Trauslā X sindroma analīze. Martin-Bell sindroms: pazīmes, simptomi un ārstēšanas shēma

Divdesmitā gadsimta 40. gados pirmo reizi tika aprakstīti zinātnieki Džeimss Mārtins no Īrijas un angliete Džūlija Bela. klīniskā aina slimības. Laika gaitā ģenētiķi ir novērojuši ģimeni, kurā absolūti normāla sieviete piedzima garīgi atpalikuši zēni. Izsekojot ģimenes vēsturei, mēs identificējām precedentus starp vīriešiem iepriekšējās paaudzēs. Zinātnieki ir identificējuši ģenētiskās anomālijas cēloni, kas bija X hromosomas distālās rokas trauslums. Vizuāli tika novērots galu sašaurinājums sekundārās sašaurināšanas dēļ Xq27-28 lokusā (foto).

Deviņdesmitajos gados, veicot citoģenētisko izmeklēšanu, tika identificēts mutēts gēns, kas izraisīja trauslo hromosomu sindromu. Patoloģijas nosaukumā tika iekļauti pirmo zinātnieku vārdi, kuri pievērsa uzmanību šāda veida genoma izmaiņām. Slimība ir iedzimta un ir saistīta ar dzimumu. Zēniem simptomi ir skaidri izteikti, meitenēm tie parādās daudz retāk un rodas vieglā garīgās atpalicības formā. Tā ir izplatīta anomālija (1:4000), un sastopamības biežuma ziņā tā ieņem vadošo vietu starp iedzimtajām patoloģijām.

Cēloņi

Cilvēka genotips sastāv no 46 hromosomām, no kurām divas nosaka dzimumu - X, Y. Sievietēm komplekts ir 46 XX, vīriešiem ir 46 XY. Tas izskaidro reto slimības izpausmi meitenēm, kad kompensācija notiek no kariotipa otrās hromosomas. Ģenētiskās atmiņas ķēde sastāv no atkārtotām citozīna-guanīna-guanīna (CGG) kombinācijām un pieaugošām kopijām (paplašināšanās), kas retina DNS daļas, izraisot Mārtina-Bela sindromu (MBS). Anomālija rodas uz mutācijas fona FMR1, gēnā, kas atbild par proteīna kodēšanu, kas ir galvenais veidošanās dalībnieks. nervu sistēma.

X hromosomas sekcijas raksturo četras kategorijas

Valsts	Trinukleotīdu pārmaiņu indekss	Slimības attīstība
normāli	29–30	SMB trūkums
vidējs (pelēks laukums)	44–55	attīstības risks
premutācija	60–200	sindroms neattīstās, cilvēks ir salauzta gēna nesējs, slimība izpaudīsies nākamajās paaudzēs
pilnīga ķēdes pārtraukšana	250–4000	anomālijas izskats

Gēnu mutācija kavē bērna attīstībā iesaistītā proteīna funkcionalitāti, ietekmējot viņa spēju mācīties un atcerēties jaunu materiālu. Fermentu deficīts ietekmē aksonu un sinapšu veidošanos, kas ir tieši iesaistīti nervu savienojumos, uz šī fona attīstās neiroloģiskas novirzes un garīga atpalicība.

Ģenētiskā patoloģija tiek mantota ar sieviešu līnija. Vīrietim, kuram ir viena X hromosoma, pēc salauzta gēna pārnešanas no mātes sindroms sākas divpadsmitajā dzīves mēnesī ar sekojošu progresēšanu. Viņš var tikai nodot anomāliju savai meitai. Meitenē deficīts tiek papildināts ar otro hromosomu. Patoloģija neizpaužas, sliktākajā gadījumā to pavada viegli simptomi. Sieviete trauslā X sindromu nodod abu dzimumu pēcnācējiem, un aplis noslēdzas. Tāpēc viena klana ietvaros vīriešiem ir garīgās attīstības traucējumi, savukārt sieviešu puse ir pilnīgi vesela vai ar nelielām novirzēm.

Raksturīgās patoloģijas pazīmes

Ģenētisko slimību pavada dažādi simptomi, katrs gadījums ir individuāls ar savu simptomu kopumu. MSD no citām neiroloģiskām patoloģijām atšķiras ar vairākām pazīmēm: psihoemocionālās uztveres traucējumi, progresējoša garīga atpalicība, novirzes fiziskā attīstība. Martin-Bell sindromu bērniem raksturo simptomi, kas ļauj viegli noteikt formu ģenētiskā mutācija. Jaundzimušais zēns izceļas ar lielāku svaru un palielinātu sēklinieku izmēru (makroorhidisms), bez hormonālām novirzēm.

Pasliktinās sūkšanas un satveršanas reflekss, muskuļu tonuss, un tas slikti reaģē uz ārējiem stimuliem. Bērns fiziskajā un intelektuālajā attīstībā atpaliek no vienaudžiem. Vairumā gadījumu viņi piedzimst ar iedzimtām slimībām: sirds defektiem, locītavu deformācijām. Tāpēc bērni ar SMS sāk staigāt vēlu, praktiski nerāpo, viņu runas funkcija ir kavēta, vārdu krājums ir slikts, dikcija ir neskaidra, un smagos gadījumos tas izpaužas pilnīga prombūtne komunikācijas spējas, bērns klusē.

Martin-Bell sindromam progresējot, pazīmes kļūst izteiktākas un izteiktākas. Kad psihomotorā attīstība aizkavējas, kustības iegūst hiperkinētiskas pazīmes:

• nejauša roku vicināšana, plaukstu sitieni, falangu kratīšana;
• lekt vietā;
• ķermeņa apļveida kustības, pagriezieni ap savu asi;
• pozu nesaskaņotība, bezjēdzība un pompozitāte.

Psiholoģiskās novirzes:

• emocionālā labilitāte (reakcija uz stimuliem neatbilst vecumam);
• nekontrolēta dusmu, agresijas izpausme;
• nepamatota spītība, raudulība, uzmanības deficīts;
• bailes no fiziska kontakta, nepazīstamu cilvēku pūļi, skaļas skaņas;
• autisma simptomi.

Neiroloģiskas novirzes, kas raksturīgas sindromam:

• epilepsijas lēkmes uz muskuļu krampju fona, īslaicīgs samaņas zudums;
• nervu tikums, kas lokalizēts sejas un plakstiņu lejasdaļā, izraisot sejas izteiksmes izkropļojumus un biežu mirkšķināšanu;
• augšējo ekstremitāšu trīce;
• hipermobilitāte, pacients nevar ilgstoši uzturēties vienā vietā:
• okulomotoriskie, piramīdveida traucējumi.

Trauslo hromosomu sindroms izraisa fiziskas attīstības anomālijas; skartie zēni vizuāli atšķiras no veseliem vienaudžiem:

• galvu liels izmērs ar izliektu augstu pieri, tas piešķir sejai ovālu formu;
• palatīna velve ir dziļa, apakšžoklis ir smags;
• ausis ir apaļas, izvirzītas, novietotas zemu uz galvaskausa;
• deguns ir smails, āķveida;
• acis ieplestas, šķielētas.

Fenotipu papildina ādas elastība, plakanas pēdas, kāju izliekums, platas pēdas un rokas.

Visiem bojāta FMR1 nesējiem pastāvīga simptomatoloģija ir vairogdziedzera un virsnieru dziedzeru disfunkcija. Endokrīnās sistēmas traucējumi izraisīt vielmaiņas mazspēju (aptaukošanos), agri puberitāte. Garīgās atpalicības līmenis svārstās no viegla forma līdz smagam klīniskā gaita. Lielākā daļa pacientu ir oligofrēnijas stadijā.

Sievietēm ir augsts libido, bet viņas piedzīvo agrīnu menopauzi. Olnīcas deģenerējas cistiskās neoplazmās. Vīriešiem tiek novērots acīmredzams makroorhidisms.

Diagnostikas testi

Martin-Bell sindroma noteikšana ietver īpašu testu izmantošanu, lai analizētu X hromosomas stāvokli Xq27-28 vietā. To veic ģenētiķis saskaņā ar šādu algoritmu:

1. Pacienta apskate, ņemot vērā specifiskas izmaiņas izskatā un muskuļu masas hipotonitāti.
2. Galvenā metode patoloģijas diagnosticēšanā, dodot 100% rezultātu agrīnā stadijā klīniskā attīstība, ir citoģenētiska metode. Pacienta šūnas tiek ņemtas un apstrādātas folijskābe, kas uzsāk hromosomu maiņas procesu. Ja uz Xq27-28 lakmusa tiek atzīmēta anomālija, sindroma klātbūtne nav apšaubāma.
3. Vēlākā posmā tiek izmantots pētījums par hromosomu pāri, kas ir atbildīgs par dzimumu (kariotipēšana). Mutācija apstiprina SMB.
4. Izmantojot poliķēdes reakciju, tiek analizēts trinukleotīdu sastāvs un struktūra.
5. Molekulārā ģenētiskā izpēte nosaka CGG atkārtojumu biežumu.
6. Trauslā X sindroma gadījumā visiem pacientiem ir vienādi bioelektriskā aktivitāte smadzenes, kas ļauj apstiprināt diagnozi, izmantojot elektroencefalogrāfiju.

Slimību var noteikt pēc agrīnās stadijas grūtniecība. Perinatālā izmeklēšana balstās uz ultraskaņu, sievietes asins seruma analīzi un horiona villu biopsiju. Ja tiek apstiprināta ģenētiska anomālija auglim, tiek ierosināta grūtniecības pārtraukšana, taču jebkurā gadījumā izvēle paliek topošajai māmiņai.

Efektīva ārstēšana

Tāpat kā jebkuru ģenētisku slimību, kas ir iedzimta, Martin-Bell sindromu nevar novērst. Medikamentozā terapija tiek veikta kombinācijā ar fizioterapiju, ārkārtējos gadījumos viņi izmanto ķirurģiska iejaukšanās. Pasākumi ir vērsti uz simptomu mazināšanu un ir paredzēti, lai uzlabotu dzīves kvalitāti, novērstu garīgās atpalicības progresēšanu un neiroloģiskās novirzes.

Konservatīvās metodes

Ģenētiskās anomālijas ārstēšana ietver šādu zāļu lietošanu:

• asins šķidrinātāji - Clexan, Plavix;
• epilepsijas lēkmju novēršana - "Mazepin";
• nootropiska iedarbība - "Piracetāms";
• lai uzlabotu asinsvadu stāvokli un smadzeņu asinsriti - Cerebrolizīns, Vinpocetīns;
• sedatīvs (nomierinošs) efekts - "Seduxen", "Diazepam";
• antidepresanti - sertralīns, fluoksetīns, klomipramīns;
• somatiskā darbība (psihostimulatori) - "Solcoseryl", "Cavinton", "Lidaza";
• neiroleptiskie līdzekļi - "hlorpromazīns", "haloperidols", "periciazīns".

IN kompleksā terapija zāles uz litija bāzes lieto kopā ar vitamīnu komplektu, kas normalizē kognitīvo funkciju. Mēģinājums ārstēt sindromu ar folijskābi ir izrādījies neefektīvs. Terapija uz laiku uzlaboja uzvedības un komunikācijas spējas, bet nepalēnināja garīgās degradācijas procesu.

Fizioterapija

Lai palīdzētu konservatīvi ietekmēt sindroma izpausmes, tiek noteikti vairāki fizioterapeitiskie pasākumi:

• fizioterapija;
• vingrinājumi baseinā;
• Šarko duša;
• dubļu vannas ar radonu;
• akupunktūra (akupunktūra);
• hirudoterapija (dēles asins šķidrināšanai);
• muskuļu relaksācija.

Tiek rādītas nodarbības pie logopēda un apmācības pie psihoterapeita.

Ķirurģiskā ārstēšana

Operācija ir ieteicama, ja Martin-Bell sindroma komplikācija ietekmē dzīvībai svarīgus orgānus. Operāciju veic iedzimtu sirds defektu, olnīcu cistiskās deģenerācijas ar pārejas risku ļaundabīgs audzējs.

Tiek izmantota plastiskā korekcija, kuras mērķis ir novērst slimībai raksturīgos fiziskos defektus. Izmantojot ķirurģisko metodi, ekstremitātes tiek atgrieztas normālā stāvoklī, tiek mainīta ausu forma un tiek novērsta dzimumorgānu ārējā anomālija.

Prognoze un profilakse

X hromosomas ģenētiskā trauslums nerada lielas problēmas ar veselību, ja to nesarežģī patoloģijas intrauterīnā attīstība. Dzīves ilgums neatšķiras veseliem cilvēkiem. Atveseļošanās prognoze ir nelabvēlīga. Ar atbilstošu simptomātisku ārstēšanu, psiholoģiskā korekcija, palīdzot cilvēkam adaptēties sabiedrībā, dzīves kvalitāte būtiski uzlabosies, bet galu galā sindroms novedīs pie invaliditātes.

Slimības profilakse ir augļa perinatālā izmeklēšana, lai agrīnās stadijas. Bioloģiskā materiāla skrīnings palīdzēs noteikt mutāciju Xq27-28 reģionā. Šajā gadījumā ieteicams pārtraukt grūtniecību. Vīrietim vai sievietei, kuru ģimenes anamnēzē ir FMR1 mutācija, pirms bērna plānošanas jāveic tests. Ja anomālija tiek apstiprināta kādam no vecākiem, ir veidi, kā molekulārā līmenī koriģēt X hromosomas defektu un veikt in vitro apaugļošanu. IVF ļaus laist pasaulē mazuli ar veselīgu ģenētisko kodu.

Trauslo hromosomu X sindroms (Mārtina-Bela sindroms).

Šis stāvoklis skar vidēji vienu no 1200 vīriešiem un, iespējams, 1 no 800 sievietēm. Tas ir visizplatītākais garīgās atpalicības cēlonis un ir visizplatītākais starp dažādas formas garīgā atpalicība ir otrajā vietā aiz Dauna sindroma.

Šī slimība ir klasificēta kā monogēna, bet šīs slimības mantojuma modeļi ir neparasti ar X saistītai iezīmei.

Ievērojamā skaitā gadījumu, no 20 līdz 40%, zēnu garīgā atpalicība tika pārnesta no mātes, kurai bija bojāta X hromosoma. Šajos 20-40% savu bojāto hromosomu nēsātāja māte saņēma nevis no mātes, kā parasti, bet no šķietami vesela tēva. Šīs slimības otrā dīvainība - tā sauktais Šermana paradokss - slēpjas tajā dažādas pakāpes trauslā X sindroma mutācijas penetrance atkarībā no nesēja vietas ciltsrakstā. Visbeidzot, ir vēl trešā dīvainība. Sieviešu mutantu hromosomu nēsātāju vidū slimība dažādās pakāpēs ir skārusi aptuveni vienu trešdaļu, un turklāt šādu skarto sieviešu bērni cieš vairāk nekā bērni ar intelektuāli normālu nēsātāju. Šīs skartās sievietes saņem bojāto X hromosomu no mātes, nevis no tēva. Kopumā šķiet, ka parastu vīriešu raidītāju meitas, visticamāk, ir ietekmējušas bērnus nekā parasto vīriešu raidītāju mātes. Veselīgi vīriešu kārtas raidītāji nodod savu bojāto X hromosomu savām meitām, kuras kļūst par nēsātājiem, bet ir veselas, taču šo meitu dēli, visticamāk, ir slimi (Šermena paradokss).

Noteiktos apstākļos, kultivējot šūnas, kas iegūtas no pacientiem ar šādiem simptomiem, fragments tika atdalīts no tā galvenās daļas X hromosomas (Xq28) garās rokas distālajā (attālā no centromēra) galā. Tāpēc slimība tika nosaukta par trauslo X sindromu. Šo vietu hromosomā no angļu valodas sauc par FraXA, trausla. Šāda dažādu hromosomu uzvedība ir diezgan labi zināma, lai gan tās iemesli nav skaidri. Visas šādas vietas sauc par trauslām, un attiecīgā ir arī XA, jo tā atrodas X hromosomā, taču tur ir arī citas trauslas vietas. Šo citoģenētisko efektu ir grūti novērot.

Šajā sakarā interese par gēnu klonēšanu bija ļoti saprotama. Fiziskā izolēšana gēnu, kas atbild par šī patoloģija, tika paveikts ar daudzu grupu saskaņotiem centieniem. Izrādījās, ka tas ir FMR1 gēns. Tāpat tika konstatēts, ka slimības attīstībā izšķiroša nozīme ir tā sauktās dinamiskās mutācijas ietekmei. Salīdzinoši nesen tika identificēta jauna tā saukto dinamisko mutāciju vai paplašināšanās mutāciju klase, kas saistīta ar trinukleotīdu atkārtojumu skaita nestabilitāti funkcionāli nozīmīgās gēnu daļās. Slimība attīstās tikai tad, ja atkārtojumu skaits šajās vietās pārsniedz noteiktu kritiskais līmenis. Šādu mutāciju pārmantošana atšķiras no klasiskā Mendeļa tipa. Tos raksturo: mainīga penetrance apvienojumā ar nepilnīgu dominējošo stāvokli; genoma nospiedums (fenotipisko izpausmju atšķirības atkarībā no tā, vai mutācija saņemta no mātes vai no tēva) un paredzēšanas fenomens - slimības smaguma palielināšanās nākamajās paaudzēs. Šāda veida mutācijas līdz šim ir konstatētas tikai cilvēkiem un nav reģistrētas nevienai zīdītāju sugai vai citiem pētītiem organismiem.

Klasisks izplešanās mutāciju piemērs ir trauslais X sindroms (FraXA), ko izraisa izstieptu CGG atkārtojumu klātbūtne FMR 1 gēna (Xq27.3) 5 collu netulkotajā regulējošajā reģionā. Pēc tam līdzīgas dinamiskas mutācijas tika aprakstītas 7 citos gadījumos. iedzimtas slimības, ko kontrolē gēni, kas atrodas dažādās hromosomās.

Dažu “dinamisko” mutāciju kaitīgās ietekmes cēlonis ir gēnu ekspresijas bloks, tas ir, funkcijas zudums (funkcijas izmaksu mutācija), savukārt citas tāda paša veida mutācijas, kas saistītas ar neirodeģeneratīvām slimībām, izraisa proteīnu produkti ar patoloģiskām funkcijām (mutācijas, piemēram, funkciju palielināšana). Katrai ekspansijas slimībai ir izstrādāta sava diagnostikas iespēja, kuras pamatā ir polimerāzes ķēdes reakcija.

Vadītājs
"Onkoģenētika"

Žusina
Jūlija Gennadievna

Beidzis Voroņežas štata Pediatrijas fakultāti medicīnas universitāte viņiem. N.N. Burdenko 2014. gadā.

2015. gads - prakse terapijā VSMU vārdā nosauktajā Fakultātes terapijas katedrā. N.N. Burdenko.

2015 - sertifikācijas kurss specialitātē “Hematoloģija” Hematoloģijas pētniecības centrā Maskavā.

2015-2016 – terapeits VGKBSMP Nr.1.

2016. gads - tika apstiprināta promocijas darba tēma konkursam zinātniskais grāds medicīnas zinātņu kandidāts "pētot slimības klīnisko gaitu un prognozes pacientiem ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību ar anēmisks sindroms" Vairāk nekā 10 publicētu darbu līdzautors. Zinātnisko un praktisko ģenētikas un onkoloģijas konferenču dalībnieks.

2017. gads - padziļinātas apmācības kurss par tēmu: “Ģenētisko pētījumu rezultātu interpretācija pacientiem ar iedzimtām slimībām”.

Kopš 2017. gada rezidentūra specialitātē “Ģenētika” uz RMANPO bāzes.

Vadītājs
"Ģenētika"

Kanivets
Iļja Vjačeslavovičs

Kanivets Iļja Vjačeslavovičs, ģenētiķis, medicīnas zinātņu kandidāts, medicīnas ģenētiskā centra Genomed ģenētikas nodaļas vadītājs. Medicīniskās ģenētikas nodaļas asistente, krievu valoda medicīnas akadēmija nepārtraukta profesionālā izglītība.

2009. gadā absolvējis Maskavas Valsts medicīnas un zobārstniecības universitātes Medicīnas fakultāti, bet 2011. gadā – rezidentūru specialitātē “Ģenētika” šīs pašas universitātes Medicīnas ģenētikas katedrā. 2017. gadā viņš aizstāvēja disertāciju medicīnas zinātņu kandidāta grāda iegūšanai par tēmu: DNS sekciju (CNV) kopiju skaita variāciju molekulārā diagnostika bērniem ar iedzimtām malformācijām, fenotipiskām anomālijām un/vai. garīga atpalicība izmantojot augsta blīvuma SNP oligonukleotīdu mikromasīvus"

No 2011.-2017.gadam viņš strādāja par ģenētiķi vārdā nosauktajā Bērnu klīniskajā slimnīcā. N.F. Filatovs, Federālās valsts budžeta iestādes "Medicīnas ģenētika" zinātnisko konsultāciju nodaļa zinātnes centrs" No 2014. gada līdz mūsdienām viņš ir medicīnas centra Genomed ģenētikas nodaļas vadītājs.

Galvenās darbības jomas: iedzimtu slimību un iedzimtu anomāliju, epilepsijas pacientu diagnostika un vadība, medicīniskā un ģenētiskā konsultēšana ģimenēm, kurās piedzimis bērns ar iedzimtu patoloģiju vai attīstības defektiem, prenatālā diagnostika. Konsultācijas laikā tiek analizēti klīniskie dati un ģenealoģija, lai noteiktu klīnisko hipotēzi un nepieciešamo ģenētisko testu apjomu. Pamatojoties uz aptaujas rezultātiem, dati tiek interpretēti un saņemtā informācija tiek skaidrota konsultantiem.

Viņš ir viens no projekta “Ģenētikas skola” dibinātājiem. Regulāri uzstājas ar prezentācijām konferencēs. Lasa lekcijas ģenētiķiem, neirologiem un akušieriem-ginekologiem, kā arī pārmantoto slimību pacientu vecākiem. Viņš ir vairāk nekā 20 rakstu un recenziju autors un līdzautors Krievijas un ārvalstu žurnālos.

Profesionālo interešu joma ir mūsdienu genoma mēroga pētījumu ieviešana klīniskajā praksē un to rezultātu interpretācija.

Pieņemšanas laiks: T, P 16-19

Vadītājs
"Neiroloģija"

Šarkovs
Artjoms Aleksejevičs

Šarkovs Artjoms Aleksejevičs– neirologs, epileptologs

2012. gadā studējis starptautiskās programmas “Austrumu medicīna” ietvaros Tegu Haanu Universitātē Dienvidkorejā.

Kopš 2012. gada - līdzdalība ģenētisko testu xGenCloud interpretācijas datu bāzes un algoritma organizēšanā (https://www.xgencloud.com/, projektu vadītājs - Igors Ugarovs)

2013. gadā absolvējis Krievijas Nacionālās pētniecības medicīnas universitātes Pediatrijas fakultāti, kas nosaukta N.I. Pirogovs.

No 2013. līdz 2015. gadam studējis neiroloģijas klīniskajā rezidentūrā Federālajā valsts budžeta iestādē "Neiroloģijas zinātniskais centrs".

Kopš 2015. gada viņš strādā par neirologu un pētnieku akadēmiķa Yu.E. vārdā nosauktajā Pediatrijas zinātniski pētnieciskajā klīniskajā institūtā. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogovs. Viņš strādā arī par neirologu un ārstu video-EEG novērošanas laboratorijā vārdā nosauktajās Epileptoloģijas un neiroloģijas centra klīnikās. A.A. Kazarjans" un "Epilepsijas centrs".

2015. gadā viņš pabeidza apmācību Itālijā skolā “2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015”.

2015. gadā padziļināta apmācība - “Klīniskā un molekulārā ģenētika ārstniecības personām”, RDKB, RUSNANO.

2016. gadā padziļinātas apmācības - “Molekulārās ģenētikas pamati” bioinformātiķa, Ph.D. vadībā. Konovalova F.A.

Kopš 2016. gada - laboratorijas Genomed neiroloģiskā virziena vadītājs.

2016. gadā viņš pabeidza apmācību Itālijā skolā “San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016”.

2016. gadā padziļināta apmācība - “Inovatīvās ģenētiskās tehnoloģijas ārstiem”, “Laboratoriskās medicīnas institūts”.

2017. gadā – skola “NGS in Medical Genetics 2017”, Maskavas Valsts pētniecības centrs

Šobrīd veic zinātniskus pētījumus epilepsijas ģenētikas jomā profesora, medicīnas zinātņu doktora vadībā. Belousova E.D. un profesors, medicīnas zinātņu doktors. Dadali E.L.

Apstiprināta medicīnas zinātņu kandidāta grāda promocijas darba tēma “Agrīnas epilepsijas encefalopātiju monogēno variantu klīniskie un ģenētiskie raksturojumi”.

Galvenās darbības jomas ir epilepsijas diagnostika un ārstēšana bērniem un pieaugušajiem. Šaurā specializācija – epilepsijas ķirurģiskā ārstēšana, epilepsijas ģenētika. Neiroģenētika.

Zinātniskās publikācijas

Šarkovs A., Šarkova I., Golovtejevs A., Ugarovs I. “Diferenciāldiagnozes optimizācija un ģenētisko testu rezultātu interpretācija, izmantojot XGenCloud ekspertu sistēmu dažām epilepsijas formām.” Medicīniskā ģenētika, Nr. 4, 2015, 1. lpp. 41.
*
Šarkovs A.A., Vorobjovs A.N., Troickis A.A., Savkina I.S., Dorofejeva M.Ju., Melikjans A.G., Golovtejevs A.L. "Epilepsijas operācija multifokāliem smadzeņu bojājumiem bērniem ar tuberozo sklerozi." Abstrakti XIV krievu valoda Kongress "INOVATĪVĀS TEHNOLOĢIJAS PEDIATRIJĀ UN BĒRNU ĶIRURĢIJĀ". Krievijas Perinatoloģijas un pediatrijas biļetens, 4, 2015. - 226.-227.lpp.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Šarkova A.A. "Molekulārās ģenētiskās pieejas monogēnu idiopātisku un simptomātisku epilepsiju diagnosticēšanai." XIV Krievijas kongresa tēzes "INOVATĪVĀS TEHNOLOĢIJAS PEDIATRIJĀ UN BĒRNU ĶIRURĢIJĀ." Krievijas perinatoloģijas un pediatrijas biļetens, 4, 2015. - 221. lpp.
*
Šarkovs A.A., Dadali E.L., Šarkova I.V. " Reta iespēja agrīna 2. tipa epilepsijas encefalopātija, ko izraisa CDKL5 gēna mutācijas vīriešiem. Konference "Epileptoloģija neirozinātņu sistēmā". Konferences materiālu krājums: / Rediģēja: prof. Ņeznanova N.G., prof. Mihailova V.A. Sanktpēterburga: 2015. – lpp. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troickis A.A., Golovtejevs A.L., Poļakovs A.V. Jauns mioklonusa epilepsijas 3. tipa alēlais variants, ko izraisa mutācijas KCTD7 gēnā // Medicīniskā ģenētika. - 2015. - 14. sēj. - Nr. 9. - 44.-47. lpp.
*
Dadali E.L., Šarkova I.V., Šarkova A.A., Akimova I.A. "Klīniskās un ģenētiskās pazīmes un modernas metodes iedzimtas epilepsijas diagnostika”. Materiālu krājums “Molekulārās bioloģiskās tehnoloģijas medicīnas praksē” / Red. Korespondējošais biedrs RAIN A.B. Masļeņņikova.- Jautājums. 24.- Novosibirska: Akademizdat, 2016.- 262: lpp. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofejeva M.Ju., Šarkova A.A. Epilepsija bumbuļveida sklerozes gadījumā. In "Smadzeņu slimības, medicīnas un sociālie aspekti"rediģējis Gusevs E.I., Gekht A.B., Maskava; 2016; 391.-399. lpp.
*
Dadali E.L., Šarkovs A.A., Šarkova I.V., Kanivets I.V., Konovalovs F.A., Akimova I.A. Iedzimtas slimības un sindromi, ko pavada drudža lēkmes: klīniskās un ģenētiskās īpašības un diagnostikas metodes. //Krievijas Bērnu neiroloģijas žurnāls.- T. 11.- Nr.2, lpp. 33-41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Šarkovs A.A., Konovalovs F.A., Šarkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekulārās ģenētiskās pieejas epilepsijas encefalopātijas diagnosticēšanai. Abstraktu krājums “VI BALTIJAS KONGRESS PAR BĒRNU NEIROLOĢIJU” / Profesore Guzeva V.I. Sanktpēterburga, 2016, lpp. 391
*
Hemisferotomija pret zālēm rezistentas epilepsijas ārstēšanai bērniem ar divpusēju smadzeņu bojājumu Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Abstraktu krājums “VI BALTIJAS KONGRESS PAR BĒRNU NEIROLOĢIJU” / Profesore Guzeva V.I. Sanktpēterburga, 2016, lpp. 157.
*
*
Raksts: Agrīnas epilepsijas encefalopātiju ģenētika un diferencēta ārstēšana. A.A. Šarkovs*, I.V. Šarkova, E.D. Belousova, E.L. Jā, viņi to izdarīja. Neiroloģijas un psihiatrijas žurnāls, 9, 2016; Vol. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovtejevs A.L., Šarkovs A.A., Troickis A.A., Altunina G.E., Zemļanskis M.Ju., Kopačevs D.N., Dorofejeva M.Ju. " Ķirurģija epilepsija tuberozās sklerozes gadījumā", rediģēja Dorofejeva M.Ju., Maskava; 2017; 274. lpp.
*
Starptautiskās līgas pret epilepsiju jaunās starptautiskās epilepsijas un epilepsijas lēkmju klasifikācijas. Neiroloģijas un psihiatrijas žurnāls. C.C. Korsakovs. 2017. T. 117. Nr. 7. P. 99-106

Vadītājs
"Pirmsdzemdību diagnoze"

Kijeva
Jūlija Kirilovna

2011. gadā absolvējusi Maskavas Valsts medicīnas un zobārstniecības universitāti. A.I. Evdokimova ieguvusi vispārējās medicīnas grādu.Studējusi rezidentūru tās pašas universitātes Medicīnas ģenētikas katedrā ar grādu ģenētikā.

2015. gadā izgāja praksi Dzemdniecībā un ginekoloģijā Federālās valsts budžeta profesionālās augstākās izglītības iestādes "MSUPP" Ārstu padziļinātās apmācības medicīnas institūtā

Kopš 2013.gada viņš vada konsultācijas Veselības departamenta Valsts budžeta iestādē "Ģimenes plānošanas un reprodukcijas centrs".

Kopš 2017. gada ir laboratorijas Genomed virziena “Prenatālā diagnostika” vadītājs.

Regulāri uzstājas konferencēs un semināros. Lasa lekcijas dažādiem ārstiem speciālistiem reprodukcijas un prenatālās diagnostikas jomā

Sniedz medicīniskas un ģenētiskas konsultācijas grūtniecēm par pirmsdzemdību diagnostiku, lai nepieļautu bērnu ar iedzimtām malformācijām piedzimšanu, kā arī ģimenēm ar, iespējams, iedzimtu vai iedzimta patoloģija. Interpretē iegūtos DNS diagnostikas rezultātus.

SPECIĀLISTI

Latipovs
Artūrs Šamilēvičs

Latipovs Artūrs Šamiļevičs ir augstākās kvalifikācijas kategorijas ārsts ģenētiķis.

Pēc Kazaņas Valsts medicīnas institūta Medicīnas fakultātes beigšanas 1976. gadā viņš ilgus gadus strādāja, vispirms par ārstu medicīniskās ģenētikas birojā, pēc tam par Tatarstānas Republikas slimnīcas medicīniski ģenētiskā centra vadītāju. Tatarstānas Republikas Veselības ministrijas galvenais speciālists un Kazaņas Medicīnas universitātes katedru pasniedzējs.

Autoram vairāk nekā 20 zinātniskie darbi par reproduktīvās un bioķīmiskās ģenētikas problēmām, daudzu pašmāju un starptautisko kongresu un konferenču dalībnieks par medicīniskās ģenētikas problēmām. Viņš centra praktiskajā darbā ieviesa grūtnieču un jaundzimušo masveida skrīninga metodes attiecībā uz iedzimtām slimībām, veica tūkstošiem invazīvu procedūru aizdomām par augļa iedzimtām slimībām. dažādi datumi grūtniecība.

Kopš 2012. gada strādā Medicīniskās ģenētikas katedrā ar kursu prenatālajā diagnostikā Krievijas akadēmija pēcdiploma izglītība.

Zinātnisko interešu joma: vielmaiņas slimības bērniem, prenatālā diagnostika.

Pieņemšanas laiks: T 12-15, S 10-14

Ārsti tiek pieņemti pēc pieraksta.

Ģenētiķis

Gabelko
Deniss Igorevičs

2009. gadā absolvējis vārdā nosaukto KSMU Medicīnas fakultāti. S. V. Kurašova (specialitāte “Vispārējā medicīna”).

Stažēšanās Federālās veselības aprūpes aģentūras Sanktpēterburgas Medicīnas pēcdiploma izglītības akadēmijā un sociālā attīstība(specialitāte "Ģenētika").

Prakse terapijā. Primārā pārkvalifikācija specialitātē " Ultraskaņas diagnostika" Kopš 2016. gada viņš ir Fundamentālo pamatzināšanu katedras darbinieks klīniskā medicīna Fundamentālās medicīnas un bioloģijas institūts.

Profesionālo interešu joma: pirmsdzemdību diagnostika, mūsdienu skrīninga izmantošana un diagnostikas metodes noteikt augļa ģenētisko patoloģiju. Pārmantoto slimību atkārtošanās riska noteikšana ģimenē.

Zinātnisko un praktisko ģenētikas un dzemdniecības un ginekoloģijas konferenču dalībnieks.

Darba pieredze 5 gadi.

Konsultācija pēc pieraksta

Ārsti tiek pieņemti pēc pieraksta.

Ģenētiķis

Grišina
Kristīna Aleksandrovna

Viņa 2015. gadā absolvējusi Maskavas Valsts medicīnas un zobārstniecības universitāti, iegūstot vispārējās medicīnas grādu. Tajā pašā gadā viņa iestājās rezidentūrā specialitātē 08/30/30 “Ģenētika” Federālajā valsts budžeta iestādē “Medicīnas ģenētisko pētījumu centrs”.
Viņa tika pieņemta darbā Sarežģīti pārmantotu slimību molekulārās ģenētikas laboratorijā (vadītājs Dr. A.V. Karpukhin) 2015. gada martā par zinātnisko asistenti. Kopš 2015. gada septembra viņa ir pārcelta uz šo amatu pētnieks. Viņš ir vairāk nekā 10 rakstu un kopsavilkumu autors un līdzautors par klīnisko ģenētiku, onkoģenētiku un molekulāro onkoloģiju Krievijas un ārvalstu žurnālos. Regulārs medicīnas ģenētikas konferenču dalībnieks.

Zinātnisko un praktisko interešu joma: medicīniskā un ģenētiskā konsultēšana pacientiem ar iedzimtu sindromu un multifaktoriālu patoloģiju.

Ģenētiķa konsultācija ļauj atbildēt uz šādiem jautājumiem:

Vai bērna simptomi liecina par iedzimtu slimību? kādi pētījumi ir nepieciešami, lai noteiktu cēloni definīcija precīza prognoze ieteikumi prenatālās diagnostikas veikšanai un rezultātu izvērtēšanai viss, kas jāzina, plānojot ģimeni konsultācija, plānojot IVF konsultācijas klātienē un tiešsaistē

piedalījās zinātniski praktiskajā skolā „Inovatīvās ģenētiskās tehnoloģijas ārstiem: pielietojums in klīniskā prakse", Eiropas Cilvēka ģenētikas biedrības (ESHG) konference un citas konferences, kas veltītas cilvēka ģenētikai.

Veic medicīniskas un ģenētiskas konsultācijas ģimenēm ar aizdomām par iedzimtām vai iedzimtām patoloģijām, tai skaitā monogēnām slimībām un hromosomu anomālijām, nosaka indikācijas laboratorisko ģenētisko pētījumu veikšanai un interpretē DNS diagnostikas rezultātus. Konsultē grūtnieces par pirmsdzemdību diagnostiku, lai novērstu bērnu ar iedzimtām anomālijām piedzimšanu.

Ģenētiķis, akušieris-ginekologs, medicīnas zinātņu kandidāts

Kudrjavceva
Jeļena Vladimirovna

Ģenētiķis, akušieris-ginekologs, medicīnas zinātņu kandidāts.

Speciālists reproduktīvās konsultācijas un iedzimtas patoloģijas jomā.

2005. gadā absolvējis Urālas Valsts medicīnas akadēmiju.

Rezidentūra dzemdniecībā un ginekoloģijā

Prakse specialitātē "Ģenētika"

Profesionālā pārkvalifikācija specialitātē “Ultraskaņas diagnostika”

Aktivitātes:

• Neauglība un spontāns aborts
Vasilisa Jurievna



Viņa ir absolvējusi Ņižņijnovgorodas Valsts medicīnas akadēmijas Medicīnas fakultāti (specialitāte “Vispārējā medicīna”). Viņa absolvējusi klīnisko rezidentūru FBGNU "MGNC" ar grādu ģenētikā. 2014. gadā viņa pabeidza stažēšanos Maternitātes un bērnības klīnikā (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Itālija).

Kopš 2016. gada strādā par ārstu konsultantu uzņēmumā Genomed LLC.

Regulāri piedalās zinātniskās un praktiskās konferences pēc ģenētikas.

Galvenās darbības: Konsultācijas par klīnisko un laboratorisko diagnostiku ģenētiskās slimības un rezultātu interpretācija. Pacientu un viņu ģimeņu ārstēšana ar aizdomām par iedzimtu patoloģiju. Konsultācijas plānojot grūtniecību, kā arī grūtniecības laikā, par pirmsdzemdību diagnostiku, lai nepieļautu bērnu ar iedzimtām patoloģijām piedzimšanu.

Pētījums par CGG atkārtotu polimorfismu FMR1 gēnā (saistīts ar trauslā X sindroma (trauslā X hromosomas) premutāciju pārnēsāšanu)

• Mārtiņa-Bela sindroms (trauslā X sindroms, trauslā X garīgās atpalicības sindroms, FraX) ir iedzimta slimība, ko raksturo fiziskas, uzvedības un emocionālas īpašības un mācīšanās grūtības. Šis stāvoklis skar 1 no 4000 zēniem un 1 no 5000 līdz 8000 meitenēm.
• Šis stāvoklis attīstās sakarā ar izmaiņām FMR1 gēnā (“Fragile X Mental Retardation 1”) un līdz ar to arī tāda paša nosaukuma smadzeņu proteīnā FMRP. Šis gēns atrodas X hromosomā. Meitenēm ir divas X hromosomas kopijas, bet zēniem viena X un viena Y. Gēna izmaiņas izpaužas vairākos vienas gēna daļas atkārtojumos (tripleta CGG). Lielākajai daļai cilvēku ir maz atkārtojumu, no 6 līdz 50 reizēm, vidēji 30, kas parasti neizraisa trauslu X hromosomu.
• Ar vidējo atkārtojumu skaitu (no 50 līdz 200 reizēm) attīstība tiek uzskatīta par nesējstāvokli. premutācijas. Tādā gadījumā gēns turpina darboties, neattīstās trauslais X sindroms un necieš garīgā darbība, taču pastāv risks saslimt ar neiroloģiskiem traucējumiem 50 gadu vecumā un risks saslimt ar priekšlaicīgu olnīcu mazspēju (agrīna menopauze (menopauze). ) un neauglība). Šos stāvokļus sauc par trauslu X asociētu trīces/ataksijas sindromu (FXTAS) un trauslu ar X saistītu primāro olnīcu mazspēju (FXPOI).
• No 40 līdz 55 atkārtojumiem ir “pelēkā zona”, kurā pārklājas parastais variants un premutācija.
• Ja atkārtojumu skaits ir pārāk liels, vairāk nekā 200, gēns tiek bojāts, to sauc pilna mutācija. Tā kā vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, attīstās trauslais X sindroms. Sieviete būs trauslās X hromosomas nēsātāja. Var būt sindroma izpausmes, tas ir atkarīgs no FMR1 gēna aktivitātes.
• Mantojums šis stāvoklis- saistīts ar X. Tas ir, no mātes jebkuram bērnam, un no tēva - tikai meitām. Atkārtošanās secības lielums var palielināties mantojuma laikā: piemēram, mātei vai tēvam ar premutāciju var būt bērns ar pilnu mutāciju. Tātad, ja mātei ir premutācija, bet tēvam nav X hromosomas mutācijas, katras grūtniecības laikā viņu dēliem ir 1 pret 2 iespēja, ka viņi pārmantos bojāto gēnu un attīstīs trauslā X sindromu. Meitai ir līdzīgs procents iespēja mantot bojātu gēnu.
• Ģenētiskā pārbaudeļauj noteikt gēna pārnēsāšanu ar premutāciju vai pilnīgu mutāciju. Galvenā diagnostikas metode ir PCR (polimerāzes ķēdes reakcija).

FMR1 gēnu izmaiņas

Mūsu hromosomas ir garas DNS virknes, kas satur gēnus. Gēnā informācija ir ierakstīta ģenētiskā koda veidā ar 4 burtiem - A, T, G, C. Šie burti norāda uz DNS vienkāršām sastāvdaļām. Katrs gēns sastāv no “koda vārdu” virknes, no kurām katrs sastāv no 3 burtiem. Katru vārdu sauc par tripletu. Dažos gēnos šie trīskārši atkārtojas vairākas reizes. FMR1 gēnā atkārtotais triplets sastāv no trim burtiem - CGG. Kad tripleta atkārtojumu skaits kļūst pārāk liels, gēns kļūst tik garš, ka kļūst bojāts.

CGG tripleta atkārtojumu skaits rada dažādus atkārtojuma reģiona garumus FMR1 gēnā.

Atkārtojumu ilgums.	Ietekme
Īss gēns (6-50 atkārtojumi)	Neietekmē
Vidējais garums (50-200 atkārtojumi) Premutācija	Vīrieši un sievietes ir pārvadātāji. Var attīstīties ataksijas sindroms (biežāk vīriešiem, kas vecāki par 79 gadiem), sievietēm - primāra priekšlaicīga olnīcu mazspēja(20% sieviešu).
Garais gēns (vairāk nekā 200 atkārtojumu) Pilna mutācija	Vīrieši ir trauslais X sindroms, kas izpaužas kā attīstības, fiziskās, runas un koordinācijas kavēšanās; uzvedības un emocionālas problēmas, tostarp traucēta uzmanības koordinācija, runas traucējumi, maņu problēmas, garastāvokļa svārstības ar agresijas un depresijas lēkmēm. Var attīstīties epilepsija, sirds problēmas, atkārtotas ausu infekcijas un acu problēmas. Izskata pazīmes: lielas izvirzītas ausis, iegarena seja, lieli sēklinieki, augsta, plata piere, nedaudz knābja formas deguns, augstas izliektas aukslējas un problēmas ar saistaudi(plakanās pēdas, skolioze, locītavu hipermobilitāte).
	Sievietes būs trauslas X hromosomas nesēji ar iespēju nodot šo mutāciju saviem pēcnācējiem. Sievietēm parasti nav tik spilgtas izpausmes. Apmēram 60% ir vidēji smagi garīgi traucējumi, var novērot hiperaktivitāti vai, gluži pretēji, kautrību. Var novērot uzvedības un emocionālās izmaiņas, kas līdzīgas vīriešiem. Trauslās X hromosomas klātbūtnes izpausmju mainīgums ir izskaidrojams ar vienas no divām X hromosomām šūnā izslēgšanas vai inaktivācijas sistēmu. Tas nozīmē, ka sievietēm, tāpat kā vīriešiem, šūnā darbojas tikai viena no X hromosomām, otrā ir neaktīva. Kurš no tiem darbojas un kurš ne - nejaušs process. Tātad pusei šūnu būs funkcionējoša X hromosoma bez mutācijas, bet otrai pusei būs mutācija. Tomēr tas parasti ir pietiekami normālai gēnu darbībai un adekvātai svarīga smadzeņu proteīna FMRP ražošanai. Izpausmes smagums ir atkarīgs no to šūnu proporcijas, kurās ir bojāts gēns.

Fons

Gadsimta sākumā zinātnieki pamanīja vīriešu garīgās atpalicības pārsvaru. Pirmo reizi 1934. gadā Dž. Mārtins un Džūlija Bela aprakstīja ģimeni, kurā garīgā atpalicība tika mantota pēc dzimuma. Šajā angļu ģimenē bija 11 vīrieši ar garīgu atpalicību un 2 sievietes ar viegla pakāpe garīga atpalicība. Turklāt šādas ģimenes tika aprakstītas arvien vairāk.

Mārtina Bela sindroms ir iedzimts ģenētisks traucējums, kas saistīts ar X hromosomu, kas izraisa attīstības aizkavēšanos un garīgās un uzvedības problēmas. To sauc arī par trauslo X sindromu vai marķiera X sindromu.

Trauslā X sindroma simptomi rodas FMR1 gēna mutācijas dēļ.

Martin-Bell ir visizplatītākais iedzimtais garīgās atpalicības cēlonis, kas skar aptuveni 1 no 4000 līdz 6000 vīriešiem un 1 no 8000 līdz 10 000 sievietēm. Sindroms ir saistīts ar FMR1 gēna novirzēm.

Šīs izmaiņas rodas, palielinoties citozīna-guanīna-guanīna trinukleotīda atkārtojumu skaitam. Tā kā mutācija ir saistīta ar X, tēviņi tiek ietekmēti smagāk nekā sievietes, pārsvarā tiem ir garīga atpalicība ar raksturīgām fiziskām iezīmēm un uzvedības izmaiņām.

Pārsvarā klīniskās izpausmes ir iegarena un šaura seja ar lielu pieri, izteiktu zodu, lielām, uz priekšu vērstām ausīm, hipotireoze, šķielēšana, sejas vidējās trešdaļas hipoplāzija un apakšžokļa izvirzījums.

Iespējama līdzāspastāvēšana ar, locītavu hiperlaksiju (ar palielinātu mobilitāti), vienpusējiem vai divpusējiem lielajiem sēkliniekiem (makrokorhisms).

Visbiežāk sastopamās intraorālās anomālijas ir:

• asas, šķeltas aukslējas,
• meziodēnu klātbūtne,
• zobu hipomineralizācija,
• okluzālo virsmu un griešanas malu noberšanās,
• meziodistālās, cerviko-okluzālās orientācijas zobu kroņu izmēra palielināšanās, izraisot smagas osteo-zobu neatbilstības.

Katrai ķermeņa šūnai ir divas dzimumhromosomas. Lai gan sievietēm katrā šūnā ir divas X hromosomas, vīriešiem ir viena X un viena Y hromosoma.

Trauslais X sindroms rodas mutācijas dēļ FMR1 gēnā, kas atrodas X hromosomā. Šī defekta dēļ organisms nevar ražot proteīnu, kas ir būtisks nervu darbībai. Dažos gadījumos ražo mazāku daudzumu viena un tā paša proteīna.

Lai gan slimība ir ļoti reta, vīrieši, visticamāk, cieš no šīs mutācijas sekām. Sievietes cieš no mazāk smagas formas slimības.

Klīniskās pazīmes ir atkarīgas no mutācijas pakāpes. Indivīdiem ar Mārtina Bela sindromu ir garīga atpalicība, autismam līdzīga uzvedība un hiperaktivitāte.

Viņiem ir atšķirīgas fiziskās īpašības, piemēram:

• liels galvas apkārtmērs,
• gara seja ar izteiktu pieri un žokli,
• izvirzītas ausis,
• vājas locītavas,
• plakanas kājas,
• palielināti sēklinieki, īpaši pubertātes laikā.

Lai uzzinātu vairāk Diagnostikas pazīmes Brugada sindroms EKG

Var būt defekts sirds vārstulis sauc mitrālā vārstuļa prolapss.

Raksturīgi simptomi palīdzēt diagnosticēt stāvokli, ko apstiprina ģenētiskie testi. Ārstēšana ir simptomātiska un ietver atbalstošu aprūpi, uzvedības un darba terapiju.

Cēloņi

FMR1 proteīna zudums vai deficīts traucē nervu sistēmas darbību un izraisa Martin Bell sindroma simptomus.

Tas ir iedzimts traucējums, ko izraisa mutācija FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) gēnā, kas atrodas X hromosomā. FMR1 gēns ir nepieciešams, lai izveidotu proteīnu, ko sauc FMRP, kas ir svarīgi nervu darbībai.

Dažiem cilvēkiem ir pilna mutācija, un tiem ir raksturīgas šī stāvokļa pazīmes. Citiem ir dažas izmaiņas gēnā, kas nerada redzamas pazīmes. Šādi cilvēki šo stāvokli var nodot saviem pēcnācējiem, neciešot no tā.

Vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, kuru viņi nodod savām meitām. Tādējādi, ja vīrietim ir dēls, viņš šo trūkumu no tēva nemanto. Tomēr, tā kā tēvs nodod X hromosomu meitai (otra X hromosoma nāks no mātes), viņa varēs pārnēsāt gēnu, bet necietīs no šīs slimības. Tomēr pastāv liela iespēja, ka viņas bērns mantos un cietīs no Mārtina Bela sindroma.

Simptomi

Trauslo X sindromu raksturo garīga atpalicība, autisma uzvedība, intelektuālie deficīti, mācīšanās grūtības, emocionālas problēmas, sociāla trauksme kopā ar smagiem fiziskiem traucējumiem izskats.

Pazīmes un simptomi ir atkarīgi no gēnu anomālijas apjoma un atšķiras atkarībā no pacienta. Vīrieši parasti cieš no smagākas slimības formas. Biežāk rakstura iezīmes parādās iekšā pusaudža gados.

Tas jo īpaši attiecas uz garīgi traucējumi, vīriešiem raksturīgas fiziskās īpašības, kas izpaužas pubertātes laikā.

Mārtina Bela sindroma pazīmes:

1. Zīdaiņa vecumā un bērnībā bērniem ir motorisko prasmju traucējumi un aizkavēta runas attīstība. Bērnam var būt arī slikts muskuļu tonuss, kuņģa reflukss, vemšana un nespēja pieņemties svarā. Tualetes apmācība ir aizkavējusies.
2. Pacientiem parasti ir zemāks IQ nekā parasti.
3. Parādiet autismam līdzīgas iezīmes, piemēram, sliktu acu kontaktu. Viņi cieš no uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem (ADHD), depresijas, kautrības, sociālās trauksmes, emocionālām problēmām, nejaušiem krampjiem un sevis ievainojošas uzvedības. Var būt arī tādas pazīmes kā obsesīvi-kompulsīvi traucējumi, maņu integrācijas traucējumi vai abi.
4. Daudzi cilvēki ir īpaši jutīgi pret noteiktiem maņu stimuliem, piemēram, skaļu troksni, spilgtu gaismu vai noteikta apģērba sajūtu, kas var izraisīt uzvedības problēmas.
5. Pacientiem ar Mārtina Bela sindromu ir noteiktas novirzes kaulos, muskuļos, locītavās, piemēram, plakanās kājas, ieliektas, iegrimusi krūtis, vājas locītavas, izliekts mugurkauls, locītavu izmežģījums. Sejas pazīmes: gara, tieva seja ar izteiktu pieri un žokli, izcilām ausīm, palielinātiem sēkliniekiem vīriešiem. Šīs pazīmes ir vairāk pamanāmas pusaudžiem un pieaugušajiem.
6. Bieži tiek novērots mitrālā vārstuļa prolapss, sirds vārstuļa defekts.

Lai uzzinātu vairāk Fakti par Gilberta sindromu: profilakse un ārstēšana

Trīce, ataksija

Gan vīriešiem, gan sievietēm, kas ir nēsātāji, ir risks saslimt ar trīci un ataksiju. Raksturīgās pazīmes ir roku, kāju trīce, koordinācijas zudums, līdzsvara problēmas, demence, samazināta jutība, nejutīgums, tirpšana, trauksme, depresija, aizkaitināmība.

Primārās olnīcu mazspējas (POI) simptomi

Sieviešu nēsātājiem var attīstīties primārā olnīcu mazspēja (POI). Šajā traucējumā olnīcas pārstāj normāli funkcionēt 40 gadu vecumā vai agrāk.

Diagnostika

Bojātais gēns Martin Bell sindromā tiek atklāts, izmantojot ģenētisko testēšanu.