Analiza zespołu łamliwego chromosomu X. Zespół Martina-Bella: oznaki, objawy i schemat leczenia

W latach 40. XX wieku po raz pierwszy opisano naukowców Jamesa Martina z Irlandii i Angielkę Julię Bell obraz kliniczny choroby. Od pewnego czasu genetycy zaobserwowali rodzinę, w której absolutnie normalna kobieta urodzili się upośledzeni umysłowo chłopcy. Po prześledzeniu historii rodziny zidentyfikowaliśmy precedensy wśród mężczyzn w poprzednich pokoleniach. Naukowcy zidentyfikowali przyczynę nieprawidłowości genetycznej, jaką jest kruchość dystalnego ramienia chromosomu X. Wizualnie zauważono zwężenie końcówek w wyniku wtórnego zwężenia w przerzedzonym obszarze w locus Xq27-28 (zdjęcie).

W latach 90. w drodze badań cytogenetycznych zidentyfikowano zmutowany gen powodujący zespół łamliwych chromosomów. W nazwie patologii znalazły się nazwiska pierwszych naukowców, którzy zwrócili uwagę na tego typu zmiany w genomie. Choroba jest dziedziczna i zależy od płci. U chłopców objawy są wyraźnie wyrażone, u dziewcząt występują znacznie rzadziej i występują w łagodnej postaci upośledzenia umysłowego. Jest to anomalia częsta (1:4000) i pod względem częstości występowania zajmuje czołowe miejsce wśród patologii dziedzicznych.

Powoduje

Genotyp człowieka składa się z 46 chromosomów, z czego dwa determinują płeć – X, Y. Kobiety mają zestaw 46 XX, mężczyźni 46 XY. To wyjaśnia rzadką manifestację choroby u dziewcząt, gdy kompensacja następuje z drugiego chromosomu kariotypu. Łańcuch pamięci genetycznej składa się z powtarzających się kombinacji cytozyny-guaniny-guaniny (CGG) i rosnących kopii (ekspansji) cienkich odcinków DNA, powodując zespół Martina-Bella (MBS). Anomalia występuje na tle mutacji w FMR1, genie odpowiedzialnym za kodowanie białka, głównego uczestnika powstawania system nerwowy.

Sekcje chromosomu X charakteryzują się czterema kategoriami

Państwo	Indeks przemiany trinukleotydów	Rozwój choroby
normalna	29–30	brak małych i średnich firm
pośredni (szara strefa)	44–55	ryzyko rozwoju
premutacja	60–200	zespół nie rozwija się, osoba jest nosicielem uszkodzonego genu, choroba ujawni się w kolejnych pokoleniach
całkowite przerwanie łańcucha	250–4000	pojawienie się anomalii

Mutacja genu hamuje funkcjonalność białka biorącego udział w rozwoju dziecka, wpływając na jego zdolność uczenia się i zapamiętywania nowego materiału. Niedobór enzymów wpływa na powstawanie aksonów i synaps, które są bezpośrednio zaangażowane w połączenia nerwowe, na tym tle rozwijają się zaburzenia neurologiczne i upośledzenie umysłowe.

Patologia genetyczna jest dziedziczona przez linia żeńska. U mężczyzny posiadającego jeden chromosom X, po przekazaniu od matki uszkodzonego genu, początek zespołu następuje w dwunastym miesiącu życia z późniejszą progresją. Może jedynie przekazać anomalię swojej córce. U dziewczynki niedobór uzupełnia drugi chromosom. Patologia nie objawia się, w najgorszym przypadku towarzyszą jej łagodne objawy. Kobieta przekazuje zespół łamliwego chromosomu X potomkom obu płci i koło się zamyka. Zatem w obrębie tego samego klanu mężczyźni mają zaburzenia rozwoju psychicznego, natomiast połowa żeńska jest całkowicie zdrowa lub z niewielkimi odchyleniami.

Charakterystyczne oznaki patologii

Chorobie genetycznej towarzyszą różnorodne objawy, a każdy przypadek jest indywidualny i ma swój własny zestaw objawów. MSD różni się od innych patologii neurologicznych wieloma cechami: zaburzeniem percepcji psycho-emocjonalnej, postępującym upośledzeniem umysłowym, odchyleniami rozwój fizyczny. Zespół Martina-Bella u dzieci charakteryzuje się objawami, które ułatwiają określenie formy mutacja genetyczna. Nowo narodzony chłopiec charakteryzuje się większą masą ciała i zwiększoną wielkością jąder (makroorchidyzm), bez zaburzeń hormonalnych.

Zmniejsza się odruch ssania i chwytania, napięcie mięśniowe, słabo reaguje na bodźce zewnętrzne. Dziecko pozostaje w tyle za rówieśnikami pod względem rozwoju fizycznego i intelektualnego. W większości przypadków rodzą się z chorobami wrodzonymi: wadami serca, deformacjami stawów. Dlatego dzieci z SMS-ami zaczynają późno chodzić, praktycznie nie raczkują, ich funkcja mowy jest zahamowana, ich słownictwo jest ubogie, ich dykcja jest niewyraźna, a w ciężkich przypadkach objawia się to całkowita nieobecność zdolności komunikacyjne, dziecko milczy.

W miarę postępu zespołu Martina-Bella objawy stają się coraz bardziej wyraźne. Kiedy rozwój psychomotoryczny jest opóźniony, ruchy nabierają cech hiperkinetycznych:

• przypadkowe machanie rękami, klaskanie w dłonie, potrząsanie paliczkami;
• skakanie w miejscu;
• okrężne ruchy ciała, obraca się wokół własnej osi;
• brak koordynacji, bezsens i pompatyczność póz.

Zaburzenia psychiczne:

• labilność emocjonalna (reakcja na bodźce nie odpowiada wiekowi);
• niekontrolowane przejawy złości, agresji;
• nieuzasadniony upór, płaczliwość, deficyt uwagi;
• strach przed kontaktem fizycznym, tłumami nieznanych ludzi, głośnymi dźwiękami;
• objawy autyzmu.

Zaburzenia neurologiczne charakterystyczne dla zespołu:

• napady padaczkowe na tle skurczów mięśni, przejściowa utrata przytomności;
• tik nerwowy zlokalizowany w dolnej części twarzy i na powiekach, powodujący zniekształcenie wyrazu twarzy i częste mruganie;
• drżenie kończyn górnych;
• nadmierna ruchliwość, pacjent nie jest w stanie długo pozostać w jednym miejscu:
• zaburzenia okoruchowe, piramidalne.

Zespół łamliwych chromosomów powoduje zaburzenia rozwoju fizycznego; dotknięci chorobą chłopcy różnią się wizualnie od zdrowych rówieśników:

• głowa duży rozmiar z wypukłym wysokim czołem nadaje to twarzy owalny kształt;
• sklepienie podniebienne jest głębokie, żuchwa ciężka;
• uszy okrągłe, odstające, nisko osadzone na czaszce;
• nos jest spiczasty, w kształcie haczyka;
• oczy szeroko otwarte, mrużące.

Fenotyp uzupełnia elastyczność skóry, płaskostopie, krzywizna nóg, szerokie stopy i dłonie.

U wszystkich nosicieli uszkodzonego FMR1 stałą symptomatologią jest dysfunkcja tarczycy i nadnerczy. Zaburzenia endokrynologiczne powodować niewydolność metaboliczną (otyłość), wcześnie dojrzewanie. Stopień upośledzenia umysłowego waha się od lekka forma za ciężki przebieg kliniczny. Główny odsetek pacjentów znajduje się w stadium upośledzenia umysłowego.

Kobiety mają wysokie libido, ale przechodzą wczesną menopauzę. Jajniki ulegają degeneracji w nowotwory torbielowate. U mężczyzn obserwuje się wyraźny makroorchidyzm.

Testy diagnostyczne

Określenie zespołu Martina-Bella polega na zastosowaniu specyficznych testów do analizy stanu chromosomu X w miejscu Xq27-28. Przeprowadza go genetyk według następującego algorytmu:

1. Badanie pacjenta z uwzględnieniem specyficznych zmian w wyglądzie i hipotoniczności masy mięśniowej.
2. Główna metoda diagnozowania patologii, dająca 100% wyników na wczesnym etapie rozwój kliniczny, jest metodą cytogenetyczną. Komórki pacjenta są pobierane i przetwarzane kwas foliowy, który rozpoczyna proces zmiany chromosomu. Jeśli na lakmusie Xq27-28 zostanie stwierdzona anomalia, obecność zespołu nie budzi wątpliwości.
3. Na późniejszym etapie wykorzystuje się badanie pary chromosomów odpowiedzialnych za płeć (kariotypowanie). Mutacja potwierdza SMB.
4. Za pomocą reakcji wielołańcuchowej analizuje się skład i strukturę trinukleotydów.
5. Molekularne badanie genetyczne określa częstotliwość powtórzeń CGG.
6. W przypadku zespołu łamliwego chromosomu X wszyscy pacjenci mają to samo aktywność bioelektryczna mózgu, co pozwala na potwierdzenie diagnozy za pomocą elektroencefalografii.

Chorobę można wykryć poprzez wczesne stadia ciąża. Badanie okołoporodowe opiera się na badaniu USG, analizie surowicy krwi kobiety i biopsji kosmówki kosmówki. W przypadku potwierdzenia wady genetycznej płodu proponuje się przerwanie ciąży, ale w każdym przypadku wybór należy do przyszłej matki.

Skuteczne leczenie

Jak każdej choroby genetycznej dziedziczonej, zespołu Martina-Bella nie można wyeliminować. Terapię lekową prowadzi się w połączeniu z fizjoterapią, w skrajnych przypadkach się do niej uciekają interwencja chirurgiczna. Działania te mają na celu zmniejszenie objawów i poprawę jakości życia, zapobieganie postępowi upośledzenia umysłowego i zaburzeń neurologicznych.

Metody konserwatywne

Leczenie nieprawidłowości genetycznej polega na stosowaniu następujących leków:

• leki rozrzedzające krew – Clexane, Plavix;
• zapobieganie napadom padaczkowym - „Mazepin”;
• działanie nootropowe – „Piracetam”;
• w celu poprawy stanu naczyń krwionośnych i krążenia mózgowego - Cerebrolysin, Vinpocetine;
• działanie uspokajające (uspokajające) - „Seduxen”, „Diazepam”;
• leki przeciwdepresyjne – Sertralina, Fluoksetyna, Klomipramina;
• działanie somatyczne (psychostymulanty) - „Solcoseryl”, „Cavinton”, „Lidaza”;
• neuroleptyki - „Chlorpromazyna”, „Haloperidol”, „Peryciazyna”.

W kompleksowa terapia leki na bazie litu stosuje się łącznie z zestawem witamin normalizujących funkcje poznawcze. Próba leczenia zespołu kwasem foliowym okazała się nieskuteczna. Terapia przejściowo poprawiła zdolności behawioralne i komunikacyjne, ale nie spowolniła procesu degradacji psychicznej.

Fizjoterapia

Aby pomóc w konserwatywnym wpływie na objawy zespołu, przepisano szereg środków fizjoterapeutycznych:

• fizjoterapia;
• ćwiczenia na basenie;
• prysznic Charcota;
• kąpiele błotne z radonem;
• akupunktura (akupunktura);
• hirudoterapii (pijawki rozrzedzające krew);
• rozluźnienie mięśni.

Pokazano zajęcia z logopedą oraz treningi z psychoterapeutą.

Leczenie chirurgiczne

Operacja jest wskazana, jeśli powikłanie zespołu Martina-Bella wpływa na ważne narządy. Operację przeprowadza się w przypadku wrodzonych wad serca, torbielowatego zwyrodnienia jajników z ryzykiem przejścia do złośliwość.

Stosuje się korekcję plastyczną, której celem jest wyeliminowanie wad fizycznych charakterystycznych dla choroby. Metodą chirurgiczną przywraca się kończyny do normy, zmienia się kształt uszu i eliminuje zewnętrzną anomalię narządów płciowych.

Rokowanie i zapobieganie

Genetyczna kruchość chromosomu X nie tworzy duże problemy ze zdrowiem, jeśli nie powikłanym patologiami rozwój wewnątrzmaciczny. Oczekiwana długość życia nie jest inna zdrowi ludzie. Prognozy dotyczące powrotu do zdrowia są niekorzystne. Przy odpowiednim leczeniu objawowym korekta psychologiczna, pomagając osobie dostosować się do społeczeństwa, jakość życia znacznie się poprawi, ale ostatecznie syndrom doprowadzi do niepełnosprawności.

Zapobieganie chorobie polega na badaniu okołoporodowym płodu wczesne stadia. Przesiewowe badanie materiału biologicznego pomoże zidentyfikować mutację w regionie Xq27-28. W takim przypadku zaleca się przerwanie ciąży. Mężczyzna lub kobieta, u których w rodzinie występowała mutacja FMR1, przed planowaniem dziecka muszą przejść badanie. Jeśli u jednego z rodziców zostanie potwierdzona nieprawidłowości, istnieją sposoby na skorygowanie defektu chromosomu X na poziomie molekularnym i wykonanie zapłodnienia in vitro. Zapłodnienie in vitro umożliwi urodzenie dziecka ze zdrowym kodem genetycznym.

Zespół łamliwych chromosomów X (zespół Martina-Bella).

Schorzenie to dotyka średnio jednego na 1200 mężczyzn i być może 1 na 800 kobiet. Jest to najczęstsza przyczyna upośledzenia umysłowego i najczęstsza wśród różne formy upośledzenie umysłowe jest drugim po zespole Downa.

Choroba ta jest klasyfikowana jako monogenowa, ale wzorce jej dziedziczenia są nietypowe dla cechy sprzężonej z chromosomem X.

W znacznej liczbie przypadków, od 20 do 40%, upośledzenie umysłowe u chłopców zostało przekazane przez matkę, która była nosicielką uszkodzonego chromosomu X. U tych 20–40% matka nosicielka otrzymała uszkodzony chromosom nie od matki, jak zwykle, ale od pozornie zdrowego ojca. Druga osobliwość tej choroby – tak zwany paradoks Shermana – polega na tym, że różnym stopniu penetracja mutacji zespołu łamliwego chromosomu X w zależności od miejsca nosiciela w rodowodzie. Na koniec jeszcze trzecia ciekawostka. Wśród nosicielek zmutowanego chromosomu około jedna trzecia jest dotknięta tą chorobą w różnym stopniu, a ponadto ryzyko wystąpienia choroby u dzieci takich kobiet jest większe niż u dzieci nosicielek o prawidłowym umyśle. Te dotknięte chorobą kobiety otrzymują uszkodzony chromosom X od matki, a nie od ojca. Ogólnie rzecz biorąc, wydaje się, że córki normalnych męskich nosicieli częściej mają dzieci dotknięte chorobą niż matki normalnych męskich nosicieli. Zdrowi mężczyźni-przekaźnicy przekazują uszkodzony chromosom X swoim córkom, które stają się nosicielkami, ale są zdrowe, ale synowie tych córek są z dużym prawdopodobieństwem chorzy (paradoks Shermana).

W określonych warunkach hodowli komórek uzyskanych od pacjentów z takimi objawami oddzielono fragment od jego głównej części na dystalnym (odległym od centromeru) końcu długiego ramienia chromosomu X (Xq28). Dlatego tę chorobę nazwano zespołem łamliwego chromosomu X. To miejsce na chromosomie nazywa się FraXA z angielskiego, kruche. Tego rodzaju zachowanie różnych chromosomów jest dość dobrze znane, choć jego przyczyny nie są jasne. Wszystkie takie miejsca nazywane są kruchymi i to, o którym mowa, to także XA, ponieważ znajduje się na chromosomie X, ale są tam też inne delikatne miejsca. Ten efekt cytogenetyczny jest trudny do zaobserwowania.

Pod tym względem zainteresowanie klonowaniem genów było bardzo zrozumiałe. Fizyczna izolacja genu odpowiedzialnego za ta patologia udało się osiągnąć dzięki skoordynowanym wysiłkom wielu grup. Okazało się, że jest to gen FMR1. Stwierdzono także, że decydującą rolę w rozwoju choroby odgrywa efekt tzw. mutacji dynamicznej. Stosunkowo niedawno zidentyfikowano nową klasę tzw. mutacji dynamicznych, czyli mutacji ekspansji, związanych z niestabilnością liczby powtórzeń trinukleotydów w funkcjonalnie istotnych częściach genów. Choroba rozwija się dopiero wtedy, gdy liczba powtórzeń w tych miejscach przekroczy pewną poziom krytyczny. Dziedziczenie takich mutacji różni się od klasycznego typu mendlowskiego. Charakteryzują się: zróżnicowaną penetracją połączoną z niepełną dominacją; imprinting genomowy (różnice w objawach fenotypowych w zależności od tego, czy mutacja została otrzymana od matki, czy od ojca) oraz zjawisko antycypacji – wzrost ciężkości choroby w kolejnych pokoleniach. Tego typu mutacje stwierdzono dotychczas jedynie u ludzi i nie odnotowano ich u żadnego gatunku ssaków czy innych badanych organizmów.

Klasycznym przykładem mutacji ekspansji jest zespół łamliwego chromosomu X (FraXA), spowodowany obecnością wydłużonych powtórzeń CGG w 5” nieulegającym translacji regionie regulatorowym genu FMR 1 (Xq27.3). Następnie podobne mutacje dynamiczne opisano w 7 innych choroby dziedziczne kontrolowane przez geny zlokalizowane na różnych chromosomach.

Przyczyną szkodliwego działania niektórych mutacji „dynamicznych” jest blokada ekspresji genów, czyli utrata funkcji (mutacja kosztowa funkcji), podczas gdy inne mutacje tego samego typu związane z chorobami neurodegeneracyjnymi prowadzą do pojawienia się produkty białkowe o nieprawidłowych funkcjach (mutacje takie jak wzmocnienie funkcji). Dla każdej choroby ekspansji opracowano własną opcję diagnostyczną opartą na reakcji łańcuchowej polimerazy.

Przewodniczący
„Onkogenetyka”

Żuzyna
Julia Giennadiewna

Ukończył Wydział Pediatryczny stanu Woroneż Uniwersytet medyczny ich. N.N. Burdenki w 2014 r.

2015 – staż terapeutyczny w Zakładzie Terapii Wydziału Terapii WSMU im. N.N. Burdenko.

2015 - kurs certyfikujący w specjalności „Hematologia” w Centrum Badań Hematologicznych w Moskwie.

2015-2016 – terapeuta w VGKBSMP nr 1.

2016 – zatwierdzono temat pracy dyplomowej na konkurs Stopień naukowy kandydat nauk medycznych „badający przebieg kliniczny choroby i rokowanie u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc z zespół anemiczny" Współautor ponad 10 opublikowanych prac. Uczestnik konferencji naukowo-praktycznych z zakresu genetyki i onkologii.

2017 - szkolenie zaawansowane na temat: „Interpretacja wyników badań genetycznych u pacjentów z chorobami dziedzicznymi”.

Od 2017 rezydentura na specjalności „Genetyka” w oparciu o RMANPO.

Przewodniczący
"Genetyka"

Kanivet
Ilja Wiaczesławowicz

Kanivets Ilya Wiaczesławowicz, genetyk, kandydat nauk medycznych, kierownik działu genetyki medycznego centrum genetycznego Genomed. Asystent, Zakład Genetyki Medycznej, język rosyjski Akademia Medyczna ciągłe kształcenie zawodowe.

Ukończył studia na Wydziale Lekarskim Moskiewskiego Państwowego Uniwersytetu Medyczno-Stomatologicznego w 2009 roku, a w 2011 roku – rezydenturę na specjalności „Genetyka” na Wydziale Genetyki Medycznej tej samej uczelni. W 2017 roku obronił pracę doktorską na temat stopnia kandydata nauk medycznych na temat: Diagnostyka molekularna zmienności liczby kopii skrawków DNA (CNV) u dzieci z wadami wrodzonymi, anomaliami fenotypowymi i/lub upośledzenie umysłowe przy stosowaniu mikromacierzy oligonukleotydowych SNP o dużej gęstości”

W latach 2011-2017 pracował jako genetyk w Dziecięcym Szpitalu Klinicznym im. N.F. Filatow, dział doradztwa naukowego Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Genetyka medyczna” Centrum naukowe" Od 2014 roku do chwili obecnej kieruje oddziałem genetyki Centrum Medycznego Genomed.

Główne obszary działalności: diagnostyka i leczenie pacjentów z chorobami dziedzicznymi i wadami wrodzonymi, padaczka, poradnictwo lekarsko-genetyczne rodzin, w których urodziło się dziecko z dziedziczną patologią lub wadami rozwojowymi, diagnostyka prenatalna. Podczas konsultacji analizowane są dane kliniczne i genealogia w celu ustalenia hipotezy klinicznej i niezbędnej ilości badań genetycznych. Na podstawie wyników ankiety dane są interpretowane, a otrzymane informacje wyjaśniane konsultantom.

Jest jednym z założycieli projektu „Szkoła Genetyki”. Regularnie wygłasza prezentacje na konferencjach. Prowadzi wykłady dla genetyków, neurologów i położników-ginekologów, a także dla rodziców pacjentów z chorobami dziedzicznymi. Jest autorem i współautorem ponad 20 artykułów i recenzji w czasopismach rosyjskich i zagranicznych.

Obszar zainteresowań zawodowych to wdrażanie nowoczesnych badań obejmujących cały genom do praktyki klinicznej i interpretacja ich wyników.

Godziny przyjęć: środa, piątek 16-19

Przewodniczący
"Neurologia"

Szarkow
Artem Aleksiejewicz

Szarkow Artem Aleksiejewicz– neurolog, epileptolog

W 2012 roku studiował w ramach międzynarodowego programu „Medycyna Orientu” na Uniwersytecie Daegu Haanu w Korei Południowej.

Od 2012 - udział w organizacji bazy danych i algorytmu interpretacji badań genetycznych xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, Kierownik Projektu - Igor Ugarov)

W 2013 roku ukończył Wydział Pediatryczny Rosyjskiego Narodowego Uniwersytetu Medycznego im. N.I. Pirogow.

W latach 2013-2015 odbył rezydenturę kliniczną z neurologii w Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Centrum Naukowe Neurologii”.

Od 2015 roku pracuje jako neurolog i pracownik naukowy w Naukowo-Badawczym Instytucie Klinicznym Pediatrii im. Akademika Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. NI Pirogow. Pracuje także jako neurolog i lekarz w pracowni monitoringu wideo-EEG w klinikach Centrum Epileptologii i Neurologii im. A.A. Kazaryana” i „Centrum Padaczki”.

W 2015 roku odbył szkolenie we Włoszech w szkole „2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015”.

W 2015 roku szkolenie zaawansowane – „Genetyka kliniczna i molekularna dla lekarzy”, RDKB, RUSNANO.

W 2016 roku odbyło się szkolenie zaawansowane – „Podstawy genetyki molekularnej” pod kierunkiem bioinformatyka, dr hab. Konovalova F.A.

Od 2016 roku kierownik kierunku neurologicznego laboratorium Genomed.

W 2016 roku ukończył szkolenie we Włoszech w szkole „Międzynarodowy kurs zaawansowany San Servolo: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016”.

W 2016 roku szkolenie zaawansowane – „Innowacyjne technologie genetyczne dla lekarzy”, „Instytut Medycyny Laboratoryjnej”.

W 2017 r. – szkoła „NGS w genetyce medycznej 2017”, Moskiewskie Państwowe Centrum Badawcze

Obecnie prowadzi badania naukowe z zakresu genetyki padaczki pod kierunkiem profesora nauk medycznych, doktora nauk medycznych. Belousova E.D. i profesor, doktor nauk medycznych. Dadali E.L.

Zatwierdzono temat rozprawy doktorskiej na stopień kandydata nauk medycznych „Kliniczna i genetyczna charakterystyka monogenowych wariantów wczesnych encefalopatii padaczkowych”.

Głównymi obszarami działalności jest diagnostyka i leczenie padaczki u dzieci i dorosłych. Wąska specjalizacja – chirurgiczne leczenie padaczki, genetyka padaczki. Neurogenetyka.

Publikacje naukowe

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. „Optymalizacja diagnostyki różnicowej i interpretacji wyników badań genetycznych z wykorzystaniem systemu eksperckiego XGenCloud dla niektórych postaci padaczki.” Genetyka Medyczna, nr 4, 2015, s. 10-10. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. „Operacja padaczki wieloogniskowych zmian w mózgu u dzieci ze stwardnieniem guzowatym”. Streszczenia XIV Rosyjski Kongres „innowacyjne technologie w pediatrii i chirurgii dziecięcej”. Rosyjski Biuletyn Perinatologii i Pediatrii, 4, 2015. - s. 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. „Molekularne podejścia genetyczne do diagnostyki monogenowych padaczek idiopatycznych i objawowych”. Teza XIV Kongresu Rosyjskiego „innowacyjne technologie w pediatrii i chirurgii dziecięcej”. Rosyjski Biuletyn Perinatologii i Pediatrii, 4, 2015. - s.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. " Rzadka opcja wczesna encefalopatia padaczkowa typu 2 spowodowana mutacjami w genie CDKL5 u mężczyzny.” Konferencja „Epileptologia w systemie neuronauek”. Zbiór materiałów konferencyjnych: / Redakcja: prof. Neznanova N.G., prof. Michajłowa V.A. Petersburg: 2015. – s. 23 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Nowy alleliczny wariant padaczki mioklonicznej typu 3, wywołany mutacjami w genie KCTD7 // Medical Genetics.-2015.- Vol.14.-No.9.- p.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. „Cechy kliniczne i genetyczne i nowoczesne metody diagnostyka dziedzicznych padaczek”. Zbiór materiałów „Technologie biologii molekularnej w praktyce medycznej” / wyd. Członek korespondent RAIN A.B. Maslennikova.- Problem. 24.- Nowosybirsk: Akademizdat, 2016.- 262: s. 24.- Nowosybirsk: Akademizdat, 2016.-262:s. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Padaczka w stwardnieniu guzowatym. W „Choroby mózgu, medyczne i aspekty społeczne„pod redakcją Gusiewa E.I., Gekht A.B., Moskwa; 2016; s. 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Choroby i zespoły dziedziczne, którym towarzyszą drgawki gorączkowe: charakterystyka kliniczna i genetyczna oraz metody diagnostyczne. //Russian Journal of Child Neurology.- T. 11.- nr 2, s. 2 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Genetyczne podejście molekularne do diagnostyki encefalopatii padaczkowych. Zbiór abstraktów „VI BAŁTYCKI KONGRES NEUROLOGII DZIECIĘCEJ” / Pod redakcją prof. Guzevy V.I. Petersburg, 2016, s. 25. 391
*
Hemisferotomia w leczeniu padaczki lekoopornej u dzieci z obustronnym uszkodzeniem mózgu Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Zbiór abstraktów „VI BAŁTYCKI KONGRES NEUROLOGII DZIECIĘCEJ” / Pod redakcją prof. Guzevy V.I. Petersburg, 2016, s. 25. 157.
*
*
Artykuł: Genetyka i zróżnicowane leczenie wczesnych encefalopatii padaczkowych. AA Sharkov*, I.V. Sharkova, ED Belousova, E.L. Tak zrobili. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Tom. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. " Chirurgia padaczka w stwardnieniu guzowatym” pod red. Dorofeevy M.Yu., Moskwa; 2017; s. 274
*
Nowe międzynarodowe klasyfikacje padaczek i napadów padaczkowych Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej. Journal of Neurology and Psychiatry . CC Korsakow. 2017. T. 117. nr 7. s. 99-106

Przewodniczący
"Diagnoza prenatalna"

Kijów
Julia Kirillovna

W 2011 roku ukończyła Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczno-Dentystyczny. sztuczna inteligencja Evdokimova, absolwentka medycyny ogólnej, studiowała rezydenturę na Wydziale Genetyki Medycznej tej samej uczelni, uzyskując dyplom z genetyki.

W 2015 roku odbyła staż z zakresu położnictwa i ginekologii w Medycznym Instytucie Zaawansowanego Kształcenia Lekarzy Federalnej Państwowej Budżetowej Instytucji Edukacyjnej Wyższej Edukacji Zawodowej „MSUPP”

Od 2013 roku prowadzi konsultacje w Państwowej Instytucji Budżetowej „Centrum Planowania Rodziny i Rozrodu” Departamentu Zdrowia.

Od 2017 roku jest kierownikiem kierunku „Diagnostyka Prenatalna” w laboratorium Genomed

Regularnie wygłasza prezentacje na konferencjach i seminariach. Prowadzi wykłady dla różnych lekarzy specjalistów z zakresu rozrodu i diagnostyki prenatalnej

Udziela porad medycznych i genetycznych kobietom w ciąży w zakresie diagnostyki prenatalnej w celu zapobiegania narodzinom dzieci z wadami wrodzonymi, a także rodzinom z przypuszczalnie dziedziczną lub wrodzona patologia. Interpretuje uzyskane wyniki diagnostyki DNA.

SPECJALIŚCI

Łatypow
Artur Szamilewicz

Łatypow Artur Shamilewicz jest lekarzem genetykiem o najwyższej kategorii kwalifikacji.

Po ukończeniu wydziału lekarskiego Kazańskiego Państwowego Instytutu Medycznego w 1976 roku pracował przez wiele lat, najpierw jako lekarz w gabinecie genetyki medycznej, a następnie jako kierownik centrum medyczno-genetycznego Szpitala Republikańskiego w Tatarstanie, główny specjalista Ministerstwa Zdrowia Republiki Tatarstanu oraz jako nauczyciel na wydziałach Kazańskiego Uniwersytetu Medycznego.

Autorka po 20 prace naukowe zajmujący się zagadnieniami genetyki rozrodu i biochemii, uczestnik wielu krajowych i międzynarodowych kongresów i konferencji poświęconych problematyce genetyki medycznej. Wprowadził do praktycznej pracy ośrodka metody masowych badań przesiewowych kobiet w ciąży i noworodków w kierunku chorób dziedzicznych, wykonał tysiące zabiegów inwazyjnych w przypadku podejrzeń dziedzicznych chorób płodu. różne daty ciąża.

Od 2012 roku pracuje w Zakładzie Genetyki Medycznej na kierunku diagnostyka prenatalna Akademia Rosyjska studia podyplomowe.

Obszar zainteresowań naukowych: choroby metaboliczne u dzieci, diagnostyka prenatalna.

Godziny przyjęć: śr. 12-15, sob. 10-14

Lekarze przyjmowani są po wcześniejszym umówieniu.

Genetyk

Gabelko
Denis Igorewicz

W 2009 roku ukończył studia na Wydziale Lekarskim KSMU im. S. V. Kurashova (specjalność „Medycyna ogólna”).

Staż w Akademii Medycznej w Petersburgu Kształcenia Podyplomowego Federalnej Agencji Opieki Zdrowotnej i rozwój społeczny(specjalność „Genetyka”).

Staż w Terapii. Podstawowe przekwalifikowanie w specjalności ” Diagnostyka USG" Od 2016 roku jest pracownikiem Katedry Podstaw Podstaw Medycyna kliniczna Instytut Medycyny Podstawowej i Biologii.

Obszar zainteresowań zawodowych: diagnostyka prenatalna, wykorzystanie nowoczesnych badań przesiewowych i metody diagnostyczne w celu identyfikacji patologii genetycznej płodu. Określanie ryzyka nawrotu chorób dziedzicznych w rodzinie.

Uczestnik konferencji naukowo-praktycznych z zakresu genetyki oraz położnictwa i ginekologii.

Doświadczenie zawodowe 5 lat.

Konsultacja po wcześniejszym umówieniu

Lekarze przyjmowani są po wcześniejszym umówieniu.

Genetyk

Griszyna
Krystyna Aleksandrowna

W 2015 roku ukończyła Moskiewski Państwowy Uniwersytet Medyczno-Dentystyczny, uzyskując dyplom z medycyny ogólnej. W tym samym roku rozpoczęła rezydenturę na specjalności 30.08.30 „Genetyka” w Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Centrum Badań Genetyki Medycznej”.
Została zatrudniona w Laboratorium Genetyki Molekularnej Chorób Złożonych Dziedzicznych (kierowanym przez dr A.V. Karpukhina) w marcu 2015 roku na stanowisku asystenta badawczego. Od września 2015 roku została przeniesiona na to stanowisko pracownik naukowy. Jest autorem i współautorem ponad 10 artykułów i abstraktów z zakresu genetyki klinicznej, onkogenetyki i onkologii molekularnej w czasopismach rosyjskich i zagranicznych. Stały uczestnik konferencji z zakresu genetyki medycznej.

Obszar zainteresowań naukowych i praktycznych: poradnictwo medyczne i genetyczne pacjentów z dziedziczną patologią syndromiczną i wieloczynnikową.

Konsultacja z genetykiem pozwala odpowiedzieć na następujące pytania:

Czy objawy u dziecka mogą świadczyć o chorobie dziedzicznej? jakie badania są potrzebne, aby zidentyfikować przyczynę definicja dokładna prognoza pogody zalecenia dotyczące prowadzenia i oceny wyników diagnostyki prenatalnej wszystko, co musisz wiedzieć planując rodzinę konsultacje przy planowaniu zapłodnienia in vitro konsultacje stacjonarne i on-line

wziął udział w szkole naukowo-praktycznej „Innowacyjne technologie genetyczne dla lekarzy: zastosowanie w praktyka kliniczna”, konferencji Europejskiego Towarzystwa Genetyki Człowieka (ESHG) i innych konferencji poświęconych genetyce człowieka.

Prowadzi poradnictwo lekarsko-genetyczne dla rodzin, w których podejrzewa się patologie dziedziczne lub wrodzone, w tym choroby monogenowe i nieprawidłowości chromosomalne, ustala wskazania do laboratoryjnych badań genetycznych oraz interpretuje wyniki diagnostyki DNA. Konsultuje kobiety w ciąży w zakresie diagnostyki prenatalnej, aby zapobiec urodzeniu dzieci z wadami wrodzonymi.

Genetyk, położnik-ginekolog, kandydat nauk medycznych

Kudryavtseva
Elena Władimirowna

Genetyk, położnik-ginekolog, kandydat nauk medycznych.

Specjalista z zakresu poradnictwa reprodukcyjnego i patologii dziedzicznej.

W 2005 roku ukończyła Uralską Państwową Akademię Medyczną.

Staż na położnictwie i ginekologii

Staż w specjalności „Genetyka”

Przekwalifikowanie zawodowe w specjalności „Diagnostyka USG”

Zajęcia:

• Niepłodność i poronienie
Wasylisa Juriewna



Jest absolwentką Państwowej Akademii Medycznej w Niżnym Nowogrodzie, Wydział Lekarski (specjalność „Medycyna ogólna”). Ukończyła rezydenturę kliniczną w FBGNU „MGNC”, uzyskując dyplom z genetyki. W 2014 roku odbyła staż w Klinice Położnictwa i Dzieciństwa (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Triest, Włochy).

Od 2016 roku pracuje jako lekarz konsultant w Genomed LLC.

Regularnie uczestniczy w konferencje naukowe i praktyczne przez genetykę.

Główna działalność: Doradztwo w zakresie diagnostyki klinicznej i laboratoryjnej choroby genetyczne i interpretacja wyników. Postępowanie z pacjentami i ich rodzinami z podejrzeniem patologii dziedzicznej. Doradztwo przy planowaniu ciąży, a także w czasie ciąży w zakresie diagnostyki prenatalnej w celu zapobiegania narodzinom dzieci z wadami wrodzonymi.

Badanie polimorfizmu powtórzeń CGG w genie FMR1 (związanego z występowaniem premutacji zespołu łamliwego chromosomu X (kruchego chromosomu X))

• Zespół Martina-Bella (zespół łamliwego chromosomu X, zespół upośledzenia umysłowego łamliwego chromosomu X, FraX) to choroba dziedziczna charakteryzująca się cechami fizycznymi, behawioralnymi i emocjonalnymi oraz trudnościami w nauce. Schorzenie to dotyka 1 na 4000 chłopców i 1 na 5000 do 8000 dziewcząt.
• Choroba ta rozwija się na skutek zmian w genie FMR1 („Fragile X Mental Retardation 1”), a w konsekwencji w białku mózgowym o tej samej nazwie, FMRP. Gen ten znajduje się na chromosomie X. Dziewczęta mają dwie kopie chromosomu X, a chłopcy jedną X i jedną Y. Zmiana w genie wyraża się w wielokrotnych powtórzeniach jednej z części genu (triplet CGG). Większość ludzi ma niewiele powtórzeń, od 6 do 50 razy, średnio 30, co zwykle nie powoduje łamliwego chromosomu X.
• Przy średniej liczbie powtórzeń (od 50 do 200 razy) mówi się, że rozwój jest stanem nośnym. premutacje. W tym przypadku gen nadal działa, zespół łamliwego chromosomu X nie rozwija się i aktywność umysłowa nie ucierpi, ale istnieje ryzyko rozwoju zaburzeń neurologicznych w wieku 50 lat i ryzyko rozwoju przedwczesnej niewydolności jajników (wczesna menopauza (menopauza ) i niepłodność). Schorzenia te nazywane są zespołem drżenia/ataksji związanego z łamliwym chromosomem X (FXTAS) i pierwotną niewydolnością jajników związaną z łamliwym chromosomem X (FXPOI).
• Od 40 do 55 powtórzeń jest „szara strefa”, w której nakładają się wariant normalny i premutacja.
• Kiedy liczba powtórzeń jest zbyt duża, powyżej 200, gen ulega uszkodzeniu, nazywa się to pełna mutacja. U mężczyzn, ponieważ występuje tylko jeden chromosom X, rozwija się zespół łamliwego chromosomu X. Kobieta będzie nosicielką łamliwego chromosomu X. Mogą występować objawy zespołu, zależy to od aktywności genu FMR1.
• Dziedzictwo ten stan- Połączone z X. Oznacza to, że od matki do dowolnego dziecka i od ojca - tylko do córek. Rozmiar sekwencji powtórzeń może wzrosnąć podczas dziedziczenia: na przykład matka lub ojciec z premutacją może mieć dziecko z pełną mutacją. Tak więc, jeśli matka ma premutację, ale ojciec nie ma mutacji chromosomu X, podczas każdej ciąży ich synowie mają szansę 1 do 2, że odziedziczą wadliwy gen i rozwinie się u nich zespół łamliwego chromosomu X. W przypadku córki istnieje podobny procent możliwości odziedziczenia wadliwego genu.
• Badania genetyczne pozwala określić nosicielstwo genu z premutacją lub całkowitą mutacją. Główną metodą diagnostyczną jest PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy).

Zmiany genu FMR1

Nasze chromosomy to długie nici DNA zawierające geny. Informacja zawarta w genie jest zapisana w postaci kodu genetycznego składającego się z 4 liter - A, T, G, C. Litery te oznaczają proste składniki DNA. Każdy gen składa się z ciągu „słów kodowych”, z których każde składa się z 3 liter. Każde słowo nazywa się trójką. W niektórych genach te trojaczki powtarzają się kilka razy. Triplet powtórzony w genie FMR1 składa się z trzech liter – CGG. Kiedy liczba powtórzeń tripletów staje się zbyt duża, gen staje się tak długi, że staje się wadliwy.

Liczba powtórzeń tripletu CGG tworzy różne długości regionu powtórzeń w genie FMR1.

Długość powtórzeń.	Wpływ
Krótki gen (6-50 powtórzeń)	Nie ma wpływu
Średnia długość (50-200 powtórzeń) Premutacja	Nosicielami są mężczyźni i kobiety. Może rozwinąć się zespół ataksji (częściej u mężczyzn powyżej 79. roku życia), u kobiet - pierwotna przedwczesna niewydolność jajników(u 20% kobiet).
Długi gen (ponad 200 powtórzeń) Pełna mutacja	Mężczyźni mają zespół łamliwego chromosomu X, który objawia się opóźnieniami rozwojowymi, fizycznymi, mowy i koordynacji; problemy behawioralne i emocjonalne, w tym zaburzenia koordynacji uwagi, zaburzenia mowy, problemy sensoryczne, wahania nastroju z napadami agresji i depresji. Może rozwinąć się padaczka, problemy z sercem, nawracające infekcje ucha i problemy z oczami. Cechy wyglądu: Duże odstające uszy, wydłużona twarz, duże jądra, wysokie, szerokie czoło, nos w kształcie lekko dzioba, wysoko wysklepione podniebienie i problemy z tkanka łączna(płaskostopie, skolioza, nadmierna ruchomość stawów).
	Kobiety będą nosicielami łamliwego chromosomu X i będą mieli szansę przekazać tę mutację swojemu potomstwu. Kobiety zwykle nie mają tak żywych objawów. Około 60% ma umiarkowane upośledzenie umysłowe, można zaobserwować nadpobudliwość lub odwrotnie, nieśmiałość. Można zaobserwować zmiany w zachowaniu i emocjach podobne do występujących u mężczyzn. Zmienność w objawach obecności kruchego chromosomu X tłumaczy się systemem wyłączania lub inaktywacji jednego z dwóch chromosomów X w komórce. Oznacza to, że u kobiet, podobnie jak u mężczyzn, tylko jeden z chromosomów X w komórce działa, drugi jest nieaktywny. Który działa, a który nie - proces losowy. Zatem połowa komórek będzie miała działający chromosom X bez mutacji, a druga połowa będzie miała mutację. Jednak zwykle wystarcza to do prawidłowego funkcjonowania genów i odpowiedniej produkcji ważnego białka mózgowego, FMRP. Nasilenie objawów zależy od proporcji komórek niosących wadliwy gen.

Tło

Na początku stulecia naukowcy zauważyli przewagę upośledzenia umysłowego u mężczyzn. Po raz pierwszy w 1934 r. J. Martin i Julia Bell opisali rodzinę, w której upośledzenie umysłowe było dziedziczone w sposób sprzężony z płcią. W tej angielskiej rodzinie było 11 mężczyzn z upośledzeniem umysłowym i 2 kobiety stopień łagodny upośledzenie umysłowe. Opisywano coraz więcej takich rodzin.

Zespół Martina Bella to dziedziczne zaburzenie genetyczne powiązane z chromosomem X, które powoduje opóźnienia w rozwoju oraz problemy psychiczne i behawioralne. Nazywa się go także zespołem łamliwego chromosomu X lub zespołem markera X.

Objawy zespołu łamliwego chromosomu X wynikają z mutacji w genie FMR1.

Martin-Bell jest najczęstszą dziedziczną przyczyną upośledzenia umysłowego, dotykającą około 1 na 4 000 do 6 000 mężczyzn i 1 na 8 000 do 10 000 kobiet. Zespół ten jest związany z nieprawidłowościami w genie FMR1.

Zmiana ta następuje na skutek wzrostu liczby powtórzeń trinukleotydu cytozyna-guanina-guanina. Ponieważ mutacja jest sprzężona z chromosomem X, mężczyźni są poważniej dotknięci chorobą niż kobiety, wykazując głównie upośledzenie umysłowe, z charakterystycznymi cechami fizycznymi i zmianami w zachowaniu.

Dominujący objawy kliniczne to wydłużona i wąska twarz z dużym czołem, wydatnym podbródkiem, dużymi, przodopochylonymi uszami, niedoczynnością tarczycy, zezem, hipoplazją środkowej jednej trzeciej twarzy i wypukłością żuchwy.

Możliwe współistnienie z nadmierną wiotkością stawów (ze zwiększoną ruchomością), jednostronnymi lub obustronnymi dużymi jądrami (makrokorchizm).

Najczęstsze nieprawidłowości wewnątrzustne to:

• ostry, rozszczep podniebienia,
• obecność mezjodensów,
• hipomineralizacja zębów,
• ścieranie powierzchni żujących i krawędzi tnących,
• wzrost wielkości koron zębowych o orientacji mezjo-dystalnej, szyjkowo-zgryzowej, powodujący poważne rozbieżności kostno-zębowe.

Każda komórka ciała ma dwa chromosomy płciowe. Chociaż kobiety mają dwa chromosomy X w każdej komórce, mężczyźni mają jeden chromosom X i jeden chromosom Y.

Zespół łamliwego chromosomu X występuje w wyniku mutacji w genie FMR1, który znajduje się na chromosomie X. Z powodu tej wady organizm nie jest w stanie wytwarzać białka niezbędnego do funkcjonowania nerwów. W niektórych przypadkach wytwarza mniejsze ilości tego samego białka.

Chociaż schorzenie to występuje bardzo rzadko, mężczyźni są bardziej narażeni na skutki tej mutacji. Kobiety cierpią mniej ciężkie formy choroby.

Objawy kliniczne zależą od stopnia mutacji. Osoby z zespołem Martina Bella doświadczają upośledzenia umysłowego, zachowań autystycznych i nadpobudliwości.

Mają charakterystyczne cechy fizyczne, takie jak:

• duży obwód głowy,
• twarz długa z wydatnym czołem i szczęką,
• odstające uszy,
• słabe stawy,
• płaskie nogi,
• powiększone jądra, zwłaszcza w okresie dojrzewania.

Uczyć się więcej Znaki diagnostyczne Zespół Brugadów w EKG

Może występować wada zastawka serca zwane wypadnięciem zastawki mitralnej.

Charakterystyczne objawy pomóc zdiagnozować schorzenie, co potwierdzają badania genetyczne. Leczenie ma charakter objawowy i obejmuje opiekę wspomagającą, terapię behawioralną i zajęciową.

Powoduje

Utrata lub niedobór białka FMR1 zaburza funkcjonowanie układu nerwowego i powoduje objawy zespołu Martina Bella.

Jest to choroba dziedziczna wynikająca z mutacji w genie FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1), zlokalizowanym na chromosomie X. Gen FMR1 jest niezbędny do wytworzenia białka zwanego FMRP, co jest ważne dla funkcjonowania nerwów.

Niektórzy ludzie mają pełną mutację i wykazują charakterystyczne cechy tej choroby. U innych występują pewne zmiany w genie, które nie dają widocznych objawów. Tacy ludzie mogą przekazać tę chorobę swojemu potomstwu, nie cierpiąc z jej powodu.

Mężczyźni mają tylko jeden chromosom X, który przekazują swoim córkom. Jeśli więc mężczyzna ma syna, nie dziedziczy tej wady po ojcu. Ponieważ jednak ojciec przekazuje chromosom X córce (drugi chromosom X będzie pochodził od matki), będzie ona mogła nosić gen, ale nie będzie cierpieć na tę chorobę. Istnieje jednak duża szansa, że ​​jej dziecko odziedziczy i będzie cierpieć na zespół Martina Bella.

Objawy

Zespół łamliwego chromosomu X charakteryzuje się upośledzeniem umysłowym, zachowaniami autystycznymi, deficytami intelektualnymi, trudnościami w nauce, problemami emocjonalnymi, lękiem społecznym oraz ciężkimi zaburzeniami fizycznymi. wygląd.

Oznaki i objawy zależą od stopnia nieprawidłowości genu i różnią się w zależności od pacjenta. Mężczyźni zwykle cierpią na cięższą postać choroby. Częściej cechy charakteru pojawić się w adolescencja.

Dotyczy to zwłaszcza upośledzenie umysłowe, charakterystyczne cechy fizyczne u mężczyzn, które ujawniają się w okresie dojrzewania.

Objawy zespołu Martina Bella:

1. W okresie niemowlęcym i dzieciństwie dzieci wykazują upośledzenie zdolności motorycznych i opóźniony rozwój mowy. Dziecko może również doświadczyć słabego napięcia mięśniowego, refluksu żołądkowego, wymiotów i niemożności przybrania na wadze. Szkolenie dotyczące korzystania z toalety zostało opóźnione.
2. Pacjenci mają zwykle niższe niż normalne IQ.
3. Wykazuje cechy autystyczne, takie jak słaby kontakt wzrokowy. Cierpią na zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), depresję, nieśmiałość, lęk społeczny, problemy emocjonalne, przypadkowe napady padaczkowe i zachowania samookaleczające. Mogą również występować takie cechy, jak zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zaburzenie integracji sensorycznej lub oba.
4. Wiele osób jest szczególnie wrażliwych na pewne bodźce sensoryczne, takie jak głośny hałas, jasne światło lub dotyk niektórych ubrań, co może prowadzić do problemów behawioralnych.
5. U pacjentów z zespołem Martina Bella występują pewne nieprawidłowości w zakresie kości, mięśni i stawów, takie jak płaskie nogi, wklęsła, zapadnięta klatka piersiowa, słabe stawy, skrzywiony kręgosłup, zwichnięcie stawów. Rysy twarzy: Długa, szczupła twarz z wydatnym czołem i szczęką, wydatnymi uszami, powiększonymi jądrami u samców. Cechy te są bardziej zauważalne u młodzieży i dorosłych.
6. Często obserwuje się wypadanie zastawki mitralnej, czyli wadę zastawki serca.

Uczyć się więcej Fakty na temat zespołu Gilberta: zapobieganie i leczenie

Drżenie, ataksja

Zarówno mężczyźni, jak i kobiety, którzy są nosicielami, są narażeni na ryzyko wystąpienia drżenia i ataksji. Charakterystyczne objawy to drżenie rąk, nóg, utrata koordynacji, problemy z równowagą, demencja, osłabienie czucia, drętwienie, mrowienie, niepokój, depresja, drażliwość.

Objawy pierwotnej niewydolności jajników (POI)

U nosicielek może rozwinąć się pierwotna niewydolność jajników (POI). W tym zaburzeniu jajniki przestają normalnie funkcjonować w wieku 40 lat lub wcześniej.

Diagnostyka

Wadliwy gen w zespole Martina Bella wykrywa się za pomocą testów genetycznych.