Connův syndrom je primární aldosteronismus. Primární hyperaldosteronismus (Connův syndrom)

– patologický stav způsobený zvýšenou tvorbou aldosteronu, hlavního mineralokortikoidního hormonu kůry nadledvin. Při primárním hyperaldosteronismu se pozoruje arteriální hypertenze, bolesti hlavy, kardialgie a poruchy srdečního rytmu, rozmazané vidění, svalová slabost, parestézie a křeče. Se sekundárním hyperaldosteronismem se rozvíjí periferní edém, chronické selhání ledvin a změny očního pozadí. Diagnostika různé typy hyperaldosteronismus zahrnuje biochemická analýza krve a moči, funkční zátěžové testy, ultrazvuk, scintigrafie, MRI, selektivní venografie, vyšetření stavu srdce, jater, ledvin a ledvinových tepen. Léčba hyperaldosteronismu u aldosteromu, karcinomu nadledvin a renálního reninomu je chirurgická, v jiných formách je medikamentózní.

MKN-10

E26

Obecná informace

Hyperaldosteronismus zahrnuje celý komplex syndromů, odlišných patogenezí, ale podobných klinickými příznaky, vyskytujících se při nadměrné sekreci aldosteronu. Hyperaldosteronismus může být primární (způsobený patologií samotných nadledvinek) a sekundární (způsobený hypersekrecí reninu u jiných onemocnění). Primární hyperaldosteronismus diagnostikována u 1–2 % pacientů se symptomatickou arteriální hypertenzí. V endokrinologii tvoří 60–70 % pacientů s primárním hyperaldosteronismem ženy ve věku 30–50 let; Bylo popsáno několik případů hyperaldosteronismu u dětí.

Příčiny hyperaldosteronismu

Záleží na etiologický faktor Existuje více forem primárního hyperaldosteronismu, z nichž 60–70 % případů tvoří Connův syndrom, jehož příčinou je aldosterom – aldosteron produkující adenom kůry nadledvin. Přítomnost bilaterální difuzní nodulární hyperplazie kůry nadledvin vede k rozvoji idiopatického hyperaldosteronismu.

Existuje vzácná familiární forma primárního hyperaldosteronismu s autozomálně dominantním typem dědičnosti, způsobená defektem enzymu 18-hydroxylázy, který se vymyká kontrole systému renin-angiotenzin a je korigován glukokortikoidy (vyskytuje se u pacientů Mladá s častou rodinnou anamnézou hypertenze). Ve vzácných případech může být primární hyperaldosteronismus způsoben rakovinou nadledvin, která může produkovat aldosteron a deoxykortikosteron.

Sekundární hyperaldosteronismus se vyskytuje jako komplikace řady onemocnění kardiovaskulárního systému, jaterních a ledvinových patologií. Sekundární hyperaldosteronismus je pozorován u srdečního selhání, maligní hypertenze, jaterní cirhózy, Barterova syndromu, dysplazie a stenózy renální arterie, nefrotického syndromu, renálního reninomu a renálního selhání.

Zvýšená sekrece reninu a rozvoj sekundárního hyperaldosteronismu jsou způsobeny ztrátou sodíku (v důsledku diety, průjmů), snížením objemu cirkulující krve v důsledku ztráty krve a dehydratací, nadměrným příjmem draslíku, dlouhodobým příjmem některých léky(diuretika, COC, laxativa). Pseudohyperaldosteronismus se rozvíjí při poruše odpovědi distálních renálních tubulů na aldosteron, kdy je i přes jeho vysokou hladinu v krevním séru pozorována hyperkalémie. Extraadrenální hyperaldosteronismus je pozorován poměrně zřídka, například u patologií vaječníků, štítné žlázy a střev.

Patogeneze

Primární hyperaldosteronismus (nízká hladina reninu) je obvykle spojen s nádorem nebo hyperplastickou lézí kůry nadledvin a je charakterizován kombinací zvýšené sekrece aldosteronu s hypokalémií a arteriální hypertenzí.

Základem patogeneze primárního hyperaldosteronismu je vliv přebytku aldosteronu na rovnováhu voda-elektrolyt: zvýšená reabsorpce iontů sodíku a vody v renálních tubulech a zvýšené vylučování draselných iontů močí, což vede k zadržování tekutin a hypervolémii, metabolické alkalóza, snížená produkce a aktivita plazmatického reninu. Existuje hemodynamická porucha - zvýšená citlivost cévní stěna k působení endogenních presorických faktorů a odolnosti periferních cév k průtoku krve. U primárního hyperaldosteronismu vede těžký a protrahovaný hypokalemický syndrom k dystrofickým změnám v renálních tubulech (kaliopenická nefropatie) a svalech.

Sekundární (vysoký aldosteronismus) hyperaldosteronismus se vyskytuje kompenzačně, v reakci na snížení objemu renálního průtoku krve u různých onemocnění ledvin, jater a srdce. Sekundární hyperaldosteronismus se vyvíjí v důsledku aktivace systému renin-angiotenzin a zvýšené produkce reninu buňkami juxtaglomerulárního aparátu ledvin, které poskytují nadměrnou stimulaci kůry nadledvin. Závažné poruchy elektrolytů charakteristické pro primární hyperaldosteronismus se v sekundární formě nevyskytují.

Příznaky hyperaldosteronismu

Klinický obraz primárního hyperaldosteronismu odráží poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy způsobené hypersekrecí aldosteronu. V důsledku retence sodíku a vody se u pacientů s primárním hyperaldosteronismem vyskytuje závažná nebo středně závažná arteriální hypertenze, bolesti hlavy, bolestivá bolest v srdci (kardialgie), poruchy srdečního rytmu, změny na fundu se zhoršením vizuální funkce(hypertenzní angiopatie, angioskleróza, retinopatie).

Nedostatek draslíku vede ke vzhledu únava, svalová slabost, parestézie, křeče v různé skupiny svaly, periodická pseudoparalýza; v těžkých případech - k rozvoji myokardiální dystrofie, kalipenické nefropatie, nefrogenního diabetes insipidus. Při primárním hyperaldosteronismu při absenci srdečního selhání není periferní edém pozorován.

Při sekundárním hyperaldosteronismu je pozorována vysoká hladina krevního tlaku (při diastolickém krevním tlaku > 120 mm Hg), která postupně vede k poškození cévní stěny a tkáňové ischemii, zhoršení funkce ledvin a rozvoji chronického selhání ledvin, změnám fundus (hemoragie, neuroretinopatie). Většina běžný příznak sekundární hyperaldosteronismus jsou edémy, ve vzácných případech se vyskytuje hypokalémie. Sekundární hyperaldosteronismus se může objevit bez arteriální hypertenze (například s Barterovým syndromem a pseudohyperaldosteronismem). Někteří pacienti mají asymptomatický hyperaldosteronismus.

Diagnostika

Diagnostika zahrnuje diferenciaci různé formy hyperaldosteronismus a určení jejich etiologie. V rámci prvotní diagnóza Provádí se analýza funkčního stavu systému renin-angiotenzin-aldosteron se stanovením aldosteronu a reninu v krvi a moči v klidu a po zátěžových testech, bilance draslíku a sodíku a ACTH, které regulují sekreci aldosteronu.

Primární hyperaldosteronismus je charakterizován zvýšením hladiny aldosteronu v krevním séru, snížením aktivity plazmatického reninu (PRA), vysokým poměrem aldosteron/renin, hypokalémií a hypernatrémií, nízkou relativní hustotou moči, významným zvýšením denního vylučování draslíku a aldosteronu močí. Hlavním diagnostickým kritériem pro sekundární hyperaldosteronismus je zvýšená sazba ARP (u reninomu - více než 20–30 ng/ml/h).

Za účelem odlišení samostatné formuláře hyperaldosteronismus, test se spironolaktonem, test s hypothiazidovou zátěží a „pochodový“ test. Za účelem identifikace familiární formy hyperaldosteronismu se provádí genomová typizace pomocí PCR. S hyperaldosteronismem korigovaným glukokortikoidy, diagnostická hodnota má zkušební léčbu dexamethasonem (prednisolonem), který odstraňuje projevy onemocnění a normalizuje arteriální tlak.

K určení charakteru léze (aldosterom, difuzní nodulární hyperplazie, karcinom) se používají topické diagnostické metody: ultrazvuk nadledvin, scintigrafie, CT a MRI nadledvin, selektivní venografie se současným stanovením hladin aldosteronu a kortizolu v krvi nadledvinek. Je také důležité zjistit onemocnění, které způsobilo rozvoj sekundárního hyperaldosteronismu, pomocí studií stavu srdce, jater, ledvin a renálních tepen (echoCG, EKG, ultrazvuk jater, ultrazvuk ledvin, ultrazvuk a duplexní skenování renální tepny, víceřezové CT, MR angiografie).

Léčba hyperaldosteronismu

Volba metody a taktiky pro léčbu hyperaldosteronismu závisí na příčině hypersekrece aldosteronu. Pacienti jsou vyšetřováni endokrinologem, kardiologem, nefrologem a oftalmologem. Léčba drogami draslík šetřící diuretika (spirolakton) se provádějí s různé formy hyporeninemický hyperaldosteronismus (hyperplazie kůry nadledvin, aldosterom) jako přípravná fáze před operací, která pomáhá normalizovat krevní tlak a eliminovat hypokalémii. Indikována je dieta s nízkým obsahem soli se zvýšeným obsahem potravin bohatých na draslík ve stravě a také podávání doplňků draslíku.

Léčba aldosteromu a rakoviny nadledvin je chirurgická a spočívá v odstranění postižené nadledviny (adrenalektomie) s předběžným obnovením rovnováhy vody a elektrolytů. Pacienti s bilaterální adrenální hyperplazií jsou obvykle léčeni konzervativně (spironolakton) v kombinaci s ACE inhibitory, antagonisty kalciových kanálů (nifedipin). U hyperplastických forem hyperaldosteronismu je kompletní bilaterální adrenalektomie a pravostranná adrenalektomie v kombinaci se subtotální resekcí levé nadledviny neúčinná. Hypokalémie mizí, ale chybí požadovaný hypotenzní účinek (TK je normalizován pouze v 18 % případů) a existuje vysoké riziko rozvoje akutní adrenální insuficience.

V případě hyperaldosteronismu, který lze korigovat terapií glukokortikoidy, je předepsán hydrokortison nebo dexamethason k odstranění hormonálních a metabolických poruch a normalizaci krevního tlaku. V případě sekundárního hyperaldosteronismu se na pozadí provádí kombinovaná antihypertenzní terapie patogenetická léčba základní onemocnění za povinného sledování EKG a hladin draslíku v krevní plazmě.

V případě sekundárního hyperaldosteronismu v důsledku stenózy renální arterie je pro normalizaci krevního oběhu a funkce ledvin možná perkutánní rentgenová endovaskulární balónková dilatace, stentování postižené renální arterie nebo otevřená rekonstrukční operace. V případě zjištění renálního reninomu je indikována chirurgická léčba.

Prognóza a prevence hyperaldosteronismu

Prognóza hyperaldosteronismu závisí na závažnosti základního onemocnění, stupni poškození kardiovaskulárního a močového systému, včasnosti a léčbě. Radikální chirurgická léčba nebo adekvátní medikamentózní terapie poskytuje vysokou pravděpodobnost uzdravení. Rakovina nadledvin má špatnou prognózu.

Aby se zabránilo hyperaldosteronismu, je nutné neustálé klinické sledování osob s arteriální hypertenzí, onemocněním jater a ledvin; dodržování lékařská doporučení ohledně léků a stravy.

Aldosteronismus je klinický syndrom spojený se zvýšenou produkcí adrenálního hormonu aldosteronu v těle. Existuje primární a sekundární aldosteronismus. Primární aldosteronismus (Connův syndrom) se vyskytuje u nádoru nadledvin. Projevuje se zvýšeným krevním tlakem, změnami metabolismu minerálů (výrazně klesá obsah v krvi), svalovou slabostí, křečemi, zvýšeným vylučováním aldosteronu močí. Sekundární aldosteronismus je spojen se zvýšenou produkcí aldosteronu normálními nadledvinami v důsledku nadměrných podnětů regulujících jeho sekreci. Je pozorován u srdečního selhání, některých forem chronické nefritidy a cirhózy jater.

Poruchy minerálního metabolismu u sekundárního aldosteronismu jsou doprovázeny rozvojem edému. Při poškození ledvin se zvyšuje aldosteronismus. Léčba primárního aldosteronismu je chirurgická: odstranění nádoru nadledvin vede k uzdravení. V případě sekundárního aldosteronismu jsou spolu s léčbou onemocnění, které aldosteronismus způsobilo, předepsány blokátory aldosteronu (aldactone 100-200 mg 4krát denně perorálně po dobu jednoho týdne) a diuretika.

Aldosteronismus je komplex změn v těle způsobených zvýšenou sekrecí aldosteronu. Aldosteronismus může být primární nebo sekundární. Primární aldosteronismus (Connův syndrom) je způsoben nadprodukcí aldosteronu hormonálně aktivním nádorem nadledvin. Klinicky se projevuje hypertenzí, svalovou slabostí, křečemi, polyurií, prudkým poklesem obsahu draslíku v krevním séru a zvýšeným vylučováním aldosteronu močí; Zpravidla nedochází k otoku. Odstranění nádoru vede ke snížení krevního tlaku a normalizaci metabolismu elektrolytů.

Sekundární aldosteronismus je spojen s dysregulací sekrece aldosteronu v zona glomerulosa nadledvin. Snížení objemu intravaskulárního řečiště (následkem hemodynamických poruch, hypoproteinémie nebo změn koncentrace elektrolytů v krevním séru), zvýšení sekrece reninu, adrenoglomerulotropinu, ACTH vede k hypersekreci aldosteronu. Sekundární aldosteronismus je pozorován u srdečního selhání (kongesce), jaterní cirhózy, edematózních a edematózně-hypertenzních forem chronické difuzní glomerulonefritidy. Zvýšený obsah aldosteronu v těchto případech způsobuje zvýšenou reabsorpci sodíku v renálních tubulech a tím může přispívat ke vzniku edému. Navíc zvýšená sekrece aldosteronu během hypertenzní forma difuzní glomerulonefritida, pyelonefritida nebo okluzivní léze renálních tepen, stejně jako hypertenze pozdní fáze její rozvoj a maligní průběh vede k redistribuci elektrolytů ve stěnách arteriol a ke zvýšené hypertenzi. Potlačení účinku aldosteronu na úrovni renálních tubulů je dosaženo použitím jeho antagonisty, aldactonu, 400-800 mg denně per os po dobu jednoho týdne (pod kontrolou vylučování elektrolytů močí) v kombinaci s konvenčními diuretika. K potlačení sekrece aldosteronu (u edematózních a edematózně-hypertenzních forem chronické difuzní glomerulonefritidy, jaterní cirhózy) je předepsán prednisolon.

Aldosteronismus. Existuje primární (Connův syndrom) a sekundární hyperaldosteronismus. Primární hyperaldosteronismus popsal J. Conn v roce 1955. Při výskytu tohoto klinický syndrom Vedoucí role patří produkci nadbytku aldosteronu kůrou nadledvin.

U většiny pacientů (85 %) je příčinou onemocnění adenom (synonymum „aldosterom“), méně často bilaterální hyperplazie (9 %) nebo karcinom kůry nadledvin zona glomerulosa a zona fasciculata.

Častěji se syndrom rozvíjí u žen.

Klinický obraz (symptomy a znaky). Při onemocnění jsou pozorovány periodické záchvaty křečí v různých svalových skupinách s normálními hladinami vápníku a fosforu v krvi, ale s přítomností alkalózy vně buněk a acidózy uvnitř buněk, pozitivní Trousseauovy a Chvostkovy příznaky, ostré bolesti hlavy, někdy záchvaty svalové slabosti trvající od několika hodin do tří týdnů. Rozvoj tohoto jevu je spojen s hypokalémií a vyčerpáním zásob draslíku v těle.

Při onemocnění se rozvíjí arteriální hypertenze, polyurie, polydipsie, nykturie, těžká neschopnost koncentrace moči při suchém stravování, rezistence na antidiuretika aj. Hladina antidiuretického hormonu je normální. Zaznamenává se také hypochloremie, achylie, reakce alkalické moči, periodická proteinurie a snížené hladiny draslíku a hořčíku v krvi. Obsah sodíku se zvyšuje, méně často zůstává nezměněn. Zpravidla nedochází k otoku. EKG ukazuje změny myokardu charakteristické pro hypokalémii (viz Hegglinův syndrom).

Hladiny 17-hydroxykortikoidů a 17-ketosteroidů v moči jsou normální, stejně jako hladiny ACTH v plazmě.

Děti s Connovým syndromem mají růstovou retardaci.

Obsah kyslíku v arteriální krvi je snížen. U pacientů je zvýšený obsah uropepsinu.

Diagnostické metody. Suprapneumoreno-radiografie a tomografie, stanovení aldosteronu a draslíku v moči a krvi.

Léčba je chirurgická, provádí se adrenalektomie.

Prognóza je příznivá, ale jen do doby, než dojde k rozvoji maligní hypertenze.

Sekundární hyperaldosteronismus. Příznaky jsou stejné jako u Connova syndromu, který se vyvíjí u řady stavů ve formě hypersekrece aldosteronu v reakci na podněty pocházející mimo nadledvinky a působící prostřednictvím fyziologických mechanismů regulujících sekreci aldosteronu. Sekundární hyperaldosteronismus spojený s edematózními stavy vede k: 1) městnavému srdečnímu selhání; 2) nefrotický syndrom; 3) cirhóza jater; 4) „idiopatický“ edém.

Ztráta významného množství tekutin v důsledku neléčeného diabetes insipidus a diabetes mellitus, nefritida se ztrátou soli, omezení sodíku ve stravě, užívání diuretik a nadměrný fyzický stres také způsobují sekundární hyperaldosteronismus.

Primární hyperaldosteronismus (PHA, Connův syndrom) – kolektivní koncept, který zahrnuje podobné klinické a biochemické charakteristiky patologické stavy, lišící se patogenezí. Základem tohoto syndromu je nadměrná produkce hormonu aldosteronu, který je produkován kůrou nadledvin, autonomně nebo částečně autonomně renin-angiotenzinového systému.

MKN-10	E26.0
MKN-9	255.1
NemociDB	3073
MedlinePlus	000330
eMedicine	med/432
Pletivo	D006929

Zanechte žádost a během pár minut vám najdeme důvěryhodného lékaře a pomůžeme vám s ním domluvit schůzku. Nebo si lékaře vyberte sami kliknutím na tlačítko „Najít lékaře“.

Obecná informace

Poprvé byl zjištěn benigní jednostranný adenom kůry nadledvin, který byl provázen vysokou arteriální hypertenzí, neuromuskulárním resp. ledvinové poruchy, projevující se na pozadí hyperaldosteronurie, popsal v roce 1955 Američan Jerome Conn. Poznamenal, že odstranění adenomu vedlo k uzdravení 34letého pacienta, a identifikované onemocnění označil za primární aldosteronismus.

V Rusku primární aldosteronismus byl popsán v roce 1963 S. M. Gerasimovem a v roce 1966 P. P. Gerasimenkem.

V roce 1955 Foley studoval příčiny intrakraniální hypertenze, navrhl, že porucha rovnováhy vody a elektrolytů pozorovaná u této hypertenze je způsobena hormonálními poruchami. Souvislost mezi hypertenzí a hormonálními změnami potvrdily studie R. D. Gordone (1995), M. Greer (1964) a M. B. A. Oldstone (1966), ale vztah příčiny a účinku mezi těmito poruchami nebyl nakonec identifikován.

Výzkum, který v roce 1979 provedl R. M. Carey a kol., o regulaci aldosteronu systémem renin-angiotenzin-aldosteron a úloze dopaminergních mechanismů v této regulaci, ukázal, že produkce aldosteronu je řízena těmito mechanismy.

Díky experimentálním studiím na potkanech provedených v roce 1985 K. Atarachi et al. bylo zjištěno, že atriální natriuretický peptid inhibuje sekreci aldosteronu nadledvinami a neovlivňuje hladiny reninu, angiotenzinu II, ACTH a draslíku.

Výzkumná data získaná v letech 1987-2006 naznačují, že hypotalamické struktury ovlivňují hyperplazii zona glomerulosa kůry nadledvin a hypersekreci aldosteronu.

V roce 2006 řada autorů (V. Perrauklin a další) odhalila, že buňky obsahující vazopresin jsou přítomny v nádorech produkujících aldosteron. Výzkumníci naznačují přítomnost V1a receptorů v těchto nádorech, které řídí sekreci aldosteronu.

Primární hyperaldosteronismus je příčinou hypertenze u 0,5–4 % případů z celkového počtu pacientů s hypertenzí a mezi hypertenzí endokrinního původu je Connův syndrom detekován u 1–8 % pacientů.

Incidence primárního hyperaldosteronismu u pacientů s arteriální hypertenzí je 1–2 %.

1 % náhodně zjištěných nádorů nadledvin jsou aldosteromy.

Aldosteromy jsou 2krát méně časté u mužů než u žen a u dětí jsou pozorovány extrémně zřídka.

Bilaterální idiopatická adrenální hyperplazie jako příčina primárního hyperaldosteronismu je detekována ve většině případů u mužů. Navíc je rozvoj této formy primárního hyperaldosteronismu obvykle pozorován ve více pozdní věk než aldosteromy.

Primární hyperaldosteronismus je obvykle pozorován u dospělých.

Poměr žen a mužů ve věku 30-40 let je 3:1, u dívek a chlapců je výskyt onemocnění stejný.

formuláře

Nejběžnější je klasifikace primárního hyperaldosteronismu podle nozologického principu. V souladu s touto klasifikací se rozlišují:

• Adenom produkující aldosteron (APA), který popsal Jerome Conn a nazval ho Connův syndrom. Je detekován ve 30–50 % případů z celkový počet nemocí.
• Idiopatický hyperaldosteronismus (IHA) nebo bilaterální malo- nebo velkonodulární hyperplazie zona glomerulosa, která je pozorována u 45 - 65 % pacientů.
• Primární jednostranná adrenální hyperplazie, která se vyskytuje přibližně u 2 % pacientů.
• Familiární hyperaldosteronismus typu I (suprimovaný glukokortikoidy), který se vyskytuje v méně než 2 % případů.
• Familiární hyperaldosteronismus typu II (glukokortikoidy-nepotlačitelný), který tvoří méně než 2 % všech případů onemocnění.
• Karcinom produkující aldosteron, zjištěný u přibližně 1 % pacientů.
• Aldosteronenektopický syndrom, který se vyskytuje u nádorů produkujících aldosteron lokalizovaných v štítná žláza, vaječník nebo střeva.

Důvody rozvoje

Příčinou primárního hyperaldosteronismu je nadměrná sekrece aldosteronu, hlavního mineralokortikosteroidního hormonu lidské kůry nadledvin. Tento hormon podporuje přechod tekutiny a sodíku z cévního řečiště do tkání tím, že zvyšuje tubulární reabsorpci kationtů sodíku, aniontů chloru a vody a tubulární vylučování draselných kationtů. V důsledku působení mineralokortikoidů se zvyšuje objem cirkulující krve a zvyšuje se systémový krevní tlak.

1. Connův syndrom se vyvíjí v důsledku tvorby aldosteromu, benigního adenomu, který vylučuje aldosteron, v nadledvinách. Mnohočetné (solitární) aldosteromy jsou detekovány u 80 - 85 % pacientů. Ve většině případů je aldosterom jednostranný a pouze v 6–15 % případů se tvoří oboustranné adenomy. Velikost nádoru v 80 % případů nepřesahuje 3 mm a váží asi 6–8 gramů. Zvětšuje-li se aldosterom, dochází k nárůstu jeho malignity (95 % nádorů přesahujících 30 mm je maligních a 87 % nádorů menší velikosti je benigních). Ve většině případů se adrenální aldosterom skládá primárně z buněk zona glomerulosa, ale u 20 % pacientů sestává nádor primárně z buněk zona fasciculata. Poškození levé nadledviny je pozorováno 2–3krát častěji, protože k tomu předurčují anatomické podmínky (komprese žíly v „aorto-mezenterických kleštích“).
2. Idiopatický hyperaldosteronismus je pravděpodobně posledním stádiem rozvoje nízkoreninové arteriální hypertenze. Vývoj této formy onemocnění je způsoben oboustrannou malo- nebo velkonodulární hyperplazií kůry nadledvin. Zona glomerulosa hyperplastických nadledvin produkuje nadměrné množství aldosteronu, v důsledku čehož se u pacienta rozvíjí arteriální hypertenze a hypokalémie a klesá hladina reninu v plazmě. Zásadním rozdílem mezi touto formou onemocnění je zachování citlivosti na stimulační vliv angiotenzinu II v hyperplastické zona glomerulosa. Tvorba aldosteronu u této formy Connova syndromu je řízena adrenokortikotropním hormonem.
3. Ve vzácných případech je příčinou primárního hyperaldosteronismu karcinom nadledvin, který se tvoří během růstu adenomu a je doprovázen zvýšeným vylučováním 17-ketosteroidů močí.
4. Někdy je příčinou onemocnění geneticky podmíněný aldosteronismus citlivý na glukokortikoidy, který se vyznačuje zvýšená citlivost zona glomerulosa kůry nadledvin na adrenokortikotropní hormon a potlačení hypersekrece aldosteronu glukokortikoidy (dexamethason). Onemocnění je způsobeno nerovnoměrnou výměnou úseků homologních chromatid během meiózy genů pro 11b-hydroxylázu a aldosteronsyntetázu lokalizovaných na chromozomu 8, což má za následek vznik defektního enzymu.
5. V některých případech se hladiny aldosteronu zvyšují v důsledku sekrece tohoto hormonu extraadrenálními nádory.

Patogeneze

Primární hyperaldosteronismus vzniká v důsledku nadměrné sekrece aldosteronu a jeho specifického vlivu na transport sodných a draselných iontů.

Aldosteron řídí mechanismus výměny kationtů prostřednictvím komunikace s receptory umístěnými v ledvinových tubulech, střevní sliznici, potu a slinných žlázách.

Úroveň sekrece a vylučování draslíku závisí na množství reabsorbovaného sodíku.

Při hypersekreci aldosteronu se zvyšuje reabsorpce sodíku, což vede k indukované ztrátě draslíku. V tomto případě patofyziologický účinek ztráty draslíku převažuje nad účinkem reabsorbovaného sodíku. Vzniká tak komplex metabolických poruch charakteristických pro primární hyperaldosteronismus.

Snížení hladiny draslíku a vyčerpání jeho intracelulárních zásob způsobuje univerzální hypokalémii.

Draslík v buňkách je nahrazen sodíkem a vodíkem, které v kombinaci s vylučováním chloru vyvolávají vývoj:

• intracelulární acidóza, při které dochází k poklesu pH pod 7,35;
• hypokalemická a hypochloremická extracelulární alkalóza, při které dochází ke zvýšení pH nad 7,45.

Při nedostatku draslíku v orgánech a tkáních ( distální sekce ledvinové tubuly, hladké a příčně pruhované svaly, centrální a periferní nervový systém) dochází k funkčním a strukturálním poruchám. Neuromuskulární dráždivost se zhoršuje hypomagnezémií, která se rozvíjí se snížením reabsorpce hořčíku.

Kromě toho hypokalémie:

• potlačuje sekreci inzulínu, takže pacienti mají sníženou toleranci vůči sacharidům;
• ovlivňuje epitel renálních tubulů, proto ledvinové tubuly vystaveny antidiuretickému hormonu.

V důsledku těchto změn ve fungování těla vzniká řada renální funkce je narušena – snižuje se koncentrační schopnost ledvin, vzniká hypervolemie, je utlumena tvorba reninu a angiotenzinu II. Tyto faktory pomáhají zvýšit citlivost cévní stěny na různé vnitřní presorické faktory, což vyvolává rozvoj arteriální hypertenze. Navíc vzniká intersticiální zánět s imunitní složkou a intersticiální skleróza, takže dlouhý průběh primárního hyperaldosteronismu přispívá k rozvoji sekundární nefrogenní arteriální hypertenze.

Hladina glukokortikoidů u primárního hyperaldosteronismu způsobeného adenomem nebo hyperplazií kůry nadledvin ve většině případů nepřekračuje normu.

U karcinomu je klinický obraz doplněn poruchou sekrece některých hormonů (gluko- nebo mineralokortikoidy, androgeny).

Patogeneze familiární formy primárního hyperaldosteronismu je také spojena s hypersekrecí aldosteronu, ale tyto poruchy jsou způsobeny mutacemi v genech odpovědných za kódování adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a aldosteronsyntetázy.

Normálně dochází k expresi genu 11b-hydroxylázy pod vlivem adrenokortikotropního hormonu a genu aldosteronsyntetázy dochází pod vlivem draselných iontů a angiotensinu-P. Při mutaci (nerovnoměrná výměna při procesu meiózy úseků homologních chromatid genů pro 11b-hydroxylázu a aldosteronsyntetázu lokalizovaných na chromozomu 8) vzniká defektní gen včetně regulační oblasti 5ACTH citlivého na gen 11b-hydroxylázy a 3'-nukleotidová sekvence, která kóduje syntézu enzymu aldosteronsyntetázy. V důsledku toho zona fasciculata kůry nadledvin, jejíž činnost je regulována ACTH, začne ve velkém množství produkovat aldosteron a také 18-oxokortizol, 18-hydroxykortizol z 11-deoxykortizolu.

Příznaky

Connův syndrom je doprovázen kardiovaskulárními, renálními a neuromuskulárními syndromy.

Kardiovaskulární syndrom zahrnuje arteriální hypertenzi, která může být doprovázena bolestmi hlavy, závratěmi, kardialgií a poruchami srdečního rytmu. Arteriální hypertenze (AH) může být maligní, rezistentní na tradiční antihypertenzní léčbu nebo korigovatelná i malými dávkami antihypertenziv. V polovině případů má hypertenze krizový charakter.

Denní profil hypertenze prokazuje nedostatečný pokles krevního tlaku v noci, a pokud je v této době narušen cirkadiánní rytmus sekrece aldosteronu, je pozorováno nadměrné zvýšení krevního tlaku.

U idiopatického hyperaldosteronismu se stupeň nočního poklesu krevního tlaku blíží normálu.

Retence sodíku a vody u pacientů s primárním hyperaldosteronismem také způsobuje hypertenzní angiopatii, angiosklerózu a retinopatii v 50 % případů.

Neuromuskulární a renální syndromy se projevují v závislosti na závažnosti hypokalemie. Neuromuskulární syndrom je charakterizován:

• záchvaty svalové slabosti (pozorované u 73 % pacientů);
• křeče a ochrnutí postihující především nohy, krk a prsty, které trvají několik hodin až jeden den a jsou charakterizovány náhlým nástupem a koncem.

Parestézie je pozorována u 24 % pacientů.

V důsledku hypokalémie a intracelulární acidózy v buňkách renálních tubulů dochází k dystrofickým změnám v tubulárním aparátu ledvin, které vyvolávají rozvoj kaliopenické nefropatie. Renální syndrom je charakterizován:

• snížená koncentrační funkce ledvin;
• polyurie (zvýšená denní diuréza, zjištěna u 72 % pacientů);
• (zvýšené močení v noci);
• (extrémní žízeň, která je pozorována u 46 % pacientů).

V závažných případech se může vyvinout nefrogenní diabetes insipidus.

Primární hyperaldosteronismus může být monosymptomatický – kromě zvýšeného krevního tlaku nemusí pacienti vykazovat žádné další příznaky a hladina draslíku se nemusí lišit od normálu.

U adenomu produkujícího aldosteron jsou myoplegické epizody a svalová slabost pozorovány častěji než u idiopatického hyperaldosteronismu.

Hypertenze u familiární formy hyperaldosteronismu se projevuje již v raném věku.

Diagnostika

Diagnóza primárně zahrnuje identifikaci Connova syndromu u jedinců s arteriální hypertenze. Kritéria výběru jsou:

• Dostupnost klinické příznaky nemocí.
• Údaje z krevní plazmy pro stanovení hladiny draslíku. Přítomnost přetrvávající hypokalémie, při které obsah draslíku v plazmě nepřesahuje 3,0 mmol/l. Je detekován v naprosté většině případů s primárním aldosteronismem, ale normokalémie je pozorována v 10% případů.
• Údaje EKG, které mohou detekovat metabolické změny. Při hypokalémii je pozorován pokles ST segmentu, inverze T vlny, prodloužení QT intervalu, patologická U vlna a poruchy vedení. Změny zjištěné na EKG nemusí vždy odpovídat skutečné koncentraci draslíku v plazmě.
• Dostupnost močový syndrom(komplex různých poruch močení a změn ve složení a struktuře moči).

Identifikovat vztah mezi hyperaldosteronemií a poruchy elektrolytů použijte test s veroshpironem (veroshpiron se předepisuje 4krát denně, 100 mg po dobu 3 dnů, s alespoň 6 g soli zahrnutými v denní stravě). Zvýšená hladina draslíku o více než 1 mmol/l 4. den je známkou nadprodukce aldosteronu.

K rozlišení různých forem hyperaldosteronismu a určení jejich etiologie se provádí následující:

• důkladná studie funkčního stavu systému RAAS (systém renin-angiotenzin-aldosteron);
• CT a MRI, které nám umožňují analyzovat strukturální stav nadledvin;
• hormonální vyšetření ke zjištění úrovně aktivity zjištěných změn.

Při studiu systému RAAS jsou prováděny zátěžové testy zaměřené na stimulaci nebo potlačení činnosti systému RAAS. Vzhledem k tomu, že sekreci aldosteronu a hladinu aktivity reninu v krevní plazmě ovlivňuje řada exogenních faktorů, 10-14 dní před studií vylučte medikamentózní terapie, což může ovlivnit výsledky studie.

Nízká aktivita reninu v plazmě je stimulována hodinovou chůzí, hyposodickou dietou a diuretiky. Při nestimulované plazmatické aktivitě reninu u pacientů se předpokládá aldosterom nebo idiopatická adrenální hyperplazie, protože u sekundárního aldosteronismu je tato aktivita výrazně stimulována.

Testy na potlačení nadměrné sekrece aldosteronu zahrnují dietu s vysokým obsahem sodíku, deoxykortikosteronacetát a intravenózní podání izotonický roztok. Při provádění těchto testů se sekrece aldosteronu nemění v přítomnosti aldosteronu, který autonomně produkuje aldosteron, a při hyperplazii nadledvin je pozorována suprese sekrece aldosteronu.

Selektivní adrenální venografie se také používá jako nejinformativnější rentgenová metoda.

K identifikaci familiární formy hyperaldosteronismu se používá genomová typizace pomocí metody PCR. U familiárního hyperaldosteronismu typu I (suprimovaný glukokortikoidy) má diagnostickou hodnotu zkušební léčba dexamethasonem (prednisolonem) k odstranění známek onemocnění.

Léčba

Léčba primárního hyperaldosteronismu závisí na formě onemocnění. Nemedikamentózní léčba zahrnuje omezení používání kuchyňské soli (méně než 2 gramy denně) a šetrný režim.

Léčba aldosteromu a karcinomu produkujícího aldosteron zahrnuje použití radikální metody – subtotální nebo totální resekce postižené nadledviny.

1-3 měsíce před operací jsou pacientům předepsány:

• Antagonisté aldosteronu - diuretikum spironolakton (počáteční dávka je 50 mg 2x denně a následně se zvyšuje na průměrnou dávku 200-400 mg/den 3-4x denně).
• Dihydropyridinové blokátory vápníkových kanálů, které pomáhají snižovat krevní tlak, dokud se hladiny draslíku nenormalizují.
• Saluretika, která se předepisují po normalizaci hladiny draslíku ke snížení krevního tlaku (hydrochlorothiazid, furosemid, amilorid). Je také možné předepsat ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotenzinu II a antagonisty vápníku.

U idiopatického hyperaldosteronismu má své opodstatnění konzervativní terapie užíváním spironolaktonu, který se při výskytu erektilní dysfunkce u mužů nahrazuje amiloridem nebo triamterenem (tyto léky pomáhají normalizovat hladinu draslíku, ale nesnižují krevní tlak, proto je nutné přidat saluretika apod.).

U hyperaldosteronismu potlačeného glukokortikoidy je předepsán dexamethason (dávka se volí individuálně).

V případě rozvoje hypertenzní krize vyžaduje Connův syndrom pomoc pohotovostní péče v souladu s obecnými pravidly jejího zacházení.

Liqmed vám připomíná: čím dříve vyhledáte pomoc odborníka, tím větší je vaše šance na udržení zdraví a snížení rizika komplikací.

Našli jste chybu? Vyberte jej a klikněte Ctrl + Enter

tištěná verze

Connův syndrom (primární aldosteronismus Connův syndrom) je syndrom způsobený autonomní (tj. nezávislou na systému renin-aldosteron) hypersekrecí aldosteronu v kůře nadledvin.

Příčiny Connova syndromu

Nejčastějšími přímými příčinami jeho rozvoje jsou aldosteron produkující adrenální adenom nebo bilaterální adrenální hyperplazie; mnohem méně často - jednostranná hyperplazie, karcinom nadledvin nebo familiární hyperaldosteronismus (rozlišují se typy I a II). U osob mladších 40 let je příčinou Connova syndromu mnohem častěji adenom nadledvin než bilaterální hyperplazie nadledvin.

Příčiny hypersekrece mineralokortikoidů:

• Adrenální adenom produkující aldosteron

Adenomy produkující aldosteron tvoří asi 35–40 % případů ve struktuře primárního aldosteronismu. Solitární benigní adenomy jsou téměř vždy jednostranné (jednostranné). Ve většině případů jsou malé velikosti (v 20-85% případů - méně než 1 cm). Kromě adenomu se může fokální nebo difúzní tkáňová hyperplazie objevit ve zbytku nadledvinové tkáně, stejně jako v kontralaterální nadledvince (ztěžuje diferenciální diagnostiku oboustranné hyperplazie).

• Bilaterální adrenální hyperplazie
• Primární jednostranná adrenální hyperplazie (vzácné)
• Familiární hyperaldosteronismus (typ I a II), kontrolovaný glukokortikoidy (vzácné)
• Karcinom nadledvin (vzácné)

Většina případů aldosteronismu (zvýšené hladiny aldosteronu v plazmě), které se vyskytují v klinické praxi, je sekundární v důsledku zvýšené aktivity renin-aldosteronového systému (v reakci na sníženou renální perfuzi, jako je stenóza renální arterie nebo u některých chronických stavů, doprovázených rozvojem otoky). Pro diferenciální diagnostika Můžete použít stanovení plazmatické aktivity reninu (PRA):

• se sekundárním aldosteronismem se tento ukazatel zvyšuje,
• u Connova syndromu - snížená.

Dříve byla dominantním hlediskem relativní vzácnost primárního aldosteronismu. Nicméně s rostoucím používáním techniky poměru aldosteron-renin (ARR), která umožňuje identifikovat více měkké tvary Tento stav (obvykle u bilaterální adrenální hyperplazie), dříve existující představy o prevalenci Connova syndromu se změnily. V současnosti se má za to, že primární aldosteronismus je jednou z nejčastějších (ne-li nejčastější) příčin rozvoje symptomatické arteriální hypertenze. Některé zprávy tedy naznačují, že podíl lidí s Connovým syndromem mezi běžnou populací pacientů s arteriální hypertenzí může dosáhnout 3-10% a mezi pacienty s arteriální hypertenzí 3. stupně - až 40%.

Connův syndrom lze zjistit u jakékoli věková skupina(většina typický věk- 30-50 let), častěji u žen. Klasické klinické a laboratorní příznaky primárního aldosteronismu zahrnují:

• arteriální hypertenze;
• hypokalémie;
• nadměrné vylučování draslíku ledvinami;
• hypernatrémie;
• metabolická alkalóza.

Podívejme se blíže na některé z těchto projevů.

Arteriální hypertenze

Arteriální hypertenze je přítomna téměř u všech pacientů s Connovým syndromem.

Mechanismy rozvoje arteriální hypertenze

Presorické účinky nadměrného množství aldosteronu jsou spojeny především s rozvojem retence sodíku (tento účinek je realizován komplexem genomických mechanismů působení aldosteronu na sodíkové kanály tubulárních epiteliálních buněk) a hypervolemií; určitá role se přisuzuje i zvyšování celk periferní odpor plavidla.

Arteriální hypertenze u osob s Connovým syndromem je obvykle charakterizována vysokými hladinami krevního tlaku, často se vyskytující jako rezistentní, maligní hypertenze. Může být detekována významná hypertrofie levé komory, často neúměrná závažnosti a trvání arteriální hypertenze. Ve svém vývoji důležitá role připisují se zvýšeným procesům myokardiální fibrózy v důsledku účinku nadměrného množství aldosteronu na myokardiální fibroblasty. Profibrotické účinky nadměrných koncentrací aldosteronu (realizované jeho negenomickými mechanismy působení na cílové buňky) lze také poměrně jasně reprezentovat v cévní stěně (se zrychlením rychlosti progrese aterosklerotických lézí) a v ledvinách ( s nárůstem procesů intersticiální fibrózy a glomerulosklerózy).

Hypokalémie

Hypokalémie je častým, ale ne univerzálním projevem Connova syndromu. Přítomnost a závažnost hypokalémie může záviset na řadě faktorů. Je tedy téměř vždy přítomen a zcela jasně vyjádřen v adrenálním adenomu produkujícím aldosteron, ale může chybět u bilaterální adrenální hyperplazie. Hypokalémie může také chybět nebo může být nevýznamná co do závažnosti v raných fázích vzniku Connova syndromu, stejně jako při výrazném omezení příjmu sodíku z potravy (například při omezení kuchyňské soli při změně životního stylu doporučeného pro pacienta s arteriální hypertenze).

Odborníci naznačují, že hladiny draslíku se mohou zvýšit (a hypokalémie může být eliminována/maskována), když:

• prodloužená a bolestivá venepunkce (mechanismy mohou zahrnovat respirační alkalózu při hyperventilaci; uvolňování draslíku ze svalových zásob při opakovaném opakovaném sevření pěsti; žilní stázu při déletrvající kompresi turniketem);
• hemolýza jakékoli povahy;
• uvolňování draslíku z červených krvinek v případech opožděného odstřeďování krve a když je krev udržována v chladu/ledu.

Diagnóza Connova syndromu

Fáze diagnostiky Connova syndromu, stanovení typu adrenální léze a volba taktiky léčby

Diagnóza Connova syndromu u lidí s arteriální hypertenzí se skládá z několika fází:

1. identifikace samotného primárního aldosteronismu, k čemuž využívají studium krevních a močových elektrolytů, screeningové testy (především stanovení poměru aldosteron-renin) a ověřovací testy (s náplní sodíku, kaptopril atd.);
2. stanovení typu léze nadledvin - uni- nebo bilaterální (CT a samostatná studie obsahu aldosteronu v krvi každé z nadledvinek).

Detekce samotného Connova syndromu

Hladiny draslíku a sodíku v krvi jsou rutinní laboratorní testy na hypertenzi. Detekce hypokalémie a hypernatremie již v počáteční fázi diagnostického pátrání naznačuje přítomnost Connova syndromu. Diagnostika primárního aldosteronismu není u pacientů s detailním obrazem Connova syndromu (primárně s jasnou hypokalémií nesouvisející s jinými příčinami) příliš obtížná. V posledních dvou desetiletích však byla častá možnost primárního aldosteronismu u jedinců s normokalémií. S ohledem na to se považuje za nutné provést další výzkum vyloučit Connův syndrom u poměrně široké kategorie pacientů s arteriální hypertenzí:

• při krevním tlaku > 160/100 mm Hg. Umění. (a zejména >180/110 mmHg a);
• s rezistentní arteriální hypertenzí;
• u osob s hypokalémií (spontánní i vyvolanou užíváním diuretik, zvláště pokud přetrvává po užívání doplňků draslíku);
• pro arteriální hypertenzi u osob se zvětšením velikosti nadledvin podle dat instrumentální studie(incidentalom nadledvin; bylo však prokázáno, že pouze ~ 1 % všech incidentalomů nadledvin je příčinou primárního aldosteronismu).

Hodnocení vylučování elektrolytů (draslíku a sodíku) močí

Tato studie zaujímá poměrně důležité místo v diagnostice příčin hypokalemie. Hladiny draslíku a sodíku se testují v moči odebrané během 24 hodin od pacienta, který nedostává doplňky draslíku a který se zdržel užívání jakýchkoli diuretik po dobu alespoň 3-4 dnů. Pokud vylučování sodíku překročí 100 mmol/den (to je hladina, při které lze jasně posoudit stupeň ztráty draslíku), hladina vylučování draslíku > 30 mmol/den ukazuje na hyperkaliurii. Spolu s primárním aldosteronismem může být zvýšené vylučování draslíku způsobeno řadou důvodů.

Příčiny hypokalémie spojené se zvýšeným vylučováním draslíku ledvinami:

1. Zvýšené vylučování draslíku sběrnými kanály nefronů:
   1. zvýšené vylučování sodíku (např. při užívání diuretik)
   2. zvýšená osmolarita moči (glukóza, močovina, mannitol)
2. Vysoká koncentrace draslíku ve sběrném kanálku nefronů:
   • se zvýšením intravaskulárního objemu krve ( nízká úroveň plazmatický renin):
     • primární aldosteronismus
     • Liddle syndrom
     • užívání amfotericinu B
   • se snížením intravaskulárního objemu krve (vysoká hladina reninu v plazmě):
     • Bartterův syndrom
     • Giletmanův syndrom
     • hypomagnezémie
     • zvýšené vylučování bikarbonátů
     • sekundární aldosteronismus (např. u nefrotického syndromu)

Jakmile se zjistí, že příčinou pacientovy hypokalémie je zvýšení vylučování draslíku močí, považuje se za vhodné pokusit se hypokalémii upravit. Při absenci kontraindikací jsou předepsány doplňky draslíku (draslík 40-80 mmol/den), diuretika jsou vysazena. Obnovení nedostatku draslíku po dlouhodobém užívání diuretik může trvat 3 týdny až několik měsíců. Po tomto období se suplementace draslíkem přeruší a vyšetření draslíku v krvi se opakuje > 3 dny po vysazení. Pokud se hladiny draslíku v krvi vrátí k normálu, je třeba znovu vyhodnotit hladinu plazmatického reninu a aldosteronu.

Stanovení poměru aldosteron-renin

Tento test je v současnosti považován za hlavní screeningovou metodu v diagnostice Connova syndromu. Normální hodnoty hladiny aldosteronu při odběru krve s pacientem v poloze na zádech jsou 5-12 ng/dl (v jednotkách SI - 180-450 pmol/l), aktivita reninu v plazmě je 1-3 ng/ml/h, poměr aldosteron-renin je až 30 (v jednotkách SI - až 750). Je důležité si uvědomit, že uvedené normální hodnoty indikátoru jsou pouze přibližné hodnoty; pro každou konkrétní laboratoř (a pro konkrétní laboratorní soupravy) se mohou lišit (je nutné srovnání s ukazateli u zdravých jedinců au jedinců s esenciální arteriální hypertenzí). S přihlédnutím k takto nedostatečné standardizaci metody lze souhlasit s názorem, že při interpretaci výsledků stanovení poměru aldosteron-renin je „od lékaře vyžadována flexibilita úsudku“. Níže jsou uvedena hlavní doporučení pro posouzení poměru aldosteron-renin.

Doporučení pro hodnocení poměru aldosteron-renin

Příprava pacienta:

• Korekce hypokalémie, pokud je přítomna.
• Liberalizace příjmu kuchyňské soli.
• Vysazení léků, které zvyšují hladiny reninu a snižují koncentrace aldosteronu na alespoň 4 týdny, což způsobuje falešné výsledky:
  • spironolakton, eplerenon, amilorid, triamteren;
  • výrobky obsahující lékořici.
• Přerušení užívání jiných léků, které mohou ovlivnit výsledek testu alespoň na 2 týdny:
  • β-AB, centrální a2-agonisté (klonidin), NSAID (snižují hladiny reninu);
  • ACE inhibitory, sartany, přímé inhibitory reninu, dihydropyridinové blokátory kalciových kanálů (zvyšují hladinu reninu, snižují hladinu aldosteronu).

Pokud není možné tyto léky vysadit u pacientů s arteriální hypertenzí stadia 3, je přípustné pokračovat v jejich užívání s povinným vysazením spironolaktonu, eplerenonu, triamterenu a amiloridu po dobu nejméně 6 týdnů před studií.

• Zrušení léků obsahujících estrogen.

Podmínky odběru krve:

• Krev by měla být odebrána uprostřed rána, přibližně 2 hodiny poté, co se pacient probudí a vstane z postele. Bezprostředně před odběrem krve by měl pacient 5-15 minut sedět.
• Krev musí být odebírána opatrně, aby nedošlo ke stázi a hemolýze.
• Před centrifugací by měl mít vzorek krve pokojovou teplotu (ne na ledu, což usnadní přeměnu neaktivního reninu na aktivní); Po odstředění by měla být plazma rychle zmražena.

Faktory, které je třeba vzít v úvahu při interpretaci výsledků

• Věk (u osob nad 65 let je ve srovnání s aldosteronem větší pokles reninu související s věkem).
• Denní doba, aktuální dietní režim, poloha těla, délka setrvání v této poloze.
• Zabrané léky.
• Podrobnosti o odběru vzorku krve, včetně případných potíží.
• Hladiny draslíku v krvi.
• Snížená funkce ledvin (může dojít ke zvýšení aldosteronu v důsledku hyperkalemie a snížení sekrece reninu).

Z praktického hlediska se zdá důležité doporučení Kaplana N.M.:

„Doporučení pro hodnocení poměru aldosteron-renin by měla být dodržována co nejpřesněji. Dále by měly být hladiny aldosteronu a aktivita reninu v plazmě hodnoceny odděleně, aniž by se dosud vypočítával vztah mezi nimi. Pokud je aktivita plazmatického reninu zjevně nízká (<0,5 нг/мл/ч) и уровень альдостерона плазмы явно повышен (>15 mg/dl), pak je vhodné toto měření zopakovat. Li nízké hodnoty plazmatická aktivita reninu a vysoké úrovně hladiny aldosteronu budou potvrzeny, měli bychom přistoupit k ověřovacím testům.“

Studium poměru aldosteron-renin, stejně jako provedení všech dalších studií, vyžaduje projednání jejich účelu s pacientem; Diagnostické vyhledávání (s náklady na čas a peníze) by mělo být naplánováno s ohledem na připravenost a přání pacienta podstoupit v budoucnu laparoskopickou adrenalektomii, pokud bude zjištěn adenom nadledvin.

Ověřovací test - kaptoprilový test

Plazmatické hladiny aldosteronu se hodnotí před a 3 hodiny po perorálním podání kaptoprilu v dávce 1 mg/kg tělesné hmotnosti subjektu (u zdravých lidí a u pacientů s esenciální a renovaskulární hypertenzí hladiny aldosteronu zřetelně klesají, ale u Connova syndromu toto se neděje). Za normální odpověď je považováno snížení hladiny aldosteronu o >30 % výchozích hodnot.

Léčba Connova syndromu

Dlouhodobá léčba pomocí antagonistů mineralokortikoidních receptorů (spironolakton nebo eplerenon), pokud jsou netolerantní - amilorid; Kombinace s thiazidovým diuretikem může být často léčebným přístupem volby u pacientů:

• u kterých není možná chirurgická intervence;
• kteří jej nechtějí provést;
• u kterých arteriální hypertenze přetrvává po operaci;
• diagnóza Connův syndrom, u které zůstává i přes vyšetření ne zcela potvrzená.

Použití antagonistů mineralokortikoidních receptorů u jedinců s Connovým syndromem poskytuje celkem jasné snížení krevního tlaku a umožňuje regresi hypertrofie levé komory. V počátečních fázích léčby mohou být vyžadovány dávky 50-100 mg/den nebo více spironolaktonu nebo eplerenonu, následně jsou poměrně účinné nižší dávky (25-50 mg/den). Dávku těchto léků lze snížit jejich kombinací s thiazidovými diuretiky. Pro dlouhodobá léčba Connův syndrom je selektivním zástupcem antagonistů mineralokortikoidních receptorů eplerenonu s inherentní frekvencí výrazně nižší než u spironolaktonu. vedlejší efekty lze považovat za lék volby.

Pokud jsou nutné další, první volba zahrnuje blokátory kalciových kanálů (např. amlodipin), protože ve vysokých dávkách mají určitou schopnost blokovat aldosteronové receptory. Ke kontrole arteriální hypertenze lze jako složky léčebné taktiky použít jiné třídy antihypertenziv.

U osob s karcinomem nadledvin lze použít léky ze skupiny antagonistů steroidogeneze.

Connův syndrom (Conn) je komplex příznaků způsobených nadprodukcí aldosteronu kůrou nadledvin. Příčinou patologie je nádor nebo hyperplazie glomerulární zóny kůry. U pacientů se zvyšuje krevní tlak, snižuje se množství draslíku a zvyšuje se koncentrace sodíku v krvi.

Syndrom má několik ekvivalentních názvů: primární hyperaldosteronismus, aldosterom. Tyto lékařské termíny kombinovat řadu onemocnění, která jsou podobná v klinických a biochemických charakteristikách, ale odlišná v patogenezi. Connův syndrom je patologie žláz s vnitřní sekrecí, projevující se kombinací myasthenia gravis, nepřirozeně silné, neuhasitelné žízně, vysokého krevního tlaku a zvýšeného objemu moči uvolněné za den.

Aldosteron plní v lidském těle životně důležité funkce. Hormon podporuje:

• vstřebávání sodíku do krve,
• rozvoj hypernatrémie,
• vylučování draslíku močí,
• alkalizace krve,
• hypoprodukce reninu.

Při zvýšení hladiny aldosteronu v krvi dochází k narušení fungování oběhového, močového a nervosvalového systému.

Syndrom je extrémně vzácný. Poprvé byl popsán americkým vědcem Connem v roce 1955, podle čehož získal své jméno. Endokrinolog popsal hlavní klinické projevy syndrom a dokázal, že nejvíce účinná metoda Léčba patologie je chirurgická. Pokud pacienti sledují svůj zdravotní stav a pravidelně navštěvují lékaře, je nemoc odhalena včas a dobře reaguje na léčbu. Odstranění adenomu nadledvin vede k plné zotavení pacientů.

Patologie je častější u žen ve věku 30-50 let. U mužů se syndrom vyvíjí 2krát méně často. Je extrémně vzácné, že nemoc postihuje děti.

Etiologie a patogeneze

Etiopatogenetické faktory Connova syndromu:

1. Hlavní příčinou Connova syndromu je nadměrná sekrece hormonu aldosteronu nadledvinami, způsobená přítomností hormonálně aktivního nádoru ve zevní korové vrstvě – aldosteromu. V 95 % případů je tento novotvar benigní, nemetastazuje, má jednostranný průběh, vyznačuje se pouze zvýšením hladiny aldosteronu v krvi a způsobuje vážné poruchy metabolismus voda-sůl v organismu. Adenom má průměr menší než 2,5 cm, na řezu má nažloutlou barvu kvůli vysokému obsahu cholesterolu.
2. Bilaterální hyperplazie kůry nadledvin vede k rozvoji idiopatického hyperaldosteronismu. Příčinou rozvoje difuzní hyperplazie je dědičná predispozice.
3. Méně často může být příčinou zhoubný nádor- karcinom nadledvin, který syntetizuje nejen aldosteron, ale i další kortikosteroidy. Tento nádor je větší - až 4,5 cm v průměru nebo více a je schopen invazivního růstu.

Patogenetické souvislosti syndromu:

• hypersekrece aldosteronu,
• snížená aktivita reninu a angiotensinu,
• tubulární vylučování draslíku,
• hyperkaliurie, hypokalémie, nedostatek draslíku v těle,
• rozvoj myasthenia gravis, parestézie, přechodná svalová paralýza,
• zvýšená absorpce sodíku, chlóru a vody,
• zadržování tekutin v těle,
• hypervolémie,
• otok stěn a zúžení krevních cév,
• zvýšení OPS a BCC,
• zvýšený krevní tlak,
• vaskulární přecitlivělost na presorické vlivy,
• hypomagnezémie,
• zvýšená nervosvalová dráždivost,
• porucha metabolismu minerálů,
• dysfunkce vnitřních orgánů,
• intersticiální zánět ledvinové tkáně s imunitní složkou,
• nefroskleróza,
• vzhled ledvinové příznaky- polyurie, polydipsie, nykturie,
• rozvoj selhání ledvin.

Přetrvávající hypokalémie vede ke strukturálním a funkčním poruchám orgánů a tkání – ledvinových tubulů, hladkého a kosterního svalstva, nervové soustavy E.

Faktory přispívající k rozvoji syndromu:

1. onemocnění kardiovaskulárního systému,
2. doprovodné chronické patologie,
3. snížení ochranných zdrojů těla.

Příznaky

Klinické projevy primárního hyperaldosteronismu jsou velmi rozmanité. Některým z nich pacienti prostě nevěnují pozornost, což ztěžuje včasná diagnóza patologie. Takoví pacienti přicházejí k lékaři s pokročilou formou syndromu. To nutí specialisty omezit se na paliativní léčbu.

Příznaky Connova syndromu:

• svalová slabost a únava,
• paroxysmální tachykardie,
• tonicko-klonické záchvaty,
• bolest hlavy,
• neustálá žízeň,
• polyurie s nízkou relativní hustotou moči,
• parestézie končetin,
• laryngospasmus, dušení,
• arteriální hypertenze.

Connův syndrom provázejí známky poškození srdce a cév, ledvin, svalová tkáň. Arteriální hypertenze může být maligní a rezistentní na antihypertenzní léčbu, stejně jako střední a mírná, dobře reagující na léčbu. Může mít krizi nebo stabilní průběh.

1. Vysoký krevní tlak je obvykle obtížné normalizovat pomocí antihypertenziv. To vede k výskytu charakteristických klinických příznaků - závratě, nevolnost a zvracení, dušnost, kardialgie. U každého druhého pacienta má hypertenze krizový charakter.
2. V těžkých případech u nich dochází k záchvatům tetanie nebo k rozvoji ochablé paralýzy. Paralýza nastává náhle a může trvat několik hodin. Hyporeflexie se u pacientů kombinuje s difuzními motorickými deficity, které se při vyšetření projevují myoklonickými záškuby.
3. Přetrvávající hypertenze vede k rozvoji komplikací ze srdce a nervového systému. Hypertrofie levých srdečních komor končí progresivní koronární insuficiencí.
4. Arteriální hypertenze narušuje fungování zrakového orgánu: mění se fundus oka, otéká ploténka zrakový nerv, zraková ostrost klesá až k úplné slepotě.
5. Svalová slabost dosahuje extrémní závažnosti a brání pacientům v pohybu. Neustále cítí váhu svého těla a nemohou ani vstát z postele.
6. V závažných případech se může vyvinout nefrogenní diabetes insipidus.

Existují tři varianty průběhu onemocnění:

1. Connův syndrom s rychlým rozvojem příznaků – závratě, arytmie, poruchy vědomí.
2. Monosymptomatickým průběhem onemocnění je zvýšení krevního tlaku u pacientů.
3. Primární hyperaldosteronismus s mírnými klinickými příznaky - malátnost, únava. Syndrom je objeven náhodně při lékařském vyšetření. Postupem času se u pacientů vyvine sekundární zánět ledvin na pozadí existujících poruch elektrolytů.

Pokud se objeví známky Connova syndromu, měli byste navštívit lékaře. Při absenci správné a včasné terapie se vyvíjejí nebezpečné komplikace, zastupující skutečnou hrozbou za život pacienta. V důsledku dlouhodobé hypertenze se mohou vyvinout vážná onemocnění kardiovaskulárního systému, až po mrtvice a infarkty. Je možný rozvoj hypertenzní retinopatie, těžké myasthenia gravis a nádorové malignity.

Diagnostika

Diagnostická opatření pro podezření na Connův syndrom zahrnují: laboratorní testy, hormonální studie, funkční testy a topická diagnostika.

• Krevní test na biochemické ukazatele - hypernatrémie, hypokalémie, alkalizace krve, hypokalcémie, hyperglykémie.
• Hormonální vyšetření – zvýšení plazmatické hladiny aldosteronu.
• Obecný rozbor moči - stanovení její relativní hustoty, výpočet denní diurézy: izo- a hypostenurie, nykturie, alkalická reakce moči.
• Specifické testy - stanovení hladiny reninu v krvi, poměr plazmatické aktivity aldosteronu a reninu, stanovení hladiny aldosteronu v denním vzorku moči.
• Ke zvýšení aktivity reninu v krevní plazmě se stimulace provádí dlouhou chůzí, hyposodnou dietou a diuretiky. Pokud se aktivita reninu nezmění ani po stimulaci, pak má pacient Connův syndrom.
• K identifikaci močového syndromu se provádí test s Veroshpironem. Lék se užívá 4krát denně po dobu tří dnů, přičemž denní příjem soli je omezen na šest gramů. Zvýšená úroveň draslík v krvi 4. den je známkou patologie.
• CT a MRI dutiny břišní - identifikace aldosteromu nebo bilaterální hyperplazie, její typ a velikost, určení rozsahu operace.
• Scintigrafie - detekce nádoru nadledvin, který vylučuje aldosteron.
• Oxysuprarenografie umožňuje určit umístění a velikost nádoru nadledvin.
• Ultrazvuk nadledvin s barevným dopplerovským mapováním má vysoká citlivost, nízká cena a provádí se k vizualizaci aldosteromu.
• Na EKG jsou patrné metabolické změny v myokardu, známky hypertenze a přetížení levé komory.
• Molekulárně genetická analýza - identifikace familiárních forem aldosteronismu.

Lokální metody - CT a MRI - detekují nádory v nadledvince s velkou přesností, ale neposkytují informace o její funkční aktivitě. Je nutné porovnat zjištěné změny na tomogramu s údaji hormonálních testů. Výsledek komplexní vyšetření pacienti umožňují specialistům správně diagnostikovat a předepisovat kompetentní léčbu.

Zvláštní pozornost si zaslouží osoby s arteriální hypertenzí. Odborníci věnují pozornost přítomnosti klinických příznaků onemocnění - těžké hypertenze, polyurie, polydipsie, svalové slabosti.

Léčba

Léčebná opatření pro Connův syndrom jsou zaměřena na nápravu hypertenze a metabolických poruch a také na prevenci možných komplikací způsobených vysokým krevním tlakem a prudkým poklesem draslíku v krvi. Konzervativní terapie není schopna radikálně zlepšit stav pacientů. Mohou se plně zotavit pouze po odstranění aldosteromu.

adrenalektomie

Operace je indikována u pacientů s aldosteromem nadledvin. Jednostranná adrenalektomie je radikální metoda spočívající v částečné nebo úplné resekci postižené nadledviny. Většina pacientů je indikována k laparoskopické operaci, jejíž výhodou je drobná bolestivost a traumatizace tkáně, krátká období zotavení, malé řezy, které zanechávají malé jizvy. 2-3 měsíce před operací by pacienti měli začít užívat diuretika a antihypertenzivní léky odlišný farmakologické skupiny. Po chirurgická léčba recidiva Connova syndromu obvykle není pozorována. Idiopatická forma syndromu nepodléhá chirurgická léčba, protože ani celková resekce nadledvinek nepomůže normalizovat krevní tlak. Takoví pacienti jsou indikováni k celoživotní léčbě antagonisty aldosteronu.

Pokud je příčinou syndromu hyperplazie nadledvin nebo idiopatická forma patologie, je indikována konzervativní terapie. Pacientům jsou předepsány:

1. Draslík šetřící diuretika - spironolakton,
2. Glukokortikosteroidy – „Dexamethason“,
3. Antihypertenziva - Nifedipin, Metoprolol.

K léčbě primárního hyperaldosteronismu je nutné dodržovat dietu a omezit konzumaci kuchyňské soli na 2 gramy denně. Jemný režim, mírný tělesné cvičení a udržení optimální tělesné hmotnosti výrazně zlepšuje stav pacientů.

Přísné dodržování diety snižuje závažnost klinických příznaků syndromu a zvyšuje šance pacientů na uzdravení. Pacienti by měli jíst doma vařené jídlo, které neobsahuje látky zvýrazňující chuť, dochucovadla ani jiné přísady. Lékaři nedoporučují přejídání. Je lepší jíst malé porce každé 3 hodiny. Základem stravy by mělo být čerstvé ovoce a zelenina, obiloviny, libové maso a výrobky obsahující draslík. Měli byste vypít alespoň 2 litry vody denně. Dieta vylučuje jakýkoli druh alkoholu, silnou kávu, čaj a potraviny zvyšující krevní tlak. Pacienti potřebují konzumovat potraviny s diuretickým účinkem - vodní melouny a okurky, stejně jako speciální odvary a tinktury.

• časté procházky na čerstvém vzduchu,
• sportovní,
• odvykání kouření a alkoholu,
• vzdát se rychlého občerstvení.

Prognóza diagnostikovaného Connova syndromu je obvykle příznivá. To záleží na individuální vlastnosti tělo pacienta a profesionalitu ošetřujícího lékaře. Je důležité podat žádost včas zdravotní péče, před rozvojem nefropatie a perzistující hypertenze. Vysoký krevní tlak je vážná a nebezpečný problém zdravotní přínosy spojené s primárním hyperaldosteronismem.

Video: aldosterom – příčina Connova syndromu, program „Žijte zdravě!“