Гормональна терапія за та проти. Застосування ЗГТ при клімаксі

З початком пременопаузи в організмі жінки починає проявлятись клімактерична симптоматика, пов'язана з дефіцитним рівнем вмісту естрогену.

Особливий дискомфорт завдають таких проявів, як підвищена пітливість, швидкий набір зайвих кілограмів, порушення ритмічності биття серця, відчуття сухості на слизовій поверхні піхви, прояв нетримання сечі Ліквідувати всі неприємні кліматичні симптоми допоможуть гормональні препарати при клімаксі.

Всі гормональні препарати поділяються на 2 основні групи:

1. Естрогеновмісні, що призначаються в основному після гістеректомії (хірургічного видалення матки).
2. Комбіновані засоби, що містять у своєму складі прогестерон, що забезпечує захист ендометрію та естроген.

Гормональні таблетки при клімаксі є ефективним способомрятування від тяжких клімактеричних наслідків. Основою лікування замісної гормональної терапією є систематичний прийом гормонів, спостереження у спеціаліста та періодичне обстеження всього організму на виявлення супутніх клімактеричному періоду патологій.

Необхідно також перед прийомом препаратів ГЗТ переконатись, що вона підходить для організму, і немає жодних протипоказань. Замісна гормональна терапія при клімаксі має призначатися лише кваліфікованим фахівцем.

Розглянемо докладніше, навіщо призначається гормональна терапія та її позитивні сторони.

Позитивний бік гормональної терапії

З настанням клімаксу у жінок в організмі починаються інволюційні зміни, що характеризуються згасанням гормонального фону, функціональності яєчників, зміною структури тканин у головному мозку, що призводять до зниження продукування прогестеронів, а після естрогенів, і появі відповідної симптоматики, що виявляється у вигляді:

• Клімактеричний синдром. У пременопаузі він виникає у 35% жіночого населення, у 39-42% у жінок з настанням менопаузи, у 19-22% через 12 місяців з початку менопаузи та у 3-5% через 4-5 років після менопаузального періоду.

Прояв клімактеричного синдрому пов'язаний з утворенням припливів та раптового відчуття жару, підвищеної пітливості, зміненої ознобом, психоемоційної нестійкості, підвищенням. артеріального тискута його стрибкоподібним характером. Також почастішанням ритмічності биття серця, появою почуття оніміння на кінчиках пальців рук, больовими відчуттямив області серця, порушенням сну та появою безсоння, депресивним станомта іншими супутніми симптомами.

• Розладів з боку сечостатевої системи жінки, що виявляються у вигляді зниження лібідо на фоні зниження вмісту тестостерону, появи сухості на слизових поверхнях в області піхви, нетримання сечі, особливо під час різкого чхання, кашлю або переляку. Також можуть виявлятися болючі відчуття під час сечовипускання.
• Дистрофічні зміни шкірних покривів та їх придатків, що супроводжуються утворенням дифузної алопеції, сухістю шкіри, підвищеною ламкістю нігтьових пластин, появою глибших зморшок.
• Порушень метаболічних процесів в організмі: цей тип патологічних змінсупроводжується зниженням апетиту і одночасним збільшенням маси підшкірно-жирового прошарку. Також рідина з організму починає виводитися у повільному темпі, що веде до утворення пастозності в області обличчя та появі набряків ніг.
• Розвитку пізніх проявів, які стосуються утворення остеопорозу, що виникає на тлі зниження рівня кальцію в кістковій системі організму, а також гіпертонії, ішемії, хвороби Альцгеймера та інших не менш серйозних патологій.

Отже, всі клімактеричні зміни, що протікають в організмі жінки, можуть протікати з розвитком тих чи інших симптомів різним ступенемвиразності.

Гормонозамісна терапія при клімаксі є ефективним методом, що сприяє запобіганню, усуненню або значному зменшенню порушень функціональності всіх систем органів та зниженню ризику виникнення серйозних патологічних процесів, що утворюються на тлі гормональної недостатності

Головними принципами замісної гормонотерапії є:

1. Призначення препаратів, основний склад яких є аналогічним жіночим статевим гормонам.
2. Прийом малих доз, що відповідають рівню вмісту ендогенних естрадіолів, особливо у проліферативній стадії.
3. Лікування різним поєднанням прийому естрогенів та прогестеронів, що сприяє виключенню виникнення гіперплазії ендометрію.
4. Після гістеректомії (хірургічного видалення матки) можливість прийому препаратів, що містять лише естрогени.
5. Профілактичний прийом гормональних препаратів, спрямований на виключення виникнення таких патологій, як остеопороз та ішемія серця, має становити щонайменше 5 років.

Основним компонентом гормональних лікарських засобів, що діє, є естрогени. При додаванні гестагенів здійснюється своєрідна профілактика гіперпластичного процесу на слизових оболонках матки та контроль її стану. Розглянемо перелік найефективніших гормональних препаратів.

Препарати ЗГТ

Прийом ЗГТ при клімаксі та препаратах нового покоління має призначати лише кваліфікований фахівець.

Клімонорм

Ці ліки відноситься до групи антиклімактеричних препаратів. До складу цього препарату входять два активні компоненти – естроген та гестаген, основна дія яких спрямована на усунення клімактеричної симптоматики та профілактику виникнення ракової пухлини ендометрію та гіперплазії.

Унікальний склад препарату та дотримання спеціальної схеми прийому в комбінації дають шанси на відновлення менструального циклуу жінок, які не проходили процедуру гістеректомії.

Активний компонент естрадіол, що міститься в Климонормі, повністю замінює в організмі жінки недолік природного естрогену в період менопаузи. Це сприяє усуненню вегетативних та психологічних проблем, що виникають у клімактеричному періоді на тлі зниження тестостерону та сексуальної активності При правильному прийоміпрепарату можна досягти зниження швидкості виникнення глибоких зморшок, збільшення вмісту колагену в шкірних покривах. Більше того, препарат забезпечує зниження рівня вмісту холестерину в крові та ризику виникнення патологій ШКТ.

При незакінченому менструальному циклі та прояві хоч рідкісних менструальних виділень лікування необхідно починати з п'ятого дня після початку місячних. При розвитку аменореї на початку менопаузального періоду лікування може бути розпочато у будь-який період, за умови відсутності вагітності.

Одна упаковка препарату розрахована на 3-тижневий курс лікування. Для досягнення бажаного результату необхідно приймати гормони згідно з запропонованою схемою лікування. При прийомі підвищених доз можуть виникнути побічні реакціїорганізму, що виявляються розладом шлунка, блюванням та кровотечами, не пов'язаними з менструальним циклом. Позбутися симптоматики передозування можна за допомогою систематичного лікування, призначеного лікарем.

Фемостон

Замісна гормонотерапія в період постменопаузи передбачає прийом цього двофазного комбінованого лікарського засобу, якщо немає жодних протипоказань у жінки. Два активні компоненти, що входять до складу даного препарату - естрадіол і прогестерон, мають аналогічний вплив на організм, що і природні жіночі статеві гормони.

У сукупності естрадіол та прогестерон сприяють:

• Ліквідація вегетативної симптоматики;
• Усунення психоемоційних порушень;
• Профілактиці розвитку остеопорозу, ракової пухлини в ділянці матки та гіперплазії.

Таблетизований препарат Фемостон необхідно приймати в один і той самий часовий проміжок раз на добу. Лікування має проводитися згідно з приписаною схемою. У перші два тижні рекомендується пити гормони у таблетках білого кольору. Наступні два тижні курсового лікування слід приймати таблетки сірого кольору.

Для жінок із переважним менструальним циклом лікування призначається з першого дня місячних. Для тих, у кого є порушення в менструальному циклі, спочатку призначається курсове лікування за допомогою препарату «Прогестаген», потім прийом Фемостона згідно зі спеціальною схемою лікування. Жінкам, у яких повністю відсутній менструальний цикл, препарат можна починати приймати з будь-якого моменту.

Для отримання необхідного результату жіночі гормониу таблетках необхідно пити, суворо дотримуючись схеми лікування, тільки так можна покращити загальне самопочуття і відстрочити старість, що настає.

Клімадінон

Цей препарат відноситься до групи фітопрепаратів, що містять у своєму складі фітогормони. Призначається для лікування клімактеричної симптоматики та усунення вегето судинних порушеньколи є явні протипоказання і не можна приймати гормони при менопаузі.

Схема лікування та тривалість прийому призначаються залежно від індивідуальних особливостей організму жінки.

Анжелік

Анжелік, як і Климонорм, – це препарати при клімаксі у жінок, які допомагають позбутися неприємної симптоматики та покращити загальне самопочуття.

Препарат Анжелік застосовується для:

• Нормалізації загального самопочуття;
• Усунення неприємної симптоматики при припливах та скорочення частоти їх виникнення;
• Профілактики остеопорозу;
• Підвищення рівня тестостерону, отже, і нормалізації сексуальної активності.

Не приймати цей лікарський засіб за наявності наступних факторів:

• Наявність кровотеч із піхви неясної етіології;
• Розвиток ракової пухлини у сфері молочних залоз;
• При цукровому діабеті, гіпертонії та тромбозі вен.

Анжелік містить у своєму складі необхідні гормони при менопаузі, які є відмінним рішенням покращення самопочуття та відновлення гормонального дисбалансу, особливо для жінок віком від 45-46 років.

Клімара

Це гормональний препарат, що випускається у формі пластиру, у складі якого міститься естрадіол у дозі 3,8 мг. Пластир приклеюється на певну ділянку шкіри, після чого починається вивільнення активного компонентата покращення загального самопочуття жінки. Носити один пластир рекомендується трохи більше тижня. На останній день тижня необхідно замінити використаний пластир новим, обов'язково змінивши місце для його фіксації.

Під дією пластиру в організмі підвищується рівень тестостерону, що позитивно впливає на психоемоційний стан і підвищення лібідо. Особливих протипоказаньдо застосування пластиру немає, але перед застосуванням необхідно проконсультуватися з фахівцем.

Жіночі гормони при клімаксі під впливом вікових змін та перехідного періоду зменшуються, погіршуючи стан жінки. Тому необхідно використовувати препарати ЗГТ, здатні за невеликий проміжок часу позбавити жінку від порушень вегетативної системи, зниження рівня тестостерону та наслідків, що випливають звідси: змін психо емоційного стану. Крім усього іншого, гормональні препарати переважно добре засвоюються, і не мають побічних реакцій.

Для того, щоб дізнатися, що пити при клімаксі, необхідно пройти повну діагностику стану організму і проконсультуватися з фахівцем.

Мимовільний прийом гормональних препаратів може виявитися не тільки марним для організму, але і небезпечним, що тягне за собою незворотні наслідки. Тому приймати гормональні препарати потрібно лише за призначенням лікаря.

Цікаве та пізнавальне відео

Клімакс навіть за легкої течії сприймається як неминуче зло. Погіршується самопочуття, причому у різних напрямках, частіше відвідують тривожні думки. Але мало хто намагається боротися з цим за допомогою ліків, або жінки через некомпетентність самі обирають невідповідні кошти.

Тим часом, менопаузальна гормональна терапія здатна створити диво, перетворивши літню, втомлену від життя жінку на здорову та повну сил.

Читайте у цій статті

Навіщо потрібна ЗГТ?

У багатьох жінок проти клімактеричної гормонотерапії є упередження, що її шкода набагато перевищує позитивний ефект. Побоювання позбавлені підстав, організм багато років функціонував завдяки цим компонентам. Вони забезпечували нормальний обмін речовин, роботу всіх систем. Швидше, служить виникненню хвороб, зрештою призводячи до передчасної старості і навіть смерті.

Це не означає, що аналоги речовин можна приймати самостійно і безконтрольно. У кожному випадку вибір повинен ґрунтуватися на багатьох параметрах організму конкретної жінки. Він залежить також від стадії.

У постменопаузі, тобто через рік від останньої менструації та пізніше, потрібні інші засоби, ніж у його початковій фазі. Завершальний етап клімаксу можна описати за допомогою кількох особливостей:

• Погіршується робота серцево-судинної системи. Кров не так активно циркулює по тілу, стаючи більш в'язкою. Судини менш пружні, ними з'являються відкладення. Припливи провокують серцеву недостатність, наближаючи ймовірність інфаркту та інсульту;
• Виникає. Вегето-судинні порушення, спричинені зникненням впливу статевих гормонів, призводять до підвищеної нервово-психологічної збудливості, швидкого втомлення. Заважають заснути та припливи;
• Розвиваються атрофічні процеси статевих та сечовивідних органів, що виявляються дискомфортом, печінням слизової оболонки, свербінням. Це провокує запальний та інфекційний характер, а також проблеми з сечовипусканням;
• Підвищується небезпека травм та переломів через (послаблення кісткової тканини внаслідок втрати), помічаються зміни у суглобах.

Такий загальний перелік проявів, якими «обдаровує» клімакс. У цьому віці можуть виявлятись і індивідуальні симптоми.

Але навіть за мінімальної їх присутності згт у постменопаузі покращує самопочуття та якість життя, продовжуючи її. Препарати при клімаксі:

• Нормалізують ліпідний спектр крові не гірше за призначені для цього статини;
• Знижують на 30% ризик серцево-судинних захворювань;
• Надають позитивний вплив на вуглеводний обмін;
• Перешкоджає руйнуванню кісток.

Словом, гормонотерапія – один із головних методів.

Чи всім показано?

Засоби, що використовуються для ЗГТ, створені на основі естрогенів, прогестерону або тільки першої речовини. Вони впливають на організм комплексно. Естрогени дають можливість розростатися ендометрію, прогестерон знижує цей вплив.

При деяких захворюваннях боротьба гормонів може призвести до розвитку недуг. Тому згт не призначають, якщо діагностовано:

• Гострий гепатит;
• тромбоз;
• Пухлини молочних залоз чи репродуктивних органів;
• Менінгіома.

Що робити перед прийомом гормональних препаратів?

Зважаючи на протипоказання та ймовірні несподівані прояви, менопаузальна, необхідна для захисту від хвороб гормональна терапія призначається лише за результатами обстеження. До нього повинні входити:

• УЗД репродуктивних органів;
• Аналіз крові на біохімію;
• Дослідження онкоцитологію матеріалу, взятого з шийки матки;
• УЗД молочних залоз та мамографія;
• Вивчення гормонального статусуз виявленням концентрації ТТГ, ФСГ, естрадіолу, пролактину, глюкози;
• Аналіз на згортання крові.

Крім цих обов'язкових всім досліджень деяким доцільно провести:

• Ліпідограму, тобто аналіз на холестерин;
• Денситометрію, що виявляє щільність кісток.

Особливості згт на завершальному етапі клімаксу

Замісна гормонотерапія в постменопаузі призначається не лише з урахуванням наявних симптомів стану, які потрібно усунути, та потенційних загроз. Важливими є такі особливості жіночого організму, як наявність репродуктивних органів.

Якщо матка збережена, при впливі на неї естрогеновмісних препаратів можливе розростання слизової оболонки, тобто створення небезпеки та раку ендометрію. Тому в даному випадкулікар віддасть перевагу засобам із прогестинами та андрогенами, щоб зняти загрозу. Деяким жінкам матку видаляють, якщо у ній відбуваються небезпечні здоров'я процеси. Замісна терапіягормонами за таких умов буде естрогеновою.

Термін лікування залежить від того, які ознаки клімаксу або ймовірні потрібно усунути. Серцебиття, припливи вимагатимуть менше часу для використання препаратів. Для попередження та лікування остеопорозу знадобиться більше довге лікування. Припиняти його самостійно небезпечно так само, як і починати.

Продовження понад необхідний термін, перевищення дозувань може призвести до підвищення ризику утворення пухлин, виникнення тромбозів, інфаркту, інсульту. Тому весь процес терапії супроводжується контролем із боку фахівця.

Естрогенова терапія клімаксу

У такому крихкому стані, як препарати ГЗТ повинні мати у складі необхідний мінімум гормонів. Містять лише естрогени, придатні до застосування через 12 місяців від останніх місячних і пізніше такі кошти:

• Премарин. Крім зниження вегето-судинних проявів бореться зі втратою кістками кальцію, фосфору, знижує в крові ліпопротеїни низької щільності, збільшує об'єм ЛПВЩ, покращує виведення глюкози. Приймають засіб циклами по 21 дню, потім роблять тижневу перерву. Можливе і пролонговане використання. За добу призначають 0,3-1,25 мкг, знижуючи або збільшуючи дозу залежно від самопочуття;
• Прогінова. Фактично це естрадіолу валерат, синтетичний аналог того, що раніше вироблявся яєчниками. Препарат зберігає кісткову тканину щільною, попереджаючи остеопороз, підтримує тонус слизових у урогенітальній зоні. Приймають по 1 таблетці, не подрібнюючи, циклічно чи безперервно;
• Дерместріл. Існує у кількох лікарських формах (таблетки, спрей, розчин для ін'єкцій, пластир). Усуває вазомоторні ознаки менопаузи, загальмовує виведення з кісток кальцію та забивання судин холестерином;
• Клімар. , Що містить естрадіолу гамігідрат, який вивільняється і потрапляє в кров порціями по 50 мкг Дія його поширюється на усунення всіх симптомів клімаксу, але фіксувати засіб на тілі необхідно не поблизу органів малого тазу та молочних залоз;
• Естрофем. Основна речовина – естрадіол, який не дозволяє розвинутися остеопорозу, серцево-судинним захворюванням та атрофічному вагініту. Потребує безперервного прийому по 1 таблетці на добу. Якщо після 3 місяців використання ефект з усунення тяжких проявів постменопаузи недостатній, лікар може змінити дозування;
• Овестин. Естріол, що становить його основу, пригнічує вимивання кальцію з кісток. Препарат також знижує можливість запалень піхви та інших репродуктивних органів завдяки відновленню слизової оболонки. Існує у вигляді свічок, таблеток та вагінального крему. Перорально приймають по 4-8 мг на добу. Тривале застосування високих доз небажано, необхідно прагнути їх зниження.

Якщо перелічені засоби призначають жінці зі збереженою маткою, їх поєднують з гестагеномісткими або андрогенами, що мають у складі.

Комбіновані препарати для постменопаузальної ЗГТ

Комбіновані згт препарати постменопауза змушує використовувати за необхідності заощадження. Естрогени, що містяться в них, виконують своє завдання, як і в монофазних засобах. Але їх негативний впливнейтралізується роботою гестагенів чи андрогенів. Вибір серед подібних засобів фахівці роблять із наступних назв:

• Клімодієн. У ньому естрадіолу валерат поєднується з дієногестом. Останній сприяє атрофії ендометрію, не допускаючи його потовщення, проникнення в м'язовий шарматки та . Нормалізує співвідношення "поганого" і "хорошого" холестерину, знімаючи ризик серцево-судинних хвороб. Клімодієн приймають безперервно, поки є необхідність у терапії, по таблетці на день;
• Кліогест. Це «збірна» естріолу та норетистерону ацетату. Препарат незамінний у запобіганні та терапії остеопорозу, попереджає розвиток серцевих та урогенітальних нездужань. Можливі при прийомі естріолу проблеми з ендометрієм не виникають завдяки норетистерону, який має гестагенний і трохи андрогенний ефект. Для щоденного безперервного в рамках курсу лікування використання достатньо 1 таблетки. Аналогічними Кліогесту за складом та впливом на організм є препарати Паузогест, Евіана, Активель, Ревмелід;
• Лівіал. Його діючою речовиною є тіболон, який має одночасно властивості естрогену, андрогенів та гестагенів. Завдяки цьому засіб зберігає ендометрій досить тонким, допомагає заощадженню кальцію, нормалізує стан судин. Остання якістьзнижує ризик виникнення хвороб серця; відновлює кровопостачання мозку;
• Фемостон 1/5. Засіб являє собою поєднання естрадіолу та дідрогестерону. Рятує від остеопорозу, судинних порушень, повертає лібідо завдяки нормалізації стану слизових статевих та сечовивідних органів. Не допускає патологічних змін у ендометрії. Низька доза естрогену дає можливість його тривалого використання без загрозливих наслідків. Приймають Фемостон один раз на день.

Гомеопатія

Замісна постменопауза може полягати у прийомі гормональних засобів. Аналогічним впливом на ознаки клімаксу мають:

• Клімадинон;
• Іноклім;
• Климонорм;
• Ці-Клім.

Вони досить ефективні у профілактиці ускладнень клімаксу, немає таких протипоказань, як гормони. І все-таки застосовувати їх потрібно лише за рекомендацією лікаря.

Менопаузальна, правильно обрана гормональна терапія здатна не тільки запобігти ішемічну хворобусерця, остеопороз та рак кишечника. Доведено, що з нею знижується ризик вікових порушень зору, хвороби Альцгеймера. Препарати сприяють і збереженню зовнішньої моложавості.

Схожі статті

Ліки, які борються з ними, теж не відносяться до гормональних, але можуть і мають бути... Гіпотензивні засобиу терапії припливів. Тим, у кого відзначається підвищений тискі припливи при клімаксі, потрібне лікування без гормонів.

Клімактерій - природний біологічний процес переходу від репродуктивного періоду життя жінки до старості, який характеризується поступовим згасанням функції яєчників, зниженням рівня естрогенів, припиненням менструальної та репродуктивної функції. Середній вік настання менопаузи для жінок Європейського регіону – 50-51 рік.

Клімактерій включає кілька періодів:

• пременопауза – період від появи перших симптомів клімактерію до менопаузи;
• менопауза – припинення спонтанних менструацій, діагноз ставиться ретроспективно через 12 міс. після останньої спонтанної менструації;
• постменопауза – період після припинення менструацій до старості (69-70 років);
• Періменопауза - хронологічний період, що включає пременопаузу і 2 роки менопаузи.

Передчасна менопауза – припинення самостійних менструацій до 40 років, рання – до 40-45 років. Штучна менопауза виникає після оперативного видаленняяєчників (хірургічна), хіміо- та променевої терапії.

Клінічні прояви менопаузи і постменопаузи, що наближається, не відчувають тільки 10% жінок. Таким чином, кваліфікованої консультації та своєчасно розпочатої терапії при виникненні клімактеричного синдрому (КС) потребує більша частина жіночого населення.

КС, що розвивається в умовах дефіциту естрогенів, супроводжується комплексом патологічних симптомів, які виникають залежно від фази та тривалості цього періоду.

Найбільш ранніми ознаками КС є нейровегетативні розлади (припливи жару, пітливість, лабільність артеріального тиску, напади серцебиття, тахікардія, екстрасистолія, запаморочення) та психоемоційні порушення (нестабільність настрою, депресія, дратівливість, стомлюваність, порушення2) понад 5 років.

Пізніше розвиваються урогенітальні порушення у вигляді сухості, печіння та сверблячки у піхві, диспареунії, цисталгії та нетримання сечі. З боку шкіри та її придатків відзначаються сухість, поява зморшок, ламкість нігтів, сухість та випадання волосся.

Обмінні порушення проявляються у вигляді захворювань серцево-судинної системи, остеопорозу, хвороби Альцгеймера та розвиваються в умовах тривалої гіпоестрогенії.

Згідно сучасним дослідженнямзапропоновані різні варіанти терапії КС, починаючи з найбільш доступних, простих та закінчуючи замісною гормональною терапією (ЗГТ).

Немедикаментозні методи включають дотримання дієти, багатої клітковиною і низьким вмістом жиру, заняття фізкультурою, здоровий спосіб життя (відмова від куріння, виключення кави і алкогольних напоїв), обмеження нервових і психічних навантажень.

За наявності у жінки в анамнезі захворювань серцево-судинної та нервової системи, прояви яких нерідко посилюються на тлі КС, проводиться патогенетична терапія антигіпертензивними, седативними, снодійними препаратами та антидепресантами. ЗГТ проводиться з огляду на протипоказання до призначення цих препаратів.

Нерідко одним із перших етапів терапії КС є терапія препаратами, до складу яких входить циміцифуга. Ця група препаратів в основному ефективна у жінок з легким ступенемКС та незначно вираженими вегетосудинними симптомами.

Незважаючи на широке застосування немедикаментозних методівтерапії, у значної частини жінок не вдається досягти повного клінічного ефекту і питання вирішується на користь ЗГТ. Нині накопичено як позитивний, і негативний досвід терапії КС гормональними препаратами. Результати численних досліджень довели позитивні ефекти ЗГТ, які полягають у регуляції менструального циклу, лікуванні гіперплазії ендометрію у жінок у пременопаузі, усуненні симптомів КС та профілактиці остеопорозу.

Еволюція ЗГТ пройшла тривалий шлях від препаратів, що містять тільки естрогени, до комбінованих естроген-гестагенних, естроген-андрогенних та гестагенних препаратів.

Сучасні препарати ЗГТ містять натуральні естрогени (17b-естрадіол, естрадіолу валерат), які за хімічною структурою ідентичні естрогенам, що синтезуються в жіночому організмі. Прогестагени, що входять до складу препаратів ЗГТ, представлені такими групами: похідні прогестерону (дидрогестерон), похідні нортестостерону, похідні спіронолактону.

Не менш важливим була розробка індивідуальних схем застосування препаратів ЗГТ залежно від періоду клімактерію, наявності або відсутності матки, віку жінки та супутньої екстрагенітальної патології (таблетовані форми, пластирі, гелі, інтравагінальні та ін'єкційні препарати).

ЗГТ проводиться у вигляді трьох режимів і включає:

• монотерпію естрогенами та прогестагенами в циклічному або безперервному режимі;
• комбіновану терапіюестроген-гестагенними препаратами в циклічному режимі (переривчаста та безперервна схеми прийому препаратів);
• комбіновану терапію естроген-гестагенними препаратами у монофазному безперервному режимі.

За наявності матки призначають комбіновану терапію естроген-гестагенними препаратами.

У пременопаузі (до 50-51 року) – це циклічні препарати, які імітують нормальний менструальний цикл:

• естрадіол 1 мг/дидрогестерон 10 мг (Фемостон 1/10);
• естрадіол 2 мг/дидрогестерон 10 мг (Фемостон 2/10).

При тривалості постменопаузи понад 1 рік препарати ЗГТ призначають у безперервному режимі без менструальноподібної кровотечі:

• естрадіол 1 мг/дидрогестерон 5 мг (Фемостон 1/5);
• естрадіол 1 мг/дроспіренон 2 мг;
• тиболон 2,5 мг.

За відсутності матки проводять монотерапію естрогенами у циклічному чи безперервному режимі. Якщо операцію здійснено з приводу генітального ендометріозу, терапію слід проводити комбінованими естроген-гестагенними препаратами з метою запобігання подальшому розростанню невіддалених вогнищ.

Трансдермальні форми у вигляді пластирів, гелю та інтравагінальних таблеток призначають у циклічному або безперервному режимі, враховуючи період клімактерію за наявності протипоказань для застосування системної терапії або непереносимості цих препаратів. Естрогенні препарати призначають також у циклічному чи безперервному режимі (за відсутності матки) або у поєднанні з прогестагенами (якщо матка не видалена).

Згідно з дослідженнями останніх років було проведено аналіз тривалого застосування ЗГТ у різні періодиклімактерію та її вплив на захворювання серцево-судинної системи, ризик виникнення раку молочної залози. Ці дослідження дозволили зробити низку важливих висновків:

• Підтверджено ефективність ЗГТ щодо нейровегетативних та урогенітальних порушень.
• Підтверджено ефективність ЗГТ щодо профілактики остеопорозу та зниження частоти колоректального раку.

Вважають, що ефективність ЗГТ щодо лікування та профілактики урогенітальних порушень та остеопорозу залежить від того, як рано розпочато цю терапію.

• Не підтверджено ефективність ЗГТ для профілактики серцево-судинних захворювань та хвороби Альцгеймера, особливо якщо почата терапія в постменопаузі.
• Встановлено незначне зростання ризику раку молочної залози (РМЗ) при тривалості ЗГТ понад 5 років.

Проте, згідно з даними клініко-епідеміологічних досліджень, ЗГТ не є суттєвим фактором ризику виникнення РМЗ у порівнянні з іншими факторами (спадкова схильність, вік старше 45 років, надмірна маса тіла, підвищений рівень холестерину, ранній вік настання менархе та пізня менопауза). Тривалість ЗГТ до 5 років не істотно впливає на ризик розвитку РМЗ. Вважають, що якщо РМЗ вперше виявлено на тлі ЗГТ, то, швидше за все, пухлина вже мала місце протягом декількох років до початку терапії. ЗГТ не викликає розвитку РМЗ (так само, як і інших локалізацій) з здорової тканиничи органу.

У зв'язку з накопиченими нині даними, під час вирішення питання призначення ЗГТ передусім оцінюють показник співвідношення користі та ризику, який аналізують протягом усього часу проведення терапії.

Оптимальним для початку ЗГТ є період пременопаузи, оскільки саме в цей час уперше з'являються скарги, характерні для КС, а їх частота та виразність бувають максимальними.

Обстеження та спостереження за жінкою в процесі проведення ЗГТ дозволяють уникнути необґрунтованого страху перед гормональними препаратами та ускладнень на тлі терапії. До початку терапії обов'язкове обстеження включає консультацію гінеколога, оцінку стану ендометрію (ультразвукове дослідження - УЗД) і молочних залоз (мамографія), мазок на онкоцитологію, визначення цукру в крові. Додаткове обстеження проводять за показаннями (загальний холестерин та ліпідний спектр крові, оцінка функції печінки, показники гемостазіограми та гормональні показники – фолікулостимулюючий гормон, естрадіол, гормони щитовидної залозита ін.).

Перед початком лікування враховують фактори ризику: індивідуальний та сімейний анамнез, особливо щодо захворювань серцево-судинної системи, тромбозів, тромбоемболії та РМЗ.

Динамічний контроль на фоні ЗГТ (УЗД органів малого тазу, гемостазіограма, кольпоскопія, мазки на онкоцитологію та біохімія крові – за показаннями) проводять 1 раз на 6 міс. Мамографію жінкам до 50 років проводять 1 раз на 2 роки, а потім – 1 раз на рік.

Серед численних медикаментозних засобів, пропонованих для лікування КС, заслуговують на увагу комбіновані естроген-гестагенні препарати, до складу яких входить 17b-естрадіол і дидрогестерон (Дюфастон) в різних дозуваннях(Фемостон 2/10, Фемостон 1/10 і Фемостон 1/5), що дозволяє їх застосовувати як у пременопаузі, так і постменопаузі.

Мікронізована форма естрадіолу на відміну від звичайної кристалічної форми, що входить до інших препаратів, добре всмоктується у шлунково-кишковому тракті, метаболізується у слизовій оболонці кишечника та печінки. Прогестагенний компонент, дідрогестерон, близький до натурального прогестерону. З огляду на особливості хімічної структури активність препарату підвищується прийому внутрішньо, що надає йому метаболічну стабільність. Відмінною особливістює відсутність побічного естрогенного, андрогенного та мінералокортикоїдного впливу на організм. Дідрогестерон у дозі 5-10 мг забезпечує надійний захистендометрію, при цьому не знижуючи позитивний вплив естрогенів на ліпідний складкрові та вуглеводний обмін.

Препарати випускаються в упаковці, що містить 28 таблеток. Прийом таблеток проводиться безперервно з циклу в цикл, що значно спрощує лікування, що проводиться.

У пременопаузі у жінок з вираженими нейровегетативними та психоемоційними порушеннямина фоні регулярного або нерегулярного ритму менструацій, а також за наявності симптомів урогенітальних порушень препаратами вибору Фемостон 2/10 або Фемостон 1/10. У цих препаратах естрадіол у дозі 2 або 1 мг відповідно міститься у 28 таблетках, а дидрогестерон у дозі 10 мг додається у другій половині циклу протягом 14 днів. Циклічний склад препаратів забезпечує циклічний режим терапії, внаслідок якого щомісяця настає менструально-подібна реакція. Вибір цих препаратів залежить від віку пацієнтки та дозволяє застосовувати Фемостон 1/10, знижуючи сумарну дозу естрогенів у жінок пременопаузального періоду при незначних нейровегетативних симптомах. Препарат Фемостон 2/10 показаний при значно виражених симптомахклімактерію або недостатній ефект від терапії Фемостоном 1/10.

Призначення цих препаратів у циклічному режимі є ефективним щодо регуляції менструального циклу, лікування гіперплазії ендометрію, вегетативних та психоемоційних симптомів клімактерію.

При порівняльному вивченні двох схем призначення циклічних препаратів для ЗГТ: переривчастої (з наявністю 7-денної перерви у прийомі естрогенів) та безперервної, було зроблено висновок про те, що у 20% жінок у період відміни препарату, особливо у перші місяці лікування, клімактеричні симптоми поновлюються. У зв'язку з цим вважають, що безперервний режим ЗГТ (використовується в препаратах Фемостон 1/10 і Фемостон 1/10 2/10 краще переривчастих схем терапії.

У постменопаузі препарат, що містить естрадіол 1 мг/дидрогестерон 5 мг (Фемостон 1/5), призначають у безперервному режимі протягом 28 днів. Зміст естрогенного та гестагенного компонента у всіх таблетках однаковий (монофазний режим). При постійному режимі прийому цього препарату ендометрій знаходиться в атрофічному, неактивному стані та циклічні кровотечі не виникають.

Фармакоекономічне дослідження, проведене у жінок періменопаузального періоду, показало високу економічну ефективність ЗГТ при КС.

Дані клінічного дослідження групи жінок, які отримували Фемостон 2/10 протягом 1 року, свідчать про зниження частоти та вираженість симптомів менопаузи через 6 тижнів. після початку лікування (припливи, підвищена пітливість, зниження працездатності, порушення сну). Що стосується впливу низьких доз естрогенів та гестагенів (Фемостон 1/5), то практично повне зникнення вазомоторних симптомів (лікування розпочато в постменопаузі) та зменшення прояву урогенітальних розладів було відмічено через 12 тижнів. від початку прийому препарату. Клінічна ефективність зберігалася протягом усього часу терапії.

Протипоказання практично не відрізняються від протипоказань до застосування інших естроген-гестагенних препаратів: вагітність та лактація; гормонпродукуючі пухлини яєчників; дилатаційна міокардіопатія неясного генезу, тромбоз глибоких вен та тромбоболія легеневої артерії; гострі захворюванняпечінки.

Низькодозовані форми препарату Фемостон 1/10 для періоду перименопаузи та Фемостон 1/5 для постменопаузи дозволяють призначати ЗГТ у будь-якому періоді клімактерію у повній відповідності до сучасних міжнародних рекомендацій до ЗГТ – терапія максимально низькими ефективними дозами статевих гормонів.

На закінчення слід зазначити, що ведення жінок у такий складний період життя, як клімактерій, має бути спрямоване не лише на підтримку якості життя, але й на профілактику старіння та створення основи активного довголіття. Більшість пацієнток із вираженими клімактеричними симптомамиЗГТ продовжує залишатись оптимальним методом лікування.

Т.В.Овсяннікова, Н.А.Шешукова, ГОУ Московська медична академія ім. І.М.Сєченова.

Замісна гормональна терапія – скорочено ЗГТ – сьогодні активно застосовується у багатьох країнах світу. Щоб продовжити свою молодість та заповнити втрачені з віком статеві гормони, мільйони жінок за кордоном обирають саме гормональну терапіюменопаузи. Однак у російських жінок до цього лікування ставлення поки що насторожене. Спробуймо розібратися, чому це відбувається.

Чи потрібно пити гормони при клімаксі,або 10 міфів про ЗГТ

У віці після 45 років у жінок починає поступово згасати функція яєчників, а отже, скорочується вироблення статевих гормонів. Разом із зменшенням у крові естрогенів та прогестерону приходить погіршення фізичного та емоційного стану. Попереду – менопауза. І практично кожну жінку починає турбувати питання:що вона може приймати при клімаксі, щоб не старіти?

У цей складний час на допомогу сучасній жінці приходить. Оскільки при клімаксі розвивається дефіцит естрогенів, саме ці гормони стали основою для всіх лікарських засобів.препаратів ЗГТ. З естрогенами пов'язаний перший міф про ЗГТ.

Міф №1. ЗГТ – це ненатурально

В інтернеті сотні запитів на тему:як заповнити естрогени жінці після 45-50 років . Не менш популярні запити про те, чи застосовуютьрослинні препаратипри клімаксі. На жаль, мало хто знає, що:

• Препарати ЗГТ містять лише натуральні естрогени.
• Сьогодні їх одержують шляхом хімічного синтезу.
• Синтезовані натуральні естрогени сприймаються організмом як власні за рахунок повної хімічної ідентичності естрогенів, які виробляють яєчники.

А що може бути натуральнішим для жінки, ніж її власні гормони, аналоги яких приймають для терапії клімаксу?

Хтось може заперечити, що рослинні препарати натуральніші. Вони містять молекули, які за своєю структурою схожі на естрогени, та й на рецептори діють схожим чином. Однак їхня дія далеко не завжди ефективна для зняття ранніх симптомів клімаксу (припливи, підвищене потовиділення, мігрені, стрибки артеріального тиску, безсоння тощо). Не захищають вони і від наслідків клімаксу: ожиріння, серцево-судинних захворювань, остеопорозів, остеоартритів тощо. До того ж, їхній вплив на організм (наприклад, на печінку та молочні залози) не надто добре вивчений і медицина не може поручитися за їхню безпеку.

Міф №2. До ЗГТ виникає звикання

Гормонозамінна терапія при клімаксі- лише заміна втраченої гормональної функціїяєчників.Препарати ЗГТ – це не наркотики, вони не порушують природних процесівв організмі жінки. Їхнє завдання – заповнити дефіцит естрогенів, відновити баланс гормонів, а також полегшити загальне самопочуття. Прийом препаратів можна припинити будь-якої миті. Щоправда, краще перед цим порадитись із гінекологом.

Серед помилок про ЗГТ є воістину шалені міфи, до яких ми звикаємо із самої молодості.

Міф №3. Від ЗГТ виростуть вуса

Негативне ставлення до гормональних препаратів у Росії виникло досить давно і вже перейшло на підсвідомий рівень. Сучасна медицина зробила крок далеко вперед, а багато жінок досі довіряють застарілій інформації.

Синтезування та використання гормонів у медичній практиці почалося у 50-ті роки XX століття. Справжню революцію справили глюкокортикоїди (гормони надниркових залоз), які поєднували потужну протизапальну та антиалергічну дію. Однак невдовзі лікарі помітили, що вони впливають на масу тіла і навіть сприяють прояву у жінок чоловічих ознак (жорсткішим ставав голос, починався надлишковий ріст волосся і т.д.).

З того часу багато що змінилося. Були синтезовані препарати інших гормонів (щитовидної залози, гіпофізу, жіночих та чоловічих). Та й тип гормонів змінився. В склад сучасних ліківвходять гормони максимально «натуральні», а це дозволяє значно зменшити їхню дозу. На жаль, усі негативні якості застарілих високодозованих препаратів приписуються і новим, сучасним. І це зовсім несправедливо.

Найголовніше, що у складі препаратів ЗГТ містяться виключно жіночі статеві гормони, і вони не можуть бути причиною «одруження».

Хочеться звернути увагу ще на одну мить. В організмі жінки завжди виробляються чоловічі статеві гормони. І це нормально. Вони відповідають за життєву силу та настрій жінки, за інтерес до миру та статевий потяг, а також за красу шкіри та волосся.

Коли функція яєчників згасає, то припиняють заповнюватися жіночі статеві гормони (естрогени і прогестерон), тоді як чоловічі статеві гормони (андрогени), як і раніше, виробляються. До того ж їх продукують ще й надниркові залози. Ось чому не варто дивуватися з того, що літнім дамам іноді потрібно вищипувати вусики і волосся на підборідді. А препарати ЗГТ тут зовсім ні до чого.

Міф №4. Від ЗГТ видужують

Ще один необґрунтований страх- набрати вагу на фоні прийомупрепаратів гормонозамінної терапії. Адже все зовсім навпаки. Призначення ЗГТпри клімаксі здатне позитивно вплинути на жіночі вигини та форми. До складу ЗГТ входять естрогени, які взагалі не мають здатності впливати на зміну маси тіла. Що стосується гестагенів (це похідні гормону прогестерону), що входять до складупрепаратів нового покоління ЗГТ, то вони допомагають розподіляти жирову тканину «за жіночим принципом» і дозволяютьпри клімаксі зберегти фігуру жіночною.

Не варто забувати про об'єктивні причини набору ваги у жінок після 45. Перше: у цьому віці помітно зменшується рухова активність. І друге: вплив гормональної перебудови. Як ми вже писали, жіночі статеві гормони продукуються не тільки в яєчниках, але також у жировій тканині. У період менопаузи організм намагається знизити нестачу жіночих статевих гормонів за рахунок їх вироблення у жирових тканинах. Жир відкладається в області живота, і фігура починає бути схожою на чоловічу. Як бачите, і в цьому питанні препарати ЗГТ не відіграють жодної ролі.

Міф №5. ЗГТ може спричинити онкологію

Те, що прийом гормонів може спровокувати рак – абсолютна помилка. Існують офіційні дані на цю тему.За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я завдяки застосуванню гормональних контрацептивівта їхньому онкопротективному ефекту щорічно вдається попередити близько 30 тисяч випадків онкологічних захворювань. Справді, монотерапія естрогенами збільшувала ризик раку ендометрію. Але подібне лікування залишилося далеко у минулому. В складпрепаратів ЗГТ нового поколіннявходять прогестагени , які запобігають ризику розвитку раку ендометрію (тіла матки)

Що стосується раку молочної залози, то досліджень про вплив ЗГТ на його виникнення проводилося більш ніж достатньо. Це питання серйозно вивчали у багатьох країнах світу. Особливо США, де препарати ЗГТ почали застосовувати ще 50-ті роки ХХ століття. Було доведено, що естрогени - головний компонентПреперати ЗГТ - не є онкогенами (тобто вони не розблокують у клітині генні механізми пухлинного росту).

Міф №6. ЗГТ погано впливає на печінку та шлунок

Існує думка, що чутливий шлунок або проблеми з печінкою можуть бути протипоказанням для ЗГТ. Це не так. Препарати ЗГТ нового покоління не дратують слизову. шлунково-кишковий тракті не мають токсичного впливу на печінку. Обмежити прийом ЗГТ-препаратів необхідно лише у разі, коли існують яскраво виражені порушення функції печінки. А після настання ремісії можливе продовження ЗГТ. Також прийом препаратів ЗГТ не протипоказаний жінкам із хронічним гастритом або з виразковою хворобоюшлунка та дванадцятипалої кишки. Навіть під час сезонних загострень можна приймати таблетки у звичайному режимі. Зрозуміло, одночасно з терапією, призначеною гастроентерологом та під контролем лікаря-гінеколога. Для жінок, які особливо турбуються за свої шлунок та печінку, випускають спеціальні форми препаратів ЗГТ для місцевого застосування. Це можуть бути гелі для шкіри, пластирі чи назальні спреї.

Міф №7. Якщо немає симптомів, то і ЗГТ не потрібна

Життя після клімаксуне у всіх жінок відразу обтяжується неприємними симптомамита різким погіршенням самопочуття. У 10 - 20% представниць прекрасної статі вегетативна система стійка до гормональної перебудови і тому якийсь час вони позбавлені найбільш неприємних проявів у період менопаузи. Якщо немає припливів, це зовсім не означає, що не потрібно звертатися до лікаря і пускати перебіг клімаксу на самоплив.

Серйозні наслідки клімаксу розвиваються повільно й іноді непомітно. А коли через 2 роки або навіть 5-7 років вони починають виявлятися, то скоригувати їх стає набагато складніше. Ось тільки деякі з них: сухість шкіри та ламкість нігтів; випадання волосся та кровоточивість ясен; зниження сексуального потягу та сухість у піхву; ожиріння та серцево-судинні захворювання; остеопороз і остеоартрити і навіть старече недоумство.

Міф №8. ЗГТ має багато побічних ефектів.

Лише 10% жінок відчувають певний дискомфорт прийому препаратів ЗГТ. Найбільш схильні до неприємних відчуттів ті, хто курить і має зайву вагу. У таких випадках відзначають набряклість, мігрені, набухання та болючість грудей. Зазвичай це тимчасові проблеми, які зникають після зниження дозування чи заміни лікарської формипрепарату.

Важливо пам'ятати, що ЗГТ не можна проводити без медичного контролю. У кожному конкретному випадку необхідний індивідуальний підхідта постійне відстеження результатів. Гормонозамісна терапія має конкретний перелік показань та протипоказань. Тільки лікар після проведення низки досліджень зможепідібрати правильне лікування . При призначенні ЗГТ лікар дотримується оптимального співвідношення принципів «корисності» та «безпеки» та розраховує, при яких мінімальних дозах препарату буде досягнуто максимального результату з найменшою небезпекою появи побічних ефектів.

Міф №9. ЗГТ - це неприродно

Чи потрібно сперечатися з природою та заповнювати втрачені згодом статеві гормони? Звісно, ​​треба! Героїня легендарного фільму "Москва сльозам не вірить" стверджує, що після сорока життя тільки починається. І це справді так. Сучасна жінкаможе у віці 45+ жити не менш цікавим та насиченим життям, ніж у роки юності.

Голлівудській зірці Шерон Стоун у 2016 році виповнилося 58 років і вона впевнена, що немає нічого протиприродного у бажанні жінки залишатися молодою та активною якомога довше: «Коли тобі 50, відчуваєш, що в тебе є шанс почати життя заново: нова кар'єра, нове кохання ... У цьому віці ми стільки знаємо про життя! Можливо, ви втомилися від того, чим займалися першу половину життя, але це не означає, що тепер потрібно ледарити і грати в гольф у себе на подвір'ї. Ми надто молоді для цього: 50 – це нові 30, новий розділ».

Міф №10. ЗГТ – недостатньо вивчений метод лікування

Досвід застосування ЗГТ за кордоном становить понад півстоліття, і весь цей час методика зазнавала серйозного контролю та детального вивчення. Минули ті часи, коли ендокринологи методом спроб і помилок шукали оптимальні методи, схеми та дозування гормональних.препаратів при клімаксі В Росію гормонозамінна терапіяприйшла лише 15-20 років тому. Наші співвітчизниці все ще сприймають цю методику лікування як маловивчену, хоч це далеко не так. Сьогодні ми маємо можливість використовувати вже перевірені та високоефективні засоби з мінімальною кількістю побічних ефектів.

ЗГТ при клімаксі: «за» та «проти»

Вперше препарати ЗГТ для жіноку менопаузі почали застосовувати США у 40-50-ті роки ХХ століття. У міру того, як лікування ставало все популярнішим, виявилося, що в період лікування збільшується небезпека хворобматки ( гіперплазія ендометрію, рак). Після досконалого аналізу ситуації з'ясувалося, що причина у використанні лише одного гормону яєчників - естрогену. Висновки були зроблені, й у роки з'явилися двофазні препарати. Вони поєднували в одній таблетці естрогени та прогестерон, який гальмував зростання ендометрію в матці.

В результаті подальших досліджень накопичувалася інформація про позитивні зміни в організмі жінки під час гормонозамінної терапії. На сьогоднішній деньвідомо , що її позитивний вплив поширюється як на клімактеричні симптоми.ЗГТ при менопаузісповільнює атрофічні змінив організмі і стає чудовим профілактичним засобом у боротьбі із хворобою Альцгеймера. Також важливо відзначити сприятливий вплив терапії на серцево-судинну системужінки. На фоні прийому препаратів ЗГТ лікарізафіксували поліпшення ліпідного обміну та зниження рівня холестерину в крові. Всі ці факти дозволяють вже сьогодні застосовувати ЗГТ як профілактику атеросклерозу та інфаркту.

Використана інформація з журналу [Клімакс – це не страшно / Є. Нечаєнко, - Журнал “ Нова аптека. Аптечний асортимент”, 2012. - №12]

98406 0 0

ІНТЕРАКТИВ

Для жінок дуже важливо знати все про своє здоров'я – особливо для первинної самодіагностики. Даний експрес-тест дозволить краще прислухатися до стану вашого організму і не пропустити важливі сигнали, щоб зрозуміти, чи необхідно вам звернутися до фахівця та записатися на прийом.

А.Д. Макацарія, В.О. Біцадзе
Кафедра акушерства та гінекології медико-профілактичного факультету ММА ім. І.М. Сєченова

Неензиматичне глікозилювання основних клітинних компонентів, включаючи ДНК та білки, веде до перехресного зв'язування та акумуляції перехресно зв'язаних білків у клітинах та тканинах, справляючи негативні ефекти на функціонування клітин, зокрема, біосинтез та енергетичні системи. Теорія “запрограмованості” має на увазі, що процес старіння є результатом генетичної програми, аналогічної тим, що контролюють ембріогенез та зростання. Існує думка, що щонайменше кілька генів залучені до генетичного контролю максимальної тривалості життя. Нещодавно в експериментах in vitro було показано, що активація теломерази у людських клітинах може сповільнити фізіологічне старіння.

Широкий спектр фізіологічних змін до нормального процесу старіння розвивається незалежно від захворювань. У зв'язку з цим під час геріатричних пацієнтів необхідно враховувати зниження функціональних резервів всіх органів прокуратури та систем. З сучасної точки зору теорія “запрограмованості” процесу старіння та смерті видається найбільш привабливою, враховуючи останні успіхи у вивченні процесу апоптозу – “запрограмованої” смерті клітин – у патогенезі безлічі захворювань, і, насамперед, у процесі атероматозу та атеросклерозу, а також онкологічних захворювань. Однак не слід скидати з рахунків і те, що, поряд із “запрограмованим” старінням, ушкодженням та смертю клітин, найважливішу додаткову роль можуть грати і вільні радикали, і глікозилювання як екзогенні фактори, що ушкоджують.

Можливо, деяка “безлад” у механізмах старіння, апоптозу, атеросклерозу, ліпідного обміну та ендотеліальних порушень, а також відсутність урахування низки змін у системі гемостазу (як придбаних, так і генетично обумовлених) стали причиною дуже суперечливих результатів широкого застосування ЗГТ. Оскільки було виявлено, що препарати, що містять естроген, у жінок в постменопаузі позитивно впливають на ліпідний профіль, було припущено (на наш погляд, дуже легковажно), що ЗГТ може значно знижувати ризик розвитку серцево-судинних ускладнень. Слід зауважити, що ця ідея зародилася в ті часи, коли винятковою, якщо не єдиною причиною виникнення атеросклерозу, ІХС, гострого ІМ та інсульту вважали високий рівеньхолестерину та ліпопротеїдів низької щільності (ЛНП) у крові.

Наглядові дослідження на початку 80-х років підтвердили гіпотезу про кардіопротективний ефект ЗГТ. Було відзначено значне зниження частоти серцево-судинних захворювань та смертності від цих захворювань. На тлі перших дуже обнадійливих результатів несподіваним для багатьох дослідників виявилося те, що ЗГТ асоціюється з підвищеним ризиком тромбозів та тромбоемболічних ускладнень.

При першому вивченні побічних ефектів ЗГТ у 1974 р. було відзначено деяке переважання серед пацієнтів із венозними тромбозами жінок, які отримували ЗГТ (14 та 8% відповідно). Тим не менш, у подальших дослідженнях не виявлялося збільшення частоти виникнення тромбозів на тлі ЗГТ (Young, 1991; Devor, 1992). Bounamex та ін. (1996) також не виявили суттєвих змін параметрів гемостазу, особливо при трансдермальний шлях введення.

У дослідженнях, проведених пізніше, було відзначено вищий ризик розвитку венозних тромбозів(У 2-4 рази вище, ніж у жінок, які не одержують ЗГТ). Надалі дослідження типу “випадок-контроль” та проспективні спостережні дослідження також підтвердили взаємозв'язок між ЗГТ та венозними тромбозами. Характерно, що найбільший ризик розвитку венозних тромбозів відзначається перший рік прийому ЗГТ. Збільшення частоти тромбозів було виявлено як при пероральному, так і трансдермальному шляху введення ЗГТ; як при використанні кон'югованих естрогенів, так і естрадіолу.

Суперечливість результатів ранніх та пізніх досліджень обумовлена ​​щонайменше трьома факторами:

– недосконалістю об'єктивних діагностичних методіввиявлення венозних тромбозів у ранніх дослідженнях;

- Низька поширеність використання ЗГТ у ранніх дослідженнях, у зв'язку з чим були отримані недостовірні результати у визначенні різниці відносного ризику.

Так, у ранніх дослідженнях частота застосування ЗГТ серед здорової популяції жінок становила 5-6%;

– відсутністю обліку можливої ​​наявностіприхованих генетичних форм тромбофілії та/або антифосфоліпідного синдрому (АФС).

Той факт, що як при гормональній контрацепції, так і при ЗГТ частота тромбозів вище протягом першого року, значною мірою свідчить про існування додаткових факторів ризику, зокрема прихованої генетичної тромбофілії (мутація FV Leiden, мутація протромбіну G20210А та ін.) або АФС . Щодо останнього, то слід зазначити: часто АФС ігнорується, оскільки обтяжений акушерський анамнез (синдром втрати плода, тяжкий гестоз, передчасне відшарування нормально розташованої плаценти) не враховується при призначенні препаратів ЗГТ, не кажучи вже про лабораторне виявлення антифосфоліпідних антитіл. Результати дослідження HERS (The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study), крім того, свідчать і про підвищення ризику артеріальних тромбозів у пацієнтів із генетично обумовленою та набутою (АФС) тромбофілією на тлі ЗГТ.

Дуже цікаві у світлі вищевикладеного результати одного рандомізованого дослідження (EVTET, 2000) щодо застосування ЗГТ у жінок із венозними тромбозами в анамнезі. Дослідження було припинено достроково на підставі отриманих результатів: частота рецидивів тромбозів склала 10,7% у групі пацієнток із тромбозами в анамнезі на фоні ЗГТ та 2,3% – у групі плацебо.

Усі випадки тромбозів було відзначено протягом першого року ЗГТ. Більшість жінок із рецидивом венозного тромбозу на фоні прийому ЗГТ мали генетично обумовлений (мутація фактора V Leiden) або набутий (антифосфоліпідні антитіла) дефект гемостазу. При повторному аналізіОксфордського дослідження типу “випадок-контроль” ризик тромбозів був вищим у жінок з резистентністю та АФС. За даними Rosendaal et al., якщо ризик тромбозів глибоких вен (ТГВ) за наявності мутації FV Leiden або мутації протромбіну G20210А підвищує ризик у 4,5 раза, а ЗГТ підвищує ризик розвитку венозних тромбозів у 3,6 раза, то при їх поєднанні збільшення ризику 11 раз. Таким чином, ЗГТ, як і комбінована оральна контрацепція(КОК), має синергічний ефект з генетичною та набутою тромбофіліями щодо ризику розвитку венозних тромбозів. Нещодавно з'явилися повідомлення про підвищення в 11 разів ризику розвитку ІМ у пацієнток з мутацією протромбіну G20210А та гіпертензією на фоні ЗГТ.

Біологічні ефекти ЗГТ на систему гемостазу схожі з такими КОК, проте слід врахувати, що якщо користувачами КОК є в основному молоді жінки, то ЗГТ - жінки в пери-і постменопаузі, що збільшує ризик розвитку тромбозів, оскільки крім ефектів ЗГТ, можливих прихованих тромбофілічних порушень , накладаються ще й вікові особливостіфункції системи гемостазу (табл.

Вплив ЗГТ на гемостаз інтенсивно вивчається, але сьогодні відомо, що має місце активація коагуляції. Дуже суперечливі дані щодо впливу ЗГТ на окремі фактори згортання, проте відомо, що поряд з активацією коагуляції активується і фібриноліз, про що свідчить підвищення рівня t-PA, зниження PAI-1.

Що стосується впливу ЗГТ на фактор VII, то тут слід зазначити, що при пероральному прийомі некон'югованих естрогенів його рівень підвищується, тоді як у більшості досліджень при прийомі комбінованих препаратів або трансдермальному шляху введення рівень фактора VII не змінюється або слабко знижується.

На відміну від ефектів КОК та вагітності, ЗГТ знижує рівень фібриногену (як комбіновані, так і суто естрогенні препарати ЗГТ). Оскільки високі рівні фактора VII та фібриногену асоціюються з високим ризиком серцево-судинних захворювань, їх зниження може бути успішним у зниженні цього ризику. Тим не менш, успіх зниження рівня фібриногену (рівень фактора VII знижується рідше) може бути зведений до мінімуму впливом ЗГТ на природні антикоагулянти – зниженням АТ III, протеїну С та протеїну S. Хоча в деяких дослідженнях відзначається підвищення рівня протеїну С та відсутність впливу на протеїн S ЗГТ однозначно визначається у всіх дослідженнях поява резистентності до АРС. А якщо врахувати, що з віком АРС_R, не пов'язана з мутацією фактора V Leiden, може з'являтися (внаслідок можливого збільшення фактора VIII:С), то ризик розвитку тромбозів також зростає. І, звичайно, ймовірність тромбозу значно збільшується, якщо на додаток до двох зазначених вище причин додається ще й прихована формамутації фактора V Leiden або інших форм тромбофілії.

Маркери тромбофілії, як і F1+2, фібринопептид А і розчинний фібрин, підвищуються і натомість ЗГТ. Незважаючи на різні ефектиЗГТ на окремі фактори згортання, всі вони свідчать про активацію системи згортання. Підвищення рівнів Д-димеру і комплексів плазмін-антиплазмін свідчить, що при ЗГТ підвищена не тільки коагуляційна активність, але також активований фібриноліз.

Таблиця 1. Зміни в системі гемостазу, обумовлені ЗГТ та віком

Однак у деяких дослідженнях немає збільшення рівнів F1+2, ТАТ чи Д-димера. У тих же випадках, коли виявляється активація коагуляційного каскаду та фібринолізу, кореляція між рівнем підвищення маркерів тромбінемії та фібринолізу відсутня. Це свідчить, що активація фібринолізу на тлі ЗГТ не є відповіддю на підвищення коагуляційної активності. Оскільки ліпопротеїн (а) (Lpa) є незалежним фактором ризику атеросклерозу та ІХС, його визначення у жінок, які отримують ЗГТ, також має великий інтерес. Lpa має структурну схожість з плазміногеном і при підвищеному рівні Lpa, конкуруючи з плазміногеном, пригнічує фібринолітичну активність. У жінок у постменопаузі рівень Lpa зазвичай підвищений, що може проводити протромботическую тенденцію. За даними деяких досліджень, ЗГТ знижує рівень Lpa, що, можливо, частково пояснює зниження PAI-1 на тлі ЗГТ та активацію фібринолізу. ЗГТ має широкий спектр біологічних ефектів. Крім зазначених вище, на тлі ЗГТ відзначається зниження розчинного Е-селектину поряд з іншим розчинним маркером запалення ICAM (молекули міжклітинної адгезії). Тим не менш, результати клінічного випробуванняРЕРI (Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions) та інших досліджень свідчать про підвищення рівня С-реактивного білка, що ускладнює інтерпретацію заявлених раніше протизапальних ефектів ЗГТ.

Розмірковуючи про антиатерогенні ефекти ЗГТ, не можна уникнути питання про вплив на рівень гомоцистеїну. У Останніми рокамиГіпергомоцистеїнемія розглядається як незалежний фактор ризику і атеросклерозу, і ІХС, і вено-оклюзійних захворювань, тому вплив ЗГТ на рівень гомоцистеїну становить великий інтерес. Згідно з наявними на сьогоднішній день даними, ЗГТ знижує рівень гомоцистеїну в плазмі. Так, у подвійному сліпому рандомізованому плацебоконтрольованому дослідженні 390 здорових жіноку постменопаузі, проведеному Walsh et al., після 8 міс терапії кон'югованими естрогенами (0,625 мг/добу в поєднанні з 2,5 мг/добу медроксипрогестерону ацетату) або застосування селективного модулятора естрогенових рецепторів, ралоксифену відмічалося зниження рівня 8% в порівнянні з плацебо). Безперечно, це є позитивним ефектом ЗГТ.

Одним із найбільш рано виявлених ефектів ЗГТ є нормалізація ліпідного обміну, при цьому відзначається підвищення рівня ліпопротеїдів високої щільності, зниження ЛНП та підвищення рівня тригліцеридів.

Мал. 2. Протективні ефекти естрогену.

Таблиця 2. Основні характеристики та результати досліджень HERS, NHS та WHI

Хоча раніше було відзначено кардіопротективний вплив ЗГТ внаслідок сприятливого впливу на ліпідний профіль, функцію ендотелію (рис. 2) (завдяки деяким протизапальним ефектам), останні дані (НЕRS та ін.) демонструють, що в перший рік ЗГТ не лише підвищено ризик венозних тромбозів, а й спостерігається також незначне підвищення ризику інфаркту міокарда. Враховуючи вищезгадане, питання про віддалену ефективність ЗГТ для профілактики серцево-судинних ускладнень залишається невирішеним і потребує додаткових досліджень. Водночас ризик тромботичних ускладнень підвищено у 3,5–4 рази. Крім того, дослідження HERS та NHS (Nurses' Health Study) показали, що позитивний ефект ЗГТ у профілактиці захворювань коронарних судин значною мірою залежить від функціонального стануендотелію коронарних судин. У зв'язку з цим при призначенні ЗГТ слід враховувати вік пацієнтки та відповідно оцінювати ступінь ушкодження коронарних артерій. В умовах "збережного", що функціонує ендотелію ЗГТ (як тільки естрогенними препаратами, так і комбінованими) у здорових жінок в постменопаузі значно покращує ендотеліальну функцію, вазодилататорна відповідь, ліпідний профіль, значною мірою гальмує експресію медіаторів запалення і найважливішого фактораатеросклерозу та захворювань коронарних судин. Літній вікта атеросклеротичне пошкодження судин супроводжуються зниженням функціональної активності ендотелію (антитромботичної) та, зокрема, зниженням кількості естрогенових рецепторів, що, відповідно, значно знижує потенційний кардіопротективний та васкулопротективний ефекти ЗГТ. Таким чином, кардіопротективний та ендотеліопротективний ефекти ЗГТ нині дедалі більше розглядаються у зв'язку з концепцією так званого “здорового” ендотелію.

У зв'язку з цим позитивні ефекти ЗГТ спостерігаються відносно молодих жінок у постменопаузі без захворювань коронарних судин або інших коронарних факторів ризику або інфаркту міокарда та/або тромбозів в анамнезі. Вищий ризик артеріального тромбоемболізму пов'язаний з такими супутніми факторами ризику, як вік, куріння, діабет, артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, гіпергомоцистеїнемія, мігрень та сімейний анамнез артеріальних тромбозів.

У зв'язку з цим слід зазначити, що дослідження HERS з вторинної профілактики артеріальних захворюваньу 2500 жінок із захворюваннями коронарних судин за допомогою ЗГТ протягом більш ніж 5 років показали збільшення числа венозних тромбозів та відсутність позитивного ефекту щодо артеріальних захворювань.

Також у великому плацебоконтрольованому дослідженні WHI (Women's Health Initiative) з первинної профілактики, в якому планувалося участь 30000 жінок, у перші 2 роки відзначалося збільшення як частоти інфарктів міокарда, так і венозних тромбозів.

Результати досліджень HERS, NHS та WHI представлені в табл. 2. Закінчення читайте у наступному номері журналу.