Rumah Lidah berlapis Vaskulitis sistemik dan paru primer. Sindrom Charge-Strauss Fenotipe dan perkembangan sindrom CHARGE

Lidah berlapis

Vaskulitis sistemik dan paru primer. Sindrom Charge-Strauss Fenotipe dan perkembangan sindrom CHARGE

Sindrom Charge-Strauss adalah peradangan granulomatosa eosinofilik yang ditandai dengan panangiitis segmental nekrotikans sistemik pada pembuluh darah kecil (arteriol dan venula) dengan infiltrasi perivaskular eosinofilik. Perubahan pada pembuluh darah dan organ menyebabkan terbentuknya banyak infiltrat eosinofilik pada jaringan dan organ (terutama pada jaringan paru-paru) dengan pembentukan granuloma perivaskular selanjutnya.

Epidemiologi

Penyakit yang agak langka ini hanya menyebabkan seperlima dari semua vaskulitis pada kelompok poliarteritis nodosa. Hal ini lebih sering terjadi pada orang paruh baya, namun kasus telah dilaporkan terjadi pada anak-anak dan orang lanjut usia.

Gejala sindrom Charge-Strauss

Tanda-tanda awal penyakit ini ditandai dengan reaksi alergi inflamasi: rinitis, asma. Kemudian, eosinofilia, pneumonia eosinofilik (infiltrat paru eosinofilik yang mudah menguap, sindrom bronko-obstruktif parah), dan gastroenteritis eosinofilik berkembang. Tahap maju didominasi oleh manifestasi klinis vaskulitis sistemik: mono dan polineuritis perifer, beragam ruam kulit, kerusakan saluran cerna (nyeri perut, mual, muntah, diare, lebih jarang pendarahan, perforasi, asites eosinofilik). Keterlibatan sendi dapat bermanifestasi sebagai arthralgia atau arthritis, mirip dengan poliarteritis nodosa. Kerusakan ginjal cukup jarang terjadi dan bersifat jinak, namun perkembangan nefritis fokal, yang menyebabkan hipertensi, mungkin terjadi.

Patologi jantung terjadi pada lebih dari separuh pasien dan merupakan penyebab kematian paling umum. Spektrum lesi sangat beragam - yang paling sering didiagnosis adalah koroneritis, sering dipersulit oleh infark miokard, serta miokarditis (10-15%), kardiomiopati dilatasi (14,3%), perikarditis konstriktif, endokarditis Loeffler fibroplastik parietal (ditandai dengan fibrosis endokardial). , kerusakan pada otot papiler dan korda , insufisiensi katup mitral dan trikuspid, pembentukan trombus mural dengan komplikasi tromboemboli berikutnya). Gagal jantung kongestif terjadi pada 20-30% pasien. Kemungkinan endokarditis infektif.

Diagnosis sindrom Charge-Strauss

Indikator laboratorium karakteristik sindrom Charge-Strauss adalah hipereosinofilia darah tepi (>10 9 l), namun ketidakhadirannya bukan merupakan dasar untuk mengecualikan diagnosis ini. Korelasi telah ditetapkan antara tingkat eosinofilia dan tingkat keparahan gejala penyakit.

Parameter laboratorium lainnya - anemia normositik normokromik, leukositosis, peningkatan LED dan konsentrasi protein C-reaktif(BPRS). Perubahan yang khas adalah peningkatan kadar ANSA serum, terutama yang bereaksi dengan myeloperoxidase, berbeda dengan karakteristik ANSA pada granulomatosis Wegener.

EchoCG sangat efektif untuk mendiagnosis lesi jantung.

Kriteria klasifikasi sindrom Charge-Strauss (Masi A. et al., 1990)

Asma - kesulitan bernapas atau mengi yang menyebar saat menghembuskan napas.
Eosinofilia - kandungan eosinofil >10% dari seluruh leukosit.
Riwayat alergi - riwayat alergi yang tidak baik berupa demam, rinitis alergi dan reaksi alergi lainnya, kecuali intoleransi obat.
Mononeuropati, mononeuropati multipel, atau polineuropati tipe sarung tangan atau stoking.
Infiltrat paru adalah infiltrat paru yang bermigrasi atau sementara yang didiagnosis dengan pemeriksaan sinar-X.
Sinusitis - nyeri pada sinus paranasal atau perubahan radiografi.
Eosinofil ekstravaskular - akumulasi eosinofil di ruang ekstravaskular (menurut biopsi).

Kehadiran 4 kriteria atau lebih pada pasien memungkinkan diagnosis "sindrom Charge-Strauss" (sensitivitas - 85%, spesifisitas - 99%).

Diagnosis bandingnya meliputi poliarteritis nodosa (asma dan penyakit paru atipikal), granulomatosis Wegener, pneumonia eosinofilik kronis, dan sindrom hipereosinofilik idiopatik. Sindrom hipereosinofilik idiopatik ditandai dengan tingkat eosinofil yang lebih tinggi, tidak adanya asma bronkial, riwayat alergi, penebalan endokardial lebih dari 5 mm dengan perkembangan kardiomiopati restriktif, dan resistensi terhadap pengobatan dengan glukokortikoid. Dengan granulomatosis Wegener, perubahan nekrotik pada organ THT dikombinasikan dengan eosinofilia minimal dan kerusakan ginjal yang sering terjadi; alergi dan asma bronkial terjadi, berbeda dengan sindrom Charge-Strauss, tidak lebih sering dibandingkan pada populasi.

Pengobatan sindrom Charge-Strauss

Dasar pengobatannya adalah glukokortikoid. Prednisolon diresepkan dengan dosis 40-60 mg/hari; penghentian obat dimungkinkan tidak lebih awal dari satu tahun setelah dimulainya pengobatan. Jika pengobatan dengan prednisolon tidak cukup efektif atau dengan perjalanan penyakit yang parah dan progresif cepat, sitostatika digunakan - siklofosfamid, azathioprine.

Pencegahan

Karena etiologi vaskulitis tidak diketahui, pencegahan primer tidak dilakukan.

Prognosis sindrom Charge-Strauss

Prognosis sindrom Charge-Strauss bergantung pada derajatnya kegagalan pernapasan, sifat kelainan jantung, aktivitas dan generalisasi vaskulitis; dengan terapi yang memadai, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 80%.

Etiologi dan kejadian sindrom CHARGE. Sindrom CHARGE (MIM No. 214800) adalah penyakit autosomal dominan dengan banyak kelainan bawaan yang pada sebagian besar pasien disebabkan oleh mutasi pada gen CHD7. Perkiraan prevalensi saat lahir adalah 1 dari 3.000 hingga 12.000.

Namun, penampilannya pengujian genetik dapat mendeteksi mutasi gen CHD7 pada kasus atipikal, yang dapat menentukan insiden yang lebih tinggi.

Patogenesis sindrom CHARGE. Gen CHD7, yang terletak di 8ql2, adalah anggota superfamili gen chromodomain helicase (CHD) terkait DNA. Protein dari keluarga ini diyakini mempengaruhi kromatin struktural dan ekspresi gen selama perkembangan awal embrio.

Gen PJK7 diekspresikan di mana-mana di berbagai jaringan janin dan dewasa, termasuk mata, koklea, otak, sistem saraf pusat, lambung, usus, jantung, ginjal, paru-paru, dan hati. Pasien dengan sindrom CHARGE mengalami mutasi omong kosong dan missense heterozigot pada gen CHD7, serta penghapusan wilayah 8ql2 yang melibatkan gen CHD7, membuktikan bahwa penyakit ini disebabkan oleh haploinsufisiensi gen tersebut.

Namun, beberapa Pasien penderita sindrom CHARGE tidak memiliki mutasi yang dapat dideteksi pada gen CHD7, sehingga mutasi pada lokus lain terkadang dapat mendasari penyakit ini.

Fenotipe dan perkembangan sindrom CHARGE

Akronim MENGENAKAN BIAYA(C - coloboma, H - cacat jantung, A - choanal atresia, R - keterlambatan pertumbuhan dan perkembangan, G - anomali genital, E - anomali telinga), yang mencakup gejala paling umum dari sindrom ini, diterima oleh ahli dismorfologi sebagai nama deskriptif untuk hubungan anomali dengan etiologi dan patogenesis yang tidak diketahui yang diamati lebih sering dari yang diharapkan.

Dengan ditemukannya mutasi pada gen PJK7 pada sindrom CHARGE, penyakit ini diklasifikasikan sebagai sindrom dismorfik, yaitu. kumpulan karakteristik anomali yang terkait secara kausal. Kriteria diagnostik utama saat ini untuk sindrom ini adalah koloboma okular (melibatkan iris, retina, koroid atau diskus, dengan atau tanpa mikroftalmos), atresia koanal (unilateral atau bilateral; stenosis atau atresia), anomali saraf kranial(dengan kelumpuhan wajah unilateral atau bilateral, tuli sensorineural atau masalah menelan) dan kelainan pendengaran yang khas (cacat, telinga luar melengkung, malformasi tulang-tulang pendengaran di telinga tengah, tuli campuran dan cacat koklea).

Yang lebih jarang ditemukan adalah banyak lainnya. anomali, seperti bibir sumbing atau langit-langit mulut, kelainan jantung bawaan, retardasi pertumbuhan, fistula trakeoesofagus, atau atresia esofagus. Sindrom CHARGE didiagnosis ketika terdapat tiga hingga empat kriteria spesifik atau dua kriteria mayor dan tiga kriteria minor.

Perinatal atau anak usia dini kematian(sampai usia 6 bulan), diamati pada sekitar setengah pasien, berkorelasi dengan kelainan kongenital yang paling parah, termasuk atresia koanal bilateral dan kelainan jantung bawaan. Alasan yang signifikan mortalitas dan morbiditas - refluks gastroesofageal.

Seringkali ada masalah menelan; hingga 50% remaja dan orang dewasa memerlukan pemasangan selang gastrostomi. Kebanyakan pasien dengan sindrom CHARGE menunjukkan kelainan perilaku (termasuk hiperaktif, gangguan tidur, dan perilaku kompulsif) dan pubertas yang tertunda. Keterbelakangan fisik dan mental dapat berkisar dari ringan hingga berat.

Karena Studi mutasi CHD7 Semakin banyak individu dengan sindrom CHARGE teridentifikasi, gejala-gejalanya mungkin menjadi lebih dipahami dan spektrum fenotipiknya akan meluas.

Fitur manifestasi fenotipik sindrom CHARGE:
Coloboma pada iris, retina, cakram optik, atau saraf optik
Cacat jantung
Atresia joan
Pertumbuhan dan perkembangan yang tertunda
Anomali perkembangan seksual
Kelainan telinga
Kelumpuhan wajah
Bibir sumbing
Fistula trakeoesofagus

Pengobatan sindrom CHARGE

Jika dicurigai, pemeriksaan menyeluruh diperlukan untuk menyingkirkan kemungkinan atresia atau stenosis choanae (unilateral), cacat lahir jantung, sistem saraf pusat, kelainan ginjal, gangguan pendengaran dan kesulitan menelan. Pemberian bantuan meliputi koreksi bedah terhadap cacat perkembangan dan perawatan yang cermat. Komponen penting dari surveilans adalah penilaian kondisi secara dinamis. Dengan kemampuan menguji mutasi pada gen CHD7, diagnosis molekuler dapat dibuat pada setidaknya 50% pasien.

Risiko mewarisi sindrom CHARGE

Hampir semua kasus sindrom CHARGE- akibat mutasi dominan baru dengan risiko kekambuhan yang rendah pada orang tua. ada satu contoh terkenal kembar monozigot yang menderita sindrom CHARGE, serta satu keluarga dengan dua saudara kandung yang terkena dampak (pria dan wanita). Situasi terakhir menunjukkan bahwa mosaikisme seksual mungkin terjadi. Jika seorang pasien mengalami mutasi pada gen CHD7n dan kedua orang tuanya negatif terhadap mutasi ini, risiko kekambuhan pada keturunannya di masa depan adalah kurang dari 5%. Pasien memiliki risiko 50% kambuh pada keturunannya.

Contoh sindrom CHARGE. Anak perempuan tersebut dilahirkan cukup bulan dari seorang ibu primigravida berusia 34 tahun dengan kehamilan tanpa komplikasi. Saat lahir, terlihat bentuk berbentuk cangkir daun telinga di sebelah kanan, memutarnya ke belakang. Karena kesulitan makan, gadis itu dipindahkan ke departemen patologi neonatal. Mencoba untuk melaksanakan selang nasogastrik ke dalam lubang hidung kanan tidak berhasil, yang menunjukkan atresia choanal unilateral. Ahli genetika mencurigai sindrom CHARGE.

Lebih jauh penyelidikan termasuk ekokardiogram yang menunjukkan adanya defek septum ventrikel kecil dan pemeriksaan oftalmologi yang menunjukkan koloboma retina di mata kiri. Defek septum ventrikel dikoreksi melalui pembedahan tanpa komplikasi.

Selama bayi baru lahir Saat skrining gangguan pendengaran, hasil tesnya negatif, dan tuli sensorineural kemudian didiagnosis. Pencarian mutasi pada gen sindrom CHARGE, CHD7, menunjukkan adanya mutasi 5418C>G pada ekson 26 dalam keadaan heterozigot, yang mengarah pada pembentukan kodon stop prematur (Tyr1806Ter). Penelusuran mutasi pada orang tuanya tidak meyakinkan, menunjukkan bahwa mutasi pada anak tersebut terjadi secara de novo, sehingga keluarga diberi tahu tentang rendahnya risiko terulangnya mutasi pada kehamilan berikutnya. Pada usia 1 tahun, gadis itu mengalami keterlambatan motorik dan perkembangan bicara, tinggi dan berat badannya berada pada persentil ke-5, dan lingkar kepalanya berada pada persentil ke-10. Inspeksi tahunan dijadwalkan.

Untuk kutipan: Chuchalin A.G. Vaskulitis sistemik dan paru primer // Kanker payudara. 2001. Nomor 21. Hal.912

Lembaga Penelitian Pulmonologi, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia

Lembaga Penelitian Pulmonologi, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia

DENGAN Konferensi publik tentang tata nama vaskulitis sistemik berlangsung pada tahun 1992 di Chapel Hill (AS) dan memainkan peran utama dalam mencapai konsensus mengenai klasifikasi, kriteria diagnostik dan metode pengobatan vaskulitis primer. Para ahli dari Eropa dan Amerika membahas tentang histopatologi dan fitur imunologi vaskulitis sistemik primer, membandingkannya dengan berbagai manifestasi klinis. Dalam literatur medis berbahasa Rusia, topik ini dibahas oleh E.M. Tareev dan murid-muridnya. Dalam beberapa tahun terakhir, hal ini telah dibahas dalam monografi oleh E.L. Nasonova dkk. (1999).

Karya ini menganalisis literatur modern dan data klinis kami mengenai masalah vaskulitis paru, di mana proses inflamasi kapal-kapal kecil terlibat. Kelompok khusus vaskulitis, menurut nomenklatur penyakit rematik, meliputi poliangiitis mikroskopis, granulomatosis Wegener, dan sindrom Charge-Strauss. Dalam bentuknya yang diperluas, klasifikasi tersebut ditinjau dan diusulkan untuk penggunaan praktis secara luas oleh American Society of Rheumatology (1994).

Rackemann dan Greene (1939) pertama kali melaporkan bahwa mereka mengamati pasien dengan bentuk khusus poliarteritis nodosa, yang ditandai dengan serangan asma bronkial dan kandungan eosinofil yang tinggi. Perjalanan asma bronkial sangat parah, yang memungkinkan penulis untuk mengidentifikasi varian klinis tertentu dari penyakit ini, yang menunjukkan prognosisnya yang tidak menguntungkan. Pada tahun 1951, J. Churg dan L. Strauss memasukkan pasien dengan asma bronkial, eosinofilia dan vaskulitis sistemik (sindrom Churg-Strauss) di bawah rubrik poliarteritis nodosa. Mereka menggambarkan perubahan anatomi utama, yang dimanifestasikan oleh perubahan dinding pembuluh darah dan perubahan sistemik ekstravaskular. Perhatian khusus dalam deskripsi kerusakan jaringan sistemik diberikan pada nekrosis dinding pembuluh darah, eksudat eosinofilik, perubahan fibrinoid pada kolagen dan proliferasi sel epitel dan raksasa dengan pembentukan granuloma. Karakteristik anatomi dan histologis dari proses patologis ini memungkinkan penulis untuk mengidentifikasi kelompok khusus penyakit sistemik, yang mereka tetapkan sebagai granuloma alergi, dengan menekankan istilah-istilah ini sebagai dua penyakit yang paling banyak. karakteristik penyakit sistemik: eosinofilia dan proses granulomatosa.

Banyak upaya telah dilakukan untuk mengkarakterisasi dan mengklasifikasikan vaskulitida sistemik. Dengan demikian, Liebow menggambarkan sekelompok pasien dengan vaskulitis paru dan granulomatosis. Perubahan morfologi pada jaringan paru-paru beragam, tetapi perubahan vaskular menempati tempat sentral. Dinding pembuluh darah disusupi neutrofil dan eosinofil (angiitis), arsitektur parenkim paru terganggu akibat proses nekrotik dan granulomatosa. Langkah penting berikutnya dalam pengembangan topik vaskulitis sistemik adalah pengenalan penentuan autoantibodi sitoplasma antineutrofil (ANCA) ke dalam diagnostik laboratorium.

Pada konferensi Chapel Hill, sekelompok vaskulitis sistemik primer dengan kerusakan dominan pada sistem pernapasan diidentifikasi. DI DALAM kelompok ini termasuk granulomatosis Wegener, poliangiitis mikroskopis, dan sindrom Charge-Strauss. Proses inflamasi granulomatosa ditandai dengan keterlibatan pembuluh darah kecil dan menengah (kapiler, venula, arteriol, arteri) dalam proses patologis, serta deteksi antibodi ANCA pada pasien.

Jika granulomatosis Wegener dan poliangiitis mikroskopis (E.L. Nasonov) dibahas secara cukup rinci dalam literatur medis berbahasa Rusia, maka sindrom Charge-Strauss disebutkan sebagai salah satu bentuk vaskulitis sistemik primer. Keadaan ini mendorong penulis, ketika menganalisis bentuk vaskulitis sistemik primer, untuk fokus terutama pada sindrom Charge-Strauss.

Sindrom Charge-Strauss

Kriteria klasifikasi manifestasi klinis Sindrom Charge-Strauss (CSS) mencakup enam manifestasi utama: asma, eosinofilia > 10%, mono atau polineuropati, infiltrat paru yang mudah menguap, sinusitis, eosinofilia jaringan ekstravaskular (American College of Rheumatology, 1990). Jika seorang pasien menunjukkan empat dari enam tanda ini, maka sensitivitas diagnostiknya melebihi 85% dan spesifisitasnya melebihi 99,7%. Tempat sentral ditempati oleh asma bronkial, yang memungkinkan dokter untuk menavigasi di antara manifestasi vaskulitis sistemik lainnya. Tabel 1 merangkum signifikansi diagnostik dari manifestasi SES tertentu.

Morfologi

Perubahan patologis pada jaringan paru-paru belum cukup dipelajari. Cottin dan Cordier menyediakan data terbatas perubahan patologis di parenkim paru. Perubahan-perubahan ini tersebar luas dan bervariasi; yang paling menonjol adalah perubahan nekrotik dan pembentukan gigi berlubang. Di banyak pembuluh darah, lebih banyak gumpalan darah dan area perdarahan yang terdeteksi tahap akhir mendeteksi pertumbuhan bekas luka jaringan ikat. Perubahan histologis SSF ditandai dengan kombinasi granuloma nekrotikans, vaskulitis pembuluh darah kecil dan menengah, serta perkembangan pneumonia eosinofilik. Pada pasien yang tidak diobati obat steroid, infiltrat eosinofilik yang luas terdeteksi, terutama interstisial dan perivaskular.

Perubahan patologis pada jaringan paru-paru belum cukup dipelajari. Cottin dan Cordier memberikan data terbatas mengenai perubahan patologis pada parenkim paru. Perubahan-perubahan ini tersebar luas dan bervariasi; yang paling menonjol adalah perubahan nekrotik dan pembentukan gigi berlubang. Di banyak pembuluh darah, bekuan darah dan area perdarahan terdeteksi, pada tahap selanjutnya, pertumbuhan jaringan ikat bekas luka terdeteksi. Perubahan histologis SSF ditandai dengan kombinasi granuloma nekrotikans, vaskulitis pembuluh darah kecil dan menengah, serta perkembangan pneumonia eosinofilik. Pada pasien yang belum diobati dengan obat steroid, ditemukan infiltrat eosinofilik yang luas, terutama interstisial dan perivaskular.

Ciri khas lain dari vaskulitis sistemik primer pada SSF adalah perubahan morfologi di dinding pembuluh darah. Arteri dan vena kecil terlibat dalam proses ini, dinding pembuluh darah disusupi sel, munculnya eosinofil dan sel raksasa merupakan signifikansi diagnostik diferensial. Reaksi inflamasi berada pada berbagai tahap perkembangannya, oleh karena itu, selain reaksi fase akut, hasilnya juga diamati dalam bentuk perubahan sklerotik sikatrik pada pembuluh darah dan jaringan paru-paru.

Gambaran morfologi tersebut dilengkapi dengan perubahan pada bronkus dan bronkiolus yang merupakan ciri khas asma bronkial. Dinding bronkial diinfiltrasi dengan eosinofil, selaput lendir bengkak, otot polos dalam keadaan hipertrofi, metaplasia sel goblet terlihat jelas, membran basal menebal secara signifikan, dan sumbatan lendir terbentuk di lumen saluran pernapasan terminal. Jaringan interstisial paru-paru, serta ruang interalveolar, disusupi oleh limfosit, sel plasma, dan histiosit.

Biopsi transbronkial biasanya memberikan bahan yang cukup untuk pemeriksaan histologis, dan hanya dalam kasus yang jarang biopsi paru terbuka direkomendasikan. Ciri morfologi khas vaskulitis adalah infiltrasi eosinofil ke dalam dinding pembuluh darah kecil. Tanda penting vaskulitis sistemik primer adalah deteksi granuloma nekrotikans. Perubahan ini dapat dideteksi dengan pemeriksaan kulit dan jaringan subkutan.

Diagnosis banding SSS dilakukan dengan granulomatosis Wegener, sindrom hipereosinofilik, poliarteritis nodosa, poliangiitis mikroskopis; tidak ada kesulitan jika kita mengambil manifestasi klinis vaskulitis sistemik primer sebagai dasar. Namun, perbedaan morfologi menimbulkan kesulitan tertentu dalam membedakan vaskulitis dengan manifestasi serupa. Vaskulitis nekrotikans, pneumonia eosinofilik, dan granulomatosis ekstravaskular, yang merupakan patognomonik untuk SSS, merupakan diagnostik yang paling signifikan. Jadi, dengan granulomatosis Wegener, infiltrasi intensif oleh eosinofil tidak terjadi, sedangkan pembentukan rongga nekrotik aseptik lebih khas pada tahap awal, dan dengan SSF hanya mungkin terjadi pada stadium lanjut penyakit. Granuloma ekstravaskular tidak terjadi pada poliarteritis nodosa, dan keterlibatan paru bukanlah manifestasi utama vaskulitis ini. Diagnosis banding antara pneumonia eosinofilik kronis dan SSS lebih sulit, karena infiltrasi paru-paru oleh eosinofil secara morfologis sangat mirip. Tugas ini juga diperumit oleh fakta bahwa pada pneumonia eosinofilik kronis, manifestasi vaskulitis sedang dapat dideteksi. Namun, granulomatosis nekrotikans hanya terjadi pada SSF.

Gambaran klinis

Lanham dkk. dijelaskan tiga fase perjalanan klinis SSS. Perjalanan penyakit secara alami dapat dipengaruhi oleh banyak faktor, terutama terapi obat. Dalam kasus yang khas, penyakit ini dimulai dengan manifestasi rinitis alergi, yang seringkali dipersulit oleh pertumbuhan polip pada mukosa hidung dan penambahan sinusitis dan asma bronkial. Fase pertama penyakit ini bisa berlangsung beberapa tahun, dan yang utama sindrom klinis adalah asma bronkial. Fase kedua ditandai dengan peningkatan kandungan eosinofil dalam darah tepi dan migrasi mereka ke jaringan. Pada tahap ini, infiltrasi eosinofilik kronis pada paru-paru dan saluran pencernaan terbentuk. Fase ketiga penyakit ini ditandai dengan serangan asma bronkial yang sering dan parah serta munculnya tanda-tanda vaskulitis sistemik. Interval waktu antara timbulnya gejala asma bronkial dan vaskulitis rata-rata tiga tahun (sebuah kasus dalam literatur dijelaskan ketika berusia 50 tahun). Dipercaya bahwa semakin pendek interval ini, semakin buruk prognosis perjalanan SES. Penyakit ini dapat bermanifestasi pada semua usia, namun tanda vaskulitis sistemik lebih sering terjadi pada dekade keempat atau kelima kehidupan. Wanita tiga kali lebih sering sakit dibandingkan pria. Berdasarkan studi epidemiologi, V praktek klinis Pasien dengan granulomatosis Wegener lebih sering terjadi dibandingkan pasien dengan SSS.

Asma bronkial- salah satu sindrom utama vaskulitis sistemik primer ini; sebagai aturan, manifestasi klinisnya terjadi pada orang tua kelompok usia. Perjalanan penyakit segera menjadi parah, yang memaksa dokter untuk melakukannya tanggal awal meresepkan obat kortikosteroid sistemik. Eksaserbasi penyakit ini sering terjadi, tidak terkontrol dengan baik dengan mengonsumsi steroid dosis sedang, dan dokter terpaksa terus meningkatkannya. Remisi menurun, intensitas dan keparahan manifestasi klinis asma bronkial meningkat. Bentuk asma bronkial seperti itu diartikan sebagai asma yang parah (ganas). Ketika tanda-tanda vaskulitis sistemik muncul, tingkat keparahan asma bronkial dapat menurun; generalisasi proses didahului oleh periode demam berkepanjangan, keracunan parah dengan penurunan berat badan.

Lainnya gambaran klinis perjalanan asma bronkial - munculnya infiltrat paru. Mereka tercatat pada dua pertiga pasien, yang membuat diagnosis sindrom Charge-Strauss lebih mungkin terjadi. Infiltrat di paru-paru dapat berkembang pada berbagai tahap penyakit: selama serangan pertama mati lemas atau selama gambaran klinis vaskulitis sistemik berkembang. Dalam diagnosis infiltrat, mereka sangat penting Metode sinar-X pemeriksaan organ dada. Infiltrat bersifat sementara dan dapat menyebar ke seluruh lobus paru, namun lebih sering terlokalisasi di beberapa segmen. Penyakit ini dengan cepat pulih ketika obat glukokortikosteroid diresepkan, yang dapat digunakan untuk membuat diagnosis SSS. Bentuk dan lokalisasi infiltrat bisa sangat beragam; dalam kasus di mana letaknya simetris di sepanjang pinggiran, ada kebutuhan untuk membedakannya dari pneumonia eosinofilik kronis. Infiltrat nodular dan bilateral, tidak seperti granulomatosis Wegener, jarang dipersulit oleh pembentukan rongga aseptik. Infiltrat bisa menyebar, menyebar ke seluruh jaringan interstitial paru-paru; Pembesaran kelenjar getah bening jarang terjadi.

Dengan diperkenalkannya tomografi komputer ke dalam praktik klinis, kemungkinan untuk mendiagnosis vaskulitis paru telah berkembang secara signifikan. Hal ini memungkinkan untuk memvisualisasikan infiltrat parenkim, seringkali mirip dengan fenomena “kaca tanah”, yang terletak terutama di sepanjang pinggiran. Dengan bantuan tomografi komputer, perubahan pada bronkus, yang dindingnya menebal, terdeteksi dengan jelas; di beberapa tempat melebar hingga terbentuk bronkiektasis. Pada beberapa pasien, formasi nodular terdeteksi di jaringan paru-paru. Perhatian tertuju pada perubahan pada pembuluh darah, yang lebih baik diidentifikasi dengan tomografi komputer resolusi tinggi (terlihat melebar, dengan ujung runcing). Temuan radiologi ini berkorelasi dengan infiltrasi eosinofilik pada dinding pembuluh darah dan perluasannya ke jaringan interstisial.

Rinitis alergi terjadi pada lebih dari 70% pasien dengan SSS. Gambaran klinis penyakit ini sering dimulai dengan manifestasi rinitis, yang diperumit oleh perkembangan polip yang disusupi eosinofil dan sinusitis eosinofilik di mukosa hidung. Namun, tidak seperti granulomatosis Wegener, ketika proses nekrotik di bagian septum hidung menyebabkan perforasi dan berkembangnya "hidung pelana", dengan SSN proses seperti itu merupakan pengecualian.

Gambaran klinis vaskulitis sistemik ditandai dengan manifestasi polimorfisme yang besar. Dalam kasus SES, fase khusus penyakit ini dicatat dengan tanda-tanda vaskulitis sistemik. Biasanya manifestasi asma bronkial dan rinitis alergi disertai gejala umum seperti demam, mialgia, arthralgia, dan penurunan berat badan. Secara umum gambaran klinis SSS mirip dengan manifestasi poliarteritis nodosa, namun tidak ada tanda-tanda kerusakan ginjal. Lanham dkk. merangkum data literatur yang melaporkan penyebab kematian di SES. Komplikasi jantung (peningkatan gagal jantung), stroke hemoragik dan perforasi pada saluran cerna menempati urutan pertama, sedangkan keadaan asma dan manifestasi gagal napas lainnya tidak mendominasi gambaran klinis pada tahap manifestasi ekstensif vaskulitis sistemik. Pada kelompok pasien yang menunjukkan tanda-tanda gagal ginjal, perlu dilakukan diagnosis banding dengan poliarteritis nodosa.

Jika pada awal penyakit gambaran klinis SES didominasi oleh manifestasi rinitis alergi dan asma bronkial, maka pada bentuk penyakit yang rumit, tanda-tanda gagal jantung kongestif atau stroke serebral didahulukan. Granuloma eosinofilik dapat terlokalisasi di miokardium, yang menyebabkan gangguan fungsi kontraktil miokard. Mengalahkan pembuluh koroner, yang terjadi akibat proses inflamasi sistemik pada pembuluh darah, dapat menyebabkan kematian mendadak pada pasien kategori ini. Pada kerusakan miokard telah ditunjukkan dalam serangkaian pengamatan yang disajikan oleh Churg & Strauss. Fungsi jantung dapat membaik jika terapi dengan glukokortikosteroid dan siklofosfamid berhasil. Literatur menggambarkan pasien yang berhasil menjalani transplantasi jantung karena kerusakan miokard yang parah pada SHS. Dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan elektro dan ekokardiografi secara teratur pada pasien dengan vaskulitis. Mereka sering menunjukkan tanda-tanda regurgitasi mitral; identifikasi proses fibrotik difus di miokardium memiliki signifikansi prognostik. Informasi diagnostik ini diperlukan tidak hanya untuk menetapkan fakta bahwa miokardium terlibat dalam proses inflamasi, namun juga memainkan peran penting dalam pemilihan metode pengobatan yang memadai dan dalam menyusun prognosis individu untuk perjalanan penyakit. Perikardium mungkin terlibat dalam proses inflamasi, yang, jika terjadi kerusakan pada pleura dan akumulasi eksudat di rongganya, menciptakan gambaran poliserositis. Endokardium jarang terlibat dalam proses inflamasi, namun pengamatan klinis telah dijelaskan dalam literatur yang melaporkan fibrosis endokardial.

Kerusakan pada sistem saraf diamati pada lebih dari 60% dari semua pasien dengan SSS. Neuropati perifer didahulukan: mononeuropati, polineuropati distal, polineuropati asimetris jarang diamati. Manifestasi ini didasarkan pada infiltrasi pembuluh epineural dengan limfosit, imunoglobulin, termasuk IgE, serta komponen komplemen dan kompleks imun. Proses imunopatologis pada pembuluh epineural mendukung konsep vaskulitis sistemik. Radikulopati dan neuropati optik lebih jarang terjadi. Kira-kira setiap pasien keempat mengalami tanda-tanda kerusakan sistem saraf pusat: mulai dari gangguan pada lingkungan emosional hingga stroke hemoragik, infark serebral, dan fenomena epilepsi. Penting untuk menunjukkan kemungkinan berkembangnya reaksi merugikan dari sistem saraf pusat sebagai respons terhadap terapi dengan kortikosteroid atau sitostatika, yang terkadang cukup sulit dibedakan dari gejala vaskulitis.

Kerusakan ginjal dengan SES tidak sering terjadi, dan jika terjadi, biasanya tidak diucapkan. Jadi, pada poliarteritis nodosa, glomerulonefritis nekrotikans dengan trombosis segmental dominan, dan prognosis pasien bergantung pada manifestasi ini. Dalam kasus SSS, kerusakan pada jantung dan pembuluh darah otak, namun tidak pada ginjal, memiliki signifikansi prognostik. Namun, dengan bentuk vaskulitis ini, proteinuria, hematuria, peningkatan tekanan darah sistemik dan tanda-tanda awal gagal ginjal. Masalah ini dipelajari secara khusus oleh Guillevin et al., mereka melakukan biopsi ginjal intravital, dan dalam persentase kasus yang tinggi ditemukan glomerulonefritis segmental, yang berkorelasi dengan deteksi antibodi perinuklear (P-ANCA). Dengan kerusakan ginjal, infiltrasi interstisial eosinofilik, granuloma, dan vaskulitis vaskular ginjal jarang terjadi.

Keterlibatan saluran pencernaan adalah masalah klinis yang relatif umum pada pasien dengan SSS. Vaskulitis dan infiltrasi eosinofilik dapat menyebabkan iskemia dan selanjutnya perforasi lambung atau dinding usus. Perlu ditekankan kembali kemungkinan dampak negatif terapi glukokortikosteroid, yang penggunaannya dapat menyebabkan terbentuknya tukak lambung akut dan perdarahan selanjutnya. Komplikasi ini mungkin menjadi penyebab langsung kematian pada penderita vaskulitis.

Lesi kulit dengan SES cukup sering terjadi dan dapat muncul bahkan pada awal penyakit. Manifestasi kulit yang paling umum dari bentuk vaskulitis ini adalah munculnya purpura yang nyeri, terutama terlokalisasi di ekstremitas bawah. Nodul subkutan sebagian besar terlokalisasi di kepala dan lengan. Namun, harus ditekankan bahwa perubahan spesifik pada kulit pasien kategori ini tidak diamati. Polimorfisme gejala kulit dapat bermanifestasi sebagai infark kulit, ruam bulosa, makula, papula, atau urtikaria. Berbagai bentuk lesi kulit terjadi selama fase manifestasi klinis lanjut dari vaskulitis sistemik.

Poliartralgia dan radang sendi diamati pada kira-kira setiap detik pasien dengan SSS, terutama selama puncak vaskulitis sistemik. Poliartralgia sering kali disertai mialgia. Jika mialgia adalah manifestasi vaskulitis sistemik yang relatif umum, maka polimiositis praktis tidak diamati pada pasien dengan SSF. Dalam mendiagnosis penyakit ini, biopsi otot penting dilakukan, karena dapat memberikan informasi yang cukup obyektif tentang vaskulitis sistemik.

Komplikasi pada mata dengan bentuk vaskulitis ini jarang terjadi. Literatur memberikan observasi individu terhadap pasien SSS yang mengalami kebutaan akibat iskemia saraf optik.

Lokalisasi granuloma yang langka termasuk saluran urogenital dan prostat, yang menyebabkan perkembangan anuria dan uropati obstruktif. Pada beberapa pasien, kasus autoimun anemia hemolitik dan kasus trombosis, tromboemboli.

Dalam praktik pediatrik, bentuk vaskulitis sistemik ini sangat jarang terjadi. Pengamatan terpisah tentang perkembangan SES pada wanita selama kehamilan dijelaskan; terapi kortikosteroid yang diresepkan memastikan remisi yang stabil dan keberhasilan persalinan. Namun, pengamatan telah dijelaskan di mana persalinan buatan harus dilakukan karena kematian janin.

Diagnostik laboratorium

Eosinofilia darah tepi adalah salah satu tanda penting SS. Jumlah eosinofil melebihi 1,5x109/l (dalam nilai relatif >10%), persentase eosinofil berkisar antara 11 hingga 77%. Kandungan eosinofil yang tinggi dan gambaran klinis serangan asma bronkial membuat diagnosis SSS lebih besar kemungkinannya. Dengan pemberian glukokortikosteroid, kandungan eosinofil dalam darah tepi menurun dengan sangat cepat ke tingkat normal, dan peningkatannya dapat dianggap sebagai tanda mulainya eksaserbasi vaskulitis sistemik. Eosinofilia juga terdeteksi saat mempelajari lavage bronkoalveolar. Selama terapi dengan glukokortikosteroid, seperti disebutkan di atas, terjadi penurunan cepat jumlah eosinofil dalam darah tepi, serta regresi pneumonia eosinofilik, namun jenis sel ini terus bertahan di bagian alveolar cairan lavage. Persentase eosinofil yang tinggi juga ditemukan saat pemeriksaan eksudat pleura.

Eosinofilia

Menarik perhatian kandungan IgE total yang tinggi Namun, spesifisitas indikator SES ini rendah.

Perhatian khusus dalam diagnosis laboratorium vaskulitis diberikan pada deteksi antibodi ANCA. Peningkatan kadar antibodi terdeteksi pada lebih dari 67% pasien. Harus ditekankan bahwa autoantibodi sitoplasma antineutrofil (ANCA) adalah kelas antibodi yang ditujukan terhadap antigen sitoplasma neutrofil polimorfonuklear, terutama proteinase-3 (PR3) dan myeloperoxidase (MPO). Saat melakukan tes imunofluoresensi tidak langsung, perbedaan dibuat antara antibodi sitoplasma (C-ANCA) dan antibodi perinuklear (P-ANCA). Pada SSF, yang paling khas adalah deteksi antibodi perinuklear (P-ANCA) dengan aktivitas antimieloperoksidase; antibodi sitoplasma (C-ANCA) lebih jarang terdeteksi. Pada pasien dengan granulomatosis Wegener, peningkatan titer antibodi dengan spesifisitas antiprotease (PR3) lebih sering terdeteksi; dengan poliangiitis mikroskopis, peningkatan konsentrasi antibodi perinuklear (P-ANCA) sering terdeteksi; mereka tidak terdeteksi pada pasien dengan poliarteritis nodosa. Diagnosis serologis sangat penting tidak hanya dalam pemisahan bentuk klinis vaskulitis sistemik, tetapi juga dalam menilai efektivitas terapi.

Dari orang lain tes laboratorium pentingnya melekat pada studi tentang reaksi sedimentasi eritrosit, yang meningkat pada kategori pasien ini, yang, dalam kombinasi dengan hipereosinofilia dan peningkatan kadar imunoglobulin E, memiliki signifikansi diagnostik. Anemia jarang terdeteksi; kompleks imun dan faktor rheumatoid dapat dideteksi.

Yang sangat penting dalam diagnosis laboratorium SSS adalah penetapan fakta hipereosinofilia, peningkatan kadar IgE total dan antibodi perinuklear dengan aktivitas antimieloperoksidase (P-ANCA).

Diagnostik

Lanham dkk. dikembangkan kriteria diagnostik untuk SChS, yang meliputi asma bronkial, hipereosinofilia > 10% dan manifestasi sistemik vaskulitis, ketika dua atau lebih organ terlibat secara ekstrapulmonal dalam proses patologis. Kriteria ini telah dilengkapi dalam beberapa tahun terakhir dengan hasil tes antibodi ANCA yang positif. Namun, diagnosis meskipun sindrom ini jelas terlihat masih sulit. Churg & Strauss melakukan observasi terhadap pasien tanpa terapi glukokortikosteroid, yang memungkinkan mereka menggambarkan perjalanan alami penyakit ketika manifestasi klinisnya tidak diubah oleh terapi hormonal. Dalam praktik klinis modern, pasien asma bronkial menerima kortikosteroid inhalasi pada tahap awal penyakit, dan dalam kasus penyakit parah, obat hormonal sistemik ditambahkan ke terapi ini. Taktik penanganan pasien ini mempunyai pengaruh yang signifikan terhadap manifestasi SSS. Dalam situasi ini Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien dengan asma bronkial berat, yang sering kambuh dan perjalanan penyakitnya tidak stabil. Sindrom penarikan glukokortikosteroid dapat memicu transformasi penyakit menjadi fase manifestasi sistemik vaskulitis dan penurunan efektivitas terapi hormon akibat berkembangnya resistensi terhadap mereka. Dalam praktik klinis, bentuk gabungan vaskulitis telah dijelaskan, yang juga mempersulit diagnosis SSS. Dengan demikian, diagnosis banding sulit dilakukan pada pasien dengan hipereosinofilia karena etiologi lain.

Faktor penyebab SES

Tentu saja timbul pertanyaan tentang faktor penyebab berkembangnya SES. Banyak perhatian selalu fokus pada hubungan antara penyakit menular sebelumnya dan perkembangan vaskulitis sistemik primer. Penulis hipotesis infeksi berangkat dari fakta bahwa virus dan bakteri dapat berkontribusi terhadap kerusakan sel endotel, peningkatan produksi kompleks imun, dan ekspresi gen sitokin yang bertanggung jawab untuk produksi molekul adhesi. Proses amplifikasi autoantigen seperti proteinase-3 (PR3) berhubungan dengan antigen bakteri. Dengan demikian, munculnya antibodi golongan ANCA dikaitkan dengan proses autoimun.

Teori viral tentang terjadinya vaskulitis selalu menjadi sorotan. Vaskulitis sering dikaitkan dengan virus hepatitis B dan C yang persisten, serta virus imunodefisiensi tipe 1. Pada SSF, antibodi terhadap virus hepatitis B sering terdeteksi, namun sulit untuk menilai hubungan sebab akibat; lebih cenderung percaya bahwa ini adalah proses patologis yang independen.

Konsep yang paling luas didasarkan pada fakta bahwa telah terjadi peningkatan produksi antibodi kelas ANCA. Kelompok autoantibodi ini diarahkan terhadap berbagai antigen sitoplasma. Senyawa berikut ditemukan dalam sitoplasma neutrofil: myeloperoxidase, elastase, cathepsin G, lisosom, laktoferin, defensin, azurosidine dan senyawa lainnya. Namun, hanya antibodi terhadap sitoplasma neutrofil (C-ANCA), antibodi perinuklear (P-ANCA) dan antibodi dengan spesifisitas myeloperoxidase dan proteinase-3 yang memiliki nilai diagnostik. Mereka dikaitkan dengan peningkatan permeabilitas membran neutrofil, dan dianggap sebagai penanda biologis vaskulitis. Mekanisme pembentukannya masih kurang dipahami. Ada hubungan antara pembentukan molekul adhesi, kerusakan sel endotel, di satu sisi, dan peningkatan pembentukan antibodi antineutrofil (ANCA). Model eksperimental telah dikembangkan yang mereproduksi peningkatan sintesis ANCA. Senyawa yang mengandung silikon, ketika dimasukkan ke dalam tubuh hewan, merangsang pembentukan antibodi antineutrofil. Diasumsikan bahwa proses ini dimediasi melalui aktivitas inflamasi neutrofil. Memainkan peran besar kecenderungan genetik terhadap pembentukan reaksi inflamasi pembuluh darah, yang terjadi dengan partisipasi antibodi antineutrofil. Dengan demikian, telah ditetapkan bahwa dengan kekurangan inhibitor trypsin, terjadi peningkatan pembentukan ANCA dengan spesifisitas untuk proteinase-3.

Kecenderungan reaksi alergi pada keluarga dengan pasien vaskulitis sistemik juga menegaskan peran kecenderungan turun temurun terhadap jenis ini. kondisi patologis. Perkembangan SChS diamati setelahnya imunoterapi spesifik atau vaksinasi (Guillevin et al.). Diasumsikan bahwa pembangunan reaksi yang merugikan terjadi akibat iritasi antigenik oleh alergen atau antigen bakteri sistem imun pada pasien dengan asma bronkial.

Gambaran SES pada pasien asma bronkial yang diobati dengan zafirlukast perlu mendapat perhatian khusus. Inhibitor reseptor leukotrien (zafirlukast) baru-baru ini digunakan dalam pengobatan asma bronkial. American Pharmacopoeia melaporkan delapan pasien yang mengalami CSS setelah mengonsumsi zafirlukast (1999). Namun, sifat vaskulitis masih belum jelas, karena pasien yang memakai obat ini menderita asma bronkial parah. Oleh karena itu, pertanyaan yang muncul secara alami adalah apakah pasien ini awalnya menderita vaskulitis, yang muncul ketika dosis pemeliharaan glukokortikosteroid sistemik dikurangi. DI DALAM Akhir-akhir ini Ada laporan tersendiri bahwa gejala vaskulitis sistemik juga berkembang setelah mengonsumsi obat lain dari kelas ini (montelukast). Saat ini, dokter tidak menganjurkan meresepkan obat tersebut dalam dosis tinggi untuk asma berat, terutama pada penderita asma berat kasus klinis bila ada kecurigaan SES. Saat menganalisis riwayat kasus pasien asma bronkial dengan perkembangan reaksi merugikan terhadap penggunaan zafirlukast, perhatian tertuju pada fakta bahwa kebanyakan dari mereka menunjukkan tanda-tanda kardiomiopati dilatasi.

Pengobatan dan prognosis SChS

Prognosis SSS bisa menjadi buruk jika pasien tidak menerima pengobatan yang memadai. Pertama-tama, jika terapi dengan glukokortikosteroid sistemik, yang membantu dengan cepat dan efektif, tidak diberikan tepat waktu. Dosis awal cukup besar yaitu 1 mg/kg prednison per hari, selanjutnya (sebulan setelah dimulainya terapi) dengan cepat berkurang. Kursus terapi glukokortikosteroid dirancang selama 9-12 bulan.

Disarankan untuk memantau kondisi klinis pasien dengan hati-hati, berdasarkan fakta bahwa SSS adalah vaskulitis sistemik. Perhatian dokter harus terfokus pada semua kemungkinan manifestasi penyakit: sistem saraf pusat dan perifer, saluran pernapasan atas dan bawah, sistem kardiovaskular, saluran pencernaan, saluran urogenital, penglihatan, dll. Studi berulang tentang darah tepi dilakukan dan tingkat eosinofil dan laju sedimentasi eritrosit dipantau. Tidak ada rekomendasi yang jelas mengenai pemantauan dinamis tingkat ANCA, yang sangat penting dalam diagnosis awal vaskulitis. Remisi klinis yang stabil dan parameter laboratorium positif memungkinkan peralihan ke rejimen glukokortikosteroid bergantian. Namun dalam praktik klinis, terdapat pasien yang mengalami resistensi terhadap terapi kortikosteroid, yang pada akhirnya menyebabkan eksaserbasi penyakit.

Optimalisasi terapi anti inflamasi dapat dicapai dengan kombinasi pemberian glukokortikosteroid dan siklofosfamid . Yang terakhir ini diresepkan dengan kecepatan 2 mg per kg berat badan per hari. Terapi berlangsung selama satu tahun; Dosis siklofosfamid harus disesuaikan tergantung pada fungsi ginjal dan jumlah darah putih.

Dalam kasus eksaserbasi SES yang parah, dianjurkan untuk dilakukan plasmaferesis ; penggunaannya dikaitkan dengan penurunan efek samping yang berkembang sebagai akibat dari glukokortikosteroid dan siklofosfamid dosis tinggi. Dalam kasus eksaserbasi vaskulitis sistemik primer yang mengancam jiwa, terapi denyut nadi dengan metilprednisolon (15 mg/kg intravena diberikan selama satu jam selama 3-6 hari). Beberapa penulis telah berhasil menggunakan kombinasi metilprednisolon dan siklofosfamid dalam bentuk terapi denyut nadi (Cottin, Cordier).

Faktor prognostik perjalanan dan hasil SES adalah kerusakan banyak organ; Prognosisnya sangat tidak baik ketika vaskulitis sistemik pada jantung dan ginjal terlibat dalam prosesnya. Jadi, Guillevin dkk. Prognosis yang tidak baik mencakup pasien yang proteinuria hariannya melebihi 1 g per hari dan kreatinin serum lebih dari 140 mol/l. Faktor prognosis yang tidak menguntungkan termasuk kerusakan pada sistem saraf pusat dan saluran pencernaan. Namun, harus ditekankan bahwa prognosis perjalanan dan hasil SSS telah meningkat secara signifikan ketika kategori pasien ini ditangani dengan terapi kombinasi dengan glukokortikosteroid dan siklofosfamid. Prinsip utama dalam penatalaksanaan modern vaskulitis sistemik primer tetap pada prinsip diagnosis dini penyakit dan pencegahan komplikasi infeksi dan iatrogenik. Paling komplikasi berbahaya adalah perkembangan pneumonia, faktor etiologi yang paling sering terjadi Pneumocystis carini. Pasien yang aktif terapi kombinasi glukokortikosteroid dan siklofosfamid, untuk mencegah pneumonia dianjurkan mengonsumsi trimetoprim/sulfametoksazol 960 mg per hari tiga kali seminggu.

Vaskulitis terkait ANCA lainnya

Pendekatan terapeutik terhadap pengobatan pasien SSS tidak jauh berbeda dengan granulomatosis Wegener dan poliangiitis mikroskopis. Namun, gambaran klinis dari masing-masing bentuk vaskulitis sistemik primer ini memiliki sejumlah ciri.

Jadi, dengan granulomatosis Wegener Salah satu tanda utamanya adalah kerusakan pada organ THT. Ciri khas dari bentuk vaskulitis ini adalah berkembangnya “hidung pelana”, yang terjadi karena proses nekrotik yang terlokalisasi di bagian tulang rawan hidung. Granuloma terdeteksi di jaringan paru-paru pada lebih dari 85% pasien. Perlu ditekankan bahwa lokalisasi mereka bisa sangat beragam. Namun, dengan granulomatosis Wegener, bahkan pada pasien yang memiliki tanda-tanda kerusakan paru-paru, asma bronkial tidak terjadi, yang dapat menjadi ciri diagnostik diferensial penting yang membedakan granulomatosis Wegener dari SChS. Diagnosis serologis sangat penting dalam menegakkan diagnosis granulomatosis Wegener. Tes positif untuk antibodi ANCA (terutama C - ANCA / PR3 - ANCA atau P - ANCA / MPO - ANCA) menunjukkan perjalanan penyakit yang rumit, ketika manifestasi vaskulitis nekrotikans diucapkan dan banyak organ terlibat dalam proses patologis.

Bentuk ketiga dari vaskulitis sistemik primer yang berhubungan dengan antibodi ANCA adalah poliangiitis mikroskopis. Perbedaannya

Sindrom Biaya- penyakit bawaan yang ditandai dengan patologi bawaan perkembangan berbagai organ. Berkembang baik sebagai hasilnya mutasi genetik(mutasi gen CHD7), atau di bawah pengaruh faktor eksternal.

Anda bingung antara sindrom charge dan sindrom charge-Strauss.

Singkatan BIAYA

C-koloboma (koloboma);
H - cacat pendengaran (patologi jantung);
A-atresia choanae (atresia koanal);
R- keterbelakangan pertumbuhan dan perkembangan;
G - kelainan genital - patologi alat kelamin;
E - kelainan telinga - patologi telinga;

Kriteria klasifikasi

Ini adalah 6 manifestasi utama: asma, eosinofilia > 10%, mono atau polineuropati, infiltrat paru yang mudah menguap, sinusitis, eosinofilia jaringan ekstravaskular (American College of Rheumatology, 1990). Jika seorang pasien menunjukkan empat dari enam tanda-tanda ini, maka sensitivitas diagnostik melebihi 85% dan spesifisitasnya adalah 99,7%. Tempat sentral ditempati oleh asma bronkial, yang memungkinkan dokter untuk menavigasi di antara manifestasi vaskulitis sistemik lainnya.

Morfologi

Perubahan patologis pada jaringan paru-paru belum cukup dipelajari.

Cottin dan Cordier

memberikan data terbatas tentang perubahan patologis pada parenkim paru. Perubahan-perubahan ini tersebar luas dan bervariasi; yang paling menonjol adalah perubahan nekrotik dan pembentukan gigi berlubang. Di banyak pembuluh darah, bekuan darah dan area perdarahan terdeteksi, pada tahap selanjutnya, pertumbuhan jaringan ikat bekas luka terdeteksi. Perubahan histologis SSF ditandai dengan kombinasi granuloma nekrotikans, vaskulitis pembuluh darah kecil dan menengah, serta perkembangan pneumonia eosinofilik. Pada pasien yang belum diobati dengan obat steroid, ditemukan infiltrat eosinofilik yang luas, terutama interstisial dan perivaskular.

Granuloma inflamasi nekrotikans terletak di ekstravaskular, pembuluh darah jarang terlibat dalam proses patologis ini. Granuloma ditandai dengan munculnya zona nekrotik yang dikelilingi oleh histiosit epitel. Jenis granuloma ini biasanya ditandai dengan kandungan eosinofil dan kristal Charcot-Leyden yang signifikan. Granuloma mirip sarkoid juga diamati pada gambaran morfologi beraneka ragam. Tanda lain yang menentukan vaskulitis sistemik primer pada SSF adalah perubahan morfologi pada dinding pembuluh darah. Arteri dan vena kecil terlibat dalam proses ini, dinding pembuluh darah disusupi sel, munculnya eosinofil dan sel raksasa merupakan signifikansi diagnostik diferensial. Reaksi inflamasi berada pada berbagai tahap perkembangannya, oleh karena itu, selain reaksi fase akut, hasilnya juga diamati dalam bentuk perubahan sklerotik sikatrik pada pembuluh darah dan jaringan paru-paru. Gambaran morfologi tersebut dilengkapi dengan perubahan pada bronkus dan bronkiolus yang merupakan ciri khas asma bronkial. Dinding bronkial diinfiltrasi dengan eosinofil, selaput lendir bengkak, otot polos dalam keadaan hipertrofi, metaplasia sel goblet terlihat jelas, membran basal menebal secara signifikan, dan sumbatan lendir terbentuk di lumen saluran pernapasan terminal. Jaringan interstisial paru-paru, serta ruang interalveolar, disusupi oleh limfosit, sel plasma, dan histiosit. Gambaran morfologi tersebut dilengkapi dengan perubahan pada bronkus dan bronkiolus yang merupakan ciri khas asma bronkial. Dinding bronkial diinfiltrasi dengan eosinofil, selaput lendir bengkak, otot polos dalam keadaan hipertrofi, metaplasia sel goblet terlihat jelas, membran basal menebal secara signifikan, dan sumbatan lendir terbentuk di lumen saluran pernapasan terminal. Jaringan interstisial paru-paru, serta ruang interalveolar, disusupi oleh limfosit, sel plasma, dan histiosit. Biopsi transbronkial biasanya memberikan bahan yang cukup untuk pemeriksaan histologis, dan hanya dalam kasus yang jarang biopsi paru terbuka direkomendasikan. Ciri morfologi khas vaskulitis adalah infiltrasi eosinofil ke dalam dinding pembuluh darah kecil. Tanda penting vaskulitis sistemik primer adalah deteksi granuloma nekrotikans. Perubahan ini dapat dideteksi dengan pemeriksaan kulit dan jaringan subkutan.

Perbedaan diagnosa

SChS dilakukan dengan granulomatosis Wegener, sindrom hipereosinofilik, poliarteritis nodosa, poliangiitis mikroskopis; tidak ada kesulitan jika kita mengambil manifestasi klinis vaskulitis sistemik primer sebagai dasar. Namun, perbedaan morfologi menimbulkan kesulitan tertentu dalam membedakan vaskulitis dengan manifestasi serupa. Vaskulitis nekrotikans, pneumonia eosinofilik, dan granulomatosis ekstravaskular, yang merupakan patognomonik untuk SSS, merupakan diagnostik yang paling signifikan. Jadi, dengan granulomatosis Wegener, infiltrasi intensif oleh eosinofil tidak terjadi, sedangkan pembentukan rongga nekrotik aseptik lebih khas pada tahap awal, dan dengan SSF hanya mungkin terjadi pada stadium lanjut penyakit. Granuloma ekstravaskular tidak terjadi pada poliarteritis nodosa, dan keterlibatan paru bukanlah manifestasi utama vaskulitis ini. Diagnosis banding antara pneumonia eosinofilik kronis dan SSS lebih sulit, karena infiltrasi paru-paru oleh eosinofil secara morfologis sangat mirip. Tugas ini juga diperumit oleh fakta bahwa pada pneumonia eosinofilik kronis, manifestasi vaskulitis sedang dapat dideteksi. Namun, granulomatosis nekrotikans hanya terjadi pada SSF.

Gambaran klinis

menggambarkan tiga fase perjalanan klinis SSS. Perjalanan penyakit secara alami dapat dipengaruhi oleh banyak faktor, terutama terapi obat.

Fase pertama.Dalam kasus yang khas, penyakit ini dimulai dengan manifestasi rinitis alergi, yang sering dipersulit oleh pertumbuhan polip pada mukosa hidung dan penambahan sinusitis dan asma bronkial. Fase pertama penyakit ini dapat berlangsung beberapa tahun, dan sindrom klinis utamanya adalah asma bronkial.
Fase kedua ditandai dengan peningkatan kandungan eosinofil dalam darah tepi dan migrasi nyatanya ke jaringan. Pada tahap ini, infiltrasi eosinofilik kronis pada paru-paru dan saluran pencernaan terbentuk.
Fase ketiga Penyakit ini ditandai dengan serangan asma bronkial yang sering dan parah serta munculnya tanda-tanda vaskulitis sistemik. Interval waktu antara timbulnya gejala asma bronkial dan vaskulitis rata-rata tiga tahun (sebuah kasus dalam literatur dijelaskan ketika berusia 50 tahun). Dipercaya bahwa semakin pendek interval ini, semakin buruk prognosis perjalanan SES. Penyakit ini dapat bermanifestasi pada semua usia, namun tanda vaskulitis sistemik lebih sering terjadi pada dekade keempat atau kelima kehidupan. Wanita tiga kali lebih sering sakit dibandingkan pria. Menurut studi epidemiologi, dalam praktik klinis, pasien dengan granulomatosis Wegener lebih sering terjadi dibandingkan pasien dengan SSS.

– kerusakan inflamasi-alergi pada pembuluh darah kecil dan menengah (kapiler, venula, arteriol), terjadi dengan pembentukan granuloma eosinofilik nekrotikans. Sindrom Churg-Strauss ditandai dengan hipereosinofilia, kerusakan pada sistem bronkopulmoner, jantung, saluran pencernaan, sistem saraf pusat dan perifer, kulit dan persendian. Diagnosis sindrom Churg-Strauss ditegakkan berdasarkan anamnesis, gambaran klinis, penelitian laboratorium, rontgen dada, biopsi paru. Pengobatan utama untuk sindrom Churg-Strauss adalah pemberian glukokortikosteroid sistemik dan sitostatika.

Informasi Umum

Sindrom Churg-Strauss adalah jenis vaskulitis sistemik dengan peradangan granulomatosa pada pembuluh darah sedang dan kecil dan terutama mempengaruhi saluran pernapasan. Sindrom Churg-Strauss mengacu pada kelainan multisistem, paling sering mempengaruhi organ dengan suplai darah yang kaya - kulit, paru-paru, jantung, sistem saraf, saluran pencernaan, ginjal. Sindrom Churg-Strauss dalam banyak hal mengingatkan pada periarteritis nodosa, tetapi tidak seperti itu, sindrom ini tidak hanya mempengaruhi arteri kecil dan menengah, tetapi juga kapiler, vena, dan venula; ditandai dengan eosinofilia dan peradangan granulomatosa, terutama menyerang paru-paru. Dalam reumatologi, sindrom Churg-Strauss jarang terjadi, kejadian tahunannya 0,42 kasus per 100 ribu penduduk. Sindrom Churg-Strauss menyerang orang berusia 15 hingga 70 tahun, umur rata-rata pasien berusia 40-50 tahun; Pada wanita, penyakit ini lebih sering terdeteksi dibandingkan pada pria.

Penyebab

Penyebab sindrom Churg-Strauss tidak diketahui. Patogenesis berhubungan dengan peradangan imun, perubahan destruktif proliferatif dan peningkatan permeabilitas dinding pembuluh darah, pembentukan trombus, perdarahan dan iskemia pada area kerusakan pembuluh darah. Peran penting dalam perkembangan sindrom Churg-Strauss, peningkatan titer antibodi sitoplasma antineutrofil (ANCA), yang target antigeniknya adalah enzim neutrofil (terutama proteinase-3 dan myeloperoxidase), berperan. ANCA menyebabkan degranulasi dini dan gangguan migrasi transendotel dari granulosit teraktivasi. Perubahan vaskular menyebabkan munculnya banyak infiltrat eosinofilik di jaringan dan organ dengan pembentukan granuloma inflamasi nekrotikans.

Kerusakan paru-paru paling menonjol pada sindrom Churg-Strauss. Pemeriksaan histologis menunjukkan infiltrat eosinofilik interstisial dan perivaskular pada dinding kapiler paru, bronkus, bronkiolus dan alveoli, jaringan perivasal dan perilimfatik. Infiltrat memiliki berbagai bentuk, biasanya terlokalisasi dalam beberapa bentuk segmen paru-paru, tetapi dapat menyebar ke seluruh lobus paru. Selain reaksi inflamasi fase akut, perubahan sklerotik sikatrik pada pembuluh darah dan jaringan paru-paru juga dicatat.

Perkembangan sindrom Churg-Strauss dapat disebabkan oleh virus atau infeksi bakteri(misalnya hepatitis B, lesi stafilokokus pada nasofaring), vaksinasi, sensitisasi tubuh (penyakit alergi, intoleransi obat), stres, pendinginan, insolasi, kehamilan dan persalinan.

Gejala

Dalam perkembangannya, sindrom Churg-Strauss melewati tiga tahap.

Tahap prodromal mungkin bertahan beberapa tahun. Biasanya, sindrom Churg-Strauss dimulai dengan kerusakan pada saluran pernapasan. Muncul rinitis alergi, gejala penyumbatan hidung, pertumbuhan polip pada mukosa hidung, sinusitis berulang, bronkitis berkepanjangan dengan komponen asma, dan asma bronkial.

Tahap kedua Sindrom Churg-Strauss ditandai dengan peningkatan kadar eosinofil dalam darah dan jaringan tepi; memanifestasikan dirinya dalam bentuk asma bronkial yang parah dengan serangan batuk yang parah dan mati lemas ekspirasi, hemoptisis. Serangan bronkospasme disertai dengan kelemahan yang parah, demam berkepanjangan, mialgia, penurunan berat badan. Infiltrasi eosinofilik kronis pada paru-paru dapat menyebabkan perkembangan bronkiektasis, pneumonia eosinofilik, dan radang selaput dada eosinofilik. Kapan efusi pleura Ada nyeri dada saat bernafas, sesak nafas bertambah.

Tahap ketiga Sindrom Churg-Strauss ditandai dengan perkembangan dan dominasi tanda-tanda vaskulitis sistemik dengan kerusakan banyak organ. Dengan generalisasi sindrom Churg-Strauss, tingkat keparahan asma bronkial menurun. Jangka waktu antara timbulnya gejala asma bronkial dan vaskulitis rata-rata 2-3 tahun (semakin pendek intervalnya, semakin buruk prognosis penyakitnya). Terdapat eosinofilia yang tinggi (35-85%). Dari luar dari sistem kardiovaskular kemungkinan perkembangan miokarditis, coronaritis, perikarditis konstriktif, insufisiensi katup mitral dan trikuspid, infark miokard, endokarditis Loeffler fibroplastik parietal. Kerusakan pembuluh koroner dapat menyebabkan kematian mendadak pada penderita sindrom Churg-Strauss.

Kerusakan sistem saraf ditandai dengan neuropati perifer (mononeuropati, polineuropati distal “seperti sarung tangan atau stoking”; radikulopati, neuropati optik), patologi sistem saraf pusat (stroke hemoragik, kejang epilepsi, gangguan emosional). Dari saluran pencernaan, perkembangan gastroenteritis eosinofilik (nyeri perut, mual, muntah, diare) dicatat, lebih jarang - perdarahan, perforasi lambung atau usus, peritonitis, obstruksi usus.

Dengan sindrom Churg-Strauss, lesi kulit polimorfik terjadi dalam bentuk purpura hemoragik yang menyakitkan pada ekstremitas bawah, nodul subkutan, eritema, urtikaria, dan lepuh nekrotik. Poliartralgia dan artritis migrasi non-progresif sering terjadi. Kerusakan ginjal jarang terjadi, sifatnya tidak terekspresikan, terjadi dalam bentuk glomerulonefritis segmental dan tidak disertai gagal ginjal kronik.

Diagnostik

Pasien dengan sindrom Churg-Strauss biasanya beralih ke berbagai spesialis untuk perawatan primer - ahli THT, ahli paru, ahli alergi, ahli saraf, ahli jantung, ahli gastroenterologi, dan kemudian berakhir dengan ahli reumatologi. Diagnosis sindrom Churg-Strauss didasarkan pada data klinis dan laboratorium serta hasil studi instrumental. Kriteria diagnostik sindrom Churg-Strauss adalah: hipereosinofilia (>10% dari total jumlah leukosit), asma bronkial, mono atau polineuropati, sinusitis, infiltrat eosinofilik di paru-paru, granuloma nekrotikans ekstravaskular. Kehadiran setidaknya 4 kriteria menegaskan diagnosis pada 85% kasus.

Dengan sindrom Churg-Strauss, anemia, leukositosis, peningkatan ESR dan tingkat IgE total. Lebih dari separuh kasus sindrom Churg-Strauss ditandai dengan terdeteksinya antibodi perinuklear dengan aktivitas antimyeloperoxidase (pANCA).

X-ray organ dada pada sindrom Churg-Strauss dapat mendeteksi menghilangnya dengan cepat, penggelapan terbatas dan bayangan fokus di paru-paru, serta adanya efusi pleura. Biopsi paru menunjukkan peradangan granulomatosa pada pembuluh darah kecil, menyusup ke ruang perivaskular yang mengandung eosinofil. Perbedaan diagnosa Sindrom Churg-Strauss harus dilakukan dengan poliarteritis nodosa, granulomatosis Wegener, pneumonia eosinofilik kronis, sindrom hipereosinofilik idiopatik, poliangiitis mikroskopis.

Pengobatan sindrom Churg-Strauss

Perawatan melibatkan pemberian glukokortikosteroid sistemik dosis tinggi dalam jangka panjang. Ketika kondisinya membaik, dosis obat dikurangi. Dengan adanya lesi pada sistem kardiovaskular, paru-paru, dan mononeuritis multipel, terapi denyut nadi dengan metilprednisolon dapat digunakan. Jika glukokortikosteroid tidak efektif, sitostatika (siklofosfamid, azathioprine, chlorbutine) digunakan, yang mempercepat remisi dan mengurangi risiko kekambuhan, tetapi menimbulkan risiko tinggi. komplikasi infeksi. Sebelum memulai terapi, semuanya obat-obatan, dimana pasien terbukti peka.

Ramalan

Tanpa pengobatan, prognosis sindrom Churg-Strauss buruk. Dengan kerusakan banyak organ, sindrom Churg-Strauss berkembang pesat berisiko tinggi kematian akibat gangguan kardiopulmoner. Pada pengobatan yang memadai Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 60-80%.