Додому Вилучення Клініко-діагностичне значення визначення рівня загальних ліпідів у сироватці крові. Ліпідний спектр крові Оптимальні значення ліпідного профілю крові

Вилучення

Клініко-діагностичне значення визначення рівня загальних ліпідів у сироватці крові. Ліпідний спектр крові Оптимальні значення ліпідного профілю крові

Ліпіди – різноманітні за хімічною будовою речовини, що мають низку загальних фізичних, фізико-хімічних та біологічних властивостей. Вони характеризуються здатністю розчинятися в ефірі, хлороформі, інших жирових розчинниках і лише незначно (і не завжди) – у воді, а також формувати разом із білками та вуглеводами основний структурний компонент живих клітин. Властивості ліпідам властивості зумовлюються характерними особливостями структури їх молекул.

Роль ліпідів в організмі дуже різноманітна. Одні з них є формою депонування (тріацилгліцерини, ТГ) і транспорту (вільні жирні кислоти-СЖК) речовин, при розпаді яких вивільняється велика кількість енергії, …
інші – являють собою найважливіші структурні компонентиклітинних мембран (вільний холестерол та фосфоліпіди). Ліпіди беруть участь у процесах терморегуляції, захист життєво важливих органів (наприклад, нирок) від механічних впливів (травм), втрати білка, у створенні еластичності шкірних покривів, захист їх від надмірного видалення вологи.

Деякі з ліпідів є біологічно активними речовинами, що мають властивості модульаторів гормонального впливу (простагландини) і вітамінів (жирні поліненасичені кислоти). Більш того, ліпіди сприяють всмоктуванню жиророзчинних вітамінів А, D, E, K; виступають у ролі антиокислювачів (вітаміни А,Е), що багато в чому регулюють процес вільно-радикального окислення фізіологічно важливих сполук; обумовлюють проникність клітинних мембран по відношенню до іонів та органічних сполук.

Ліпіди є попередниками низки стероїдів з вираженою біологічною дією — жовчних кислот, вітамінів групи D, статевих гормонів, гормонів кори надниркових залоз.

У поняття «загальні ліпіди» плазми входять нейтральні жири (тріацилгліцерини), їх фосфорильовані похідні (фосфоліпіди), вільний та ефірозв'язаний холестерол, гліколіпіди, неестерифіковані (вільні) жирні кислоти.

Клініко- діагностичне значеннявизначення рівня загальних ліпідів у плазмі (сироватці) крові

Норма – 4,0-8,0 г/л.

Гіперліпідемія (гіперліпемія) – збільшення концентрації загальних ліпідів плазми як фізіологічне явище може спостерігатися через 1,5 години після їди. Аліментарна гіперліпемія виражена тим сильніше, чим нижчий рівень ліпідів у крові хворого натще.

Концентрація ліпідів у крові змінюється за цілого ряду патологічних станів. Так, у хворих цукровим діабетомпоряд з гіперглікемією відзначається різко виражена гіперліпемія (нерідко до 10,0-20,0 г/л). При нефротичному синдромі, особливо ліпоїдному нефрозі, вміст ліпідів у крові може досягати ще вищих цифр – 10,0-50,0 г/л.

Гіперліпемія – постійне явищеу хворих з біліарним цирозом печінки та у хворих з гострим гепатитом (особливо у жовтяничному періоді). Підвищений вміст ліпідів у крові, як правило, виявляється у осіб, які страждають на гострий або хронічний нефрит, особливо якщо захворювання супроводжується набряками (внаслідок накопичення в плазмі ЛПНГ та ЛПДНЩ).

Патофізіологічні механізми, що зумовлюють зрушення у вмісті всіх фракцій загальних ліпідів, більшою чи меншою мірою визначають виражену зміну концентрації складових її підфракцій: холестеролу, загальних фосфоліпідів та триацилгліцеринів.

Клініко-діагностичне значення дослідження холестеролу (ХС) у сироватці (плазмі) крові

Дослідження рівня ХС у сироватці (плазмі) крові не дає точної діагностичної інформації про конкретне захворювання, а лише відображає патологію обміну ліпідів в організмі.

Згідно з даними епідеміологічних досліджень, верхній рівень вмісту холестерину в плазмі крові практично здорових людейвіком 20-29 років становить 5,17 ммоль/л.

У плазмі крові ХС знаходиться головним чином у складі ЛПНГ та ЛПДНЩ, причому 60-70% його представлено у формі складних ефірів (пов'язаний холестерол), а 30-40% - у вигляді вільного, неестерифікованого холестеролу. Пов'язаний та вільний холестерол становлять величину загального холестеролу.

Високий ризик розвитку коронарного атеросклерозу у людей віком 30-39 та старше 40 років має місце при рівнях ХС, що перевищують відповідно 5,20 та 5,70 ммоль/л.

Гіперхолестеролемія – найбільш доведений фактор ризику коронарного атеросклерозу. Це підтверджено численними епідеміологічними та клінічними дослідженнями, які встановили зв'язок гіперхолестеролемії з коронарним атеросклерозом, частотою ІХС та інфаркту міокарда

Самий високий рівеньхолестеролу відзначається при генетичних порушеннях в обміні ЛП: сімейної гомо- та гетерозиготної гіперхолестеролемії, сімейної комбінованої гіперліпідемії, полігенної гіперхолестеролемії.

При низці патологічних станів розвивається вторинна гіперхолестеролемія . Вона спостерігається при захворюваннях печінки, ураженнях нирок, злоякісних пухлинахпідшлункової залози та простати, подагрі, ІХС, гострий інфарктміокарда, гіпертонічної хвороби, ендокринних розладах, хронічному алкоголізмі, глікогенозі І типу, ожирінні (у 50-80% випадків)

Зниження рівня ХС плазми спостерігається у хворих з недостатністю харчування, при ураженні центральної нервової системи, розумової відсталостіхронічної недостатності серцево-судинної системи, кахексії, гіпертиреозі, гострих інфекційних захворюваннях, гострому панкреатиті, гострих гнійно-запальних процесах у м'яких тканинах, гарячкових станах, туберкульозі легень, пневмонії, саркоїдозі органів дихання, бронхіті, анемії, гемолітичній жовтяниці, гострому гепатиті, злоякісних пухлинах печінки, ревматизмі.

Велике діагностичне значення набуло визначення фракційного складу холестеролу плазми крові та окремих її ЛП (насамперед ЛПВЩ) для судження про функціональний стан печінки. За сучасним уявленням, естеріфікація вільного холестеролу в ЛПВЩ здійснюється в плазмі крові завдяки ферменту лецитин-холестерин-ацилтрансферазі, що утворюється в печінці (це органоспецифічний печінковий ензим). Активатором цього ферменту є один із основних компонентів ЛПВЩ – апо – Al, що постійно синтезується в печінці.

Неспецифічним активатором системи естерифікації холестеролу плазми є альбумін, який також продукується гепатоцитами. Цей процес відбиває передусім функціональний стан печінки. Якщо в нормі коефіцієнт естерифікації холестеролу (тобто відношення вмісту ефірозв'язаного холестеролу до загального) становить 0,6-0,8 (або 60-80%), то при гострому гепатиті, загостренні хронічного гепатиту, цироз печінки, обтураційна жовтяниця, а також хронічний алкоголізм він знижується. Різке зменшення естерифікації холестеролу свідчить про недостатність функції печінки.

Клініко-діагностичне значення дослідження концентрації

загальних фосфоліпідів у сироватці крові.

Фосфоліпіди (ФЛ) є групою ліпідів, що містять крім фосфорної кислоти (як обов'язковий компонент) спирт (зазвичай гліцерин), залишки жирних кислот і азотисті основи. Залежно від природи спирту ФО поділяють на фосфогліцериди, фосфосфінгозини та фосфоінозитиди.

Рівень загальних ФЛ (ліпідного фосфору) у сироватці (плазмі) крові підвищується у хворих з первинними та вторинними гіперліпопротеїнеміями типів IIa та IIб. Це підвищення найбільше виражено при глікогенозі I типу, холестазі, обтураційній жовтяниці, алкогольному та біліарному цирозі, вірусному гепатиті (легкий перебіг), нирковій комі, постгеморагічній анемії, хронічний панкреатит, тяжкі форми цукрового діабету, нефротичний синдром.

Для діагностики низки захворювань більш інформативним є дослідження фракційного складу фосфоліпідів сироватки крові. З цією метою в Останніми рокамидуже широко використовують методи тонкошарової хроматографії ліпідів.

Склад та властивості ліпопротеїнів плазми крові

Майже всі ліпіди плазми пов'язані з білками, що надає хорошу розчинність у воді. Ці ліпідно-білкові комплекси зазвичай називаються ліпопротеїни.

Згідно з сучасним уявленням, ліпопротеїни - це високомолекулярні водорозчинні частинки, що являють собою утворені слабкими, нековалентними зв'язками комплекси білків (апопротеїнів) і ліпідів, в яких полярні ліпіди (ФЛ, СХС) і білки («апо») складають поверхневий гідрофільний що захищає внутрішню фазу (що складається з ЕХС, ТГ) від води.

Іншими словами, ЛП – своєрідні глобули, усередині яких знаходиться жирова крапля, ядро (сформоване переважно неполярними сполуками, в основному триацилгліцеринами та ефірами холестеролу), відмежоване від води поверхневим шаром з білка, фосфоліпідів та вільного холестеролу.

Фізичні особливості ліпопротеїнів (їх розміри, молекулярна маса, щільність), як і прояви фізико-хімічних, хімічних та біологічних властивостей, багато в чому залежать, з одного боку, від співвідношення між білковим та ліпідним компонентами цих частинок, з іншого – від складу білкового та ліпідних компонентів, тобто. їхня природа.

Найбільш великими частинками, що перебувають на 98% з ліпідів і дуже незначною (близько 2%) білка, є хіломікрони (ХМ). Вони утворюються в клітинах слизової оболонки тонкого кишечникає транспортною формою для нейтральних харчових жирів, тобто. екзогенних ТГ.

Таблиця 7.3 Склад та деякі властивості ліпопротеїнів сироватки крові

Критерії оцінки окремих класів ліпопротеїнів	ЛПВЩ (альфа-ЛП)	ЛПНЩ (бета-ЛП)	ЛПДНЩ (пре-бета-ЛП)	ХМ
Щільність, кг/л	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Молекулярна маса ЛП, кД	180-380		3000- 128 000	—
Розміри частинок, нм	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 — 800,0
Усього білків, %	50-57	21-22	5-12
Усього ліпідів, %	43-50	78-79	88-95
Вільний холестерол, %	2-3	8-10	3-5
Естерифікований холестерол, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Фосфоліпіди, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Триацилгліцерини, %
4-8	11-12	50-60	84-87

Якщо екзогенні ТГ переносяться в кров хіломікронами, то транспортною формою Ендогенними ТГ є ЛПДНЩ.Їх освіта – захисна реакція організму, спрямовану запобігання жирової інфільтрації, а згодом і дистрофії печінки.

Розміри ЛПДНЩ в середньому в 10 разів менше розміру ХМ (окремі частинки ЛПДНЩ в 30-40 разів менше часток ХМ). Вони перебувають 90% ліпідів, серед яких понад половину за вмістом становлять ТГ. 10% всього холестеролу плазми переноситься ЛПДНЩ. У зв'язку із вмістом великої кількості ТГ ЛПДНЩ виявляють незначну щільність (менше 1,0). Встановлено, що ЛПНЩ та ЛПДНЩмістять 2/3 (60%) всього холестеролуплазми, тоді як 1/3 посідає частку ЛПВП.

ЛПВЩ- Найщільніші ліпідно-білкові комплекси, оскільки вміст білка в них становить близько 50% від маси частинок. Їхній ліпідний компонент наполовину складається з фосфоліпідів, наполовину – з холестеролу, переважно ефірозв'язаного. ЛПВЩ також постійно утворюються в печінці та частково в кишечнику, а також у плазмі крові в результаті «деградації» ЛПДНЩ.

Якщо ЛПНЩ та ЛПДНЩдоставляють ХС з печінки до інших тканин(периферичні), у тому числі судинну стінку, то ЛПВЩ переносять ХС з мембран клітин (передусім судинної стінки) до печінки. У печінці йде на утворення жовчних кислот. Відповідно до такої участі в обміні холестеролу, ЛПДНЩі самі ЛПНЩіменують атерогенними, а ЛПВЩ– антиатерогенними ЛП. Під атерогенністю розуміється здатність ліпідно-білкових комплексів вносити (передавати) в тканини вільний холестерол, що міститься в ЛП.

ЛПВЩ конкурують за рецептори мембран клітин з ЛПНЩ, протидіючи тим самим утилізації атерогенних ліпопротеїнів. Оскільки поверхневий моношар ЛПВЩ містить велику кількість фосфоліпідів, у місці контакту частинки з зовнішньою мембраноюендотеліальної, гладком'язової та будь-якої іншої клітини створюються сприятливі умови для переміщення на ЛПВЩ надлишку вільного холестеролу.

Однак останній затримується в поверхневому моношарі ЛПВЩ лише дуже нетривалий час, оскільки за участю ферменту ЛХАТ піддається естерификации. Утворений ЕХС, будучи неполярною речовиною, переміщається у внутрішню ліпідну фазу, звільняючи вакансії для повторення акту захоплення нової молекули СГС мембрани клітини. Звідси: чим вище активність ЛХАТ, тим ефективніша антиатерогенна дія ЛПЗЩ, які розглядаються як активатори ЛХАТ

При порушенні балансу між процесами припливу ліпідів (холестеролу) до судинної стінки та їх відпливом з неї можуть бути створені умови для формування ліпоїдозу, найбільш відомий прояв якого і є атеросклероз.

Відповідно до АВС-номенклатурою ліпопротеїнів виділяють первинні та вторинні ЛП. Первинні ЛП утворені якимось одним за хімічною природою апобілком. До них умовно можуть бути віднесені ЛПНГ, в яких міститься близько 95% апопротеїну-В. Всі інші є вторинними ліпопротеїнами, що є асоційованими комплексами апопротеїнів.

У нормі приблизно 70% холестеролу плазми знаходиться у складі «атерогенних» ЛПНГ та ЛПДНЩ, тоді як у складі «антиатерогенних» ЛПВЩ циркулює близько 30%. При такому співвідношенні в судинної стінки(та інших тканинах) зберігається баланс швидкостей припливу та відтоку холестеролу. Це і визначає чисельне значення холестеролового коефіцієнтаатерогенності, що становить при зазначеному ліпопротеїновому розподілі загального холестеролу 2,33 (70/30).

Згідно з результатами масових, епідеміологічних спостережень при концентрації загального холестеролу в плазмі 5,2 ммоль/л зберігається нульовий баланс холестеролу в судинній стінці. Підвищення рівня загального холестеролу в плазмі більше 5,2 ммоль/л веде до поступового відкладення його в судинах, а при концентрації 4,16-4,68 ммоль/л спостерігається негативний баланс холестеролу в судинній стінці. Патологічним вважають рівень загального холестеролу плазми (сироватки) крові, що перевищує 5,2 ммоль/л.

Таблиця 7.4 Шкала оцінки ймовірності розвитку ІХС та інших проявів атеросклерозу

Для диференціальної діагностикиІХС використовують ще один показник -холестероловий коефіцієнт атерогенності . Його можна розрахувати за формулою: Холестерол ЛПНЩ+ Холестерол ЛПДНЩ / Холестерол ЛПВЩ.

У клінічній практицічастіше використовується коефіцієнт Клімова, який розраховують наступним чином: Загальний холестерол – холестерол ЛПВЩ / холестерол ЛПЗЩ. У здорових людей коефіцієнт Клімоване перевищує «3»,що більше цей коефіцієнт, то вища небезпека розвитку ІХС.

Система «перекисне окиснення ліпідів – антиоксидантний захист організму»

В останні роки незмірно зріс інтерес до клінічних аспектів дослідження процесу вільнорадикального перекисного окиснення ліпідів. Це багато в чому зумовлено тим, що дефект у зазначеній ланці метаболізму здатний суттєво знизити резистентність організму до впливу на нього несприятливих факторів зовнішнього та внутрішнього середовища, а також створити передумови до формування, прискореного розвитку та посилення тяжкості перебігу різних захворюваньжиттєво важливих органів: легенів, серця, печінки, нирок та інших. Характерною особливістю цієї, так званої вільнорадикальної патології є ураження мембран, через що вона називається також мембранної патологією.

Зазначене останніми роками погіршення екологічної обстановки, пов'язане із тривалим впливом на людей іонізуючого випромінювання, прогресуючим забрудненням повітряного басейну пиловими частинками, вихлопними газами та іншими токсичними речовинами, а також грунту і води нітритами і нітратами, хімізація різних галузей промисловості, куріння, зловживання алкоголем призвели до того, що під впливом радіоактивного забруднення і чужорідних речовин у дуже реакційно здатні речовини, що істотно порушують хід обмінних процесів. Спільним для всіх цих речовин є наявність в їх молекулах неспарених електронів, що дозволяє віднести ці інтермедіатори до так званих вільних радикалів (СР).

Вільні радикали - це частинки, що відрізняються від звичайних тим, що в електронному шарі одного з їх атомів на зовнішній орбіталі знаходяться не два взаємно утримують один одного електрона, що роблять цю орбіталь заповненою, а лише один.

При заповненні зовнішньої орбіталі атома або молекули двома електронами частка речовини набуває більш менш виражену хімічну стабільність, тоді як за наявності в орбіталі всього лише одного електрона в силу впливу, що надається їм - некомпенсованого магнітного моменту і великої рухливості електрона в межах молекули - хімічна активність речовини різко підвищується.

СР можуть утворюватися шляхом відщеплення від молекули атома (іона) водню, а також приєднання (неповного відновлення) або віддачі (неповного окиснення) одного з електронів. Звідси випливає, що вільні радикали можуть бути або електронейтральними частинками або частинками, що несуть негативний або позитивний заряд.

Одним з найпоширеніших в організмі вільних радикалів є продукт неповного відновлення молекули кисню. супероксидний аніон-радикал (Про 2 -).Він постійно утворюється за участю спеціальних ферментних систем у клітинах багатьох хвороботворних бактерій, лейкоцитах крові, макрофагах, альвеолоцитах, клітинах слизової оболонки кишечника, в яких є ферментна система, що продукує цей супероксидний аніон-радикал кисню. Великий внесок у синтез Про 2 — вносять мітохондрії – внаслідок «стікання» частини електронів з мітохондріального ланцюга та перенесення їх безпосередньо на молекулярний кисень. Цей процес значно активується за станів гіпероксії (гіпербаричної оксигенації), цим пояснюється токсичний вплив кисню.

Встановлено два шляхи перекисного окислення ліпідів:

1) неферментативний, аскорбатзалежний, що активується іонами металів змінної валентності; оскільки в процесі окислення Fe++ перетворюється на Fe+++, для його продовження потрібно відновлення (за участю аскорбінової кислоти) окисного заліза в закисне;

2) ферментативний, НАДФ·Н-залежний, що здійснюється за участю НАДФ Н-залежної мікросомальної діоксигенази, що генерує — 2 .

Перекисне окислення ліпідів першим шляхом протікає у всіх мембранах, по другому - тільки в ендоплазматичному ретикулумі. На сьогодні відомі й інші спеціальні ферменти (цитохром Р-450, ліпоксигенази, ксантиноксидази), що утворюють вільні радикали та активують ПОЛ у мікросомах (мікросомальне окиснення), інших органелах клітини за участю як кофактори НАДФ·Н, пірофосфату та заліза двовалентного. При спричиненому гіпоксією зниженні в тканинах рО 2 відбувається конверсія ксантиндегідрогенази в ксантиноксидазу. Паралельно з цим процесом активується інший – перетворення АТФ на гіпоксантин та ксантин. При дії ксантиноксидази на ксантин відбувається утворення супероксидних аніонрадикалів кисню. Цей процес спостерігається не тільки при гіпоксії, але і при запаленні, що супроводжується стимуляцією фагоцитозу та активацією гексозомонофосфатного шунту у лейкоцитах.

Антиоксидантні системи

Описаний процес розвивався б безконтрольно, якби в клітинних елементах тканин не знаходилися речовини (ферменти та неферменти), що протидіють його перебігу. Вони здобули популярність під назвою антиоксидантів.

Неферментативними інгібіторами вільнорадикального окисненняє природні антиоксиданти - альфа-токоферол, стероїдні гормони, тироксин, фосфоліпіди, холестерол, ретинол, аскорбінова кислота.

Основний природний антиоксидантальфа-токоферол виявляється у плазмі, а й у еритроцитах крові. Вважають, що молекули альфа-токоферолу, Вбудовуються в ліпідний шар мембрани еритроцита (як і всіх інших мембран клітин організму), оберігають ненасичені жирні кислоти фосфоліпідів від перекисного окиснення. Збереження структури мембран клітин багато в чому обумовлює їх функціональну активність.

Найбільш поширеними з антиоксидантів є альфа-токоферол (вітамін Е),містить у плазмі та в плазматичних клітинних мембранах, ретинол (вітамін А), аскорбінова кислота,деякі ферменти, наприклад супероксиддисмутаза (СОД)еритроцитів та інших тканин, церулоплазмін(руйнує супероксидні аніонрадикали кисню в плазмі крові), глутатіонпероксидаза, глутатіонредуктаза, каталазата ін, що впливають на вміст продуктів ПОЛ.

При досить високому вмісті альфа-токоферолу в організмі утворюється лише невелика кількість продуктів ПОЛ, що беруть участь у регуляції багатьох фізіологічних процесів, у тому числі: клітинного поділу, іонного транспорту, оновлення мембран клітин, біосинтезі гормонів, простагландинів, у здійсненні окисного фосфорилювання. Зменшення вмісту цього антиоксиданту в тканинах (що зумовлює ослаблення антиокислювального захисту організму) призводить до того, що продукти перекисного окислення ліпідів починають виробляти замість фізіологічного патологічний ефект.

Патологічні стани, що характеризуються підвищеним утворенням вільних радикалів та активацією перекисного окислення ліпідів, можуть бути самостійні, багато в чому схожі за патобіохімічними і клінічним проявамзахворювання ( авітаміноз Е, променева поразка, деякі отруєння хімічними речовинами). Натомість ініціація вільно-радикального окислення ліпідів грає важливу рольв формуванні різних соматичних захворювань, пов'язані з ураженням внутрішніх органів.

Продукти ПОЛ, що утворюються в надлишку, викликають порушення не тільки ліпідних взаємодій в біомембранах, але також їх білкового компонента – за рахунок зв'язування з амінними групами, що призводить до порушення білково-ліпідних взаємин. В результаті підвищується доступність гідрофобного шару мембрани для фосфоліпаз та протеолітичних ферментів. Це посилює процеси протеолізу та, зокрема, розпаду білків ліпопротеїнів (фосфоліпідів).

Вільнорадикальне окисненнявикликає зміну еластичних волокон, ініціює фібропластичні процеси та старінняколагену. При цьому найбільш вразливими є мембрани клітин еритроцитів і ендотелію артерій, оскільки вони, володіючи порівняно високим вмістом фосфоліпідів, що легко окислюються, контактують з відносно великою концентрацією кисню. Руйнування еластичного шару паренхіми печінки, нирок, легенів та судин тягне за собою фіброз, в тому числі пневмофіброз(при запальних захворюваннях легень), атеросклероз та кальциноз.

Не викликає сумніву патогенетична роль активації ПОЛу формуванні порушень в організмі за хронічного стресу.

Виявлено тісну кореляцію між накопиченням продуктів ПОЛ у тканинах життєво важливих органів, плазмі та еритроцитах, що дозволяє використовувати кров для судження про інтенсивність вільнорадикального окислення ліпідів в інших тканинах.

Доведено патогенетичну роль перекисного окислення ліпідів у формуванні атеросклерозу та ішемічної хворобисерця, цукрового діабету, злоякісних новоутворень, гепатиту, холециститу, опікової хвороби, туберкульозу легень, бронхіту, неспецифічної пневмонії.

Встановлення активації ПОЛ при низці захворювань внутрішніх органів стало підставою для використання з лікувальною метою антиоксидантів різної природи.

Застосування їх дає позитивний ефект при хронічній ішемічній хворобі серця, туберкульозі (викликаючи до того ж усунення побічних реакційна антибактеріальні препарати: стрептоміцин та ін., багатьох інших захворюваннях, а також хіміотерапії злоякісних пухлин.

Антиоксиданти все ширше застосовуються для профілактики наслідків впливу деяких токсичних речовин, ослаблення синдрому «весняної слабкості» (обумовленого, як вважають, інтенсифікацією ПОЛ), профілактики та лікування атеросклерозу, багатьох інших захворювань.

Відносно великим вмістом альфа-токоферолу відрізняються яблука, пшеничні зародки, борошно пшеничне, картопля, боби.

Для діагностики патологічних станів та оцінки ефективності лікування, що проводиться, прийнято визначати в плазмі та еритроцитах крові вміст первинних (дієнові кон'югати), вторинних (малоновий діальдегід) та кінцевих (шиффові основи) продуктів ПОЛ. У деяких випадках досліджують активність ферментів антиокислювального захисту: СОД, церулоплазміну, глутатіонредуктази, глутатіонпероксидази та каталази. Інтегральним тестом оцінки ПОЛє визначення проникності еритроцитарних мембран або осмотичної стійкості еритроцитів

Слід зазначити, що патологічні стани, що характеризуються підвищенням утворення вільних радикалів та активацією перекисного окислення ліпідів, можуть являти собою:

1) самостійне захворювання з характерною клінічною картиною, наприклад, авітаміноз Е, променева поразка, деякі хімічні отруєння;

2) соматичні захворювання, пов'язані з ураженням внутрішніх органів. До таких слід віднести насамперед: хронічну ІХС, цукровий діабет, злоякісні новоутворення, запальні захворювання легень (туберкульоз, неспецифічні запальні процеси легенів), захворювання печінки, холецистит, опікову хворобу, виразкову хворобу шлунка та дванадцятипалої кишки

Слід мати на увазі, що використання в процесі хіміотерапії туберкульозу легень та інших захворювань ряду широко відомих препаратів (стрептоміцину, тубазиду та ін.) саме по собі може спричинити активацію перекисного окиснення ліпідів, а отже, збільшення тяжкості перебігу захворювань.

Ліпіди - група низькомолекулярних речовин, що характеризуються різною розчинністю в органічних розчинниках та нерозчинних у воді. Ліпіди в крові знаходяться в основному у формі хіломікронів та формі ліпопротеїдів. У плазмі крові присутні три основні класи ліпідів: холестерин та його ефіри, тригліцериди (нейтральні жири) та фосфоліпіди.

Збільшення загальних ліпідів у сироватці крові зветься гіперлідемії. Вона спостерігається після їди - це фізіологічне явище (аліментарна гіперліпідемія). Фізіологічна гіперліпідемія настає через 1-4 години після прийому їжі. Підвищення вмісту ліпідів у крові після вживання їжі тим вище, що нижчий рівень ліпідів у крові натще.

Дослідження загальних ліпідів дає орієнтовне уявлення про стан ліпідного обміну у обстежуваного.

Підвищенням вмісту ліпідів у крові можуть супроводжуватися такі захворювання:

Гострі та хронічні гепатити, механічні жовтяниці. Однак при найважчих
ураження паренхіми печінки вміст ліпідів у крові знижується (механічні
жовтяниці також супроводжуються гіперліпідемією);

Цукровий діабет супроводжується вираженою гіперліпемією, яка, як правило,
розвивається паралельно з ацидозом. Гіперліпемія при діабеті спричинена посиленою
мобілізацією жиру з жирових депо та доставкою ліпідів у печінку. Такий характер
гіперліпідемій та при панкреатитах;

Деякі захворювання нирок. При гострих і хронічних нефритах без набряків кількість
ство ліпідів у крові нормальне, з набряками - підвищено. При ліпоїдному нефрозі
кількість ліпідів підвищується у 2-6 разів [Покровський А.А., 1969];

Так звана спонтанна гіперліпемія - рідкісне спадкове захворювання,
спостерігається головним чином у чоловіків. В основі захворювання лежить порушення переховання
і ліпідів з крові на тканині через нестачу тканинних ліпаз. В осіб, які страждають на цю
патологією є виражена тенденція до розвитку атеросклерозу.

В даний час дослідження загальних ліпідів у клінічній практиці практично не застосовується через низьку інформативність цього показника.

Тригліцериди у сироватці

Тригліцериди (ТГ), або нейтральні жири, - складні ефіри триатомного спирту гліцерину та вищих жирних кислот. ТГ надходять в організм з їжею (екзогенні ТГ) та синтезуються в організмі (ендогенні ТГ). Останні утворюються у печінці головним чином із вуглеводів. ТГ є головною формою накопичення жирних кислот в організмі та основним джерелом енергії у людей. Нормальні величини концентрації ТГ у сироватці представлені у табл. 4.22.

У клінічній практиці вміст ТГ у крові визначається головним чином для виявлення та типування дисліпопротеїдемій.

Таблиць	а "	1.22. Зміст ТГ у сироватці в нормі	[Тіц У., 1986]
			Зміст	ТГ у сироватці
Вік, роки			мг/дл		ммоль/л
		чоловіки		жінки		чоловіки	жінки
0-5		30-86		32-99		0,34-0,97	0,36-1,12
6-11		31-108		35-114		0,35-1,22	0,40-1,29
12-15		36-138		41-138		0,41-1,56	0,46-1,56
16-19		40-163		40-128		0,45-1,84	0,45-1,45
20-29		44-185		40-128		0,50-2,09	0,45-1,45
30-39		49-284		38-160		0,55-3,21	0,43-1,81
40-49		56-298		44-186		0,63-3,37	0,50-2,10
50-59		62-288		55-247		0,70-3,25	0,62-2,79
	В осіб старших	60 років значення	злегка знижуються

кому панкреатиті, хронічній ниркової недостатності, гіпертонічній хворобі, гострому інфаркті міокарда, вагітності, хронічній ІХС, тромбозі судин мозку, гіпотиреозі, цукровому діабеті, подагрі, глікогенозах I, IIIі VI типів, респіраторному дистресс-синдромі, великій таласемії, синдромі Дауна, синдромі Вернера, невротичній анорексії, ідіопатичній гіперкальціємії, гострій перемежовується порфірії.

Підвищений рівень ТГ у крові є фактором ризику розвитку ІХС. При цьому підвищення рівня ТГ у крові до 200-500 мг/дл, або 2,3-5,6 ммоль/л, розцінюється як виражена гіпертригліцеридемія, а понад 500 мг/дл або більше 5,6 ммоль/л, як важка гіпертригліцеридемія [Долгов Ст та ін., 1995].

Гіперліпідемія (гіперліпемія) -збільшення концентрації загальних ліпідів плазми як фізіологічне явище може спостерігатися через 1-4 години після прийому їжі. Аліментарна гіперліпемія виражена тим сильніше, чим нижчий рівень ліпідів у крові хворого натще.

Концентрація ліпідів у крові змінюється при низці патологічних станів:

Нефротичний синдром, ліпоїдний нефроз, гострий та хронічний нефрит;

Біліарний цироз печінки, гострий гепатит;

Ожиріння-атеросклероз;

Гіпотиреоз;

Панкреатит і т.д.

Дослідження рівня холестеролу (ХС) відбиває лише патологію обміну ліпідів в організмі. Гіперхолестеролемія – документований фактор ризику коронарного атеросклерозу. ХС – обов'язковий компонент мембрани всіх клітин, особливі фізико-хімічні властивості кристалів. фізіологічні функції. ХС використовується як попередник при біосинтезі стероїдних гормонів (глюко- і мінералокортикоїдів, статевих), вітаміну D 3 , а також жовчних кислот. Умовно можна виділити 3 пула ХС:

А - швидко обмінюється (30 г);

Б - повільно обмінюється (50 г);

В - дуже повільно обмінюється (60 г).

Ендогенний холестерин у значній кількості синтезується у печінці (80%). Екзогенний холестерин надходить у організм у складі продуктів тваринного походження. Транспорт ХС із печінки до позапечінкових тканин здійснюють

ЛПНГ. Виведення ХС із печінки із позапечінкових тканин у печінку виробляють зрілі форми ЛПВЩ (50% - ЛПНЩ, 25% ЛПЗЩ, 17%ЛПДНЩ, 5% -ХМ).

Гіперліпопротеїнемія та гіперхолестеринемія (класифікація Фредріксона):

1 тип – гіперхіломікронемія;

2 тип - а - гіпер-β-ліпопротеїнемія, б - гіпер-β і гіперпре-β-ліпопротеїнемія;

3 тип – дис-β-ліпопротеїнемія;

4 тип – гіпер-пре-β-ліпопротеїнемія;

5 тип – гієр-пре-β-ліпопротеїнемія та гіперхіломікронемія.

Найбільш атерогенними є 2 та 3 типи.

Фосфоліпіди - група ліпідів, що містять крім фосфорної кислоти (обов'язковий компонент) спирт (зазвичай гліцерин), залишки жирних кислот та азотисті основи. У клініко-лабораторній практиці має місце метод визначення рівня загальних фосфоліпідів, рівень яких підвищується у хворих з первинними та вторинними гіперліпопротеїнеміями ІІа та ІІб. Зниження має місце при низці захворювань:

аліментарна дистрофія;

Жирова дегенерація печінки,

Портальний цироз;

Прогресування атеросклерозу;

Гіпертиріоз тощо.

Перекисне окислення ліпідів (ПОЛ) є вільно-радикальним процесом, ініціація якого відбувається при утворенні активних форм кисню – супероксидіону. . ; гідроксильного радикала АЛЕ . ; гідропероксидного радикалу АЛЕ 2 . ; синглетного кисню Про 2; гіпохлоритного іона ClO-. Основними субстратами ПОЛ є поліненасичені жирні кислоти, які перебувають у структурі фосфоліпідів мембран. Найсильнішим каталізатором є іони металів заліза. ПОЛ – це фізіологічний процес, який має важливе значеннядля організму, оскільки регулює проникність мембран, впливає розподіл і зростання клітин, починає фагосинтез, є шляхом біосинтезу деяких біологічних речовин (простагландинов, тромбоксанов). Контроль за рівнем ПОЛ здійснює антиоксидантна система (аскорбінова кислота, сечова кислота, β-каротин і т.д.). Втрата рівноваги між двома системами призводить до загибелі клітин та клітинних структур.

Для діагностики прийнято визначати у плазмі та еритроцитах крові вміст продуктів ПОЛ (дієнові кон'югати, малоновий діальдегід, шифові основи), концентрацію основного природного антиоксиданту – альфа-токоферолу з розрахунком показника коефіцієнта МДА/ТФ. Інтегральним тестом оцінки ПОЛ є визначення проникності еритроцитарних мембран.

2. Пігментний обмінсукупність складних перетворень різних забарвлених речовин в організмі людини та тварин.

Найбільш добре відомий пігмент крові – гемоглобін (хромопротеїн, який складається з білкової частини глобіну та простетичної групи, представленої 4 гемами, кожен гем складається з 4 піррольних ядер, які пов'язані між собою метиновими містками, в центрі знаходиться іон заліза зі ступенем окислення 2+) . Середній термін життя еритроциту становить 100-110 діб. Після закінчення цього періоду відбувається руйнування та деструкція гемоглобіну. Процес розпаду починається вже в судинному руслі, завершується в клітинних елементах системи фагоцитуючих мононуклеарів (купферівські клітини печінки, гістіоцити сполучної тканини, плазматичні клітини кісткового мозку). Гемоглобін у судинному руслі зв'язується з гаптоглобіном плазми та затримується у судинному руслі, не проходячи нирковий фільтр. Внаслідок трипсиноподібної дії бета-ланцюга гаптоглобіну і викликаних його впливом конформаційних змін у порфіриновому кільці гему створюються умови для легшого руйнування гемоглобіну в клітинних елементах системи фагоцитуючих мононуклеарон. Утворюється таким чином високомолекулярний пігмент зеленого кольору вердоглобін(синоніми: вердогемоглобін, холеглобін, псевдогемоглобін) являє собою комплекс, що складається з глобіну, розірваної системи порфіринового кільця та тривалентного заліза. Подальші перетворення призводять до втрати вердоглобіном заліза та глобіну, внаслідок чого порфіринове кільце розгортається в ланцюг і формується низькомолекулярний жовчний пігмент зеленого кольору. білівердін. Майже весь він ферментативним шляхом відновлюється у найважливіший червоно-жовтий пігмент жовчі. білірубін,є звичайним компонентом плазми крові. На поверхні плазматичної мембрани гепатоцита піддається дисоціації. При цьому вивільнений білірубін утворює тимчасовий асоціат з ліпідами плазматичної мембрани та переміщається через неї завдяки діяльності певних ферментних систем. Подальше проходження вільного білірубіну в клітину відбувається за участю в цьому процесі двох білків-переносників: лігандину (він транспортує основну кількість білірубіну) та протеїну Z.

Лігандин та протеїн Z виявлені також у нирках та кишечнику, тому при недостатності функції печінки вони вільні компенсувати послаблення процесів детоксикації в цьому органі. І ті й інші досить добре розчиняються у воді, але позбавлені здатності переміщатися через ліпідний шар мембрани. За рахунок зв'язування білірубіну з глюкуроновою кислотою властива вільному білірубіну токсичність значною мірою втрачається. Гідрофобний, ліпофільний вільний білірубін, легко розчиняючись у ліпідах мембрани і проникаючи внаслідок цього в мітохондрії, роз'єднує в них дихання та окисне фосфорилювання, порушує синтез білка, потік іонів калію через мембрану клітин та органел. Це негативно позначається на стані центральної нервової системи, викликаючи у хворих низку характерних неврологічних симптомів.

Білірубінглюкуроніди (або пов'язаний, кон'югований білірубін) на відміну від вільного білірубіну відразу ж вступають у реакцію з діазореактивом (“прямий” білірубін). Слід мати на увазі, що в самій плазмі крові білірубін, не кон'югований з глюкуроновою кислотою, може бути пов'язаний з альбуміном, або ні. Остання фракція (не пов'язана ні з альбуміном, ні з ліпідами, ні з іншими компонентами крові білірубіну) найбільш токсична.

Білірубінглюкуроніди завдяки ферментним системам мембран активно переміщуються через них (проти градієнта концентрації) у жовчні ходи, виділяючись разом із жовчю у просвіт кишечника. У ньому під впливом ферментів, що продукуються кишковою мікрофлорою, відбувається розрив глюкуронідного зв'язку. Вивільнений вільний білірубін відновлюється з утворенням у тонкому кишечнику спочатку мезобілірубіну, а потім і мезобіліногену (уробіліногену). У нормі певна частина мезобіліногену, всмоктуючись у тонкому кишечнику та у верхньому відділі товстого, через систему ворітної венипотрапляє в печінку, де практично повністю руйнується (шляхом окислення), перетворюючись на дипіррольні сполуки – пропент-діопент та мезобілілейкан.

Мезобіліноген (уробіліноген) при цьому в загальний струм кровообігу не надходить. Частина його разом із продуктами руйнування знову прямує у просвіт кишечника у складі жовчі (ентерогепотальний кругообіг). Однак навіть при найменших змінах у печінці її бар'єрна функція багато в чому "знімається" і мезобіліноген потрапляє спочатку в загальний струм кровообігу, а потім в сечу. Основна маса його прямує з тонкого кишечника в товстий, де під впливом анаеробної мікрофлори ( кишкової паличкита інших бактерій) піддається подальшому відновленню з утворенням стеркобіліногену. Стеркобіліноген, що утворився (добова кількість 100-200 мг), майже повністю виділяється з калом. На повітрі він окислюється і перетворюється на стеркобілін, що є одним із пігментів калу. Невелика частина стеркобіліногену потрапляє шляхом всмоктування через слизову оболонку товстого кишечника в систему нижньої порожнистої вени, доставляється з кров'ю в нирки та виділяється із сечею.

Таким чином, у сечі здорової людини мезобіліноген (уробіліноген) відсутній, але в ній міститься деяка кількість стеркобіліну (який часто не зовсім правильно називають "уробіліном")

Для визначення вмісту білірубіну в сироватці (плазмі) крові використовують в основному хімічні та фізико-хімічні методидослідження, серед яких виділяють колориметричні, спектрофотометричні (ручні та автоматизовані), хроматографічні, флюориметричні та деякі інші.

Одна з важливих суб'єктивних ознак порушення пігментного обміну – поява жовтяниці, яка відзначається зазвичай при рівні білірубіну в крові 27-34 мкмоль/л та більше. Причинами гіпербілірубінемії можуть бути: 1) посилення гемолізу еритроцитів (понад 80% загального білірубінупредставлено некон'югованим пігментом); 2) порушення функції печінкових клітин та 3) затримка відтоку жовчі (гіпербілірубінемія має печінкове походження, якщо більше 80% загального білірубіну становить кон'югований білірубін). У першому випадку говорять про так звану гемолітичну жовтяницю, у другому – про паренхіматозну (може бути викликана спадково обумовленими дефектами в процесах транспорту білірубіну та його глюкуронідування), у третьому – про механічну (або обтураційну, застійну) жовтяницю.

При паренхіматозній формі жовтяницівідзначаються деструктивно-дистрофічні зміни в паренхіматозних клітинах печінки та інфільтративні – у стромі, що призводять до підвищення тиску в жовчних протоках. Застою білірубіну в печінці сприяє також різке ослаблення метаболічних процесів у уражених гепатоцитах, які втрачають здатність нормально виконувати різні біохімічні та фізіологічні процеси, зокрема переводити пов'язаний білірубін із клітин на жовч проти градієнта концентрації. Підвищення концентрації пов'язаного білірубіну в крові призводить до появи в сечі.

Найбільш “тонкою” ознакою ураження печінки при гепатитах є поява мезобіліногену(уробіліногену) у сечі.

При паренхіматозній жовтяниці збільшується головним чином концентрація пов'язаного (кон'югованого) білірубіну в крові. Вміст вільного білірубіну зростає, але меншою мірою.

В основі патогенезу обтураційної жовтяниці лежить припинення надходження жовчі до кишечника, що призводить до зникнення стеркобіліногену з сечі. При застійній жовтяниці збільшується переважно зміст пов'язаного білірубіну крові. Позапечінкові холестатичні жовтяниці супроводжуються тріадою клінічних ознак: знебарвленим калом, темною сечею та свербінням шкіри. Внутрішньопечінковий холестаз клінічно проявляється свербінням шкіри та жовтяницею. При лабораторне дослідженнявідзначається гіпербілірубінемія (за рахунок пов'язаного), білірубінурія, підвищення лужної фосфатази при нормальних значеннях трансаміназ у сироватці крові.

Гемолітичні жовтяниціобумовлені гемолізом еритроцитів та, як наслідок, підвищеним утворенням білірубіну. Підвищення вмісту вільного білірубіну одна із головних ознак гемолітичної жовтяниці.

У клінічній практиці виділяють вроджені та набуті функціональні гіпербілірубінемії, зумовлені порушенням елімінації білірубіну з організму (наявність дефектів у ферментних та інших системах перенесення білірубіну через мембрани клітин та його глюкуронідування в них). Синдром Жільбера – спадкове доброякісне хронічне захворювання, що протікає з помірно вираженою негемолітичною некон'югованою гіпербілірубінемією. Постгепатитна гіпербілірубінемія Калька - набутий ензимний дефект, що призводить до збільшення рівня вільного білірубіну в крові, вроджена сімейна негемолітична жовтяниця Криглера – Найяра (відсутність у гепатоцитах глюкуронілтрансферази), жовтяниця при вродженому гіпотиріолізі туху новонароджених, лікарська жовтяниця та ін. .

Порушення пігментного обміну можуть бути викликані змінами у процесах розпаду гема, а й у освіті його попередників – порфиринов (циклічні органічні сполуки, основу яких лежить кільце порфіну, що з 4 піролів, з'єднаних метиновыми містками). Порфірії – група спадкових захворювань, що супроводжуються генетичним дефіцитом активності ензимів, що беруть участь у біосинтезі гема, при яких в організмі виявляється збільшення вмісту порфіринів або їх попередників, що зумовлює ряд клінічних ознак (надлишкове утворення продуктів метаболізму, спричиняє розвиток неврологічних симптомів та (або) підвищення фоточутливості шкіри).

Найбільш широко використовувані методи визначення білірубіну ґрунтуються на його взаємодії з діазореагентом (реактивом Ерліха). Широкого поширення набув метод Ендрассіка- Грофа. У цьому методі як «визволитель» білірубіну використовують суміш кофеїну та бензоату натрію в ацетатному буфері. Ферментативне визначення білірубіну засноване на його окисленні білірубіноксидазою. Можливе визначення некон'югованого білірубіну та іншими методами ферментативного окиснення.

В даний час все більшого поширення, особливо при експрес-діагностиці, набуває визначення білірубіну методами «сухої хімії».

Вітаміни.

Вітамінами називають незамінні низькомолекулярні речовини, що надходять в організм з їжею ззовні та беруть участь у регуляції біохімічних процесів на рівні ферментів.

Подібність та відмінність вітамінів і гормонів.

Подібність– регулюють метаболізм в організмі людини через ферменти:

· Вітамінивходять до складу ферментів та є коферментами або кофакторами;

· Гормониабо регулюють активність вже наявних ферментів у клітині, або є індукторами або репресорами у біосинтезі необхідних ферментів.

Відмінність:

· Вітаміни- низькомолекулярні органічні сполуки, Екзогенні фактори регуляції метаболізму і надходять з їжею ззовні.

· Гормони- високомолекулярні органічні сполуки, ендогенні фактори, що синтезуються в ендокринних залозах організму у відповідь на зміну зовнішнього або внутрішнього середовища організму людини, а також регулюють метаболізм.

Вітаміни класифікуються на:

1. Жиророзчинні: A, D, E, K, А.

2. Водорозчинні: група В, PP, H, C, ТГФК (тетрагідрофолієва кислота), пантотенова кислота (3), Р (рутин).

Вітамін А (ретинол, антиксерофтальмічний)хімічна структура представлена - іононовим кільцем і 2 залишками ізопрену; потреба в організмі становить 2,5-30 мг на добу.

Найбільш ранній та специфічна ознакагіповітаміноз А - гемералопія (куряча сліпота) - порушення сутінкового зору. Виникає через нестачу зорового пігменту – родопсину. Родопсин містить як активну групу ретиналь (альдегід вітаміну А) - знаходиться в паличках сітківки. Ці клітини (палички) сприймають світлові сигнали низької інтенсивності.

Родопсин = опсин (білок) + цис-ретиналь.

При збудженні родопсину світлом, цис-ретиналь, в результаті ферментативних перебудов усередині молекули переходить у повністю-транс-ретиналь (на світлі). Це призводить до конформаційної перебудови всієї молекули родопсину. Родопсин дисоціює на опсин і транс-ретиналь, що є пусковим механізмом, що збуджує закінчення зорового нерваімпульс, який потім передається у мозок.

У темряві, в результаті ферментативних реакцій транс-ретиналь знову перетворюється на цис-ретиналь і, поєднуючись з опсином, утворює родопсин.

Вітамін А також впливає на процеси росту та розвитку покривного епітелію. Тому при авітамінозі спостерігається ураження шкіри, слизових оболонок та очей, яке проявляється у патологічному зроговенні шкіри та слизових. У хворих розвивається ксерофтальмія – сухість рогової оболонки ока, тому що відбувається закупорка слізного каналу внаслідок ороговіння епітелію. Так як око перестає омиватися сльозою, яка має бактерицидну дію, розвиваються кон'юнктивіти, виразка та розм'якшення рогівки - кератомаляція. При авітамінозі А може бути також ураження слизової шлунково-кишкового тракту, дихальних та сечостатевих шляхів. Порушується стійкість усіх тканин до інфекцій. При розвитку авітамінозу у дитинстві – затримка зростання.

В даний час показано участь вітаміну А в захисті мембран клітин від окислювачів - тобто вітамін А має антиоксидантну функцію.

Пировиноградна кислота в крові

Клініко-діагностичне значення дослідження

Норма: 0,05-0,10 ммоль/л у сироватці дорослих людей.

Зміст ПВК збільшуєтьсяпри гіпоксичних станах, викликаних тяжкою серцево-судинною, легеневою, кардіореспіраторною недостатністю, анеміях, при злоякісних новоутвореннях, гострому гепатиті та інших захворюваннях печінки (найбільш виражено при термінальних стадіях цирозу печінки), токсикозах, інсулінозалежному цукровому діабеті, діабетичному кетоацидозі, дихальному алкалозі, уремії, гепатоцеребральній дистрофії, гіперфункції гіпо фори, стрихніна , адреналіну та при великих фізичних навантаженнях, тетанії, судомах (при епілепсії)

Клініко-діагностичне значення визначення вмісту молочної кислоти в крові

Молочна кислота(МК) є кінцевим продуктом гліколізу та глікогенолізу. Значна кількість її утворюється в м'язах.З м'язової тканиниМК зі струмом крові надходить у печінку, де використовується для синтезу глікогену. Разом з тим, частина молочної кислоти з крові поглинається серцевим м'язом, що утилізує її як енергетичний матеріал.

Рівень МК у крові збільшуєтьсяпри гіпоксичних станах, гострому гнійному запальному ураженні тканин, гострих гепатитах, цирозі печінки, нирковій недостатності, злоякісних новоутвореннях, цукровому діабеті (приблизно у 50% хворих), легкого ступеняуремії, інфекціях (особливо пієлонефриті), гострому септичному ендокардиті, поліомієліті, важких захворюваннях судин, лейкозах, інтенсивних та тривалих м'язових навантаженнях, епілепсії, тетанії, правці, судомних станах, гіпервентиляції, вагітності (у III триместрі)

Ліпіди – різноманітні за хімічною будовою речовини, що мають низку загальних фізичних, фізико-хімічних та біологічних властивостей. Вони характеризуються здатністю розчинятися в ефірі, хлороформі, інших жирових розчинниках і лише незначно (і не завжди) - у воді, а також формувати разом з білками та вуглеводами основний структурний компонент живих клітин. Властивості ліпідам властивості зумовлюються характерними особливостями структури їх молекул.

Роль ліпідів в організмі дуже різноманітна. Одні з них є формою депонування (тріацилгліцерини, ТГ) і транспорту (вільні жирні кислоти-СЖК) речовин, при розпаді яких вивільняється велика кількість енергії, інші – являють собою найважливіші структурні компоненти клітинних мембран (вільний холестерол і фосфоліпіди). Ліпіди беруть участь у процесах терморегуляції, захист життєво важливих органів (наприклад, нирок) від механічних впливів (травм), втрати білка, у створенні еластичності шкірних покривів, захист їх від надмірного видалення вологи.

Деякі з ліпідів є біологічно активними речовинами, що мають властивості модуляторів гормонального впливу (простагландини) і вітамінів (жирні полінасичені кислоти). Більш того, ліпіди сприяють всмоктуванню жиророзчинних вітамінів А, D, E, K; виступають у ролі антиокислювачів (вітаміни А,Е), що багато в чому регулюють процес вільно-радикального окислення фізіологічно важливих з'єднань; обумовлюють проникність клітинних мембран по відношенню до іонів та органічних з'єднань.

Ліпіди є попередниками низки стероїдів з вираженою біологічною дією - жовчних кислот, вітамінів групи D, статевих гормонів, гормонів кори надниркових залоз.

Клініко-діагностичне значення визначення рівня загальних ліпідів у плазмі (сироватці) крові

Норма – 4,0-8,0 г/л.

Концентрація ліпідів у крові змінюється за цілого ряду патологічних станів. Так, у хворих на цукровий діабет поряд з гіперглікемією відзначається різко виражена гіперліпемія (нерідко до 10,0-20,0 г/л). При нефротичному синдромі, особливо ліпоїдному нефрозі, вміст ліпідів у крові може досягати ще вищих цифр – 10,0-50,0 г/л.

Гіперліпемія – постійне явище у хворих з біліарним цирозом печінки та у хворих з гострим гепатитом (особливо у жовтяничному періоді). Підвищений вміст ліпідів у крові, як правило, виявляється у осіб, які страждають на гострий або хронічний нефрит, особливо якщо захворювання супроводжується набряками (внаслідок накопичення в плазмі ЛПНГ та ЛПДНЩ).

Клініко-діагностичне значення дослідження холестеролу (ХС) у сироватці (плазмі) крові

Згідно з даними епідеміологічних досліджень, верхній рівень вмісту холестерину в плазмі крові практично здорових людей у віці 20-29 років становить 5,17 ммоль/л.

Гіперхолестеролемія – найбільш доведений фактор ризику коронарного атеросклерозу. Це підтверджено численними епідеміологічними та клінічними дослідженнями, які встановили зв'язок гіперхолестеролемії з коронарними атеросклерозом, частотою ІХС та інфаркту міокарда.

Найвищий рівень холестеролу відзначається при генетичних порушеннях в обміні ЛП: сімейної гомоігетерозиготної гіперхолестеролемії, сімейної комбінованої гіперліпідемії, полігенної гіперхолестеролемії.

При низці патологічних станів розвивається вторинна гіперхолестеролемія . Вона спостерігається при захворюваннях печінки, ураженнях нирок, злоякісних пухлинах підшлункової залози та простати, подагрі, ІХС, гострому інфаркті міокарда, гіпертонічної хвороби, ендокринних розладах, хронічному алкоголізмі, глікогенозі I типу, ожиріння (8).

Зниження рівня ХС плазми спостерігається у хворих з недостатністю харчування, при ураженні центральної нервової системи, розумової відсталості, хронічної недостатності серцево-судинної системи, кахексії, гіпертиреозі, гострих інфекційних захворюваннях, гострому панкреатиті, гострих гнійно-запальних процесах у м'яких тканинах. туберкульозі легень, пневмонії, саркоїдозі органів дихання, бронхіті, анемії, гемолітичній жовтяниці, гострому гепатиті, злоякісних пухлинах печінки, ревматизмі.

Велике діагностичне значення набуло визначення фракційного складу холестеролу плазми крові та окремих її ЛП (насамперед ЛПВЩ) для судження про функціональний стан печінки. За сучасним уявленням, естеріфікація вільного холестеролу в ЛПВЩ здійснюється в плазмі крові завдяки ферменту лецитин-холестерин-ацилтрансферазе, що утворюється в печінці (це органоспецифічний печінковий ензим). Активатором цього ферменту є один з базових компонентів ЛПВЩ – а.

Неспецифічним активатором системи естерифікації холестеролу плазми є альбумін, який також продукується гепатоцитами. Цей процес відображає насамперед функціональний стан печінки. У разі якщо в нормі коефіцієнт естерифікації холестеролу (тобто відношення вмісту ефірозв'язаного холестеролу до загального) становить 0,6-0,8 (або 60-80%), то при гострому гепатиті, загостренні хронічного гепатиту, цирозі печінки, обтураційній , а також хронічний алкоголізм він знижується. Різке зменшення естерифікації холестеролу свідчить про недостатність функції печінки.

Клініко-діагностичне значення дослідження концентрації загальних фосфоліпідів у сироватці крові.

Фосфоліпіди (ФЛ) є групою ліпідів, що містять крім фосфорної кислоти (як обов'язковий компонент) спирт (зазвичай гліцерин), залишки жирних кислот і азотисті основи. Враховуючи залежність від природи спирту ФО поділяють на фосфогліцериди, фосфосфінгозини та фосфоінозитиди.

Рівень загальних ФО (ліпідного фосфору) у сироватці (плазмі) крові підвищується у хворих з первинними та вторинними гіперліпопротеїноміями типів IIa і IIб. Це підвищення найбільше виражено при глікогенозі I типу, холестазі, обтураційній жовтяниці, алкогольному та біліарному цирозі, вірусному гепатиті (легкий перебіг), нирковій комі, постгеморагічній анемії, хронічному панкреатиті, тяжкій формі цукрового діабету, нефротичному синдромі.

Для діагностики низки захворювань більш інформативним є дослідження фракційного складу фосфоліпідів сироватки крові. З цією метою останніми роками дуже широко використовують методи тонкошарової хроматографії ліпідів.

Склад та властивості ліпопротеїнів плазми крові

Майже всі ліпіди плазми пов'язані з білками, що надає їм гарної розчинності у воді. Ці ліпідно-білкові комплекси зазвичай називаються ліпопротеїни.

Згідно з сучасним уявленням, ліпопротеїни - це високомолекулярні водорозчинні частинки, що являють собою утворені слабкими, нековалентними зв'язками комплекси білків (апопротеїнів) і ліпідів, в яких полярні ліпіди (ФЛ, СХС) і білки («апо») і захищає внутрішню фазу (що складається переважно з ЕХС, ТГ) від води.

Іншими словами, ЛП – своєрідні глобули, усередині яких знаходиться жирова крапля, ядро (сформоване переважно неполярними з'єднаннями, в основному триацилгліцеринами та ефірами холестеролу), відмежоване від води поверхневим шаром з білка, фосфоліпідів та вільного холестеролу.

Фізичні особливості ліпопротеїнів (їх розміри, молекулярна маса, щільність), як і прояви фізико-хімічних, хімічних та біологічних властивостей, багато в чому залежать, з одного боку, від співвідношення між білковим та ліпідним компонентами цих частинок, з іншого – від складу білкового та ліпідного компонентів, тобто. їхня природа.

Найбільш великими частинками, що перебувають на 98% з ліпідів і дуже незначною (близько 2%) білка, є хіломікрони (ХМ). Вони утворюються в клітинах слизової оболонки тонкого кишечника і є транспортною формою для нейтральних харчових жирів, тобто. екзогенних ТГ.

Таблиця 7.3 Склад та деякі властивості ліпопротеїнів сироватки крові (Комаров Ф.І., Коровкін Б.Ф., 2000)

Критерії оцінки окремих класів ліпопротеїнів	ЛПВЩ (альфа-ЛП)	ЛПНЩ (бета-ЛП)	ЛПДНЩ (пре-бета-ЛП)	ХМ
Щільність, кг/л	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Молекулярна маса ЛП, кД	180-380		3000- 128 000	-
Розміри частинок, нм	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Усього білків, %	50-57	21-22	5-12
Усього ліпідів, %	43-50	78-79	88-95
Вільний холестерол, %	2-3	8-10	3-5
Естерифікований холестерол, %	19-20	36-37	10-13	4-5
Фосфоліпіди, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Триацилгліцерини, %
4-8	11-12	50-60	84-87

У разі якщо ЛПНЩ та ЛПДНЩдоставляють ХС з печінки до інших тканин(периферичні), у тому числі судинну стінку, то ЛПВЩ переносять ХС з мембран клітин (насамперед судинної стінки) в печінку. У печінці йде на утворення жовчних кислот. Відповідно до такої участі в обміні холестеролу, ЛПДНЩі самі ЛПНЩіменують атерогенними, а ЛПВЩ– антиатерогенними ЛП. Під атерогенністю прийнято розуміти здатність ліпідно-білкових комплексів вносити (передавати) в тканини вільний холестерол, що міститься в ЛП.

ЛПВЩ конкурують за рецептори мембран клітин з ЛПНЩ, протидіючи тим самим утилізації атерогенних ліпопротеїнів. Оскільки поверхневий моношар ЛПВЩ містить велику кількість фосфоліпідів, у місці контакту частинки із зовнішньою мембраною ендотеліальної, гладком'язової та будь-якої іншої клітини створюються сприятливі умови для переміщення на ЛПВЩ надлишку вільного холестеролу.

При цьому останній затримується в поверхневому моношарі ЛПВЩ лише дуже нетривалий час, оскільки за участю ферменту ЛХАТ піддається естерификации. Утворений ЕХС, будучи неполярною речовиною, переміщається у внутрішню ліпідну фазу, звільняючи вакансії для повторення акту захоплення нової молекули СГС мембрани клітини. Звідси: чим вище активність ЛХАТ, тим ефективніша антиатерогенна дія ЛПЗЩ, які розглядаються як активатори ЛХАТ

При порушенні балансу між процесами припливу ліпідів (холестеролу) до судинної стінки та їх відпливом з неї бувають створені умови для формування ліпоїдозу, найбільш відомий прояв якого і є. атеросклероз.

Відповідно до АВС-номенклатурою ліпопротеїнів виділяють первинні та вторинні ЛП. Первинні ЛП утворені якимось одним за хімічною природою апобілком. До них умовно бувають віднесені ЛПНГ, у яких міститься близько 95% апопротеїн-В. Всі інші є вторинними ліпопротеїнами, що є асоційованими комплексами апопротеїнів.

У нормі приблизно 70% холестеролу плазми знаходиться у складі «атерогенних» ЛПНГ та ЛПДНЩ, тоді як у складі «антиатерогенних» ЛПВЩ циркулює близько 30%. При такому співвідношенні в судинній стінці (та інших тканинах) зберігається баланс швидкостей припливу та відтоку холестеролу. Це і визначає чисельне значення холестеролового коефіцієнтаатерогенності, що становить при зазначеному ліпопротеїновому розподілі загального холестеролу 2,33 (70/30).

Таблиця 7.4 Шкала оцінки ймовірності розвитку ІХС та інших проявів атеросклерозу

(Комаров Ф.І., Коровкін Б.Ф., 2000)

Визначення показників ліпідного профілю крові необхідне для діагностики, лікування та профілактики серцево-судинних захворювань. Найважливішим механізмом розвитку подібної патології вважається утворення на внутрішній стінці судин атеросклеротичних бляшок. Бляшки являють собою скупчення жировмісних сполук (холестерину та тригліцеридів) та фібрину. Чим більша концентрація ліпідів у крові, тим ймовірніша поява атеросклерозу. Тому необхідно систематично здавати аналіз крові на ліпіди (ліпідограму), це допоможе своєчасно виявити відхилення жирового обміну від норми.

Ліпідограма – дослідження, що визначає рівень ліпідів різних фракцій

Атеросклероз небезпечний високою ймовірністю розвитку ускладнень – інсульт, інфаркт міокарда, гангрена нижніх кінцівок. Ці захворювання найчастіше закінчуються інвалідизацією хворого, а в деяких випадках і летальним кінцем.

Роль ліпідів

Функції ліпідів:

Структурна. Гліколіпіди, фосфоліпіди, холестерин є найважливішими складовими клітинних мембран.
Теплоізоляційна та захисна. Надлишки жирів відкладаються в підшкірно-жировій клітковині, зменшуючи втрати тепла та захищаючи внутрішні органи. При необхідності запас ліпідів використовується організмом для одержання енергії та простих сполук.
Регуляторна. Холестерин необхідний синтезу стероїдних гормонів надниркових залоз, статевих гормонів, вітаміну Д, жовчних кислот, входить до складу мієлінових оболонок мозку, необхідний нормального функціонування серотониновых рецепторів.

Ліпідограма

Ліпідограма може призначатися лікарем як при підозрі на наявну патологію, так і з профілактичною метою, наприклад, при проведенні диспансеризації. Вона включає кілька показників, що дозволяють повною мірою оцінити стан обміну жирів в організмі.

Показники ліпідограми:

Загальний холестерин (ОХ). Це найважливіший показник ліпідного спектру крові, включає вільний холестерин, а також холестерин, що міститься в ліпопротеїдах і що знаходиться у зв'язку з жирними кислотами. Значна частина холестерину синтезується печінкою, кишечником, статевими залозами, лише 1/5 частина ОХ надходить із їжею. При нормально функціонуючих механізмах ліпідного обміну невеликий недолік або надлишок холестерину, що надходить з їжею, компенсується посиленням або ослабленням його синтезу в організмі. Тому гіперхолестеринемія найчастіше зумовлена не надлишковим надходженням холестерину з продуктами, а збоєм процесу жирового обміну.
Ліпопротеїди високої щільності (ЛПЗЩ). Цей показник має зворотний взаємозв'язок із ймовірністю розвитку атеросклерозу – підвищений рівень ЛПВЩ вважається антиатерогенним фактором. ЛПВЩ транспортують холестерин у печінку, де він утилізується. У жінок рівень ЛПВЩ вищий, ніж у чоловіків.
Ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ). ЛПНГ переносять холестерин із печінки у тканини, інакше його називають «поганим» холестерином. Пов'язано це про те, що ЛПНГ здатні утворювати атеросклеротичні бляшки, звужують просвіт судин.

Так виглядає ЛПНГ-частка

Ліпопротеїди дуже низької щільності (ЛПДНЩ). Основною функцією цієї різнорідної за розмірами та складом групи частинок є транспорт тригліцеридів з печінки в тканині. Висока концентрація ЛПДНЩ у крові призводить до помутніння сироватки (хілез), також підвищується можливість появи атеросклеротичних бляшок, особливо у пацієнтів з цукровим діабетом та патологіями нирок.
Тригліцериди (ТГ). Як і холестерин, тригліцериди переносяться по кровоносному руслу у складі ліпопротеїдів. Тому підвищення концентрації ТГ у крові завжди супроводжується зростанням рівня холестерину. Тригліцериди вважаються основним джерелом енергії для клітин.
Коефіцієнт атерогенності. Він дозволяє оцінити ризик розвитку патології судин та є своєрідним результатом ліпідограми. Для визначення показника необхідно знати значення ОХ та ЛПВЩ.

Коефіцієнт атерогенності = (ОХ - ЛПВЩ)/ЛПЗЩ

Оптимальні значення ліпідного профілю крові

Підлога	Показник, ммоль/л
Підлога	ОХ	ЛПВЩ	ЛПНЩ	ЛПДНЩ	ТГ	КА
Чоловічий	3,21 — 6,32	0,78 — 1,63	1,71 — 4,27	0,26 — 1,4	0,5 — 2,81	2,2 — 3,5
Жіночий	3,16 — 5,75	0,85 — 2,15	1,48 — 4,25	0,26 — 1,4	0,41 — 1,63	2,2 — 3,5

Слід враховувати те, що значення показників, що вимірюються, може змінюватися в залежності від одиниць вимірювання, методики проведення аналізу. Нормальні значеннятакож варіюють залежно від віку пацієнта, наведені вище показники є усередненими для осіб 20 - 30 років. Норма холестерину та ЛПНГ у чоловіків після 30 років має тенденцію до збільшення. У жінок показники різко зростають при настанні менопаузи, це пов'язано із припиненням антиатерогенної діяльності яєчників. Розшифровку ліпідограми має обов'язково проводити фахівець з урахуванням індивідуальних особливостей людини.

Дослідження рівня ліпідів у крові може призначатися лікарем для діагностики дисліпідемій, оцінки ймовірності розвитку атеросклерозу, при деяких хронічних захворюваннях (цукровий діабет, хвороби нирок та печінки, щитовидної залози), а також як скринінгове дослідження для раннього виявлення осіб з відхиленнями ліпідного профілю від норми.

Лікар дає пацієнтці направлення на ліпідограму

Підготовка до дослідження

Значення ліпідограми можуть коливатися не тільки залежно від статі та віку досліджуваного, та від впливу на організм різноманітних зовнішніх і внутрішніх чинників. Щоб мінімізувати ймовірність недостовірного результату, необхідно дотримуватися кількох правил:

Здавати кров слід строго вранці натще, увечері попереднього дня рекомендується легка дієтична вечеря.
Не палити та не вживати спиртне напередодні дослідження.
За 2-3 дні до здачі крові уникати стресових ситуацій та інтенсивних фізичних навантажень.
Відмовитися від вживання всіх лікарських препаратівта біодобавок, крім життєво необхідних.

Методика проведення

Існує кілька методів лабораторної оцінки ліпідного профілю. У медичних лабораторіях аналіз може проводитися вручну або з використанням автоматичних аналізаторів. Перевагою автоматизованої системи виміру є мінімальний ризик помилкових результатів, швидкість отримання аналізу, висока точність дослідження.

Для аналізу потрібна сироватка венозної крові пацієнта. Кров забирається в вакуумну пробіркуза допомогою шприца чи вакутейнера. Щоб уникнути формування згустку, пробірку з кров'ю слід кілька разів перевернути, потім відцентрифугувати для отримання сироватки. Пробу можна зберігати у холодильнику протягом 5 діб.

Взяття крові на ліпідний профіль

В даний час ліпіди крові можна виміряти, не виходячи з дому. Для цього необхідно придбати портативний біохімічний аналізатор, що дозволяє оцінити рівень загального холестерину в крові або кілька показників за лічені хвилини. Для дослідження потрібна крапелька капілярної крові, її наносять на тест-смужку. Тест-смужка просочена спеціальним складом, для кожного показника він свій. Зчитування результатів відбувається автоматично після встановлення смужки у прилад. Завдяки невеликим розмірам аналізатора, можливості роботи від батарей його зручно використовувати в домашніх умовах і брати з собою в поїздку. Тому особам із схильністю до серцево-судинних захворювань рекомендується мати його вдома.

Інтерпретація результатів

Найідеальнішим для пацієнта результатом аналізу буде лабораторний висновок про відсутність відхилень від норми. У такому разі людині можна не побоюватися за стан своєї кровоносної системи- Ризик атеросклерозу практично відсутній.

На жаль, так буває далеко не завжди. Іноді лікар після ознайомлення з лабораторними даними виносить висновок про наявність гіперхолестеринемії. Що це таке? Гіперхолестеринемія - підвищення концентрації загального холестерину в крові вище за значення норми, при цьому відзначається високий ризикрозвитку атеросклерозу та супутніх йому захворювань. Зумовлений такий стан може бути низкою причин:

Спадковість. Науці відомі випадки сімейної гіперхолестеринемії (СГХС), у такій ситуації дефектний ген, який відповідає за метаболізм ліпідів, передається у спадок. У хворих спостерігається постійно підвищений рівень ОХ та ЛПНЩ, особливо тяжко хвороба протікає у гомозиготної форми СГХС. У таких пацієнтів відзначається рання поява ІХС (у віці 5-10 років), за відсутності належного лікування прогноз несприятливий і в більшості випадків закінчується смертю до досягнення 30 років.
Хронічне захворювання. Підвищений рівень холестерину відзначається при цукровому діабеті, гіпотиреозі, патології нирок та печінки, зумовлений порушеннями ліпідного обміну внаслідок цих хвороб.

Для пацієнтів, які страждають на цукровий діабет, важливо постійно контролювати рівень холестерину

Неправильне харчування. Тривале зловживання фастфудом, жирною, солоною їжею призводить до ожиріння, при цьому зазвичай спостерігається відхилення рівня ліпідів від норми.
Шкідливі звички. Алкоголізм та куріння призводять до збоїв у механізмі жирового обміну, внаслідок чого збільшуються показники ліпідограми.

При гіперхолестеринемії необхідно дотримуватися дієти з обмеженням жиру та солі, але в жодному разі не можна повністю відмовлятися від усіх продуктів, багатих на холестерин. Виключити з раціону харчування слід лише майонез, фастфуд та всі продукти, що містять у своєму складі трансжири. А ось яйця, сир, м'ясо, сметана обов'язково повинні бути присутніми на столі, просто необхідно вибирати продукти з меншим відсотком жирності. Також у раціоні важлива наявність зелені, овочів, круп, горіхів, морепродуктів. Вітаміни і мінерали, що містяться в них, відмінно допомагають стабілізувати показники ліпідного обміну.

Важливою умовою нормалізації холестерину також є відмова від шкідливих звичок. Корисні для організму та постійні фізичні навантаження.

В тому випадку якщо здоровий образЖиття в поєднанні з дієтою не призвело до зниження холестерину, необхідне призначення відповідного медикаментозного лікування.

Медикаментозне лікування гіперхолестеринемії включає призначення статинів

Іноді фахівці стикаються зі зниженням рівня холестерину – гіпохолестеринемією. Найчастіше такий стан обумовлений недостатнім надходженням холестерину з їжею. Особливо небезпечний дефіцит жирів для дітей, у такій ситуації відзначатиметься відставання у фізичному та психічний розвиток, що росте організму холестерин життєво необхідний. У дорослих людей гіпохолестеріємія призводить до порушення емоційного станучерез збої в роботі нервової системи, проблеми з репродуктивною функцією, зниження імунітету та ін.

Зміна ліпідного профілю крові неминуче позначається на роботі всього організму в цілому, тому важливо систематично контролювати показники жирового обміну. своєчасного лікуваннята профілактики.