Вірус Епштейна Барр (ВЕБ). Симптоматика, діагностика, лікування у дітей та дорослих

Дякую

Сайт надає довідкову інформацію виключно для ознайомлення. Діагностику та лікування захворювань потрібно проходити під наглядом фахівця. Усі препарати мають протипоказання. Консультація фахівця є обов'язковою!

Вірус Епштейна-Барр - це вірус, який відноситься до сімейства герпес вірусів, 4-й тип герпетичної інфекції, здатний уражати лімфоцити та інші імунні клітини, слизову оболонку верхніх дихальних шляхів, нейрони центральної нервової системі практично всі внутрішні органи. У літературі можна зустріти абревіатуру ВЕБ чи VEB – інфекція.

Можливі відхилення від норми у функціональних пробах печінки при інфекційному мононуклеозі:

1. 
   Підвищення рівня трансаміназ у кілька разів:
   • норма АлТ 10-40 ОД/л,
   
   
   • норма АсТ 20-40 ОД/л.
   
   
2. Підвищення показника тимолової проби - Норма до 5 ОД.


3. Помірне підвищення рівня загального білірубіну за рахунок незв'язаного чи прямого: норма загального білірубіну – до 20 ммоль/л.


4. Підвищення рівня лужної фосфатази - Норма 30-90 ОД / л.

Прогресивне зростання показників та наростання жовтяниці може вказувати на розвиток токсичного гепатиту у вигляді ускладнення інфекційного мононуклеозу. Цей стан потребує інтенсивної терапії.

Лікування вірусу Епштейна-Барр

Повністю подолати герпетичні віруси неможливо, навіть за самого сучасному лікуваннівірус Епштейна-Барр залишається у В-лімфоцитах та інших клітинах на все життя, хоч і не в активному стані. При ослабленні імунітету вірус може стати активним, відбувається загострення ВЕБ-інфекції.

З приводу методів лікування у медиків та вчених загальної думки досі немає, і зараз проводиться велика кількість досліджень щодо противірусного лікування. на Наразіспецифічних препаратів, ефективних щодо вірусу Епштейна Барр немає.

Інфекційний мононуклеозє показанням для стаціонарного лікування, з подальшим відновленням у домашніх умовах. Хоча за нетяжкої течії, госпіталізації до лікарні можна уникнути.

У гострий період інфекційного мононуклеозу важливо дотримуватись щадний режим та дієту:

• напівпостільний режим, обмеження фізичних навантажень,


• необхідно рясне питво,


• харчування має бути частим, збалансованим, невеликими порціями,


• виключити смажену, гостру, копчену, солону, солодку їжу,


• добре впливають протягом хвороби кисломолочні продукти,


• раціон повинен містити достатню кількість білків та вітамінів, особливо С, групи В,


• відмовитися від продуктів, що містять хімічні консерванти, барвники, підсилювачі смаку,


• важливо виключити продукти, які є алергенами: шоколад, цитруси, бобові, мед, деякі ягоди, свіжі фрукти не сезонно та інші.

При синдромі хронічної втомикорисними будуть:

• нормалізація режиму праці, сну та відпочинку,


• позитивні емоції, заняття улюбленою справою,


• повноцінне харчування,


• комплекс полівітамінів

Медикаментозне лікування вірусу Епштейна-Барр

Медикаментозне лікування має бути комплексним, спрямованим на імунітет, усунення симптомів, полегшення перебігу захворювання, профілактику розвитку можливих ускладнень та їх лікування.

Принципи лікування ВЕБ-інфекції у дітей та дорослих однакові, різниця лише у рекомендованих вікових дозах.

Група препаратів	Препарат	Коли призначається?
Противірусні препарати, що пригнічують активність ДНК-полімерази вірусу Епштейна-Барр	Ацикловір, Герпевір, Пацикловір, Цидофовір, Фоскавір	При гострому інфекційному мононуклеозі використання цих препаратів не дає очікуваного результату, що пов'язано з особливістю будови та життєдіяльності вірусу. А ось при генералізованій ВЕБ-інфекції, онкологічних захворюваннях, асоційованих з вірусом Епштейна-Барр та інших проявах ускладненого та хронічного перебігу вірусної інфекції Епштейна-Барр, призначення цих препаратів обґрунтоване та покращує прогноз захворювань.
Інші препарати, що мають неспецифічну противірусну та/або імуностимулюючу дію	Інтерферон, Віферон, Лаферобіон, Циклоферон, Ізоприназин (Гропріназін), Арбідол , Урацил, Ремантадін Поліоксидоній, ІРС-19 та інші.	Також не надають ефективності в гострому періоді інфекційного мононуклеозу. Їх призначають лише у разі тяжкого перебігу захворювання. Ці препарати рекомендовані в період загострення хронічного перебігу ВЕБ-інфекції, а також у відновлювальний період після гострого інфекційного мононуклеозу.
Імуноглобуліни	Пентаглобін, Полігам, Сандлглобулін, Біовен та інші.	Ці препарати містять готові антитіла щодо різних інфекційних збудників, зв'язуються з віріонами Епштейна-Барр та виводять їх із організму. Доведено їх високу ефективність у лікуванні гострої та загострення хронічної вірусної інфекції Епштейна-Барр. Вони використовуються лише в умовах стаціонарної клініки у вигляді внутрішньовенних крапельниць.
Антибактеріальні препарати	Азітроміцин, Лінкоміцин, Цефтріаксон, Цефадокс та інші	Антибіотики призначають тільки у разі приєднання бактеріальної інфекції, наприклад, при гнійній ангіні, бактеріальній пневмонії. Важливо!При інфекційному мононуклеозі не використовують антибіотики ряду пеніциліну: Бензилпеніцилін,
Вітаміни	Вітрум , Піковіт, Нейровитан, Мільгама та багато інших	Вітаміни необхідні у відновлювальний період після інфекційного мононуклеозу, а також при синдромі хронічної втоми (особливо вітаміни групи В) та для профілактики загострення ВЕБ-інфекції.
Протиалергічні (антигістамінні) препарати	Супрастін, Лоратадін (Кларітін), Цетрин та багато інших.	Антигістамінні препарати ефективні у гострий період інфекційного мононуклеозу, полегшують загальний стан, зменшують ризик розвитку ускладнень.
Нестероїдні протизапальні препарати	Парацетамол, Ібупрофен, Німесулід та інші	Ці препарати використовують при вираженій інтоксикації, пропасниці. Важливо!Не можна використовувати Аспірин.
Глюкортикостероїди	Преднізолон Дексаметазон	Гормональні препарати використовують лише при тяжкому та ускладненому перебігу вірусу Епштейна-Барр.
Препарати для обробки горла та порожнини рота.	Інгаліпт, Лісобакт, Декатилен та багато інших.	Це необхідно для лікування та профілактики бактеріальної ангіни, яка часто приєднується на фоні інфекційного мононуклеозу.
Препарати для покращення роботи печінки.	Гепабене, Есенціалі, Гептрал, Карсил та багато інших.	Гепатопротектори необхідні за наявності токсичного гепатиту та жовтяниці, що розвивається на тлі інфекційного мононуклеозу.
Сорбенти	Ентеросгель, Атоксіл, Активоване вугілля та інші.	Кишкові сорбенти сприяють швидше виведенню токсинів з організму, полегшують протягом гострого періоду інфекційного мононуклеозу.

Лікування вірусу Епштейна-Барр підбирається індивідуально залежно від тяжкості перебігу, проявів хвороби, стану імунітету пацієнта та наявності супутніх патологій.

Принципи медикаментозного лікування синдрому хронічної втоми

• Противірусні препарати: Ацикловір, Герпевір, Інтерферони,


• судинні препарати: Актовегін, Церебролізин,


• препарати, що захищають нервові клітини від дії вірусу: Гліцин, Енцефабол, Інстенон,



• заспокійливі препарати,


• полівітаміни.

Лікування вірусу Епштейна-Барр народними засобами

Народні методи лікування ефективно доповнять лікарську терапію. Природа має великий арсенал ліків підвищення імунітету, який необхідний контролю над вірусом Эпштейна-Барр.

1. Настоянка Ехінацеї - по 3-5 крапель (для дітей старше 12 років) та по 20-30 крапель для дорослих 2-3 рази на добу перед їдою.


2. Настойка Женьшеня - по 5-10 крапель 2 рази на день.


3. Трав'яний збір (Не рекомендований вагітним та дітям до 12 років):
   
   
   • Квіти ромашки
   
   
   • М'ята перцева,
   
   
   • Женьшень,
   
   
   
   • Календули квіти.
   Взяти трави у рівних пропорціях, розмішати. Для заварювання чаю 1 столову ложку заливають 200 мл окропу і заварюють 10-15 хвилин. Приймають 3 рази на добу.


4. Зелений чай з лимоном, медом та імбиром - Підвищує захисні сили організму.


5. Олія ялиці - Використовують зовнішньо, змащують шкіру над збільшеними лімфатичними вузлами.


6. Сирий яєчний жовток: щоранку натще протягом 2-3 тижнів, покращує роботу печінки та містить велику кількість корисних речовин.


7. Корінь Магонії або ягоди орегонського винограду - Додавати в чай, пити 3 рази на добу.

До якого лікаря звертатись при вірусі Епштейна-Барр?

Якщо інфікування вірусом призводить до розвитку інфекційного мононуклеозу (висока температура, біль і почервоніння в горлі, ознаки ангіни, болі в суглобах, головні болі, нежить, збільшені шийні, підщелепні, потиличні, надключичні та підключичні, пахвові лім біль в животі
Так, при частих стресах, безсонні, безпричинному страху, тривожності найкраще звертатися до психолога. При погіршенні розумової діяльності (забудькуватості, неуважності, поганої пам'яті та концентрації уваги тощо) оптимально звертатися до лікаря-невролога. При частих простудних захворюваннях, загостреннях хронічних хвороб чи рецидивах раніше вилікуваних патологій оптимально звертатися до лікаря-імунолога. А до лікаря-терапевта можна звертатися, якщо людину турбують різні симптоми, і серед них немає будь-яких найбільш сильно виражених.

Якщо ж інфекційний мононуклеозпереходить у форму генералізованої інфекції, слід негайно викликати "Швидку допомогу" та госпіталізуватися до відділення інтенсивної терапії (реанімацію).

Поширені запитання

Як впливає вірус Епштейна Барр на вагітність?

При плануванні вагітності дуже важливо готуватися та пройти всі необхідні дослідження, оскільки існує маса інфекційних захворювань, які впливають на зачаття, виношування вагітності та здоров'я малюка. Такою інфекцією є вірус Епштейна-Барр, який відноситься до так званих TORCH-інфекцій. Такий же аналіз пропонують здати під час вагітності як мінімум двічі (12-й та 30-й тиждень).

Планування вагітності та обстеження на антитіла до вірусу Епштейна-Барр:

• Виявлено імуноглобуліни класу G ( VCA і EBNA) – спокійно можна планувати вагітність, за хорошого імунітету реактивація вірусу не страшна.


• Позитивні імуноглобуліни класу М - Із зачаттям малюка доведеться почекати до повного одужання, підтвердженого аналізом на антитіла до ВЕБ.


• У крові немає жодних антитіл до вірусу Епштейна-Барр вагітніти можна і потрібно, але доведеться спостерігатися, періодично здаючи аналізи. Також треба захистити себе від можливого інфікування ВЕБ у період виношування, зміцнювати імунітет.

Якщо під час вагітності виявили антитіла класу М до вірусу Епштейна-Барр, то жінку обов'язково госпіталізують до стаціонару до повного одужання, проводять необхідне симптоматичне лікування, призначають противірусні препарати, вводять імуноглобуліни

Як саме вірус Епштейна-Барр впливає на вагітність та плід, до кінця ще не вивчено. Але багатьма дослідженнями доведено, що у вагітних жінок з активною ВЕБ-інфекцією набагато частіше зустрічаються патології у малюка, що виношується. Але це зовсім не означає, що якщо жінка під час вагітності перенесла активний вірус Епштейна-Барр, то дитина має народитися нездоровою.

Можливі ускладнення вірусу Епштейна-Барр на вагітність та плід:

• передчасне перебування вагітності (викидні),


• мертвіння,


• затримка внутрішньоутробного розвитку (ЗВУР), гіпотрофія плода,


• недоношеність,


• післяпологові ускладнення: маткова кровотеча, ДВС-синдром, сепсис,


• можливі вади розвитку центральної нервової системи дитини (гідроцефалія, недорозвинення мозку та інше), пов'язані з дією вірусу на нервові клітини плода.

Чи може вірус Епштейна-Барр протікати хронічно?

Вірус Епштейна-Барр - як і всі віруси герпесу, це хронічна інфекція, яка має свої періоди течії:

1. Інфікування з наступним активним періодом вірусу (гостра вірусна ВЕБ-інфекція чи інфекційний мононуклеоз);


2. Одужання, при якому вірус переходить у неактивний стан , у такому вигляді інфекція може існувати в організмі все життя;


3. Хронічний перебіг вірусної інфекції Епштейна-Барр – характеризується реактивацією вірусу, яка настає в періоди зниження імунітету, проявляється у вигляді різних захворювань (синдрому хронічної втоми, змін імунітету, онкологічних захворюваньі так далі).

Які симптоми викликає Епштейн Барр вірус igg?

Щоб зрозуміти, які симптоми викликає Епштейн-Барр вірус igg , необхідно розібратися, що мається на увазі під цим умовним позначенням. Буквосполучення igg- Це варіант неправильного написання IgG, яким для стислості користуються лікарі та працівники лабораторій. IgG являє собою імуноглобулін G, який є варіантом антитіл, що виробляються у відповідь на проникнення вірусув організм із метою його знищення. Імунокомпетентні клітини виробляють п'ять типів антитіл – IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Тому коли пишуть IgG, то мають на увазі антитіла цього типу.

Таким чином, весь запис "Епштейн-Барр вірус igg" означає, що йдеться про наявність в організмі людини антитіл типу IgG до вірусу. В даний час в організмі людини можуть вироблятися декілька типів антитіл IgG до різних частин вірусу Епштейна-Барр, таких як:

• IgG до капсидного антигену (VCA) – анти-IgG-VCA;
• IgG до ранніх антигенів (ЕА) – анти-IgG-ЕА;
• IgG до нуклеарних антигенів (EBNA) – анти-IgG-NA.

Кожен тип антитіл виробляється у певні проміжки та стадії перебігу інфекції. Так, анти-IgG-VCA та анти-IgG-NA виробляються у відповідь на первинне проникнення вірусу в організм, а потім зберігаються протягом усього життя, захищаючи людину від повторного інфікування. Якщо в крові людини виявляються анти-IgG-NA або анти-IgG-VCA, це свідчить про те, що колись він був інфікований вірусом. А вірус Епштейн-Барра, одного разу потрапивши до організму, зберігається в ньому все життя. Причому в більшості випадків таке вірусоносійство безсимптомне і безпечне для людини. У поодиноких випадках вірус може призвести до хронічної інфекціїяка відома під назвою синдром хронічної втоми. Іноді при первинному інфікуванні людина хворіє на інфекційний мононуклеоз, який практично завжди закінчується одужанням. Тим не менш, при будь-якому варіанті перебігу інфекції, викликаної вірусом Епштейна-Барр, у людини виявляються антитіла анти-IgG-NA або анти-IgG-VCA, які утворюються в момент першого життя проникнення мікроба в організм. Тому наявність даних антитіл не дозволяє точно говорити про симптоматику, що викликається вірусом в даний час.

А ось виявлення антитіл типу анти-IgG-ЕА може свідчити про активну течію хронічної інфекції, що супроводжується клінічними симптомами. Таким чином, під записом "Епштейн-Барр вірус igg" стосовно симптоматики, лікарі розуміють саме наявність в організмі антитіл типу анти-IgG-ЕА. Тобто можна сказати, що поняття "Епштейн-Барр вірус igg" в короткій формісвідчить про наявність у людини симптомів хронічної інфекції, спричиненої мікроорганізмом.

Симптоми хронічної інфекції, спричиненої вірусом Епштейна-Барр (ВЕБІ, або синдром хронічної втоми), такі:

• Тривале субфебрильне підвищення температури;
• Низька працездатність;
• Безпричинна і незрозуміла слабкість;
• Збільшення лімфовузлів, розташованих у різних частинах тіла;
• Порушення сну;
• Рецидивні ангіни.

Хронічна ВЕБІ протікає хвилеподібно та тривало, причому багато пацієнтів описують свій стан як "постійний грип". Виразність симптомів хронічної ВЕБІ може змінюватися поперемінно від сильного до слабкого ступенів. В даний час хронічну ВЕБІ називають синдромом хронічної втоми.

Крім того, хронічна ВЕБІ може призводити до формування деяких пухлин, таких як:

• Назофарингеальна карцинома;
• Лімфома Беркітта;
• Новоутворення шлунка та кишечника;
• Волосата лейкоплакія рота;
• Тімома (пухлина тимуса) та ін.

Перед застосуванням слід проконсультуватися з фахівцем.

Згідно з дослідженнями, половина школярів та 90% сорокарічних стикалися з вірусом Епштейна-Барр (ВЕБ), мають до нього імунітет і навіть не підозрюють про це. Йдеться у статті про тих, для кого знайомство з вірусом пройшло не так безболісно.

Інфекційний мононуклеоз

На початку хвороби мононуклеоз практично не відрізнятиметься від звичайної ГРВІ. Хворих турбує нежить, помірний біль у горлі, підвищується до субфебрильних значень температура тіла.

Гостру форму ВЕБ називають. В організм людини вірус потрапляє через носоглотку. Найчастіше через рот - недарма інфекційний мононуклеоз отримав гарну назву "хвороба поцілунків". Вірус розмножується у клітинах лімфоїдної тканини (зокрема, у В-лімфоцитах).

Через тиждень після зараження розвивається клінічна картина, що нагадує гостру респіраторну інфекцію:

• підвищення температури, іноді до 40 °С,
• гіперемовані мигдалики, часто з нальотом,
• а також ланцюжок лімфузлів на шиї вздовж кивального м'яза, а також в області потилиці, під нижньою щелепою, пахвами і пахвинною ділянкою,
• можуть виявлятися при обстеженні «пакети» лімфузлів у середостінні та черевній порожнині, хворий при цьому може скаржитися на кашель, біль за грудиною або в животі,
• збільшуються в розмірах печінка та селезінка,
• в аналізі крові з'являються атипові мононуклеари – молоді клітини крові, схожі і моноцити, і лімфоцити.

Хворий проводить у ліжку близько тижня, у цей час багато п'є, полощить горло та приймає жарознижувальні. Специфічного лікування мононуклеозу немає, ефективність існуючих противірусних препаратів не доведена, а антибіотики потрібні лише у разі приєднання бактеріальної чи грибкової інфекції.

Зазвичай лихоманка зникає протягом тижня, лімфатичні вузли зменшуються за місяць, а зміни крові можуть зберігатися і півроку.

Після перенесеного мононуклеозу в організмі протягом усього життя зберігаються специфічні антитіла – імуноглобуліни класу G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), які забезпечують імунітет до вірусу.

Хронічна ВЕБ-інфекція

Якщо імунна відповідь виявляється недостатньо ефективною, може розвинутись хронічна вірусна інфекціяЕпштейна-Барр: стерта, активна, генералізована або атипова.

1. Стерта: часто піднімається або тривало тримається температура в межах 37–38 °С, може з'явитися підвищена втома, сонливість, м'язові та суглобові болі, збільшення лімфузлів.
2. Атипова: часто рецидивують інфекції – кишкові, сечові шляхи, повторні ГРЗ. Вони мають затяжний характер і погано піддаються лікуванню.
3. Активна: симптоми мононуклеозу (лихоманка, ангіна, лімфаденопатія, гепато- та спленомегалія) рецидивують, часто ускладнюються бактеріальними та грибковими інфекціями, . Вірус може викликати ураження слизової оболонки шлунка і кишечника, хворі скаржаться на нудоту, проноси, болі в животі.
4. Генералізована: ураження нервової системи (, енцефаліт, радикулоневрит), серця (), легенів (пневмоніт), печінки (гепатит).

При хронічній інфекції можна виявити як сам вірус у слині методом ПЛР, так і антитіла до ядерних антигенів (IgG-EBNA-1), які утворюються лише через 3-4 місяці після інфікування. Однак для встановлення діагнозу цього недостатньо, адже така ж картина може спостерігатися і у цілком здорового носія вірусу. Імунологи досліджують весь спектр противірусних антитіл щонайменше двічі.

Збільшення кількості IgG до VCA та EA дозволить припустити рецидив хвороби.

Чим небезпечний вірус Епштейна-Барр?

Генітальні виразки, асоційовані з ВЕБ

Захворювання досить рідкісне, зустрічається найчастіше у молодих жінок. На слизовій оболонці зовнішніх статевих органів з'являються досить глибокі і болючі ерозії. Найчастіше крім виразок розвиваються і загальні симптомитипові для мононуклеозу. Ацикловір, який добре зарекомендував себе при лікуванні герпесу II типу, при генітальних виразках, пов'язаних з вірусом Епштейна-Барр, виявився не надто ефективним. На щастя, висипання самостійно проходять та рідко рецидивують.

Гемофагоцитарний синдром (X-Linked Lymphoproliferative Disease)

Вірус Епштейна-Барр може вражати Т-лімфоцити. В результаті запускається процес, що призводить до руйнування клітин крові – еритроцитів, тромбоцитів, лейкоцитів. Це означає, що крім симптомів, характерних для мононуклеозу (лихоманка, лімфаденопатія, гепатоспленомегалія), у хворого з'являється анемія, геморагічні висипання, порушується згортання крові. Ці явища можуть спонтанно зникнути, але можуть призвести до смертельного результату, тому вимагають активного лікування.

Онкозахворювання, пов'язані з ВЕБ

В даний час не заперечується роль вірусу у розвитку таких онкозахворювань:

• лімфома Беркітта,
• назофарингеальна карцинома,
• лімфогранулематоз,
• Лімфопроліферативна хвороба.

1. Лімфома Беркітта зустрічається у дітей дошкільного віку і лише в Африці. Пухлина вражає лімфатичні вузли, верхню чи нижню щелепу, яєчники, надниркові залози та нирки. Препаратів, які гарантують успіх у її лікуванні, поки що, на жаль, не існує.
2. Назофарингеальна карцинома - пухлина, що знаходиться у верхній частині носоглотки. Виявляється закладеністю носа, носовими кровотечами, зниженням слуху, болем у горлі та завзятим головним болем. Найчастіше зустрічається у країнах Африки.
3. Лімфогранулематоз (інакше – хвороба Ходжкіна), навпаки, найчастіше вражає європейців будь-якого віку. Проявляється збільшенням лімфузлів, зазвичай кількох груп, у тому числі загрудинних та внутрішньочеревних, лихоманкою, схудненням. Підтверджується діагноз біопсією лімфовузла: виявляються гігантські клітини Ходжкіна (Рід-Березовського-Штернберга). Променева терапія дозволяє досягти стійкої ремісії у 70% хворих.
4. Лімфопроліферативна хвороба (плазматична гіперплазія, Т-клітинна лімфома, В-клітинна лімфома, імунобласна лімфома) – група захворювань, при яких відбувається злоякісне розростання клітин лімфоїдної тканини. Хвороба проявляється збільшенням лімфузлів, а діагноз ставиться після біопсії. Ефективність хіміотерапії варіюється залежно від виду пухлини.

Аутоімунні захворювання

Вплив вірусу працювати імунної системивикликає збої в упізнанні власних тканин, що призводить до розвитку аутоімунних захворювань. ВЕБ-інфекція числиться серед етіологічних факторів розвитку ВКВ, хронічного гломерулонефриту, аутоімунного гепатиту та синдрому Шегрена

Синдром хронічної втоми

Синдром хронічної втоми може бути проявом хронічної ВЕБ-інфекції.

Часто асоціюють із вірусами групи герпесу (до якої належить вірус Епштейна-Барр). Типові симптомихронічної ВЕБ-інфекції: збільшення лімфузлів, особливо шийних та пахвових, фарингіт та субфебрилітет, поєднуються з вираженим астенічним синдромом. Хворий скаржиться на стомлюваність, зниження пам'яті та інтелекту, нездатність сконцентрувати увагу, головний та м'язовий біль, порушення сну.

Загальноприйнятої схеми лікування ВЕБ-інфекції немає. В арсеналі медиків на сьогодні є нуклеозиди (Ацикловір, Ганцикловір, Фамцикловір), імуноглобуліни (Альфаглобін, Полігам), рекомбінантні інтерферони (Реаферон, Циклоферон). Проте вирішити, як їх приймати і чи варто це робити, повинен компетентний фахівець після ретельного дослідження, у тому числі лабораторного.

До якого лікаря звернутися

Якщо пацієнт має симптоми інфекції, викликаної вірусом Епштейна-Барр, він повинен обстежуватися і лікуватися у інфекціоніста. Однак нерідко такі пацієнти спочатку звертаються до терапевта/педіатра. При розвитку ускладнень або асоційованих з вірусом захворювань призначаються консультації профільних фахівців: гематолога (при кровоточивості), невролога (при розвитку енцефаліту, менінгіту), кардіолога (при міокардиті), пульмонолога (при пневмоніті), ревматолога (при ураженні судин). У деяких випадках потрібна консультація лікаря ЛОР для виключення бактеріальної ангіни.

Зараження дітей вірусними інфекціями полегшується тим, що імунна система у них ослаблена, і при цьому вони частіше за дорослих тісно контактують з вірусоносіями. Розпізнати захворювання, що виникають внаслідок розвитку вірусів різного типу, без спеціальних аналізівпрактично неможливо. Навіть той самий вірус може виявлятися симптомами кількох захворювань, мають різні наслідки і прояви. Наприклад, розвиток вірусу Епштейна-Барр у дитячому організмі іноді протікає малопомітно. Але може бути джерелом і дуже небезпечних захворювань.

Зміст:

Характеристика вірусу

Першовідкривачами цього інфекційного збудника є англійський мікробіолог Майкл Епштейн та його помічниця Івонна Барр. Мікроорганізм цього типу є одним із представників вірусів герпетичної групи. Зараження людей відбувається зазвичай у дитинстві. Найчастіше інфікуються діти віком 1-6 років у результаті фізіологічної недосконалості їхнього імунітету. Сприяючим фактором є те, що в цьому віці більшість дітей ще мало знайомі з правилами гігієни. Їхнє тісне спілкування між собою під час гри неминуче призводить до поширення вірусу Епштейна-Барр (ВЕБ) від одного малюка до іншого.

На щастя, в більшості випадків зараження не призводить до тяжких наслідків, а якщо малюк все ж таки перехворів, то у нього виникає стійкий імунітет. При цьому збудник залишається у крові довічно. Подібні мікроорганізми виявляються приблизно у половини дітей, які пройшли вірусологічне обстеження, і більшість дорослих людей.

У немовлят, які харчуються грудним молоком, зараження ВЕБ відбувається вкрай рідко, оскільки їхній організм захищений від впливу вірусів маминим імунітетом. У групі ризику знаходяться маленькі діти, які народилися недоношеними, мають слабкий розвиток або вроджені патології, хворі на ВІЛ.

При звичайній температурі та вологості повітря вірус такого типу досить стійкий, проте в умовах сухості під впливом високих температур, сонячного світла, дезінфекційних засобів він швидко гине.

У чому небезпека зараження інфекцією Епштейн-Барр

До 5-6-річного віку зараження найчастіше не становить серйозної загрози здоров'ю. Симптоми типові для ГРВІ, ангіни. Однак у дітей може виявитися алергія на ВЕБ. При цьому реакція організму може бути непередбачуваною, аж до набряку Квінке.

Небезпечно те, що колись потрапивши в організм, вірус залишається в ньому назавжди. За певних умов (зниження імунітету, виникнення травм та різних стресів) він активізується, що стає причиною розвитку тяжких захворювань.

Наслідки можуть проявитися багато років після того, як відбулося зараження. З розвитком вірусу Епштейна-Барр пов'язують виникнення наступних захворюваньу дітей:

• мононуклеоз – руйнування лімфоцитів вірусами, наслідками якого стають менінгіт та енцефаліт;
• пневмонія, що наростає непрохідність дихальних шляхів (обструкція);
• імунодефіцитний стан (ІДС);
• розсіяний склероз – захворювання, спричинене руйнуванням нервових волокон головного та спинного мозку;
• серцева недостатність;
• розрив селезінки внаслідок її сильного збільшення (при цьому з'являється гострий більу животі), у якому необхідна негайна госпіталізація;
• лімфогранулематоз - ураження лімфатичних вузлів (шийних, пахвових, пахових та інших);
• злоякісна поразка лімфатичних вузлів (лімфома Беркітта);
• рак носоглотки.

Найчастіше малюк, що заразився, після своєчасно розпочатого лікування повністю одужує, але є вірусоносієм. При переході захворювання на хронічну форму симптоми періодично загострюються.

Якщо не провести своєчасне обстеження, лікарі можуть не розпізнати справжню природу симптомів. Стан хворого погіршується. Тяжким варіантом є розвиток смертельно небезпечних недуг.

Причини та фактори ризику

Основною причиною зараження є потрапляння вірусу Епштейна-Барр безпосередньо від людини в організм маленької дитини, яка особливо заразна в кінці інкубаційного періоду, що триває до 1-2 місяців. У цей період ці мікроорганізми бурхливо розмножуються в лімфовузлах і слизових оболонках носа і горла, звідки потім потрапляють у кров і розносяться іншими органами.

Існують такі шляхи передачі інфекції:

1. Контактні. Безліч вірусів міститься у слині. Дитина може заразитися, якщо хвора людина її цілує.
2. Повітряно-краплинний. Зараження відбувається, коли частинки мокротиння хворого розлітаються навколо при кашлі та чханні.
3. Контактно-побутовий. Інфікована слина потрапляє на іграшки дитини або предмети, яких вона стосується.
4. Трансфузійний. Передача вірусу відбувається через кров під час проведення процедури її переливання.
5. Трансплантаційний. Вірус заноситься в організм під час пересадки кісткового мозку.

Симптоми у хворого можуть бути прихованими, тому він, як правило, не підозрює про свою хворобу, продовжуючи контактувати з маленькою дитиною.

Відео: Як відбувається зараження ВЕБ, які його прояви та наслідки

Класифікація Епштейн-Бар інфекції

При призначенні курсу лікування враховуються різні фактори, що вказують на ступінь активності збудника та тяжкість проявів. Розрізняють кілька форм захворювання на вірус Епштейна-Барр.

Вроджене та набуте.Уроджене інфікування відбувається ще в період внутрішньоутробного розвитку плода під час активізації вірусів у вагітної жінки. Заразитися дитина може і під час проходження по родовим шляхам, оскільки у слизових оболонках статевих органів також відбувається скупчення вірусів.

Типове та атипове.При типовій формі зазвичай проявляються симптоми мононуклеозу. При атиповому перебігу симптоми бувають згладжені або схожі на прояви захворювань дихальних шляхів.

Легкої, середньої важкості та важка форма.Відповідно, у легкій форміінфекція проявляється нетривалим погіршенням самопочуття та закінчується повним одужанням. Тяжка форма призводить до ураження мозку, переходить у менінгіт, пневмонію, онкологічні захворювання.

Активна та неактивна форматобто поява симптомів бурхливого розмноження вірусів або тимчасове затишшя розвитку інфекції.

Симптоми зараження ВЕБ-інфекцією

Після закінчення інкубаційного періоду при зараженні вірусом ЕБ з'являються симптоми, характерні у розвиток інших вірусних захворювань. Особливо важко зрозуміти, чим хвора дитина, якщо їй менше 2 років, вона не здатна пояснити, що її конкретно турбує. Першими симптомами, як і при ГРВІ, є підвищена температура, кашель, нежить, сонливість, біль голови.

У молодших школярівта у дітей-підлітків вірус Епштейна-Барр, як правило, є збудником мононуклеозу (залізистої лихоманки). При цьому вірус вражає не тільки носоглотку та лімфовузли, але також печінку та селезінку. Першою ознакою такого захворювання є набрякання шийних та інших лімфатичних вузлів, а також збільшення печінки та селезінки.

Типовими симптомами ураження такою інфекцією є:

1. Підвищення температури тіла. До 2-4 дня вона може піднятися до 39 ° -40 °. У дітей вона залишається високою до 7 днів, потім спадає до 37.3 ° -37.5 ° і тримається на цьому рівні протягом 1 місяця.
2. Інтоксикація організму, ознаками якої є нудота, блювання, запаморочення, пронос, здуття живота, ломота в кістках та м'язах.
3. Збільшення лімфовузлів (в основному шийних) за рахунок їх запалення. Вони стають болючими.
4. Біль у печінці.
5. Запалення аденоїдів. Хворому важко дихати носом через його закладеність, він гнусить, хропе уві сні.
6. Поява висипу по всьому тілу (така ознака є проявом алергії на токсини). Даний симптом зустрічається приблизно у 1 дитини із 10.

Попередження:Батькам дошкільнят слід при відвідуванні лікаря наполягти на обстеженні малюка на наявність ВЕБ, якщо він часто хворіє на застуди та ангіну, погано їсть, часто скаржиться на втому. Можливо, буде потрібно лікування специфічними противірусними препаратами.

При атиповій формі ураження вірусом Епштейна-Барр проявляються лише окремі симптомиі при цьому захворювання протікає не так гостро, як типове. Слабке нездужання може тривати набагато довше, ніж за звичайної гострої форми.

Відео: Симптоми інфекційного мононуклеозу. Чи можна лікувати захворювання на антибіотики

Діагностика

Використовуються методи лабораторного дослідження крові, за допомогою яких виявляються віруси, визначається міра ураження лімфоцитів, інші характерні зміни.

Загальний аналіздозволяє встановити рівень гемоглобіну та наявність атипової структури клітин лімфоцитів. За цими показниками судять про активність вірусу.

Біохімічний аналізЗа його результатами судять про стан печінки. Визначається вміст у крові ферментів, білірубіну та інших речовин, що виробляються у цьому органі.

ІФА (імуноферментний аналіз).Він дозволяє виявити наявність у крові специфічних антитіл. імунних клітин, які виробляються в організмі для знищення вірусу ЕБ

Імунограма.Підраховується кількість клітин різних елементів крові у зразку, взятому з вени (тромбоцитів, лейкоцитів, імуноглобулінів). За їх співвідношенням визначають стан імунітету.

ПЛР (полімеразна ланцюгова реакція).Досліджується ДНК мікроорганізмів, виявлених у зразку крові. Це дозволяє підтвердити наявність вірусів Епштейна-Барр, навіть якщо вони є у незначних кількостях і перебувають у неактивній формі. Тобто підтвердити діагноз можна вже на самих ранніх стадіяхзахворювання.

УЗД печінки та селезінки.Визначається ступінь їхнього збільшення, наявність змін у структурі тканин.

Відео: Як діагностується ВЕБ. З якими захворюваннями його диференціюють

Методика лікування Епштейна-Барр

Якщо захворювання протікає в ускладненій формі, з'являється задишка або виникають ознаки серцевої недостатності, гострий біль у животі, дитину госпіталізують. Проводять термінове обстеження. Якщо підтверджується наявність вірусної інфекції, призначається специфічне противірусне та допоміжне лікування.

При легкій формі захворювання лікування проводиться у домашніх умовах. Антибіотики не призначають, оскільки у боротьбі з вірусами вони безсилі. Мало того, їх призначення при мононуклеозі може лише погіршити стан хворого, оскільки антибіотики мають масу. побічних дій, нешкідливі для малюків.

Специфічна терапія інфекції Епштейна-Барр

Засоби для зміцнення імунітету та противірусні препарати призначаються лише при тяжкому перебігу хвороби, коли виникають ознаки тяжкої інтоксикації та імунодефіциту. Дітям будь-якого віку можна приймати Ацикловір, Ізопринозін. З 2-річного віку призначаються Арбідол, Валтрекс. Після 12 років можна використовувати Фамвір.

До засобів противірусної та імуномодулюючої дії відносяться похідні інтерферону: Віферон, Кіпферон (призначають у будь-якому віці), Реаферон (з 2 років). Використовуються препарати-індуктори інтерферону (що стимулюють його власний виробіток в організмі). Серед них Неовір (призначається з дитинства), Анаферон (дітям віком від 1 року), Кагоцел (з віку 3 років), Циклоферон (після 4 років), Аміксин (після 7 років).

За результатами імунограми хворому можуть бути виписані імуномодулюючі препарати інших груп, такі як Поліоксидоній, Деринат, Лікопід.

Примітка:Будь-які лікарські препарати, а тим більше специфічної дії, дітям повинен призначати лише лікар. Необхідно суворо дотримуватись інструкції, не порушуючи дозування та схеми лікування.

Додаткова (симптоматична) терапія

Вона проводиться полегшення загального стану хворих дітей.

Як жарознижувальні засоби зазвичай дають парацетамол або ібупрофен у відповідних для дітей формах: у вигляді сиропів, капсул, свічок. Для полегшення носового дихання призначаються судинозвужувальні засоби Санорін або Назівін (у вигляді крапель або спрею). Від запалення горла допомагає полоскання антисептичними розчинами фурациліну чи соди. З цією ж метою використовується відвар ромашки чи шавлії.

Призначаються антиалергенні препарати (Зіртек, Кларітін, Еріус), а також засоби, що покращують роботу печінки (гепатопротектори Есенціале, Карсил та інші). Як загальнозміцнюючі засоби призначаються вітаміни С, групи В та інші.

Профілактика

Спеціальної вакцини від вірусу Епштейна Барр не існує. Захистити малюка від зараження можна лише прищеплюючи йому з народження навички гігієни, а також зміцнюючи його імунітет. Розвитку імунної системи сприяють загартування, тривалі прогулянки на свіжому повітрі, повноцінне харчування, нормальний режим дня.

У разі виникнення симптомів вірусного зараження необхідно відразу звертатися до дитячого лікаря. При гострій формі інфекції Епштейн-Барр своєчасне лікування призводить до швидкого одужання. Якщо симптоми згладжені, це не означає, що на них не слід звертати уваги. Хвороба може перейти у хронічну форму та дати серйозні ускладнення.

Які захворювання можуть спричинити вірус Епштейна-Барра? Які симптоми є типовими для ВЕБ-інфекції?

Чи існують суто специфічні для ВЕБ зміни лабораторних показників?

Що включає комплексна терапія ВЕБ-інфекції?

У Останніми рокамиспостерігається зростання числа хворих, які страждають на хронічні рецидивуючі інфекції, які в багатьох випадках супроводжуються вираженим порушенням загального самопочуття і цілим рядом терапевтичних скарг. Найбільш поширені в клінічній практиці(частіше викликається Herpes Simplex I), (Herpes zoster) та (частіше викликається Herpes simplex II); у трансплантології та гінекології часто зустрічаються захворювання та синдроми, викликані цитомегаловірусом (Cytomegalovirus). Однак про хронічну інфекцію, викликану вірусом Епштейна-Барр (ВЕБ), та її форми лікарі загальної практикиобізнані явно недостатньо.

ВЕБ був вперше виділений із клітин лімфоми Беркетта 35 років тому. Незабаром стало відомо, що вірус може викликати у людини гострий та . В даний час встановлено, що ВЕБ асоційований з цілим рядом онкологічних, переважно лімфопроліферативних та аутоімунних захворювань (класичні та ін.). Крім того, ВЕБ може викликати хронічні маніфестні та стерті форми захворювання, що протікають на кшталт хронічного мононуклеозу. Вірус Епштейна-Барр відноситься до сімейства герпес-вірусів, підродина гамма-герпес-вірусів і рід лімфокриптовірусів, містить дві молекули ДНК і має здатність, як і інші віруси цієї групи, довічно персистувати в організмі людини. У частини хворих на фоні імунної дисфункції та спадкової схильності до тієї чи іншої патології ВЕБ може викликати різні захворювання, про які згадувалося вище. ВЕБ інфікує людину, проникаючи через інтактні епітеліальні шари шляхом трансцитозу в нижчу лімфоїдну тканину мигдаликів, зокрема В-лімфоцити. Проникнення ВЕБ у В-лімфоцити здійснюється через рецептор цих клітин CD21 - рецептор до С3d-компоненту комплементу. Після інфікування кількість уражених клітин збільшується за допомогою вірусно-залежної клітинної проліферації. Інфіковані В-лімфоцити можуть значний час перебувати на тонзилярних криптах, що дозволяє вірусу виділятися в зовнішнє середовищезі слиною.

З інфікованими клітинами ВЕБ поширюється іншими лімфоїдними тканинами і периферичної крові. Дозрівання В-лімфоцитів у плазматичні клітини (що відбувається в нормі при їх зустрічі з відповідним антигеном, інфектом) стимулює розмноження вірусу, а подальша загибель (апоптоз) цих клітин призводить до виділення вірусних частинок у крипти та слину. В інфікованих вірусом клітинах можливо два види розмноження: літичний, тобто приводить до загибелі, лізису, клітини-господаря, і латентний, коли кількість вірусних копій невелика і клітина не руйнується. ВЕБ може довго перебувати у В-лімфоцитах та епітеліоцитах назофарингеальної області та слинних залоз. Крім того, він здатний інфікувати інші клітини: Т-лімфоцити, NK-клітини, макрофаги, нейтрофіли, епітеліоцити судин. У ядрі клітини-господаря ДНК ВЕБ може формувати кільцеву структуру - епісому, або вбудовуватися в геном, викликаючи хромосомні порушення.

При гострій чи активній інфекції переважає літична реплікація вірусу.

Активне розмноження вірусу може відбуватися внаслідок ослаблення імунологічного контролю, а також стимуляції розмноження клітин, інфікованих вірусом під дією цілого ряду причин: гострої бактеріальної чи вірусної інфекції, вакцинації, стресів та ін.

За даними більшості дослідників, сьогодні приблизно 80-90% населення інфіковано ВЕБ. Первинна інфекція частіше виникає у дитячому або молодому віці. Шляхи передачі вірусу різні: повітряно-краплинний, контактно-побутовий, трансфузійний, статевий, трансплацентарний. Після зараження ВЕБ реплікація вірусу в організмі людини та формування імунної відповіді можуть протікати безсимптомно або виявлятися у вигляді незначних ознак ГРВІ. Але при попаданні великої кількості інфекту та/або наявності в даний період значного послаблення імунної системи у пацієнта може розвинутись картина інфекційного мононуклеозу. Можливо кілька варіантів результату гострого інфекційного процесу:

• одужання (ДНК вірусу можна виявити тільки при спеціальному дослідженні в одиничних В-лімфоцитах або епітеліальних клітинах);
• безсимптомне вірусоносійство або латентна інфекція (вірус визначається у слині або лімфоцитах при чутливості методу ПЛР 10 копій у пробі);
• хронічна рецидивна інфекція: а) хронічна активна ВЕБ-інфекція за типом хронічного інфекційного мононуклеозу; б) генералізована форма хронічної активної ВЕБ-інфекції з ураженням ЦНС, міокарда, нирок та ін; в) ВЕБ-асоційований гемофагоцитарний синдром; г) стерті або атипові форми ВЕБ-інфекції: тривалий субфебрилітет неясного генезу, клініка - рецидивні бактеріальні, грибкові, часто мікст-інфекції респіраторного та шлунково-кишкового тракту та інші прояви;
• розвиток онкологічного (лімфопроліферативного) процесу (множинні поліклональні, назофарингеальна карцинома, лейкоплакії язика та слизових ротової порожнини, та кишечника та ін.);
• розвиток аутоімунного захворювання - , та ін. (Слід зазначити, що дві останні групи захворювань можуть розвиватися через великий проміжок часу після інфікування);
• згідно з результатами досліджень нашої лабораторії (і на основі низки зарубіжних публікацій), ми зробили висновок, що ВЕБ може грати важливу рольу виникненні.

Найближчий і віддалений прогноз для хворого з гострою інфекцією, викликаної ВЕБ, залежить від наявності та ступеня вираженості імунної дисфункції, генетичної схильностідо тих чи інших ВЕБ-асоційованих захворювань (див. вище), а також від наявності ряду зовнішніх факторів (стреси, інфекції, операційні втручання, несприятливий вплив довкілля), що ушкоджують імунну систему. Було виявлено, що ВЕБ має великий набір генів, що дає можливість певною мірою вислизати від імунної системи людини. Зокрема, ВЕБ виробляє білки - аналоги низки людських інтерлейкінів та їх рецепторів, що змінюють імунну відповідь. У період активного розмноження вірус продукує ІЛ-10-подібний білок, який пригнічує Т-клітинний імунітет, функцію цитотоксичних лімфоцитів, макрофагів, порушує всі етапи функціонування природних кілерів (тобто найважливіших систем противірусного захисту). Інший вірусний білок (BI3) може пригнічувати Т-клітинний імунітет і блокувати активність клітин-кілерів (через придушення інтерлейкіну-12). Ще одна властивість ВЕБ, як і інших герпес-вірусів, висока мутабельність дозволяє йому на певний час уникати впливу специфічних імуноглобулінів (які були напрацьовані до вірусу до його мутації) і клітин імунної системи господаря. Таким чином, розмноження ВЕБ в організмі людини може стати причиною посилення (виникнення) вторинного імунодефіциту.

Клінічні форми хронічної інфекції, спричиненої вірусом Епштейна-Барр

Хронічна активна ВЕБ-інфекція (ХА ВЕБІ) характеризується тривалим рецидивуючим перебігом та наявністю клінічних та лабораторних ознак вірусної активності. Пацієнтів турбують слабкість, пітливість, нерідко - болі в м'язах і суглобах, наявність шкірних висипань, кашель, утруднене носове дихання, дискомфорт у горлі, болі, тяжкість у правому підребер'ї, насамперед нехарактерні для даного хворого головні болі, запаморочення, емоційна депресивні розлади, порушення сну, зниження пам'яті, уваги, інтелекту Часто спостерігаються субфебрильна температура, збільшення лімфовузлів, гепатоспленомегалія різного ступенявиразності. Нерідко ця симптоматика має хвилеподібний характер. Іноді хворі описують свій стан як хронічний грип.

У значної частини хворих з ХА ВЕБІ спостерігається приєднання інших герпетичних, бактеріальних та грибкових інфекцій (запальні захворювання верхніх дихальних шляхів та шлунково-кишкового тракту).

ХА ВЕБІ характеризується лабораторними (непрямими) ознаками вірусної активності, а саме відносним та абсолютним лімфомоноцитозом, наявністю атипових мононуклеарів, рідше моноцитозом та лімфопенією, у ряді випадків анемією та тромбоцитозом. При дослідженні імунного статусу у хворих на ХА ВЕБІ спостерігаються зміна вмісту та функції специфічних цитотоксичних лімфоцитів, природних кілерів, порушення специфічної гуморальної відповіді (дисіммуноглобулінемія, тривала відсутність напрацювання імуноглобуліну G (IgG) або так звана відсутність сераконуну Крім того, за нашими даними, більш ніж у половини хворих знижена здатність до стимульованої продукції інтерферону (ІФН), підвищено вміст сироваткового ІФН, мають місце дисімуноглобулінемія, порушення авидності антитіл (їх здатності міцно зв'язуватися з антигеном), зменшено вмісту DR+лімфоцитів, нерідко підвищені показники циркулюючих імунних комплексів та антитіл до ДНК.

У осіб з вираженою імунною недостатністю можливе виникнення генералізованих форм ВЕБ-інфекції з ураженням центральної та периферичної нервової систем (розвиток, енцефаліт, мозочкової атаксії, полірадикулоневритів), а також з ураженням інших внутрішніх органів (розвиток, лімфоцитарного інтерстиціального пневмоніту). важких форм). Генералізовані форми ВЕБ-інфекції нерідко закінчуються летальним кінцем.

ВЕБ-асоційований гемофагоцитарний синдром характеризується розвитком анемії чи панцитопенії. Часто поєднується з ХА ВЕБІ, інфекційним мононуклеозом та лімфопроліферативними захворюваннями. У клінічній картині переважають лихоманка, що інтермітує, гепатоспленомегалія, лімфоаденопатія, панцитопенія або виражена анемія, печінкова дисфункція, коагулопатія. Гемофагоцитарний синдром, що розвивається і натомість інфекційного мононуклеозу, характеризується високою летальністю (до 35%). Вищеописані зміни пояснюють гіперпродукцією прозапальних цитокінів (ФНП, ІЛ1 та інших) Т-клітинами, інфікованими вірусом. Ці цитокіни активують систему фагоцитів (розмноження, диференціювання та функціональну активність) у кістковому мозку, периферичній крові, печінці, селезінці, лімфовузлах. Активовані моноцити та гістіоцити починають поглинати клітини крові, що призводить до їх руйнування. Більш тонкі механізми цих змін перебувають у стадії вивчення.

Стерті варіанти хронічної ВЕБ-інфекції

За нашими даними, ХА ВЕБІ нерідко протікає стерто чи під масками інших хронічних захворювань.

Можна виділити дві форми латентної млявої ВЕБ-інфекції, що найчастіше зустрічаються. У першому випадку хворих турбує тривалий субфебрилітет неясного генезу, слабкість, біль у периферичних лімфовузлах, міалгії, артралгії. Характерна також хвилеподібність симптоматики. В іншій категорії хворих, крім вищеописаних скарг, мають місце маркери вторинного імунодефіциту у вигляді раніше нехарактерних для них частих інфекцій дихальних шляхів, шкіри, шлунково-кишкового тракту, геніталій, які на тлі терапії повністю не проходять або швидко рецидивують. Найчастіше в анамнезі цих пацієнтів мають місце тривалі стресові ситуації, надмірні психічні та фізичні навантаження, рідше - захоплення голодуванням, модними дієтами і т. д. Нерідко вищеописаний стан розвивався після перенесеної ангіни, ГРЗ, грипоподібного захворювання Характерними для цього варіанта інфекції є стійкість і тривалість симптоматики — від шести місяців до 10 і більше років. При повторних обстеженнях виявляють ВЕБ у слині та/або лімфоцитах периферичної крові. Як правило, повторні поглиблені обстеження, які проводять у більшості цих пацієнтів, не дозволяють виявити інших причин тривалого субфебрилітету та розвитку вторинного імунодефіциту.

Дуже важливим для встановлення діагнозу ХА ВЕБІ є і той факт, що у разі стійкого придушення вірусної реплікації вдається досягти тривалої ремісії у більшості пацієнтів. Діагностика ХА ВЕБІ утруднена через відсутність специфічних клінічних маркерів захворювання. Певний «внесок» у гіподіагностику вносить і недостатня поінформованість практичних лікарів про цю патологію. Проте з огляду на прогресуючий характер ХА ВЕБІ, а також серйозність прогнозу (ризик розвитку лімфопроліферативних та аутоімунних захворювань, висока летальність при розвитку гемофагоцитарного синдрому), при підозрі на ХА ВЕБІ необхідно проводити відповідне обстеження. Найбільш характерний клінічний симптомокомплекс при ХА ВЕБІ – це тривалий субфебрилітет, слабкість та зниження працездатності, біль у горлі, лімфаденопатія, гепатоспленомегалія, печінкова дисфункція, психічні порушення. Важливим симптомом є відсутність повного клінічного ефекту від загальноприйнятої терапії. астенічного синдрому, загальнозміцнюючої терапії, а також від призначення антибактеріальних препаратів

При проведенні диференціальної діагностики ХА ВЕБІ насамперед слід виключити такі захворювання:

• інші внутрішньоклітинні, у тому числі вірусні інфекції: ВІЛ, вірусні гепатити, цитомегаловірусну інфекцію, токсоплазмоз та ін;
• ревматичні захворювання, у тому числі і асоційовані із ВЕБ-інфекцією;
• онкологічне захворювання.

Лабораторні дослідження у діагностиці ВЕБ-інфекції

• Клінічний аналіз крові: можуть спостерігатися незначний лейкоцитоз, лімфомоноцитоз з атиповими мононуклеарами, у ряді випадків гемолітична анеміявнаслідок гемофагоцитарного синдрому або аутоімунної анемії, можливо, тромбоцитопенії або тромбоцитозу.
• Біохімічний аналіз крові: виявляються підвищення рівня трансаміназ, ЛДГ та інших ферментів, білків гострої фази, таких як СРБ, фібриноген та ін.

Як згадувалося вище, всі перелічені зміни є суворо специфічними для ВЕБ-інфекції (їх можна виявити і за інших вірусних інфекціях).

• Імунологічне обстеження: бажано оцінити основні показники противірусного захисту: стан системи інтерферону, рівень імуноглобулінів основних класів, вміст цитотоксичних лімфоцитів (CD8+), Т-хелперів (CD4+).

За нашими даними, в імунному статусі при ВЕБ-інфекції зустрічаються два види змін: підвищена активність окремих ланок імунної системи та/або дисбаланс та недостатність інших. Ознаками напруженості противірусного імунітету можуть бути підвищені рівніІФН у сироватці крові, IgА, IgМ, IgЕ, ЦВК, нерідко – поява антитіл до ДНК, підвищення вмісту природних кілерів (CD16+), Т-хелперів (CD4+) та/або цитотоксичних лімфоцитів (CD8+). Система фагоцитів можна активувати.

У свою чергу, імунна дисфункція/недостатність при цій інфекції проявляється зниженням здатності до стимульованої продукції ІФН альфа та/або гамма, дисімуноглобулінемією (зниження вмісту IgG, рідше IgА, підвищення вмісту Ig М), зниженням авидності антитіл (їх здатності міцно зв'язуватися з антигеном) , зниженням вмісту DR+лімфоцитів, CD25+ лімфоцитів, тобто активованих Т-клітин, зменшенням числа та функціональної активності природних кілерів (CD16+), Т-хелперів (CD4+), цитотоксичних Т-лімфоцитів (CD8+), зниженням функціональної активності фаго зміною (збоченням) їх реакцію стимули, зокрема на иммунокорректоры.

• Серологічні дослідження: підвищення титрів антитіл (АТ) до антигенів (АГ) вірусу є критерієм наявності інфекційного процесу нині або свідченням контакту з інфекцією у минулому. При гострій ВЕБ-інфекції, залежно від стадії хвороби, у крові визначаються різні класиАТ до АГ вірусу, відбувається зміна ранніх АТ на пізні.

Специфічні IgM-АТ з'являються у гострій фазі захворювання або в період загострення та через чотири-шість тижнів, як правило, зникають. IgG-АТ до ЕА (ранні) також з'являються у гострій фазі, є маркерами активної реплікації вірусу та при одужанні знижуються за три-шість місяців. IgG-АТ до VCA (ранні) визначаються в гострому періоді з максимумом до другого-четвертого тижня, потім їхня кількість знижується, і пороговий рівень зберігається довгий час. IgG-АТ до EBNA виявляються через два-чотири місяці після гострої фази, і їх вироблення зберігається протягом усього життя.

За нашими даними, при ХА ВЕБІ більш ніж у половини хворих у крові визначаються «ранні» IgG-АТ, у той час як специфічні IgM-АТ визначаються значно рідше, при цьому вміст пізніх IgG-АТ до EBNA коливається в залежності від стадії загострення та стану імунітету.

Треба відзначити, що проведення серологічного дослідження в динаміці допомагає в оцінці стану гуморальної відповіді та ефективності противірусної та імунокоригуючої терапії.

• ДНК-діагностика ХА ВЕБІ. За допомогою методу полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) визначення ДНК ВЕБ проводять у різних біологічних матеріалах: слині, сироватці крові, лейкоцитах та лімфоцитах периферичної крові. При необхідності проводять дослідження в біоптатах печінки, лімфовузлів, слизової оболонки кишечника і т. д. Метод ПЛР-діагностики, що характеризується високою чутливістю, знайшов застосування в багатьох областях, наприклад у криміналістиці: зокрема, у випадках, коли необхідно ідентифікувати мінімальні слідові кількості ДНК .

Використання даного методув клінічній практиці виявлення того чи іншого внутрішньоклітинного агента через занадто високої його чутливості нерідко утруднено, оскільки немає можливості відрізнити здорове носійство (мінімальна кількість інфекту) від проявів інфекційного процесу з активним розмноженням вірусу. Тому для клінічних досліджень використовують ПЛР-методику із заданою, нижчою чутливістю. Як показали наші дослідження, застосування методики з чутливістю 10 копій в пробі (1000 ге/мл в 1 мл зразка) дозволяє виявляти здорових носіїв ВЕБ, тоді як зниження чутливості методу до 100 копій (10000 ге/мл в 1 мл зразка) дає можливість діагностувати осіб із клініко-імунологічними ознаками ХА ВЕБІ.

Ми спостерігали хворих із наявністю клінічних та лабораторних даних (у тому числі результатів серологічних досліджень), характерних для вірусної інфекції, у яких при первинному обстеженні аналіз на ДНК ВЕБ у слині та клітинах крові був негативним. Важливо, що в цих випадках не можна виключити реплікацію вірусу шлунково-кишковому тракті, кістковому мозку, шкірі, лімфовузлах та ін. Тільки повторне обстеження в динаміці може підтвердити або виключити наявність або відсутність ХА ВЕБІ.

Таким чином, для встановлення діагнозу ХА ВЕБІ крім проведення загальноклінічного обстеження необхідні дослідження імунного статусу (противірусного імунітету), ДНК, діагностика інфекції в різних матеріалах в динаміці, серологічні дослідження (ІФА).

Лікування хронічної Епштейн-Барр-вірусної інфекції

Нині загальноприйнятих схем лікування ХА ВЕБІ немає. Однак сучасні уявлення про вплив ВЕБ на організм людини і дані про ризик розвитку серйозних, нерідко фатальних захворювань показують необхідність проведення терапії та диспансерного спостереження у хворих, які страждають на ХА ВЕБІ.

Дані літератури та досвід нашої роботи дозволяють дати патогенетично обґрунтовані рекомендації щодо терапії ХА ВЕБІ. У комплексному лікуванні цього захворювання використовують такі препарати:

• , у ряді випадків у поєднанні з індукторами ІФН - (створення антивірусного стану незаражених клітин, пригнічення розмноження вірусу, стимуляція природних кілерів, фагоцитів);
• аномальні нуклеотиди (пригнічують розмноження вірусу у клітині);
• імуноглобуліни для внутрішньовенного введення(блокада «вільних» вірусів, що перебувають у міжклітинній рідині, лімфі та крові);
• аналоги тимічних гормонів (сприяють функціонуванню Т-ланки, крім того, стимулює фагоцитоз);
• глюкокортикоїди та цитостатики (зменшують реплікацію вірусу, запальну реакцію та ушкодження органів).

Інші групи ліків зазвичай грають допоміжну роль.

До початку лікування бажано обстежити членів сім'ї хворого на предмет виділення вірусів (зі слиною) та можливості повторного інфікування пацієнта, за необхідності придушення вірусної реплікації проводять і у членів сім'ї.

• Обсяг терапії хворих на хронічну активну ВЕБ-інфекцію (ХА ВЕБІ) може бути різним, залежно від тривалості захворювання, тяжкості стану та імунних розладів. Лікування починають із призначення антиоксидантів та проведення детоксикації. У середньоважких та тяжких випадках початкові етапи терапії бажано проводити в умовах стаціонару.

Препаратом вибору є інтерферон-альфа, що у середньоважких випадках призначається у вигляді монотерапії. Добре зарекомендував себе (що стосується біологічної активностіта переносимості) вітчизняний рекомбінантний препарат реаферон, при цьому вартість його суттєво нижча, ніж у зарубіжних аналогів. Дози ІФН-альфа, що використовуються, різняться залежно від ваги, віку, переносимості препарату. Мінімальні дози - 2 млн. ОД на добу (по 1 млн. ОД двічі на день внутрішньом'язово), перший тиждень щодня, потім три рази на тиждень протягом трьох-шості місяців. Оптимальні дози - 4-6 млн. ОД (по 2-3 млн. ОД двічі на день).

ІФН-альфа, як прозапальний цитокін, може спричинити грипоподібну симптоматику (лихоманка, головний біль, запаморочення, міалгії, артралгії, вегетативні розлади – зміна АТ, ЧСС, рідше диспептичні явища).

Виразність зазначених симптомів залежить від дози та індивідуальної переносимості препарату. Це минущі симптоми (зникають через 2-5 днів від початку лікування), і частина їх контролюється призначенням нестероїдних протизапальних засобів. При лікуванні препаратами ІФН-альфа можуть виникати оборотні тромбоцитопенія, нейтропенія, шкірні реакції (свербіж, висипи різноманітного характеру), рідко – алопеція. Тривале застосування ІФН-альфа у великих дозах може призвести до імунної дисфункції, що клінічно виявляється фурункульозом, іншими гнійничковими та вірусними ураженнями шкіри.

У середньоважких та тяжких випадках, а також при неефективності препаратів ІФН-альфа до лікування необхідно підключати аномальні нуклеодити – валацикловір (валтрекс), ганцикловір (цимевен) або фамцикловір (фамвір).

Курс лікування аномальними нуклеотидами повинен становити не менше 14 днів, перші сім днів бажано внутрішньовенне введення препарату.

У випадках тяжкого перебігу ХА ВЕБІ в комплексну терапію включають також препарати імуноглобулінів для внутрішньовенного введення в дозі 10-15 г. При необхідності (за результатами імунологічного обстеження) - призначають імунокоректори з Т-активуючої здатністю або заміщають тимічні гормони (тимоген, иммунофан, та ін.) протягом одного-двох місяців з поступовим скасуванням або переходом на підтримуючі дози (двічі на тиждень).

Лікування ВЕБ-інфекції необхідно проводити під контролем клінічного аналізу крові (один раз на 7-14 днів), біохімічного аналізу (один раз на місяць, за необхідності частіше), імунологічного дослідження через один-два місяці.

• Лікування хворих із генералізованою ВЕБ-інфекцією проводиться у стаціонарі, спільно з невропатологом.

До противірусної терапії препаратами ІФН-альфа та аномальними нуклеотидами в першу чергу підключають системні кортикостероїди в дозах: парентерально (у перерахунку на преднізолон) 120-180 мг на добу, або 1,5-3 мг/кг, можливе використання пульс-терапії 0 мг внутрішньовенно крапельно, або внутрішньо по 60-100 мг на добу. Внутрішньовенно вводять плазму та/або препарати імуноглобулінів для внутрішньовенного введення. При вираженій інтоксикації показано введення детоксикуючих розчинів, плазмаферез, гемосорбцію, призначення антиоксидантів. У важких випадках застосовують цитостатики: етопозид, циклоспорин (сандімун або консупрен).

• Лікування хворих на ВЕБ-інфекцію, ускладнену ДФС, необхідно проводити в стаціонарі. Якщо провідним у клінічній картині та прогнозі життя є ГФС, терапію починають із призначення великих доз кортикостероїдів (блокада продукції прозапальних цитокінів та фагоцитарної активності), у найважчих випадках з цитостатиками (етопозид, циклоспорин) на фоні застосування аномальних нуклеотидів.
• Лікування хворих із латентною стертою ВЕБ-інфекцією може проводитися амбулаторно; терапія включає призначення інтерферону-альфа (можливе чергування з препаратами індукторів ІФН). При недостатній ефективності включають аномальні нуклеотиди, препарати імуноглобулінів для внутрішньовенного введення; за результатами імунологічного обстеження призначають імунокоректори (Т-активатори). У випадках так званого носія, або безсимптомної латентної інфекції з наявністю специфічної імунної відповіді на розмноження вірусу проводиться спостереження та лабораторний контроль (клінічний аналіз крові, біохімія, ПЛР-діагностика, імунологічне обстеження) через три-чотири місяці.

Лікування призначають з появою клініки ВЕБ-інфекції або при формуванні ознак ВІД.

Проведення комплексної терапіїіз включенням зазначених вище препаратів дозволяє домогтися ремісії захворювання у частини пацієнтів із генералізованою формою захворювання та при гемофагоцитарному синдромі. У хворих із середньотяжкими проявами ХА ВЕБІ та у випадках стертого перебігу захворювання ефективність терапії вище (70-80%) крім клінічного ефекту часто вдається домогтися придушення реплікації вірусу.

Після пригнічення розмноження вірусу та отримання клінічного ефекту важливо продовжити ремісію. Показано проведення санаторно-курортного лікування.

Хворих слід інформувати про важливість дотримання режиму праці та відпочинку, повноцінного харчування, обмеження/припинення прийому алкоголю; за наявності стресових ситуацій необхідна допомога психотерапевта. Крім того, при необхідності проводять підтримуючу імунокоригуючу терапію.

Таким чином, лікування хворих з хронічною Епштейн-Барр-вірусною інфекцією є комплексним, проводиться під лабораторним контролем і включає застосування препаратів інтерферону-альфа, аномальних нуклеотидів, імунокоректорів, замісних імунотропних препаратів, глюкокортикоїдних гормонів, симптоматичних засобів.

Література

1. Гурцевич В. Е., Афанасьєва Т. А. Гени латентної інфекції Епштейна-Барр (ВЕБ) та їх роль у виникненні неоплазій // Російський журнал<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, №1: 68-75.
2. Дідковський Н. А., Малашенкова І. К., Тазулахова Е. Б. Індуктори інтерферону - новий перспективний клас імуномодуляторів // Алергологія. 1998. № 4. С. 26-32.
3. Єгорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувіров Г. Н. Значення антитіл до герпетичних вірусів, що визначаються у хворих з ревматичними захворюваннями // Терапевтичний архів. 1998. № 70 (5). З. 41-45.
4. Малашенкова І. К., Дідковський Н. А., Говорун В. М., Ільїна Є. Н., Тазулахова Е. Б., Бєлікова М. М., Щепеткова І. Н. До питання про роль вірусу Епштейна-Барр розвитку синдрому хронічної втоми та імунної дисфункції.
5. Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski і Dorothy H. CrawfordA ins ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29 (5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. У випадку cerebellar meningo-encephalitis пов'язаний з Epstein-Barr virus (EBV): usefulness Gd-enhanced MRI для відкриття lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52 (1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87 (1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromersponded до комбінації хімічноїтерапії з steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38 (8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha терапія для хронічної активності Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21 (10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52 (4): 449-52.

І. К. Малашенкова, кандидат медичних наук

Н. А. Дідковський,доктор медичних наук, професор

Ж. Ш. Сарсанія, кандидат медичних наук

М. А. Жарова, Є. М. Литвиненко, І. М. Щепеткова, Л. І. Чистова, О. В. Пічужкіна

НДІ фізико-хімічної медицини МОЗ РФ

Т. С. Гусєва, О. В. Паршина

ГУНДІ епідеміології та мікробіології ім. Н. Ф. Гамалеї РАМН, Москва

Клінічна ілюстрація випадку хронічної активної ВЕБ-інфекції з гемофагоцитарним синдромом

Хвора І. Л., 33 років, звернулася до лабораторії клінічної імунології НДІ ФХМ 20.03.97 зі скаргами на тривалий субфебрилітет, виражену слабкість, пітливість, біль у горлі, сухий кашель, головний біль, задишку при русі, прискорене серцебиття, порушення сну, емоційну лабільність (підвищену дратівливість, уразливість, плаксивість), забудькуватість.

З анамнезу: восени 1996 року після важкої ангіни (що супроводжувалася сильною лихоманкою, інтоксикацією, лімфоаденопатією) виникли вищезгадані скарги, тривало зберігалися збільшення ШОЕ, зміни лейкоцитарної формули (моноцитоз, лейкоцитоз), була виявлена ​​анемія. Амбулаторне лікування (антибіотикотерапія, сульфаніламіди, препарати заліза та ін) виявилося неефективним. Стан прогресивно погіршувався.

При надходженні: t тіла - 37,8 ° С, шкірні покривипідвищеної вологості, виражена блідість шкіри та слизових. Лімфовузли (підщелепні, шийні, пахвові) збільшені до 1-2 см, щільноеластичної консистенції, болючі, не спаяні з навколишніми тканинами. Зів гіперемована, набрякла, явища фарингіту, мигдалики збільшені, пухкі, помірно гіперемовані, мова обкладена біло-сірим нальотом, гіперемована. У легенях дихання із жорстким відтінком, розсіяні сухі хрипи на вдиху. Кордони серця: ліва збільшена на 0,5 см вліво від середньоключичної лінії, тони серця збережені, короткий систолічний шум над верхівкою, ритм неправильний, екстрасистолія (5-7 хв), ЧСС - 112 хв, АТ - 115/70 мм рт ст. Живіт здутий, помірно болісний при пальпації в правому підребер'ї та по ходу товстої кишки. За даними УЗД органів черевної порожнини, незначне збільшення розмірів печінки та — дещо більшою мірою — селезінки.

З лабораторних аналізів привертали увагу нормохромна анемія зі зниженням Hb до 80 г/л з анізоцитозом, пойкілоцитозом, поліхроматофілією еритроцитів; ретикулоцитоз, нормальний вміст сироваткового заліза (186 мкм/л), негативна реакція Кумбса. Крім того, спостерігалися лейкоцитоз, тромбоцитоз та моноцитоз з великою кількістю атипових мононуклеарів, прискорення ШОЕ. У біохімічних аналізах крові спостерігалися помірне підвищення трансаміназ, КФК. ЕКГ: ритм синусовий, неправильний, передсердна та шлуночкова екстрасистолія, ЧСС до 120 за хвилину. Електрична вісь серця відхилена вліво. Порушення внутрішньошлуночкової провідності. Зниження вольтажу у стандартних відведеннях, дифузні зміниміокарда, у грудних відведеннях спостерігалися зміни, характерні для гіпоксії міокарда. Також було суттєво порушено імунний статус – підвищено вміст імуноглобуліну М (IgМ) та знижено імуноглобулінів А та G (IgА та IgG), спостерігалося переважання продукції низькоавидних, тобто функціонально неповноцінних антитіл, дисфункція Т-ланки імунітету, підвищення рівня сироваткового ІФН, зниження здатності до продукції ІФН у відповідь багато стимули.

У крові були підвищені титри IgG-антитіл до ранніх та пізніх вірусних антигенів (VCA, EA EBV). При вірусологічному дослідженні (у динаміці) методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) у лейкоцитах периферичної крові було виявлено ДНК ВЕБ.

У цю та подальші госпіталізації проводилися поглиблене ревматологічне обстеження та онкологічний пошук, були виключені також інші соматичні та інфекційні захворювання.

Хворий були поставлені такі діагнози: хронічна активна ВЕБ-інфекція, помірна гепатоспленомегалія, осередковий міокардит, соматогенно обумовлена ​​персистуюча; вірусасоційований гемофагоцитарний синдром. Імунодефіцитний стан; хронічний фарингіт; бронхіт змішаної вірусно-бактеріальної етіології; , ентерит, дисбіоз кишкової флори

Незважаючи на проведену бесіду, від запровадження глюкокортикоїдів та препаратів інтерферону-альфа хвора категорично відмовилася. Було проведено лікування, що включає противірусну терапію (віролекс внутрішньовенно протягом тижня, з переходом на зовіракс 800 мг 5 разів на день per os), імунокоригуючу терапію (тимоген за схемою, циклоферон 500 мг за схемою, імунофан за схемою), замісну по 2,5 г двічі внутрішньовенно крапельно), детоксикаційні заходи (інфузії гемодезу, ентеросорбція), антиоксидантну терапію (токоферрол, аскорбінова кислота), використовували препарати-метаболіки (есенціалі, рибоксин), призначалася вітамінотерапія (полівітаміни з мікроелементами).

Після проведеного лікування у хворої нормалізувалася температура, зменшилися слабкість, пітливість, покращали деякі показники імунного статусу. Проте повністю придушити реплікацію вірусу зірвалася (ВЕБ продовжував визначатися в лейкоцитах). Клінічна ремісія тривала недовго — за півтора місяці настало повторне загострення. При дослідженні, крім ознак активації вірусної інфекції, анемії, прискорення ШОЕ, були виявлені високі титри антитіл до сальмонели. Проводилось амбулаторне лікування основного та супутнього захворювання. Тяжке загострення почалося в січні 1998 року після гострого бронхітута фарингіту. За даними лабораторних досліджень, у цей період відзначалися обтяження анемії (до 76 г/л) та наростання кількості атипових мононуклеарів у крові. Зазначалося наростання гепатоспленомегалії, у мазку із зіва знайдено Chlamidia Trachomatis, золотистий стафілокок, стрептокок, у сечі - Ureaplasma Urealiticum, у крові виявлено суттєве підвищення титрів антитіл до EBV, CMV, вірусу простого герпесу 1 типу (HSV 1). Таким чином, у хворої збільшувалася кількість супутніх інфекцій, що також свідчило про наростання недостатності імунітету. Проводилася терапія індукторами інтерферону, замісна терапія Т-активаторами, антиоксидантами, метаболіками, тривала детоксикація. Помітний клінічний та лабораторний ефект було досягнуто до червня 1998 року, пацієнтці рекомендовано продовжити метаболічну, антиоксидантну, імунозамінну терапію (тимоген та ін.). При повторному дослідженні восени 1998 року у слині та лімфоцитах ВЕБ не визначався, хоча зберігалися помірна анемія та імунна дисфункція.

Таким чином, у хворої І., 33 років, гостра ВЕБ-інфекція набула хронічного перебігу, ускладнилася розвитком гемофагоцитарного синдрому. Незважаючи на те, що вдалося досягти клінічної ремісії, хвора потребує динамічного спостереження з метою контролю реплікації ВЕБ, так і своєчасної діагностики лімфопроліферативних процесів (враховуючи високий ризик їх розвитку).

Зверніть увагу!

• ВЕБ був вперше виділений із клітин лімфоми Беркетта 35 років тому.
• Вірус Епштейна-Барр відноситься до сімейства герпес-вірусів.
• Сьогодні приблизно 80-90% населення інфіковано ВЕБ.
• Розмноження ВЕБ в організмі людини може стати причиною посилення (виникнення) вторинного імунодефіциту.

Професор Майкл Епштейн та його аспірантка Івонна Барр, описали порівняно недавно – 1964 року – вірус, якому дали подвійну назву на їхнє прізвище – Епштейна-Барр. Незважаючи на те, що це один із найпоширеніших мікроорганізмів виду герпесів, він досі «обійдений» увагою.

Небезпека вірусу Епштейна Барр

Цей мікроорганізм виділили у матеріалах біопсії пухлин-лімфом, взятих у дітей із африканських країн.

Відмінність цього вірусу від його «побратимів» – кодує 85 протеїнів. Для порівняння: вірус простого герпесу кодує всього 20. Вірус прикріплюється до клітини за допомогою особливої ​​будови – на поверхні знаходиться велика кількість глікопротеїнів, що забезпечують надійне впровадження в слизову.

Після проникнення організм організм вірус залишається протягом усього життя, ним заражено 90% людської популяції. Передається він через контакти, при операціях – через кров та кістковий мозок- І повітряно-краплинним шляхом.

Але здебільшого вірус Епштейна-Барр дітям передається з поцілунками від інфікованих дорослих. Небезпека цієї патогенної флориполягає не в її проникненні в організм, а в тому, що вона провокує злоякісні процеси та викликає захворювання, які у людей зі зниженим імунним статусом можуть спровокувати серйозні ускладнення. Однією із хвороб, які виникають при впровадженні вірусу Епштейн-Барр, є інфекційний мононуклеоз або хвороба Філатова.

Збільшення його активності викликає такі захворювання:

• синдром хронічної втоми;
• системний гепатит;
• лімфогранулематоз;
• лімфоми;
• розсіяний склероз;
• волохату лейкоплакію ротової порожнини та деякі інші.

Симптоми Епштейна Барр

Характерна симптоматика вірусу Епштейна-Барр залежить від хвороби, яку він спровокував, проте його вказують загальні ознаки.

Наприклад, інфекційний мононуклеоз викликає такі симптоми:

1. підвищена стомлюваність;
2. ознаки фарингіту;
3. підвищення температури понад фебрильну – понад 39º;
4. до 5-7 дня збільшуються лімфовузли, починаючи з шийних;
5. збільшується у розмірах селезінка, іноді – печінка;
6. сеча темніє;
7. висипання має неоднорідний характер – одночасно з'являються: кропив'янка, папули з рідиною, розеоли.

Аналогічна симптоматика виникає і при хронічній інфекції вірусу Епштейна-Барр, єдино під час неї порушується функція носового дихання і знижуються розумові здібності.

На тлі хвороби, викликаної цим вірусом, починається впровадження патогенної флори іншого виду і відбувається вторинне інфікування, може початися кандидоз, стоматит, запальні хвороби верхніх та нижніх дихальних шляхів та органів травлення.

Наслідки ВІРУСА ЕПШТЕЙНА-БАРР

Інфекційний мононуклеоз може мати легкий перебіг та тяжкий, у деяких випадках він через 4 місяці проходить без лікування.

Але використання вірусу іноді викликає важкі ускладнення, які виникають після хвороби:

• енцефаліт та менінгіт;
• обструкція бронхолегеневого дерева;
• загальне ураження нервової системи
• гепатит;
• ураження черепномозкових нервів;
• перикардит;
• міокардит.

Ці захворювання частіше виникають у дітей, оскільки дорослі перехворіли на мононуклеоз ще в дитинстві. У якій формі не протікали захворювання, викликані використанням вірусу.

Епштейна-Барр – гострою чи хронічною – їх необхідно лікувати. Тільки так можна уникнути появи ускладнень.

Діагностика ВІРУСА ЕПШТЕЙНА-БАРР

Щоб виявити в організмі вірус Епштейна-Барр, використовуються наступні лабораторні діагностичні дослідження.

1. У загальному аналізікрові вираховується кількість лейкоцитів, моноцитів та лімфоцитів – при зараженні їх кількість перевищує норму;
2. Біохімічний аналіз – ферментні показники АСТ, ЛДГ та АЛТ підвищені;
3. Проводиться оцінка стану імунної системи: уточнюється вироблення інтерферону, імуноглобулінів тощо;
4. Проводять серологічну діагностику – вчасно виявляються антитіла до вірусу Епштейна-Барр. Визначають титри IgM. Вони підвищені при клінічній картині, яку викликає мононуклеоз, але також залишаються високими і після одужання – імунітет проти цього вірусу зберігається на все життя;
5. Під час ДНК діагностики встановлюється, чи є антитіла у фізіологічних рідинах: слині, мазках із верхніх дихальних шляхів, спином мозку;
6. При культуральному методі встановлюється поширення вірусу – його вирощують на клітинах головного мозку, клітинах хворих на лейкомію тощо.

Дослідження дозволяють не тільки знайти в крові вірусні частинки, а й визначити ступінь ураження організму та передбачити ризик виникнення ускладнень.

Лікування вірусу Епштейна-Барр

Немає певної схеми, за якою проводиться лікування. До кожного випадку потрібний свій терапевтичний підхід.

Усі хворі за підозри на інфекційний мононуклеоз госпіталізуються в обов'язковому порядку.

• постільний режим;
• збільшення кількості рідини, що випивається - напої повинні бути теплими;
• респіраторні прояви купіруються судинозвужувальними краплямита полосканнями – розчинами з антисептиками та народними засобами;
• зниження температури;
• вітамінотерапія;
• антигістамінні засоби.

Починається терапія із застосування противірусних засобів різних груп: «Арбідолу», «Валтрекса», «Ацикловіру», інтерферонів.

Антибіотики включають до терапевтичних заходів частіше при приєднанні вторинної інфекції або респіраторних станах гострої тяжкості.

Імуноглобуліни, що використовуються проти вірусу Епштейна-Барр, є одними з основних препаратів, що допомагають уникнути ускладнень після захворювань, спричинених впровадженням цієї патогенної флори. Імуноглобулін вводиться в ін'єкціях внутрішньовенно. Терапія доповнюється засобами, що підвищують імунний статус організму – імуномодуляторами та біологічними стимуляторами: «Деринат», «Лікопід», цитокіни, «Актовегін».

У разі виникнення додаткових симптомівїх усувають за індивідуальними схемами. Знижують температуру звичайними жарознижувальними засобами, при кашлі призначають муколітики та протикашльові препарати, отити лікують спеціальними краплями, нежить – судинозвужувальними препаратами місцевої дії.

Тривалість захворювання варіюється від 2-3 тижнів до 3-4 місяців, все залежить від тяжкості симптоматики.

Профілактичні заходи ВІРУСА ЕПШТЕЙНА-БАРР

Не допустити впровадження вірусу Епштейна-Барр неможливо, необхідно постаратися створити умови, щоб організм дитини якнайлегше переніс «зустріч» з нею і виробив надалі імунітет на все життя. Діти з нормальним імунним статусом нормально переносять мононуклеоз – він може протікати навіть безсимптомно.