Таблетки медіану протипоказання. Застосування протизаплідних таблеток медіана

У цій статті можна ознайомитись з інструкцією щодо застосування протизаплідного лікарського препарату Мідіана. Представлені відгуки відвідувачів сайту - споживачів даних ліків, а також думки лікарів фахівців щодо використання Мідіани у своїй практиці. Велике прохання активніше додавати свої відгуки про препарат: допомогли або не допомогли ліки позбавитися захворювання, які спостерігалися ускладнення та побічні ефекти, можливо не заявлені виробником в анотації. Аналоги Мідіани за наявності наявних структурних аналогів. Використання для контрацепції та попередження вагітності у жінок. склад препарату.

Мідіана- комбінований пероральний контрацептивний препарат, Що містить етинілестрадіол і дроспіренон Контрацептивний ефект ґрунтується на взаємодії різних факторівнайбільш важливими з яких є гальмування овуляції та зміни ендометрію.

У терапевтичній дозі дроспіренон також має антиандрогенні та слабкі антимінералокортикоїдні властивості. Не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, подібний до натурального прогестерону.

Є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та яєчників при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів.

склад

Етинілестрадіол + Дроспіренон + допоміжні речовини.

Фармакокінетика

Дроспіренон

При пероральному прийомі дроспіренон швидко та майже повністю абсорбується. Біодоступність коливається від 76 до 85%. Їда не впливає на біодоступність дроспіренону. Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ) та кортикостероїдзв'язуючим глобуліном (транскортином). Тільки 3-5% від загальної сироваткової концентрації активної речовини є вільним гормоном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки. Після перорального прийому дроспіренон зазнає значного метаболізму. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при розкритті лактонового кільця, та 4.5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи цитохрому Р450. За даними досліджень, дроспіренон метаболізується за незначної участі цитохрому Р450. Дроспіренон виводиться лише у слідових кількостях у незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону екскретуються нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 1.2:1.4.

Лікування дроспіреноном не мало клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці.

Етинілестрадіол

Етинілестрадіол після перорального прийому швидко та повністю абсорбується. Для етинілестрадіолу виражений значний ефект "першого проходження" з високою індивідуальною варіабельністю. Абсолютна біодоступність варіюється і становить приблизно 45%. Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини циклу лікування. Етинілестрадіол індукує синтез ГСПГ та транскортину в печінці. Етинілестрадіол у невеликих кількостях потрапляє у грудне молоко(Приблизно 0.02% від дози). Етинілестрадіол повністю метаболізується. Практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу екскретуються нирками та через кишечник у співвідношенні 4:6.

Показання

• контрацепції.

Форми випуску

Пігулки покриті оболонкою.

Інструкція із застосування та схема прийому

Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, у послідовності, вказаній на упаковці блістерної. Необхідно приймати по 1 таблетці щодня протягом 21 дня поспіль. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки повинен починатися після 7-денного інтервалу прийому таблеток, протягом якого зазвичай настає менструальноподібна кровотеча. Воно зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку наступної упаковки.

Якщо раніше гормональні контрацептиви не застосовувалися (в останній місяць), прийом комбінованих пероральних контрацептивів починається в 1-й день природного. менструального циклужінки (тобто у 1-й день менструальної кровотечі).

У разі заміни іншого комбінованого перорального контрацептиву, вагінального кільця або трансдермального пластиру бажано розпочати прийом препарату Мідіана наступного дня після прийому останньої активної таблетки попереднього комбінованого перорального контрацептиву; у таких випадках прийом препарату Мідіана не повинен починатися пізніше наступного дня після звичайної перерви у прийомі таблеток або прийому неактивних таблеток попереднього комбінованого перорального контрацептиву. При заміні вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом перорального контрацептиву Мідіану бажано розпочинати в день видалення попереднього засобу; у таких випадках прийом препарату Мідіана повинен розпочатися не пізніше дня наміченої процедури заміни.

У разі заміни методу із застосуванням тільки прогестинів (міні-пили, ін'єкційні форми, імплантати) або внутрішньоматкових контрацептивів з вивільненням прогестинів: жінка може перейти з міні-пили в будь-який день (з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву – у день його видалення, з ін'єкційної форми- від дня, коли мала бути зроблена наступна ін'єкція). Однак у всіх цих випадках бажано використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після переривання вагітності у 1 триместрі жінка може розпочати прийом негайно. При дотриманні цієї умови немає потреби у додаткових заходах контрацепції.

Після пологів або переривання вагітності у 2 триместрі жінці бажано розпочати прийом препарату Мідіана на 21-28 день після пологів або переривання вагітності у 2 триместрі. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. У разі наявності статевого контакту до початку прийому препарату повинна бути виключена вагітність або дочекатися першої менструації.

Прийом пропущених таблеток

Якщо запізнення в прийомі таблетки становить менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінці необхідно прийняти таблетку якнайшвидше, наступні таблетки приймаються в звичайний час.

Якщо запізнення в прийомі таблеток становить більше 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. Тактика при пропуску прийому препарату ґрунтується на наступних двох правилах:

1.Прийом таблеток не можна припиняти більше ніж на 7 днів.

2. Щоб досягти адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, необхідно 7 днів безперервного прийому таблеток.

Тиждень 1

Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у нормальний час. Додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів. Якщо статевий контакт мав місце протягом 7 днів перед пропусканням таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче ця перепустка до 7-денної перерви в прийомі препарату, тим вищий ризик настання вагітності.

Тиждень 2

Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у нормальний час. Якщо жінка протягом попередніх 7 днів приймала таблетки правильно, не потрібно використовувати додаткові засоби контрацепції. Однак, якщо вона пропустила більше 1 таблетки, необхідно використовувати додаткові заходиконтрацепції у наступні 7 днів.

Тиждень 3

Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутню 7-денну перерву в прийомі таблеток. Однак, коригуючи розклад прийому таблеток, можна запобігти зниженню контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися будь-якої з двох наступних порад, додаткових способівконтрацепції не знадобиться, якщо протягом попередніх 7 днів перед пропуском таблетки жінка приймала всі таблетки правильно. Якщо це не так, вона повинна слідувати першому із двох способів і також використовувати додаткові заходи контрацепції протягом наступних 7 днів.

1. Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у нормальний час. Прийом таблеток з нової упаковкимає бути розпочато, як тільки закінчиться поточна упаковка, тобто без перерви між прийомом двох упаковок. Найімовірніше, кровотечі відміни не буде до кінця другої упаковки, але можуть спостерігатися мажучі кров'янисті виділенняабо проривна маткова кровотеча у дні прийому таблеток.

2. Жінці можна рекомендувати припинити прийом таблеток із цієї упаковки. Потім необхідно припинити прийом таблеток на 7 днів, включаючи дні, коли вона забувала приймати таблетки, а потім розпочати прийом таблеток з нової упаковки.

У разі пропуску прийому таблеток і відсутності в перший вільний від прийому препарату інтервал кровотечі відміни необхідно виключити вагітність.

Розлади шлунково-кишкового тракту

У разі тяжких реакцій з боку шлунково-кишкового тракту (таких як блювання або діарея), всмоктування може бути неповним, і необхідно застосовувати додаткові заходи контрацепції.

У разі блювання протягом 3-4 годин після прийому таблетки, необхідно якнайшвидше прийняти нову таблетку, що замінює. Нову пігулкупри можливості необхідно прийняти протягом 12 годин після звичайного прийому. Якщо пропущено більше 12 годин, по можливості необхідно дотримуватись правил прийому препарату, зазначених у розділі "Прийом пропущених таблеток".

Якщо пацієнтка не хоче змінювати нормальний режим прийому препарату, вона повинна прийняти додаткову таблетку (або кілька таблеток) з іншої упаковки.

Як відтермінувати кровотечу відміни

Для відстрочення дня початку кровотечі відміни необхідно продовжити прийом Мідіану з нової упаковки без перерви в прийомі. Відкладення можливе до закінчення таблеток у другій упаковці.

Під час подовження циклу можуть відзначатися мажуть кров'янисті виділення з піхви або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом Мідіану з нової пачки слід після звичайної 7-денної перерви. Для перенесення дня початку кровотечі відміни на інший день тижня звичайного розкладу слід укоротити найближчу перерву в прийомі таблеток на стільки днів, наскільки це необхідно. Чим коротший інтервал, тим вище ризик того, що кровотечі відміни не буде, а під час прийому таблеток з другої упаковки будуть відмічатися кров'янисті виділення, що мажуть, і проривні маткові кровотечі (так само як у разі відстрочки початку кровотечі відміни).

Побічна дія

• головний біль;
• емоційна лабільність;
• депресія;
• зниження лібідо;
• посилення лібідо;
• порушення менструального циклу;
• міжменструальні кровотечі;
• біль у ділянці молочних залоз;
• виділення із молочних залоз;
• зниження слуху;
• погана переносимість контактних лінз;
• нудота блювота;
• біль в животі;
• діарея;
• акне (вугри або прищі);
• екзема;
• висипання на шкірі;
• кропив'янка;
• вузлувата еритема;
• багатоформна еритема;
• хлоазму, особливо за наявності в анамнезі хлоазми вагітних;
• тромбози (венозні та артеріальні);
• тромбоемболія;
• збільшення маси тіла;
• затримка рідини;
• зниження маси тіла;
• бронхоспазм;
• ациклічні вагінальні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні маткові кровотечі);
• нагрубання;
• болючість;
• збільшення молочних залоз;
• кандидоз піхви;
• вагініт;
• виділення із молочних залоз;
• збільшення виділень із піхви.

Протипоказання

• наявність тромбозів вен нині чи анамнезі (тромбоз глибоких вен, тромбоэмболия легеневої артерії);
• наявність тромбозів артерій в даний час або в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда) або попередніх станів (наприклад, стенокардія та ішемічна транзиторна атака);
• ускладнені ураження клапанного апарату серця; фібриляція передсердь; неконтрольована артеріальна гіпертензія;
• серйозне хірургічне втручання із тривалою іммобілізацією;
• куріння віком від 35 років;
• печінкова недостатність;
• цереброваскулярні захворювання нині чи анамнезі;
• наявність тяжких або множинних факторів ризику артеріального тромбозу (цукровий діабет із судинними ускладненнями, виражена артеріальна гіпертензія, виражена дисліпопротеїнемія);
• спадкова або набута схильність до венозних або артеріальних тромбозів, така як резистентність до АПС (активованого протеїну С), недостатність антитромбіну 3, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну);
• панкреатит, у т.ч. в анамнезі, якщо відзначалася виражена гіпертригліцеридемія;
• тяжкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових проб) в даний час або в анамнезі;
• виражена хронічна ниркова недостатність чи гостра ниркова недостатність;
• пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні), нині чи анамнезі;
• гормонозалежні злоякісні захворювання статевої системи (статевих органів, молочних залоз) або підозра на них;
• кровотеча з піхви неясного генезу;
• мігрень із осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі;
• спадкова непереносимість галактози, лактазна недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
• вагітність чи підозра на неї;
• період лактації;
• підвищена чутливість до препарату або до будь-якого його компонента.

З обережністю:

• фактори ризику розвитку тромбозу та тромбоемболії (куріння віком до 35 років, ожиріння);
• дисліпопротеїнемія;
• контрольована артеріальна гіпертензія;
• мігрень без осередкової неврологічної симптоматики;
• неускладнені вади клапанів серця;
• спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігув молодому віціу когось із найближчих родичів);
• захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу (цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона, язвений коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен);
• спадковий ангіоневротичний набряк;
• гіпертригліцеридемія;
• захворювання печінки;
• захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (в т.ч. жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес під час вагітності в анамнезі, мала хорея (хвороба Сіденхема), хлоазму, післяпологовий період).

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності та в період лактації застосування препарату Мідіана протипоказане. Якщо вагітність настала на тлі гормональної контрацепції, необхідне негайне відміна препарату.

Наявні нечисленні дані про ненавмисний прийом комбінованих пероральних контрацептивів свідчать про відсутність тератогенного ефекту та збільшення ризику для дітей та жінок під час пологів.

Комбіновані пероральні контрацептиви впливають на лактацію, можуть зменшувати кількість та змінювати склад грудного молока. Невеликі кількості гормональних контрацептивівабо їх метаболітів виявляються в молоці під час гормональної контрацепції і можуть впливати на дитину. Застосування комбінованих пероральних контрацептивів можливе після повного припинення грудного вигодовування.

особливі вказівки

Якщо якісь із станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування комбінованого перорального контрацептиву в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить розпочати прийом препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може ухвалити рішення щодо необхідності скасування комбінованого перорального контрацептиву.

Порушення системи кровообігу

Частота венозної тромбоемболії (ВТЕ) при використанні комбінованого перорального контрацептиву з низькою дозою естрогенів (< 50 мкг этинилэстрадиола, такие как препарат Мидиана) составляет примерно от 20 до 40 случаев на 100 000 женщин в год, что несколько выше, чем у женщин, не применяющих гормональные контрацептивы (от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин), но ниже, чем у женщин во время беременности (60 случаев на 100 000 беременностей).

Додатковий ризик ВТЕ спостерігається протягом першого року застосування комбінованого перорального контрацептиву. ВТЕ призводить до летального результатуу 1-2% випадків.

Епідеміологічні дослідження також виявили зв'язок між застосуванням комбінованого перорального контрацептиву та збільшенням ризику тромбоемболії артерій. Описано вкрай рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, мезентеріальних, ниркових, судин головного мозку і сітківки, як артерій, так і вен, які приймали пероральні гормональні контрацептиви. Причинно-наслідковий зв'язок виникнення цих побічних ефектів із застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів не доведений.

Симптоми венозного або артеріального тромбозу/тромбоемболії або цереброваскулярного захворювання можуть включати:

• незвичайний односторонній біль та/або набряк кінцівки;
• раптову сильний більу грудях, з або без іррадіації в ліву руку;
• раптову задишку;
• раптовий напад кашлю;
• будь-який незвичайний, сильний, тривалий головний біль;
• раптову часткову чи повну втрату зору;
• диплопію;
• нечленороздільна мова або афазію;
• запаморочення;
• втрату свідомості з або без судомного нападу;
• слабкість або дуже значну втрату чутливості, яка раптово з'явилася з однієї половини або в одній частині тіла;
• рухові порушення;
• симптом "гострого живота".

Ризик ускладнень, пов'язаних із ВТЕ при прийомі комбінованого перорального контрацептиву, збільшується:

• з віком;
• за наявності сімейного анамнезу (венозної чи артеріальної тромбоемболії у близьких родичів чи батьків у відносно молодому віці); якщо передбачається спадкова схильність, жінці необхідна консультація фахівця перед призначенням перорального комбінованого контрацептиву;
• після тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-які операції на ногах або великі травми. У цих ситуаціях рекомендується припинити прийом препарату (у разі планової операції, принаймні, за чотири тижні до неї) та не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Додатково можливе призначення антитромботичної терапії, якщо прийом пероральних гормональних контрацептивів не було припинено у рекомендований термін;
• при ожирінні (індекс маси тіла понад 30 мг/м2).

Ризик артеріального тромбозу та тромбоемболії при прийомі комбінованого перорального контрацептиву збільшується:

• з віком;
• у курців (жінкам старше 35 років суворо не рекомендується курити, якщо вони хочуть застосовувати комбіновані пероральні контрацептиви);
• при дисліпопротеїнемії;
• при артеріальній гіпертензії;
• при мігрені;
• при захворюваннях клапанів серця;
• при фібриляції передсердь.

Наявність одного з серйозних факторів ризику або множинних факторів ризику захворювання артерій або вен, відповідно, може бути протипоказанням.

Жінки, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, повинні негайно звертатися до лікаря у разі виникнення симптомів можливого тромбозу. У випадках підозри на тромбоз або підтвердженого тромбозу прийом комбінованого перорального контрацептиву слід припинити. Необхідно підібрати адекватний метод контрацепції внаслідок тератогенності антикоагулянтної терапії (кумарини).

Слід враховувати підвищений ризик тромбоемболії у післяпологовому періоді.

Інші захворювання, які пов'язані з тяжкою судинною патологією, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинну анемію.

Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

Пухлини

Найзначнішим чинником ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини. У деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлялося про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, проте зберігаються суперечливі думки щодо того, як ці знахідки належать до супутніх факторів, наприклад, дослідженню на наявність раку шийки матки або використанню бар'єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз 54 епідеміологічних дослідженьпродемонстрував, що є дещо підвищений відносний ризик (ВР = 1.24) розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які на момент дослідження застосовували комбіновані пероральні контрацептиви. Надмірний ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок молодше 40 років, збільшення кількості діагностованого в Останніми рокамиу жінок, які приймали або приймають комбіновані пероральні контрацептиви, рак молочної залози є невеликим по відношенню до загального ризику раку молочної залози. Ці дослідження не підтверджують причинно-наслідкового зв'язку між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів та раком молочної залози. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути наслідком більше ранньої діагностикираку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, біологічним ефектом комбінованих пероральних контрацептивів або комбінацією обох варіантів. Пухлини молочних залоз у жінок, які будь-коли приймали комбіновані пероральні контрацептиви, були клінічно менш виражені, ніж у жінок, які ніколи їх не приймали.

У поодиноких випадках і натомість застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігалося розвиток доброякісних пухлин печінки, а ще рідкісних - злоякісних. В окремих випадках ці пухлини викликали небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу. При диференціальної діагностикипухлини печінки слід враховувати при появі у жінки, яка приймає комбіновані пероральні контрацептиви, сильний біль у верхніх відділах живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі.

Інші стани

Прогестероновий компонент препарату Мідіана є антагоністом альдостерону, з властивістю затримувати калій. Найчастіше не відзначається збільшення концентрації калію. Однак у клінічному дослідженні у деяких пацієнтів із слабкою або помірною нирковою недостатністю та одночасним призначенням затримувальних калій лікарських препаратів, при прийомі дроспіренону концентрація калію у сироватці незначна, але збільшувалася. Таким чином, рекомендується перевіряти концентрацію калію у сироватці крові у першому циклі прийому препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю та значеннями концентрації калію до лікування на ВГН, а також при одночасному застосуванні лікарських препаратів, які затримують калій в організмі.

У жінок з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом гіпертригліцеридемії не можна виключити підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів. Хоча невелике підвищенняАТ було описано у багатьох жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Тільки в окремих випадках необхідно негайне припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів. Якщо під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів у пацієнток з артеріальною гіпертензією, значення артеріального тиску постійно підвищені або не знижуються при прийомі гіпотензивних препаратів, прийом комбінованих пероральних контрацептивів необхідно припинити. При необхідності прийом комбінованих пероральних контрацептивів може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальні значенняАТ.

Наступні стани розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, але їх зв'язок із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденхема; герпес під час вагітності в анамнезі; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набрякомекзогенні естрогени можуть викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку. При гострих або хронічних порушеннях функцій печінки може знадобитися припинення застосування комбінованих пероральних контрацептивів доти, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивна холестатична жовтяниця та/або спричинена холестазом свербіж, що розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, потребує припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Хоча комбіновані пероральні контрацептиви можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, немає необхідності зміни терапевтичного режиму у хворих на цукровий діабет, які застосовують низькодозовані комбіновані пероральні контрацептиви (що містять< 50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться врачом, особенно в начале приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Також повідомлялося про посилення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою під час вагітності в анамнезі. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання.

У 1 таблетці міститься 48.17 мг лактози. Пацієнти зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або порушеннями всмоктування глюкози/галактози, які перебувають на безлактозній дієті, не повинні приймати препарат.

Медичне обстеження

Перед початком застосування гормональних контрацептивів необхідно проконсультуватися з гінекологом, що лікує, і пройти відповідне медичне обстеження. Подальше спостереженнята частота медичних оглядівпроводяться в індивідуальному порядку, але не рідше 1 разу на 6 місяців.

ЗПСШ та ВІЛ-інфекція

Препарат Мідіана, як і інші комбіновані пероральні контрацептиви, не захищає від ВІЛ-інфекції та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись у разі пропуску таблеток, розладів ШКТ або при одночасному прийомі інших медичних препаратів.

Контроль зменшеного циклу

На фоні прийому комбінованих пероральних контрацептивів можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч є значущою лише після періоду адаптації, що становить приблизно 3 цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, то мають бути розглянуті негормональні причини та здійснені адекватні діагностичні заходидля виключення злоякісних новоутворень чи вагітності. Вони можуть включати діагностичне вишкрібання.

У деяких жінок кровотеча відміни може не розвиватися під час перерви у прийомі комбінованих пероральних контрацептивів. Якщо комбіновані пероральні контрацептиви приймалися згідно з вказаними в інструкції правилами прийому препарату, то настання вагітності малоймовірне. Проте, якщо до цього комбіновані пероральні контрацептиви приймалися нерегулярно або якщо відсутні поспіль дві кровотечі відміни, до продовження прийому комбінованих пероральних контрацептивів повинна бути виключена вагітність.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Досліджень, що вивчають вплив препарату на здатність керувати автомобілем, не проводилося.

Лікарська взаємодія

Взаємодія між пероральними контрацептивами та іншими лікарськими препаратамиможе призводити до проривного матковій кровотечіта/або зниження контрацептивної надійності. У літературі описані такі види взаємодії.

Вплив на метаболізм у печінці

Деякі препарати (фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін та рифампіцин) внаслідок індукції мікросомальних ферментів здатні збільшувати кліренс статевих гормонів. Можливий такий же вплив окскарбазепіну, топірамату, фелбамату, ритонавіру, гризеофульвіну та рослинного засобуна основі звіробою продірявленого.

Повідомлялося про можливу діюінгібіторів ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавіру) та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (наприклад, невірапіну) та їх поєднань на метаболізм у печінці.

Вплив на кишково-печінкову рециркуляцію

Клінічні спостереження показують, що одночасне застосування з деякими антибіотиками, такими як пеніциліни та тетрацикліни, знижує кишково-печінкову рециркуляцію естрогенів, що може призводити до зниження концентрації етинілестрадіолу.

Жінки, які приймають будь-які з вищезгаданих препаратів, повинні використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до препарату Мідіана або перейти на будь-який інший метод контрацепції. Жінки, які отримують постійне лікуванняпрепаратами, що містять активні речовини, що впливають на мікросомальні ферменти печінки, протягом 28 днів після їх відміни додатково повинні використовувати негормональний метод контрацепції. Жінки, які приймають антибіотики (крім рифампіцину або гризеофульвіну), повинні тимчасово використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до комбінованого перорального контрацептиву як під час прийому препарату, так і протягом 7 днів після його відміни. Якщо супутнє застосування препарату розпочато наприкінці прийому упаковки препарату Мідіана, наступна упаковка повинна бути розпочата без звичайної перерви у прийомі. Основний метаболізм дроспіренону у плазмі людини здійснюється без залучення системи цитохрому Р450. Інгібітори цієї ферментної системи таким чином не впливають на метаболізм дроспіренону.

Вплив препарату Мідіана на інші лікарські препарати

Пероральні контрацептиви можуть проводити метаболізм інших лікарських засобів. Крім того, можуть змінюватися їх концентрації у плазмі та тканинах: як підвищуватися (наприклад, циклоспорин), так і знижуватися (наприклад, ламотриджин).

Грунтуючись на результатах досліджень інгібування та досліджень взаємодії у жінок-добровольців, які приймають омепразол, симвастатин та мідазолам як індикатори-субстрати, вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших. активних речовинмалоймовірно.

Інші взаємодії

Є теоретична можливість підвищення концентрації сироваткового калію у жінок, які отримують пероральні контрацептиви одночасно з іншими лікарськими засобами, що збільшують концентрацію калію в сироватці крові: інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину 2, деякі НПЗЗ (наприклад, індометацин) і калійзальдо діон. Однак у дослідженні, що оцінює взаємодію інгібітору АПФз комбінацією дроспіренон+етинілестрадіол у жінок з помірною артеріальною гіпертензією, не було виявлено достовірної різниці між сироватковими концентраціями калію у жінок, які отримували еналаприл та плацебо.

Лабораторні дослідження

Прийом гормональних контрацептивів може впливати на результати окремих лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, а також концентрацію транспортних білків плазми, таких як кортикостероїдзв'язуючий глобулін та ліпідо/ліпопротеїнові фракції, показники вуглеводного обміну, зсідання крові та фібринолізу. Зміни зазвичай відбуваються у межах лабораторних норм.

Внаслідок своєї невеликої антимінералокортикоїдної активності, дроспіренон підвищує активність реніну та концентрації альдостерону плазми крові.

Аналоги лікарського препарату Мідіана

Структурні аналоги по діючій речовині:

• Даїлла;
• Джес;
• Джес Плюс;
• Діміа;
• Сіміціа;
• Ярина;
• Ярина Плюс.

Аналоги з фармакологічній групі(естрогени та гестагени):

• Антеовін;
• Артизія;
• Білара;
• Гінодіан Депо;
• Гінофлор ​​Е;
• Демулен;
• Джес;
• Діані 35;
• Дивіна;
• Дівітрен;
• Дієциклен;
• Євра;
• Жанін;
• Індівіна;
• Клайра;
• Клімен;
• Клімодієн;
• Климонорм;
• Кліогест;
• Ліндинет;
• Логест;
• Марвелон;
• Мерсилон;
• Мікрогінон;
• НоваРінг;
• Новинет;
• Нон Овлон;
• Овідон;
• Оралкон;
• Паузогест;
• Ревмелід;
• Регулон;
• Ригевідон;
• Сілест;
• силует;
• Три Мерсі;
• Три регол;
• Триквілар;
• Трисеквенс;
• Фемафлор;
• Фемоден;
• Фемостон;
• Цикло Прогінова;
• Евіана;
• Егестренол;
• Ярина;
• Ярина Плюс.

За відсутності аналогів ліків за діючою речовиною, можна перейти за посиланнями нижче на захворювання, від яких допомагає відповідний препарат, та переглянути наявні аналоги з лікувальної дії.

Контрацепція (попередження небажаної вагітності).

Форма випуску препарату Мідіана

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 3 мг + 30 мкг; упаковка контурна коміркова 21 з кишенькою для носіння блістера, картонна пачка 1;
таблетки, вкриті плівковою оболонкою 3 мг + 30 мкг; упаковка контурна осередкова 21 з кишенькою для носіння блістера, картонна пачка 3;

Фармакодинаміка препарату Мідіана

Низькодозований монофазний пероральний комбінований естроген-гестагенний контрацептивний препарат.

Контрацептивний ефект в основному здійснюється за рахунок придушення овуляції та підвищення в'язкості цервікального слизу.

У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, менструальний цикл стає регулярнішим, рідше спостерігаються. хворобливі менструації, зменшується інтенсивність та тривалість кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Є також дані про зниження ризику раку ендометрію та яєчників.

Дроспіренон, що міститься в препараті, має антимінералокортикоїдну дію і здатний попереджати збільшення маси тіла та появу інших симптомів (наприклад набряків), пов'язаних з естрогензалежною затримкою рідини. Дроспіренон також має антиандрогенну активність і сприяє зменшенню акне (угрів), жирності шкіри та волосся. Такий ефект дроспіренону подібний до дії природного прогестерону, що виробляється. жіночим організмом. Це слід враховувати при виборі контрацептиву, особливо жінкам із гормонозалежною затримкою рідини, а також жінкам з вугровим висипом(акне) та себореєю. При правильному застосуванні індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які застосовують контрацептив протягом року) становить менше 1. При пропуску таблеток або неправильне застосуванняІндекс Перля може зростати.

Фармакокінетика препарату Мідіана

Дроспіренон

При пероральному прийомі дроспіренон швидко та майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому Cmax дроспіренону в сироватці, що дорівнює 37 нг/мл, досягається через 1-2 год. Біодоступність коливається від 76 до 85%. Їда не впливає на біодоступність дроспіренону.

Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном (0,5-0,7%) і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГСПС), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). У вільному вигляді перебуває лише 3–5 % загальної концентрації у сироватці крові. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПС не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки.

Після перорального прийому дроспіренон повністю метаболізується.

Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, які утворюються без залучення системи цитохрому Р450.

Рівень дроспіренону у сироватці крові знижується у 2 фази. У постійному вигляді дроспіренон не екскретується. Метаболіти дроспіренону екскретуються з фекаліями та сечею у співвідношенні приблизно 1,2–1,4. T1/2 для екскреції метаболітів із сечею та фекаліями становить приблизно 40 год.

Під час циклового лікування максимальна рівноважна концентрація дроспіренону у сироватці досягається у другій половині циклу.

Подальше збільшення сироваткової концентрації дросперинону відзначається через 1-6 циклів прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Етинілестрадіол

Після прийому внутрішньо етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується. Cmax у сироватці крові, що дорівнює приблизно 54–100 пг/мл, досягається за 1–2 години.

Етинілестрадіол практично повністю (приблизно 98%), хоч і неспецифічно, зв'язується альбуміном. Етинілестрадіол індукує синтез ГСПС.

Етинілестрадіол піддається пресистемній кон'югації, як у слизовій оболонці. тонкої кишки, і в печінці. Основний шлях метаболізму – ароматичне гідроксилювання.

Зменшення концентрації етинілестрадіолу у сироватці крові носить двофазний характер. У незміненому вигляді з організму не виводиться. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться із сечею та жовчю у співвідношенні 4:6 з T1/2 близько 24 год.

Рівноважна концентрація досягається протягом другої половини циклу.

Використання препарату Мідіана під час вагітності

Препарат не призначається під час вагітності та у період годування груддю. Якщо вагітність виявляється під час прийому препарату, його слід одразу відмінити. Однак великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризикудефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві гормони до вагітності або тератогенної дії у випадках прийому статевих гормонів через необережність у ранні терміни вагітності. У той же час дані про результати прийому препарату під час вагітності обмежені, що не дозволяє зробити будь-які висновки про негативний впливпрепарату на вагітність, здоров'я новонародженого та плода. В даний час будь-які значущі епідеміологічні дані відсутні.

Прийом комбінованих пероральних контрацептивів може зменшувати кількість грудного молока та змінювати його склад, тому їх використання не рекомендується до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість статевих стероїдів та/або метаболітів може виводитися з молоком.

Протипоказання до застосування препарату Мідіана

КПК не слід застосовувати за наявності одного з наведених нижче станів або захворювань. Якщо будь-який з цих станів або захворювань виникає вперше під час застосування КПК, прийом препарату слід негайно припинити:

Наявність або вказівка ​​в анамнезі на венозні тромбоемболічні захворювання (наприклад, тромбоз глибоких вен, легенева емболія);
- наявність або вказівка ​​в анамнезі на артеріальні тромбоемболічні захворювання (інфаркт міокарда) або продромальні симптоми тромбозу (наприклад, транзиторне порушення мозкового кровообігу, стенокардія);
-Наявність або вказівка ​​в анамнезі на цереброваскулярні захворювання;
наявність важких або множинних факторів ризику щодо венозного або артеріального тромбозу: цукровий діабет з ураженням судин, виражена артеріальна гіпертензія, виражена дисліпопротеїнемія;
-спадкова або набута схильність до венозних або артеріальних тромбозів, така як резистентність до аргоноплазмової коагуляції (АПК), недостатність антитромбіну-III, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардианту);
-панкреатит, у тому числі в анамнезі, якщо відзначали виражену гіпертригліцеридемію;
- наявність або вказівку в анамнезі на тяжкі захворювання печінки, доки показники функції печінки не повернуться до нормальних значень;
-ниркова недостатність тяжкого ступеня або ГНН;
-Наявність або вказівка ​​в анамнезі на пухлини печінки (доброякісні або злоякісні);
-відомі чи підозрювані злоякісні пухлини(наприклад, статевих органів або молочних залоз), які є залежними від статевих гормонів;
-вагінальна кровотеча невідомої етіології;
-діагностована вагітність чи підозра на неї;
-мігрень з локальними неврологічними симптомамив анамнезі;
-підвищена чутливістьдо діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.

Побічні дії препарату Мідіана

При прийомі комбінованих пероральних контрацептивів можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування.

На тлі прийому комбінованих пероральних контрацептивів у жінок спостерігалися інші небажані ефекти, зв'язок яких із прийомом препаратів не підтверджено, але й не спростовано.

З боку травної системи: часто – нудота, біль у животі; нечасто – блювання, діарея.
З боку центральної нервової системи: часто - астенічний синдром, біль голови, зниження настрою, перепади настрою, нервозність; нечасто – мігрень, зниження лібідо; рідко – збільшення лібідо.
З боку органу зору: рідко – непереносимість контактних лінз ( неприємні відчуттяпри їх носінні).
З боку статевої системи: часто – біль у молочних залозах, нагрубання молочних залоз, порушення менструального циклу, кандидоз піхви, маткові кровотечі; нечасто – гіпертрофія молочних залоз; рідко – вагінальні виділення, виділення із молочних залоз.
З боку шкіри та її придатків: часто – акне; нечасто - висипання, кропив'янка; рідко – вузлувата еритема, багатоформна еритема.
Інші: часто – збільшення маси тіла; нечасто – затримка рідини; рідко – зниження маси тіла, реакції гіперчутливості.

Як і при прийомі інших комбінованих пероральних контрацептивів у поодиноких випадках можливий розвиток тромбозів та тромбоемболії.
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком прийом естрогенів може спричиняти або посилювати його симптоми.

Спосіб застосування та дози препарату Мідіана

Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, у послідовності, вказаній на упаковці блістерної. Слід приймати по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Кожна наступна упаковка повинна починатися після 7-денного інтервалу прийому таблеток, протягом якого зазвичай настає менструальноподібна кровотеча. Воно зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку наступної упаковки.
Якщо гормональні контрацептиви у попередній період (минулий місяць) не застосовувалися, прийом таблеток слід розпочинати у 1-й день природного циклу жінки (тобто першого дня менструальної кровотечі).
Перехід з іншого комбінованого гормонального контрацептиву (пігулки, вагінальне кільце або трансдермальний пластир). Бажано, щоб жінка розпочала прийом таблеток Мідіана наступного дня після прийому останньої активної таблетки попереднього КПК; у таких випадках прийом Мідіани не повинен починатися пізніше наступного дня після звичної перерви у прийомі таблеток або прийому неактивних таблеток попереднього протизаплідного засобу. При переході з вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом Мідіани бажано розпочинати у день видалення попереднього засобу; у таких випадках прийом Мідіани повинен починатися не пізніше запланованої процедури переходу.
Перехід з методу, заснованого на застосуванні лише прогестагену (міні-пили, ін'єкції, імплантат) або внутрішньоматкової системи з прогестагеном. Жінка може розпочати прийом препарату Мідіана будь-якого дня після припинення прийому «міні-пили» (у разі імплантату або внутрішньоматкової системи – у день їх видалення, у разі ін'єкції – замість наступної ін'єкції). Однак, у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому препарату.
Після аборту у I триместр вагітності. Застосування препарату слід розпочати негайно того ж дня після операції. У такому разі немає потреби застосовувати додаткові засоби контрацепції.
Після пологів або аборту у II триместр вагітності
У разі годування груддю див. Період вагітності та годування груддю. Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати прийом препарату Мідіана з 21-28-го дня після пологів або аборту у II триместр вагітності. Якщо жінка починає прийом таблеток пізніше, слід рекомендувати додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Проте якщо статевий акт вже відбувся, перед початком застосування КПК слід виключити вагітність або дочекатися першої менструації.
Пропуск прийому таблетки. Якщо запізнення у прийомі таблетки не перевищує 12 годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти відразу, як це з'ясувалося. Наступну таблетку із цієї упаковки необхідно приймати у звичайний час. Якщо запізнення із прийомом забутої таблетки перевищує 12 годин, контрацептивний захист може знизитися. У такому разі можна керуватися двома основними правилами:
1. Перерва прийому таблеток ніколи не може становити більше 7 днів.
2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус – гіпофіз – яєчники досягається безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.
Відповідно до цього в повсякденному життіслід керуватися нижченаведеними рекомендаціями.
1-й тиждень
Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад, презерватив. Якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче перерва у прийомі препарату, тим вищий ризик вагітності.
2-й тиждень
Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед перепусткою, немає необхідності застосовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому випадку або при пропущенні більше однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.
3-й тиждень
Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутню перерву прийому таблеток у 7 днів. Однак за дотримання схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватись одного з таких варіантів, то не виникне потреби у застосуванні додаткових контрацептивних засобів за умови правильного прийомутаблеток протягом 7 днів до перепустки. В іншому випадку рекомендується дотримуватись першого з наступних варіантів і використовувати додаткові методи протягом наступних 7 днів.
1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо доведеться прийняти 2 таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Пігулки з нової упаковки слід почати приймати відразу після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви між упаковками. Малоймовірно початок менструальноподібної кровотечі до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча при прийомі таблеток можуть відзначати кров'янисті виділення, що мажуть, або проривна кровотеча.
2. Жінці можна порадити припинити прийом таблеток з поточної упаковки. У другому випадку перерва у прийомі препарату має становити 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; прийом таблеток слід розпочати з наступної упаковки.
Якщо жінка пропустила прийом таблеток і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичайної перерви в прийомі препарату, слід розглянути ймовірність вагітності.
Рекомендації у разі порушень з боку шлунково-кишкового тракту
У разі тяжких порушень з боку шлунково-кишкового тракту (блювання, діарея) можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.
Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблетки відбулося блювання, необхідно якнайшвидше прийняти нову таблетку, що замінює. Нову таблетку необхідно прийняти протягом 12 годин після звичайного прийому. Якщо минуло більше 12 годин, необхідно дотримуватись правил прийому препарату, зазначених у розділі Пропуск прийому таблетки. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему прийому препарату, їй необхідно прийняти додаткову таблетку з іншої упаковки.
Як змінити час виникнення кровотечі відміни. Щоб затримати день початку менструації, жінці слід продовжувати приймати таблетки Мідіана з нової упаковки та не робити перерви у прийомі препарату. За бажання термін прийому можна продовжити до закінчення другої упаковки. При цьому можуть відзначати проривну кровотечу або кров'янисті виділення, що мажуть. Звичайний прийом препарату Мідіана відновлюється після 7-денної перерви у прийомі таблеток.
Щоб усунути час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше не буде менструальноподібної та проривної кровотечі або кров'янистих виділень, що мажуть, протягом прийому таблеток з другої упаковки (як у разі затримки настання менструації).

Передозування препаратом Мідіана

Дотепер немає жодних даних про комбіноване передозування дроспіренону та етинілестрадіолу.
На підставі загальних даних про застосування КПК виділяють такі симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювання, а у молодих дівчат - незначна кровотечаіз піхви. Специфічного антидоту немає, лікування має бути симптоматичним.

Взаємодія препарату Мідіана з іншими препаратами

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів може призводити до проривних кровотеч та/або втрати ефективності контрацептиву.
Печінковий метаболізм: можуть відзначати взаємодію з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти (наприклад фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фельбамат, ритонавір, гризеофульвін та лікарські засоби, викликати підвищення кліренсу статевих гормонів.
Ентерогепатична циркуляція: можливо, що ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при прийомі певних антибіотиків, які можуть знижувати концентрацію етинілестрадіолу (наприклад, антибіотики пеніцилінового та тетрациклінового ряду).
При лікуванні будь-яким із наведених вище препаратів жінка повинна тимчасово використовувати бар'єрний метод додатково до прийому КПК або вибрати інший метод контрацепції. При лікуванні препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, бар'єрний метод слід використовувати протягом усього періоду лікування відповідним препаратом і протягом 28 днів після припинення його прийому. При лікуванні антибіотиком (за винятком рифампіцину та гризеофульвіну) бар'єрний метод слід використовувати ще протягом 7 днів після його відміни. Якщо бар'єрний метод все ще використовується, а таблетки в упаковці КПК вже закінчилися, прийом таблеток з наступної упаковки слід починати без звичайної перерви.
Основні метаболіти дроспіренону у плазмі утворюються без участі системи цитохрому P450. Таким чином, малоймовірно, що інгібітори цієї ензимної системи впливають на метаболізм дроспіренону.
Вплив мідіани на інші лікарські засоби. Пероральні контрацептиви можуть проводити метаболізм інших препаратів. З огляду на це можуть змінювати концентрацію діючих речовину плазмі та тканинах - як підвищувати (наприклад циклоспорин), так і знижувати (наприклад ламотригін).
На підставі інгібування in vitro та взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймають омепразол, симвастатин та мідазолам як індикатори-субстрати, вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських засобів малоймовірний.
Інші взаємодії. У пацієнтів з нирковою недостатністю одночасне призначення дроспіренону та інгібіторів АПФ або нестероїдних протизапальних засобів не істотно впливає на рівень калію в сироватці крові. Однак одночасне застосування Мідіани та антагоністів альдостерону або калійзберігаючих діуретиків не вивчали. В цьому випадку необхідне дослідження рівня калію в сироватці крові протягом першого циклу прийому препарату. також особливі вказівки.
Примітка: для встановлення потенційної можливості взаємодії з лікарськими засобами, які одночасно призначаються з КПК, рекомендується ознайомитись з інструкціями щодо медичне застосуванняцих препаратів.
Лабораторні дослідження. Прийом контрацептивів може впливати на результати окремих лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, а також рівні транспортних білків плазми крові, таких як кортикостероїдзв'язуючий глобулін та фракції ліпідів/ліпопрофіану. Зміни зазвичай відбуваються у межах лабораторних норм.
Внаслідок своєї невеликої антимінералокортикоїдної активності дроспіренон підвищує активність реніну та альдостерону плазми крові.

При прийомі препарату Мідіана

За наявності будь-якого із зазначених нижче станів/факторів ризику слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь від застосування КПК у кожному індивідуальному випадку та обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить розпочати прийом препарату. При загостренні, посиленні або першому виникненні будь-якого із наведених нижче станів або факторів ризику жінці рекомендується звернутися до лікаря, який може ухвалити рішення щодо необхідності відміни препарату.
Порушення з боку системи кровообігу
Частота венозних та артеріальних тромботичних та тромбоемболічних захворювань у жінок без факторів ризику, які приймали КПК з низькою дозою естрогенів (<50 мкг этинилэстрадиола), такие как Мидиана, составляет примерно 20–40 случаев на 100 тыс. женщин в год. Это сравнимо с цифрами от 5 до 10 случаев на 100 тыс. женщин, не применяющих контрацептивы, и 60 случаев на 100 тыс. беременностей.
Застосування будь-яких КПК пов'язане із підвищеним ризиком венозної тромбоемболії. Додатковий ризик виникнення венозної тромбоемболії є максимальним протягом першого року застосування комбінованого протизаплідного засобу. Венозна тромбоемболія призводить до летального результату в 1-2% випадків.
Було виявлено зв'язок між застосуванням КПК та підвищенням ризику тромбоемболії артерій.
Описані надзвичайно рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад, артерій та вен печінки, нирок, мезентеріальних судин, судин головного мозку або сітківки у жінок, які застосовують комбіновані протизаплідні засоби. Зв'язок із прийомом КПК не доведено.
Симптомами венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних або цереброваскулярних явищ можуть бути:

Односторонній біль у нижніх кінцівках або їх набряк;
-Раптовий сильний біль у грудях з або без іррадіації в ліву руку;
-Раптова задишка;
-Кашель, що раптово почався;
-будь-який незвичайний, сильний, тривалий головний біль;
-Раптова часткова або повна втрата зору;
-диплопія;
-Порушення мови або афазія;
-Запаморочення;
-Втрата свідомості з парціальним епілептичним нападом або без нього;
-Слабкість або дуже виражене раптове оніміння однієї сторони або однієї частини тіла;
-Порушення моторики;
гострий живіт.

Чинники, що підвищують ризик виникнення венозних або артеріальних тромботичних/тромбоемболічних явищ:

Вік;
-сімейний анамнез (венозна або артеріальна тромбоемболія близьких родичів у відносно ранньому віці) Якщо передбачається спадкова схильність, жінці потрібна консультація фахівця перед призначенням КПК;
-Тривала іммобілізація, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках або значні травми. У цих випадках рекомендується припинити застосування препарату (при планових операціях не менше ніж за 4 тижні до його проведення) та не відновлювати прийом раніше 2 тижнів після закінчення іммобілізації.

Додатково можливе призначення антитромботичної терапії, якщо прийом таблеток не було припинено у рекомендований термін;

Ожиріння (індекс маси тіла >30 кг/м2);
-немає єдиної думки щодо можливої ​​ролі варикозної хворобиі поверхневого тромбофлебітуу розвитку венозної тромбоемболії;
-куріння (у поєднанні з інтенсивним курінням та збільшенням віку ризик підвищується, особливо у жінок старше 35 років);
-дисліпопротеїнемія;
-АГ;
-мігрень;
-Захворювання клапанів серця;
-Фібриляція передсердь.

Наявність одного з серйозних чи множинних факторів ризику захворювання артерій чи вен може бути протипоказанням. Жінки, які застосовують КПК, повинні негайно звертатися до лікаря у разі виникнення симптомів можливого тромбозу. При підозрі на тромбоз або підтвердженому тромбозі прийом КПК слід припинити. Необхідно підібрати адекватний метод контрацепції внаслідок тератогенності антикоагулянтної терапії (кумарини).
Необхідно враховувати підвищений ризик тромбоемболії у післяпологовий період. До інших захворювань, які можуть бути пов'язані із серйозними циркуляторними порушеннями, належать: цукровий діабет; системна червона вовчанка; гемолітичний уремічний синдром, хронічне запальне захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидноклітинна анемія.
Підвищення частоти та тяжкості мігрені або її загострення під час застосування КПК (що може бути продромальним симптомом порушення мозкового кровообігу) може вимагати термінового припинення застосування КПК.
Пухлини
Найзначнішим чинником ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини. Результати деяких епідеміологічних досліджень вказують на додаткове підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні КПК, проте це твердження все ще спірне, оскільки остаточно не встановлено, наскільки результати досліджень враховують супутні фактори ризику, наприклад, дані дослідження мазка з шийки матки та статева поведінка, включаючи Використання бар'єрних методів контрацепції.
Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років відзначають рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у жінок, які нині застосовують або нещодавно застосовують КПК, є незначним щодо загального ризику розвитку раку молочної залози. Результати досліджень не надають доведеного причинно-наслідкового зв'язку. Підвищення ризику може бути обумовлене як більше ранньою діагностикоюраку молочної залози у жінок, які застосовують КПК, так і біологічною дією КПК або поєднанням двох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали КПК, клінічно менш виражений, ніж у КПК, які ніколи не застосовували.
У поодиноких випадках у жінок, які застосовують КПК, виявляли доброякісні, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини викликали небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу. У разі виникнення скарг на сильний біль в епігастральній ділянці, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі при диференціальній діагностиці слід враховувати можливість наявності пухлини печінки у жінок, які приймають КПК.
Інші стани
У пацієнток з нирковою недостатністю може знижуватись здатність до виведення калію. Було встановлено, що прийом дроспіренону не впливає на концентрацію калію у сироватці крові у пацієнток з нирковою недостатністю легкої та середньої тяжкості. Ризик розвитку гіперкаліємії теоретично можливий тільки у тих пацієнток з нирковою недостатністю, у яких концентрація калію в сироватці крові до лікування перебувала у верхніх межах контрольного діапазону та які додатково приймають калійзберігаючі препарати.
Жінки з гіпертригліцеридемією або наявністю цієї патології у сімейному анамнезі становлять групу ризику розвитку панкреатиту при застосуванні КПК.
Хоча невелике підвищення АТ було описано у багатьох жінок, які приймають КПК, клінічно значне підвищенняАТ є поодиноким явищем. Тільки в окремих випадках необхідно негайне припинення прийому КПК. Якщо під час застосування КПК при існуючій раніше артеріальній гіпертензії значення АТ постійно підвищені або значне підвищення АТ адекватно не відповідає на гіпотензивну терапію, прийом КПК необхідно припинити. При необхідності прийом КПК може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних АТ. Повідомлялося про виникнення або загострення зазначених нижче захворювань у період вагітності та при застосуванні КПК, але їх зв'язок із застосуванням КПК не є остаточно встановленим: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; утворення каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітично-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.
При гострих або хронічні порушенняфункції печінки може виникнути необхідність припинення застосування КПК до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться в норму. При рецидиві холестатичної жовтяниці, яка вперше виникла під час вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, прийом КПК слід припинити.
Хоча КПК можуть впливати на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, немає даних щодо необхідності змінювати терапевтичний режим у жінок з цукровим діабетом, які приймають низькодозовані КПК (що містять<0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины с сахарным диабетом должны быть под тщательным наблюдением врача в течение приема КПК.
Хвороба Крона та виразковий коліт можуть бути пов'язані із застосуванням КПК.
Іноді може виникати хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Пацієнтки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уникати впливу прямого сонячного проміння або ультрафіолетового опромінення під час прийому КПК.
Цей лікарський препарат містить 48,17 мг лактози в одній таблетці. Пацієнти з спадковою непереносимістю галактози, що рідко зустрічається, лактазною недостатністю Лаппа або порушеннями всмоктування глюкози-галактози, що знаходяться на безлактозній дієті, повинні це враховувати.
Медичне обстеження
Перед початком застосування КПК необхідно ретельно вивчити анамнез пацієнтки, включаючи сімейний, та провести медичне обстеження, беручи до уваги протипоказання та побічні реакції (див. Побічні реакції). Необхідно, щоб пацієнтка уважно прочитала інструкцію з медичного застосування та дотримувалася вказаних у ній рекомендацій. Частота та характер оглядів мають ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей.
Слід попередити пацієнтку, що пероральні контрацептиви не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІДу) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.
Зниження ефективності
Ефективність КПК може знижуватися у разі пропуску таблеток, порушень з боку шлунково-кишкового тракту або при одночасному прийомі інших лікарських засобів.
Контроль циклу
При прийомі КПК можуть відзначати міжменструальні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування препарату. З огляду на це обстеження при виникненні будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити тільки після періоду адаптації організму до препарату, що становить приблизно 3 цикли.
Якщо нерегулярні кровотечі продовжуються або трапляються після кількох нормальних регулярних циклів, необхідно розглянути питання про негормональні причини та провести відповідні діагностичні заходи для виключення злоякісних новоутворень чи вагітності. Вони можуть містити кюретаж. У деяких жінок може не настати менструальну кровотечу під час перерви у прийомі КПК. Якщо КПК приймали відповідно до вказівок, описаних у розділі ЗАСТОСУВАННЯ, вагітність малоймовірна. Однак, якщо застосування контрацептиву здійснювалося нерегулярно або якщо менструальна кровотеча відсутня протягом 2 циклів, перед продовженням застосування КПК необхідно виключити вагітність.
Період вагітності та годування груддю. Препарат протипоказаний для застосування під час вагітності. У разі настання вагітності під час прийому Мідіани прийом препарату слід припинити. Однак результати епідеміологічних досліджень не вказують на підвищення ризику появи вроджених вад у дітей, матері яких приймали пероральні контрацептиви до вагітності, так само як і існування тератогенної дії при ненавмисному прийомі пероральних контрацептивів у ранні терміни вагітності. Таких досліджень із препаратом Мідіана не проводили.
Гормональні протизаплідні засоби можуть знижувати вироблення молока та його склад, а також у невеликій кількості проникають у грудне молоко, тому прийом цих препаратів під час годування груддю протипоказаний.
Діти. Препарат не призначений для застосування у дітей.

Зміст

Згідно з прийнятою термінологією, Мідіана – це контрацептивний препарат, який запобігає небажаній вагітності. За протизаплідні, антиандрогенні та антимінералокортикостероїдні властивості ліки відповідають дроспіренон та етинілестрадіол. Медикамент випускається угорською фірмою Гедеон Ріхтер.

Склад Мідіани

Препарат Мідіана випускається у вигляді таблеток. Їх склад:

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Дія препарату заснована на гальмуванні овуляції та структурно-функціональних змінах ендометрію. Мідіана відноситься до комбінованих пероральних контрацептивів. Дроспіренон має слабкий антимінералокортикоїдний та антиандрогенний ефекти, але не має естрогенної, антиглюкортикоїдної, глюкокортикоїдної активності.

Компонент схожий на природний прогестерон. Дроспіренон при пероральному прийомі всмоктується не повністю, має 76% біодоступність, зв'язується з сироватковим альбуміном. Його метаболіти представлені кислотними формами, час їхнього напіврозпаду дорівнює 40 годин. Етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується, має 45% біодоступність.

Речовина досягає високої концентрації за кілька годин, на 98% з'єднується з білками плазми. Він індукує синтез глобуліну та транскортину. Продукти метаболізму виводяться нирками та кишечником у співвідношенні 4:6. Період напіврозпаду екскреції етинілестрадіолу дорівнює одному дню, елімінаційного розпаду – 20 годин.

Показання до застосування

Єдиним показанням до застосування таблеток Мідіана стає контрацепція – захист від небажаної вагітності шляхом підвищення в'язкості слизу шийки, неможливості прикріплення заплідненої яйцеклітини в порожнині матки, придушення овуляції. Додатковими перевагами ліки інструкція називає усунення набряків, гормонозалежної затримки рідини, зниження маси тіла, усунення себореї, акне.

Як приймати Мідіану

Інструкція із застосування Мідіани містить важливі правила прийому таблеток. У звичайній терапії вони приймаються внутрішньо, запиваються водою. Вживати препарат потрібно щодня, починаючи з першого дня менструального циклу. Прийом триває три тижні, після робиться тижнева перерва для настання менструальноподібної кровотечі. Інші правила прийому:

1. При заміні препарату після використання іншого перорального контрацептиву, вагінального кільця або трансдермального пластиру починати прийом таблеток слід наступної доби після вживання попередньої дози або в день видалення використаних засобів.
2. Переходити на Мідіану з міні-пили можна будь-якої доби, в день видалення імплантату, внутрішньоматкового контрацептиву, наступної ін'єкції. Протягом першого тижня рекомендується додаткова контрацепція за допомогою презервативів.
3. Після аборту на першому триместрі вагітності прийом таблеток починається без перерви, необхідних захисних заходів не потрібно. При перериванні вагітності на другому триместрі або після народження дитини прийом починається через 3-4 тижні. За більшого інтервалу потрібний тижневий захист за допомогою бар'єрних контрацептивів.
4. При пропущенні таблетки на період до 12 годин контрацептивний захист знижується, тому потрібно прийняти пропущену дозу якомога раніше і продовжувати подальший прийом за схемою. При пропуску на 12 годин і більше дотримуються правил: припинення прийому не триває більше тижня, для досягнення адекватного пригнічення функціонування яєчників, регульованого гіпофізом і гіпоталамусом, потрібно сім днів безперервно приймати препарат.
5. На першому тижні циклу при пропуску дозу приймають якнайшвидше, можна навіть прийняти навіть 2 одночасно. Далі ліки п'ються за стандартною схемою, але протягом тижня жінка мусить оберігатися додатково. На другому тижні циклу пропущена доза приймається якнайшвидше. Якщо пропущено більше однієї таблетки, статеві контакти повинні супроводжуватись використанням презервативу. На третьому тижні циклу пропуск дози загрожує зниженням контрацептивного захисту більшою мірою, ніж першою або другою. Щоб обійти цей ризик, потрібно прийняти дозу якнайшвидше і після закінчення упаковки почати нову без перерви на менструацію. Під час цього можуть відбутися проривні або кровотечі, що мажуть. Другий варіант: припинити приймати таблетки, дочекатися кровотечі, далі продовжити прийом нової упаковки.
6. Щоб відстрочити кровотечу, у прийомі препарату можна робити перерв. Відстрочка триває до закінчення другої упаковки, після чого необхідно обов'язково зробити «відпочинок». Під час прийому другої пачки можуть спостерігатися кровотечі. Щоб перенести початок менструації другого дня, необхідно скоротити перерву на необхідну кількість діб.
7. Якщо прийом Мідіани супроводжується блюванням, діареєю, активні речовини можуть всмоктуватися не повністю. Якщо блювота наздогнала жінку через 3-4 години після прийому таблеток, потрібно прийняти нову якнайшвидше, а наступну - протягом 12 годин після встановленого часу. При блюванні, що відбулося більше 12 годин тому з моменту прийому таблетки, дотримуються правил стандартного застосування. Якщо немає змін, приймають додатково одну або кілька доз наступної пачки.

особливі вказівки

В інструкції із застосування корисно вивчити розділ спеціальних вказівок. У ньому сказано:

1. При лікуванні активними речовинами, що впливають на мікросомальні ферменти печінки, протягом місяця після їх відміни використовуються негормональні контрацептиви.
2. Якщо супутній препарат приймають наприкінці прийому упаковки Мідіани, прийом наступної пачки таблеток відбувається без тижневої перерви.
3. При поєднанні ліків з антибіотиками (крім Грзеофульвіну, Рифампіцину) треба тимчасово вдаватися до додаткових заходів захисту протягом тижня після їх скасування.

При вагітності

Інструкція забороняє використовувати таблетки Мідіана під час вагітності та лактації. При настанні зачаття на фоні застосування контрацептивів рекомендовано негайне відміна препарату. Відомо, що тератогенний вплив на плід та жінку при виношуванні та одночасному прийомі препарату відсутній, але ризик є. Проникаючи у грудне молоко, активні компоненти медикаменту можуть негативно впливати на дитину.

У дитячому віці

Препарат заборонено вживати особам, які не досягли статевого дозрівання та повноліття. Таке обмеження пов'язане з неусталеним гормональним тлом у пацієнток до 18 років, ризик порушення розвитку тіла, статевої системи. Лікувати акне у підлітків, які не досягли 18 років, таблетками для контрацепції заборонено. Призначати препарат може лише гінеколог на підставі аналізів крові та анамнезу.

Мідіана та алкоголь

Вживання алкоголю на фоні прийому Мідіани не впливає на роботу гормонів, але етанол діє на печінку, в якій відбувається їхній метаболізм. Спиртні напої прискорюють роботу печінки, торкаються процесів вироблення ферментів, гормонів. Під впливом етилового спирту знижується термін дії таблетки, знижується контрацептивна функція. Безпечно пити не більше келиха вина, чарки віскі, горілки, пляшки пива не частіше ніж двічі на тиждень.

Лікарська взаємодія

В інструкції із застосування Мідіани йдеться про лікарську взаємодію з іншими препаратами. Деякі комбінації небажані:

1. Зменшити ефект дії таблеток можуть барбітурати, Фенітоїн, Ритонавір, Карбамазепін, Рифампіцин, Гризеофульвін, препарати звіробою продірявленого, інгібітори ВІЛ-протеази.
2. Невірапін при поєднанні з Мідіаною негативно впливає на метаболізм печінки, щитовидної залози.
3. Зменшити концентрацію етинілестрадіолу можуть пеніциліни, тетрацикліни, препарати заліза.
4. Циклоспорин підвищує рівень Мідіани у плазмі, Ламотриджин – знижує.
5. Комбінація таблеток з Реніном призводить до підвищення активності останнього, збільшення концентрації мінералокортикостероїдного гормону альдостерону.
6. Прийом препарату може впливати на показання лабораторних тестів, біохімічних показників роботи надниркових залоз, печінки, нирок, концентрацію транспортних плазмових білків, ліпідно- та ліпопротеїнові фракції.

Побічні ефекти Мідіани

Препарат Мідіана добре переноситься. побічні ефекти можуть розвиватися у перші дні лікування. За інструкцією виділяють можливі реакції:

• біль голови, лабільність настрою, депресія, зниження або посилення лібідо;
• порушення менструального циклу, галакторея, міжменструальні кровотечі;
• зниження слуху, сухість очей;
• нудота, блювання, абдомінальний біль, діарея;
• вугрі, хлоазму, кропив'янка, екзема, еритема;
• зниження ваги;
• бронхоспазм;
• ациклічні вагінальні кровотечі, вагініт, галактоземія, кандидоз піхви.

Передозування

На сьогоднішній день не зафіксовано випадків передозування препаратом Мідіана. Можливими симптомами перевищення дози стають нудота, кров'яні виділення, блювання, кровотечі з піхви. При розвитку лікарем призначається симптоматичне лікування. Немає специфічного антидоту при перевищенні дози медикаментозного засобу.

Протипоказання

Мідіана з обережністю призначається при ожирінні, контрольованій артеріальною гіпертензією, дисліпопротеїнемії, хлоазмі, післяпологовому періоді. Протипоказаннями, згідно з інструкцією, є:

• гіперчутливість до компонентів складу;
• інфаркт міокарда; стенокардія;
• тромбоз вен, артерій, схильність до розвитку, тромбоемболії, емболії;
• фібриляція передсердь, неконтрольована гіпертонія, ішемічна атака;
• ускладнення роботи клапанів серця;
• тривале знерухомлення після оперативного втручання;
• куріння після 35 років;
• пухлини печінки, ниркова, печінкова недостатність;
• панкреатит, гіпертригліцеридемія;
• недостатність антитромбіну;
• гормонзалежні злоякісні пухлини;
• кровотечі неясного генезу;
• мігрень;
• цукровий діабет;
• вагітність;
• недостатність лактази.

Умови продажу та зберігання

Мідіана є рецептурним препаратом. Тримається при температурі до 25 градусів протягом двох років.

Аналоги

Знайти аналог Мідіани можна серед пероральних протизаплідних таблеток з таким самим чи схожим активним складом. До них відносяться:

• Ярина – таблетки на основі дроспіренону та етинілестрадіолу;
• Сіміціа – протизаплідні таблетовані контрацептиви, що містять етинілестрадіол, дроспіренон;
• Даїлла – ліки для запобігання небажаній вагітності на основі етинілестрадіолу та дроспіренону.

Ціна Мідіани

Вартість препарату залежить від кількості таблеток у пачці, торгової націнки аптеки чи інтернет-сайту. Орієнтовні ціни на Мідіану та її аналоги по Москві.

При прийомі комбінованих пероральних контрацептивів можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування.
На тлі прийому комбінованих пероральних контрацептивів у жінок спостерігалися й інші небажані ефекти, зв'язок яких із прийомом препаратів не підтверджено, але й не спростовано.
З боку травної системи: часто – нудота, біль у животі; нечасто – блювання, діарея.
З боку центральної нервової системи: часто – астенічний синдром, головний біль, зниження настрою, перепади настрою, нервозність; нечасто – мігрень, зниження лібідо; рідко – збільшення лібідо.
З боку органу зору: рідко – непереносимість контактних лінз (неприємні відчуття при їх носінні).
З боку статевої системи: часто – біль у молочних залозах, нагрубання молочних залоз, порушення менструального циклу, кандидоз піхви, маткові кровотечі; нечасто – гіпертрофія молочних залоз; рідко – вагінальні виділення, виділення із молочних залоз.
З боку шкіри та її придатків: часто – акне; нечасто - висипання, кропив'янка; рідко – вузлувата еритема, багатоформна еритема.
Інші: часто – збільшення маси тіла; нечасто – затримка рідини; рідко – зниження маси тіла, реакції гіперчутливості.
Як і при прийомі інших комбінованих пероральних контрацептивів у поодиноких випадках можливий розвиток тромбозів та тромбоемболії.
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком прийом естрогенів може спричиняти або посилювати його симптоми.

Ну ось. Пишу вам. Через 3 дні починається чергове поїдання таблеток. Точніше пішла моя 6 пачка. Усі стабільно. Жар-холод, немогота. Хворіли ноги, дуже сильно. Я на них наступати не могла. Чоловік каже може до лікарні (чесно? Чого туди тужитися без толку). Перестала пити після 21 дня, і все минулося. Коротше, де що болить, валіть на пігулки. Від них болить абсолютно все. Це я вам точно говорю. Щодо нервів, то спокійніше стала. І так .... Я пристойно набрала у вазі. Підборіддя, складки на спині. Теж на таблетки грішу. Гармони все-таки. Ще напишу!

Пропила пігулки пів року, нудило весь час, терпіла до останнього. Взагалі писали на форумах, що до них необхідно звикнути і нудити не буде, в середньому час звикання нібито 3 місяці, але за півроку не звикла і вирішила перестань їх приймати.

Мені те саме не підходили. Але подітися нема куди. Жива поки що. П'ю рік

І так. Пішов 4 місяць мого поїдання мідіани. З +, йдуть місячні щомісяця (так їх не було взагалі. Причому УЗД відмінне, гормони в нормі, ну ось така я особлива), - поправилася, боки особливо. Нервовість присутня. Що де схопилося, мені здається, що вмираю. Волосся лізе. І за будь-якого чиху, хворію. Імунітету немає. А так начебто нічого. Пити ще 3 місяці. Втомилася, чесно. Шлунок та кишки дякую не кажуть.

Не факт. Я теж вся волохата, а тестостерон в нормі. Отож ось.

Ні, не поможе. Знаю достеменно. Їм я ці пігулки вже рік.

Я раніше пила інші ОК від них у мене почалися проблеми зі шкірою, зайвою вагою, за порадою лікаря почала приймати таблетки Мідіана та пропила курс вітамінів Лавіта щоб прибрати ефект від попередніх ОК. Два місяці п'ю і вже бачу поліпшення, схуднути вдалося і обличчя без прищиків.

П'ю Медіану вже півтора року. Все просто супер, місячні 3 дні йдуть, а були 5-6, але це якраз нормально, місячні стають менш багатими при прийомі ОК. Груди збільшились. Бажання до сексу зовсім не пропало, як у багатьох буває. Ще я вітаміни «Лавіта» п'ю, їхній гінеколог порадила приймати під час прийому ОК. Упаковки вистачає на місяць. П'ю з ранку після сніданку вдень у мене таблетка Медіани. Шкіра обличчя і волосся стали набагато кращими!

Мідіану пила 5 місяців - все відмінно, мені вони добре допомогли. У перший цикл тільки низ живота поболював трохи лікар сказав, що все нормально. Особа, волосся стало краще. Коли настав час від них відмовлятися було шкода-знову почала бачити прищики на обличчі)

Сильно переживала що при прийомі ОК видужаю, але тепер можу сказати що я і так не товста і прийом ОК на вагу ніяк не впливає. У мене Мідіана, я дізналася про таблетки не так давно, але почала пити, тому що лікар сказала вони допоможу ще зі шкірою. І справді обличчя зараз набагато чистіше, і захист нормальний, немає незапланованої вагітності. А найголовніше чоловік не нервує, що треба думати як оберігатися.

Мені призначив гінеколог мідіану для регулювання циклу. Пропила я ці пігулки півроку і потім зробила перерву. Цикл нормалізувався та пройшли болі внизу живота під час місячних. Як контрацептив медіана дуже ефективний та й за ціною мені підходить, не дорогий. Дешевше за Ярину.

Комбінований пероральний контрацептивний препарат, що містить етинілестрадіол та дроспіренон. Контрацептивний ефект ґрунтується на взаємодії різних факторів, найбільш важливими з яких є гальмування овуляції та зміни ендометрію.

У терапевтичній дозі дроспіренон також має антиандрогенні та слабкі антимінералокортикоїдні властивості. Не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, подібний до натурального прогестерону.

Є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та яєчників при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів.

Фармакокінетика

Дроспіренон

Всмоктування

При пероральному прийомі дроспіренон швидко та майже повністю абсорбується. C max активної речовини в сироватці, що дорівнює 37 нг/мл, досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність коливається від 76 до 85%. Їда не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл

Під час одного циклу прийому C ss max дроспіренону в сироватці становить близько 60 нг/мл і досягається через 7-14 год. Відзначається 2-3-кратне збільшення концентрації дроспіренону. Подальше збільшення сироваткової концентрації дроспіренону відзначається через 1-6 циклів прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Після перорального прийому спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону в сироватці, яке характеризується T 1/2 1.6±0.7 год та 27.0±7.5 год відповідно.

Дроспіренон зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ) та кортикостероїдзв'язуючим глобуліном (транскортином). Тільки 3-5% від загальної сироваткової концентрації активної речовини є вільним гормоном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки.

Середній Здається V d становить 3.7±1.2 л/кг.

Метаболізм

Після перорального прийому дроспіренон зазнає значного метаболізму. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при розкритті лактонового кільця, та 4.5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом, які утворюються без залучення системи цитохрому Р450. За даними досліджень in vitro, дроспіренон метаболізується за незначної участі цитохрому Р450.

Виведення

Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону у сироватці становить 1.5±0.2 мл/хв/кг. Дроспіренон виводиться лише у слідових кількостях у незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону екскретуються нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 1.2:1.4. T 1/2 при екскреції метаболітів нирками та через кишечник становить приблизно 40 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

C ss дроспіренону в сироватці у жінок зі слабким ступенем ниркової недостатності(КК 50-80 мл/хв) була порівнянна з такою у жінок з нормальною функцієюнирок (КК > 80 мл/хв). Концентрація дроспіренону в сироватці в середньому була на 37% вищою у жінок із середнім ступенем ниркової недостатності (КК 30-50 мл/хв) порівняно з такою у жінок із нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками і зі слабким і середнім ступенем ниркової недостатності.

Лікування дроспіреноном не мало клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці.

У жінок з помірною печінковою недостатністю (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) крива середньої концентрації у плазмі не відповідала такій у жінок із нормальною функцією печінки. Значення C max , що спостерігаються у фазі абсорбції та розподілу, були однаковими. Під час закінчення фази розподілу зниження концентрації дроспіренону було приблизно в 1.8 разів вище у добровольців із помірною печінковою недостатністю порівняно з людьми з нормальною функцією печінки. Після одноразового прийому загальний кліренс (Cl/F) у добровольців з помірною печінковою недостатністю був приблизно на 50% знижений у порівнянні з людьми з нормальною функцією печінки.

Зазначене зниження кліренсу дроспіренону у добровольців з помірною печінковою недостатністю не призводить до будь-яких значних відмінностей щодо концентрації калію в сироватці.

Навіть при цукровому діабетіі одночасному лікуванніспіронолактоном (два фактори, які можуть спровокувати гіперкаліємію у пацієнта) не відзначалося збільшення концентрації калію у сироватці вище ВГН. Можна зробити висновок, що комбінація дроспіренон/етинілестрадіол добре переноситься пацієнтами з помірною печінковою недостатністю (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю).

Етинілестрадіол

Всмоктування

Етинілестрадіол після перорального прийому швидко та повністю абсорбується. C max після одноразового прийому 30 мкг досягається через 1-2 години і становить близько 100 пг/мл. Для етинілестрадіолу виражений значний ефект "першого проходження" з високою індивідуальною варіабельністю. Абсолютна біодоступність варіюється і становить приблизно 45%.

Розподіл

Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини циклу лікування.

Здається V d становить близько 5 л/кг, зв'язок з білками плазми крові - близько 98%.

Етинілестрадіол індукує синтез ГСПГ та транскортину в печінці. При щоденному прийомі 30 мкг етинілестрадіолу плазмова концентрація ГСПГ підвищується з 70 нмоль/л до 350 нмоль/л.

Етинілестрадіол у невеликих кількостях потрапляє у грудне молоко (приблизно 0,02% від дози).

Метаболізм

Етинілестрадіол повністю метаболізується. Швидкість метаболічного кліренсу становить 5 мл/хв/кг.

Виведення

Етинілестрадіол практично не виводиться у незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу екскретуються нирками та через кишечник у співвідношенні 4:6. T 1/2 метаболітів становить приблизно 1 день. Елімінаційний T 1/2 становить 20 год.

Форма випуску

Пігулки, покриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "G63" на одній стороні; на поперечному розрізі білого чи майже білого кольору.

Допоміжні речовини: лактози моногідрат – 48.17 мг, крохмаль кукурудзяний – 16.8 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований – 9.6 мг, повідон К25 – 1.6 мг, магнію стеарат – 0.8 мг.

Склад плівкової оболонки: опадрай II білий 85G18490 – 2 мг (полівініловий спирт – 0.88 мг, титану діоксид – 0.403 мг, макрогол 3350 – 0.247 мг, тальк – 0.4 мг, лецитин соєвий – 0.07 мг).

21 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
21 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Дозування

Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, у послідовності, вказаній на упаковці блістерної. Необхідно приймати по 1 таб./добу протягом 21 дня поспіль. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки повинен починатися після 7-денного інтервалу прийому таблеток, протягом якого зазвичай настає менструальноподібна кровотеча. Воно зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку наступної упаковки.

Якщо раніше гормональні контрацептиви не застосовувалися (в останній місяць), прийом комбінованих пероральних контрацептивів починається в 1-й день природного менструального циклу жінки (тобто в 1-й день менструальної кровотечі).

У разі заміни іншого комбінованого перорального контрацептиву, вагінального кільця або трансдермального пластиру бажано розпочати прийом препарату Мідіана наступного дня після прийому останньої активної таблетки попереднього комбінованого перорального контрацептиву; у таких випадках прийом препарату Мідіана не повинен починатися пізніше наступного дня після звичайної перерви у прийомі таблеток або прийому неактивних таблеток попереднього комбінованого перорального контрацептиву. При заміні вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом перорального контрацептиву Мідіана бажано починати в день видалення попереднього засобу; у таких випадках прийом препарату Мідіана повинен розпочатися не пізніше дня наміченої процедури заміни.

У разі заміни методу із застосуванням тільки прогестинів (міні-пили, ін'єкційні форми, імплантати) або внутрішньоматкових контрацептивів з вивільненням прогестинів: жінка може перейти з міні-пили в будь-який день (з імплантату або внутрішньоматкового контрацептиву - у день його видалення, з ін'єкцій) - від дня, коли мала бути зроблена наступна ін'єкція). Однак у всіх цих випадках бажано використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.

Після переривання вагітності у І триместрі жінка може розпочати прийом негайно. При дотриманні цієї умови немає потреби у додаткових заходах контрацепції.

Після пологів або переривання вагітності у ІІ триместрі жінці бажано розпочати прийом препарату Мідіана на 21-28-й день після пологів або переривання вагітності у ІІ триместрі. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. У разі статевого контакту до початку прийому препарату повинна бути виключена вагітність або дочекатися першої менструації.

Прийом пропущених таблеток

Якщо запізнення в прийомі таблетки становить менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінці необхідно прийняти таблетку якнайшвидше, наступні таблетки приймаються у звичайний час.

Якщо запізнення в прийомі таблеток становить більше 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. Тактика при пропуску прийому препарату ґрунтується на наступних двох правилах:

1) прийом таблеток не можна припиняти на понад 7 днів;

2) щоб досягти адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, необхідно 7 днів безперервного прийому таблеток.

Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у нормальний час. Додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів. Якщо статевий контакт мав місце протягом 7 днів перед пропусканням таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче ця перепустка до 7-денної перерви в прийомі препарату, тим вищий ризик настання вагітності.

Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у нормальний час. Якщо жінка протягом попередніх 7 днів приймала таблетки правильно, не потрібно використовувати додаткові засоби контрацепції. Однак, якщо вона пропустила більше 1 таблетки, необхідно використовувати додаткові заходи контрацепції в наступні 7 днів.

Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутню 7-денну перерву в прийомі таблеток. Однак, коригуючи розклад прийому таблеток, можна запобігти зниженню контрацептивного захисту. Якщо слідувати будь-якій з двох наступних порад, додаткових способів контрацепції не знадобиться, якщо протягом попередніх 7 днів перед пропуском таблетки жінка приймала всі таблетки правильно. Якщо це не так, вона повинна слідувати першому із двох способів і також використовувати додаткові заходи контрацепції протягом наступних 7 днів.

1. Необхідно прийняти останню пропущену таблетку якнайшвидше, навіть якщо це означає прийом двох таблеток одночасно. Наступну таблетку приймають у нормальний час. Прийом таблеток з нової упаковки має бути розпочато, як тільки закінчиться поточна упаковка, тобто без перерви між прийомом двох упаковок. Найімовірніше, кровотечі відміни не буде до кінця другої упаковки, але можуть спостерігатися кров'янисті виділення, що мажуть, або проривна маткова кровотеча в дні прийому таблеток.

2. Жінці можна рекомендувати припинити прийом таблеток із цієї упаковки. Потім необхідно припинити прийом таблеток на 7 днів, включаючи дні, коли вона забувала приймати таблетки, а потім розпочати прийом таблеток з нової упаковки.

У разі пропуску прийому таблеток і відсутності в перший вільний від прийому препарату інтервал кровотечі відміни необхідно виключити вагітність.

Розлади шлунково-кишкового тракту

У разі тяжких реакцій з боку шлунково-кишкового тракту (таких як блювання або діарея), всмоктування може бути неповним, і необхідно застосовувати додаткові заходи контрацепції.

У разі блювання протягом 3-4 годин після прийому таблетки, необхідно якнайшвидше прийняти нову таблетку, що замінює. Нову таблетку при можливості необхідно прийняти протягом 12 годин після звичайного прийому. Якщо пропущено більше 12 годин, по можливості необхідно дотримуватись правил прийому препарату, зазначених у розділі "Прийом пропущених таблеток".

Якщо пацієнтка не хоче змінювати нормальний режим прийому препарату, вона повинна прийняти додаткову таблетку (або кілька таблеток) з іншої упаковки.

Як відтермінувати кровотечу відміни

Для відстрочення дня початку кровотечі відміни необхідно продовжити прийом препарату Мідіана з нової упаковки без перерви у прийомі. Відкладення можливе до закінчення таблеток у другій упаковці.

Під час подовження циклу можуть відзначатися мажуть кров'янисті виділення з піхви або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом препарату Мідіана з нової пачки слід після звичайної 7-денної перерви. Для перенесення дня початку кровотечі відміни на інший день тижня звичайного розкладу слід укоротити найближчу перерву в прийомі таблеток на стільки днів, наскільки це необхідно. Чим коротший інтервал, тим вище ризик того, що кровотечі відміни не буде, а під час прийому таблеток з другої упаковки будуть відмічатися кров'янисті виділення, що мажуть, і проривні маткові кровотечі (так само як у разі відстрочки початку кровотечі відміни).

Передозування

Відомостей про передозування дроспіренону та етинілестрадіолу немає. Однак можливе виникнення нудоти, блювання та кров'янистих виділень/кровотеч із піхви.

Лікування: специфічного антидоту немає. Слід проводити симптоматичне лікування.

Взаємодія

Взаємодія між пероральними контрацептивами та іншими лікарськими препаратами може призводити до проривної маткової кровотечі та/або зниження контрацептивної надійності. У літературі описані такі види взаємодії.

Вплив на метаболізм у печінці

Деякі препарати (фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін та рифампіцин) внаслідок індукції мікросомальних ферментів здатні збільшувати кліренс статевих гормонів. Можливий такий же вплив окскарбазепіну, топірамату, фелбамату, ритонавіру, гризеофульвіну та рослинного засобу на основі звіробою продірявленого.

Повідомлялося про можливу дію інгібіторів ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавіру) та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (наприклад, невірапіну) та їх поєднань на метаболізм у печінці.

Вплив на кишково-печінкову рециркуляцію

Клінічні спостереження показують, що одночасне застосування з деякими антибіотиками, такими як пеніциліни та тетрацикліни, знижує кишково-печінкову рециркуляцію естрогенів, що може призводити до зниження концентрації етинілестрадіолу.

Жінки, які приймають будь-які з вищезгаданих препаратів, повинні використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до препарату Мідіана або перейти на будь-який інший метод контрацепції. Жінки, які отримують постійне лікування препаратами, що містять активні речовини, що впливають на мікросомальні ферменти печінки, протягом 28 днів після їх відміни додатково повинні використовувати негормональний метод контрацепції. Жінки, які приймають антибіотики (крім рифампіцину або гризеофульвіну), повинні тимчасово використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до комбінованого перорального контрацептиву як під час прийому препарату, так і протягом 7 днів після його відміни. Якщо супутнє застосування препарату розпочато наприкінці прийому упаковки препарату Мідіана ® , наступна упаковка повинна бути розпочата без звичайної перерви у прийомі. Основний метаболізм дроспіренону у плазмі людини здійснюється без залучення системи цитохрому Р450. Інгібітори цієї ферментної системи таким чином не впливають на метаболізм дроспіренону.

Вплив препарату Мідіана на інші лікарські препарати

Пероральні контрацептиви можуть проводити метаболізм інших лікарських засобів. Крім того, можуть змінюватися їх концентрації у плазмі та тканинах: як підвищуватися (наприклад, циклоспорин), так і знижуватися (наприклад, ламотриджин).

Грунтуючись на результатах досліджень інгібування in vitro та досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймають омепразол, симвастатин та мідазолам як індикатори-субстрати, вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших активних речовин малоймовірний.

Інші взаємодії

Є теоретична можливість підвищення концентрації сироваткового калію у жінок, які отримують пероральні контрацептиви одночасно з іншими лікарськими засобами, які збільшують концентрацію калію в сироватці крові: інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, деякі НПЗЗ (наприклад, індометацин), калійзберігаючі діу. Однак у дослідженні, що оцінює взаємодію інгібітора АПФ з комбінацією дроспіренон+етинілестрадіол у жінок з помірною артеріальною гіпертензією, не було виявлено достовірної різниці між сироватковими концентраціями калію у жінок, які отримували еналаприл та плацебо.

Лабораторні дослідження

Прийом гормональних контрацептивів може впливати на результати окремих лабораторних тестів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз та нирок, а також концентрацію транспортних білків плазми, таких як кортикостероїдзв'язуючий глобулін та ліпідо/ліпопротеїнові фракції. Зміни зазвичай відбуваються у межах лабораторних норм.

Внаслідок своєї невеликої антимінералокортикоїдної активності, дроспіренон підвищує активність реніну та концентрації альдостерону плазми крові.

Побічна дія

Під час одночасного застосування дроспіренону та етинілестрадіолу повідомлялося про наступні побічні реакції:

Системи органів	Частота
	Часто (≥1/100,<1/10)	Нечасто (≥1/1000,<1/100)	Рідко (≥10 000,<1000)
З боку нервової системи	головний біль, емоційна лабільність, депресія	зниження лібідо	посилення лібідо
З боку ендокринної системи	порушення менструального циклу, міжменструальні кровотечі, болі в області молочних залоз		виділення із молочних залоз
З боку органів чуття			зниження слуху, погана переносимість контактних лінз
З боку травної системи	нудота, біль у животі	блювання, діарея
З боку шкіри та підшкірної клітковини		акне, екзема, шкірний висип, кропив'янка, вузлувата еритема, багатоформна еритема, свербіж, хлоазму, особливо при наявності в анамнезі хлоазми вагітних
З боку серцево-судинної системи	мігрень	підвищення або зниження АТ	тромбози (венозні та артеріальні), тромбоемболія
Системні порушення	збільшення маси тіла	затримка рідини	зниження маси тіла
З боку імунної системи			бронхоспазм
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	ациклічні вагінальні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні маткові кровотечі), нагрубання, болючість, збільшення молочних залоз, кандидоз піхви	вагініт	виділення із молочних залоз, збільшення виділень із піхви

Показання

• контрацепції.

Протипоказання

Препарат Мідіана не повинен призначатися за наявності будь-якого зі станів, наведених нижче. Якщо якісь із цих станів розвиваються вперше на тлі прийому препарату, потрібна його негайна відміна.

• наявність тромбозів вен нині чи анамнезі (тромбоз глибоких вен, тромбоэмболия легеневої артерії);
• наявність тромбозів артерій в даний час або в анамнезі (наприклад, інфаркт міокарда) або попередніх станів (наприклад, стенокардія та ішемічна транзиторна атака);
• ускладнені ураження клапанного апарату серця; фібриляція передсердь; неконтрольована артеріальна гіпертензія;
• серйозне хірургічне втручання із тривалою іммобілізацією;
• куріння віком від 35 років;
• печінкова недостатність;
• цереброваскулярні захворювання нині чи анамнезі;
• наявність тяжких або множинних факторів ризику артеріального тромбозу (цукровий діабет із судинними ускладненнями, виражена артеріальна гіпертензія, виражена дисліпопротеїнемія);
• спадкова або набута схильність до венозних або артеріальних тромбозів, така як резистентність до АПС (активованого протеїну С), недостатність антитромбіну III, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та наявність антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну);
• панкреатит, у т.ч. в анамнезі, якщо відзначалася виражена гіпертригліцеридемія;
• тяжкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових проб) в даний час або в анамнезі;
• виражена хронічна ниркова недостатність чи гостра ниркова недостатність;
• пухлини печінки (доброякісні чи злоякісні), нині чи анамнезі;
• гормонозалежні злоякісні захворювання статевої системи (статевих органів, молочних залоз) або підозра на них;
• кровотеча з піхви неясного генезу;
• мігрень із осередковою неврологічною симптоматикою в анамнезі;
• спадкова непереносимість галактози, лактазна недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбція;
• вагітність чи підозра на неї;
• період лактації;
• підвищена чутливість до препарату або до будь-якого його компонента.

З обережністю:

• фактори ризику розвитку тромбозу та тромбоемболії (куріння віком до 35 років, ожиріння);
• дисліпопротеїнемія;
• контрольована артеріальна гіпертензія;
• мігрень без осередкової неврологічної симптоматики;
• неускладнені вади клапанів серця;
• спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у будь-кого з найближчих родичів);
• захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу (цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона, виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен);
• спадковий ангіоневротичний набряк;
• гіпертригліцеридемія;
• захворювання печінки;
• захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (в т.ч. жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес під час вагітності в анамнезі, мала хорея (Хвороба Сиденхема), хлоазму, післяпологовий період).

Особливості застосування

Застосування при вагітності та годуванні груддю

При вагітності та в період лактації застосування препарату Мідіана протипоказане. Якщо вагітність настала на тлі гормональної контрацепції, необхідне негайне відміна препарату.

Наявні нечисленні дані про ненавмисний прийом комбінованих пероральних контрацептивів свідчать про відсутність тератогенного ефекту та збільшення ризику для дітей та жінок під час пологів.

Комбіновані пероральні контрацептиви впливають на лактацію, можуть зменшувати кількість та змінювати склад грудного молока. Невеликі кількості гормональних контрацептивів або їх метаболітів виявляються в молоці під час гормональної контрацепції і можуть впливати на дитину. Застосування комбінованих пероральних контрацептивів можливе після повного припинення грудного вигодовування.

особливі вказівки

Якщо якісь із станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування комбінованого перорального контрацептиву в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить розпочати прийом препарату. У разі обтяження, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може ухвалити рішення щодо необхідності скасування комбінованого перорального контрацептиву.

Порушення системи кровообігу

Частота венозної тромбоемболії (ВТЕ) при використанні комбінованого перорального контрацептиву з низькою дозою естрогенів (< 50 мкг этинилэстрадиола, такие как препарат Мидиана ®) составляет примерно от 20 до 40 случаев на 100 000 женщин в год, что несколько выше, чем у женщин, не применяющих гормональные контрацептивы (от 5 до 10 случаев на 100 000 женщин), но ниже, чем у женщин во время беременности (60 случаев на 100 000 беременностей).

Додатковий ризик ВТЕ спостерігається протягом першого року застосування комбінованого перорального контрацептиву. ВТЕ призводить до смерті в 1-2% випадків.

Епідеміологічні дослідження також виявили зв'язок між застосуванням комбінованого перорального контрацептиву та збільшенням ризику тромбоемболії артерій. Описані вкрай рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, мезентеріальних, ниркових, судин головного мозку та сітківки, як артерій, так і вен, які приймали пероральні гормональні контрацептиви. Причинно-наслідковий зв'язок виникнення цих побічних ефектів із застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів не доведений.

Симптоми венозного або артеріального тромбозу/тромбоемболії або цереброваскулярного захворювання можуть включати:

• незвичайний односторонній біль та/або набряк кінцівки;
• раптовий сильний біль у грудях, з або без іррадіації в ліву руку;
• раптову задишку;
• раптовий напад кашлю;
• будь-який незвичайний, сильний, тривалий головний біль;
• раптову часткову чи повну втрату зору;
• диплопію;
• нечленороздільна мова або афазію;
• запаморочення;
• втрату свідомості з або без судомного нападу;
• слабкість або дуже значну втрату чутливості, яка раптово з'явилася з однієї половини або в одній частині тіла;
• рухові порушення;
• симптомокомплекс "гострий живіт".

Ризик ускладнень, пов'язаних із ВТЕ при прийомі комбінованого перорального контрацептиву, збільшується:

• з віком;
• за наявності сімейного анамнезу (венозної чи артеріальної тромбоемболії у близьких родичів чи батьків у відносно молодому віці); якщо передбачається спадкова схильність, жінці необхідна консультація фахівця перед призначенням перорального комбінованого контрацептиву;
• після тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на ногах чи великої травми. У цих ситуаціях рекомендується припинити прийом препарату (у разі планової операції принаймні за чотири тижні до неї) та не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Додатково можливе призначення антитромботичної терапії, якщо прийом пероральних гормональних контрацептивів не було припинено у рекомендований термін;
• при ожирінні (ІМТ понад 30 мг/м2).

Ризик артеріального тромбозу та тромбоемболії при прийомі комбінованого перорального контрацептиву збільшується:

• з віком;
• у курців (жінкам старше 35 років суворо не рекомендується курити, якщо вони хочуть застосовувати комбіновані пероральні контрацептиви);
• при дисліпопротеїнемії;
• при артеріальній гіпертензії;
• при мігрені;
• при захворюваннях клапанів серця;
• при фібриляції передсердь.

Наявність одного з серйозних факторів ризику або множинних факторів ризику захворювання артерій або вен, відповідно, може бути протипоказанням.

Жінки, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, повинні негайно звертатися до лікаря у разі виникнення симптомів можливого тромбозу. У випадках підозри на тромбоз або підтвердженого тромбозу прийом комбінованого перорального контрацептиву слід припинити. Необхідно підібрати адекватний метод контрацепції внаслідок тератогенності антикоагулянтної терапії (кумарини).

Слід враховувати підвищений ризик тромбоемболії у післяпологовому періоді.

Інші захворювання, які пов'язані з тяжкою судинною патологією, включають цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічні запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) та серповидно-клітинну анемію.

Збільшення частоти та тяжкості мігрені під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

Найзначнішим чинником ризику розвитку раку шийки матки є інфікування вірусом папіломи людини. У деяких епідеміологічних дослідженнях повідомлялося про підвищений ризик розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, проте зберігаються суперечливі думки щодо того, як ці знахідки належать до супутніх факторів, наприклад, дослідженню на наявність раку шийки матки або використанню бар'єрних методів контрацепції.

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень продемонстрував, що є дещо підвищений відносний ризик (ОР=1.24) розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які на момент дослідження застосовували комбіновані пероральні контрацептиви. Надмірний ризик поступово знижується протягом 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів. Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок молодше 40 років, збільшення кількості діагностованого в останні роки у жінок, які приймали або приймають комбіновані пероральні контрацептиви, рак молочної залози є невеликим по відношенню до загального ризику раку молочної залози. Ці дослідження не підтверджують причинно-наслідкового зв'язку між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів та раком молочної залози. Підвищення ризику, що спостерігається, може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, біологічним ефектом комбінованих пероральних контрацептивів або комбінацією обох варіантів. Пухлини молочних залоз у жінок, які будь-коли приймали комбіновані пероральні контрацептиви, були клінічно менш виражені, ніж у жінок, які ніколи їх не приймали.

У поодиноких випадках і натомість застосування комбінованих пероральних контрацептивів спостерігалося розвиток доброякісних пухлин печінки, а ще рідкісних - злоякісних. В окремих випадках ці пухлини викликали небезпечну для життя внутрішньочеревну кровотечу. При диференціальній діагностиці пухлини печінки слід враховувати при появі у жінки, яка приймає комбіновані пероральні контрацептиви, сильний біль у верхніх відділах живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі.

Інші стани

Прогестероновий компонент у препараті Мідіана є антагоністом альдостерону, з властивістю затримувати калій. Найчастіше не відзначається збільшення концентрації калію. Однак у клінічному дослідженні у деяких пацієнтів із слабкою або помірною нирковою недостатністю та одночасним призначенням затримувальних калій лікарських препаратів, при прийомі дроспіренону концентрація калію у сироватці незначна, але збільшувалася. Таким чином, рекомендується перевіряти концентрацію калію у сироватці крові у першому циклі прийому препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю та значеннями концентрації калію до лікування на ВГН, а також при одночасному застосуванні лікарських препаратів, які затримують калій в організмі.

У жінок з гіпертригліцеридемією або сімейним анамнезом гіпертригліцеридемії не можна виключити підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів. Хоча невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно значущі підвищення спостерігалися рідко. Тільки в окремих випадках необхідно негайне припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів. Якщо під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів у пацієнток з артеріальною гіпертензією значення АТ постійно підвищені або не знижуються при прийомі гіпотензивних препаратів, прийом комбінованих пероральних контрацептивів необхідно припинити. При необхідності прийом комбінованих пероральних контрацептивів може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуто нормальних АТ.

Наступні стани розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, але їх зв'язок із прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не доведений: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системна червона вовчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденхема; герпес під час вагітності в анамнезі; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом.

У жінок із спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть спричинити або посилити симптоми ангіоневротичного набряку. При гострих або хронічних порушеннях функцій печінки може знадобитися припинення застосування комбінованих пероральних контрацептивів доти, доки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивна холестатична жовтяниця та/або спричинена холестазом свербіж, що розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, потребує припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів.

Хоча комбіновані пероральні контрацептиви можуть впливати на периферичну резистентність до інсуліну та толерантність до глюкози, немає необхідності зміни терапевтичного режиму у хворих на цукровий діабет, які застосовують низькодозовані комбіновані пероральні контрацептиви (що містять< 50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться врачом, особенно в начале приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Також повідомлялося про посилення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона та виразкового коліту при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів. Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою під час вагітності в анамнезі. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому комбінованих пероральних контрацептивів повинні уникати тривалого перебування на сонці та впливу ультрафіолетового випромінювання.

У 1 таблетці міститься 48.17 мг лактози. Пацієнти зі спадковою непереносимістю галактози, лактазною недостатністю або порушеннями всмоктування глюкози/галактози, які перебувають на безлактозній дієті, не повинні приймати препарат.

Медичне обстеження

Перед початком застосування гормональних контрацептивів необхідно проконсультуватися з гінекологом, що лікує, і пройти відповідне медичне обстеження. Подальше спостереження та частота медичних оглядів проводяться в індивідуальному порядку, але не рідше 1 разу на 6 місяців.

ЗПСШ та ВІЛ-інфекція

Препарат Мідіана, як і інші комбіновані пероральні контрацептиви, не оберігає від ВІЛ-інфекції та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись у разі пропуску таблеток, розладів ШКТ або при одночасному прийомі інших медичних препаратів.

Контроль зменшеного циклу

На фоні прийому комбінованих пероральних контрацептивів можуть відзначатися нерегулярні кровотечі (мажуть кров'янисті виділення або проривні маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч є значущою лише після періоду адаптації, що становить приблизно 3 цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, то слід розглянути негормональні причини та здійснити адекватні діагностичні заходи для виключення злоякісних новоутворень або вагітності. Вони можуть включати діагностичне вишкрібання.

У деяких жінок кровотеча відміни може не розвиватися під час перерви у прийомі комбінованих пероральних контрацептивів. Якщо комбіновані пероральні контрацептиви приймалися згідно з вказаними в інструкції правилами прийому препарату, то настання вагітності малоймовірне. Проте, якщо до цього комбіновані пероральні контрацептиви приймалися нерегулярно або якщо відсутні поспіль дві кровотечі відміни, до продовження прийому комбінованих пероральних контрацептивів повинна бути виключена вагітність.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

Досліджень, що вивчають вплив препарату на здатність керувати автомобілем, не проводилося.