Gejala dan pengobatan polisitemia sekunder. Polisitemia (eritremia, penyakit Vaquez): penyebab dan perkembangan, manifestasi, pengobatan, prognosis

Hari ini kita akan membahas tentang penyakit darah yang disebut polisitemia vera. Penyakit ini adalah patologi di mana terjadi peningkatan jumlah sel darah merah dalam darah yang bersirkulasi. Polisitemia menimbulkan bahaya yang besar, terkadang tidak dapat diubah lagi bagi kehidupan dan kesehatan manusia, jadi penting untuk mengenali penyakit ini dari tanda-tanda pertamanya secara tepat waktu. perawatan medis dan pengobatan yang kompeten. Biasanya, sindrom ini terjadi pada orang yang berusia di atas 50 tahun, dan lebih sering didiagnosis pada pria. Mari kita lihat lebih dekat penyakit ini dalam segala aspeknya: etiologi, jenis, diagnosis, dan metode utama pengobatan polisitemia.

Informasi umum tentang penyakit ini

DI DALAM pengobatan modern Polisitemia memiliki beberapa nama, seperti penyakit Vaquez, dan kadang disebut juga eritrositosis. Patologi ini termasuk dalam bagian leukemia kronis dan mewakili peningkatan aktif konsentrasi sel darah merah, leukosit dan trombosit dalam darah; paling sering, para ahli mengklasifikasikan penyakit ini sebagai jenis leukemia yang langka. Statistik medis mengatakan bahwa polisitemia vera didiagnosis setiap tahun hanya pada 5 kasus per 1 juta pasien; biasanya perkembangan patologi khas untuk pria lanjut usia (dari 50 hingga 65 tahun).

Untuk yang paling komplikasi berbahaya penyakit termasuk risiko terkena trombosis dan stroke hemoragik, serta transisi polisitemia ke tahap akut leukemia myeloblastik atau ke tahap kronis leukemia mieloid. Penyakit ini ditandai dengan beberapa alasan, yang akan kami bahas di bawah ini. Semua penyebab eritremia dibagi menjadi dua jenis: primer dan sekunder.

Penyebab penyakit ini

Dalam pengobatan modern, akar penyebab patologi ini adalah sebagai berikut:

• kecenderungan genetik terhadap peningkatan produksi sel darah merah;
• kegagalan pada tingkat genetik;
• kanker sumsum tulang;
• Kekurangan oksigen juga berdampak pada peningkatan produksi sel darah.

Paling sering, eritremia memiliki faktor tumor, ditandai dengan kerusakan sel induk yang diproduksi di sumsum tulang merah. Akibat rusaknya sel-sel tersebut adalah peningkatan kadar sel darah merah, yang secara langsung menyebabkan terganggunya fungsi seluruh tubuh. Penyakit ini bersifat ganas, sulit didiagnosis dan memerlukan waktu pengobatan yang lama, serta tidak selalu memberikan efek positif, terapi yang kompleks karena fakta bahwa tidak ada metode pengobatan yang dapat mempengaruhi sel induk, yang telah mengalami mutasi dan memiliki kemampuan membelah yang tinggi. Polisitemia vera ditandai dengan adanya banyak hal, hal ini disebabkan oleh fakta bahwa di tempat tidur vaskular peningkatan konsentrasi sel darah merah.

Penderita polisitemia memiliki kulit berwarna merah keunguan, dan penderita sering mengeluh kulit gatal.

Bersama. penyebab sekunder Para ahli mengaitkan penyakit dengan faktor-faktor seperti:

• patologi paru obstruktif;
• hipertensi paru;
• gagal jantung kronis;
• pasokan oksigen ke ginjal tidak mencukupi;
• perubahan iklim yang tajam, dan perkembangan sindrom ini merupakan ciri khas penduduk yang tinggal di daerah pegunungan tinggi;
• berbagai infeksi yang menyebabkan tingkat keracunan tubuh yang tinggi;
• kondisi kerja yang berbahaya, terutama untuk pekerjaan yang dilakukan di ketinggian;
• penyakit ini juga menyerang orang-orang yang tinggal di daerah yang lingkungannya tercemar, atau dekat dengan industri;
• merokok berlebihan;
• para ahli telah mengungkapkannya berisiko tinggi perkembangan polisitemia khas pada orang dengan akar Yahudi, hal ini disebabkan oleh karakteristik genetik dari fungsi sumsum tulang merah;
• apnea tidur;
• Sindrom hipoventilasi menyebabkan polisitemia.

Semua faktor ini mengarah pada fakta bahwa hemoglobin diberkahi dengan kemampuan untuk secara aktif menyerap oksigen, dan hampir tidak ada pengembalian ke jaringan organ dalam, yang karenanya mengarah pada produksi aktif sel darah merah.

Perlu dicatat bahwa beberapa penyakit onkologis juga dapat memicu perkembangan eritremia, misalnya tumor pada organ berikut mempengaruhi produksi sel darah merah:

• hati;
• ginjal;
• kelenjar adrenal;
• rahim.

Beberapa kista ginjal dan penyumbatan organ ini dapat meningkatkan sekresi sel darah, menyebabkan perkembangan polisitemia. Polisitemia kadang-kadang terjadi pada bayi baru lahir, penyakit ini ditularkan melalui plasenta ibu, dan pasokan oksigen ke janin tidak mencukupi, akibatnya berkembang patologi. Selanjutnya kita akan membahas perjalanan penyakit polisitemia, gejala dan pengobatannya, apa saja komplikasi penyakit polisitemia?

Gejala polisitemia

Penyakit ini berbahaya karena polisitemia vera pada tahap awal praktis tidak menunjukkan gejala, pasien tidak memiliki keluhan penurunan kesehatan. Paling sering, patologi terdeteksi selama tes darah; terkadang "lonceng" pertama polisitemia dikaitkan dengan masuk angin atau hanya dengan penurunan secara umum kinerja pada orang tua.

Tanda-tanda utama eritrositosis meliputi:

• penurunan tajam dalam ketajaman penglihatan;
• sering migrain;
• pusing;
• kebisingan di telinga;
• masalah tidur;
• jari yang “dingin”.

Ketika patologi memasuki stadium lanjut, hal-hal berikut dapat diamati dengan polisitemia:

• nyeri otot dan tulang;
• Ultrasonografi sering kali menunjukkan pembesaran limpa atau perubahan kontur hati;
• gusi berdarah;
• misalnya, saat gigi dicabut, pendarahan mungkin tidak berhenti dalam waktu lama;
• Seringkali pasien menemukan memar baru di tubuhnya, yang asal usulnya tidak dapat mereka jelaskan.

Dokter juga menyoroti gejala tertentu penyakit tertentu:

• gatal-gatal kulit parah yang meningkat setelah diminum prosedur air;
• sensasi terbakar di ujung jari;
• munculnya urat laba-laba;
• kulit wajah, leher dan dada mungkin memperoleh rona merah keunguan;
• bibir dan lidah, sebaliknya, mungkin berwarna kebiruan;
• bagian putih mata cenderung memerah;
• pasien terus-menerus merasa lemah.

Jika kita berbicara tentang penyakit yang menyerang bayi baru lahir, polisitemia berkembang beberapa hari setelah lahir. Paling sering, patologi didiagnosis pada anak kembar; tanda utamanya meliputi:

• kulit bayi menjadi merah;
• ketika menyentuh kulit, anak mengalami sensasi yang tidak menyenangkan dan karenanya mulai menangis;
• bayi lahir dengan berat badan rendah;
• tes darah menunjukkan peningkatan kadar leukosit, trombosit dan sel darah merah;
• USG menunjukkan perubahan ukuran hati dan limpa.

Perlu dicatat bahwa jika polisitemia tidak didiagnosis tepat waktu, perkembangan penyakit dapat terlewatkan, dan kurangnya terapi dapat menyebabkan kematian bayi baru lahir.

Diagnosis penyakit

Seperti disebutkan di atas, polisitemia vera paling sering terdeteksi selama tes darah preventif. Para ahli mendiagnosis eritrositosis jika tes darah menunjukkan kadar di atas normal:

• kadar hemoglobin meningkat menjadi 240 g/l;
• tingkat sel darah merah meningkat menjadi 7,5x10 12 /l;
• kadar leukosit meningkat menjadi 12x10 9 /l;
• kadar trombosit meningkat menjadi 400x10 9 /l.

Untuk mempelajari fungsi sumsum tulang merah digunakan prosedur trepanobiopsi, karena gangguan produksi sel induklah yang memicu berkembangnya polisitemia. Untuk menyingkirkan penyakit lain, spesialis dapat menggunakan penelitian seperti USG, urinalisis, FGDS, USG, dll. Pasien juga diberi resep konsultasi dengan spesialis khusus: ahli saraf, ahli jantung, ahli urologi, dll. Jika pasien didiagnosis polisitemia, apa pengobatannya? penyakit ini, mari kita lihat metode utamanya.

Pengobatan eritrositosis

Penyakit ini adalah salah satu jenis patologi yang diobati dengan obat myelosupresif. Polisitemia vera juga diobati dengan metode pertumpahan darah, tipe ini terapi dapat diresepkan untuk pasien yang belum mencapai usia 45 tahun. Inti dari prosedur ini adalah pengambilan darah hingga 500 ml per hari dari pasien; orang lanjut usia dengan polisitemia juga menjalani proses mengeluarkan darah, tetapi tidak lebih dari 250 ml darah yang diambil per hari.

Jika pasien dengan penyakit ini mengalami gatal-gatal parah pada kulit dan sindrom hipermetabolik, maka spesialis meresepkan metode myelosupresif untuk mengobati polisitemia vera. Ini termasuk obat-obatan berikut:

• fosfor radioaktif;
• anagrelida;
• interferon;
• Hidroksiurea.

Dalam kasus remisi dengan polisitemia, pasien diberi resep tes berulang darah tidak lebih dari sekali setiap 14 hari, kemudian penelitian dilakukan sebulan sekali. Ketika tingkat sel darah merah kembali normal, obat-obatan mulai dihentikan secara bertahap, terapi obat bergantian dengan penghentian obat, dan perjalanan penyakit dipantau secara ketat. Tetapi perlu dicatat bahwa penggunaan obat myelosupresif untuk polisitemia dapat menyebabkan perkembangan leukemia, sehingga para ahli meresepkannya setelah penelitian yang panjang dan rinci. Kadang-kadang terjadi efek samping seperti bisul kulit, gangguan pencernaan, dan demam; jika hal ini terjadi, pengobatan segera dihentikan.

Pasien juga harus mengonsumsi Aspirin setiap hari untuk mengurangi risiko trombosis, yang seringkali mempersulit perjalanan penyakit ini.

Prosedur lain untuk pasien polisitemia adalah eritrositoforesis, yang terdiri dari alat yang memompa keluar darah pasien sekaligus membuang kelebihan sel darah merah darinya. Setelah itu, untuk mengembalikan volume sebelumnya, pasien diinfus dengan larutan garam. Prosedur ini merupakan jenis pertumpahan darah modern, namun dilakukan tidak lebih dari sekali setiap 2-3 tahun. Pengobatan polisitemia tidak akan melindungi pasien dari kemungkinan komplikasi yang mungkin terjadi dengan latar belakang patologi ini.

Komplikasi polisitemia

Catatan para ahli komplikasi berikut ini yang menyertai perkembangan polisitemia vera:

• urin mungkin berbau menyengat dan tidak sedap;
• seringkali pasien polisitemia menderita asam urat;
• dengan polisitemia, batu ginjal bisa terbentuk;
• kolik ginjal menjadi kronis;
• eritrositosis sering disertai tukak lambung atau duodenum;
• gangguan fungsi peredaran darah dapat menyebabkan terbentuknya bisul kulit;
• seringkali penyakit ini memicu trombosis;
• gusi berdarah, sering mimisan.

Tindakan pencegahan

Perkembangan penyakit seperti polisitemia dapat dicegah; perlu dilakukan tindakan pencegahan berikut:

• sepenuhnya meninggalkan kebiasaan buruk, apalagi dari rokok, nikotinlah yang merugikan tubuh dan memicu penyakit ini;
• jika daerah tersebut tidak mendukung untuk ditinggali, maka lebih baik Anda mengubah tempat tinggal Anda;
• hal yang sama berlaku untuk pekerjaan;
• secara teratur melakukan tes darah preventif, yang dapat menunjukkan apakah pasien menderita polisitemia;
• Penting untuk mengambil pendekatan yang bertanggung jawab terhadap pola makan Anda, lebih baik membatasi konsumsi daging Anda, memasukkan ke dalam makanan Anda makanan yang merangsang fungsi hematopoiesis, dan memberikan preferensi pada susu fermentasi dan produk nabati.

Ingatlah bahwa diagnosis tepat waktu dan pengobatan polisitemia yang tepat dapat mencegah berkembangnya komplikasi penyakit ini, namun sayangnya, penyakit ini tidak ada jaminan kesembuhan total.

Dalam kontak dengan

Polisitemia vera (polisitemia primer, penyakit Vaquez, eritremia) merupakan penyakit paling umum pada kelompok penyakit mieloproliferatif kronis. Proses patologis terutama mempengaruhi pertumbuhan eritroblastik sumsum tulang, yang menyebabkan peningkatan jumlah sel darah merah dalam darah tepi, serta peningkatan viskositas dan massa darah yang bersirkulasi (hipervolemia).

Penyakit ini terjadi terutama pada orang tua (usia rata-rata timbulnya penyakit adalah sekitar 60 tahun), namun juga didiagnosis pada orang muda dan anak-anak. Untuk pasien muda perjalanan penyakit yang lebih parah biasanya terjadi. Laki-laki sedikit lebih rentan terhadap polisitemia vera dibandingkan perempuan, namun untuk pasien muda, proporsionalitas terbalik adalah tipikal.

Penyebab dan faktor risiko

Alasan yang berkontribusi terhadap terjadinya polisitemia vera belum diketahui secara pasti. Patologi bisa bersifat herediter dan didapat. Kecenderungan keluarga terhadap penyakit ini ditemukan. Pada pasien polisitemia vera, mutasi gen, yang diwarisi secara resesif autosomal.

Faktor risiko meliputi:

• pengaruh zat beracun pada tubuh;
• radiasi pengion;
• iradiasi sinar-X;
• luka bakar yang luas;
• penggunaan seri dalam jangka panjang obat(garam emas, dll.);
• bentuk tuberkulosis lanjut;
• kesulitan;
• penyakit virus;
• neoplasma tumor;
• merokok;
• gangguan endokrin yang disebabkan oleh tumor adrenal;
• cacat jantung;
• penyakit hati dan/atau ginjal;
• intervensi bedah yang luas.

Bentuk penyakitnya

Polisitemia vera ada dua jenis:

• primer (bukan akibat dari patologi lain);
• sekunder (berkembang dengan latar belakang penyakit lain).

Tanpa pengobatan polisitemia vera yang memadai, 50% pasien meninggal dalam waktu 1-1,5 tahun sejak diagnosis.

Tahapan penyakit

Gambaran klinis polisitemia vera dibagi menjadi tiga stadium:

1. Awal (tanpa gejala) – manifestasi klinis kecil, durasi sekitar 5 tahun.
2. Tahap eritremik (lanjutan) yang berlangsung 10-20 tahun, pada gilirannya, dibagi menjadi beberapa subtahap: IIA – tidak ada metaplasia myeloid pada limpa; IIB – adanya metaplasia myeloid pada limpa;
3. Tahap metaplasia myeloid pasca-eritremia (anemia) dengan atau tanpa myelofibrosis; mampu menjadi kronis atau leukemia akut.

Gejala

Polisitemia vera ditandai dengan perjalanan tanpa gejala yang lama. Gambaran klinisnya berhubungan dengan peningkatan produksi sel darah merah di sumsum tulang, yang seringkali disertai dengan peningkatan jumlah elemen seluler lain dalam darah. Peningkatan kadar trombosit menyebabkan trombosis vaskular, yang dapat menyebabkan stroke, infark miokard, serangan iskemik transien, dll.

Untuk lebih tahap selanjutnya penyakit dapat diamati:

• kulit gatal, diperburuk oleh paparan air;
• serangan nyeri tekan di dada selama aktivitas fisik;
• kelemahan, peningkatan kelelahan;
• gangguan memori;
• sakit kepala, pusing;
• eritrosianosis;
• kemerahan pada mata;
• gangguan penglihatan;
• peningkatan tekanan darah;
• perdarahan spontan, ekimosis, perdarahan gastrointestinal;
• vena melebar (terutama vena leher);
• nyeri hebat jangka pendek di ujung jari;
• tukak lambung dan/atau duodenum;
• nyeri sendi;
• gagal jantung.

Diagnostik

Diagnosis polisitemia vera ditegakkan berdasarkan data yang diperoleh selama pemeriksaan:

• mengambil anamnesis;
• pemeriksaan obyektif;
• tes darah umum dan biokimia;
• analisis urin umum;
• biopsi trephine diikuti dengan analisis histologis biopsi;
• pemeriksaan USG;
• tomografi komputer atau pencitraan resonansi magnetik;
• analisis genetik molekuler.

Tes darah untuk polisitemia vera menunjukkan peningkatan jumlah sel darah merah

Kriteria diagnostik polisitemia vera:

• peningkatan massa eritrosit yang bersirkulasi: pada pria – lebih dari 36 ml/kg, pada wanita – lebih dari 32 ml/kg;
• leukosit – 12 × 10 9 /l atau lebih;
• trombosit – 400 × 10 9 /l atau lebih;
• peningkatan hemoglobin hingga 180–240 g/l;
• peningkatan saturasi oksigen di darah arteri– 92% atau lebih;
• peningkatan kandungan serum vitamin B 12 – 900 pg/ml atau lebih;
• peningkatan aktivitas alkali fosfatase leukosit hingga 100;
• splenomegali.

Penyakit ini terjadi terutama pada orang tua (usia rata-rata timbulnya penyakit adalah sekitar 60 tahun), namun juga didiagnosis pada orang muda dan anak-anak.

Diperlukan diagnosis banding dengan eritrositosis absolut dan relatif (salah), neoplasma, dan trombosis vena hepatik.

Perlakuan

Pengobatan polisitemia vera ditujukan terutama untuk mencegah perkembangan leukemia, serta pencegahan dan/atau pengobatan komplikasi trombohemoragik. Terapi simtomatik dilakukan untuk meningkatkan kualitas hidup pasien.

Untuk mengurangi kekentalan darah pada sindrom hiperviskositas, dilakukan proses mengeluarkan darah (eksfusi, pertumpahan darah). Namun, pada awalnya trombositosis tinggi, proses mengeluarkan darah dapat menyebabkan terjadinya komplikasi trombotik. Untuk pasien yang tidak mentoleransi pertumpahan darah dengan baik, serta pada masa kanak-kanak dan remaja, terapi myelosupresif diindikasikan.

Obat interferon diresepkan untuk jangka panjang (2-3 bulan) untuk mengurangi mieloproliferasi, trombositemia, dan juga untuk mencegah perkembangan komplikasi vaskular.

Dengan menggunakan metode terapi perangkat keras (eritrositaferesis, dll.), kelebihan elemen sel darah dihilangkan. Untuk mencegah trombosis, antikoagulan diresepkan. Untuk mengurangi gejala kulit gatal menerapkan antihistamin. Selain itu, pasien disarankan untuk mengikuti pola makan nabati dan susu dan membatasi aktivitas fisik.

Dengan peningkatan ukuran limpa (hipersplenisme), splenektomi diindikasikan untuk pasien.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensinya

Polisitemia vera dapat dipersulit oleh:

• myelofibrosis;
• infark limpa;
• anemia;
• nefrosklerosis;
• kolelitiasis dan/atau urolitiasis;
• encok;
• infark miokard;
• stroke iskemik;
• sirosis hati;
• emboli paru;
• leukemia akut atau kronis.

Ramalan

Pada diagnosis tepat waktu dan pengobatan, tingkat kelangsungan hidup melebihi 10 tahun. Tanpa terapi yang memadai, 50% pasien meninggal dalam waktu 1-1,5 tahun sejak diagnosis dibuat.

Pencegahan

Karena penyebab pasti dari penyakit ini tidak jelas, metode yang efektif Pencegahan polisitemia vera belum dikembangkan.

Video dari YouTube tentang topik artikel:

Tahap 1 - gejala rendah, durasi hingga 5 tahun atau lebih.

Tahap 2A - stadium lanjut eritremia tanpa metaplasia myeloid pada limpa - durasi 10-20 tahun.

Stadium 2B – eritremia dengan metaplasia myeloid pada limpa.

Tahap 3 – metaplasia myeloid pasca-eritemik dengan atau tanpa myelofibrosis.

Komplikasi vaskular pada polisitemia vera .

Komplikasi trombofilik mikrovaskuler dengan manifestasi klinis berupa eritromelalgia, sakit kepala, gangguan penglihatan sementara, angina pektoris.

Trombosis arteri dan pembuluh vena, lokal dan banyak.

Perdarahan dan pendarahan, spontan dan dipicu oleh intervensi bedah apa pun, bahkan kecil.

Sindrom DIC dengan manifestasi klinis berupa trombosis lokal dan multipel serta perdarahan (sindrom trombohemorrhagic).

Kriteria diagnostik untuk polisitemia vera (pvsc, USA).

Peningkatan massa sel darah merah yang bersirkulasi: pada pria lebih dari 36 ml/kg, pada wanita lebih dari 32 ml/kg.

Saturasi oksigen darah arteri normal (lebih dari 92%).

Splenomegali.

Leukositosis lebih dari 12.0x10 9 /l tanpa adanya infeksi dan intoksikasi.

Trombositosis (lebih dari 400.0x10 9 /l).

Aktivitas fosfatase neutrofil lebih dari 100 unit. (tanpa adanya keracunan).

Peningkatan vitamin B 12 tak jenuh - kapasitas pengikatan serum darah (lebih dari 2200 pg/l).

Klasifikasi.

I. Polisitemia vera (eritremia).

II. Eritrositosis absolut sekunder (A, B, C).

A. Berdasarkan hipoksia jaringan umum.

1. Dengan hipoksemia arteri.

takut ketinggian,

Penyakit paru obstruktif kronik,

Cacat jantung bawaan (biru),

Shunt arteriovenosa (aneurisma) di paru-paru,

Hipertensi pulmonal primer, penyakit Ayersa – Arrilaghi,

Blok alveolar-kapiler dari asal yang berbeda,

sindrom Pickwick,

Karboksihemoglobinemia (eritrositosis pada perokok tembakau).

2. Tanpa hipoksemia arteri:

Hemoglobinopati dengan peningkatan afinitas oksigen (eritrositosis herediter),

Defisiensi bawaan 2,3-difosfogliserat dalam eritrosit.

B.Eritrositosis paraneoblastik:

Kanker ginjal

Hemangiblastoma serebelar,

Hemangioblastosis umum (sindrom Hippel-Lindau),

hepatoma,

Fibroid,

Miksoma atrium,

Tumor kelenjar endokrin,

Jarang tumor lainnya.

C. Eritrositosis nefrogenik (berdasarkan hipoksia ginjal lokal).

Hidronefrosis,

Penyakit polikistik,

Stenosis arteri ginjal,

Anomali perkembangan ginjal dan penyakit lainnya.

Eritrositosis pasca transplantasi.

AKU AKU AKU. Eritrositosis relatif (hemokonsentrasi).

IV. Eritrositosis primer.

Gambaran klinis - Riwayatnya meliputi indikasi gatal-gatal pada kulit akibat prosedur minum air, jumlah darah merah sedikit meningkat, tukak duodenum, dan terkadang manifestasi pertama adalah komplikasi vaskular (eritromelalgia, trombosis vena, nekrosis jari-jari ekstremitas bawah, mimisan).

Gejala klinis dibagi menjadi:

disebabkan oleh peningkatan massa sel darah merah yang bersirkulasi (kebanyakan),

disebabkan oleh proliferasi granulosit dan trombosit (mieloproliferatif).

Peningkatan massa eritrosit dan hematokrit yang bersirkulasi menyebabkan peningkatan viskositas darah, perlambatan aliran darah dan stasis pada tingkat mikrosirkulasi, dan peningkatan resistensi pembuluh darah perifer. Ciri khasnya adalah pewarnaan eritrosianosis pada kulit tangan dan wajah, terlihat selaput lendir terutama langit-langit lunak (gejala Cooperman). Anggota badan terasa panas saat disentuh, pasien tidak dapat mentoleransi panas dengan baik. Penyebab splenomegali pada stadium 2A adalah peningkatan deposisi dan sekuestrasi sel darah, pada stadium 2B adalah perkembangan metaplasia myeloid yang progresif. Pembesaran hati pada stadium 2A disebabkan oleh peningkatan suplai darah, pada stadium 2B – perkembangan progresif metaplasia myeloid. Kedua tahap tersebut ditandai dengan berkembangnya fibrosis hati, penyakit batu empedu, dan komplikasi yang khas adalah sirosis hati. Pada saat diagnosis, 35-40% pasien menderita hipertensi arteri:

hipertensi simtomatik (pletorik) yang berhubungan dengan peningkatan kekentalan darah, dikoreksi dengan baik dengan pertumpahan darah,

hipertensi esensial yang terjadi bersamaan, diperburuk oleh kebanyakan,

hipertensi renovaskular yang disebabkan oleh stenosis sklerotik atau trombofilik pada arteri ginjal.

Kadang-kadang hipertensi nefrogenik berkembang (komplikasi diatesis urat dan pielonefritis kronis).

50-55% pasien mengalami gatal-gatal pada kulit akibat prosedur pengambilan air. Komplikasi visceral termasuk tukak/erosi lambung dan duodenum. Gangguan metabolisme asam urat– kolik ginjal, asam urat, poliartralgia asam urat.

Kecenderungan simultan terhadap komplikasi hemoragik dan trombotik merupakan ciri unik penyakit ini. Penyakit pembuluh darah mikro menyumbang 58-80% dari seluruh komplikasi.

Komplikasi trombofilik mikrosirkulasi - eritromelalgia (serangan nyeri akut seperti terbakar di ujung jari ekstremitas, disertai kemerahan atau kebiruan yang tajam dan bengkak. Rasa sakitnya berkurang dengan mengonsumsi aspirin.

Trombosis vena ekstremitas bawah terjadi dengan gambaran klinis tromboflebitis, pada pasien yang tidak diobati rentan kambuh, setelah itu bercak coklat tetap ada, seringkali melasma pada sepertiga bagian bawah kaki, tukak trofik.

Kemungkinan infark miokard, emboli paru, trombosis pada sistem vena portal dengan perkembangan hipertensi portal.

Sindrom hemoragik dimanifestasikan oleh pendarahan spontan pada gusi, mimisan, ekimosis, dan perkembangan pendarahan masif dengan jumlah kecil. intervensi bedah X. Trombositosis meningkatkan risiko terjadinya semua komplikasi trombofilik. Pada 50% pasien terjadi agregasi trombosit secara spontan dalam aliran darah, sangat sering dengan trombositosis lebih dari 900 ribu.

Eritrositosis menyebabkan kesulitan dalam diagnosis banding dengan eritremia pada kasus di mana tidak ada splenomegali; sekitar 30% pasien tidak mengalami leukositosis dan trombositosis.

Diagnosis banding - pengukuran massa eritrosit yang bersirkulasi (Cr 51), volume plasma yang bersirkulasi (serum albumin, berlabel I 131) - dengan massa normal eritrosit yang bersirkulasi dan penurunan volume plasma yang bersirkulasi - diagnosis relatif eritrositosis. Alasan utama eritrositosis ini adalah penggunaan diuretik dan merokok. Biasanya, pasien dengan jumlah darah tinggi memiliki warna kulit dan selaput lendir yang normal.

Dengan peningkatan massa eritrosit yang bersirkulasi, perbedaan diagnosa antara eritremia dan eritrositosis absolut: artoksihemometri dan pengukuran pO2 (beberapa kali sehari). Jika hipoksemia arteri disingkirkan, p50 O2 dan kurva disosiasi oksihemoglobin ditentukan. Ketika bergeser ke kiri - hemoglobinopati dengan peningkatan afinitas terhadap oksigen atau defisiensi bawaan 2,3 difosfogliserat dalam eritrosit.

Pada perokok, pemeriksaan karboksihemoglobin dilakukan pada pagi, siang dan sore hari 5 hari setelah berhenti merokok.

Sindrom Gaisbeck adalah hipertensi arteri esensial, kelebihan berat badan, kepribadian neurotik, aktivasi sistem simpatis-adrenal dan eritrositosis dalam darah dengan massa sel darah merah yang bersirkulasi normal dan penurunan volume plasma yang bersirkulasi.

Jika eritrositosis hipoksia dikecualikan, ginjal diperiksa, kemudian organ dan sistem lainnya.

Biopsi trephine sekitar 90% informatif. Proliferasi neoplastik dibedakan dari proliferasi reaktif (perdarahan, sepsis, kanker lokalisasi tertentu, hipertensi renovaskular). Jarang, mungkin tidak ada perubahan pada sumsum tulang dengan eritremia; diagnosis ditegakkan dengan observasi jangka panjang.

Untuk membedakan antara eritremia dan eritrositosis simtomatik, kadar eritropoietin dalam serum darah dan kemampuan pembentukan koloni prekursor eritroid dalam darah dan sumsum tulang ditentukan secara in vitro. Dengan eritremia, tingkat eritropoietin endogen dan kemampuan prekursor eritroid untuk secara spontan membentuk koloni dalam kultur berkurang (tanpa penambahan eritropoietin).

Eritremia dikonfirmasi oleh bentuk trombosit yang besar, pelanggaran sifat agregasinya, peningkatan jumlah neutrofil lebih dari 7 ribu, peningkatan kandungan alkali fosfatase di dalamnya, deteksi kandungan reseptor IgG yang tinggi di dalamnya. membran neutrofil, peningkatan kandungan lisozim dan protein pengikat B12 (produk sekresi neutrofil dalam plasma), peningkatan jumlah absolut basofil (pewarnaan biru akrilik) lebih dari 65 dalam 1 l, peningkatan dalam kandungan histamin dalam darah dan urin (produk sekresi basofil)

Hasil IP – metaplasia myeloid posterythremic dan myelofibrosis, transformasi menjadi leukemia akut.

Pengobatan polisitemia vera.

Pertumpahan darah– pembongkaran dasar pembuluh darah tercapai, yang dengan cepat memberikan efek gejala, tidak mempengaruhi trombositosis dan leukositosis. Pertumpahan darah yang berulang berkontribusi pada perkembangan kekurangan zat besi dan dapat menyebabkan trombositosis reaktif. Pertumpahan darah dilakukan sampai tingkat hematokrit kurang dari 0,45% dan hemoglobin 140-150 g/l dan dipertahankan pada tingkat ini. Pertumpahan darah diresepkan untuk:

eritremia jinak.

varian eritrositemiknya.

pasien usia reproduksi.

kekambuhan eritremia setelah terapi sitostatik dengan penurunan kadar leukosit dan trombosit.

Pertumpahan darah tidak memiliki efek leukemia; dengan cepat menormalkan massa sel yang bersirkulasi dan kekentalan darah, sehingga mencegah komplikasi hemoragik dan trombotik. Pertumpahan darah mengurangi gatal-gatal pada kulit, diatesis urat, komplikasi visceral, berdampak kecil pada ukuran limpa, dan terkadang dipersulit oleh trombosis vaskular.

Pertumpahan darah dilakukan dalam volume 500 ml setiap dua hari sekali di rumah sakit atau setiap 2 hari pada rawat jalan. Di usia tua, dengan penyakit pada sistem kardiovaskular, toleransi yang buruk - 350 ml, interval antar prosedur ditingkatkan. Menjelang pertumpahan darah, selama masa pengobatan dan 1-2 hari setelahnya (tergantung pada trombositosis reaktif), agen antiplatelet (aspirin atau ticlid) diresepkan, dan sebelum pertumpahan darah, rheopolyglucin diresepkan. Sebelum pertumpahan darah - heparin IV 5 ribu unit. dan masing-masing 5 ribu unit. x 2 kali sehari s/c selama beberapa hari setelahnya.

Kemudian setiap 6-8 minggu gambaran darah dipantau; jika terjadi kekambuhan sindrom kebanyakan dan hemoglobin lebih dari 140 g/l - pertumpahan darah berulang.

Untuk eritromelalgia(terutama dengan adanya trombositosis) - aspirin 40-80 mg setiap hari, setiap tahun - pemeriksaan oleh dokter mata, ahli saraf. Untuk pencegahan komplikasi tromboemboli - ticlid, Plavix, pentoxifylline.

Terapi sitostatik – dengan eritrositosis dengan leukositosis dan trombositosis, gatal-gatal pada kulit yang menetap dengan latar belakang pertumpahan darah, splenomegali, komplikasi visceral dan vaskular, kondisi pasien yang serius, efek pertumpahan darah yang tidak mencukupi, toleransi yang buruk dan komplikasi trombositosis, usia di atas 50 tahun, ketidakmampuan berorganisasi terapi pertumpahan darah dan mengendalikannya.

Dengan eritremia dengan trombositemia, pasien muda - hydraa per oral 30 mg/kg per hari dalam dua dosis selama seminggu, kemudian 15 mg/kg setiap hari sampai leukositosis di atas 3,5 ribu, trombositosis lebih dari 100 ribu, bila perlu dosis pemeliharaan ditingkatkan menjadi 20 mg/kg per hari.

INF-ά - 3-5 IU x 3 kali seminggu, terutama pada hipertrombositosis.

Untuk hipertrombositosis - anagrelide (mempengaruhi pematangan megakaryosit).

Terapi sitostatik biasanya dikombinasikan dengan pertumpahan darah.

Pemantauan pengobatan dilakukan setiap minggu, dan menjelang akhir pengobatan - setiap 5 hari. Leukosit jangan dibiarkan turun kurang dari 5 ribu, trombosit kurang dari 100 ribu. Hasilnya dinilai setelah 2-3 bulan. Terapi pemeliharaan dengan sitostatika tidak dianjurkan karena efisiensi rendah dan efek leukemia. Perawatan tepat waktu dalam volume penuh atau dikurangi lebih disukai jika ada kecenderungan untuk kambuh.

Untuk diatesis urat, allopurinol diresepkan. Ketika diobati dengan pertumpahan darah dan sitostatika, ini diresepkan sebagai profilaksis dengan dosis harian 200-500 mg.

Untuk trombosis vaskular akut - agen antiplatelet, heparin, FFP.

Prednisolon diresepkan untuk dugaan anemia dan trombositopenia yang berasal dari autoimun, untuk mengurangi ukuran limpa:

90-120 mg/hari selama 2 minggu dengan transisi ke dosis sedang dan kecil jika efektif dan penghentian jika tidak efektif.

20-30 mg, kemudian 15-10 mg selama 2-3 bulan dengan pembatalan wajib.

Untuk myelofibrosis pasca eritremia, peningkatan leukositosis (lebih dari 30 ribu), perkembangan splenomegali - myelosan jangka pendek (4-2 mg/hari selama 2-3 minggu)

Pada tahap anemia eritremia, splenektomi dapat dilakukan:

dengan diucapkan anemia hemolitik, tidak setuju terapi konservatif dan memerlukan transfusi yang sering.

trombositopenia dalam dengan sindrom hemoragik dengan terapi konservatif yang tidak efektif.

infark limpa berulang dan fenomena kompresi mekanis.

blok portal ekstrahepatik.

Untuk trombositosis pasca operasi, agen antiplatelet diresepkan.

Pencegahan komplikasi vaskular pada eritremia - aspirin 40 mg/hari. Selama masa remisi, tidak perlu minum obat, kecuali adanya faktor risiko komplikasi vaskular lainnya. Bahaya komplikasi hemoragik hilang ketika tingkat hematokrit kembali normal.

Dengan trombosis vaskular - aspirin 0,5-1 g selama 5-7 hari terkendali (risiko perdarahan internal), pada saat yang sama - heparin dalam dosis kecil, fraxiparin, dengan penurunan kadar ATIII selama terapi heparin - FFP 400 ml IV in bolus 1 setiap 3 hari sekali, durasi terapi antikoagulan 1-2 minggu. Untuk infark miokard, stroke iskemik, trombosis vena dalam pada paha - terapi trombolitik.

Pengobatan komplikasi vaskular mikrosirkulasi (eritromelalgia, angina, migrain) – aspirin – 0,3-0,5 g/hari. atau disagregasi lainnya. Pendarahan setelah pencabutan gigi biasanya berhenti secara spontan.

Pembedahan untuk eritremia yang tidak diobati berbahaya (dapat menyebabkan komplikasi hemoragik atau trombotik yang fatal). Jika intervensi bedah segera diperlukan, pasien dipersiapkan dengan menggunakan pertumpahan darah dan transfusi FFP. Aspirin dihentikan 7 hari sebelum operasi apa pun; jika terjadi trombositosis tinggi - hidrea 2-3 g/hari + perdarahan. Untuk mencegah komplikasi pasca operasi - heparin dalam dosis kecil, untuk pasien dengan trombositosis - aspirin dalam dosis kecil.

Dalam kasus hipertensi arteri, nifedipine tidak dapat ditoleransi dengan baik dan merespon dengan baik terhadap β-blocker, ACE inhibitor, dan Arifon.

Terapi simtomatik untuk gatal-gatal pada kulit - periactin (cyproheptadine) - memiliki efek antihistamin, antiserotonin, tetapi memberikan efek hipnotis yang kuat dan tidak dapat ditoleransi dengan baik.

Anemia defisiensi besi- sindrom klinis-hematologi, ditandai dengan gangguan sintesis hemoglobin akibat kekurangan zat besi yang berkembang sebagai akibat dari berbagai proses patologis (fisiologis) dan dimanifestasikan oleh gejala anemia dan sideropenia.

Seiring dengan gejala kompleks yang berkembang anemia defisiensi besi Terdapat kekurangan zat besi yang tersembunyi, ditandai dengan penurunan kandungan zat besi dalam simpanan darah dan serum dengan kadar hemoglobin normal. Defisiensi zat besi yang tersembunyi merupakan tanda awal terjadinya anemia defisiensi besi ( anemia laten, “anemia tanpa anemia”) dan dimanifestasikan oleh sindrom anemia dengan perkembangan dan kurangnya kompensasi dari keadaan kekurangan zat besi.

Anemia defisiensi besi adalah sindrom anemia yang paling umum dan mencakup sekitar 80% dari seluruh anemia. Menurut WHO (1979), jumlah penderita defisiensi besi di seluruh dunia mencapai 200 juta orang. Kelompok yang paling rentan terkena anemia defisiensi besi antara lain anak-anak kelompok usia muda, ibu hamil, dan wanita usia subur.

Etiologi dan patogenesis Pertanyaan tentang etiologi anemia defisiensi besi dapat diselesaikan dengan cukup sederhana. Sesuai dengan namanya, aspek etiologi utama penyakit ini adalah kekurangan zat besi dalam tubuh manusia. Namun, cara terjadinya defisiensi ini sangat-sangat berbeda: lebih sering berupa kehilangan darah (kehilangan darah menstruasi, kehilangan darah mikro dari saluran pencernaan), peningkatan kebutuhan tubuh akan zat besi, yang tidak dapat diisi ulang melalui mekanisme homeostatis. .

Manifestasi klinis Anemia defisiensi besi disebabkan, di satu sisi, oleh adanya sindrom anemia, dan di sisi lain, oleh defisiensi besi (hiposiderosis), yang sensitif terhadap berbagai organ dan jaringan.

Sindrom anemia dimanifestasikan oleh gejala yang tidak spesifik untuk anemia yang berasal dari mana pun. Keluhan utama pasien adalah lemas, mudah lelah, pusing, tinitus, bintik-bintik di depan mata, jantung berdebar, sesak napas saat berolahraga. Tingkat keparahan anemia bergantung pada kecepatan penurunan kadar hemoglobin dan aktivitas fisik pasien.

Sindrom sideropenik. Manifestasi klinisnya berhubungan dengan kekurangan zat besi dalam jaringan, yang diperlukan untuk berfungsinya organ dan jaringan. Gejala utama terlihat pada kulit dan selaput lendir. Ada kulit kering dan pelanggaran integritas epidermis. Bisul dan retakan dengan poros inflamasi muncul di sudut mulut. Manifestasi klinis yang khas adalah kerapuhan dan lapisan kuku, munculnya guratan melintang. Rambut rontok dan pecah. Beberapa pasien melaporkan sensasi terbakar di lidah. Distorsi rasa mungkin terjadi dalam bentuk keinginan yang tak tertahankan untuk makan kapur, pasta gigi, abu, dll, serta kecanduan bau tertentu (aseton, bensin).

Salah satu tanda hiposiderosis adalah kesulitan menelan makanan kering dan padat - sindrom Plummer-Vinson. Pada anak perempuan, lebih jarang pada wanita dewasa, gangguan disurik dan terkadang inkontinensia urin saat batuk atau tertawa mungkin terjadi. Anak-anak mungkin mengalami gejala enuresis nokturnal. Gejala yang berhubungan dengan kekurangan zat besi termasuk kelemahan otot, yang tidak hanya berhubungan dengan anemia, tetapi juga dengan kekurangan enzim yang mengandung zat besi.

Saat memeriksa pasien, perhatian tertuju pada kulit pucat, seringkali dengan warna kehijauan. Oleh karena itu nama lama untuk jenis anemia ini - klorosis (kehijauan). Seringkali pada pasien dengan anemia defisiensi besi terdapat penampakan “biru” yang jelas pada sklera (gejala sklera biru).

Tanda laboratorium utama memungkinkan seseorang untuk mencurigai sifat anemia defisiensi besi adalah indikator warna yang rendah, yang mencerminkan kandungan hemoglobin dalam eritrosit dan merupakan nilai yang dihitung. Karena pada anemia defisiensi besi sintesis hemoglobin terganggu karena kekurangan “bahan bangunan”, dan produksi sel darah merah di sumsum tulang sedikit menurun, indeks warna yang dihitung selalu di bawah 0,85, seringkali 0,7 dan di bawahnya (semua anemia defisiensi besi bersifat hipokromik).

Indeks eritrosit berikut dihitung:

Rata-rata konsentrasi hemoglobin dalam eritrosit (MCHC) – mewakili rasio kandungan Hb dalam g/l dengan tingkat hematokrit dalam%. Normalnya adalah 30-38 g/dl.

Indikator ini dianalogikan dengan indikator warna.

Rata-rata volume sel darah merah (MCV) adalah perbandingan Ht dalam 1 mm3 dengan jumlah sel darah merah dalam 1 mm3 (μm3 atau femtoliter - fl) atau Ht dalam 1 mm3 x 10 dibagi dengan jumlah sel darah merah (juta sel/mm3).

RDW– lebar distribusi eritrosit berdasarkan volume. Dihitung dari koefisien variasi kurva eritrositometri dan dinyatakan dalam persentase. Normalnya adalah 11,5-14,5%. Indikator ini lebih akurat mencerminkan heterogenitas sel darah merah

Pada apusan darah tepi, eritrosit hipokromik mendominasi, mikrosit - kandungan hemoglobin di dalamnya lebih sedikit dibandingkan pada eritrosit berukuran normal. Seiring dengan mikrositosis, anisositosis (ukuran tidak sama) dan poikilositosis (berbagai bentuk) eritrosit dicatat. Jumlah siderosit (eritrosit dengan butiran besi) berkurang tajam hingga ketidakhadiran total. Kandungan retikulosit dalam batas normal.

Kandungan zat besi dalam serum darah yang diuji sebelum memulai terapi zat besi berkurang, seringkali secara signifikan. Seiring dengan penentuan zat besi serum, studi tentang kapasitas pengikatan zat besi total dalam serum (TIBC), yang mencerminkan derajat “kelaparan” serum atau saturasi transferin dengan zat besi, merupakan hal yang penting untuk diagnostik. Pada penderita anemia defisiensi besi terjadi peningkatan CVS dan penurunan koefisien saturasi transferin.

Karena cadangan zat besi pada anemia defisiensi besi berkurang, terjadi penurunan kandungan feritin serum - protein yang mengandung zat besi, yang, bersama dengan hemosiderin, mencerminkan jumlah cadangan zat besi di depot.

Penilaian cadangan zat besi dapat dilakukan dengan menentukan kandungan zat besi dalam urin setelah pemberian kompleks tertentu yang mengikat zat besi dan mengeluarkannya melalui urin, khususnya desferal, serta dengan pewarnaan apusan darah dan sumsum tulang untuk mengetahui zat besi dan menghitungnya. jumlah siderosit dan sideroblas. Jumlah sel-sel ini pada anemia defisiensi besi berkurang secara signifikan.

Perlakuan. Ada 3 tahap pengobatan anemia defisiensi besi. Tahap pertama adalah terapi bantuan, pengisian kembali kadar hemoglobin dan cadangan zat besi perifer; yang kedua adalah terapi yang mengembalikan cadangan jaringan; yang ketiga adalah pengobatan anti-kambuh. Apotek kini menyediakan sejumlah obat oral yang sangat baik untuk pengobatan anemia defisiensi besi. Ini termasuk: hemostimulin, conferon, tardiferon, fenyuls, ferramide, ferrograd-500, ferrogradument, ferrofolic-500, ferrocal, ferroplex, ferroceron, fesovit, sorbifer-durules dan beberapa lainnya. Semuanya tersedia dalam bentuk kapsul atau dalam bentuk tablet dan dragee. Biasanya, terapi pereda nyeri memerlukan waktu 20 hingga 30 hari. Selama waktu ini, hemoglobin dipulihkan, kadar asam lemak meningkat, dan volume darah serta umur menurun. Namun, depo besi belum terisi sepenuhnya. Dalam hal ini, pengobatan tahap kedua, pengisian kembali cadangan zat besi, diperlukan. Hal ini paling baik dicapai dengan mengonsumsi suplemen zat besi di atas secara oral selama 3-4 bulan. Perawatan anti-kambuh terdiri dari pemberian suplemen zat besi secara berkala kepada pasien dengan level tinggi risiko kambuhnya anemia defisiensi besi - untuk wanita dengan menstruasi yang berat dan berkepanjangan, sumber kehilangan darah lain, ibu menyusui dalam jangka waktu lama, dll.

PUKUL 12 - ANEMIA Defisiensi.

Anemia defisiensi B12 termasuk dalam kelompok anemia megaloblastik. Anemia megaloblastik adalah sekelompok penyakit yang ditandai dengan melemahnya sintesis DNA, akibatnya pembelahan semua sel yang berkembang biak dengan cepat (sel hematopoietik, sel kulit, sel gastrointestinal, selaput lendir) terganggu. Sel hematopoietik adalah salah satu elemen yang berkembang biak paling cepat, sehingga anemia, serta sering kali neutropenia dan trombositopenia, menjadi hal yang menonjol di klinik. Penyebab utama anemia megaloblastik adalah kekurangan sianokobalamin atau asam folat.

Etiologi dan patogenesis. Peran sianokobalamin dan asam folat dalam perkembangan anemia megaloblastik dikaitkan dengan partisipasi mereka dalam berbagai penyakit. proses metabolisme dan reaksi metabolisme dalam tubuh. Asam folat dalam bentuk 5,10-methylenetetrahydrofolate terlibat dalam metilasi deoksiuridin yang diperlukan untuk sintesis timidin, menghasilkan pembentukan 5-metiltetrahidrofolat.

Cyanocobalamin adalah kofaktor dalam reaksi katalitik metiltransferase yang mensintesis ulang metionin dan secara bersamaan meregenerasi 5-metiltetrahidrofolat menjadi tetrahidrofolat dan 5,10 methylenetetrahydrofolate.

Dengan kekurangan folat dan (atau) sianokobalamin, proses penggabungan uridin ke dalam DNA sel hematopoietik yang sedang berkembang dan pembentukan timidin terganggu, yang menyebabkan fragmentasi DNA (menghalangi sintesisnya dan mengganggu pembelahan sel). Dalam hal ini, megaloblastosis terjadi, akumulasi leukosit dan trombosit dalam bentuk besar, penghancuran intrameduler dini dan pemendekan umur sel darah yang bersirkulasi. Akibatnya, hematopoiesis tidak efektif, anemia berkembang, dikombinasikan dengan trombositopenia dan leukopenia,

Selain itu, sianokobalamin merupakan koenzim dalam konversi metilmalonil-KoA menjadi suksinil-KoA. Reaksi ini diperlukan untuk metabolisme mielin dalam sistem saraf, dan oleh karena itu, dengan defisiensi sianokobalamin, bersama dengan anemia megaloblastik, ada kerusakan pada sistem saraf, sedangkan dengan defisiensi folat, hanya perkembangan anemia megaloblastik yang diamati.

Sianocobalamin ditemukan di produk makanan asal hewan - hati, ginjal, telur, susu. Cadangannya dalam tubuh orang dewasa (terutama di hati) besar - sekitar 5 mg, dan jika kita memperhitungkan bahwa kehilangan vitamin setiap hari adalah 5 mcg, maka cadangan akan terkuras habis tanpa adanya asupan (malabsorpsi , dengan pola makan vegetarian) hanya terjadi setelah 1000 hari . Cyanocobalamin di lambung berikatan (dengan latar belakang reaksi asam lingkungan) dengan faktor internal - glikoprotein yang diproduksi oleh sel parietal lambung, atau protein pengikat lainnya - faktor K yang ada dalam air liur dan jus lambung. Kompleks ini melindungi sianokobalamin dari kerusakan selama pengangkutan melalui saluran pencernaan. DI DALAM usus halus pada pH basa, di bawah pengaruh proteinase jus pankreas, sianokobalamin dipecah dari protein K dan bergabung dengan faktor intrinsik. Di ileum, kompleks faktor intrinsik dengan sianokobalamin berikatan dengan reseptor spesifik pada permukaan sel epitel, pelepasan sianokobalamin dari sel epitel usus dan pengangkutan ke jaringan terjadi menggunakan protein plasma darah khusus - transcobalamin 1/2,3.

Asam folat ditemukan pada daun tanaman hijau, buah, hati, dan tunas. Simpanan folat 5-10 mg, kebutuhan minimal 50 mcg per hari. Anemia megaloblastik dapat berkembang setelah 4 bulan kekurangan asupan folat.

Berbagai faktor etiologi dapat menyebabkan defisiensi sianokobalamin atau asam folat (lebih jarang, defisiensi gabungan keduanya) dan perkembangan anemia megaloblastik.

Kekurangan sianokobalamin mungkin disebabkan oleh alasan berikut:

defisiensi faktor intrinsik: anemia pernisiosa, gastrektomi, kerusakan epitel lambung akibat bahan kimia, perubahan infiltratif pada lambung (limfoma atau karsinoma), penyakit Crohn, penyakit celiac, reseksi ileum, proses atrofi pada lambung dan usus,

Peningkatan pemanfaatan vitamin B-12 oleh bakteri selama pertumbuhan berlebihan: kondisi setelah anastomosis gastrointestinal, divertikula jejunum, stasis atau obstruksi usus karena penyempitan,

Infestasi cacing: cacing pita lebar,

Patologi tempat penyerap: tuberkulosis ileum, limfoma usus kecil, sariawan, enteritis regional,

Penyebab lain: tidak adanya transcobalamin 2 bawaan (jarang), malabsorpsi yang disebabkan oleh penggunaan neomycin, colchicine.

Penyebab kekurangan folat mungkin termasuk:

1. Asupan tidak mencukupi: pola makan yang buruk, alkoholisme, anoreksia nervosa, nutrisi parenteral, gizi tidak seimbang pada lansia

2. Malabsorpsi: malabsorpsi, perubahan mukosa usus, penyakit celiac dan sariawan, penyakit Crohn, ileitis regional, limfoma usus, penurunan permukaan reabsorbsi setelah reseksi jejunum, penggunaan antikonvulsan 3.Meningkatnya kebutuhan: kehamilan, anemia hemolitik, dermatitis eksfoliatif dan psoriasis

4. Pelanggaran pembuangan: alkoholisme, antagonis folat: trimetoprim dan metotreksat, kesalahan bawaan metabolisme folat.

Contoh klasik anemia megaloblastik adalah anemia pernisiosa (anemia defisiensi B12). Lebih sering orang berusia di atas 40-50 tahun menderita anemia ini.

Gambaran klinis: anemia berkembang relatif lambat dan mungkin tidak menunjukkan gejala. Tanda klinis anemia tidak spesifik: lemas, lelah, sesak napas, pusing, jantung berdebar. Pasien pucat dan subikterik. Ada tanda-tanda glositis - dengan area peradangan dan atrofi papila, lidah dipernis, dan mungkin ada pembesaran limpa dan hati. Sekresi lambung menurun tajam. Fibrogastroskopi menunjukkan atrofi mukosa lambung, yang dikonfirmasi secara histologis. Gejala kerusakan sistem saraf (myelosis funicular) juga diamati, yang tidak selalu berkorelasi dengan tingkat keparahan anemia. Manifestasi neurologis didasarkan pada demielinasi serabut saraf. Paresthesia distal, polineuropati perifer, gangguan sensitivitas, dan peningkatan refleks tendon dicatat. Jadi, anemia defisiensi B12 ditandai dengan tiga serangkai: kerusakan darah, kerusakan gastrointestinal, dan kerusakan sistem saraf.

Di antara penyakit darah, banyak yang menyebabkan penurunan berbagai unsur - sel darah merah, sel darah putih, trombosit. Namun pada beberapa patologi, sebaliknya, terjadi peningkatan jumlah sel darah yang tidak terkendali. Suatu kondisi dimana terjadi peningkatan kronis pada jumlah sel darah merah dan lainnya perubahan patologis, disebut “polisitemia vera.”

Ciri-ciri penyakitnya

Polisitemia primer (sebenarnya) adalah penyakit darah dari kelompok leukemia yang terjadi secara idiopatik (tanpa alasan yang terlihat), berlangsung lama (kronis) dan ditandai dengan peningkatan jumlah sel darah merah, peningkatan hematokrit dan kekentalan darah. Sinonim dari nama patologi adalah penyakit Vaquez-Osler, eritremia, eritrositosis primer. Akibat eritrositosis dan penebalan darah pada penyakit mieloproliferatif ini bisa serius dan berhubungan dengan risiko trombosis, peningkatan ukuran dan gangguan limpa, peningkatan volume darah yang bersirkulasi, dll.

Eritremia dianggap sebagai proses tumor ganas yang disebabkan oleh peningkatan proliferasi (hiperplasia) sel sumsum tulang. Proses patologis sangat kuat pada kuman eritroblastik, bagian sumsum tulang yang terdiri dari eritroblas dan normoblas. Patogenesis manifestasi utama dikaitkan dengan kemunculannya dalam darah jumlah yang besar sel darah merah, serta sedikit peningkatan jumlah trombosit dan neutrofil (leukosit neutrofilik). Sel darah secara morfologi normal, namun jumlahnya tidak normal. Akibatnya kekentalan darah dan jumlah darah dalam aliran darah meningkat. Akibatnya aliran darah menjadi lebih lambat, pembentukan bekuan darah, terganggunya suplai darah lokal ke jaringan dan hipoksia.

Jika pada awalnya pasien paling sering mengalami eritrositosis primer, yaitu hanya jumlah sel darah merah yang bertambah, maka perubahan selanjutnya mulai mempengaruhi sel darah lainnya. Hematopoiesis ekstramedullary (pembentukan darah patologis di luar sumsum tulang) terjadi di organ peritoneum - di hati dan limpa, di mana bagian dari eritropoiesis - proses pembentukan sel darah merah - juga terlokalisasi. Pada tahap akhir penyakit, siklus hidup eritrosit diperpendek, anemia, trombositopenia, mielofibrosis dapat berkembang, dan sel prekursor leukosit dan eritrosit memasuki aliran darah umum tanpa matang. Pada sekitar 10% kasus, patologi berkembang menjadi leukemia akut.

Studi dan deskripsi pertama tentang eritrositosis dilakukan pada tahun 1892 oleh Vaquez, dan pada tahun 1903 ilmuwan Osler menyatakan bahwa penyebab penyakit ini adalah kerusakan sumsum tulang. Polisitemia vera lebih sering diamati dibandingkan patologi serupa lainnya, tetapi masih cukup jarang. Penyakit ini didiagnosis pada sekitar 5 orang per tahun per 1 juta penduduk. Paling sering, penyakit ini terjadi pada orang berusia di atas 50 tahun, rata-rata usia terdeteksi adalah 60 tahun. Pada anak-anak, diagnosis seperti itu sangat jarang dibuat, terutama setelah usia 12 tahun. Rata-rata, hanya 5% kasus terjadi pada usia di bawah 40 tahun. Pria lebih sering menderita patologi ini dibandingkan wanita. Dalam struktur umum penyakit mieloproliferatif kronis, polisitemia vera menempati urutan ke-4. Kadang diturunkan, jadi ada kasus keluarga.

Penyebab patologi

Bentuk utama penyakit ini dianggap turun-temurun dan ditularkan secara resesif autosomal. Dalam kasus ini, sering disebut sebagai “polisitemia familial”. Namun paling sering, eritremia adalah kondisi sekunder, yang merupakan salah satu manifestasi dari proses patologis umum. Penyebab pastinya belum diketahui, namun ada beberapa teori tentang munculnya polisitemia vera. Dengan demikian, ada hubungan antara perkembangan penyakit dan transformasi sel induk, ketika terjadi mutasi tirosin kinase, yang lebih sering terjadi pada polisitemia vera dibandingkan penyakit darah lainnya.

Studi sel pada eritremia mengungkapkan asal klonal patologi pada banyak pasien, karena enzim yang sama terdeteksi pada leukosit, trombosit, dan eritrosit. Teori klonal juga dikonfirmasi oleh studi sitologi yang sedang berlangsung mengenai kariotipe kelompok kromosom tempat mereka diidentifikasi berbagai cacat, serupa pada pasien yang berbeda. Ada juga teori virus-genetik, yang menyatakan bahwa hingga 15 jenis virus dapat menyerang tubuh dan, dengan partisipasi sejumlah faktor pemicu, menyebabkan kerusakan sumsum tulang. Mereka menembus prekursor sel darah, yang kemudian, bukannya matang secara normal, mulai membelah dan membentuk sel darah merah baru dan sel lainnya.

Adapun faktor risiko berkembangnya polisitemia vera antara lain sebagai berikut:

• penyakit paru paru;
• tinggal lama dataran tinggi di atas permukaan laut;
• sindrom hipoventilasi paru;
• berbagai hemoglobinopati;
• riwayat merokok yang panjang;
• tumor sumsum tulang, darah;
• hemokonsentrasi dengan penggunaan diuretik jangka panjang;
• luka bakar di sebagian besar tubuh;
• stres berat;
• diare;
• paparan sinar-x, radiasi;
• keracunan oleh uap kimia, penetrasi melalui kulit;
• masuknya zat beracun ke dalam saluran pencernaan;
• pengobatan dengan garam emas;
• tuberkulosis stadium lanjut;
• serius intervensi bedah;
• kelainan jantung “biru”;
• patologi ginjal - hidronefrosis, stenosis arteri ginjal.

Jadi, penyebab utama eritrositosis sekunder adalah semua kondisi yang dengan satu atau lain cara memicu hipoksia jaringan, stres pada tubuh, atau keracunannya. Selain itu, proses onkologis, patologi endokrin, dan penyakit hati dapat berdampak besar pada otak dan produksi sel darah tambahan.

Klasifikasi polisitemia vera

Penyakit ini diklasifikasikan ke dalam tahapan berikut:

1. Tahap pertama, atau awal. Ini bisa berlangsung lebih dari 5 tahun dan mewakili perkembangan sindrom kebanyakan, yaitu peningkatan suplai darah ke organ. Pada tahap ini, gejalanya mungkin sedang, dan tidak timbul komplikasi. Tes darah umum mencerminkan sedikit peningkatan jumlah sel darah merah, tusukan sumsum tulang menunjukkan peningkatan eritropoiesis atau produksi semua elemen utama darah, kecuali limfosit.
2. Yang kedua adalah tahap A, atau tahap polisitemia. Durasi - dari 5 hingga 15 tahun. Sindrom pletorik lebih terasa, pembesaran limpa dan hati (organ pembentuk darah) diamati, dan pembentukan trombus di vena dan arteri sering dicatat. Tidak ada pertumbuhan tumor yang diamati pada organ peritoneum. Jika tahap ini berakhir dengan penurunan jumlah trombosit - trombositopenia, maka pasien mungkin mengalami berbagai pendarahan. Perdarahan yang sering terjadi menyebabkan kekurangan zat besi dalam tubuh. Tes darah umum mencerminkan peningkatan sel darah merah, trombosit, dan leukosit; dalam kasus lanjut, penurunan trombosit. Myelogram menunjukkan peningkatan pembentukan sebagian besar sel darah (kecuali limfosit), dan perubahan bekas luka di otak terbentuk.
3. Yang kedua adalah stadium B, atau stadium polisitemia dengan metaplasia myeloid pada organ - limpa. Limpa pasien dan seringkali hati terus membesar. Tusukan limpa menunjukkan pertumbuhan tumor. Trombosis yang sering diamati diselingi perdarahan. Pada analisa umum terjadi peningkatan yang lebih besar lagi pada jumlah sel darah merah, sel darah putih, ada sel darah merah ukuran yang berbeda, bentuk, prekursor yang belum matang dari semua sel darah ada. Jumlah perubahan bekas luka di sumsum tulang meningkat.
4. Tahap ketiga, atau anemia. Ini adalah akibat dari penyakit yang menyebabkan berkurangnya aktivitas sel darah. Jumlah sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit sangat berkurang, hati dan limpa membesar akibat metaplasia myeloid, dan jaringan parut yang luas terjadi di sumsum tulang. Seseorang menjadi cacat, paling sering karena akibat trombosis atau penambahan leukemia akut, mielofibrosis, hipoplasia hematopoietik, atau leukemia myeloid kronis. Tahap ini terjadi sekitar 10-20 tahun setelah perkembangan patologi.

Gejala manifestasi

Sering patologi ini Penyakit ini tidak menunjukkan gejala, tetapi hanya pada tahap awal. Belakangan, penyakit pasien memanifestasikan dirinya dalam satu atau lain cara, dan gejala spesifiknya bisa bervariasi. Pada dasarnya, gejala kompleks mencakup tanda-tanda utama berikut:

1. Perubahan warna kulit, pelebaran pembuluh darah. Paling sering, di daerah leher orang dewasa, pembuluh darah mulai terlihat jelas; polanya menjadi lebih kuat karena pembengkakan dan dipenuhi darah. Tapi yang paling jelas adalah tanda-tanda kulit: Warna kulit menjadi merah tua, secara harafiah ceri. Hal ini paling terlihat di leher, lengan, dan wajah, yang berhubungan dengan pengisian arteri subkutan yang berlebihan dengan darah. Namun, banyak pasien yang salah mengira demikian tekanan darah meningkat akibat hipertensi, itulah sebabnya mereka sering terus meminum obat tekanan darah dan tidak berkonsultasi ke dokter. Jika Anda memperhatikan kesehatan Anda, Anda akan melihat bahwa bibir dan lidah Anda juga berubah warna menjadi merah-biru. Pembuluh darah mata juga menjadi bengkak, kebanyakan menyebabkan hiperemia pada sklera dan konjungtiva organ penglihatan. Langit padat warnanya tetap sama, tapi langit lembut juga menjadi lebih cerah, merah anggur.
2. Kulit yang gatal. Semua perubahan yang dijelaskan pada kulit pada sekitar setengah kasus disertai dengan rasa tidak nyaman dan gatal yang parah. Gejala ini sangat khas pada eritremia, baik primer maupun sekunder. Karena setelah prosedur air, pasien melepaskan histamin dan prostaglandin, rasa gatal pada kulit mungkin menjadi lebih parah setelah mandi atau mandi.
3. Nyeri pada anggota badan. Banyak orang menderita endarteritis yang bersifat obliterasi, yang mengakibatkan penyakit yang persisten dan kuat sensasi menyakitkan di kaki. Hal ini dapat meningkat dengan olahraga, berjalan jauh, di malam hari, dan pada awalnya sering dianggap sebagai gejala kelelahan pada orang lanjut usia. Nyeri juga diamati pada palpasi dan ketukan tulang pipih, yang mencerminkan proses hiperplasia dan perubahan sikatrik pada sumsum tulang. Jenis nyeri pada pengidap polisitemia vera selanjutnya adalah nyeri seperti terbakar yang terus-menerus pada area yang luas dan sendi kecil kaki, yang menyerupai nyeri asam urat dan disebabkan oleh penyebab yang sama dengan asam urat - peningkatan kadar asam urat. Jenis nyeri lainnya adalah nyeri parah yang tidak dapat ditoleransi dengan baik pada jari tangan dan kaki, di mana kulit menjadi merah kebiruan dan muncul bintik-bintik biru di atasnya. Nyeri ini disebabkan oleh peningkatan jumlah trombosit dan munculnya mikrotrombosis kapiler.
4. Splenomegali. Peningkatan ukuran limpa diamati pada hampir setiap orang dengan polisitemia vera, tapi tahapan yang berbeda penyakit. Hal ini terjadi karena peningkatan pengisian limpa dengan darah dan perkembangan fenomena mieloproliferatif. Agak lebih jarang, namun masih terjadi, adalah peningkatan ukuran hati yang kuat - hepatomegali.
5. Penyakit tukak lambung. Sekitar satu dari sepuluh orang dengan penyakit Vaquez-Osler mengalami bisul di bagian dalam usus halus(biasanya di usus duabelas jari) dan di perut. Ini karena aktivasi bakteri Helicobacter pylori, serta perkembangan mikrotrombosis di saluran pencernaan.
6. Trombosis dan pendarahan. Hampir semua pasien pada tahap tertentu mengembangkan kecenderungan trombosis, dan hingga saat ini, pasien meninggal karena komplikasi tersebut pada tahap awal penyakit. Pengobatan modern yang dilakukan saat ini dapat mencegah munculnya gumpalan darah di otak, limpa, dan kaki, yang mengancam emboli dan kematian. Peningkatan kekentalan darah menjadi ciri polisitemia vera in tahap awal, dan kemudian, dengan latar belakang penipisan sistem pembentukan trombosit, perdarahan berkembang - terlihat di gusi, hidung, rahim, dan saluran pencernaan.

Ada tanda-tanda polisitemia vera lain yang mungkin dikeluhkan seseorang, tetapi tanda-tanda tersebut tidak terlalu spesifik dan mungkin merupakan karakteristik dari berbagai patologi:

• kelelahan;
• tujuan utama;
• tinitus;
• mual;
• pusing;
• perasaan berdenyut di pelipis, telinga;
• penurunan nafsu makan dan kinerja;
• munculnya “lalat” di depan mata;
• gangguan penglihatan lainnya - hilangnya bidang penglihatan, hilangnya ketajaman penglihatan;
• sesak napas, batuk;
• peningkatan tekanan darah;
• penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan;
• demam ringan yang berkepanjangan;
• insomnia;
• mati rasa, kesemutan pada jari;
• kejang dan kelumpuhan epileptiform (jarang).

Secara umum, penyakit ini ditandai dengan perjalanan penyakit yang panjang dan terkadang tidak berbahaya, terutama dengan pengobatan yang memadai. Namun beberapa orang, terutama yang tidak menerima terapi, mungkin mengalami berbagai efek polisitemia vera secara dini.

Kemungkinan komplikasi

Paling sering, komplikasi berhubungan dengan trombosis dan emboli vena dan pembuluh darah limpa, hati, kaki, otak, dan area tubuh lainnya. Hal ini menyebabkan konsekuensi yang berbeda-beda tergantung pada ukuran bekuan darah dan area yang terkena. Serangan iskemik sementara, stroke, tromboflebitis dan phlebotrombosis vena superfisial dan dalam, penyumbatan pembuluh darah retina dan kebutaan, infark organ dalam, dan infark miokard dapat terjadi.

Paling banyak tahap akhir patologi sering muncul batu ginjal ( penyakit urolitiasis), asam urat, nefrosklerosis, sirosis hati. Komplikasi kemungkinan besar terjadi karena pendarahan jaringan - pendarahan akibat tukak saluran cerna, anemia. Pada bagian jantung, selain infark miokard, tanda-tanda miokardiosklerosis dan gagal jantung juga mungkin terjadi. Ada juga kemungkinan transisi polisitemia vera ke leukemia akut, leukemia kronis dan patologi onkologis lainnya.

Melakukan diagnosa

Menegakkan diagnosis penyakit ini tidaklah mudah, apalagi jika tidak adanya gambaran klinis yang khas dan hanya adanya saja gejala umum. Namun, totalitas data dari tes hematologi dan biokimia, serta beberapa lainnya fitur khas penampilan pasien beserta keluhannya akan membantu dokter menentukan penyebab perubahan yang terjadi.

Indikator utama untuk menegakkan diagnosis polisitemia vera adalah: analisis umum darah - jumlah sel darah merah dan hematokrit. Pada pria, perkembangan penyakit ini dapat dicurigai jika jumlah sel darah merah lebih dari 5,7*10*9/l, hemoglobin lebih dari 177 g/l, dan hematokrit di atas 52%. Pada wanita, nilai berlebih dicatat jika masing-masing lebih dari 5,2*10*9/l, 172 g/l, 48-50%. Angka-angka yang ditunjukkan adalah tipikal untuk tahap awal patologi, dan seiring perkembangannya, mereka menjadi lebih tinggi. Selain itu, penting untuk menilai massa sel darah merah yang bersirkulasi, yang normalnya mencapai 36 ml/kg untuk pria dan hingga 32 ml/kg untuk wanita.

Parameter darah lainnya (biokimia, analisis umum, dan tes lainnya), yang, dalam kombinasi dengan kelainan yang dijelaskan dan dikombinasikan satu sama lain, mencerminkan gambaran perkembangan eritrositosis primer atau sekunder:

1. Trombositosis sedang atau berat (di atas 400*10*9 l), leukositosis neutrofilik (di atas 12*10*9 l) dengan adanya peningkatan jumlah basofil dan eosinofil.
2. Peningkatan jumlah retikulosit.
3. Munculnya mielosit dan metamielosit dalam darah.
4. Meningkatkan kekentalan darah sebesar 500-800%.
5. Penurunan ESR yang parah.
6. Peningkatan massa sel darah merah yang bersirkulasi.
7. Peningkatan alkaline fosfatase, vitamin B12 dalam serum.
8. Peningkatan jumlah asam urat dalam serum.
9. Saturasi darah di arteri dengan oksigen di atas 92%.
10. Munculnya koloni eritrosit dalam tabung reaksi.
11. Penurunan kadar eritropoietin.
12. Perubahan indeks warna kurang dari 1.

Pada tahap myelofibrosis, kadar hemoglobin dan sel darah merah dapat kembali normal, tetapi jumlah leukosit meningkat pesat, bentuknya yang belum matang muncul, dan keberadaan eritroblas didiagnosis. Sedangkan untuk myelogram, yang diperoleh dengan menusuk sumsum tulang, terungkap perubahan sebagai berikut:

• mengurangi keberadaan inklusi lemak;
• peningkatan eritroblas, normoblas;
• hiperplasia kecambah myelopoiesis.

Ada kriteria lain yang dapat digunakan dokter untuk menarik kesimpulan tentang perubahan yang terjadi yang merupakan ciri polisitemia vera:

1. Hepatosplenomegali.
2. Kecenderungan trombosis.
3. Peningkatan keringat dikombinasikan dengan penurunan berat badan dan kelemahan.
4. Adanya kelainan gen, jika diuji pengujian genetik ketika datang ke eritremia primer.
5. Meningkatkan jumlah rata-rata darah yang bersirkulasi.

Semua kriteria yang dijelaskan di atas, kecuali tiga kriteria utama yang dianggap besar, adalah kecil. Adapun kriteria diagnostik utama adalah peningkatan massa sel darah merah yang bersirkulasi, splenomegali, dan jenuhnya darah arteri dengan oksigen. Untuk membuat diagnosis, biasanya cukup memiliki tiga kriteria utama ini, yang digabungkan dengan dua atau tiga kriteria minor. Perbedaan diagnosa dilakukan oleh ahli hematologi antara kondisi yang disertai dengan eritrositosis - kelainan jantung, TBC, tumor, dll.

Metode pengobatan

Semakin cepat seseorang mencari bantuan, terapi yang lebih efektif dapat dilakukan. Pada tahap ketiga, atau ketika lapisan lain dilapis proses tumor Untuk eritremia, terapi simtomatik dilakukan bersamaan dengan pengobatan dengan kemoterapi. Pengobatan kemoterapi mungkin direkomendasikan pada tahap penyakit lainnya, namun tubuh tidak selalu memberikan respons yang memadai terhadap pengobatan tersebut. Di antara pengobatan simtomatik yang meningkatkan kualitas hidup, berikut ini yang digunakan:

1. Obat tekanan darah tinggi, terutama dari golongan ACE inhibitor.
2. Antihistamin untuk gatal, iritasi kulit, dan reaksi alergi lainnya.
3. Agen antiplatelet dan antikoagulan untuk pengencer darah dengan kecenderungan trombosis.
4. Agen hemostatik lokal dan sistemik untuk pendarahan jaringan.
5. Obat penurun kadar asam urat.

Metode pengobatan polisitemia vera mungkin termasuk:

1. Pertumpahan darah, atau mengeluarkan sejumlah kecil darah dari aliran darah (proses mengeluarkan darah). Biasanya, dilakukan dalam volume 100-400 ml (sesuai indikasi) dan istirahat 3-4 hari dalam beberapa sesi. Setelah manipulasi seperti itu, darah menjadi lebih cair, tetapi hal ini tidak dapat dilakukan jika ada riwayat penggumpalan darah baru-baru ini. Sebelum pengobatan dengan pertumpahan darah, pasien diberikan larutan Reopoliglucin, serta Heparin.
2. Eritrositaferesis. Digunakan untuk membersihkan darah dari kelebihan sel darah merah, serta trombosit. Sesi seperti itu dilakukan seminggu sekali.
3. Kemoterapi. Ini digunakan, sebagai suatu peraturan, ketika penyakit mencapai tahap tumor - B kedua. Indikasi lain untuk kemoterapi adalah adanya komplikasi dari organ peritoneum, situasi sulit umum seseorang, dan peningkatan jumlah seluruh darah. elemen. Untuk kemoterapi atau terapi sitoreduktif, digunakan sitostatika, antimetabolit, obat alkilasi, dan obat biologis. Obat yang paling sering diresepkan adalah Leukeran, Hydroxyurea, Myelosan, dan interferon rekombinan.
4. Pengobatan kekurangan zat besi dengan androgen, eritropoietin, yang paling sering digunakan dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid.
5. Terapi radiasi. Ini digunakan untuk menyinari area limpa dan menghentikan proses kanker di dalamnya; digunakan ketika ukuran organ meningkat pesat.
6. Transfusi sel darah merah dari sel darah merah yang dimurnikan. Digunakan untuk anemia berat hingga koma. Jika trombositopenia meningkat pada tahap akhir polisitemia vera, transfusi massa trombosit dari donor mungkin diperlukan.

Transplantasi sumsum tulang untuk penyakit seperti eritremia sering kali memberikan hasil yang buruk dan oleh karena itu jarang digunakan. Dalam beberapa kasus, splenektomi diindikasikan, namun dengan berkembangnya leukemia akut, operasi semacam itu tidak dilakukan bahkan dengan splenomegali parah.

Fitur pengobatan pada ibu hamil

Selama kehamilan, patologi ini jarang terjadi. Namun jika ada kecenderungan (keturunan atau faktor sekunder), kehamilan, persalinan dan aborsi dapat menjadi pemicu berkembangnya polisitemia vera. Kehamilan selalu memperburuk perjalanan penyakit ini, dan akibatnya mungkin lebih serius dibandingkan di luar kehamilan. Namun, pada 50% kasus, kehamilan berakhir dengan kelahiran yang sukses. Separuh sisanya disebabkan oleh keguguran, keterlambatan perkembangan, dan kelainan struktural pada janin.

Pengobatan penyakit pada ibu hamil memang tidak mudah. Kebanyakan obat dikontraindikasikan secara ketat karena memiliki sifat teratogenik yang nyata. Oleh karena itu, selama kehamilan, terapi terutama dilakukan dengan pertumpahan darah dan, jika perlu, glukokortikosteroid. Untuk mencegah komplikasi dan deteksi dini penyakit pada ibu hamil, sebaiknya dilakukan pemeriksaan darah secara berkala sesuai jadwal yang ditentukan oleh dokter spesialis obstetri-ginekologi.

Apa yang tidak dilakukan

Dilarang keras menggunakan diuretik yang semakin mengentalkan darah. Juga di zaman kita, penggunaan sediaan fosfor radioaktif, yang secara serius menghambat myelopoiesis dan sering menyebabkan perkembangan leukemia, masih terbatas. Anda juga tidak dapat mempertahankan sistem nutrisi yang sama: pola makan harus diubah. Semua makanan yang meningkatkan hematopoiesis, misalnya hati, dilarang. Lebih baik membuat pola makan nabati-susu dan menghindari daging berlebih.

Pasien tidak boleh membebani tubuh secara berlebihan, melakukan olahraga berat, atau mengabaikan istirahat teratur. Pengobatan dengan obat tradisional dapat digunakan, tetapi hanya setelah pemeriksaan menyeluruh terhadap semua obat oleh dokter sesuai komposisinya, untuk mencegah peningkatan produksi sel darah merah. Paling sering, terapi simtomatik digunakan untuk menghilangkan asam urat, mengurangi rasa sakit dan gatal pada kulit, dll.

Pencegahan dan prognosis

Metode pencegahan belum dikembangkan. Prognosis seumur hidup bervariasi tergantung pada tingkat keparahan penyakitnya. Tanpa pengobatan, sepertiga pasien meninggal dalam 5 tahun pertama sejak diagnosis. Jika Anda melakukan terapi penuh, Anda dapat memperpanjang hidup seseorang hingga 10-15 tahun atau lebih. Penyebab kematian paling umum adalah trombosis, dan hanya kadang-kadang orang meninggal karena kanker darah (leukemia) atau pendarahan hebat.

Polisitemia vera (polisitemia primer) adalah penyakit mieloproliferatif kronis idiopatik, yang ditandai dengan peningkatan jumlah sel darah merah (eritrositosis), peningkatan hematokrit dan kekentalan darah, yang dapat menyebabkan berkembangnya trombosis. Dengan penyakit ini, hepatosplenomegali dapat berkembang. Untuk menegakkan diagnosis, perlu ditentukan jumlah sel darah merah dan menyingkirkan penyebab eritrositosis lainnya. Perawatan terdiri dari pertumpahan darah secara berkala, dan dalam beberapa kasus obat myelosupresif digunakan.

kode ICD-10

D45 Polisitemia vera

Epidemiologi

Polisitemia vera (PV) lebih umum terjadi dibandingkan penyakit mieloproliferatif lainnya; angka kejadiannya adalah 5 kasus per 1.000.000 orang, laki-laki lebih besar kemungkinannya untuk sakit (rasio sekitar 1,4:1). Umur rata-rata pasien pada saat diagnosis berusia 60 tahun (dari 15 hingga 90 tahun; penyakit ini jarang terjadi pada anak-anak); pada saat timbulnya penyakit, 5% pasien berusia di bawah 40 tahun.

Penyebab polisitemia vera

Patogenesis

Polisitemia vera ditandai dengan peningkatan proliferasi seluruh garis keturunan sel, termasuk garis keturunan eritrosit, leukosit, dan trombosit. Peningkatan proliferasi eritrosit yang terisolasi disebut “eritrositosis primer.” Pada polisitemia vera, peningkatan produksi sel darah merah terjadi secara independen dari eritropoietin (EPO). Hematopoiesis ekstramedullary diamati di limpa, hati dan tempat lain yang berpotensi terjadinya hematopoiesis. Siklus hidup sel darah tepi diperpendek. Pada tahap akhir penyakit, sekitar 25% pasien mengalami penurunan umur eritrosit dan hematopoiesis yang tidak memadai. Anemia, trombositopenia, dan mielofibrosis dapat terjadi; prekursor eritrosit dan leukosit dapat masuk ke sirkulasi sistemik. Tergantung pada pengobatannya, frekuensi transformasi penyakit menjadi leukemia akut bervariasi dari 1,5 hingga 10%.

Dengan polisitemia vera, volume dan viskositas darah meningkat, yang menciptakan kecenderungan terjadinya trombosis. Karena fungsi trombosit terganggu, risiko perdarahan meningkat. Peningkatan metabolisme yang tajam mungkin terjadi. Pengurangan lingkaran kehidupan sel menyebabkan hiperurisemia.

Gejala polisitemia vera

Polisitemia vera seringkali tidak menunjukkan gejala. Terkadang peningkatan volume dan kekentalan darah disertai dengan rasa lemas, sakit kepala, pusing, gangguan penglihatan, kelelahan dan sesak napas. Rasa gatal sering terjadi, terutama setelah mandi/mandi air panas. Hiperemia wajah dan kongesti vena retina dapat diamati. Ekstremitas bawah mungkin hiperemik, panas saat disentuh dan nyeri, dan kadang-kadang ditemukan iskemia digital (eritromelalgia). Ciri khasnya adalah pembesaran hati; selain itu, 75% pasien juga mengalami splenomegali, yang bisa sangat parah.

Trombosis dapat terjadi di berbagai pembuluh darah, mengakibatkan kemungkinan stroke, serangan iskemik transien, trombosis vena dalam, infark miokard, oklusi arteri atau vena retina, infark limpa, atau sindrom Budd-Chiari.

Pendarahan (biasanya di saluran cerna) terjadi pada 10-20% pasien.

Komplikasi dan konsekuensi

Diagnosis polisitemia vera

IP harus disingkirkan pada pasien dengan gejala yang khas(terutama dengan adanya sindrom Budd-Chiari), namun kecurigaan pertama terhadap penyakit ini sering muncul ketika kelainan pada tes darah umum terdeteksi (misalnya, dengan Ht > 54% pada pria dan > 49% pada wanita). Jumlah neutrofil dan trombosit mungkin meningkat, dan struktur morfologi sel-sel ini mungkin terganggu. Karena PV adalah panmyelosis, diagnosis tidak diragukan jika terjadi proliferasi ketiga garis keturunan darah tepi yang dikombinasikan dengan splenomegali tanpa adanya penyebab eritrositosis sekunder. Namun, semua perubahan di atas tidak selalu terjadi. Dengan adanya myelofibrosis, anemia dan trombositopenia, serta splenomegali masif, dapat terjadi. Dalam darah tepi, prekursor leukosit dan eritrosit ditemukan, anisositosis dan poikilositosis yang diucapkan diamati, mikrosit, eliptosit, dan sel berbentuk tetesan hadir. Pemeriksaan sumsum tulang biasanya dilakukan dan menunjukkan panmyelosis, megakariosit yang membesar dan teragregasi, dan (terkadang) serat retikulin. Analisis sitogenetik sumsum tulang terkadang mengungkapkan karakteristik klon abnormal dari sindrom mieloproliferatif.

Karena Ht mencerminkan proporsi sel darah merah per satuan volume darah utuh, peningkatan kadar Ht juga dapat disebabkan oleh penurunan volume plasma (eritrositosis relatif atau palsu, juga disebut polisitemia stres atau sindrom Gaisbeck). Sebagai salah satu tes pertama yang membantu membedakan polisitemia vera dari peningkatan hematokrit akibat hipovolemia, diusulkan untuk menentukan jumlah sel darah merah. Perlu diingat bahwa pada polisitemia vera, volume plasma juga dapat meningkat, terutama dengan adanya splenomegali, yang membuat Ht menjadi normal palsu meskipun terdapat eritrositosis. Jadi, untuk diagnosis eritrositosis sejati, diperlukan peningkatan massa eritrosit. Saat menentukan massa eritrosit menggunakan eritrosit berlabel kromium radioaktif (51 Cr), massa eritrosit lebih dari 36 ml/kg pada pria (norma 28,3 ± 2,8 ml/kg) dan lebih dari 32 ml/kg pada wanita (norma 25. 4 + 2,6 ml/kg) dianggap patologis. Sayangnya, banyak laboratorium yang tidak melakukan tes volume darah.

Kriteria diagnostik polisitemia vera

Eritrositosis, tidak adanya polisitemia sekunder dan perubahan karakteristik sumsum tulang (panmyelosis, megakariosit membesar dengan adanya agregat) S dikombinasikan dengan salah satu faktor berikut:

• Splenomegali.
• Kadar eritropoietin plasma
• Jumlah trombosit > 400.000/µl.
• Koloni endogen positif.
• Jumlah neutrofil > 10.000/µl tanpa adanya infeksi.
• Kelainan sitogenetik klonal pada sumsum tulang

Penting untuk memikirkan penyebab eritrositosis (yang jumlahnya cukup banyak). Eritrositosis sekunder yang paling umum disebabkan oleh hipoksia (konsentrasi HbO 2 dalam darah arteri

Kadar EPO serum pada pasien polisitemia vera biasanya berkurang atau normal, pada eritrositosis yang disebabkan oleh hipoksia - meningkat, pada eritrositosis terkait tumor - normal atau meningkat. Pasien dengan peningkatan tingkat EPO atau mikrohematuria harus diperiksa menggunakan CT untuk mencarinya patologi ginjal atau tumor lain yang mengeluarkan EPO, yang menyebabkan perkembangan eritrositosis sekunder. Berbeda dengan sumsum tulang orang sehat, kultur sumsum tulang pasien polisitemia vera dapat membentuk koloni sel darah merah tanpa penambahan EPO (yaitu koloni endogen positif).

Meskipun polisitemia vera dapat menyebabkan berbagai kelainan tes laboratorium lainnya, sebagian besar tidak diperlukan: kadar vitamin B12 dan kapasitas pengikatan B12 sering kali meningkat, namun tes ini tidak hemat biaya. Biopsi sumsum tulang juga biasanya tidak diperlukan: bila dilakukan, biasanya ditemukan hiperplasia semua garis darah, akumulasi megakariosit, penurunan simpanan zat besi (paling baik dinilai dengan aspirasi sumsum tulang) dan peningkatan kadar retikulin. Hiperurisemia dan hiperurikosuria terjadi pada lebih dari 30% pasien. Yang baru baru-baru ini diusulkan tes diagnostik: penentuan peningkatan ekspresi gen PRV-1 pada leukosit dan penurunan ekspresi C-Mpl (reseptor trombopoietin) pada megakariosit dan trombosit.

Pengobatan polisitemia vera

Karena polisitemia vera adalah satu-satunya bentuk eritrositosis yang dapat diindikasikan terapi mielosupresif, sangat penting untuk diagnosis yang akurat. Terapi harus bersifat individual, dengan mempertimbangkan usia, jenis kelamin, kondisi umum sakit, manifestasi klinis penyakit dan parameter hematologi.

Proses mengeluarkan darah. Proses mengeluarkan darah mengurangi risiko trombosis, memperbaiki gejala dan mungkin merupakan satu-satunya metode terapi. Pertumpahan darah adalah terapi pilihan pada wanita usia subur dan pasien di bawah usia 40 tahun, karena tidak memiliki efek mutagenik. Biasanya, indikasi proses mengeluarkan darah adalah kadar Ht lebih besar dari 45% pada pria dan lebih besar dari 42% pada wanita. Pada awal terapi, 300-500 ml darah dikeluarkan setiap dua hari sekali. Volume eksfusi yang lebih kecil (200-300 ml dua kali seminggu) dilakukan pada pasien lanjut usia, serta pasien dengan penyakit jantung dan serebrovaskular yang terjadi bersamaan. Setelah hematokrit berkurang di bawah nilai ambang batas, nilai tersebut harus ditentukan sebulan sekali dan dipertahankan pada tingkat ini dengan pertumpahan darah tambahan (sesuai kebutuhan). Sebelum intervensi bedah elektif, jumlah sel darah merah harus dikurangi menggunakan proses mengeluarkan darah. Jika perlu, volume intravaskular dapat dipertahankan dengan infus larutan kristaloid atau koloid.

Aspirin (dengan dosis 81-100 mg per oral 1 kali per hari) mengurangi kejadian komplikasi trombotik. Pasien yang menjalani proses mengeluarkan darah saja atau proses mengeluarkan darah yang dikombinasikan dengan terapi mielosupresif harus mengonsumsi aspirin kecuali ada kontraindikasi.

Terapi mielosupresif. Terapi mielosupresif mungkin diindikasikan untuk pasien dengan kadar trombosit lebih dari 1/µl, dengan perasaan tidak nyaman akibat peningkatan trombosit. organ viseral, dengan adanya trombosis, meskipun Ht kurang dari 45%, gejala hipermetabolisme atau rasa gatal yang tidak terkontrol, serta pada pasien berusia di atas 60 tahun atau pasien dengan penyakit kardiovaskular yang tidak dapat mentoleransi pertumpahan darah dengan baik.

Fosfor radioaktif (32 P) efektif pada 80-90% kasus. Durasi remisi berkisar dari 6 bulan hingga beberapa tahun. P dapat ditoleransi dengan baik, dan jika penyakitnya stabil, jumlah kunjungan tindak lanjut ke klinik dapat dikurangi. Namun, terapi P dikaitkan dengan peningkatan laju transformasi leukemia, dan ketika leukemia berkembang setelah pengobatan fosfor, seringkali leukemia tersebut resisten terhadap kemoterapi induksi. Oleh karena itu, terapi P memerlukan pemilihan pasien yang cermat (misalnya, hanya digunakan pada pasien yang kemungkinan besar akan meninggal karena penyakit lain dalam waktu 5 tahun).

Hydroxyurea adalah penghambat enzim ribonukleosida difosfat reduktase - lama telah digunakan untuk myelosupresi, potensi leukemianya terus dipelajari. Ht dikurangi menjadi kurang dari 45% melalui proses mengeluarkan darah, setelah itu pasien menerima hidroksiurea dengan dosis 20-30 mg/kg secara oral sekali sehari. Pasien dimonitor setiap minggu dengan hitung darah lengkap. Ketika kondisi stabil tercapai, interval antara tes darah kontrol diperpanjang menjadi 2 minggu, dan kemudian menjadi 4 minggu. Ketika kadar leukosit menurun hingga kurang dari 4000/μl atau trombosit kurang dari 100.000/μl, hidroksiurea dihentikan, dan ketika kadarnya kembali normal, dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi sebesar 50%. Pada pasien dengan pengendalian penyakit yang tidak memuaskan, memerlukan proses mengeluarkan darah yang sering, atau pasien dengan trombositosis (kadar trombosit > 600.000/μl), dosis obat dapat ditingkatkan sebesar 5 mg/kg setiap bulan. Toksisitas akut jarang terjadi, dan ruam, gejala GI, demam, perubahan kuku, dan ulserasi kulit kadang-kadang dapat terjadi dan mungkin memerlukan penghentian hidroksiurea.

Interferon a2b digunakan dalam kasus di mana kadar sel darah tidak dapat dikontrol dengan hidroksiurea atau ketika obat tersebut tidak dapat ditoleransi dengan baik. Dosis awal yang biasa adalah 3 unit secara subkutan 3 kali seminggu.

Anagrelide merupakan obat baru yang memiliki efek lebih spesifik terhadap proliferasi megakariosit dibandingkan obat lain dan digunakan untuk menurunkan kadar trombosit pada pasien penyakit mieloproliferatif. Keamanan obat ini dengan penggunaan jangka panjang saat ini sedang dipelajari, namun menurut data yang tersedia, obat ini tidak berkontribusi terhadap perkembangan penyakit menjadi leukemia akut. Saat menggunakan obat, vasodilatasi dapat terjadi dengan sakit kepala, jantung berdebar dan retensi cairan. Untuk meminimalkan hal yang ditunjukkan efek samping Obat dimulai dengan dosis awal 0,5 mg dua kali sehari, kemudian dosis ditingkatkan setiap minggu sebesar 0,5 mg hingga jumlah trombosit menurun hingga kurang dari 450.000/mcL atau hingga dosis menjadi 5 mg dua kali sehari. Dosis rata-rata obat adalah 2 mg/hari.

Kebanyakan agen alkilasi dan, pada tingkat lebih rendah, radiofosfor (sebelumnya digunakan untuk myelosuppression) mempunyai efek leukemoid dan harus dihindari.

Pengobatan komplikasi polisitemia vera

Untuk hiperurisemia, jika disertai gejala atau jika pasien sedang menjalani terapi myelosupresif secara bersamaan, perlu mengonsumsi allopurinol 300 mg oral sekali sehari. Gatal mungkin hilang setelah meminumnya antihistamin Namun, hal ini tidak selalu terjadi; yang paling pengobatan yang efektif Terapi myelosupresif seringkali merupakan komplikasi dari komplikasi ini. Untuk meredakan gatal, cholestyramine 4 g oral tiga kali sehari, cyproheptadine 4 mg oral 3-4 kali sehari, cimetidine 300 mg oral 4 kali sehari, paroxetine 20-40 mg oral sekali sehari juga dapat digunakan. Setelah mandi kulit harus dibersihkan dengan hati-hati. Aspirin meredakan gejala eritromelalgia. Intervensi bedah elektif untuk polisitemia vera harus dilakukan hanya setelah kadar Ht menurun

],