Klinika zabývající se výzkumem Tay Sachsovy choroby. Tay-Sachsova nemoc

Tay Sachsova nemoc - dědičné onemocnění, vyznačující se rychlým vývojem a poškozením mozku a centrální nervový systém dítě.

Tato nemoc byla poprvé popsána v 19. století. Nemoc získala své jméno od dvou vědců, kteří přispěli ke studiu této nemoci – Angličana Warrena Taye a Američana Bernarda Sachse. Toto onemocnění je typické spíše pro určité etnické skupiny. Postihuje především Židy narozené ve východní Evropě a Francouze žijící v Kanadě, Quebecu a Louisianě. Výskyt onemocnění ve světě je 1 z 250 tisíc lidí.

Co způsobuje toto onemocnění?

Tay Sachsova choroba se rozvine pouze tehdy, jsou-li rodiče společně nositeli mutantního genu a dítě zdědí dva geny s defektem. Pokud je jeden z rodičů nositelem genu, pak je pravděpodobnost, že dítě onemocní, téměř nulová. Ale s největší pravděpodobností bude také přenašečem této nemoci.

Co se děje v těle při této nemoci? Důvodem rozvoje onemocnění je, že v důsledku přítomnosti změněného genu u člověka přestane jeho tělo produkovat určitý enzym – hexosaminidázu, která je zodpovědná i za rozklad složitých přírodních lipidů – gangliosidů v buňkách. Ve zdravém těle probíhá neustálý proces syntézy a odbourávání gangliosidů, přičemž tento proces je velmi přesný a jakékoli jeho selhání vede k nevratné následky. V důsledku genetického selhání se gangliosidy nerozkládají, ale hromadí se v těle dítěte, což způsobuje poškození mozku a celého nervového systému. Bohužel je nemožné je z těla odstranit a u člověka se rozvinou určité příznaky onemocnění.

Jaký je klinický obraz tohoto onemocnění?

Při narození se dítě s diagnostikovaným syndromem Tay Sachs jeví jako zcela zdravé. První příznaky onemocnění se objevují po šesti měsících. Do tohoto věku se zcela zdravě vypadající miminko vyvíjí podle očekávání: drží hlavičku, vrká, plazí. Ale postupujícím a hromaděním gangliosidů v těle dítě postupně začíná ztrácet získané dovednosti. Miminko přestává reagovat na okolí, jeho pohled směřuje do jednoho bodu, vzniká apatie. Časem se zastavuje duševní vývoj a vzniká slepota. Postupem času se tvář dítěte stává jako panenka. Výsledkem onemocnění je invalidita a časná mortalita.

Podívejme se na příznaky, jak dítě stárne:

• • V 6 měsících začíná dítě ztrácet kontakt venkovní svět, přestává rozeznávat příbuzné, reaguje jen na velmi hlasité zvuky, nedokáže zaostřit na zavěšenou hračku, oči se třesou a zrak se zhoršuje.
  • Do 10 měsíců se dítě stává méně aktivní, motorické funkce jsou narušeny: pro dítě je obtížné sedět, převracet se a plazit se. Sluch a zrak otupí, dítě se stává apatickým.
  • Po 1 roce života onemocnění postupuje velmi rychle. U dítěte je to patrné mentální retardace, rychle ztrácí zrak a sluch, zhoršuje se svalová činnost, objevují se dýchací potíže a začínají záchvaty.

To je důležité! Děti, u kterých se projeví příznaky Tay Sachsovy choroby v dětství, přežívají do pěti let.

Pozdní nástup příznaků

Někdy se příznaky onemocnění neprojeví okamžitě. Existují dvě další formy této nemoci.

Deficit juvenilní hexosaminidázy typu A

Tato forma těžkého onemocnění se objevuje u dětí ve věku 2 až 5 let. Progrese onemocnění je pomalá, na rozdíl od klinická forma. V tomto případě nemusí být příznaky okamžitě zaznamenány. Výkyvy nálad a určitá neobratnost v pohybech nepřitahují velkou pozornost. Navíc v tomto věku jsou rozmary normální.

Ale víc pozdní příznaky přilákat pozornost:

• • dítě vyvine svalovou slabost;
  • křečovité záškuby;
  • zhoršené myšlení a nezřetelná řeč.

Bohužel všechny tyto příznaky vedou k invaliditě. Smrt nastává kolem 15-16 let.

Chronická forma deficitu hexazaminidázy

Obvykle se vyskytuje u lidí ve věku 30 let. Průběh onemocnění je slabý. Vyvíjí se postupně a je relativně mírný: mohou být patrné změny nálad, neobratnost, nezřetelná řeč, psychické odchylky, inteligence klesá, tam je svalová slabost, záchvaty. Vzhledem k tomu, že tato konkrétní forma onemocnění byla objevena nedávno, nelze předpovídat budoucnost. Jasná je pouze jedna věc: tato forma onemocnění nevyhnutelně povede k invaliditě. Délka života závisí na mnoha faktorech.

Jak se nemoc diagnostikuje?

Medicína dnes ušla dlouhou cestu a Tay Sachsova choroba může být diagnostikována jak u kojence, tak ještě před jeho narozením.

Pokud máte podezření, že se u vašeho dítěte vyvíjí Tay Sachsův syndrom, měli byste nejprve kontaktovat očního lékaře.

První známka onemocnění může být diagnostikována očním pozadím. Pokud je dítě nemocné, můžete vidět třešňově červenou skvrnu. To je charakteristické pro onemocnění - hromadění gangliosidů v buňkách sítnice.

Další vyšetření zahrnuje:

• • rozsáhlý krevní test - screening - test;
  • stejně jako mikroskopická analýza neuronů.

Screeningový test – ukazuje, zda tělo dítěte produkuje protein – hexazaminidázu A či nikoliv. Tento test se provádí pro jakoukoli formu onemocnění.

Mikroskopická analýza neuronů je detekce gangliosidů v neuronech. Při velkém počtu z nich se neurony prodlužují.

Pokud rodiče patří k některé z etnických skupin nebo se v rodině vyskytla genetická onemocnění, je nejlepší podstoupit screening - test v 10-12 týdnu těhotenství. Test ukáže, zda plod zdědil mutované geny od obou rodičů či nikoliv. Test se provádí pomocí vzorku krve z placenty.

Příčina Tay-Sachsovy choroby

Tay-Sachsova nemoc postihuje pouze dítě, které zdědilo dva defektní geny najednou: od otce a matky. Pokud má poškozený gen pouze jeden z rodičů, pak dítě s největší pravděpodobností neonemocní, ale stane se přenašečem, což je pro jeho potomka rizikové.

Tento gen je zodpovědný za produkci speciálního enzymu – hexosaminidázy. Podporuje odbourávání tukových látek (gangliosidů), které zajišťují normální činnost nervové buňky.

V zdravé tělo To je to, co se stane: gangliosidy, které jsou syntetizovány, jsou rozloženy. Pokud ne, hromadí se a ukládají se v mozku, čímž blokují fungování nervových buněk. A to vede k vážným příznakům.

Tay-Sachsova choroba: příznaky

Je těžké mít podezření na onemocnění od samého počátku u dítěte. Příznaky se obvykle začínají objevovat ve 4-6 měsících:

• • dítě špatně reaguje na světlo a má potíže se zaostřením na předmět;
  • bolestivě reaguje na hluk, děsí ho i normální lidský hlas;
  • Při vyšetření se odhalí změny na sítnici oka.

Druhým okamžikem projevu příznaků onemocnění je pokles motorická aktivita dítě od 6 měsíců věku. Nemůže sedět, špatně se převaluje a má problémy s chůzí. V důsledku toho vzniká svalová atrofie nebo ochrnutí, což vede k tomu, že dítě již nemůže samo polykat a dokonce ani dýchat.

To vše spolu s špatný zrak sluchu a jejich ztráta následně vede k invaliditě. Hlava se neúměrně zvětšuje. Záchvaty jsou běžné mezi prvním a druhým rokem života.

Pokud se nemoc projeví v nízký věk, dítě obvykle umírá před dosažením 4-5 let věku.

V jiném případě může onemocnění postupovat od 14 do 30 let. U dospělých jsou příznaky mírnější:

• • řeč může být narušena;
  • chůze, koordinace a jemné motorické dovednosti;
  • pozorováno svalové křeče;
  • zrak, sluch a inteligence se zhoršují.

Předpokládaná diagnóza je stanovena po vyšetření oftalmologem. Při vyšetření zrakových orgánů může odborník většinou odhalit třešňově červenou skvrnu na fundu, která je typická pro tohoto onemocnění.

Dále, analýza k určení množství enzymu v tekutinách a tkáních subjektu pomáhá potvrdit předpoklady. Je nutný krevní test a kožní biopsie. Pokud je test pozitivní, potvrzuje to diagnózu nebo přenos.

Amniocentéza, rozbor plodové vody získané punkcí plodového vaku, umožňuje zjistit, zda se před narozením dítěte nejedná o onemocnění.

Léčba a prognóza

Tay-Sachsova choroba nemá žádný lék. Klinický obraz obvykle se postupně zvyšuje a také postupně vede k poklesu dítěte.

Prognóza onemocnění je zklamáním: nejprve onemocnění vede k invaliditě a následně ke smrti. Očekávaná délka života pacienta závisí především na závažnosti příznaků onemocnění. Stává se, že takoví pacienti mohou žít stejně dlouho jako zdraví lidé.

Tay-Sachsova choroba - příčiny

Tay-Sachsova choroba je docela dost vzácné onemocnění a určité etnické skupiny jsou k němu převážně náchylné. Nejčastěji toto onemocnění postihuje francouzskou populaci kanadského Quebecu a Louisiany a také Židy z východní Evropy. Mezi aškenázskými Židy tuto patologii se vyskytuje u 1 ze 4 000 novorozenců.

Tay-Sachsova choroba se dědí autozomálně recesivním způsobem. To naznačuje, že onemocnět může pouze dítě, které zdědilo dva defektní geny najednou – první od matky a druhý od otce. Pokud má defektní gen pouze jeden z biologických rodičů, dítě neonemocní, ale s 50% pravděpodobností, že se stane přenašečem defektního genu, a ohrozí tak své budoucí potomky.

Co se může stát, pokud oba rodiče mají vadný gen:

Je 25% šance, že dítě nebude nositelem tohoto genu a narodí se zcela zdravé.

Je 50% šance, že dítě bude nositelem tohoto genu a narodí se zcela zdravé.

Existuje 25% šance, že dítě zdědí dva postižené geny a narodí se s Tay-Sachsovou chorobou

Mechanismus vývoje této patologie je akumulace gangliosidů v nervovém systému - látek odpovědných za normální fungování nervových buněk. Gangliosidy jsou ve zdravém těle neustále syntetizovány, a tudíž neustále rozkládány, přičemž enzymové systémy jsou zodpovědné za udržování jemné rovnováhy mezi syntézou a rozkladem. Nemocná miminka mají poškozený gen zodpovědný za syntézu enzymu hexosaminidázy typu A. Tělo dětí s vrozeným deficitem tohoto enzymu není schopno neustále odbourávat rychle se tvořící a hromadící se tukové látky – gangliosidy, které se při ukládání do mozku, blokují práci nervových buněk, což vede k velmi závažným příznakům

Tay-Sachsova choroba - příznaky

Tay-Sachsova choroba obvykle postihuje děti kolem šesti měsíců věku. Na počátku rozvoje onemocnění dítě ztrácí kontakt s vnějším světem, rozvíjí se u něj pohled směřovaný do jednoho bodu, stává se apatickým a reaguje výhradně na hlasité zvuky. Poté dítě ztrácí nabyté dovednosti (například přestává lézt), opožďuje se v duševním vývoji a po chvíli oslepne. Svalové funkce (schopnost jíst, pít, pohybovat se, vyslovovat zvuky atd.) jsou výrazně sníženy, někdy až k úplné ztrátě, a hlava se neúměrně zvětšuje. Na pozdní fáze S progresí onemocnění (obvykle mezi 1. a 2. rokem života) se mohou objevit záchvaty. Ve většině případů dítě zemře před dovršením pěti let

Rozdělení příznaků podle věku:

Od 3 do 6 měsíců: dítě má potíže se zaměřením na předmět, zhoršuje se Vizuální vnímáníškubání očí, je pozorována nepřiměřená reprodukce poměrně hlasitých zvuků

Od 6 do 10 měsíců: dítě pociťuje hypotenzi (snížení svalového tonusu), stává se méně aktivním, výrazně se zhoršuje sluch a zrak, znatelně se zvětšuje hlavička (makrocefalie), otupuje motorika, dítě se obtížně převaluje a sedět

Po 10 měsících: projeví se mentální retardace, rozvine se slepota, paralýza, potíže s dýcháním, problémy s polykáním, přítomné záchvaty

Klinické varianty Tay-Sachsovy choroby:

Chronický nedostatek hexosaminidázy (typ A). Příznaky tohoto onemocnění se mohou vyvinout jak ve věku 3-5 let, tak ve věku třiceti let. Onemocnění je relativně mírné: pacienti mohou mít mírně narušenou řeč (stávají se nezřetelní), trpí jemná motorika, koordinace a chůze; Mohou se objevit svalové křeče duševní poruchy a snížená inteligence. U většiny pacientů se nápadně zhoršuje sluch a zrak. Vzhledem k tomu, že tato forma Tay-Sachsovy choroby byla objevena poměrně nedávno, je dlouhodobá prognóza budoucího života těchto pacientů kontroverzní. S vysokou mírou pravděpodobnosti lze tvrdit, že onemocnění postupně vede k invaliditě a následné smrti

Deficit juvenilní hexosaminidázy (typ A). Příznaky tohoto onemocnění se rozvíjejí ve věkovém rozmezí od 2 do 5 let. Navzdory skutečnosti, že tato forma onemocnění postupuje mnohem pomaleji než její klasická verze, ke smrti dítěte stále nevyhnutelně dochází ve věku kolem 15 let.

Diagnóza Tay-Sachsovy choroby

Domněnka, že dítě má toto onemocnění, vzniká, když se na základě vyšetření dítěte oftalmologem (oftalmoskopie) objeví na očním pozadí třešňově červená skvrna. Tato oblast na sítnici ukazuje, že právě v tomto místě je pozorována zvýšená akumulace gangliosidů v gangliových buňkách sítnice. Po tohoto pozorování lékař předepisuje následující typy studií: mikroskopická analýza neuronů, screening, podrobné krevní testy

Tay-Sachsova choroba - léčba

Tay-Sachsovu chorobu bohužel nelze vyléčit. I při nejlepší péči přežijí téměř všechny děti s dětskými formami onemocnění maximálně pět let. Po celý život dostávají pacienti ke zmírnění přítomných symptomů paliativní péči (výživa sondou se zahrnutím doplňků živin pečlivá péče o pleť atd.). Antikonvulziva jsou proti záchvatům nejčastěji bezmocná.

Prevence tohoto onemocnění zahrnuje povinný screening manželských párů, aby se zjistilo, zda mají gen Tay-Sachsovy choroby. Pokud mají oba manželé takový gen, doporučuje se, aby neměli děti. Pokud je žena v době diagnostiky genu již těhotná, lze provést amniocentézu k identifikaci defektních genů u plodu.

Tay-Sachsova choroba je dědičné onemocnění. Charakteristický:

• zhoršené motorické dovednosti;
• známky retardace;
• motorické postižení;
• poruchy mozku

Děti v určitém období mají vývoj v normálních mezích. Pak dochází k poškození mozku. Předpokládaná délka života je pět let.

Popis patologie lékaři. Vzácný typ onemocnění.

Tay-Sachsova choroba - etiologie

Vzácný výskyt dědičné morbidity. Riziková skupina je etnická. Lidé podle patologie:

• Francouzi;
• Židé

Typ dědičnosti je recesivní. Dítě je zdravé, pokud se u jednoho rodiče vyvine patogenní gen. Bude však určen status dopravce.

Pokud jsou postiženi oba rodiče, je situace následující:

• 25 procent za narození zdravého dítěte;
• 50 procent pro určení nosiče;
• 25% přítomnost abnormálního genu

Hromadění látek je základem patologie. Účelem látky je vitální aktivita nervových buněk. Charakteristika gangliosidového znaku:

• proces dělení;
• proces udržování rovnováhy;
• rozklad

Působení gangliosidové skupiny:

• mozkové vklady;
• blokování;
• závažné příznaky

Tay-Sachsova choroba - příznaky

Doba porážky je šest měsíců. Příznaky počátečního období:

• porušování sociálního kontaktu;
• dívat se;
• apatie;
• zvuková reakce

Pozdní příznaky:

• ztráta dovedností;
• pohybová porucha;
• opoždění vývoje;
• slepota

Následující funkce jsou sníženy:

• výkonové funkce;
• funkce pití;
• schopnost pohybu;
• schopnost vydávat zvuky

Hlava je velká. Mohou být přítomny záchvaty. Smrtelný výsledek po pěti letech.

Příznaky podle věku:

• rozmazané vidění, vnímání hlasitých zvuků;
• známky hypotenze, snížená aktivita;
• rozvoj retardace, slepota, záchvat

Tay–Sachsova nemoc – klinika

Klinické příznaky onemocnění:

• poškození řečových funkcí;
• snížené motorické dovednosti;
• snížená koordinace;
• duševní porucha;
• ztráta sluchu;
• snížené vidění

Výsledky těchto příznaků:

• postižení;
• smrt

Ostatním klinické příznaky zahrnout:

• známky nedostatku látek;
• progresivní příznaky;

Diagnóza Tay-Sachsovy choroby

Vzhled vínových skvrn na očích je hlavním syndromem. To je známka akumulace hmoty. Proveďte diagnostiku:

• detekce neuronů;
• promítání;

Tay-Sachsova choroba - terapie

Neexistuje způsob, jak nemoc vyléčit. Předpokládaná délka života je pět let. Metody terapie:

• pomocí napájecí trubice;
• péče o kůži;
• výživná strava

Nepomáhá při záchvatech antikonvulziva. Metody prevence:

• genetický výzkum;
• vyšetření manželských párů

Pokud je gen detekován, těhotenství je vyloučeno. Pokud je přítomno těhotenství, provádí se amniocentéza.

Životnost

Jak již bylo zmíněno výše, délka života je v průměru až pět let. To je spojeno s rozvojem závažných příznaků. Příčinou jsou také různé léze.

Duševní poruchy a vývojové opoždění vedou k progresivní patologii. Progresivní patologie zase vede ke smrti a invaliditě. Dítě ztrácí své předchozí dovednosti.

To znamená, že vývoj dítěte je pozastaven. Léčba zahrnuje obecná péče. Tuto patologii nelze vyléčit. Častěji je výsledek nepříznivý.

Tay Sachsova choroba - hlavní příznaky:

• Amyotrofie
• Ztráta sluchu
• Porucha polykání
• Snížený zrak
• Zhoršená koncentrace
• Zvětšení hlavy
• Ochrnutí
• Dýchací problémy
• Cukání očí
• Hluchota
• Ztráta zraku
• Pokles svalový tonus
• Mentální retardace
• Opožděný fyzický vývoj
• Zhoršení zrakového vnímání
• Problémy se sezením
• Obtížné převrácení ze žaludku na záda
• Nesnášenlivost hlasitého hluku
• Snížená aktivita
• Snížená motorika

Tay Sachsova nemoc je genetická patologie, při kterém dochází k poškození mozku a nervového systému. To zahrnuje míchu a mozkové pleny. V prvních šesti měsících života dítěte je jeho vývoj normální. Poté začnou poruchy mozková činnost. Novorozeným dětem je diagnostikována gangliosidóza gm1. Takoví pacienti umírají po 3 - 4 letech. Tato patologie má druhé jméno - gm2 gangliosidóza.

• Etiologie
• Klasifikace
• Příznaky
• Diagnostika
• Léčba
• Prevence

Příčina nemoci

U Tay Sachsovy choroby je jediný důvod – rozvoj onemocnění u miminka je možný pouze v jednom případě, kdy oba rodiče mají zmutovaný gen, který se přenese z otce a matky na dítě. Ale pokud má zmutovaný gen pouze jeden rodič, pak je riziko rozvoje patologie u dítěte nulové - dítě bude přenašečem.

Příčina Tay Sachsovy choroby je tato: tělo přestane produkovat speciální enzym, hexosaminidázu, protože obsahuje pozměněný gen. Také je narušen rozklad lipidů (gangliosidů) v buňkách těla.

Ve zdravém těle tento proces probíhá s velkou přesností. Pokud dojde k nějakému selhání, pak nastanou nevratné komplikace. V případě genetického selhání nedochází k odbourávání gangliosidů: postupně se hromadí v těle, a to vede k poruše funkce mozku a centrálního nervového systému. Je nemožné je odstranit z těla, takže se u člověka rozvinou charakteristické příznaky choroby Tay Sachs.

Fotografie dětí s Tay-Sachsovou chorobou

Klasifikace

Existují tři formy této patologie:

• Dětský pokoj. Jakmile dítě dosáhne šesti měsíců, začíná neustálé zhoršování fyzické zdraví. Navíc vznikají psychické potíže. Zrak se snižuje, objevuje se hluchota a mizí polykací reflex. Svaly začnou atrofovat a časem dojde k paralýze. Očekávaná délka života pro tuto formu patologie je 4 roky. U těchto dětí je diagnostikována gangliosidóza gm1 nebo generalizovaná gangliosidóza.
• Dospívající. Začínají problémy s motorikou a duševní výkonností. Polykací proces je narušen, řeč je zkreslená a objevuje se nejistá chůze. Zvyšuje se svalový tonus končetin. Předpokládaná délka života je 16 let.
• Dospělý. Objevuje se blíže k 30 letům věku. Začínají se zhoršovat neurologické funkce a chůze. Charakteristické příznaky Tato forma způsobuje problémy s řečí, polykáním a chůzí. Pokles duševní výkonnost, zvýšený svalový tonus. Schizofrenie se začíná projevovat ve formě psychózy.

U poslední formy můžeme říci, že osoba bude zdravotně postižená. Délka života bude záviset na mnoha faktorech.

Příznaky onemocnění

Pro každé období života dítěte do jednoho roku vykazuje Tay Sachsova choroba příznaky jiné povahy.

Věk do šesti měsíců:

• pro dítě je obtížné soustředit se na jeden předmět;
• snížené vizuální vnímání;
• cukání očí;
• opakování velmi hlasitých zvuků.

Od šesti měsíců do deseti měsíců:

• snížená aktivita;
• nízký svalový tonus;
• dítě špatně sedí, přetáčí se, motorika klesá;
• vidění se zhoršuje;
• sluch klesá až k hluchotě;
• zvětšuje se velikost hlavy.

Po deseti měsících:

• rozvíjí se slepota;
• mentální retardace;
• ochrnutí;
• problémy s dýcháním a polykáním.

Prvním příznakem Tay Sachsovy choroby je ostrá citlivost dítěte na hlasité zvuky. Doprovází ho také neobvyklá reakce. Dítě začíná pociťovat zpoždění ve fyzickém a duševní vývoj. Ztráta zájmu o okolí a blízké příbuzné. Získané dovednosti mizí. Postupem času začíná slepota a mentální retardace. Dochází ke svalové atrofii. Na pozdějších fázích Jak se patologie vyvíjí, dochází k záchvatům.

Po deseti měsících začíná gm2 gangliosidóza rychle postupovat. Začínají záchvaty – záblesky elektrické mozkové aktivity, ke kterým dochází z neznámých důvodů. Ovlivňují činnost pohybového aparátu, vizuální obrazy jsou vnímány nesprávně. Řeč je narušena a psychologické vnímání realita. V každém případě je míra poškození individuální. Někteří se například kroutí na podlaze, jiní stojí nehybně. Někteří pacienti mohou cítit nebo vidět obrazy, které nejsou pro zdravého člověka viditelné.

Na pozdní fáze patologií, někteří pacienti jsou krmeni trubicí. V tomto stavu se mu prakticky nedá nic dělat. Jediná věc je, že vyžaduje pečlivou péči, stejně jako terapii pro vynoření infekční choroby. Smrt nastává v důsledku zápalu plic nebo jiné infekce.

Hlavní příznaky Tay Sachsovy choroby.

Diagnostika

Pokud se objeví příznaky, měli byste se poradit se svým lékařem. Ten odešle pacienta na vyšetření.

Diagnóza Tay Sachsovy choroby je následující:

• Vyšetření provádí oftalmolog. Při kontrole orgánů zraku, když se tato patologie vyvine, lékař identifikuje třešňově červenou skvrnu na fundu.
• Je předepsána kožní biopsie.
• Rozbor krve.

Než se dítě narodí, je při analýze plodové vody diagnostikována Tay Sachsova choroba. Berou to propíchnutím plodového vaku.

Léčba onemocnění

K dnešnímu dni vědci dosud neidentifikovali léčbu Tay-Sachsovy choroby. Veškerá léčba je zaměřena na podporu a péči o pacienta. V praxi bylo zaznamenáno, že jmenovaný antikonvulziva nemají očekávaný efekt. Děti jsou krmeny hadičkou, protože nemají polykací reflex.

Kromě toho se terapie provádí u nově vznikajících onemocnění, protože tělo pacienta je oslabeno a imunita je snížena.

Prevence

Prevence Tay Sachsovy choroby je následující:

• Manželský pár musí před početím podstoupit speciální vyšetření. Na základě jeho výsledků se určí přítomnost nebo nepřítomnost mutantních genů. Pokud byly zjištěny u obou rodičů, pak se doporučuje nemít děti.
• Pokud došlo k otěhotnění a rodiče vědí, že jsou nositeli mutovaného genu, pak se ve dvanáctém týdnu provádí screeningový test. K tomu se odebírá krev z placenty. Na základě jeho výsledků lékař identifikuje přítomnost nebo nepřítomnost takové odchylky u plodu.

Budoucí rodiče by se měli starat o své zdraví a především o zdraví svého nenarozeného miminka. Proto je nutné dodržovat všechny rady a doporučení lékaře. Provedení vyšetření před početím umožní dítěti být zdravé.

Co dělat?

Pokud si myslíte, že máte Tay Sachsova nemoc a příznaky charakteristické pro toto onemocnění, pak vám mohou pomoci lékaři: pediatr, neurolog, genetik.

Přejeme všem pevné zdraví!

Nemoci s podobnými příznaky

Leukodystrofie (překrývající se příznaky: 5 z 20)

Leukodystrofie je patologie neurodegenerativního původu, kterých existuje více než šedesát odrůd. Onemocnění je charakterizováno metabolickými poruchami, což vede k hromadění v mozku resp mícha konkrétní komponenty ničí látku, jako je myelin.

Tay-Sachsova choroba (část první)

Tay-Sachsova nemoc (TSD)(také známý jako GM2 gangliolipidóza, deficit hexosaminidázy nebo raná dětská amaurotická idiocie ) je něco, co způsobuje postupné zhoršování duševních a fyzických schopností dítěte. První příznaky onemocnění se obvykle objevují kolem 6. měsíce věku. Porucha obvykle končí smrtí postiženého asi do 4 let věku.

Onemocnění je způsobeno specifickou genetickou vadou. Pokud je BTS postiženo dítě, znamená to, že má od každého rodiče jednu kopii defektního genu. K onemocnění dochází, když se v nervových buňkách mozku nahromadí nebezpečné množství gangliosidů, což má za následek předčasnou smrt těchto buněk. Dnes nejsou žádné účinné léky nebo jiné léčby tohoto onemocnění. BTS je poměrně vzácný ve srovnání s jinými recesivními onemocněními, jako je srpkovitá anémie, které jsou častější.

Nemoc je pojmenována po britském oftalmologovi Warren Tay (který poprvé popsal červenou skvrnu na sítnici v roce 1881) a americký neurolog Bernard Sachs , který pracoval v nemocnici Mount Sinai v New Yorku (popsal buněčné změny vyskytující se u BTS a v roce 1887 zaznamenal zvýšený výskyt této nemoci mezi aškenázskými Židy, kteří jsou etnicky z východní Evropy).

Studie nemoci, které byly provedeny na konci dvacátého století, ukázaly, že Tay-Sachsova choroba je způsobena HEXA gen který se nachází na . Dnes již bylo identifikováno velké množství HEXA mutací a nové studie poskytují informace o nových mutacích. Tyto mutace jsou velmi časté v několika populacích. Počet přenašečů mezi francouzskými Kanaďany (žijícími v jihovýchodním Quebecu) je téměř stejný jako mezi aškenázskými Židy, nicméně mutace způsobující BTS u těchto etnických skupin jsou odlišné. Mnoho příslušníků etnické skupiny Cajun (kteří dnes žijí v jižní Louisianě) nese stejné mutace, které jsou nejčastější mezi aškenázskými Židy. Jak již bylo řečeno, tyto mutace jsou velmi vzácné a nevyskytují se mezi geneticky izolovanými populacemi. To znamená, že onemocnění může vzniknout pouze dědičností dvou nezávislých mutací v genu HEXA.

Klasifikace a příznaky

Tay-Sachsova choroba je klasifikována podle různé formy, v závislosti na době výskytu neurologické příznaky. Forma onemocnění odráží variantu mutace.

Dětská forma Tay-Sachsovy choroby.

Během prvních šesti měsíců po narození se děti vyvíjejí normálně. Ale poté, co nervové buňky akumulují gangliosidy a tím se roztahují, dochází k neustálému zhoršování duševních a fyzických schopností pacienta. Dítě oslepne, ohluchne a nemůže polykat. Svaly začnou atrofovat, což má za následek paralýzu. Smrt obvykle nastává před dosažením věku čtyř let.

Adolescentní forma Tay-Sachsovy choroby.

Tato forma onemocnění je extrémně vzácná a obvykle se projevuje u dětí ve věku od 2 do 10 let. Objevují se u nich kognitivně-motorické problémy, problémy s řečí (dysartrie), polykání (dysfagie), nestálost chůze (ataxie) a objevuje se spasticita. Pacienti s adolescentní BTS obvykle umírají ve věku 5 až 15 let.

Dospělá forma Tay-Sachsovy choroby (LOTS).

Vzácná forma poruchy známé jako Tay-Sachsova choroba s nástupem v dospělosti nebo Tay-Sachsova choroba s pozdním nástupem (LOTS) se vyskytuje u pacientů ve věku 20 až 30 let. LOTS je často špatně diagnostikován a obvykle není smrtelný. Je charakterizována poruchami chůze a progresivním zhoršováním neurologických funkcí. Mezi příznaky této formy, která se vyskytuje v dospívání nebo rané dospělosti, patří problémy s řečí a polykáním, nestabilita chůze, spasticita, snížené kognitivní schopnosti, duševní nemoc zejména schizofrenie ve formě psychózy.

Před 70. a 80. léta 20. století Když se molekulární povaha onemocnění stala známou, dospělé a dospívající formy nebyly téměř nikdy považovány za formy Tay-Sachsovy choroby. LTS, která se vyskytuje v dospívání nebo v dospělosti, je často diagnostikována jako další neurologická porucha, jako je Friedreichova ataxie. Lidé postižení BTS v dospělosti se často pohybují pomocí invalidní vozík mnoho z nich však žije téměř plnohodnotný život, ale pouze pokud se přizpůsobí fyzickým a psychiatrickým komplikacím (které lze kontrolovat léky).

Novinář Janet Silver Gent) popsal zážitek dívky Vera, která pocházela z rusko-židovské rodiny, která emigrovala do Spojených států, když byla ještě dítě. Před 20 lety, když bylo Věře Pesotchinsky 14 let, začala mít potíže s řečí (řeč byla neostrá a nezřetelná), proto se její rodiče obrátili o pomoc na logopeda. Později začala mít dívka problémy s koordinací, občas i upadla, navíc Věra nemohla zřetelně dělat určité koordinované pohyby (nemohla např. loupat brambory).Věřina matka hledala radu u specialistů z oboru neurologie a psychiatrie.A teprve po 12 letech a po velké počet nesprávných diagnóz, Dívka byla nakonec diagnostikována HODNĚ.

Přes svůj handicap Vera vystudovala Wellesley College (Wellesley College) a získal titul Master of Science v oboru management na Santa Clara University (Univerzita Santa Clara). Vera podle J. Genta žije samostatně, denně pracuje v rodinné firmě a navíc je pevně přesvědčena, že se nestala obětí BTS a její příklad naznačuje, že s touto nemocí se dá žít zcela normálně . Věra jde příkladem pro všechny pacienty s BTS, apeluje na všechny postižené touto nemocí a dodává motivaci bojovat za zdraví: „Samozřejmě se můžete „rozpadnout“ a být nemocní, ale můžete se i léčit. Udělejte vše, co můžete, abyste nemoc vyléčili, protože kdybych to neudělal, moje situace by byla mnohem horší.“

Patofyziologie

Tay-Sachsova choroba vzniká v důsledku nedostatečné enzymové aktivity hexosaminidáza A, který katalyzuje biodegradaci určité třídy mastné kyseliny známé jako gangliosidy. Hexosaminidáza A je životně důležitý hydrolytický enzym, který se nachází v lysozomech a štěpí lipidy. Když hexosaminidáza A přestane správně fungovat, lipidy se hromadí v mozku a narušují normální stav biologické procesy. Gangliosidy jsou produkovány a biodegradovány rychle, v raném věku, zatímco se vyvíjí mozek. Pacienty a přenašeče Tay-Sachsovy choroby lze identifikovat poměrně jednoduchým biochemická analýza krev, která určuje aktivitu hexosaminidázy A.

Pro hydrolýzu gangliosidu GM2 jsou zapotřebí tři proteiny. Dvě z nich jsou podjednotky hexosaminidázy A a třetí je malý glykolipidový transportní protein, GM2 aktivátorový protein (GM2A), který působí jako substrát pro specifický kofaktor enzymu. Nedostatek některého z těchto proteinů vede k akumulaci gangliosidů, hlavně v lysozomech nervových buněk. Tay-Sachsova choroba (společně s GM2 gangliosidózou a Sandhoffovou chorobou) se vyskytuje genetické mutace, zděděné po obou rodičích, které znemožňují nebo brzdí proces odbourávání těchto látek. Většina mutací BTS podle vědců neovlivňuje funkční prvky proteinu. Místo toho způsobují nesprávnou akumulaci nebo ukládání enzymu, což znemožňuje intracelulární transport.

BTS je autozomálně recesivní genetická porucha. To znamená, že pokud jsou oba rodiče nositeli defektního genu, pak je riziko, že novorozené dítě bude nemocné, 25%. Autozomální geny jsou chromozomální geny, nejsou na jednom z genitálií. Každý člověk nese dvě kopie každého autozomálního genu, jednu zděděnou od každého rodiče. Pokud jsou oba rodiče přenašeči mutace, pak je pravděpodobnost přenosu onemocnění na dítě 25 %. Jako všechna genetická onemocnění se i CTS může vyskytnout v jakékoli generaci a nezáleží na tom, kdy k mutaci došlo poprvé. Ačkoli mutace způsobující BTS jsou poměrně vzácné.

Autozomálně recesivní onemocnění nastávají, když dítě zdědí dvě kopie autozomálně defektního genu, to znamená, když se jedna kopie nemůže zúčastnit procesu transkripce nebo exprese jako funkční produkt pro tvorbu enzymu.

LTS je způsobena mutací v genu HEXA, který se nachází na 15. chromozomu a kóduje aktivitu alfa podjednotky lysozomálního enzymu beta-N-acetylhexoamindasy A. Do roku 2000 bylo identifikováno více než 100 mutací v genu HEXA , nicméně i dnes počet známých mutací neustále narůstá. Tyto mutace se vyskytují ve formě inzercí párů bází, delecí, mutací v místě sestřihu atd. Každá z těchto mutací mění proteinový produkt a tím inhibuje aktivitu enzymu. Nedávné demografické studie ukázaly, které mutace vznikají a šíří se v rámci malých etnických skupin. Základem studie byly následující skupiny:

• . Aškenázští Židé. Vyznačují se inzercí čtyř párů bází v exonu 11 (1278insSTATC). To má za následek poškození čtecího rámce pro gen HEXA. Tato mutace je nejčastější mezi aškenázskými Židy a vede k infantilní formě Tay-Sachsovy choroby.
• . Cajun . Tato etnická skupina (jejíž populace dnes žije v Jižní Louisianě v USA) byla na několik staletí oddělena od zbytku populace jazykovými rozdíly. BTS je způsobena stejnými mutacemi, které jsou nejčastější mezi aškenázskými Židy. Výzkumníci zkoumali původ všech přenašečů z několika rodin z Louisiany a identifikovali pár, který jako první měl dítě s BTS. Tento pár však nebyl potomky Židů, kteří žili ve Francii v 18. století.
• . Francouzsko-kanadští . Tato populace je charakterizována delecí dlouhé sekvence, která má za následek výskyt stejných patologií, které způsobují výše popsané mutace (nalezené u Ashkenazi a Cajun Židů). Jak aškenázská židovská, tak francouzsko-kanadská populace rychle rostla z malé zakládající skupiny, ale zůstala izolovaná od zbytku populace prostřednictvím geografických, kulturních a jazykových bariér. Dříve se předpokládalo, že mutace v těchto dvou populacích byly totožné a že prevalence BTS ve východním Quebecu byla způsobena tokem genů. Někteří vědci pak tvrdili, že „sexuálně aktivní židovský předek“ vedl ke vzniku mutace způsobující nemoc mezi francouzsko-kanadskou populací. Tato teorie se v úzkých kruzích (mezi genetickými vědci) stala známou jako „hypotéza židovského obchodníka s kožešinami“. Následné studie však ukázaly, že tyto dvě mutace nemají nic společného.

V 60. a počátkem 70. let, kdy byl poprvé znám biochemický základ Tay-Sachsovy choroby, nebylo možné přesně určit sekvenci mutace, která způsobila jakékoli genetické onemocnění. Vědci té doby ještě nevěděli, jak rozšířený může být polymorfismus. Tehdejší vědění přesně odráží „Hypotéza židovského obchodníka s kožešinami“ vždyť mezi populacemi se podle ní může šířit jen jedna mutace. Další výzkum ukázal, že BTS může způsobit velké množství mutací, z nichž každá způsobuje různé formy onemocnění. Právě BTS se stala první genetickou poruchou, která ukázala možnost výskytu takového jevu jako je sloučenina (united).Takto důkladné znalosti se staly dostupnými díky tomu, že BTS byla první nemoc, pro jejíž stanovení se začal genetický screening být široce používán.

Fenomén složené heterozygotnosti sám vysvětluje různé tvary poruch, včetně výskytu dospělá forma BTS. Potenciálně může onemocnění vzniknout v důsledku zdědění dvou různých mutovaných kopií genu HEXA, jedné od každého rodiče. Ke klasické infantilní formě GTS dochází, pokud dítě zdědí od obou rodičů stejně mutované kopie genu, jehož dysfunkce způsobí úplnou inaktivaci procesu odbourávání (biodegradace) gangliosidů. Dospělá forma HEXA vzniká děděním různých mutací, a přestože může být člověk heterozygotní, může zdědit dvě různé mutace genu HEXA, jejichž společné působení vede k inaktivaci, změně nebo snížení aktivity žádoucího genu. enzym. Pokud má pacient alespoň jednu kopii genu HEXA, který umožňuje hexosaminidáze vykonávat její funkce, vede to k rozvoji dospělé formy BTS.

U heterozygotních nosičů, tzn. u jedinců, kteří zdědili pouze jednoho mutanta, je úroveň enzymové aktivity také mírně snížena, ale nevykazují žádné známky nebo příznaky onemocnění. Bruce Korffa vysvětluje, proč nositelé recesivních mutací obvykle nevyvíjejí příznaky genetické onemocnění:

„Biochemický základ dominance alel divokého typu nad mutantními alelami u vrozených metabolických onemocnění lze pochopit studiem procesu fungování proteinů. Enzymy jsou proteiny, které katalyzují chemické reakce, tj. Pro normální provedení katalytické reakce je potřeba pouze malé množství látky. Dojde-li u homozygotních jedinců k mutaci genu kódujícího aktivitu enzymu, vede to ke snížení aktivity enzymu nebo k jeho absenci v organismu, tzn. tento jedinec bude vykazovat abnormální fenotyp. Ale u heterozygotních jedinců je úroveň enzymové aktivity alespoň 50 %. normální úroveň, prostřednictvím vyjádření (akce) alel „divokého typu“. To obvykle stačí, aby se zabránilo porušení ».

Diagnostika

Zlepšení vyvinutých testovacích metod umožnilo neurologům diagnostikovat Tay-Sachsovu chorobu a další mnohem přesněji. neurologická onemocnění. Někdy je však Tay-Sachsova choroba špatně diagnostikována, protože si lékaři nejsou jisti, zda jde o typ genetické choroby běžné u aškenázských Židů.

Pacienti s tímto onemocněním mají na makule „třešňovou“ skvrnu, kterou lékař snadno identifikuje pomocí oftalmoskopu na sítnici. Toto místo je oblast sítnice, která se zvětšuje akumulací gangliosidů v okolních gangliových buňkách sítnice (to jsou neurony centrálního nervového systému). Tedy pouze třešňová skvrna makula je částí sítnice, která zajišťuje normální vidění. Mikroskopická analýza neuronů ukazuje, že tyto buňky jsou natažené (zatížené gangliosidy) v důsledku nadměrné akumulace gangliosidů. Bez použití molekulárních diagnostických metod je pouze makulární třešňová skvrna charakteristický rys a znak v diagnóze všech gangliosidóz.

Na rozdíl od některých jiných lysozomálních střádavých onemocnění (např. Gaucherova choroba, Sandhoffova choroba), hepatosplenomegalie není charakteristický rys Tay-Sachsova nemoc.

Novinář Amanda Pazorniková (Pazornik) popisuje zkušenost rodiny Arbogastů: „Peyton byla nádherná dívka, - ale nemohla sedět, převalovat se nebo si hrát se svými hračkami. Kromě toho se Peytonovy příznaky postupně zhoršovaly. Vyděsil ji hlasitý, nesrozumitelný zvuk. Neschopnost koordinovat pohyby svalů úst a jazyka vedla k jejímu udušení při jídle a nadměrnému slinění.“ Protože ani jeden z Peytonových rodičů nebyl Žid, její lékaři neměli podezření, že má Tay-Sachsovu chorobu, dokud jí nebylo 10 měsíců, kdy si oftalmolog všiml v jejích očích třešňově zbarvenou skvrnu. Peyton zemřela v roce 2006 ve věku 3,5 roku. Toto je charakteristický průběh onemocnění. Dítě v důsledku neurodegenerativních vývojových poruch stále více „líná“ a projevuje se nadměrným hyperakuzním reflexem. Nemocný je čím dál letargičtější a má problémy s jídlem. Spasticita a pohybové poruchy. Tato porucha je nejčastější mezi aškenázskými Židy.

Prevence

Screening BTS se provádí dvěma možnými způsoby:

- Test identifikace nosiče. Při jeho realizaci se zjišťuje, zda zdravý muž nositelem jedné kopie mutace. Mnoho lidí, kteří chtějí podstoupit test nosičství, jsou rizikové páry, které plánují založit rodinu. Někteří lidé a páry chtějí být vyšetřeni, protože vědí o genetické poruše u předka nebo člena rodiny.

Tay-Sachsova nemoc je dědičné onemocnění, které se vyskytuje na pozadí nedostatek enzymů, což vede k narušení fungování neuronů. Mezi výskytem této patologie existuje určitý etnický vztah: Tay-Sachsova nemoc u Židů se vyskytuje mnohem častěji než u jiných národů.

Tato patologie je spojena s defektem v genetickém kódu. Příčiny Tay-Sachsovy choroby spočívají ve snížené produkci jednoho z článků enzymatické kaskády – hexosaminidázy A. Podílí se na syntéze a přeměně látek nezbytných k plnému výkonu všech funkcí mozkovými buňkami. Kvůli jeho nedostatku jsou výše uvedené procesy narušeny, je pozorována akumulace lipidů a gangliosidů v nervových buňkách, v důsledku čehož není možná koordinovaná práce struktur centrálního nervového systému.

Typ dědičnosti Tay-Sachsovy choroby je autozomálně recesivní. Pro rozvoj patologické změny Je nutné mít dva genové defekty v 15. páru chromozomů.

Příznaky GM2 gangliosidózy

Vzhledem k tomu, že tato patologie je spojena s genové mutace zděděná, její první projevy začínají již v raném dětství. V závislosti na věku dítěte budou příznaky Tay-Sachsovy choroby vypadat takto:

• od tří do šesti měsíců: snížená reakce na okolní předměty, potíže se zaostřením;
• od šesti do deseti měsíců: snížený svalový tonus, potíže se změnou polohy, převrácení, sezení, zhoršení zrakových a sluchových funkcí, zvětšení velikosti hlavy;
• po deseti měsících: úplná slepota, mentální retardace a fyzický vývoj, porušení dýchací funkce a polykacích procesů.

Klasifikace amaurotické idiocie

Vezmeme-li v úvahu věk dítěte, ve kterém první klinické projevy, pak se Tay-Sachsova choroba dělí na tři typy:

• akutní infantilní – vyskytuje se nejčastěji. Je charakterizován výskytem příznaků patologie v prvních měsících po narození. Rychle postupující forma - po dvou až třech letech dítě zemře;
• pozdní juvenilní forma je vzácně diagnostikovaným druhem. Liší se tím, že první známky patologie se projevují mezi dvěma až deseti lety. V důsledku toho člověk ztrácí dříve získané dovednosti, které jsou nezbytné pro plný život: pohybové, řečové a písemné dovednosti. Takoví pacienti umírají před dosažením 15. roku věku;
• chronický dospělý je prakticky nikdy nepotkaná forma. Zvláštností je výskyt příznaků Tay-Sachsovy choroby u dospělých ve věku 25-30 let.

Diagnóza GM2 gangliosidózy

Stanovení diagnózy začíná obecným vyšetřením pacienta, shromažďováním jeho stížností, životní historie v případě dítěte, tyto informace se získávají od rodičů. K potvrzení patologie je to nutné doplňkové metody Diagnóza Tay-Sachsovy choroby je:

• oftalmoskopie - studium struktur oční bulva, s touto patologií je na sítnici zaznamenána červená skvrna, což není nic jiného než akumulace gangliosidů;
• stanovení biochemických krevních parametrů – lze stanovit v krvi zvýšená úroveň lipidy;
• mikroskopie nervových buněk - během studie jsou patrné otoky a zvětšení velikosti neuronů, akumulace nadměrného množství gangliosidů v nich;
• genetický výzkum - stanovení defektů v lidském genetickém kódu.

Léčba onemocnění

Nebyla nalezena žádná účinná léčba amaurotické idiocie. Navzdory maximální snaze lékařů oddálit smrt, progresivní průběh onemocnění zvyšuje počet úmrtí u dětí s Tay-Sachsovou chorobou mladších pěti let.

Léčba Tay-Sachsovy choroby je založena na paliativní péče- je nutné zmírnit příznaky patologie a zlepšit kvalitu života pacienta. V případě tohoto onemocnění se používají následující opatření:

• krmení sondou, protože děti ztrácejí polykací reflexy;
• antibakteriální terapie, aby se zabránilo přidání patogenní mikroflóry;
• antivirotika k prevenci výskytu virových onemocnění;
• imunostimulační léky se používají k posílení imunitních obranných mechanismů.

Prevence amaurotické idiocie

Prevence onemocnění je možná pomocí genetických testů. Prevence Tay-Sachsovy choroby se provádí následujícími způsoby:

• prenatální diagnostika;
• preimplantační genetické testování;
• amniocentéza.

Než naplánujete budoucí těhotenství, partnerům se doporučuje podstoupit vyšetření v centru plánovaného rodičovství. Pokud genetické vyšetření odhalí genetické vady 15. páru chromozomů u obou rodičů, doporučuje se jim nemít dítě.

Také během těhotenství je ženám předepsána řada postupů, které jsou zaměřeny na určení struktury genetického kódu nenarozeného dítěte.