Антигістамінні засоби Підготували: Брума Н. І

Cлайд 1

Невідкладні станив алергології Лектор – професор, д.мед.н. Недільська С.М. ЗДМУ

Cлайд 2

Кропив'янка (urticaria) - захворювання, що характеризується появою на шкірі плям, папул або бульбашок, що сверблять, досить чітко контурованих, розміром від декількох міліметрів до десяти і більше сантиметрів. Висипання з'являється швидко, елементи можуть зливатися і поширюватися на всю поверхню тіла. Елементи зберігаються кілька годин, потім поступово зникають та повторно з'являються в іншому місці. Якщо уртикарні ураження утримуються понад 24 години, необхідно розглянути діагноз уртикарного васкуліту або сповільненої кропив'янки від тиску.

Cлайд 3

Ангіоневротичний набряк - набряк шкіри, що гостро розвивається і відносно швидко проходить, підшкірної клітковинита/або слизових оболонок МКБ-10: Т78.3 Ангіоневротичний набряк Д84.1 Дефект системи комплементу

Cлайд 4

Етіологічними факторамирозвитку кропив'янки (К) та алергічного набряку (АТ) є: Харчові або ін'єкційні алергени (лікарські засоби, харчові продукти) латекс

Cлайд 5

речовини прямої дії на мастоцити – опіати рентгенконтрастні речовини кураре, тютюнокурину хлорид речовини, що порушують метаболізм арахідонової кислоти аспірин НПЗЗ Деякі інгібітори циклооксигенази-2 фізичні стимули тепло і холод сонячне світло, ультрафіолет фізичні вправи(холінергічна)

Cлайд 6

ідіопатична Кропивниця Інші: харчові добавкиОкремо виділяють спадковий варіант Кропивниці.

Cлайд 7

Лікування Мета – усунення проявів гострої кропив'янки та підбір адекватної терапії Показання до госпіталізації – важкі формиОК, АТ області гортані з ризиком асфіксії, всі випадки анафілактичної реакції Немедикаментозне лікування: гіпоалергенна дієтаведення харчового щоденника, навчання пацієнта

Cлайд 8

Медикаментозне лікуванняАнгігістамінні препарати Н1-блокатори гістаміну 1-го, 2-го та 3-го поколінь Глюкокортикоїди: преднізолон 2-3-5мг/кг маси тіла Сорбенти

Cлайд 9

Найтяжча форма ЛА Найчастіше до його розвитку наводять антибіотики, барбітурати, анальгетики та НПЗЗ Часто розвитку передує гострий інфекційний процес, з приводу якого і призначався препарат, що спричинив синдром Л

Cлайд 10

Клініка Захворювання розвивається через кілька годин-днів після прийому препарату Продромальний період у вигляді лихоманки, слабкості, головного болю та міалгії, гіперестезії шкіри, свербежу кон'юнктиви Гіпертермія до 39-40 С, з'являється висип плямистого та/або петехіального характеру, можуть бути Нерідко перші висипання виникають на слизових оболонках рота, носа, геніталій, іноді – око. Протягом кількох днів розвивається еритродермія, на тлі якої починається відшарування епідермісу з утворенням ерозій

Cлайд 11

Позитивний симптомМикільського Різко виражений біль у місцях висипань та ерозій Стан прогресивно погіршується, виникають симптоми зневоднення Перебіг хвороби нагадує опікову хворобу(симптом обпаленої шкіри) Поразка слизових характерно у 90% (д) Прогноз залежить від поширеності некрозів Летальність досягає 30%

Cлайд 12

,

Cлайд 13

Лікування В реанімаційному відділенніПершочергове завдання – підтримка водно-електролітногота білкового балансу, обробка уражених ерозивних поверхонь Антибіотики та глюкокортикостероїди 5- 15мг/кг Місцево – кортикостероїдні аерозолі, антибактеріальні примочки на мокнучі ділянки, мазь або крем солкосерила, пантенол

Cлайд 14

Синдром Стівенса-Джонсона Найбільш важка форма бульозної поліморфної ексудативної еритеми, при якій поряд з ураженням шкіри спостерігається ураження слизових, як мінімум 2 органів. Причина – пеніциліни, НПЗЗ, антиконвульсанти

Cлайд 15

Анафілактичний шокАсфіксічний Гемодинамічний Абдомінальний Церебральний Змішаний За типом течії Гострий доброякісний Гострий злоякісний Затяжний Рецидивний Абортивний

Cлайд 16

Невідкладна допомогаприпинити введення лікарського препарату, що спричинив алергічну реакцію Покласти хворого, повернути голову на бік, висунути нижню щелепузафіксувати мову. Забезпечити доступ свіжого повітряабо інгалювати зволожений кисень Необхідно припинити подальше надходження алергену в організм:

Cлайд 17

При парентеральному введенні алергену: обколоти навхрест місце ін'єкції (укусу) 0,1 % розчином адреналіну 0,1 мл/рік життя 5 мл фіз. розчину і докласти до нього лід накласти джгут (якщо дозволяє локалізація) проксимальніше місця застосування алергену на 30 хв, не здавлюючи артерію якщо алергічна реакція виникла на введення пеніциліну - ввести 1 млн. од. пеніциліназ в 2 мл. фіз. р-ну в/м

Cлайд 18

При краплинному введенні алергену в ніс чи очі – промити останні рясним кількістю проточної води; При пероральному введенні алергену – промити хворому шлунок, якщо дозволяє стан негайно ввести внутрішньом'язово: 0,1%. розчин адреналінуу дозі 0,05-0,1 мл/рік життя (не більше 1 мл) та 3% р-р преднізолонуу дозі 5 мг/кг у м'язи дна ротової порожнини Антигістамінні препарати: 1% розчин димедролу 0,05 мл/кг 9не більше 0,5 мл – дітям до 1 року і 1 мл – старше року) або 2% розчин супрастину 0,1-0,15 мл/рік життя) Застосування піпольфену протипоказане через його значний гіпотензивний ефект! Обов'язковий контроль за станом пульсу, дихання та АТ!

Cлайд 19

Після завершення першочергових заходів – забезпечити доступ до вені та ввести струминно 0,1% розчин адреналіну в дозі 0,05-0,1 мл/рік життя в 10 мл фіз. розчину натрію хлориду Ввести внутрішньовенно глюкокортикоїди: 3% розчин преднізолону 2-4 мг/кг (в 1 мл – 30 мг) або Гідрокортизон 4-8 мг/кг (в 1 мл суспензії – 25 мг) або 0 ,4% розчин дексаметазону 0,3-0,6 мг/кг (в 1 мл – 4 мг) Починають проведення внутрішньовенно інфузійної терапіїз 0,9% розчину натрію хлориду або розчину Рінгера з розрахунку 20 мл/кг протягом 20-30 хв. Надалі за відсутності стабілізації показників гемодинаміки – колоїдний р-р(реополіглюкін) у дозі 20 мл/кг. Обсяг та швидкість інфузії визначається величиною АТ, ЦВД та станом хворого.

Cлайд 20

Якщо АТ стає низьким - вводять альфа-адреноміметики внутрішньовенно кожні 10-15 хв до поліпшення стану 0,1% р-р адреналіну 0,05-0,01 мл/рік життя (сумарна доза до 5 мг) або 0,2 % розчин норадреналіну – 0,1 мл/рік життя (не більше 1 мл) або 1% розчин мезатону 0,1 мл/рік життя (не більше 1 мл) При відсутності ефекту – внутрішньовенне титроване введення дофаміну в дозі 8-10 мкг/кг/хв під контролем АТ і ЧСС При бронхоспазмі та ін. ,4% р-р еуфіліну 0,5-1 мл \ рік життя (не більше 10 мл) внутрішньовенно струминно в 20 мл фіз. р-ра Видалити секрет, що накопичився з трахеї і ротової порожнини При появі стридорозного дихання і відсутність ефекту від комплексної терапії- негайна інтубація, а в деяких випадках, по життєвим показанням- Конікотомія.Питання, які повинен поставити лікар перед призначенням будь-якого ЛЗ Чи страждає сам хворий чи його родичі на якесь алергічне захворювання? Чи отримував раніше хворий цей препарат, чи не було у нього алергічних реакцій на його застосування? Якими препаратами хворий лікувався тривало та у великих дозах? Чи отримував хворий на ін'єкцію сироваток і вакцин? Чи є у хворого мікоз шкіри та нігтів (епідермофітія, трихофітія) Чи є у хворого професійний контакт із медикаментами? Чи не викликає загострення основного захворювання чи поява алергічних симптомівконтакт із тваринами? Профілактика лікарської алергії Перед призначенням будь-якого лікарського препарату лікар повинен відповісти на такі питання: Чи дійсно ці лікинеобхідно хворому Що станеться, якщо воно не буде призначено Чого я хочу досягти, призначаючи даний препарат Які його побічні дії?

Cлайд 25

Первинна профілактикаЗапобігання розвитку ЛА: Уникати поліпрагмазії, дози препаратів повинні відповідати віку та масі хворого, суворе дотримання інструкції з методики введення ліків. Вторинна профілактика. Навчання пацієнтів – лікар видає хворому пам'ятку «Паспорт хворого на алергічне захворювання»

Алергічні реакціїє наслідком підвищеної чутливості до різних речовин, що мають антигенні властивості. В основному природа алергену залишається невизначеною, тому лікування хворих з алергічними реакціями проводять методом неспецифічної гіпосенсибілізації – тобто за допомогою препаратів, що впливають на процеси алергії, незалежно від природи антигену.

Розрізняють 3 стадії розвитку алергічних реакцій:

1) імунологічну – утворення антитіл

2) вивільнення медіаторів алергії

3) реакція органів та систем на ці медіатори.

Лікарські препарати різних фармакологічних групвпливають попри всі стадії розвитку алергічних реакцій.

Класифікація протиалергічних препаратів

Антигістамінні препарати (блокатори рецепторів)	Анти мед Іаторні препарати та мембраностабілізатори	Препарати, що усувають прояви алергічних реакцій
І покоління Димедрол (дифенінгідрамін, кальмабен) Супрастин (су прагістим, хлоропірамін, Супростілін) тавегіл (клемастин) Діазол ін (мебгі дролін) Піпольфен (дипразин, прометазин) ІІ поколінняЛоратадин (кларитин, ломіран, еролін, Агістам, Лорана, лорізан, лорфаст) Терфенадин (трексіл) Астемізол (гісманал) Азеластин (алергодил) Ббастін (кестін, Елерт) Прималан Цетиризин (зіртек, алертек, аналергін, зодак, цетрин) ІІІ поколінняфексофенадин (телфаст, алтіва, летізен, Фексофаст) Еріус (дезлоратадин)	Кромолін-натрій (інтал) Кетотифен (задитен)	Адреноміметики Бронхолітики Препарати кальцію

Антигістамінні препарати I покоління пригнічують ЦНС і виявляють седативну та снодійну дію.

Антигістамінні препарати II покоління мало впливають на ЦНС і тому відрізняються незначною седативною дією та значно довшим за фармакологічний ефект.

Антигістамінні засобиІІІ покоління є активними метаболітами препаратів ІІ покоління, що забезпечує їх найбільшу вибіркову дію на гістамінові рецептори (вони найбільш активні).

Антимедіаторні препарати та мембраностабілізатори перешкоджають виділенню медіаторів алергії.

Препарати, що усувають прояви алергічних реакцій, - адреноміметики (адреналіну гідрохлорид, ефедрину гідрохлорид), бронхолітики (див. Главу 5), препарати кальцію (див. Главу 13), зменшують проникність судин, звужують судини і підвищують АТ, виявляють брон.

Антигістамінні препарати- засоби, що блокують гістамінові рецептори та запобігають діям на них гістаміну.

Димедрол(дифенінгідрамін) - антигістамінний препарат, що має виражену протиалергічну, седативну, снодійну, протиблювотну, місцевоанестезійну дію; посилює дію засобів, які пригнічують ЦНС. Тривалість дії – 4-6 год.

Показання до застосування:анафілактичний шок, кропив'янка, алергічний дерматит, риніт, поліноз (сінна лихоманка), для посилення дії снодійних, аналгетичних та засобів для наркозу та ін.

Побічні ефекти:сухість у роті, порушення координації, запаморочення, головний біль, сонливість, зниження працездатності

Супрастін(хлоропірамін) - високоактивний антигістамінний препарат, що має менш виражену протиалергічну дію, ніж димедрол, меншою мірою пригнічує ЦНС. Запобігає проявам алергічних реакцій та полегшує їх, надає протиалергічну, заспокійливу та снодійну дії.

Тривалість дії – 8-12 год.

Показання до застосування:анафілактичний шок, набряк Квінке, кропив'янка, свербіж, шкірні хвороби(нейродерміт, контактний дерматиті т.п.), алергічний дерматит, риніт, у складі комплексного лікуванняхворих на бронхіальну астму та ін.

Побічні ефекти:сонливість, запаморочення, порушення координації, сухість у роті, нудота.

Діазолін(мебгідролін) – антигістамінний препарат для прийому внутрішньо. Має слабку протиалергічну, спазмолітичну дію, не виявляє заспокійливого ефекту.

Показання до застосування:при алергії на ліки, продукти (кропив'янка, свербіж, алергічний дерматит).

Побічні ефекти:подразнення слизової оболонки шлунка, нудота, блювання, сонливість, уповільнення реакції.

Протипоказання:виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, запальні захворюванняшлунково-кишковий тракт.

Лоратадін(кларитин, кларотадин, ломіран, еролін) – антигістамінний засіб II покоління, вибірково діє на периферичні гістамінові Н, рецептори. Протиалергічна дія починається через 1-3 год, максимум - через 8-12 год, тривалість дії становить більше 24 годин.

Виводиться у вигляді метаболітів із сечею та калом у рівних співвідношеннях.

Показання до застосування:сезонний та цілорічний риніт, шкірні хвороби алергічного походження, набряк Квінке, алергічні реакціїна укуси комах.

Побічні ефекти:сонливість, стомлюваність, сухість у роті, нудота.

Фексофенадин(телфаст, фексадин) – антигістамінний засіб III покоління, є високоактивним метаболітом терфенадину та виявляє високу селективність (виборчість) до рецепторів. Препарат не гнітить ЦНС. Початок дії спостерігається через 1 год, максимум дії – через 6 год, тривалість дії становить 24 год. Не метаболізується у печінці, виводиться переважно з жовчю.

Показання до застосування:сезонний алергічний риніт, хронічна ідіопатична кропив'янка.

Побічні ефекти:виявляються дуже рідко.

Глюкокортикостероїди(див. Главу 12) - гормони кори надниркових залоз, мають виражену протиалергічну дію, впливають на всі стадії розвитку алергічних реакцій. Препарати застосовують при будь-яких алергічних реакціях тяжкого та середнього ступеня тяжкості (анафілактичний шок, набряк Квінке, сироваткова хвороба), що прогресують. тяжких захворюваннях алергічної природи- бронхіальній астмі, колагенозах, поліартриті, ревматизмі. При застосуванні кортикостероїдів слід пам'ятати про їх виражені побічні ефекти.

Кромолін-натрій(інтал) - стабілізатор лаброцити, який запобігає їх руйнуванню та виділенню медіаторів алергії. Застосовують інгаляційно за допомогою спеціального турбоінгалятора. Системне введення – профілактика нападів бронхіальної астми. Під час нападу неефективний.

Протипоказання:вік до 5 років; І триместр вагітності.

Невідкладна допомога при анафілактичному шоку Анафілактичний шок – тяжкий прояв алергії:

У дошоковий період необхідно вводити антигістамінні препарати – супрастин, дипразин (піпольфен), димедрол, тавегіл;

При зниженні артеріального тиску та бронхоспазмі призначити адреналіну гідрохлорид (підшкірно по 0,5 мл 0,1% розчину через кожні 5-10 хв, за відсутності ефекту – внутрішньовенно, розвівши в 10 разів), ефедрину гідрохлорид. Ефективно внутрішньовенне крапельне (40-50 в 1 хв) введення протишокової суміші - 5 мл 0,1% розчину адреналіну гідрохлориду та 0,06 г преднізолону (2 ампули), розчинених у 500 мл ізотонічного натрію хлориду

При бронхоспазму слід вводити й інші бронхолітики (див. розділ 6);

У разі пригнічення дихання – застосовувати оксигенотерапію, вводити стимулятори дихання (аналептики – див. Главу 5);

При гострому набрякулегень – вводити сечогінні засоби – фуросемід, маніт;

Корекція гемодинамічних розладів ( сольові розчини, плазмозамінники і т.д.).

Фармакобезпека: антигістамінні препарати не сумісні з промедолом, стрептоміцином, канаміцином, неоміцином, трициклічними антидепресантами;

- Димедрол та дипразин (піпольфен) при підшкірному введенні викликають роздратування, тому їх слід вводити парентерально – внутрішньом'язово або внутрішньовенно;

- Димедрол не сумісний з аскорбіновою кислотою, натрію бромідом, гентаміцином;

- Усі антигістамінні препарати, що пригнічують ЦНС (димедрол, дипразин, супрастин, тавегіл), не слід призначати хворим, робота яких потребує точної психічної реакції (водіям, операторам тощо);

- Діазолін доцільно призначати внутрішньо після їди.

- Кромолін-натрій не можна вводити інгаляційно разом із бромгексином та амброксолом.

засоби

Термін "алергія" походить від грецьких слів allos – інший і ergon – робота, діяльність, й у буквальному значенні означає “роблення інакше”. Появою цього терміна ми завдячуємо віденському педіатру Клементу фон Пірке. Речовина, здатна викликати алергічну реакцію, одержала назву алерген.

Алергічні захворювання дуже поширені та, за даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, охоплюють близько 40% населення земної кулі.

Антигістамінні препарати

Гістамін, стимулюючи гістамінові Н1-рецептори, бере участь у виникненні практично всіх основних симптомів алергії. Тому антигістамінні препарати завжди застосовують як протиалергічні засоби.

за сучасної класифікаціїантигістамінні

препарати (Н1-гістаміноблокатори) поділяють на дві групи: 1) Н 1 -гістаміноблокатори

I покоління , які мають помітні седативні

властивостями; 2) Н1-гістаміноблокатори II покоління , неседативні або надають незначну седативну дію

Антигістамінні препарати

У Останніми рокамирозроблені та впроваджені в клінічну практикуудосконалені Н1-гістаміноблокатори, які є фармакологічно активними метаболітами, які позбавлені побічних ефектіввихідної сполуки: метаболіт Н1-гістаміноблокатора I покоління гідроксизину - цетиризин, що рідко має слабку седативну дію; метаболіт Н1 -

гістаміноблокатора II покоління терфенадину - фексофенадин , що не має седативних

властивостями; метаболіт Н1-гістаміноблокатора II покоління лоратадину - дезлоратадину, рідко

має слабку седативну дію; лівообертальний ізомер цетиризину - лівоцетиризин,

що не володіє седативними властивостями.

Антигістамінні препарати

Основні побічні ефекти Н1 – гістаміноблокаторів I покоління: блокада інших рецепторів (наприклад,м-холінорецепторів,що проявляється у вигляді сухості слизової оболонки порожнини рота, носа, горлянки, бронхів; рідко відбувається розлад сечовипускання та погіршення зору); місцевоанестезуючу дію; хінідиноподібна дія на серцевий м'яз; вплив на ЦНС (седативний ефект, порушення координації, запаморочення, млявість, зниження здатності концентрувати увагу); підвищення апетиту; розлади діяльності ШКТ (нудота, блювання, пронос, втрата апетиту, неприємні відчуттяв епігастрії).

Антигістамінні препарати

Переваги Н1 - гістаміноблокаторів ІІ покоління:

дуже висока специфічність і висока спорідненість до Н1-рецепторів;

швидкий початок дії; достатня тривалість основного ефекту (до 24 год); відсутність блокади інших типів рецепторів; незначне проникнення чи непрохідність через гематоенцефалічний бар'єр у терапевтичних дозах; відсутність зв'язку абсорбції з прийомом їжі; відсутність тахіфілаксії.

Антигістамінні препарати

Основні побічні ефекти Н1 – гістаміноблокаторів II покоління. У терапевтичних дозах ці ЛЗ мають гарний профіль безпеки. Однак при уповільненні їхнього метаболізму ферментами печінки (CYP3A4 системи цитохромуР-450) відбувається

накопичення неметаболізованих вихідних форм, що призводить до порушення серцевого ритму (шлуночкова

веретеноподібна тахікардія, на ЕКГ – подовження

інтервалу Q-Т). Зазначений побічний ефект характерний для терфенадину, астемізолу та лоратадину. Через кардіотоксичну дію в ряді країн терфенадин та астемізол вилучено з продажу.

Дія на ЦНС препаратів цієї групи є надзвичайно слабкою. Седативний ефект зустрічається рідко і лише в осіб із високою індивідуальною чутливістю до ЛЗ.

Антигістамінні препарати І покоління

Клемастин (clemastine) (супрастин табл., 25 мг; р-р д/ін. амп., 20 мг/мл, 1 мл).

Диметинден (dimetindene) ( феністил, феністил 24р-р-краплі для прийому внутрішньо

(флак.) 0,1%, 20 мл; капс. ретард, 4 мг; гель д/нар. прим. (Туби) 0,1%, 30 г).

Мебгідролін (mebhydrolin) (діазолін)

драже, 0,05 та 0,1 г).

Меквітазин (mequitazine) (прималан табл., 5 і 10 мг).

Хіфенадін (quifenadine) (фенкаролу табл.

табл., 10, 25 та 50 мг).

Антигістамінні препарати для місцевого впливу

Переваги: ​​- відсутність побічних ефектів, які можуть виникати при системному застосуванні ЛЗ; легке досягнення високих місцевих концентрацій ЛЗ на слизових оболонках та швидке початок дії.

Цетиризин (cetirizine) (зіртек

табл., покр. обол., 10 мг; р-р-краплі для вживання (флак.), 10 мг/мл, 10 і 20 мл).

Дезлоратадин (desloratadine)

(Еріус табл., покр. обол., 5 мг; сироп 0,5 мг/мл).

ВСТУП

Антигістамінними препаратами прийнято називати засоби, що блокують Н1, Н2-гістамінові рецептори.

Гістамін, цей найважливіший медіатор різних фізіологічних та патологічних процесів в організмі, був хімічно синтезований у 1907 році. Згодом його виділили із тканин тварин і людини (Windaus A., Vogt W.). Ще пізніше були визначені його функції: шлункова секреція, нейромедіаторна функція в ЦНС, алергічні реакції, запалення та ін. Через майже 20 років, у 1938 році, були створені перші речовини, що мають антигістамінну активність (Bovet D, Staub А.). І вже в 60-ті роки доведено гетерогенність рецепторів в організмі до гістаміну і виділено три їх підтипи: Н1, Н2 і НЗ, що відрізняються за будовою, локалізації та фізіологічними ефектами, що виникають при їх активації та блокаді. З цього часу починається активний період синтезу та клінічного тестування різноманітних антигістамінних препаратів.

Численні дослідження показали, що гістамін, впливаючи на рецептори респіраторної системи, очей і шкіри, викликає характерні симптоми алергії, а антигістамінні препарати, що селективно блокують Н1-тип рецепторів, здатні їх запобігати та купірувати. Кошти, що блокують Н1-гістамінові рецептори застосовуються для лікування алергічних захворювань. Засоби, що блокують Н2-гістамінові рецептори зменшують секрецію, і використовуються як противиразкові препарати.

Більшість використовуваних антигістамінних засобів має низку специфічних фармакологічних властивостей, що характеризують їх як окрему групу. Сюди відносяться такі ефекти: протисвербіжний, протинабряковий, антиспастичний, антихолінергічний, антисеротоніновий, седативний та місцевоанестезуючий, а також попередження гістамініндукованого бронхоспазму. Деякі їх обумовлені не гістамінової блокадою, а особливостями структури.

1. ГІСТАМІН

Гістамін (Histaminum) (4-(2-Аміноетил)-імідазол, або -імідазоліл-етиламін) є біогенною сполукою, що утворюється в організмі при декарбоксилюванні амінокислоти гістидину. Міститься гістамін у гладких клітинах, базофілах, лейкоцитах.

Гістамін є одним з ендогенних медіаторів, що беруть участь у регуляції життєво важливих функцій організму та грають важливу рольу патогенезі низки хворобливих станів.

У звичайних умовахгістамін знаходиться в організмі переважно у зв'язаному, неактивному стані. При різних патологічних процесах (анафілактичний шок, опіки, обмороження, сінна лихоманка, кропив'янка та інші алергічні захворювання), а також при вступі в організм деяких хімічних речовинкількість вільного гістаміну збільшується. При цьому гістамін викликає спазм гладких м'язів (включаючи м'язи бронхів), розширення кровоносних судин та зниження артеріального тискузбільшення проникності капілярів і, внаслідок цього, набряк тканин. Гістамін викликає посилення секреції шлункового соку.

При внутрішньошкірному та підшкірному введенні гістаміну через кілька секунд на місці ін'єкції розвиваються почервоніння, місцевий набряк, з'являється почуття болю та сверблячки. В основі цих симптомів лежать місцеве розширення капілярів, збільшення судинної проникності та подразнення чутливих нервових закінчень.

Гістамін є природним лігандом специфічних гістамінових (Н) рецепторів, локалізованих у різних органах та тканинах. Виділяють 3 підтипи гістамінових рецепторів: Н1,-, Н2,-, Н3-рецептори.

Н1-рецептори локалізовані в бронхах та кишечнику (при їх збудженні відбувається скорочення гладких м'язів цих органів), у кровоносних судинах (відбувається розширення судин). Н2-рецептори знаходяться на парієтальних клітинах шлунка (при їх стимуляції підвищується секреція хлористоводневої кислоти). У ЦНС присутні Н1-, Н2-і Н3-рецептори. Разом з Н1-рецепторами Н2-рецептори відіграють роль у розвитку алергічних та імунних реакцій. Н2-рецептори беруть участь також у медіації порушення ЦНС.

Перші речовини, що мають антигістамінну активність, були створені в 1936 році. У 60-х роках розпочався період активного синтезу та клінічного тестування різноманітних антигістамінних препаратів. У Останнім часомстали надавати велике значення стимуляції Н3-рецепторів у механізмі центральної дії гістаміну, ведеться пошук лікарських засобів, що активують та гальмують функції цієї групи рецепторів.

Антигістамінні препарати, які блокують Н1-гістамінові рецептори, застосовують для лікування алергічних захворювань. Антигістамінні препарати, які блокують Н2-гістамінові рецептори, використовуються як противиразкові препарати.

2. БЛОКАТОРИ Н1-ГІСТАМІНОВИХ РЕЦЕПТОРІВ

Антигістамінні засоби, що блокують Н1-рецептори, застосовуються при алергічних реакціях негайного типу: кропивниці, шкірному свербежі, алергічному кон'юнктивіті, ангіоневротичному набряку (набряку Квінке), алергічному риніті та ін. Ці препарати блокують Н1-гістамінові та до вільного гістаміну. На вивільнення вільного гістаміну вони мало впливають.

Мал. 1. Схема розвитку алергічної реакції негайного типу та спрямованість дії протиалергічних засобів.

При дії на організм чужорідних речовин – антигенів – активується система гуморального імунітетуі утворюються антитіла (імуноглобуліни Е), які фіксуються на опасистих клітинах. При повторному попаданні в організм цього антигену відбувається його взаємодія з антитілами IgЕ на поверхні опасистих клітин. Це викликає дегрануляцію опасистих клітин і виділення з них медіаторів алергії та запалення: гістаміну, брадикініну, простагландинів, анафілаксії, що повільно реагує субстанції та ін. В результаті дії медіаторів алергії на тканини та органи розвиваються алергічні реакції, які можуть проявлятися у вигляді бронх почервоніння шкіри, збільшення проникності капілярів та розвитку набряку, зниження артеріального тиску тощо.

Більшість антигістамінних засобів, що блокують Н1-рецептори, за своїм хімічної будовивідноситься до розчинних у жирах амінів, які мають подібну структуру. Ядро (R1) представлено ароматичною або гетероциклічною групою і пов'язане за допомогою молекули азоту, кисню або вуглецю з аміногрупою. Ядро визначає вираженість антигістамінної активності та деякі з властивостей речовин.

Існує кілька класифікацій антигістамінних препаратів, хоча жодна з них не є загальноприйнятою. За хімічною будовою антигістамінні препарати поділяють на кілька груп (етаноламіни, етилендіаміни, алкіламіни, похідні альфакарболіну, хінуклідину, фенотіазину, піперазину та піперидину). Найбільш популярною є класифікація за часом створення: препарати першого та другого покоління. Препарати першого покоління прийнято також називати седативними (домінуючим побічним ефектом) на відміну від неседативних препаратів другої генерації. В даний час прийнято виділяти і третє покоління: до нього відносяться принципово нові засоби - активні метаболіти, які виявляють, крім найвищої антигістамінної активності, відсутність седативного ефекту та характерного для препаратів другого покоління кардіотоксичної дії.

2.1. АНТИГІСТАМІННІ ПРЕПАРАТИ ПЕРШОГО ПОКОЛІННЯ

Усі антигістамінні препарати першого покоління (седативні) добре розчиняються в жирах і, крім Н1-гістамінових, блокують також холінергічні, мускаринові та серотонінові рецептори. Як конкурентні блокатори, вони оборотно зв'язуються з Н1-рецепторами, що обумовлює використання досить високих доз. Їх найбільш характерні такі фармакологічні властивості:

Седативна дія визначається тим, що більшість антигістамінних препаратів першого покоління, легко розчиняючись у ліпідах, добре проникають через гематоенцефалічний бар'єр і зв'язуються з Н1-рецепторами головного мозку. Ступінь прояву седативного ефекту першого покоління варіює у різних препаратів та у різних пацієнтів від помірної до вираженої та посилюється при поєднанні з алкоголем та психотропними засобами. Деякі їх використовуються як снодійні. Рідко виникає психомоторне збудження (частіше в середньотерапевтичних дозах у дітей та у високих токсичних у дорослих). Через седативний ефект більшість ліків не можна використовувати в період виконання робіт, що вимагають уваги. Усі препарати першого покоління потенціюють дію седативних та снодійних ліків, наркотичних та ненаркотичних анальгетиків, інгібіторів моноамінооксидази та алкоголю.

Атропіноподібні реакції (через антихолінергічні властивості препаратів) виявляються сухістю в роті та носоглотці, затримкою сечі, запорами, тахікардією та порушеннями зору. Ці властивості можуть бути корисними при риніті, але можуть посилити обструкцію. дихальних шляхівпри бронхіальній астмі (у зв'язку зі збільшенням в'язкості мокротиння), викликати загострення глаукоми та аденоми передміхурової залози та ін.

Мають протиблювотні та протизагочувальні ефекти, зменшують симптоми паркінсонізму - завдяки центральній холінолітичній дії препаратів.

Можуть спричиняти транзиторне зниження артеріального тиску у чутливих осіб.

Місцевоанестезуюча (кокаїноподібна) дія характерна для більшості антигістамінних засобів.

Тахіфілаксія (зниження антигістамінної активності): при тривалому прийомі кожні 2-3 тижні необхідно змінювати препарати.

Лікувальний ефект настає порівняно швидко, але короткочасно (діє протягом 4-5 годин).

Деякі антигістамінні препарати першого покоління входять до складу комбінованих препаратів, що застосовуються при застуді, заколисуванні як заспокійливі, снодійні та інші компоненти.

Найчастіше використовуються дифенгідрамін , хлоропірамін, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол та гідроксизин.

1) Дифенгідрамін, найбільш відомий у нашій країні під назвою димедрол.

Димедрол (Dimcdrolum).

2-Диметиламіноетилового ефіру бензгідролу гідрохлорид, або N, N1-диметил-2-(дифенілметокси) етиламіну гідрохлорид:

СИНОНІМИ: Алергії, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Diphenhydramine, Diphenhydramine Hydrochloride, Restamin та ін.

Білий дрібнокристалічний порошок гіркого смаку; викликає оніміння мови. Гігроскопічний. Легко розчинний у воді, дуже легко – у спирті.

Димедрол є одним з перших протигістамінних препаратів (препаратом першого покоління), які знайшли широке застосування медичної практикиз 1950-х років. Незважаючи на появу низки нових протигістамінних препаратів, значення досі не втратив димедрол.

Є блокатором гістамінових Н1-рецепторів і має виражену протигістамінну активність. Чинить місцевоанестезуючу дію, розслаблює гладку мускулатуру. Виявляє помірну протиблювоту дію.

Димедрол добре всмоктується при пероральному прийомі. Проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр. Важливою особливістю димедролу є його седативна дія: у відповідних дозах він має снодійний ефект.

Димедрол застосовують в основному при лікуванні кропив'янки, сінної лихоманки, сироваткової хвороби, геморагічного васкуліту (капіляротоксикозу), вазомоторного нежитю, ангіоневротичного набряку, сверблячих дерматозів, гострого іридоцикліту, алергічних кон'юнктивітів та інших алергічних; алергічних ускладнень від прийому різних ліків (у тому числі антибіотиків), при переливанні крові та кровозамінних рідин, при застосуванні ферментних та інших препаратів.

Антигістамінні засоби

• Антигістамінні засоби

• 1. АГС І покоління

• 2. АГС ІІ покоління

• 3. Н1-блокатори, що мають мембраностабілізуючі властивості

• 4. Інші препарати (гістамін + імуноглобулін людини нормальний)

• Гістамін, стимулюючи Н1-рецептори, беруть участь практично у виникненні всіх симптомів алергії. Тому АГС завжди застосовують як протиалергічні засоби

• Н1-блокатори ділять на 2 основні групи:

• Н1-блокатори I покоління з помітним седативним ефектом

• Н1-блокатори II покоління, що неседативні або мають незначну седативну дію

• блокада інших рецепторів (м-холінорецепторів у вигляді сухості слизової рота, носа, глотки, бронхів, рідко розлад сечовипускання та погіршення зору)

• Місцевоанестезуюча дія

• Хінідиноподібна дія на серцевий м'яз

• Дія на ЦНС (седативне, порушення координації, запаморочення, млявість, зниження уваги)

• Підвищення апетиту

• Розлад діяльності ШКТ

• дуже висока специфічність і висока спорідненість до Н1-R

• Швидкий початок дії

• Достатня тривалість основного ефекту (до 24 год)

• Відсутність блокади інших типів рецепторів

• Непрохідність через гематоенцефалічний бар'єр у терапевтичних дозах

• Відсутність зв'язку абсорбції з їдою

• Відсутність тахіфілаксії

• У терапевтичних дозах мають хороший профіль безпеки

• уповільнення метаболізму ферментами печінки

• накопичення вихідних форм

• порушення серцевого ритму (шлуночкова

• тахікардія)

• терфенадин та астемізол (вилучені з продажу в РФ), лоратадин.

• Дія на ЦНС (дія надзвичайно слабка)

• Немає відомостей про тератогенність АГС

• не надає тератогенної дії клемастин, диметинден, дифенгідрамін, гідроксизин, мебгідролін, фенірамін

• При тривалому лікуванні АГС до пологів у НР виявлено симптоми скасування (тремор, діарея)

• рекомендують уникати під час вагітності застосування лоратадину, гідроксизину, дизлоратадину, мізоластину, цетиризину, та АГС I покоління

• Значна кількість деяких ЛЗ є у грудному молоці. Хоча відомості про шкідливий вплив цетиризину, ципрогептадину, дезлоратадину, гідроксизину та лоратадину відсутні (рекомендовано уникати застосування)

• Кетотіфен-виключити!

• Клемастін викликає несприятливі ефекти у немовлят

Синоніми:

• Синоніми:Піпольфен, Аllеrgan, Аntiallersin, Аtosil,

• Fаrgan, Рhenеrgan, Рromazinamide, Prоmethazine, Prоthazin та ін.

• фенотіазину.

• Клінічний ефект проявляється через 20 хв після прийому внутрішньо (в середньому 15-60 хв), через 2 хв після внутрішньом'язового введення або через 3-5 хв після внутрішньовенного введення і зазвичай триває протягом 4-6 годин (іноді зберігаючись до 12 год).

• Призначають внутрішньо, внутрішньом'язово і внутрішньовенно.

• Максимальна доза для дорослих становить 150 мг.

• В/м по 25 мг 1 раз/, при необхідності 12.5-25 мг кожні 4-6 год.

• виражена антигістамінна активність

• значно впливає на ЦНС

• седативне

• снодійне

• протиблювотне

• антипсихотичне

• гіпотермічну дію

• Попереджає та заспокоює гикавку

• алергічні захворювання (в т.ч. кропив'янка, сироваткова хвороба, сінна лихоманка, алергічний риніт, алергічний кон'юнктивіт, ангіоневротичний набряк, свербіж);

• допоміжна терапія анафілактичних реакцій (після усунення гострих проявів іншими засобами, наприклад, епінефрином/адреналіном);

• як седативний засіб у перед- та післяопераційному періоді;

• для попередження або усунення нудоти та блювання, пов'язаної з наркозом та/або що з'являється в післяопераційному періоді;

• післяопераційні болі (у поєднанні з аналгетиками);

• кінетоз (для попередження та усунення запаморочення та нудоти під час поїздок на транспорті);

• як компонент літичних сумішей, що застосовуються для потенціювання наркозу в хірургічній практиці (для парентерального застосування)

• Блокатор гістамінових H1-рецепторів, похідне етилендіаміну.

• Попереджає розвиток та полегшує перебіг алергічних реакцій.

• Має помірну седативну і виражену протисвербіжну дію.

• Має:

• -Протиблювотним ефектом,

• -периферичною антихолінергічною активністю,

• -Помірними спазмолітичними властивостями.

• Терапевтичний ефект розвивається протягом 15-30 хв після прийому внутрішньо, досягає максимуму протягом першої години після прийому та триває мінімум 3-6 год.

• кропив'янка;

• ангіоневротичний набряк (набряк Квінке);

• сироваткова хвороба;

• сезонний та цілорічний алергічний риніт;

• кон'юнктивіт;

• контактний дерматит;

• кожний зуд;

• гостра та хронічна екзема;

• атопічний дерматит;

• харчова та лікарська алергія;

• алергічні реакції на укуси комах.

Призначають внутрішньо, внутрішньом'язово і внутрішньовенно.

• Призначають внутрішньо, внутрішньом'язово і внутрішньовенно.

• Дорослим призначають внутрішньо по 25 мг (1 таблетки) 3-4 (75-100 мг/).

• Дозу можна поступово збільшувати за відсутності побічних ефектів у пацієнта, але максимальна доза не повинна перевищувати 2 мг/кг маси тіла.

• Таблетки слід приймати внутрішньо під час їжі, не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю води.

• Парентерально препарат слід вводити внутрішньом'язово.

• Внутрішньовенне введення використовують тільки в гострих тяжких випадках під контролем лікаря.

• Дорослим препарат вводять внутрішньом'язово по 20-40 мг (1-2 амп.)

Пігулки

• Пігулки

• 1 таб.клемастину гідрофумарат 1.34 мг, що відповідає вмісту клемастину 1 мг

• 1 мл 1 амп.клемастину гідрофумарат 1.34 мг 2.68 мг, що відповідає вмісту клемастину 1 мг 2 мг

Блокатор гістамінових H1-рецепторів, похідне етаноламіну.

• Блокатор гістамінових H1-рецепторів, похідне етаноламіну.

• Виявляє:

• - протиалергічне

• -Протиозудна дія

• -знижує проникність судин

• -надає седативний

• -м-холіноблокуючий ефект

• -не має снодійної активності

• Попереджає розвиток вазодилатації та скорочення гладких м'язів, що індукуються гістаміном. Зменшує проникність капілярів, гальмує ексудацію та формування набряку, зменшує свербіж.

• Антигістамінна активність препарату при пероральному прийомі досягає максимуму через 5-7 год, зберігається протягом 10-12 год, а в деяких випадках - до 24 год.

• Лікарська взаємодія

• Тавегіл® потенціює дію лікарських засобів, що пригнічують ЦНС (снодійних, седативних, транквілізаторів), м-холіноблокаторів, а також етанолу.

Для застосування таблеток:

• Для застосування таблеток:

• сінна лихоманка та інші алергічні ринопатії;

• кропив'янка різного генезу;

• свербіж, сверблячі дерматози;

• гостра та хронічна екзема, контактний дерматит;

• лікарська алергія;

• укуси та укуси комах.

• Для застосування розчину для ін'єкцій:

• - анафілактичний або анафілактоїдний шок та ангіоневротичний набряк (як додатковий засіб);

• - профілактика або лікування алергічних та псевдоалергічних реакцій (в т.ч. при введенні контрастних речовин, переливанні крові, діагностичному застосуванні гістаміну).

• Внутрішньо дорослим та дітям старше 12 років призначають по 1 таблетці (1 мг) вранці та ввечері. У випадках, що важко піддаються лікуванню, добова доза може становити до 6 таблеток (6 мг).

• Таблетки слід приймати до їди, запиваючи водою.

• В/м або внутрішньовенно дорослим призначають по 2 мг (2 мл, тобто вміст однієї ампули).

З метою профілактики безпосередньо перед можливим виникненняманафілактичної реакції або реакції у відповідь на застосування гістамінупрепарат вводять внутрішньовенно струминно у дозі 2 мг (2 мл). Розчин для ін'єкцій в ампулі може бути додатково розведений ізотонічним розчином хлориду натрію або 5% розчином глюкози у співвідношенні 1:5. В/в ін'єкції Тавегіласлід проводити повільно протягом більше 2-3 хв.

• Глаукома

• Аденома простати

• Підвищена чутливість до Тавегілу (Клемастин)

• Гіпертиреоз та інші захворювання щитовидної залози (тиреоїдит, пухлина щитовидної залози та ін.)

• Артеріальна гіпертонія

• Виразкова хвороба шлунка

• При сумісному застосуванні Тавегілу (Клемастин) із седативними та снодійними препаратами легко може виникнути передозування аж до порушення координації (ризик розвитку травм), втрати свідомості.

Розчин для внутрішньовенного та внутрішньовенного введення 1 мл

• Розчин для внутрішньовенного та внутрішньовенного введення 1 млдифенгідрамін 10 мг 1 мл - ампули

• Клініко-фармакологічна група:Блокатор гістамінових Н1-рецепторів покоління 1. Протиалергічний препарат

• Дія на центральну нервову систему обумовлена ​​блокадою H3-гістамінових рецепторів мозку та пригніченням центральних холінергічних структур.

• -Знімає спазм гладкої мускулатури

• -попереджає та послаблює алергічні реакції,

• -місцеанестезуючі,

• - протиблювотне,

• -Седативний ефект,

• -помірковано блокує холінорецептори вегетативних гангліїв,

• -надає снодійну дію.

Антагонізм з гістаміном проявляється більшою мірою стосовно місцевих судинних реакцій при запаленні та алергії, ніж до системних, тобто. зниження АТ. Однак, при парентеральному введенні пацієнтам з дефіцитом об'єму циркулюючої крові можливе зниження артеріального тиску та посилення наявної гіпотонії внаслідок гангліоблокуючої дії. У людей з локальними ушкодженнями мозку та епілепсією активує (навіть у низьких дозах) епілептичні розряди на електроенцефалограмі та може провокувати епілептичний напад.

• Дія розвивається протягом кількох хвилин, тривалість – до 12 год.

В/в або в/м.

• В/в або в/м.

• Для дорослих та дітей старше 14 років внутрішньовенно або внутрішньом'язово 1-5 мл (10-50 мг) 1% розчину (10 мг/мл) 1-3 рази на день; максимальна добова доза – 200 мг.

• Лікарська взаємодія

• Підсилює дію етанолу та лікарських засобів (ЛЗ), що пригнічують центральну нервову систему.

• Інгібітори моноаміноксидази (МАО) посилюють антихолінергічну активність дифенгідраміну.

• Антагоністична взаємодія відзначається при спільному призначенні із психостимуляторами.

• Знижує ефективність апоморфіну як блювотного ЛЗ при лікуванні отруєння.

• Посилює антихолінергічні ефекти ЛЗ з м-холіноблокуючою активністю

• Підсилює та продовжує дію опіатів. Викликає важче звикання до них. Також посилює дію депресантів, таких як алкоголь, фенобарбітал та препарати бензодіазепінового ряду.

Торгові назви

• Торгові назвиАлерпрів®, Веро-Лоратадін, Клаллергін, Кларготил®, Кларидол, Кларісенс®, Кларітін®, Кларіфарм, Кларіфер®, Кларотадин®, Кларфаст, Ломілан®, ЛораГЕКСАЛ®, Лоратадин, Лоратадин-Верте, Лоратадин

• Схвалено FDA 1993 р.

• На 2001 рік був найбільш застосовуваним у світі протиалергічним препаратом з 1994 року.

• Блокатор Н1-рецепторів (тривалої дії).

• Інгібує вивільнення гістаміну та лейкотрієну з опасистих клітин.

• Має:

• -протиалергічним

• -протисвербіжним

• -Протиексудативним

• -зменшує проникність капілярів,

• -попереджає розвиток набряку тканин

• -Знімає спазми гладкої мускулатури

• Протиалергічний ефект розвивається протягом 30 хв, досягає максимуму через 8-12 годин і триває 24 години. Тривалості дії значно сприяє активний метаболіт дезлоратадин. Не впливає на ЦНС і не викликає звикання (бо не проникає через гематоенцефалічний бар'єр)

• Режим дозування. Шипучу пігулку попередньо розчиняють у склянці води (200 мл). Таблетки не слід ковтати, жувати та смоктати у роті.

• Лікарська взаємодія

• Еритроміцин, циметидин, кетоконазол збільшують концентрацію лоратадину в плазмі крові, не викликаючи клінічних проявів та не впливаючи на ЕКГ.

• Індуктори мікросомального окислення (фенітоїн, етанол, барбітурати, зіксорин, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти) знижують ефективність лоратадину.

Схвалений FDA у 2007 році

• Схвалений FDA у 2007 році

• Торгові назвиАлерза, Аллертек, Атаракс, Зінцет, Зіртек, Зодак, Летізен, Парлазін, Цетірінакс, Цетрін

• Не блокує холінергічні та серотонінові рецептори.

• Чинить протиалергічну дію.

• при застосуванні в терапевтичних дозах не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, тому не викликає скільки-небудь значущого седативного ефекту.

• Цетиризин впливає як у ранню, і пізню стадії алергічної реакції.

• Показання для застосування. ЦЕТРИН®

• сезонному та хронічному алергічному риніті;

• алергічний кон'юнктивіт;

• свербіння різної етіології;

• кропивниці (в т.ч. хронічної ідіопатичної);

• При ангіоневротичному набряку (набряку Квінке).

• Початок ефекту після разового прийому 10 мг цетиризину - 20 хв (у 50 % пацієнтів) і через 60 хв (у 95 % пацієнтів) триває більше 24 годин. На тлі курсового лікування толерантність до антигістамінної дії цетиризину не розвивається. Після припинення лікування дія зберігається до 3 діб.

• Для дорослих та дітей старше 6 років добова доза становить 10 мг, для дорослих – у 1 прийом, запивають невеликою кількістю води.

• При порушенні функції нирок потрібна корекція дози препарату (зазвичай дозу знижують у 2 рази).

• Лікарська взаємодія

• До цього часу немає даних про взаємодію цетиризину з іншими лікарськими засобами, проте слід бути обережним при одночасному призначенні препарату з седативними засобами.