Analisis sindrom Fragile X. Sindrom Martin-Bell: tanda, gejala dan rejimen pengobatan

Pada tahun 40-an abad kedua puluh, ilmuwan James Martin dari Irlandia dan wanita Inggris Julia Bell pertama kali dideskripsikan Gambaran klinis penyakit. Selama beberapa waktu, para ahli genetika telah mengamati sebuah keluarga yang benar-benar wanita biasa lahirlah anak laki-laki yang mengalami keterbelakangan mental. Setelah menelusuri sejarah keluarga, kami mengidentifikasi preseden di antara laki-laki pada generasi sebelumnya. Para ilmuwan telah mengidentifikasi penyebab kelainan genetik tersebut, yaitu rapuhnya lengan distal kromosom X. Penyempitan ujung-ujungnya terlihat secara visual karena penyempitan sekunder di area yang menipis di lokus Xq27-28 (foto).

Pada tahun 90-an, melalui pemeriksaan sitogenetik, ditemukan gen yang bermutasi dan menyebabkan sindrom kromosom rapuh. Nama patologi tersebut mencakup nama ilmuwan pertama yang memperhatikan jenis perubahan genom ini. Penyakit ini diturunkan dan terkait gender. Pada anak laki-laki, gejalanya jelas terlihat, pada anak perempuan gejalanya lebih jarang terjadi dan terjadi dalam bentuk keterbelakangan mental yang ringan. Ini adalah anomali umum (1:4000), dan dalam hal frekuensi kemunculannya, ini menempati posisi terdepan di antara patologi keturunan.

Penyebab

Genotipe manusia terdiri dari 46 kromosom, dua di antaranya menentukan jenis kelamin - X, Y. Wanita memiliki 46 kromosom XX, pria memiliki 46 XY. Hal ini menjelaskan manifestasi penyakit yang jarang terjadi pada anak perempuan, ketika kompensasi terjadi dari kromosom kedua kariotipe. Rantai memori genetik terdiri dari kombinasi berulang sitosin-guanin-guanin (CGG), dan peningkatan salinan (ekspansi) menipiskan bagian DNA, menyebabkan Sindrom Martin-Bell (MBS). Anomali ini terjadi dengan latar belakang mutasi pada FMR1, gen yang bertanggung jawab untuk mengkode protein, peserta utama dalam pembentukan sistem saraf.

Bagian kromosom X dicirikan oleh empat kategori

Negara	Indeks pergantian trinukleotida	Perkembangan penyakit
normal	29–30	kurangnya UKM
menengah (area abu-abu)	44–55	risiko pembangunan
pramutasi	60–200	sindrom ini tidak berkembang, orang tersebut adalah pembawa gen yang rusak, penyakit ini akan muncul dengan sendirinya pada generasi berikutnya
gangguan total pada rantai	250–4000	munculnya anomali

Mutasi gen menghambat fungsi protein yang terlibat dalam perkembangan anak, sehingga memengaruhi kemampuannya untuk mempelajari dan mengingat materi baru. Defisiensi enzim mempengaruhi pembentukan akson dan sinapsis yang terlibat langsung dalam koneksi saraf, dengan latar belakang ini berkembang kelainan neurologis dan keterbelakangan mental.

Patologi genetik diwarisi oleh garis perempuan. Pada pria yang memiliki satu kromosom X, setelah transmisi gen yang rusak dari ibunya, timbulnya sindrom ini terjadi pada bulan kedua belas kehidupan dengan perkembangan selanjutnya. Dia hanya bisa mewariskan anomali itu kepada putrinya. Pada anak perempuan, kekurangan tersebut diisi kembali oleh kromosom kedua. Patologinya tidak memanifestasikan dirinya, dalam kasus terburuk disertai gejala ringan. Seorang wanita mewariskan sindrom X rapuh kepada keturunannya dari kedua jenis kelamin, dan lingkaran tersebut pun ditutup. Oleh karena itu, dalam satu marga, laki-laki mengalami gangguan perkembangan jiwa, sedangkan separuh perempuan dalam keadaan sehat sempurna atau mengalami kelainan ringan.

Tanda-tanda khas patologi

Penyakit genetik disertai dengan berbagai gejala, setiap kasus bersifat individual dengan gejalanya masing-masing. MSD dibedakan dari patologi neurologis lainnya berdasarkan sejumlah ciri: gangguan persepsi psiko-emosional, keterbelakangan mental progresif, penyimpangan dalam perkembangan fisik. Sindrom Martin-Bell pada anak ditandai dengan gejala yang memudahkan untuk menentukan bentuknya mutasi genetik. Bayi laki-laki yang baru lahir ditandai dengan berat badan yang lebih besar dan ukuran testis yang meningkat (makroorkidisme), tanpa kelainan hormonal.

Terjadi penurunan refleks menghisap dan menggenggam, tonus otot, dan bereaksi buruk terhadap rangsangan eksternal. Anak tersebut tertinggal dari teman-temannya dalam perkembangan fisik dan intelektual. Dalam kebanyakan kasus, mereka dilahirkan dengan penyakit bawaan: kelainan jantung, kelainan bentuk sendi. Oleh karena itu, anak-anak yang terkena SMS mulai terlambat berjalan, praktis tidak merangkak, fungsi bicaranya terhambat, kosakatanya buruk, diksinya tidak jelas, dan pada kasus yang parah muncul dengan sendirinya. ketidakhadiran total kemampuan komunikasi, anak diam.

Ketika sindrom Martin-Bell berkembang, tanda-tandanya menjadi lebih jelas dan lebih jelas. Ketika perkembangan psikomotorik tertunda, gerakan memperoleh ciri-ciri hiperkinetik:

• lambaikan tangan secara acak, bertepuk tangan, gemetar ruas jari;
• melompat di tempat;
• gerakan melingkar tubuh, memutar porosnya;
• inkoordinasi, ketidakbermaknaan dan keangkuhan pose.

Kelainan psikologis:

• labilitas emosional (reaksi terhadap rangsangan tidak sesuai dengan usia);
• manifestasi kemarahan, agresi yang tidak terkendali;
• sikap keras kepala yang tidak masuk akal, air mata, defisit perhatian;
• takut akan kontak fisik, kerumunan orang asing, suara keras;
• gejala autisme.

Kelainan neurologis yang menjadi ciri sindrom ini:

• serangan epilepsi dengan latar belakang kram otot, kehilangan kesadaran sementara;
• rasa gugup yang terlokalisasi di bagian bawah wajah dan kelopak mata, menyebabkan distorsi ekspresi wajah dan sering berkedip;
• gemetar pada ekstremitas atas;
• hipermobilitas, pasien tidak dapat tinggal di satu tempat dalam waktu lama:
• gangguan okulomotor, piramidal.

Sindrom kromosom rapuh menyebabkan kelainan perkembangan fisik; anak laki-laki yang terkena dampak secara visual berbeda dari teman sebayanya yang sehat:

• kepala ukuran besar dengan dahi tinggi yang cembung, ini membuat wajah berbentuk oval;
• kubah palatine dalam, rahang bawah berat;
• telinganya bulat, menonjol, terletak rendah di tengkorak;
• hidungnya runcing, berbentuk kait;
• mata melebar, menyipit.

Fenotipe tersebut dilengkapi dengan elastisitas kulit, kaki rata, kelengkungan kaki, kaki lebar dan tangan.

Pada semua pembawa FMR1 yang rusak, gejala yang konstan adalah disfungsi kelenjar tiroid dan kelenjar adrenal. Gangguan endokrin menyebabkan kegagalan metabolisme (obesitas), dini masa pubertas. Tingkat keterbelakangan mental berkisar dari bentuk ringan hingga berat kursus klinis. Persentase utama pasien berada pada tahap oligofrenia.

Wanita memiliki libido yang tinggi, namun mereka mengalami menopause dini. Ovarium merosot menjadi neoplasma kistik. Pada pria, makroorkidisme yang jelas terlihat.

Tes diagnostik

Penentuan sindrom Martin-Bell melibatkan penggunaan tes khusus untuk menganalisis keadaan kromosom X di situs Xq27-28. Ini dilakukan oleh ahli genetika sesuai dengan algoritma berikut:

1. Pemeriksaan pasien, dengan mempertimbangkan perubahan spesifik dalam penampilan dan hipotonisitas massa otot.
2. Metode utama dalam mendiagnosis patologi, memberikan hasil 100% pada tahap awal perkembangan klinis, adalah metode sitogenetik. Sel pasien diambil dan diproses asam folat, yang memulai proses perubahan kromosom. Jika ditemukan anomali pada lakmus Xq27-28, keberadaan sindrom tersebut tidak diragukan lagi.
3. Pada tahap selanjutnya, studi tentang pasangan kromosom yang bertanggung jawab untuk seks (kariotipe) digunakan. Mutasi tersebut menegaskan SMB.
4. Dengan menggunakan reaksi polirantai, komposisi dan struktur trinukleotida dianalisis.
5. Studi genetik molekuler menentukan frekuensi pengulangan CGG.
6. Pada sindrom Fragile X, semua pasien mengalami hal yang sama aktivitas bioelektrik otak, yang memungkinkan diagnosis dikonfirmasi menggunakan elektroensefalografi.

Penyakit ini dapat dideteksi dengan tahap awal kehamilan. Pemeriksaan perinatal didasarkan pada USG, analisis serum darah wanita, dan biopsi vili korionik. Jika kelainan genetik pada janin dipastikan, aborsi diusulkan, tetapi bagaimanapun juga, pilihan tetap ada pada ibu hamil.

Perawatan yang efektif

Seperti penyakit genetik apa pun yang diturunkan, sindrom Martin-Bell tidak dapat dihilangkan. Terapi obat dilakukan bersamaan dengan fisioterapi, dalam kasus ekstrim mereka terpaksa melakukannya intervensi bedah. Langkah-langkah tersebut bertujuan untuk mengurangi gejala dan dirancang untuk meningkatkan kualitas hidup, mencegah perkembangan keterbelakangan mental dan kelainan neurologis.

Metode konservatif

Pengobatan kelainan genetik melibatkan penggunaan obat-obatan berikut:

• pengencer darah - Clexane, Plavix;
• mencegah serangan epilepsi - “Mazepin”;
• tindakan nootropik – “Piracetam”;
• untuk memperbaiki kondisi pembuluh darah dan sirkulasi otak - Cerebrolysin, Vinpocetine;
• efek obat penenang (menenangkan) - "Seduxen", "Diazepam";
• antidepresan - Sertraline, Fluoxetine, Clomipramine;
• tindakan somatik (psikostimulan) - "Solcoseryl", "Cavinton", "Lidaza";
• neuroleptik - "Klorpromazin", "Haloperidol", "Periciazine".

DI DALAM terapi yang kompleks obat berbasis litium digunakan bersama dengan serangkaian vitamin yang menormalkan fungsi kognitif. Upaya untuk mengobati sindrom ini dengan asam folat terbukti tidak efektif. Terapi tersebut untuk sementara meningkatkan kemampuan perilaku dan komunikasi, namun tidak memperlambat proses degradasi mental.

Fisioterapi

Untuk membantu memberikan efek konservatif pada manifestasi sindrom ini, sejumlah tindakan fisioterapi ditentukan:

• fisioterapi;
• latihan di kolam renang;
• pancuran Charcot;
• mandi lumpur dengan radon;
• akupunktur (akupunktur);
• hirudoterapi (lintah untuk mengencerkan darah);
• relaksasi otot.

Kelas dengan terapis wicara dan pelatihan dengan psikoterapis ditampilkan.

Perawatan bedah

Pembedahan disarankan jika komplikasi sindrom Martin-Bell mempengaruhi organ vital. Pembedahan dilakukan untuk kelainan jantung bawaan, degenerasi kistik ovarium dengan risiko transisi ke keganasan.

Koreksi plastik digunakan, yang tujuannya adalah untuk menghilangkan cacat fisik yang menjadi ciri penyakit. Dengan menggunakan metode pembedahan, anggota badan dikembalikan ke keadaan normal, bentuk telinga diubah, dan anomali eksternal pada organ genital dihilangkan.

Prognosis dan pencegahan

Kerapuhan genetik tidak menciptakan kromosom X masalah besar dengan kesehatan, jika tidak dipersulit oleh patologi perkembangan intrauterin. Harapan hidup tidak berbeda orang sehat. Prognosis untuk pemulihan tidak baik. Dengan pengobatan simtomatik yang memadai, koreksi psikologis Dengan membantu seseorang beradaptasi dengan masyarakat, kualitas hidup akan meningkat secara signifikan, namun pada akhirnya sindrom tersebut akan berujung pada kecacatan.

Pencegahan penyakit ini adalah pemeriksaan perinatal terhadap janin tahap awal. Penapisan bahan biologis akan membantu mengidentifikasi mutasi pada wilayah Xq27-28. Dalam hal ini, penghentian kehamilan dianjurkan. Pria atau wanita yang memiliki riwayat keluarga dengan mutasi FMR1 harus menjalani tes sebelum merencanakan anak. Jika kelainan dipastikan terjadi pada salah satu orang tua, ada cara untuk memperbaiki cacat kromosom X pada tingkat molekuler dan melakukan fertilisasi in vitro. IVF akan memungkinkan melahirkan bayi dengan kode genetik yang sehat.

Sindrom kromosom X yang rapuh (sindrom Martin-Bell).

Kondisi ini mempengaruhi rata-rata satu dari 1.200 pria dan mungkin 1 dari 800 wanita. Ini adalah penyebab paling umum dari keterbelakangan mental dan merupakan penyebab paling umum dari keterbelakangan mental berbagai bentuk keterbelakangan mental menempati urutan kedua setelah sindrom Down.

Penyakit ini tergolong monogenik, namun pola pewarisan penyakit ini tidak biasa pada sifat terpaut X.

Dalam sejumlah besar kasus, antara 20 dan 40%, keterbelakangan mental pada anak laki-laki ditularkan dari ibu yang membawa kromosom X yang rusak. Dalam 20-40% ini, ibu pembawa menerima kromosomnya yang rusak bukan dari ibu, seperti biasanya, namun dari ayah yang tampaknya sehat. Keanehan kedua dari penyakit ini – yang disebut paradoks Sherman – terletak pada derajat yang berbeda-beda penetrasi mutasi sindrom Fragile X tergantung pada tempat pembawa dalam silsilahnya. Terakhir, ada keanehan ketiga. Di antara wanita pembawa kromosom mutan, sekitar sepertiganya terkena penyakit ini dalam tingkat yang berbeda-beda, dan, sebagai tambahan, anak-anak dari wanita yang terkena dampak tersebut lebih mungkin terkena penyakit ini dibandingkan anak-anak dari wanita pembawa kromosom yang normal secara intelektual. Wanita yang terkena dampak ini menerima kerusakan kromosom X dari ibu mereka, bukan dari ayah mereka. Secara umum, tampak bahwa anak perempuan dari laki-laki yang mengidap penyakit menular seksual lebih besar kemungkinannya untuk mengidap penyakit ini dibandingkan ibu dari seorang laki-laki yang mengidap penyakit menular seksual. Penular laki-laki yang sehat mewariskan kromosom X yang rusak kepada anak perempuannya, yang menjadi pembawa penyakit tetapi sehat, namun anak laki-laki dari anak perempuan tersebut kemungkinan besar akan sakit (paradoks Sherman).

Dalam kondisi tertentu dari kultur sel yang diperoleh dari pasien dengan gejala seperti itu, sebuah fragmen dipisahkan dari bagian utamanya di ujung distal (jauh dari sentromer) lengan panjang kromosom X (Xq28). Karena itulah penyakit ini diberi nama Fragile X Syndrome. Situs pada kromosom ini disebut FraXA dari bahasa Inggris, rapuh. Perilaku berbagai kromosom semacam ini cukup diketahui, walaupun alasannya tidak jelas. Semua situs tersebut disebut rapuh, dan yang dimaksud juga XA, karena terletak pada kromosom X, tetapi ada juga situs rapuh lainnya di sana. Efek sitogenetik ini sulit untuk diamati.

Dalam hal ini, ketertarikan terhadap kloning gen sangat dapat dimengerti. Isolasi fisik dari gen yang bertanggung jawab patologi ini, dicapai melalui upaya terkoordinasi dari banyak kelompok. Ternyata itu adalah gen FMR1. Ditemukan juga bahwa pengaruh mutasi dinamis memainkan peran yang menentukan dalam perkembangan penyakit. Relatif baru-baru ini, kelas baru yang disebut mutasi dinamis, atau mutasi ekspansi, terkait dengan ketidakstabilan jumlah pengulangan trinukleotida di bagian gen yang signifikan secara fungsional, telah diidentifikasi. Penyakit ini berkembang hanya ketika jumlah kekambuhan di area ini melebihi jumlah tertentu tingkat kritis. Pewarisan mutasi tersebut berbeda dengan tipe Mendel klasik. Mereka dicirikan oleh: penetrasi yang bervariasi dikombinasikan dengan dominasi yang tidak lengkap; pencetakan genom (perbedaan manifestasi fenotipik tergantung pada apakah mutasi diterima dari ibu atau ayah) dan fenomena antisipasi - peningkatan keparahan penyakit pada generasi berikutnya. Jenis mutasi ini sejauh ini hanya ditemukan pada manusia dan belum tercatat pada spesies mamalia atau organisme lain yang diteliti.

Contoh klasik dari mutasi ekspansi adalah sindrom Fragile X (FraXA), yang disebabkan oleh adanya pengulangan CGG yang memanjang di wilayah regulasi gen FMR 1 (Xq27.3) 5" yang tidak diterjemahkan. Selanjutnya, mutasi dinamis serupa dijelaskan pada 7 mutasi lainnya. penyakit keturunan yang dikendalikan oleh gen yang terletak pada kromosom berbeda.

Penyebab efek merusak dari beberapa mutasi “dinamis” adalah blok ekspresi gen, yaitu hilangnya fungsi (mutasi coss-of-function), sedangkan mutasi lain dari jenis yang sama yang terkait dengan penyakit neurodegeneratif menyebabkan munculnya penyakit neurodegeneratif. produk protein dengan fungsi abnormal (mutasi seperti peningkatan fungsi). Untuk setiap penyakit ekspansi, pilihan diagnostiknya sendiri telah dikembangkan, berdasarkan reaksi berantai polimerase.

Kepala
"Onkogenetika"

Zhusin
Yulia Gennadievna

Lulus dari Fakultas Pediatri Negeri Voronezh universitas kedokteran mereka. N.N. Burdenko pada tahun 2014.

2015 - magang terapi di Departemen Fakultas Terapi VSMU. N.N. bebanko.

2015 - kursus sertifikasi dalam spesialisasi "Hematologi" di Pusat Penelitian Hematologi di Moskow.

2015-2016 – terapis di VGKBSMP No.1.

2016 - topik disertasi untuk kompetisi disetujui gelar ilmiah kandidat ilmu kedokteran “mempelajari perjalanan klinis penyakit dan prognosis pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik dengan sindrom anemia" Rekan penulis lebih dari 10 karya yang diterbitkan. Peserta konferensi ilmiah dan praktis tentang genetika dan onkologi.

2017 - kursus pelatihan lanjutan dengan topik: “interpretasi hasil studi genetik pada pasien dengan penyakit keturunan.”

Sejak 2017, residensi di bidang khusus “Genetika” berdasarkan RMANPO.

Kepala
"Genetika"

Kanivet
Ilya Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, ahli genetika, kandidat ilmu kedokteran, kepala departemen genetika di pusat genetik medis Genomed. Asisten, Departemen Genetika Medis, Rusia akademi kedokteran pendidikan profesional berkelanjutan.

Ia lulus dari Fakultas Kedokteran Universitas Kedokteran dan Gigi Negeri Moskow pada tahun 2009, dan pada tahun 2011 – program residensi dengan spesialisasi “Genetika” di Departemen Genetika Medis di universitas yang sama. Pada tahun 2017, ia mempertahankan disertasinya untuk gelar Kandidat Ilmu Kedokteran dengan topik: Diagnostik molekuler variasi jumlah salinan bagian DNA (CNV) pada anak dengan kelainan bawaan, kelainan fenotipik dan/atau keterbelakangan mental saat menggunakan mikroarray oligonukleotida SNP densitas tinggi"

Dari 2011-2017 ia bekerja sebagai ahli genetika di Rumah Sakit Klinis Anak yang diberi nama. N.F. Filatov, departemen penasihat ilmiah dari Lembaga Anggaran Negara Federal "Genetika Medis" Pusat Sains" Sejak tahun 2014 hingga sekarang, beliau mengepalai departemen genetika di Genomed Medical Center.

Bidang kegiatan utama: diagnosis dan penatalaksanaan pasien dengan penyakit keturunan dan kelainan bawaan, epilepsi, konseling medis dan genetik keluarga di mana seorang anak dilahirkan dengan kelainan keturunan atau kelainan perkembangan, diagnosis prenatal. Selama konsultasi, data klinis dan silsilah dianalisis untuk menentukan hipotesis klinis dan jumlah pengujian genetik yang diperlukan. Berdasarkan hasil survei, data diinterpretasikan dan informasi yang diterima dijelaskan kepada konsultan.

Dia adalah salah satu pendiri proyek “Sekolah Genetika”. Secara teratur memberikan presentasi di konferensi. Memberikan kuliah bagi para ahli genetika, ahli saraf dan dokter spesialis kebidanan-ginekolog, serta bagi orang tua pasien penyakit keturunan. Dia adalah penulis dan rekan penulis lebih dari 20 artikel dan ulasan di jurnal Rusia dan asing.

Bidang minat profesional adalah penerapan penelitian genom modern ke dalam praktik klinis dan interpretasi hasilnya.

Waktu resepsi: Rabu, Jumat 16-19

Kepala
"Neurologi"

hiu
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich– ahli saraf, ahli epileptologi

Pada tahun 2012, ia belajar di bawah program internasional “Pengobatan Oriental” di Universitas Daegu Haanu di Korea Selatan.

Sejak 2012 - partisipasi dalam pengorganisasian database dan algoritma untuk menafsirkan tes genetik xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Manajer Proyek - Igor Ugarov)

Pada tahun 2013 ia lulus dari Fakultas Pediatri Universitas Kedokteran Riset Nasional Rusia yang diberi nama N.I. Pirogov.

Dari 2013 hingga 2015, ia belajar di residensi klinis di bidang neurologi di "Pusat Ilmiah Neurologi" Lembaga Anggaran Negara Federal.

Sejak 2015, ia bekerja sebagai ahli saraf dan peneliti di Scientific Research Clinical Institute of Pediatrics yang dinamai Akademisi Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. Ia juga bekerja sebagai ahli saraf dan dokter di laboratorium pemantauan video-EEG di klinik Pusat Epileptologi dan Neurologi. A.A. Kazaryan" dan "Pusat Epilepsi".

Pada tahun 2015, ia menyelesaikan pelatihan di Italia di sekolah “2nd International Residential Course on Drug Resisten Epilepsies, ILAE, 2015”.

Pada tahun 2015, pelatihan lanjutan - “Genetika klinis dan molekuler untuk praktisi medis”, RDKB, RUSNANO.

Pada tahun 2016, pelatihan lanjutan - “Dasar-dasar Genetika Molekuler” di bawah bimbingan seorang ahli bioinformatika, Ph.D. Konovalova F.A.

Sejak 2016 - kepala arah neurologis laboratorium Genomed.

Pada tahun 2016, ia menyelesaikan pelatihan di Italia di sekolah “Kursus lanjutan internasional San Servolo: Eksplorasi Otak dan Bedah Epilepsi, ILAE, 2016”.

Pada tahun 2016, pelatihan lanjutan - “Teknologi genetik inovatif untuk dokter”, “Institut Kedokteran Laboratorium”.

Pada tahun 2017 – sekolah “NGS in Medical Genetics 2017”, Pusat Penelitian Negara Moskow

Saat ini sedang dilakukan penelitian ilmiah di bidang genetika epilepsi di bawah bimbingan Guru Besar, Doktor Ilmu Kedokteran. Belousova E.D. dan profesor, doktor ilmu kedokteran. Dadali E.L.

Topik disertasi untuk gelar Calon Ilmu Kedokteran “Karakteristik klinis dan genetik varian monogenik ensefalopati epilepsi dini” telah disetujui.

Kegiatan utama adalah diagnosis dan pengobatan epilepsi pada anak-anak dan orang dewasa. Spesialisasi sempit – perawatan bedah epilepsi, genetika epilepsi. Neurogenetika.

Publikasi ilmiah

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. “Optimasi diagnosis banding dan interpretasi hasil pengujian genetik menggunakan sistem pakar XGenCloud untuk beberapa bentuk epilepsi.” Genetika Medis, No. 4, 2015, hal. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Operasi epilepsi untuk lesi otak multifokal pada anak-anak dengan tuberous sclerosis." Abstrak XIV Rusia Kongres "TEKNOLOGI INOVATIF DALAM PEDIATRI DAN BEDAH ANAK". Buletin Perinatologi dan Pediatri Rusia, 4, 2015. - hal.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Pendekatan genetik molekuler untuk diagnosis epilepsi idiopatik dan gejala monogenik." Tesis Kongres Rusia XIV "TEKNOLOGI INOVATIF DALAM PEDIATRI DAN BEDAH ANAK." Buletin Perinatologi dan Pediatri Rusia, 4, 2015. - hal.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. " Pilihan langka ensefalopati epilepsi dini tipe 2 yang disebabkan oleh mutasi pada gen CDKL5 pada pasien pria.” Konferensi "Epileptologi dalam sistem ilmu saraf". Kumpulan materi konferensi: / Diedit oleh: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. Sankt Peterburg: 2015. – hal. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Varian alelik baru dari epilepsi mioklonus tipe 3, disebabkan oleh mutasi pada gen KCTD7 // Medical Genetics.-2015.- Vol.14.-No.9.- p.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Fitur klinis dan genetik dan metode modern diagnosis epilepsi herediter". Kumpulan materi “Teknologi biologi molekuler dalam praktik medis” / Ed. Anggota yang sesuai HUJAN A.B. Maslennikova.- Masalah. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: hal. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsi pada tuberous sclerosis. Dalam "Penyakit otak, medis dan aspek sosial"diedit oleh Gusev E.I., Gekht A.B., Moskow; 2016; hal.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Penyakit dan sindrom keturunan yang disertai kejang demam: karakteristik klinis dan genetik serta metode diagnostik. //Jurnal Neurologi Anak Rusia.- T. 11.- No.2, hal. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Pendekatan genetik molekuler untuk diagnosis ensefalopati epilepsi. Kumpulan abstrak “VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY” / Diedit oleh Profesor Guzeva V.I. SPb., 2016, hal. 391
*
Hemispherotomi untuk epilepsi resistan obat pada anak dengan kerusakan otak bilateral Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Kumpulan abstrak “VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY” / Diedit oleh Profesor Guzeva V.I. SPb., 2016, hal. 157.
*
*
Artikel: Genetika dan pengobatan berbeda untuk ensefalopati epilepsi dini. A A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Ya mereka melakukannya. Jurnal Neurologi dan Psikiatri, 9, 2016; Jil. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. " Operasi epilepsi pada tuberous sclerosis" diedit oleh Dorofeeva M.Yu., Moskow; 2017; hal.274
*
Klasifikasi internasional baru tentang epilepsi dan serangan epilepsi dari Liga Internasional Melawan Epilepsi. Jurnal Neurologi dan Psikiatri. CC Korsakov. 2017. T.117.No.7.Hal.99-106

Kepala
"Diagnosis pralahir"

Kiev
Yulia Kirillovna

Pada tahun 2011 ia lulus dari Universitas Kedokteran dan Gigi Negeri Moskow. A.I. Evdokimova, dengan gelar di bidang Kedokteran Umum, dan belajar residensi di Departemen Genetika Medis di universitas yang sama dengan gelar di bidang Genetika.

Pada tahun 2015, ia menyelesaikan magang di bidang Obstetri dan Ginekologi di Institut Medis untuk Pelatihan Lanjutan Dokter dari Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Federal untuk Pendidikan Profesional Tinggi "MSUPP"

Sejak tahun 2013, beliau melakukan konsultasi di “Pusat Keluarga Berencana dan Reproduksi” Badan Anggaran Negara Kementerian Kesehatan.

Sejak 2017, ia menjadi kepala bagian “Diagnostik Prenatal” di laboratorium Genomed

Secara teratur membuat presentasi di konferensi dan seminar. Memberikan ceramah untuk berbagai dokter spesialis di bidang reproduksi dan diagnostik prenatal

Memberikan konseling medis dan genetik kepada ibu hamil tentang diagnosis prenatal untuk mencegah kelahiran anak dengan kelainan bawaan, serta keluarga yang diduga memiliki keturunan atau patologi bawaan. Menafsirkan hasil diagnostik DNA yang diperoleh.

SPESIALIS

Latypov
Artur Shamilevich

Latypov Artur Shamilevich adalah seorang dokter genetika dengan kategori kualifikasi tertinggi.

Setelah lulus dari fakultas kedokteran Institut Medis Negeri Kazan pada tahun 1976, ia bekerja selama bertahun-tahun, pertama sebagai dokter di kantor genetika medis, kemudian sebagai kepala pusat medis-genetika di Rumah Sakit Republik Tatarstan, kepala spesialis Kementerian Kesehatan Republik Tatarstan, dan sebagai pengajar di departemen Universitas Kedokteran Kazan.

Penulis berusia di atas 20 tahun karya ilmiah tentang masalah genetika reproduksi dan biokimia, peserta banyak kongres dan konferensi domestik dan internasional tentang masalah genetika medis. Dia memperkenalkan metode skrining massal wanita hamil dan bayi baru lahir untuk penyakit keturunan ke dalam kerja praktek pusat tersebut, melakukan ribuan prosedur invasif untuk dugaan penyakit keturunan pada janin. tanggal yang berbeda kehamilan.

Sejak 2012 bekerja di Departemen Genetika Medis dengan mata kuliah diagnosis prenatal Akademi Rusia pendidikan pasca sarjana.

Bidang minat ilmiah: penyakit metabolik pada anak, diagnosis prenatal.

Jam buka resepsionis: Rabu 12-15, Sabtu 10-14

Dokter ditemui berdasarkan perjanjian.

Ahli genetika

Gabelko
Denis Igorevich

Pada tahun 2009 ia lulus dari Fakultas Kedokteran KSMU. S. V. Kurashova (khusus "Pengobatan Umum").

Magang di Akademi Pendidikan Pascasarjana Medis St. Petersburg dari Badan Federal untuk Kesehatan dan perkembangan sosial(khusus "Genetika").

Magang dalam Terapi. Pelatihan ulang utama dalam spesialisasi " Diagnostik USG" Sejak tahun 2016 menjadi pegawai Departemen Fundamental Fundamental obat klinis Institut Kedokteran Dasar dan Biologi.

Bidang minat profesional: diagnosis prenatal, penggunaan skrining modern dan metode diagnostik untuk mengidentifikasi patologi genetik janin. Menentukan risiko kambuhnya penyakit keturunan dalam keluarga.

Peserta konferensi ilmiah dan praktis tentang genetika dan kebidanan dan ginekologi.

Pengalaman kerja 5 tahun.

Konsultasi dengan janji temu

Dokter ditemui berdasarkan perjanjian.

Ahli genetika

Grishina
Kristina Aleksandrovna

Dia lulus dari Universitas Kedokteran dan Gigi Negeri Moskow pada tahun 2015 dengan gelar Kedokteran Umum. Pada tahun yang sama, ia memasuki program residensi dalam spesialisasi 30/08/30 "Genetika" di "Pusat Penelitian Genetika Medis" Lembaga Anggaran Negara Federal.
Dia dipekerjakan di Laboratorium Genetika Molekuler Penyakit Warisan Kompleks (dipimpin oleh Dr. A.V. Karpukhin) pada Maret 2015 sebagai asisten peneliti. Sejak September 2015, ia dipindahkan ke posisi tersebut rekan meneliti. Dia adalah penulis dan rekan penulis lebih dari 10 artikel dan abstrak tentang genetika klinis, onkogenetik, dan onkologi molekuler di jurnal Rusia dan asing. Peserta tetap dalam konferensi tentang genetika medis.

Bidang minat ilmiah dan praktis: konseling medis dan genetik pasien dengan sindrom herediter dan patologi multifaktorial.

Konsultasi dengan ahli genetika memungkinkan Anda menjawab pertanyaan-pertanyaan berikut:

Apakah gejala yang dialami anak merupakan tanda penyakit keturunan? penelitian apa yang diperlukan untuk mengidentifikasi penyebabnya definisi perkiraan yang akurat rekomendasi untuk melakukan dan mengevaluasi hasil diagnosis prenatal semua yang perlu Anda ketahui saat merencanakan sebuah keluarga konsultasi saat merencanakan IVF konsultasi di tempat dan online

mengambil bagian dalam sekolah ilmiah dan praktis "Teknologi genetik inovatif untuk dokter: penerapan di praktek klinis", konferensi Masyarakat Genetika Manusia Eropa (ESHG) dan konferensi lain yang didedikasikan untuk genetika manusia.

Melakukan konseling medis dan genetik bagi keluarga yang diduga memiliki kelainan keturunan atau bawaan, termasuk penyakit monogenik dan kelainan kromosom, menentukan indikasi penelitian genetik laboratorium, dan menginterpretasikan hasil diagnosa DNA. Memberikan konsultasi kepada ibu hamil tentang diagnosis prenatal untuk mencegah kelahiran anak dengan kelainan bawaan.

Ahli genetika, dokter kandungan-ginekologi, kandidat ilmu kedokteran

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Ahli genetika, dokter kandungan-ginekologi, kandidat ilmu kedokteran.

Spesialis di bidang konseling reproduksi dan patologi keturunan.

Lulus dari Akademi Kedokteran Negeri Ural pada tahun 2005.

Residensi di bidang Obstetri dan Ginekologi

Magang dalam spesialisasi "Genetika"

Pelatihan ulang profesional dalam spesialisasi "Diagnostik USG"

Kegiatan:

• Infertilitas dan keguguran
Vasilisa Yurievna



Dia adalah lulusan Akademi Kedokteran Negeri Nizhny Novgorod, Fakultas Kedokteran (khusus “Kedokteran Umum”). Dia lulus dari residensi klinis di FBGNU "MGNC" dengan gelar di bidang Genetika. Pada tahun 2014, beliau menyelesaikan magang di Klinik Bersalin dan Anak (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italia).

Sejak 2016, beliau bekerja sebagai dokter konsultan di Genomed LLC.

Berpartisipasi secara teratur konferensi ilmiah dan praktis oleh genetika.

Kegiatan utama: Konsultasi diagnostik klinis dan laboratorium penyakit genetik dan interpretasi hasil. Penatalaksanaan pasien dan keluarganya dengan dugaan patologi herediter. Konsultasi saat merencanakan kehamilan, serta selama kehamilan, tentang diagnosa prenatal guna mencegah kelahiran anak dengan kelainan bawaan.

Studi polimorfisme berulang CGG pada gen FMR1 (terkait dengan pembawaan premutasi sindrom X rapuh (kromosom X rapuh))

• Sindrom Martin-Bell (sindrom X rapuh, sindrom keterbelakangan mental X rapuh, FraX) adalah penyakit keturunan yang ditandai dengan ciri fisik, perilaku dan emosional, serta kesulitan belajar. Kondisi ini mempengaruhi 1 dari 4.000 anak laki-laki dan 1 dari 5.000 hingga 8.000 anak perempuan.
• Kondisi ini berkembang karena perubahan pada gen FMR1 (“Fragile X Mental Retardation 1”) dan, sebagai konsekuensinya, pada protein otak dengan nama yang sama, FMRP. Gen ini terletak pada kromosom X. Anak perempuan memiliki dua salinan kromosom X, dan anak laki-laki memiliki satu X dan satu Y. Perubahan pada gen dinyatakan dalam beberapa pengulangan salah satu bagian gen (triplet CGG). Kebanyakan orang mengalami sedikit pengulangan, antara 6 hingga 50 kali, dengan rata-rata 30 kali - yang biasanya tidak menyebabkan rapuhnya kromosom X.
• Dengan rata-rata jumlah pengulangan (dari 50 hingga 200 kali) perkembangan dikatakan sebagai negara pembawa (carrier state). pramutasi. Dalam hal ini gen tetap bekerja, sindrom X rapuh tidak berkembang dan aktivitas mental tidak terganggu, namun terdapat risiko terjadinya gangguan neurologis pada usia 50 tahun dan risiko terjadinya kegagalan ovarium dini (menopause dini (menopause dini). ) dan infertilitas). Kondisi ini disebut dengan sindrom tremor/ataksia terkait X rapuh (FXTAS) dan insufisiensi ovarium primer terkait X rapuh (FXPOI).
• Dari 40 hingga 55 pengulangan adalah “zona abu-abu” di mana varian normal dan premutasi tumpang tindih.
• Jika jumlah pengulangan terlalu tinggi, lebih dari 200, gen menjadi rusak, inilah yang disebut mutasi penuh. Pada pria, karena hanya ada satu kromosom X, sindrom X rapuh berkembang. Wanita tersebut akan menjadi pembawa kromosom X yang rapuh. Manifestasi sindrom ini mungkin ada, tergantung aktivitas gen FMR1.
• Warisan negara bagian ini- terkait X. Artinya, dari ibu ke anak mana pun, dan dari ayah - hanya ke anak perempuan. Besarnya urutan pengulangan dapat meningkat selama pewarisan: misalnya, ibu atau ayah dengan premutasi dapat memiliki anak dengan mutasi penuh. Jadi, jika sang ibu mengalami premutasi, namun sang ayah tidak mengalami mutasi kromosom X, pada setiap kehamilan, anak laki-laki mereka memiliki peluang 1 berbanding 2 bahwa mereka akan mewarisi gen yang rusak tersebut dan mengembangkan sindrom X rapuh. Untuk anak perempuan, ada persentase kemungkinan yang sama untuk mewarisi gen yang cacat.
• Pengujian genetik memungkinkan Anda menentukan pembawaan suatu gen dengan pramutasi atau mutasi lengkap. Metode diagnostik utama adalah PCR (reaksi berantai polimerase).

Perubahan gen FMR1

Kromosom kita adalah untaian DNA panjang yang mengandung gen. Informasi pada gen ditulis dalam bentuk kode genetik dalam 4 huruf - A, T, G, C. Huruf-huruf ini menunjukkan komponen sederhana DNA. Setiap gen terdiri dari rangkaian “kata sandi”, yang masing-masing terdiri dari 3 huruf. Setiap kata disebut triplet. Pada beberapa gen, kembar tiga ini diulangi beberapa kali. Triplet yang diulang pada gen FMR1 terdiri dari tiga huruf - CGG. Ketika jumlah pengulangan triplet menjadi terlalu besar, gen menjadi sangat panjang sehingga menjadi rusak.

Jumlah pengulangan triplet CGG menciptakan panjang wilayah pengulangan yang berbeda pada gen FMR1.

Panjang pengulangan.	Pengaruh
Gen pendek (6-50 pengulangan)	Tidak mempengaruhi
Panjang rata-rata (50-200 pengulangan) Premutasi	Laki-laki dan perempuan adalah pembawa penyakit. Sindrom ataksia dapat berkembang (lebih sering pada pria di atas 79 tahun), pada wanita - kegagalan ovarium prematur primer(pada 20% wanita).
Gen panjang (lebih dari 200 pengulangan) Mutasi penuh	Laki-laki memiliki sindrom X rapuh, yang dinyatakan dalam keterlambatan perkembangan, fisik, bicara, dan koordinasi; masalah perilaku dan emosional, termasuk gangguan koordinasi perhatian, gangguan bicara, masalah sensorik, perubahan suasana hati dengan serangan agresi dan depresi. Epilepsi, masalah jantung, infeksi telinga berulang, dan masalah mata dapat terjadi. Ciri-ciri Penampilan: Telinga besar menonjol, wajah memanjang, testis besar, dahi tinggi dan lebar, hidung agak berbentuk paruh, langit-langit melengkung tinggi dan masalah dengan jaringan ikat(kaki rata, skoliosis, hipermobilitas sendi).
	Wanita akan menjadi pembawa kromosom X yang rapuh dengan peluang untuk meneruskan mutasi ini kepada keturunannya. Wanita biasanya tidak memiliki manifestasi yang begitu jelas. Sekitar 60% memiliki gangguan mental sedang; hiperaktif atau, sebaliknya, rasa malu dapat diamati. Perubahan perilaku dan emosional serupa dengan pria dapat diamati. Keragaman manifestasi keberadaan kromosom X yang rapuh dijelaskan oleh sistem mematikan atau menonaktifkan salah satu dari dua kromosom X di dalam sel. Artinya pada wanita, seperti pada pria, hanya satu kromosom X dalam sel yang berfungsi, yang kedua tidak aktif. Mana yang berhasil dan mana yang tidak - proses acak. Jadi, separuh sel akan memiliki kromosom X yang berfungsi tanpa mutasi, dan separuh lainnya akan mengalami mutasi. Namun, ini biasanya cukup untuk fungsi gen normal dan produksi protein otak penting yang memadai, FMRP. Tingkat keparahan manifestasinya bergantung pada proporsi sel yang membawa gen yang rusak.

Latar belakang

Pada awal abad ini, para ilmuwan memperhatikan dominasi keterbelakangan mental pada laki-laki. Untuk pertama kalinya pada tahun 1934, J. Martin dan Julia Bell menggambarkan sebuah keluarga di mana keterbelakangan mental diwariskan melalui pola terkait seks. Dalam keluarga Inggris ini terdapat 11 laki-laki dengan keterbelakangan mental dan 2 perempuan dengan derajat ringan keterbelakangan mental. Selanjutnya, semakin banyak keluarga seperti itu yang dijelaskan.

Sindrom Martin Bell adalah kelainan genetik bawaan yang terkait dengan kromosom X yang mengakibatkan keterlambatan perkembangan serta masalah mental dan perilaku. Ini juga disebut sindrom X rapuh atau sindrom X penanda.

Gejala sindrom Fragile X terjadi karena adanya mutasi pada gen FMR1.

Martin-Bell adalah penyebab keterbelakangan mental bawaan yang paling umum, menyerang sekitar 1 dari 4.000 hingga 6.000 pria dan 1 dari 8.000 hingga 10.000 wanita. Sindrom ini dikaitkan dengan kelainan gen FMR1.

Perubahan ini terjadi dari peningkatan jumlah pengulangan trinukleotida sitosin-guanin-guanin. Karena mutasi ini terkait dengan X, maka laki-laki lebih terkena dampaknya dibandingkan perempuan, dan sebagian besar menunjukkan keterbelakangan mental, dengan ciri-ciri fisik yang khas dan perubahan perilaku.

Utama manifestasi klinis adalah wajah memanjang dan sempit dengan dahi besar, dagu menonjol, telinga besar dan terbalik, hipotiroidisme, strabismus, hipoplasia sepertiga tengah wajah, dan tonjolan mandibula.

Kemungkinan hidup berdampingan dengan hiperlaksitas sendi (dengan peningkatan mobilitas), testis besar unilateral atau bilateral (makrokorkisme).

Anomali intraoral yang paling umum adalah:

• tajam, langit-langit mulut sumbing,
• kehadiran mesioden,
• hipomineralisasi gigi,
• abrasi permukaan oklusal dan tepi tajam,
• peningkatan ukuran mahkota gigi mesiodistal, orientasi cervico-oklusal, menyebabkan perbedaan osteo-gigi yang parah.

Setiap sel tubuh memiliki dua kromosom seks. Meskipun wanita memiliki dua kromosom X di setiap selnya, pria memiliki satu kromosom X dan satu kromosom Y.

Sindrom Fragile X terjadi karena adanya mutasi pada gen FMR1 yang terletak pada kromosom X. Karena cacat ini, tubuh tidak dapat memproduksi protein yang penting untuk fungsi saraf. Dalam beberapa kasus, menghasilkan protein yang sama dalam jumlah yang lebih kecil.

Meski kondisi ini sangat jarang terjadi, pria lebih mungkin terkena dampak mutasi ini. Perempuan menderita lebih sedikit bentuk yang parah penyakit.

Gambaran klinis tergantung pada derajat mutasi. Individu dengan sindrom Martin Bell mengalami keterbelakangan mental, perilaku seperti autis, dan hiperaktif.

Mereka mempunyai ciri-ciri fisik yang khas seperti:

• lingkar kepala besar,
• wajah panjang dengan dahi dan rahang menonjol,
• telinga menonjol,
• sendi yang lemah,
• kaki rata,
• testis membesar, terutama saat pubertas.

Untuk mempelajari lebih lanjut Tanda-tanda diagnostik Sindrom Brugada pada EKG

Mungkin ada cacat katup jantung disebut prolaps katup mitral.

Gejala khas membantu mendiagnosis kondisi tersebut, yang dikonfirmasi oleh tes genetik. Perawatan bersifat simtomatik dan mencakup perawatan suportif, terapi perilaku dan pekerjaan.

Penyebab

Hilangnya atau kekurangan protein FMR1 mengganggu fungsi sistem saraf dan menyebabkan gejala sindrom Martin Bell.

Ini merupakan kelainan keturunan akibat mutasi pada gen FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) yang terletak pada kromosom X. Gen FMR1 diperlukan untuk membuat protein yang disebut FMRP, yang penting untuk fungsi saraf.

Beberapa orang mengalami mutasi penuh dan menunjukkan ciri khas dari kondisi ini. Yang lain mengalami beberapa perubahan pada gen yang tidak menunjukkan tanda-tanda yang terlihat. Orang-orang seperti itu dapat mewariskan kondisi tersebut kepada keturunannya tanpa menderita penyakit tersebut.

Laki-laki hanya mempunyai satu kromosom X, yang kemudian mereka wariskan kepada anak perempuan mereka. Jadi, jika seorang laki-laki mempunyai anak laki-laki, maka dia tidak mewarisi cacat itu dari ayahnya. Namun, karena ayah mewariskan kromosom X kepada anak perempuannya (kromosom X lainnya akan berasal dari ibu), maka anak perempuan tersebut akan dapat membawa gen tersebut tetapi tidak akan menderita kondisi tersebut. Namun, ada kemungkinan besar anaknya akan mewarisi dan menderita sindrom Martin Bell.

Gejala

Sindrom Fragile X ditandai dengan keterbelakangan mental, perilaku autis, defisit intelektual, kesulitan belajar, masalah emosional, kecemasan sosial serta fisik yang parah. penampilan.

Tanda dan gejala bergantung pada sejauh mana kelainan gen dan bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya. Pria biasanya menderita penyakit yang lebih parah. Lebih sering sifat karakter muncul di masa remaja.

Hal ini terutama berlaku untuk gangguan mental, ciri-ciri fisik khas pada pria yang terlihat selama masa pubertas.

Tanda-tanda sindrom Martin Bell:

1. Pada masa bayi dan masa kanak-kanak, anak-anak menunjukkan gangguan dalam keterampilan motorik dan perkembangan bicara yang tertunda. Bayi juga mungkin mengalami tonus otot yang buruk, refluks lambung, muntah, dan ketidakmampuan untuk menambah berat badan. Pelatihan toilet telah ditunda.
2. Pasien biasanya memiliki IQ lebih rendah dari normal.
3. Tunjukkan ciri-ciri mirip autis seperti kontak mata yang buruk. Mereka menderita gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktif (ADHD), depresi, rasa malu, kecemasan sosial, masalah emosional, kejang acak, dan perilaku yang merugikan diri sendiri. Ciri-ciri seperti gangguan obsesif-kompulsif, gangguan integrasi sensorik, atau keduanya mungkin juga ada.
4. Banyak orang yang sangat sensitif terhadap rangsangan sensorik tertentu, seperti suara keras, cahaya terang, atau sentuhan pakaian tertentu, yang dapat menyebabkan masalah perilaku.
5. Penderita sindrom Martin Bell mempunyai kelainan tertentu pada tulang, otot, persendian, seperti kaki rata, cekung, dada cekung, persendian lemah, tulang belakang melengkung, dislokasi persendian. Ciri-ciri Wajah: Wajah panjang dan tipis dengan dahi dan rahang menonjol, telinga menonjol, testis membesar pada pria. Ciri-ciri ini lebih terlihat pada remaja dan dewasa.
6. Prolaps katup mitral, suatu kelainan katup jantung, sering diamati.

Untuk mempelajari lebih lanjut Fakta tentang sindrom Gilbert: pencegahan dan pengobatan

Tremor, ataksia

Baik pria maupun wanita karier berisiko mengalami tremor dan ataksia. Ciri-cirinya antara lain gemetar pada tangan, kaki, kehilangan koordinasi, gangguan keseimbangan, demensia, penurunan sensasi, mati rasa, kesemutan, gelisah, depresi, mudah tersinggung.

Gejala insufisiensi ovarium primer (POI)

Wanita pembawa penyakit dapat mengalami insufisiensi ovarium primer (POI). Pada kelainan ini, ovarium berhenti berfungsi normal pada usia 40 tahun atau lebih awal.

Diagnostik

Gen yang rusak pada sindrom Martin Bell terdeteksi melalui pengujian genetik.