентрацію флуконазолу у плазмі крові, проте зміни режиму дозування флуконазолу зазвичай не потрібні.
Флуконазол у дозі 50-200 мг не суттєво впливає на ефективність комбінованих протизаплідних засобів для перорального застосування.
Одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводило до зменшення AUC на 25% та тривалості періоду напіввиведення флуконазолу на 20%. У хворих, які використовують вказану комбінацію препаратів, необхідно враховувати доцільність підвищення дози флуконазолу.
Під час застосування флуконазолу рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину у крові.
При лікуванні флуконазолом хворих, які отримують теофілін у високих дозах, або хворих з підвищеним ризикомтоксичної дії теофіліну необхідно контролювати симптоми передозування теофіліну; при появі терапію слід відповідним чином змінити.
Враховуючи виникнення вираженої аритміїобумовленої подовженням інтервалу Q-T, у хворих, які отримували азольні протигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, одночасний прийом флуконазолу в дозі 400 мг на добу та вище з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолом у дозі нижче 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином необхідно проводити під строгим контролем лікаря.
При одночасному застосуванні флуконазолу та цизаприду можливі побічні реакції з боку. серцево-судинної системи, включаючи пароксизми шлуночкової тахікардії.
За станом хворих, яким призначають комбінацію флуконазолу та зидовудину, слід спостерігати для раннього виявлення побічних ефектів зидовудину, AUC якого в цьому випадку значно збільшується.
Застосування флуконазолу у хворих, які одночасно одержують цизаприд, астемізол, рифабутин, такролімус або інші лікарські засоби, що метаболізуються системою цитохрому Р450, може супроводжуватися підвищенням концентрації цих препаратів у сироватці крові.
Одночасний прийом циметидину або антацидів не має клінічно значущого впливу на всмоктування флуконазолу.
Флуконазол для внутрішньовенного введення сумісний з наступними розчинами: 20% розчином глюкози, розчином Рінгера, розчином Хартманна, розчином калію хлориду в глюкозі, 4,2% розчином натрію гідрокарбонату, амінофузином, 0,9% розчином натрію хлориду.

Передозування препарату Флуконазол, симптоми та лікування

Виявляється галюцинаціями та параноїдальною поведінкою. Лікування симптоматичне (у тому числі підтримуюча терапія та промивання шлунка). Флуконазол виводиться переважно із сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі крові приблизно на 50%.

Список аптек, де можна купити Флуконазол:

• Санкт-Петербург

Алкоголь і флуконазол – це дві речовини, які токсично впливають на печінку. Та й інші системи та органи можуть постраждати від такого поєднання. Або в крайньому випадку лікування грибка флуконазолом не матиме результатів, якщо в цей період вживається алкоголь. Тож експериментувати над власним здоров'ям не варто. Щоб це довести – читайте цю статтю.

Вплив флуконазолу на печінку Вплив флуконазолу та алкоголю на клітини головного мозку Роль алкоголю у лікуванні грибка

Флуконазол є ефективним медичним протигрибковим препаратом, що має широкий спектр дії. Робота засобу безпосередньо з знищенням біологічно активних субстанцій, необхідні побудови мембран в клітинах грибка. Отже, якщо таких речовин обмаль, то порушується життєдіяльність грибків і гинуть їх клітини.
Флуконазол, як і інші лікарські препарати, що діють, може бути причиною багатьох побічних ефектів. Центральне місце у цьому списку займає згубний вплив на клітини печінки (гепатотоксична дія).

Примітно, що печінка страждає від токсичного ефекту найбільшою мірою тоді, коли є якесь порушення у функціонуванні цього органу. Здорова печінкамало відчуває негативних наслідків.

На жаль, рідко хто з пацієнтів обізнаний про наявність у нього тієї чи іншої недуги печінки. Причиною тому є відсутність симптомів, які помітні лише в запущених випадках. Лікар, призначаючи протигрибковий засіб, повинен змусити хворого перевірити функціонування печінки. Насправді робиться така процедура не часто, тому гепатотоксичний вплив флуконазолу не можна виключати.
Порушення функцій печінки при лікуванні цим препаратом проявляється в такому вигляді:

Зміна лабораторних даних (збільшення у складі крові білірубіну, надмірна активність ферментів печінки). Шкіра і склери набувають жовтуватого відтінку. Гепатит. Некроз печінкових клітин. Всі побічні ефекти можуть тривати як недовго в часі, так і мати важкі наслідки, Викликавши незворотні зміни в органі.

У приписі до препарату зазначено, що під час прийому флуконазолу заборонено вживати інші ліки чи гепатотоксичні речовини. Безумовно, алкоголь не є винятком, оскільки безпосередньо токсично впливає на клітини печінки (гепатоцити), руйнуючи і заміщаючи їх на жирові клітини або клітини сполучної тканини. При незначних недугах печінки ліки можуть і жодним чином не вплинути, але його поєднання з алкоголем завдасть органу непоправної шкоди.

Вплив флуконазолу та алкоголю на клітини головного мозку

Флуконазол може негативно вплинути і на нейрони (клітини мозку). Даний побічний ефект зустрічається рідко і проявляється у вигляді:

судом; втрати працездатності; втоми; запаморочення; головний біль.

У разі передозування виникають галюцинації та марення.
Алкоголь впливає на клітини мозку так само, як і на гепатоцити. А поєднання прийому алкоголю із лікуванням флуконазолом у кілька разів збільшить нейротоксичний ефект. Понад те, викликаний стан складно передбачити.

Протигрибковий препарат впливає і на органи кровообігу. Все це відображається на діяльності серця, викликаючи навіть тріпотіння шлуночків та миготливу аритмію.

Алкогольні напої, особливо сильні, спочатку просто розширюють кровоносні судиниа потім їх різко звужують.

Не дарма у хронічних алкоголіків спостерігається підвищення артеріального тиску. Все це надає велике навантаження на серце і тягне за собою різні порушенняйого функцій. Комбінація алкоголю та флуконазолу може стати причиною тяжкого нападу аритмії.

Етиловий спирт або алкоголь при вживанні відрізняється швидким всмоктуванням у кров і значним впливом на клітинний обмін. Це порушує роботу всіх активних речовин, важливих у обмінних процесах. А це, у свою чергу, веде до нівелювання дії флуконазолу та зниження його ефекту. Флуконазол є ефективним препаратом у боротьбі з грибковими інфекціями. Але разом з тим він має ряд побічних ефектів, серед яких згубний вплив на клітини головного мозку та печінки. Щоб уникнути незворотних наслідків, під час лікування флуконазолом вживання алкоголю заборонено. Про це зазначено і в інструкції щодо застосування препарату і не варто пропускати ці рядки, мотивуючи, що флуконазол не відноситься до “сильних” ліків!

Розкажіть друзям!

Розкажіть про цю статтю своїм друзям у улюбленій соціальній мережі за допомогою соціальних кнопок. Дякую!

Флуконазол – досить серйозний протигрибковий препарат, що має цілу низку можливих побічних явищ, протипоказань та лікарських взаємодій. Відноситься до рецептурним препаратам, тобто. призначатися може лише лікарем, з урахуванням індивідуальних особливостейпацієнта та захворювання.

Виразність побічних ефектів залежить від шляху введення препарату, як від дози на кг маси тіла на добу.

Відмінно всмоктується з кишківника (біодоступність більше 90%), прийом їжі не впливає на всмоктування. Максимальна концентрація у крові з'являється вже за годину після прийому. Проникає у всі тканини, включаючи мозок. Виводиться нирками (переважно). Частково впливає на гормональне тло у чоловіків.

Високі дози флуконазолу негативно впливають на приріст маси у кроликів, збільшують частоту викиднів.Це стосується дозувань, аналогічних 20-кратної терапевтичної дози для людини. При адекватних масі тварин кількостях флуконазолу, що вводиться, жодних негативних явищ з боку плода або матері виявлено не було. Існуючі негативні явища при призначенні високих доз відносять до помірного впливу препарату на гормональне тло.

Вагітність

Вагітним флуконазолом показаний тільки при важких інфекціях, що загрожують життю матері та/або плоду. Відповідальність він може брати тільки лікар, при точному зіставленні ризиків і передбачуваного ефекту. Прямих досліджень застосування флуконазолу у вагітних та годуючих немає.

Є дані про відхилення у розвитку у дітей, матері яких лікувалися досить високими дозами препарату (від важких грибкових захворювань), хоча прямий зв'язок цих фактів не був доведений. Відповідно до стандартів FDA ризик на плід оцінений як З, тобто. ймовірний.

Під час терапії матері грудне вигодовування повинне бути припинено, т.к. Флуконазол міститься в грудному молоці в тих же концентраціях, що і в крові (як було сказано - добре проникає у всі рідини).

Побічні дії засобу

У було проведено досить серйозне дослідження на 448 пацієнтках, які приймали флуконазол в стандартної терапевтичної дозуванні, тобто. 150 мг одноразово для лікування вагінального кандидозу (молочниці). У кожного четвертого на тлі прийому препарату спостерігалися такі побічні явища:

13% головний біль; 7% нудота; 6% біль у животі; 3% діарея; 1% диспепсія; 1% запаморочення; 1% порушення смакового сприйняття.

Інші відчували деякі слабодиференційовані негативні відчуття. У поодиноких випадках флуконазол спричинює виражену алергічну реакцію.

У більш масштабному дослідженні (4048 пацієнтів) спостерігалася частота ускладнень при поєднанні флуконазолу з іншими препаратами та захворюваннями. Найгірше флуконазол поєднувався з цитостатиками у хворих на ВІЛ. Основні побічні ефекти були тими самими, що й у першої групи досліджуваних.

Іноді флуконазол викликає серйозні ускладнення з боку печінки, аж до смерті. При відміні препарату симптоми ураження печінки вщухають. З цієї причини – при тривалих курсах лікування флуконазолом лікар повинен періодично призначати печінкові тести (АСТ, АЛТ тощо).

У тяжких випадках гепатотоксичний ефект проявляється у вигляді гепатиту, порушення відтоку жовчі (холестаз), гострої печінкової недостатності. Всі ці сумні результати спостерігалися переважно у хворих на ВІЛ, злоякісні новоутворення, важкі форми туберкульозу.

Можливо, це пов'язано з паралельним прийомом важких специфічних антибіотиків: ізоніазиду, рифампіцину, фенітоїну, піразинаміду.

Побічна дія відрізняється від побічного ефекту тим, що зв'язок події з прийомом конкретного препарату не доведений. Проте компанії виробники зобов'язані протоколювати все, що відбувається з пацієнтом (контрольною групою) під час лікування, і вносити це в інструкції:

Судоми; Висипання на шкірі, синдром Стівенаса-Джонсона, токсична поразка шкіри (епідермальний некроліз); Ексфоліативний дерматит у хворих зі СНІД та злоякісними пухлинами; Порушення складу клітинних елементів крові: лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів); тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів);

Підвищення холестерину

Порушення обміну жирів: підвищення рівня холестерину (гіперхолестеринемія), тригліцеридів;

Зниження рівня калію.

Дослідження проводились у США та Європі, до них було включено 577 дітей від одного дня до 17 років включно. Дозування у всіх становило 15 мг/кг маси тіла/добу протягом тривалого періоду. Сумарно – побічні ефекти було виявлено у 13% випадків:

5,4% блювання; 2,8% біль у животі; 2,3% нудота; 2,1% діарея.

У 2,3% лікування було припинено внаслідок виражених побічних ефектів.

Препарат може завдати шкоди при наступних станах

Передозування та перша допомога

Основні симптоми: діарея, нудота до блювання, можуть бути судоми.

Висипання на шкірі

Лікування: промивання шлунка з паралельним призначенням сечогінних. Госпіталізація є обов'язковою. Хворого, що поступив, відправляють на тригодинний гемодіаліз (дозволяє знизити концентрацію препарату майже на 50%), в іншому лікарі діють за обставинами, залежно від типу взаємодії. Як правило, подібна ситуація буває у літніх пацієнтів із великою кількістю супутніх призначень.

Є інформація про одного пацієнта, який при передозуванні флуконазолу давав клініку параноїдального мареннята галюцинацій. Враховуючи, що це був 42-річний ВІЛ хворий (наркоман), подібні побічні явища можна не відносити до типових для передозування.

Якщо вам або вашим близьким призначили флуконазол тривалим курсом – постарайтеся виключити ризик лікарських взаємодій, уважно слухайте рекомендації лікаря, не вживайте в цей період алкогольних напоїв. Особливу увагу варто приділити людям похилого віку, які приймають багато різноманітних препаратів одночасно, оскільки це суттєво підвищує ризик побічних явищ на фоні прийому флуконазолу.

Лікар-терапевт міської поліклініки. Вісім років тому закінчила Тверський Державний Медичний університетз червоним дипломом.

Детальніше

Протигрибковий засіб Флуконазол – синтетичний антимікотик, відноситься до групи похідних тріазолу. Дія ліки ґрунтується на пригніченні ферментів цитохрому P450 грибів.

В організмі людини Флуконазол пригнічує фермент CYP2C9 цитохрому P450, який бере участь у метаболізмі антикоагулянтів – лікарських засобів, що зменшують згортання крові, що перешкоджають утворенню тромбів.

Основну групу ферментів, залежних від цитохрому P450, у людини Флуконазол не пригнічує, що робить його безпечнішим для печінки, ніж протигрибкові засоби інших класів.

Антимікотик Флуконазол використовують при лікуванні широкого спектру грибкових захворювань, він застосовується при лікуванні:

кандидозів – шкіри, статевих органів, ротової порожнини, легень; мікроспорії; трихофітії; бластомікозів.

Протигрибковий засіб призначається при лікуванні антибіотиками, хіміотерапії, трансплантації органів для профілактики грибкових захворювань.

Препарат випускається у таблетках, капсулах, порошках для ін'єкцій. При прийомі капсул максимальна концентрація у крові створюється через 1,5 години. Час, за який концентрація Флуконазолу в плазмі знижується в 2 рази, становить 30 годин.

Антимікотик легко проникає у всі рідкі середовища організму, підтримується в терапевтичній дозі протягом доби. Ліки виявляється у слині, грудному молоці, спинномозковій рідині, мокротинні, вагінальному секреті, потовій рідині.

ДУМКА ФАХІВЦІВ!

Олена Малишева:

«Чи вилікуємо алкоголізм? Так! Використовуйте ефективний домашній засіб…»

Препарат виводиться з організму нирками, тривалість періоду напіввиведення залежить від них. функціонального стану. При нирковій недостатності виведення препарату сповільнюється.

Абсолютним протипоказанням антимікотика є алергія на препарат, грудне вигодовування, вік до 4 років. З обережністю призначають його людям похилого віку, особам, які страждають нирковою недостатністю, захворюваннями печінки, при вагітності.

Відносним протипоказанням є одночасний прийом ліків з гепатотоксичним ефектом та алкоголю. У цьому випадку при призначенні ліків оцінюється можлива користь або шкода, які вони можуть надати на здоров'я людини.

Найбільш виражені побічна діяспостерігаються з боку травного тракту. Прийом антимікотика викликає:

біль у ділянці шлунка; нудоту, блювання; збочення смаку, відсутність апетиту; жовтяниця, гепатонекроз.

Флуконазол спричиняє порушення функцій нервової системи. Тривале лікуванняцим протигрибковим засобом здатне викликати запаморочення, втому, судоми, а передозуванні – галюцинації, зміна поведінки.

Небезпечні зміни відбуваються за несприятливої ​​реакції організму на Флуконазол з боку серця. Відзначаються зміни кардіограми (подовження інтервалу Q-T), миготлива аритмія. Рідше виникає зниження калію в крові, ураження кровотворної системи, нирок.

На відео інформація про препарат Флуконазол:

Небезпека сумісності Флуконазолу та етилового спиртуполягає в їх дії на печінку та серце. Одночасний прийом ліків та етанолу здатний викликати важкі алергічні реакції. анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк.

Крім того, якщо приймати алкоголь спільно з Флуконазолом, можливі порушення функції органів рівноваги з розвитком справжнього вертиго – захворювання, при якому запаморочення може тривати кілька годин.

Алкоголь, як і антимікотик, негативно впливають електрокардіограму (ЕКГ). Ці токсичні сполуки при спільному вживанні вносять до ЕКГ поправки, що загрожують раптовою смертю.

Одним із можливих побічних ефектів прийому Флуконазолу є подовження проміжку Q-T на ЕКГ. Алкоголь, особливо при тривалому зловживанні, викликає подібну зміну ЕКГ.

Кардіотоксична дія Флуконазолу та етанолу проявляється запамороченням, втратою свідомості. Особливо небезпечне безсимптомне перебіг цього порушення. При прихованій, безсимптомній формі перебігу синдрому подовження інтервалу Q-T ризик раптової смерті збільшується.

І алкоголь, і Флуконазол мають отруйну дію на печінку, викликають підвищення в крові білірубіну - продукту розпаду еритроцитів.

Порушення функції печінки супроводжується:

пожовтіння шкірних покривів, білка очей; потемнінням сечі, калу; дратівливістю, слабкістю; сонливістю, непритомністю.

Як і алкоголь, Флуконазол здатний підвищувати рівень печінкового ферменту лужна фосфатаза, викликаючи нудоту, біль у животі, підвищення температури.

Вживання антимікотика та алкоголю впливає на печінку схожим чином:

активізує ферменти аланінамінотрансферазу, аспартатамінотрансферазу; збільшує ризик печінкової недостатності.

Найбільш ймовірним наслідком одночасної взаємодії Флуконазолу та алкоголю є гепатонекроз печінки. Більше того, сам алкоголь змінить дію препарату на організм.

Найбільш небезпечними для здоров'я змінами серцевої діяльності є:

порушення ритму серцебиття; ішемія серця; інфаркт.

Найкращі небезпечні наслідкиприйому лікарського препаратута великої дози алкоголю – цироз печінки, раптова смертьчерез зупинку серцевої діяльності.

Лікарі зазначають, що навіть незначні дози алкоголю не можна пити, коли приймаєш антимікотики Речовини не сумісні один з одним. Але чи можна вживати алкоголь через 30 годин після Флуконазолу після закінчення напіввиведення препарату?

У цьому випадку слід згадати, що час напіввиведення відповідає зниженню терапевтичної концентрації вдвічі, а не повному виведенню препарату з організму.

При печінковій недостатності, у похилому віці цей антимікотик тривалий час зберігається в організмі, що враховується при призначенні дозування – її знижують у цьому випадку у 2 рази.

Деяка кількість Флуконазолу присутня в плазмі крові та при 30 годинах. А при супутніх захворюванняхнирок може збільшитись і сам інтервал напіввиведення.

Тож через скільки ж можна випити алкоголь? Щоб організм повністю очистився від Флуконазолу, має пройти 3 доби та більше, якщо у хворого є захворювання нирок. Слідовий вміст антимікотика може виявлятися протягом 5 діб.

Приймати алкоголь після Флуконазолу можна не раніше ніж через 3 доби. Бажано, продовжити цей термін до 5 днів, щоб дати можливість печінці та ниркам повністю позбавити організм від присутності антимікотика.

• Категорія:

Фармакологічна дія – протигрибкова.

Блокує ряд цитохром P450-залежних ферментів і високоселективно інгібує синтез стеролів у клітинних мембранахгрибів. Ефективний при інфекціях, спричинених грибками роду Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., а також при інфекціях, спричинених збудниками Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis та Histoplasma capsulatum.

Фармакокінетичні характеристики флуконазолу подібні при внутрішньовенному введенні та прийомі внутрішньо.

Після прийому внутрішньо добре всмоктується із ШКТ. Біодоступність становить 90%, їда не впливає на абсорбцію. Зв'язування з білками плазми – 11–12%. Cmax та AUC пропорційні дозі. Cmax досягається через 1-2 години після прийому. Рівноважна концентрація – протягом 5–10 днів лікування (при прийомі 50–400 мг 1 раз на добу). Введення в перший день лікування ударної дози, що в 2 рази перевищує звичайну добову дозу, дозволяє досягти рівня, близького до рівноважної концентрації, до другого дня. Здається обсяг розподілу наближається до загальному змістуводи в організмі. Добре проникає у все біологічні рідиниорганізму, що проходить через гематоенцефалічний бар'єр. При менінгіті, спричиненому грибками, рівень флуконазолу у лікворі досягає приблизно 80% рівня у плазмі. У здорових добровольців концентрація флуконазолу в слині дорівнювала або трохи перевищувала його рівень у плазмі незалежно від дози, шляху та тривалості введення. У пацієнтів з бронхоектазами концентрація флуконазолу в мокротинні через 4 та 24 години після одноразової пероральної дози 150 мг була аналогічна плазмовій. Після прийому одноразової пероральної дози 150 мг співвідношення концентрацій флуконазолу вагінальна тканина/плазма становило 0,94–1,14 протягом перших 48 годин (n=27), співвідношення вагінальна рідина/плазма – 0,36–0,71 протягом перших 72 год (n=14). Співвідношення концентрацій флуконазолу сеча/плазма та нормальна шкіра/плазма досягало 10.

Виводиться переважно нирками, у здорових добровольців 80% флуконазолу екскретується у незміненому вигляді, близько 11% – у вигляді метаболітів. T1/2 – близько 30 год (в діапазоні 20–50 год). Фармакокінетика флуконазол істотно залежить від функції нирок. T1/2 обернено пропорційний кліренсу креатиніну.

При прийомі флуконазолу здоровими добровольцями в дозах від 200 до 400 мг одноразово протягом 14 днів було відмічено незначний ефект на концентрацію тестостерону, ендогенних кортикостероїдів та АКТГ-стимульовану кортизолову відповідь. При прийомі по 50 мг на добу флуконазол не змінював концентрацію тестостерону в крові у чоловіків та вмісту стероїдів у жінок дітородного віку.

Рис.1 Формула молекули флюконазолу

Канцерогенність, мутагенність, вплив на фертильність

Не отримано доказів канцерогенності флуконазолу в дослідженнях у мишей та щурів, які отримували його внутрішньо протягом 24 місяців у дозах 2,5; 5 і 10 мг/кг/добу (приблизно в 2–7 разів, що перевищують рекомендовані дози для людини). У самців щурів при дозах 5 та 10 мг/кг/добу було відзначено збільшення частоти виникнення гепатоцелюлярних аденом.

Не виявлено мутагенності флуконазолу у ряді тестів in vitro та in vivo.

Не відмічено впливу на фертильність самців і самок щурів при щоденному пероральному введенні доз 5, 10 або 20 мг/кг або парентеральному введенні доз 5, 25 або 75 мг/кг, хоча при пероральних дозах 20 мг/кг спостерігалася невелика затримка. У перинатальних дослідженнях при внутрішньовенному введенні щурам доз флуконазолу 5, 20 та 40 мг/кг у кількох самок, які отримували дози 20 та 40 мг/кг (приблизно в 5–15 разів вищі за рекомендовані для людини), пологи були ускладненими та затяжними. Цей ефект не спостерігався при дозах 5 мг/кг. Порушення пологів супроводжувалися невеликим підвищенням частоти появи мертвонароджених дитинчат і зниженням неонатальної виживання. Вплив на пологи у щурів узгоджується зі специфічним ефектом естрогену, що викликається високими дозами флуконазолу. Аналогічних гормональних змін у жінок, які отримували флуконазол, не виявлено.

Вагітність

Тератогенні ефекти. У двох дослідженнях при пероральному застосуванні флуконазолу у вагітних кроликів у період органогенезу при дозах 5, 10, 20, 25 та 75 мг/кг спостерігалося порушення збільшення маси тіла тварин при всіх дозах та викидні при дозі 75 мг/кг (приблизно у 20–60 разів вище за рекомендовані дози для людини), при цьому несприятливі фетальні порушення не відзначалися. У кількох дослідженнях, у яких флуконазол застосовувався внутрішньо у вагітних щурів у період органогенезу, порушення збільшення маси тіла та плацентарної маси були підвищені при дозі 25 мг/кг. При дозах 5 або 10 мг/кг фетальних порушень не було зазначено; при дозах 25 і 50 мг/кг і вище зазначалося підвищення числа анатомічних змін у плода (додаткові ребра, розширення ниркової балії), затримка осифікації. При використанні доз у діапазоні від 80 мг/кг (приблизно в 20–60 разів вище рекомендованих доз для людини) до 320 мг/кг у щурів збільшувалася ембріотальність та фетальні порушення, включаючи хвилеподібні ребра, вовчу пащу та порушення краніофасціальної осифікації. Ці ефекти узгоджуються з придушенням синтезу естрогенів у щурів і можуть бути результатом певного впливу зниженого рівняестрогенів протягом, органогенез і пологи.

Застосування препарату Флуконазол

Криптококоз: криптококовий менінгіт, інфекції шкіри та легень; профілактика рецидивів криптококкозу у хворих; генералізований: кандидемія, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидозних інфекцій (ураження очеревини, ендокарда, очей, дихальних та сечовивідних шляхів); кандидоз слизових оболонок порожнини рота та глотки, стравоходу, бронхолегеневий кандидоз, кандидурія, кандидози шкіри та слизових оболонок, атрофічний кандидоз порожнини рота (пов'язаний з носінням зубних протезів), профілактика рецидиву орофарингеального кандидозу у хворих; генітальний кандидоз: вагінальний (гострий або рецидивний), включаючи профілактику рецидивів, кандидозний баланіт; профілактика та лікування грибкових інфекцій при злоякісних новоутвореннях (лікування цитостатиками та/або променева терапія), антибіотикотерапії, лікування імунодепресантами, після трансплантації; мікози шкіри (стоп, тіла, пахвинної області), висівковий лишай, оніхомікоз, кандидоз шкіри; глибокі ендемічні мікози (кокцидіомікоз, паракокцидіомікоз, споротрихоз, гістоплазмоз) у хворих із непорушеним імунітетом.

Протипоказання

Гіперчутливість; одночасний прийом терфенадину при багаторазовому використанні доз флуконазолу 400 мг та вище; спільне застосування з ЛЗ, які пролонгують інтервал QT та метаболізуються за допомогою CYP3A4 (такі як цизаприд, астемізол, хінідин).

Обмеження до застосування

Відома гіперчутливість до інших похідних азолу, т.к. немає відомостей щодо перехресної гіперчутливості між флуконазолом та іншими азольними протигрибковими засобами (треба бути обережним).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності можливе лише при загрозливих для життя важких інфекціях, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода (адекватних та строго контрольованих досліджень безпеки застосування у вагітних жінок не проводили). Є повідомлення про різні вроджені порушення у немовлят, чиї матері протягом 3 місяців і більше лікувалися високими дозами флуконазолу - 400-800 мг на добу з приводу кокцидіоїдомікозу, хоча причинно-наслідковий зв'язок цих випадків з прийомом флуконазолу незрозумілий.

На час лікування слід припинити грудне вигодовування (концентрації флуконазолу у грудному молоці можна порівняти з плазмовими).

Побічні ефекти препарату Флуконазол

У пацієнтів, які отримували одноразову дозу при вагінальному кандидозі.

При проведенні порівняльних клінічних досліджень у США у пацієнтів з вагінальним кандидозом (n=448), які отримували одноразову дозу флуконазолу 150 мг, сумарна частота побічних ефектів, можливо пов'язаних із прийомом ліків, становила 26%; у пацієнтів, які отримували препарат порівняння (n=448) – 16%. Найбільш частими побічними ефектами, пов'язаними з прийомом флуконазолу, були: (13%), нудота (7%), (6%), (3%), диспепсія (1%), запаморочення (1%), спотворення смаку (1%) ). Більшість побічних ефектів було слабким або помірним ступенем вираженості. Дуже рідко в маркетингових дослідженняхвідзначалися ангіоедема та анафілактичні реакції.

У пацієнтів, які отримували багаторазові дози при інших інфекціях

У клінічних випробуваннях приблизно у 16% із 4048 пацієнтів, лікованих флуконазолом протягом 7 і більше днів, відзначалися побічні реакції. Лікування було припинено через виникнення несприятливих ефектів у 1,5%, через відхилення у лабораторних тестах – у 1,3% пацієнтів.

Під час лікування флуконазолом клінічно виражені побічні ефекти частіше відзначалися у ВІЛ-інфікованих хворих (21%), на відміну від не-ВІЛ-інфікованих (13%). Число пацієнтів, які припинили лікування через несприятливі ефекти, було подібним в обох групах (1,5%).

Побічні ефекти, що спостерігалися у клінічних випробуваннях при лікуванні флуконазолом протягом 7 і більше днів більш ніж у 1% випадків та були пов'язані з прийомом ліків (n=4048): нудота (3,7%), головний біль (1,9%) ), висипання на шкірі (1,8%), блювання (1,7%), абдомінальний біль (1,7%) і діарея (1,5%).

Побічні ефекти, зв'язок яких із лікуванням флуконазолом можливий: гепатотоксичність, імунологічні реакції.

Гепатотоксичність

Об'єднані дані клінічних випробуваньта маркетингового досвіду показують, що лікування флуконазолом супроводжується рідкісними випадками серйозних токсичних реакцій з боку печінки, включаючи летальний кінець. Не виявлено очевидного взаємозв'язку флуконазоласоційованої гепатотоксичності із загальною денною дозою, тривалістю терапії, статтю, віком пацієнтів. Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай (але не завжди) є оборотною, симптоми зникають після припинення терапії. Щоб уникнути серйозних реакцій з боку печінки, слід ретельно спостерігати пацієнтів, у яких у період терапії флуконазолом виявлено порушення функціональних печінкових тестів. Лікування флуконазолом має бути припинено при виникненні клінічно виражених симптомів розвивається захворюванняпечінки, яке може бути пов'язане із лікуванням флуконазолом.

Реакції з боку печінки можуть мати різну вираженість: від невеликого транзиторного підвищення рівня печінкових трансаміназ до клінічно вираженого гепатиту, холестазу, фульмінантної печінкової недостатності, включаючи смерть. Випадки фатальних печінкових реакцій були головним чином у пацієнтів, які страждають на тяжке основне захворювання ( , пухлинні захворювання) і часто отримують полімедикаментозну терапію.

У двох порівняльних випробуваннях оцінки ефективності флуконазолу щодо запобігання рецидивам криптококового менінгіту було виявлено статистично значне підвищеннямедіани рівнів АСТ від базового. Підвищення рівня трансаміназ сироватки більш ніж у 8 разів вище за верхню межу норми було відзначено приблизно у 1% пацієнтів, лікованих флуконазолом. Ці випадки спостерігалися у пацієнтів з тяжким основним захворюванням (СНІД, злоякісні новоутворення), більшість з яких отримували множинну супутню лікарську терапію, включаючи багато ЛЗ із відомою гепатотоксичністю. Частота підвищення рівня трансаміназ була вищою у пацієнтів, які отримували одночасно з флуконазолом один або більше з таких засобів: рифампін, фенітоїн, ізоніазид, вальпроєва кислота, пероральні гіпоглікемічні засоби – похідні сульфонілсечовини.

Імунологічні реакції:повідомлялося про поодинокі випадки анафілаксії.

Побічні ефекти, зв'язок яких із лікуванням флуконазолом не встановлено.

З боку центральної нервової системи:судоми.

Дерматологічні:ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; алопеція. Ексфоліативні захворювання шкіри при лікуванні флуконазолом розвивалися рідко, у пацієнтів з серйозними основними захворюваннями (СНІД, пухлинні захворювання) рідко вони мали фатальний результат. Якщо на фоні лікування флуконазолом проявляються шкірні симптоми, потрібно ретельне спостереження хворого та при наростанні симптоматики лікування флуконазолом необхідно припинити.

Гематопоетичні та лімфатичні:лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію.

Метаболічні:гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Побічні дії, що спостерігалися у дітей

При проведенні клінічних випробувань Фази 2 та 3 у США та Європі у 577 пацієнтів віком 1 день – 17 років, лікованих флуконазолом у дозах до 15 мг/кг/добу аж до 1616 днів, побічні ефекти у дітей спостерігались у 13% випадків; у пацієнтів, які отримували препарат порівняння (n=451) – у 9% випадків. Найбільш загальними зазначеними побічними ефектами були блювання (5,4%), абдомінальний біль (2,8%), нудота (2,3%), діарея (2,1%). Лікування було припинено через виникнення несприятливих ефектів у 2,3% пацієнтів, через відхилення в лабораторних тестах (у більшості випадків – підвищення рівнів трансаміназ та лужної фосфатази) – у 1,4% пацієнтів.

Взаємодія з іншими препаратами

Флуконазол збільшує Т1/2 з плазми пероральних гіпоглікемічних препаратів - похідних сульфонілсечовини (можлива клінічно виражена гіпоглікемія). Підвищує концентрацію фенітоїну (у разі необхідності одночасного застосування обох ЛЗ слід контролювати концентрацію фенітоїну та відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у сироватці). На тлі флуконазолу збільшуються (сповільнюється біотрансформація) сироваткові концентрації теофіліну (слід проводити ретельний моніторинг концентрації теофіліну в крові та при необхідності скоригувати терапію відповідним чином). При одночасному застосуванні зидовудину з флуконазолом відзначається підвищення Cmax зидовудину на 84%, AUC - на 74%, T1/2 пролонгується приблизно на 128%; можливе збільшення побічних ефектів зидовудину (може знадобитися зниження дози зидовудину). Флуконазол підвищує AUC саквінавіру приблизно на 50%, Cmax - приблизно на 55% і знижує кліренс саквінавіру приблизно на 50% (може знадобитися корекція дози саквінавіру).

Флуконазол підвищує плазмову концентрацію сиролімусу, ймовірно, через інгібування метаболізму сиролімусу, опосередкованого CYP3A4 та P-глікопротеїном (при одночасному застосуванні може знадобитися корекція дози сиролімусу).
Флуконазол може значно підвищувати рівень циклоспорину в крові у пацієнтів з трансплантацією нирки з або без порушень функції нирок (необхідний моніторинг концентрації циклоспорину та рівня креатиніну в крові).

При спільному застосуванніфлуконазолу та антикоагулянтів кумаринового типу може подовжуватися ПВ, у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа та ШКТ, гематурія та мелена); рекомендується ретельний моніторинг ПВ, може знадобитися зміна дози варфарину. Рифампіцин підвищує метаболізм флуконазолу: AUC знижується на 25%, Т1/2 – на 20% (слід передбачити можливість підвищення дози флуконазолу).

При прийомі флуконазолу (100 мг) спільно з гідрохлортіазидом (50 мг) протягом 10 днів рівень флуконазолу в плазмі здорових добровольців (n=13) підвищувався приблизно на 40%, нирковий кліренс знижувався на 30%.

При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину підвищуються сироваткові концентрації рифабутину. Є повідомлення про розвиток увеїту. Хворих, які одночасно отримують рифабутин і флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.
Флуконазол може збільшувати системну експозицію НПЗЗ, які метаболізуються за допомогою CYP2C9 (в т.ч. напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак); рекомендується часте спостереження хворих для своєчасного виявлення побічних ефектів та НПЗЗ-опосередкованої токсичності; може знадобитися коригування дози НПЗЗ.

При одночасному прийомі флуконазолу (200 мг щодня) та (200 мг) Cmax збільшувалася на 68%, AUC – на 134%; при сумісному прийомі може знадобитися зменшення дози целекоксибу наполовину.

Застосування флуконазолу одночасно з ЛЗ, що метаболізуються за участю системи ферментів цитохрому P450 (в т.ч. цизаприд, астемізол, хінідин) може призводити до підвищення сироваткових рівнів цих засобів (при відсутності точної інформації необхідно бути обережними і ретельно спостерігати за станом). Враховуючи виникнення серйозних аритмій у хворих, які отримували інші азольні протигрибкові засоби у поєднанні з терфенадином, при одночасному застосуванні флуконазолу та терфенадину необхідне ретельне спостереження пацієнтів.

На тлі флуконазолу уповільнюється біотрансформація цизаприду, збільшується ризик. серцево-судинних порушень, в т.ч. фатальних (пароксизмальної шлуночкової тахікардії). У контрольованих дослідженнях показано, що застосування флуконазолу у дозі 200 мг 1 раз на добу та цизаприду у дозі 20 мг 4 рази на добу протягом 5 днів призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду та збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду та флуконазолу протипоказаний.

Флуконазол може збільшувати системний вплив деяких БКК (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, фелодипін), які метаболізуються за участю CYP3A4. Хворих, які одночасно одержують флуконазол та ніфедипін, рекомендується ретельно спостерігати у зв'язку зі збільшенням ризику виникнення побічних ефектів.

Флуконазол інгібує метаболізм карбамазепіну та збільшує рівень карбамазепіну у сироватці крові (на 30%), підвищується ризик розвитку токсичності карбамазепіну; може знадобитися зміна дози карбамазепіну.
Флуконазол може підвищувати концентрацію сироватки перорально прийнятого такролімусу (ризик нефротоксичності); при сумісному призначенні може знадобитися зміна дозування такролімусу. Не було значних фармакокінетичних змін при застосуванні такролімусу внутрішньовенно.

Після прийому внутрішньо мідазоламу флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу та психомоторні ефекти; цей вплив більш виражено після прийому флуконазолу внутрішньо, ніж при застосуванні внутрішньовенного. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами короткої діїу пацієнтів, які приймають флуконазол, може знадобитися зниження дози бензодіазепіну.

Флуконазол підвищує ефект амітриптиліну; бажано вимір рівня амітриптиліну/нортриптиліну на початку комбінованої терапії та через 1 тиж, при необхідності слід коригувати дозу амітриптиліну.

Є повідомлення про розвиток у пацієнта, який отримував переднізон після трансплантації печінки, гострої недостатностікори надниркових залоз через 3 місяці після закінчення терапії флуконазолом. Імовірно, закінчення терапії флуконазолом (інгібітор CYP3A4) спричинило підвищення активності цього ізоферменту, що призвело до підвищення метаболізму преднізону. У пацієнтів, які перебувають на тривалій терапії флуконазолом та преднізоном, слід ретельно моніторувати функцію кори надниркових залоз після закінчення терапії флуконазолом.

Антациди не впливають на всмоктування флуконазолу.

Розчин для інфузій сумісний з розчинами 20% глюкози, Рінгера, Хартмана, хлористого калію в глюкозі, бікарбонату натрію 4,2%, ізотонічним розчином натрію хлориду.

Передозування

Симптоми:нудота, блювання, діарея, у важких випадках – судоми.

Лікування:промивання шлунка, форсований діурез, гемодіаліз (тригодинний гемодіаліз знижує концентрацію препарату у плазмі приблизно на 50%), симптоматична терапія.

Є одне повідомлення про передозування флуконазолу (8200 мг внутрішньо) у 42-річного ВІЛ-інфікованого пацієнта з розвитком галюцинацій та параноїдальної поведінки. Пацієнта було госпіталізовано, і його стан нормалізувався протягом 48 год.

Спосіб застосування та дози

Всередину, внутрішньовенно. Доза, шлях введення, тривалість курсу лікування визначаються індивідуально залежно від показань, стану хворого, клінічного та мікологічного ефекту. Добова доза залежить від характеру та тяжкості інфекції. У дітей добова доза не повинна перевищувати максимальної добової дози для дорослих. При переведенні пацієнта з внутрішньовенного введення флуконазолу на внутрішньо і навпаки немає необхідності змінювати добову дозу.

Дорослим при криптококкозі та генералізованому кандидозі - внутрішньовенно, внутрішньо, 400 мг на 1 день, потім по 200-400 мг на добу; при орофарингеальному кандидозі - внутрішньо, 50-100 мг на добу протягом 7-14 днів; при вагінальному кандидозі - внутрішньо, 150 мг одноразово, при хронічній формі - 1 раз на місяць по 150 мг протягом 4-12 місяців; при мікозах – по 150 мг 1 раз на тиждень.
Дітям при генералізованому кандидозі – 6–12 мг/кг/добу, при кандидозі слизових оболонок – 3–6 мг/кг/добу, для профілактики грибкових інфекцій – 3–12 мг/кг/добу.

Застереження щодо застосування препарату Флуконазол

У пацієнтів із порушенням функції нирок (при Cl креатиніну менше 50 мл/хв) режим дозування слід скоригувати; при одноразовому прийомі зміна дози не потрібна.

Новонародженим у перші 2 тижні життя призначають у тій же дозі (мг/кг), що і для дітей старшого віку, але з інтервалом 72 год; у віці 3-4 тижнів - у тій же дозі з інтервалом 48 год.

У ході лікування необхідно ретельно контролювати показники периферичної крові та функції печінки. З появою ознак гепатотоксичності, висипу, бульозних змін, багатоформної еритеми терапію слід відмінити.

особливі вказівки

Лікування флуконазолом можна розпочинати до отримання результатів посіву та інших лабораторних аналізів, але після отримання результатів цих досліджень терапію необхідно змінити відповідним чином.

Лікування необхідно продовжувати до появи клінічної/гематологічної ремісії (винятком є ​​гострий вагінальний кандидоз). Передчасне припинення лікування призводить до рецидивів.