Лікування метеликами. Ефект Метелики: рідкісне генетичне захворювання; бульозний епідермоліз.

Організм людини – дуже складна система, найменший збій якої може спричинити зміни у роботі багатьох систем. Найчастіше дитина тільки встигла з'явитися на світ, а її вже супроводжують неприємні захворювання. На жаль, природу не обдуриш, і порушення генетично можуть проявлятися з перших днів життя. Так, діагноз бульозний епідермолізвідноситься саме до таких захворювань.

Особливості діагнозу бульозний епідермоліз та його симптоми

Бульозний епідермоліз - це термін, що поєднує групу хвороб, що характеризуються появою пухирів та ерозійних ділянок на шкірі або слизових оболонках. При цьому шкірні покриви дуже вразливі, легко піддаються травмуванню і мають підвищену чутливість - таких пацієнтів часто називають діти-метелики, адже епідермоліз проявляється в перші місяці або відразу після народження. Слід зазначити, що хвороба проявляється через змін на генетичному рівні, що найчастіше передаються у спадок.

Бульозний епідермоліз досить рідкісне захворювання – зустрічається в одного з десятків чи сотень тисяч пацієнтів. Як правило, воно проявляється від самого народження і в залежності від різновидів його симптоми з віком можуть згасати, або ставати явнішими. Найчастіше хвороба може зачіпати й інші життєво важливі системи організму, і навіть супроводжуватися розвитком інфекції.

Особливість полягає в тому, що мутації торкаються генів у різних шарах шкірного покриву, які кодують білки. При цьому зміни можуть відбуватися не в одному гені, а відразу в кількох – найчастіше хвороба порушує структуру понад 10 генів.

Відмітними ознаками даного діагнозу є такі симптоми:

• наявність на шкірі бульбашок, наповнених рідиною без кольору та запаху, які гояться без рубців, або залишаючи їх;
• поява ерозії шкіри;
• підвищена чутливість шкірних покривіві схильність до появи травм, тріщин та мікроушкоджень при найменшому впливі;

Залежно від тяжкості та типу бульозного епідермолізу можливі й інші, більш тяжкі симптоми, що розглядаються в індивідуальному порядку.

Симптоми найчастіше виявляються в перші години життя новонародженого, тому кваліфікація та обізнаність медичного персоналубуде важливим у подальшому лікуванніпацієнта.

Причина виникнення епідермолізу бульозного

Головна причина - генетична схильністьдо мутації генів, що відповідають за кодування білків, що передається у спадок від батьків до дітей.

Як правило, це відбувається двома способами:

1. Автономно-домінантний- Характерний для простого типу бульозного епідермолізу.
2. Автосомно-рецесивний- для прикордонного.

Ще один тип - дистрофічний- може успадковуватися обома способами.

Чоловіки та жінки мають однаковий рівень ризику прояву даної хвороби. Це досить рідкісне явищеале його приклади існують. Цей досвід використовується для наукових дослідженьта розробки методів лікування.

Під час планування дитини важливо уточнити інформацію про наявність у батьків спадкових захворюваньможливо, пройти деякі генетичні дослідження, які дозволять попередити розвиток серйозних патологій. Також батькам із групи ризику при встановленні факту вагітності бажано проходити всі заплановані обстеження та скринінги для виявлення відхилень у розвитку плода.

Різні форми епідермолізу

Класифікація бульозного епідермолізу заснована на можливості появи пухирів на різних рівнях шарів шкіри.

Кожна форма поділяється на кілька підвидів залежно від таких факторів:

• генотипу;
• фенотипу;
• принципу наслідування.

Виділяють кілька різних форм.

Простий вигляд

Йому властиве утворення бульбашок у верхніх шарах шкіри. Їхня локалізація - стопи, кисті рук, у важких випадках може бути вражене все тіло людини. При легкого ступеняураження бульбашки проходять без появи рубців, але через надмірну чутливість шкіри можлива поява рецидивів.

Серед підтипів простого виду виділяють два основні:

1. Локалізований – при якому загострення епідермолізу відбувається у літній період. Бульбашки з'являються на долонях, стопах або по всьому тілу, але з віком їх кількість, як правило, знижується. Хвороба може супроводжувати кілька поколінь.
2. Генералізований тип Доулінг-Меари - одна з найбільш важких формбульозного епідермолізу. Вона характеризується появою бульбашок вже від народження.

Додатковими симптомами можуть бути:

• гіперпігментація;
• деякі різновиди гіперкератозу;
• милі (дрібні вузлики білого кольору);
• порушення слизових оболонок;
• поява рубців;
• дистрофія нігтьових пластин; зрощення пальців;
• захворювання серцево-судинної системи;
• порушення розвитку та затримка зростання.

Цей різновид часто має несприятливий прогноз - висока смертність новонароджених з таким діагнозом.

Дистрофічний вигляд

Характеризується появою бульбашок лише на рівні верхніх частинсосочкового шару шкіри, але при цьому нижче за рівень щільної пластини. Локалізація бульбашок - переважно руки і ноги, іноді все тіло. Симптоми здебільшого стандартні - ерозія, бульбашки, рубцювання, дистрофія чи втрата нігтьових пластин. Часті рецидиви захворювання. Найчастіше відрізняється важким поразкою шкірних покривів.

Розрізняють два основні підтипи залежно від виду спадкування:

• домінантний;
• рецесивний.

Залежно від підтипу діагнозу можливі такі ускладнення:

• затримка розвитку;
• поява контрактури суглобів - обмеження їхнього руху;
• проблеми з функціонуванням шлунково-кишкового тракту;
• анемія;
• захворювання рогівки очей;
• високий ризикрозвитку онкологічних захворювань.

Прикордонний вигляд

Для цього виду характерна поява бульбашок у шарах шкіри, які відповідають рівню світлої пластини шкіри.

Його особливості:

• підвищена чутливість та ранимість шкіри та слизових оболонок;
• поява бульбашок, що проходять без утворення рубців або з рубцюванням;
• утворення грануляційної тканини - сполучної тканинияка утворюється на місці пошкоджень при їх загоєнні;
• ушкодження зубної емалі.

Виділяють два підтипи цієї форми:

1. Підтип Херлітця, якому властиво:
   • велика кількість бульбашок;
   • наявність ерозій та рубців;
   • захворювання або повна відсутністьнігтьових пластин;
   • мілії;
   • тяжкі захворювання ротової порожнини- Карієс, запалення м'яких тканин, порушення емалевого покриття зубів.

Додатковими симптомами запущеної стадії можуть бути анемія, пневмонія, сепсис, захворювання очей, порушення роботи шлунково-кишкового тракту, осередки грануляційної тканини на обличчі та в ділянці пахв.

1. Підтип Не Херлітця, його симптомами можуть бути:
   • осередки пухирів та ерозії на шкірі;
   • утворення кірок та рубців;
   • захворювання нігтів;
   • карієс та порушення емалі.

Симптоми обох підтипів схожі, але вид Херлітца відрізняється тяжкими ураженнями організму.

Синдром Кіндлера

Окремий вигляд - при якому поява бульбашок можлива на різних рівнях шарів шкіри верхніх і нижніх кінцівок. Їхня освіта відбувається вже до моменту народження малюка. Крім утворення бульбашок можливі такі симптоми:

• розвиток карієсу, пародонтиту та інших захворювань ротової порожнини;
• порушення роботи шлунково-кишкового тракту;
• розвиток захворювань очей;
• дистрофія нігтів;
• поява проблем у функціонуванні сечостатевої системи.

У міру зростання пацієнта кількість новоутворених бульбашок знижується, але при цьому шкіра стає дуже тонкою, чутливою, можлива поява дрібних. кровоносних судин, розташовані близько до поверхні шкіри.

Своєчасна діагностика

Медичне лікування при цьому захворюванні починається з діагностики - вона дає можливість встановити точний діагноз, включаючи підтип епідермолізу, що дає можливість призначення конкретного лікування. Крім зовнішнього огляду проводиться низка специфічних досліджень:

• імунофлюоресценція;
• імуногістологія;

Вони дозволяють оцінити рівень порушення структури генів та глибину порушених хворобою шарів шкіри.

Також проводяться:

• біопсія;
• генетичний аналіз;
• мікроскопія - для оцінки стану внутрішніх шарівшкіри.

Обов'язковий збір анамнезу пацієнта - отримання інформації про наявність сімейних захворювань, тривалість хвороби, її прояви та симптоми, та комплексне обстеження всіх систем організму, аналізи сечі та крові.

Своєчасна діагностиката визначення точного діагнозу- підтипу бульозного епідермолізу може дати можливість для покращення якості життя маленького пацієнта та створення перешкоди для розвитку рецидивів захворювання.

Методи лікування бульозного епідермолізу

Як правило, призначається комплексне систематичне лікування, яке може включати наступні складові:

1. Гігієнічні процедури бульбашок, ран, осередків ерозії та виразок на шкірі. Це необхідно для їх якнайшвидшого заростання і зменшення ймовірності їх розростання - як пов'язки найчастіше використовують спеціальні бинти, що не прилипають, без вилізаючих ниток, здатних травмувати ніжну шкіру пацієнта.
2. Протеїнова терапія - що вимагає введення в організм деякої кількості білка.
3. Клітинна терапія, коли в організм пацієнта вводяться клітини, містять здорові гени, відповідальні за кодування білка.
4. Генна терапія, що характеризується організмом генів, які замінюють такі з порушеною структурою.
5. Деякі методи комбінованого лікування.
6. Застосування на лікування стовбурових клітин мозку, як донорських, і власних.
7. Використання спеціалізованих лікарських препаратів, що перешкоджають блокуванню кодування білка.
8. Лікування супутніх захворювань- Залежно від їх тяжкості та ступеня ураження організму.

Слід зазначити, що нині ведеться активна робота з наукових розробок методів лікування бульозного епідермолізу, як у Російської Федерації, і за кордоном. Але єдиного способу діагностики та лікування цієї хвороби поки що немає, а кваліфікація фахівців не скрізь на належному рівні, що не дає гарантії на благополучний результат для пацієнтів із подібним діагнозом.

Тривалість життя з бульозним епідермолізом

Результат хвороби та тривалість життя з діагнозом бульозного епідермолізу безпосередньо залежить від ступеня зміни структури генів та глибини ураження тканин та всього організму в цілому. На стан пацієнта впливає підтип епідермолізу. Прості формиможуть протікати відносно легше важчих, що супроводжуються утворенням великої кількості бульбашок, розвитком інфекційного процесута порушенням функцій внутрішніх органівта систем організму. Другий варіант перебігу хвороби часто закінчується летальним кінцем ще в дитячому віці.

Тривалість життя людей із таким діагнозом, як правило, невисока. Крім медичних показань, вона залежить від ступеня догляду за хворим - даному випадкубатькам потрібно докласти максимум зусиль та терпіння – це дасть можливість покращити якість життя маленького пацієнта.

У медичній історії описані випадки так званого зворотного мозаїцизму - коли при успадкованій мутації, що змінює структуру певних генів, відбувається їх відновлення внаслідок роботи певних систем організму та нових змін генетично. Цей процес вкрай рідкісний, але, все ж таки, таке диво має бути.

Яким би неприємним не здавався діагноз, сучасна медицинаможе творити чудеса. Своєчасна діагностика, грамотне лікуванняі регулярні обстеженняможуть дати можливість благополучного результату хвороби чи деякого поліпшення якості життя пацієнта. Звичайно, результат значною мірою залежить від тяжкості хвороби та загального стануздоров'я пацієнта, а в даному випадку, на жаль, генетичні схильності змінити неможливо.

Статті по темі

Рідкісне генетичне захворювання, що передається у спадок і характеризується утворенням пухирів та ерозій на шкірі та слизових оболонках, які з'являються при незначних механічних травмах або спонтанно.

Зазвичай зовнішній шар шкіри, епідерміс, з'єднується з більш глибокими шарами шкіри, дерми через взаємодію білків, які формують проміжні нитки - "кидають якір" волокна. Через генетичні порушення у хворих на буллезний епідермоліз або немає цих проміжних ниток, або їх кількість недостатньо, і епідерміс просто не "тримається" за більш глибокі шари шкіри.

За будь-якої механічної травми, а іноді і без неї, при фізичному, хімічному та температурному впливі на шкірі дитини виникають бульбашки, і шкіра відшаровується, залишаючи відкриту рану, яку необхідно постійно закривати спеціальними перев'язувальними матеріалами та оберігати від повторного пошкодження. У деяких хворих такі ж рани виникають і на слизових оболонках. Хворих на буллезний епідермоліз називають "метеликами", метафорично порівнюючи їх чутливу шкіру з крилом метелика.

БЕ ділиться на 3 основних типи: простий, прикордонний, дистрофічний. Окремо виділено синдром Кіндлера. Поділ відбувається залежно від рівня утворення пухирів у шарах шкіри на ультраструктурному рівні. При простому типібульбашки утворюються у верхніх шарах епідермісу, при прикордонному - на рівні світлої пластинки (lamina lucida), при дистрофічному - у верхній частині сосочкового шару дерми, нижче щільної пластинки (lamina densa). При синдромі Кіндлера утворення бульбашок може бути різних рівнях. Кожен основний тип БЕ поділяється на підтипи, яких описано понад 30, на підставі фенотипу, характеру спадкування та генотипу.

Наслідується БЕ як за аутосомно-домінантним, так аутосомно-рецесивним типом. Частота народження різних типівБЕ варіює від 1:30000 до 1:1000000 і залежить від популяції. Захворювання є результатом мутацій більш ніж у 10 генах, що кодують білки, розташовані в різних шарах шкіри.

За даними міжнародної асоціації DEBRA International у світі народжується один хворий на 50-100 тисяч людей. Статистики щодо Росії немає. За непідтвердженими даними, у країні проживає 2-2,5 тисячі хворих на буллезний епідермоліз. Визначити точну кількість можна буде тоді, коли, насамперед, будуть створені регістри по рідкісним захворюваннямі медичне співтовариство матиме достатні знання про захворювання.

Класифікація

Бульозний епідермоліз ділиться на чотири основні типи, що розрізняються за рівнем шкіри, на якому утворюються бульбашки:

1. простий бульозний епідермоліз (ПБЕ),
2. прикордонний бульозний епідермоліз (ПоБЕ),
3. дистрофічний бульозний епідермоліз (ДБЕ),
4. синдром Кіндлера (різний рівень утворення пухирів).

Для кожного з типів характерний свій спектр тяжкості проявів та різні поєднання мутацій у різних генах. Типи мутацій визначають також характер спадкування захворювання (аутосомно-домінантний або аутосомно-рецесивний). Нині виявлено 18 генів, мутації у яких пов'язані з різними підтипами БЕ.

Описано різні видимутацій - місенс-мутації, нонсенс-мутації, делеції, мутації рамки зчитування, інсерції, мутації сайту сплайсингу.

При найбільш поширених підтипах ПБЕ виявляються мутації в генах KRT5 і KRT14, приблизно в 75% випадків, при цьому ймовірно, що мутації в інших поки неідентифікованих генах можуть викликати розвиток ПБЕ.

При ПБЕ найчастіше мутації виявляються в генах LAMB3 (70% випадків), LAMA3, LAMC2, COL17A1. У більшості випадків захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом, проте описані випадки соматичного мозаїцизму та однобатьківської дисомії.

При ДБЕ описані мутації у гені COL7A1, у 95 % випадків домінантного та рецесивного типів БЕ.

Основний тип БЕ	Основні підтипи БЕ	Білки-мішені
Простий БЕ (ПБЕ)	Супробальний ПБЕ	плакофілін-1; десмоплактин; можливо інші
	Базальний ПБЕ	α6β4-інтегрин
Прикордонний БЕ (ПоБЕ)	Побе, підтип Херлітця	ламінін-332 (ламінін-5)
	ПБЕ, інші	ламінін-332; колаген XVII типу; α6β4-інтегрин
Дистрофічний БЕ (ДБЕ)	домінантний ДБЕ	колаген VII типу
	рецесивний ДБЕ	колаген VII типу
Синдром Кіндлера	-	кіндлін-1

Клінічні прояви БЕ

Бульозний епідермоліз проявляється вже під час пологів: шкіра дитини травмується, коли вона проходить через родові шляхи, зазвичай це ніс, підборіддя, п'яти. У поодиноких випадках хвороба дається взнаки через 1-6 місяців після народження дитини.

Не всі клінічні ознакизахворювання з'являються відразу після народження. Багато проявів вродженого бульозного епідермолізу можуть розвиватися у старшому віці у міру прогресування захворювання, що залежить від типу та підтипу БЕ.

Основним клінічними проявами бульозного епідермолізу є бульбашки на шкірі, що з'являються на місцях тертя, забиття, тиску, при підвищенні температури тіла, довкіллячи спонтанно. Утворення бульбашок може виникати і на слизових оболонках у будь-якому органі, найчастіше уражається слизова оболонка порожнини рота, стравоходу, кишечника, сечостатевої системи, слизової оболонки очей.

Простий буллезний епідермоліз

Сучасна класифікація бульозного епідермолізу ділить ПБЕ на 12 підтипів. Найбільш поширеними підтипами ПБЕ є: локалізований підтип (раніше тип Вебера-Коккейна); генералізований підтип (раніше Доулінг-Меари або герпетиформний), генералізований підтип інший (раніше Кёбнера), простий буллезний епідермоліз з плямистою пігментацією.

Фенотип даних підтипів варіюється, бульбашки можуть з'являтися на кистях рук і стопах, а можуть покривати все тіло, зазвичай бульбашки гояться без утворення рубців. У поодиноких випадках наявність множинних поширених бульбашок призводить до летального результатуу разі приєднання вторинної інфекції.

Найбільш поширеним підтипом простого БЕ є локалізований підтип. Зазвичай у сім'ях велика кількість хворих та захворювання зустрічається у кількох поколіннях. При цьому підтипі бульбашки локалізується на долонях та підошвах, проте в ранньому віціможуть мати поширений характер, з віком прояви мінімізуються. Загострення клінічних проявіввідбувається влітку.

Найважчий варіант простого БЕ – генералізований підтип Доулінг-Меари. Він характеризується наявністю пухирів або везикул, що виникають групами (звідси назва "герпетиформний простий БЕ", оскільки деякі ушкодження можуть імітувати ушкодження, що виникають при простому герпесі). Захворювання проявляється в момент народження, ступінь тяжкості значною мірою варіюється як у межах однієї сім'ї, так і в порівнянні з іншими сім'ями. При цьому підтипі відзначається поширений або зливний долонно-підошовний гіперкератоз, дистрофія нігтів, атрофічне рубцювання, мілі, гіпер- та гіпопігментація та пошкодження слизових оболонок. Утворення бульбашок може набувати важкої форми, що іноді призводить до смерті новонародженого або немовляти. При цьому підтипі може виникати затримка росту, стеноз гортані і можлива передчасна смерть.

Прикордонний буллезний епідермоліз

Прикордонний БЕ також характеризується крихкістю шкіри та слизових оболонок, спонтанною появою бульбашок практично без травм. Однією з ознак є утворення грануляційної тканини на певних частинахтіла. Бульбашки зазвичай гояться без істотних рубців. В даний час прикордонний тип БЕ ділять на 2 основні підтипи, один з яких підрозділяється ще на 6 підтипів. Основні підтипи прикордонного БЕ: підтип Херлітца (раніше летальний); підтип не-Херлітця (раніше генералізований атрофічний).

Підтип Херлітца - найбільш важкий генералізований варіант прикордонного БЕ; при цьому типі БЕ високий ризик передчасної смерті. До типовим симптомамвідносяться утворення безлічі бульбашок, ерозій та атрофічних рубців шкіри, оніходистрофія, що призводить до повної втрати нігтьових пластин та серйозних рубців нігтьових лож, мілії, важке ураження м'яких тканин у ротовій порожнині, гіпоплазія емалі та важкий карієс зубів. Патогномонічним симптомом є рясна грануляційна тканина, що симетрично утворюється навколо рота, в області середньої частини обличчя і навколо носа, у верхній частині спини, пахвових западинахта нігтьових валиках. Можливими системними ускладненнями є важка поліетиологічна анемія, затримка росту, ерозії та стриктури шлунково-кишкового тракту та ураження слизових оболонок верхніх дихальних шляхів та сечостатевого тракту, ураження нирок, зовнішніх оболонок ока та в поодиноких випадках ураження кистей рук. Смертність вкрай висока, особливо у перші кілька років життя, внаслідок припинення збільшення у вазі, сепсису, пневмонії або обструкції гортані та трахеї.

Підтип не-Херлітца проявляється утворенням генералізованих бульбашок, ерозій та кірки на шкірі, атрофічних рубців, рубцевої алопеції ("за чоловічим типом"), дистрофією або втратою нігтів, гіпоплазією емалі та карієсом.

Дистрофічний буллезний епідермоліз

Дистрофічний БЕ ділиться на два основні підтипи на кшталт успадкування: домінантний дистрофічний і рецесивний дистрофічний (ДДБЕ і РДБЕ).

Домінантний дистрофічний БЕ клінічно характеризується рецидивуючим утворенням пухирів, міліями та атрофічним рубцюванням, особливо на кінцівках, а також дистрофією та, зрештою, втратою нігтів. У більшості пацієнтів ураження шкіри є генералізованим. Позашкірні прояви характеризуються ускладненнями із боку шлунково-кишкового тракту.

Рецесивний дистрофічний БЕ ділиться на 2 підтипи - важкий генералізований підтип (раніше Аллопо-Сіменса) та генералізований інший підтип (раніше не-Аллопо-Сіменса). Рецесивний дистрофічний важкий генералізований підтип (раніше Аллопо-Сіменса) характеризується генералізованим утворенням пухирів, ерозіями, атрофічними рубцями, оніходистрофією та втратою нігтів, псевдосиндактилією пальців рук та ніг. Поразка шкіри має великий і стійкий до терапії характер. Рецесивний дистрофічний генералізований інший підтип (раніше не-Аллопо-Сіменса) характеризується локалізацією пухирів на руках, ногах, колінах і ліктях, іноді на згинах, тулуб.

При всіх підтипах РДБЕ з віком розвиваються контрактури суглобів ліктів та колін, кистей та стоп. Часто зустрічаються позашкірні прояви, що включають ураження шлунково-кишкового та сечостатевого трактів, зовнішніх оболонок ока, хронічну анемію, остеопороз, затримка зростання. У пацієнтів з РДБЕ високий ризик онкологічних захворювань, зокрема утворення агресивних плоскоклітинних карцином.

Лабораторна діагностика

Найбільш достовірним та надійним методом встановлення діагнозу є дослідження зразків шкіри, взятих при біопсії, за допомогою трансмісійної електронної мікроскопії. Однак зараз основним методом діагностики БЕ стала непряма імунофлюоресценція, коли стали доступні моноклональні та поліклональні антитіла проти найважливіших білків епідермісу та межі епідермісу та дерми, задіяних у патогенезі БЕ.

При БЕ за допомогою імуногістологічних (імуногістохімія та імунофлюорисценція) методів визначається наявність, відсутність або знижена експресія структурних білків кератиноцитів або базальної мембрани, а також розподіл тих чи інших білків у природно утворених або штучно викликаних бульбашках. Тим самим можна визначити рівень утворення бульбашок: усередині епідермісу, на межі епідермісу та дерми. Імуногістологічні методи, поряд з методами ДНК-діагностики, є основними способами діагностики БЕ. З їхньою допомогою стало можливо швидко класифікувати БЕ та визначити основний тип БЕ, визначити структурний білок, що найбільш ймовірно зазнав мутації та визначити клінічний прогноз.

Результати імуногістологічного дослідження надають основу подальшого пошуку мутацій, вказуючи на те, які гени, що кодують структурні білки кератиноцитів або базальної мембрани, необхідно дослідити.

Трансмісійна електронна мікроскопіядозволяє здійснити візуалізацію та напівкількісну оцінку певних структур шкіри (ниток кератину, десмосом, гемідесмосом, якірних ниток, якірних волокон), про які відомо, що їх кількість та/або вид змінюється при певних підтипах БЕ.

Після визначення типу або підтипу БЕ за допомогою імуногістологічних методів можливе проведення генетичного аналізу. Генетична діагностика дозволяє виявити мутації, визначити тип і локалізацію мутації, а результаті тип успадкування захворювання. В даний час генетичний аналіз є методом, що достовірно підтверджує діагноз. При БЕ зазвичай генетичний аналіз проводять методом прямого секвенування. Генетичний аналіз дозволяє провести допологову діагностику наступного потомства в сім'ї, де є пацієнт із БЕ.

Лікування

Незважаючи на величезні успіхи світової науки у розумінні молекулярно-генетичних основ різних форм БЕ, методу радикального лікування даного захворюваннядосі не існує.

При цьому існують ефективні превентивні та симптоматичні методи терапії, спрямовані насамперед на запобігання виникненню травм і як наслідок їх — бульбашок за допомогою підбору оптимального догляду за шкірою та ураженими поверхнями.

Загалом лікування має бути комплексним і здійснюватись мультидисциплінарною командою лікарів, оскільки БЕ – це системне захворювання. Хворим необхідне активне спостереження та лікування не тільки у лікарів-дерматологів, а й у інших фахівців, таких як хірурги, стоматологи, гастроентерологи, педіатри, онкологи, офтальмологи, гематологи, психологи, дієтологи.

Основним у лікуванні БЕ є догляд за ранами з метою їхнього швидкого загоєннята епітелізації шкірних покривів. Основним завданням є не допустити розростання розмірів міхура та зберегти покришку міхура для профілактики ерозій та кращого загоєння рани. Більшість ран хворих на БЕ покриваються атравматичними неприлипаючими матеріалами та безліччю шарів бинтів, які служать "другою шкірою" і захищають від травм. Обробка ран та перев'язка – це щоденна процедура при БЕ. Обробляти рани та перев'язувати різні, особливо важкодоступні та проблематичні ділянки тіла (пальці, пахви, область паху, коліна, лікті, ступні та ін.) потрібно певним чином і певними пов'язками та бинтами.

Лікування будь-яких ускладнень також носить симптоматичний характер і спрямовано підтримку роботи всіх органів прокуратури та систем. Лікування спрямоване на усунення сверблячки, больових відчуттів, боротьбу з інфекційними ускладненнямизахворювання, корекцію патології шлунково-кишкового тракту, зубів, кістково-суглобового апарату

Пацієнти з важкими підтипами БЕ часто потребують хірургічне втручанняна шлунково-кишковому трактіта в операціях з поділу пальців.

Хворим на БЕ необхідно особливе харчування зі збільшеним вмістом білка та калорійності.

З самого раннього дитинства хворого необхідно стежити за станом його слизової оболонки рота та зубами: використовувати певні щітки, пасти, гелі та ополіскувачі.

Підбір одягу та взуття, купання, харчування, догляд за ротовою порожниною - всі деталі та дрібниці важливі в житті дитини-метелика.

Правильний догляд із самого народження, використання спеціальних перев'язувальних матеріалів та мазей, знання лікарів та батьків про захворювання дають пацієнтові шанс на нормальне життя з деякими обмеженнями.

Дослідження

В даний час вчені всього світу ведуть дослідження з лікування БЕ у трьох напрямках: генна терапія, протеїнова (білкова) терапія та клітинна терапія (використання стовбурових клітин) Всі ці види лікування перебувають на різних етапах розробки. Вивченням та лікуванням бульозного епідермолізу у всьому світі займається Міжнародна асоціація DEBRA International, яка була заснована у 1978 р. у Великій Британії. Головна мета організації - допомога дітям, які страждають на буллезний епідермоліз, і привернення суспільної уваги до цієї проблеми. DEBRA налічує понад 40 країн-учасниць. Асоціація фінансує дослідження у найпередовіших галузях науки, які мають наблизити вирішення проблеми бульозного епідермолізу.

Бульозний епідермоліз є страшним захворюванням. Дітей, які страждають від нього, порівнюють із метеликами через крихкість шкірного покриву. Ця хвороба може бути вродженою та набутою, при якій на шкірі утворюються численні бульбашки з кров'янистим або прозорим вмістом. Спочатку вони починають мокнути, а потім перетворюються на незагойні ерозії. Таке захворювання є невиліковним і часто закінчується летальним кінцем.

Що таке бульозний епідермоліз?

Поняття бульозний епідермолізмає на увазі цілий комплекс шкірних захворюваньносять генетичний характер. При такому захворюванні на слизових та шкірі утворюються бульбашки. З'являються вони навіть за незначної травматизації чи тиску на шкірний покрив. Якщо казати простою мовою, Шкіра малюка, хворого на бульозний епідермоліз, нагадує дуже ніжні крила метелика.

Відбувається це через те, що у хворих дітей між зовнішнім та внутрішнім шкірним шаром відсутні спеціальні волокна, що виникають при взаємодії білків. У народі називають таку хворобу «синдромом метелика». Найчастіше вона має уроджений характер, спровоковану мутаціями в генах. За такого захворювання діти можуть не дожити навіть до трирічного віку.

Симптоми

Основний прояв недуги- Пухирці на шкірному покриві. З'являються вони в результаті силового впливу на шкіру (удару, тертя), але буває досить і легкого дотику. Дитина не може носити одяг, тому що навіть натуральні та безшовні тканини, стикаючись з тендітною шкірою, призводять до утворення бульбашок.

Виникають бульбашки на шкірі та слизових оболонках порожнини рота, травного тракту, через що прийом грубої не перетертої їжі може завдати травми. У вкрай тяжких випадках малюки не можуть навіть пити молоко через сильного болю, гине «голодною» смертю

Бульбашки наповнені кров'янистим або прозорим вмістом. Вони дуже болючі, але коли розкриваються, то рідина виливається, біль зменшується, а самі вони гояться.

Форми

Термін бульозний епідермоліз включає кілька форм патології, що відрізняються перебігом, проявами і прогнозом.

Проста вроджена форма

Така недуга вважається менш небезпечною і передається з покоління до покоління. Діагностується хвороба метелика відразу після народження дитини або за кілька днів, причому хлопчики хворіють частіше за дівчаток.

Проста форма проявляється пухирцями, заповненими серозною рідиною. Локалізуються вони на ділянках шкіри, що зазнали тиску або тертя. Основним фактором, що травмує, є пологи. Пухирці у дітей-метеликів виникають у місцях, які безпосередньо стикалися з родовими шляхами. Висипання бувають розміром від кількох міліметрів до кількох сантиметрів. Сусідні ділянки шкіри залишаються постійними.

Найчастіше бульбашки з'являються:

• на гомілках;
• колінах;
• ліктях;
• кистях рук.

Слизові також уражаються, але набагато рідше. Цілком здоровими залишаються нігті. Розкриваються бульбашки природним чи штучним шляхом. Коли вони зникають, після них не залишається дефектів на шкірі, але може бути тимчасова пігментація. За такої форми хвороби дитина розвивається нормально.

Дистрофічна форма

Це більше небезпечна формасиндром метелика. Виникає вона за кілька днів після народження. З'являтися бульбашки можуть спонтанно, іноді вони бувають наповнені кривавим вмістом. Коли вони розкриваються, то призводять до утворення рубців чи виразок. Уражається шкірний покрив та слизові оболонки, а також нігті. Розвиток дитини лише у деяких випадках залишається нормальним.

Досить рідко при дистрофічній формі спостерігається відторгнення частин тіла. Особливо сильно страждають на фаланги пальців. Можуть розвинутися гіпотрихоз та зубні аномалії. Діти з таким діагнозом не можуть протистояти інфекційним захворюванням.

Злоякісна форма

Це смертельна форма хвороби метелика. Діагностується вона відразу після народження малюка і характеризується наявністю ранок, що кровоточать, по всьому тілу. Виникають бульбашки і слизових оболонках внутрішніх органів. Зазвичай дитина відразу ж заражається пневмококовою інфекцією, яка призводить до сепсису та летального результату.

Чи можна вилікувати цю патологію?

Синдром метелика вилікувати неможливо, але за простій формі можна сподіватися сприятливий прогноз. У цьому випадку медики та батьки повинні надавати малюкові симптоматичну допомогу. Полягає вона в тому, що проводиться обробка уражених ділянок шкіри для запобігання гнійним ускладненням. Вони можуть становити серйозну небезпеку для дитини, особливо дуже маленької.

Перед тим, як одягнути на малюка якийсь одяг, навіть білизну, його перев'язують спеціальними бинтами, що не прилипають до шкірного покриву. Це дуже тривалий і копіткий процес, який іноді забирає кілька годин. У важких випадках перев'язки виконують 2 – 3 десь у день. При цьому обов'язково використовують спеціальний зволожуючий крем. Він життєво важливий для дітей із дуже тонкою шкірою.

Зовнішній догляд за шкірним покривом дитини-метелика полягає в наступному:

• бульбашки розкривають із двох сторін за допомогою стерильної голки;
• уражені місця обробляють антисептичними препаратами, включаючи Фуксін та Еозин;
• у разі виникнення ерозій накладають геліоміцинову мазь чи засоби з урахуванням антибіотиків.

Хороший результат при догляді за дитиною із синдромом метелика показує фізіолікування.

Прогнози

Захворювання проявляється відразу після народження. Ще під час проходження по родовим шляхаму хворих дітей знімається шкіра, наче у змії. Найчастіше новонароджені, особливо з тяжкою формою патології, гинуть у перші дні чи тижні життя.

Діти-метелики нічим не відрізняються від однолітків у фізичному та розумовому розвитку. Хоча хвороба і відкладає свій відбиток, але при створенні безпечного середовища і забезпеченні гарного догляду дитини можна захистити від болю і зробити його життя трохи комфортним. Критичним періодом є вік до трьох років, коли малюк ще не усвідомлює, що йому не можна повзати чи терти щоки чи очі. Коли дитина дорослішає, то шкіра починає грубіти, стаючи стійкішою, але не досягаючи міцності шкірного покриву середньостатистичної людини.

Прогноз при діагнозі бульозний епідермоліз зазвичай несприятливий, адже захворювання є дуже рідкісним, і лікарі практично не мають досвіду з лікування таких хворих. Відносно сприятливий прогноз для життя та здоров'я можливий тільки за умови легкій форміхвороби. Але далеко не всі батьки можуть забезпечити для своєї дитини повноцінний догляд, а нерідко й самі погіршують ситуацію, займаючись самолікуванням та обробляючи ранки фітотерапевтичними препаратами, синькою, мазями та іншими подібними засобами.

Після такого лікування витрати, пов'язані з відновленням епідермісу малюка, дуже сильно зростають. Ранки, що з'являються на шкірному покриві, можуть інфікуватися і нагноюватися, призводячи до летального результату. Тому для дітей із бульозним епідермолізом будь-яка травма шкіри може стати смертельною.

Таким чином, бульозний епідермоліз є дуже небезпечною недугою , що часто призводять до смерті. Дитина сильно страждає, тому що через незагоєних виразок на шкірі вона навіть не може носити одяг. Якщо існує генетична схильність до цього захворювання, то батькам потрібно з особливою відповідальністю підходити до планування дітей.

Наукова назва хвороби метелика – бульозний епідермоліз (БЕ). Це рідкісне генетичне захворювання, при якому будь-яке, навіть незначне тертя або дотик може викликати руйнування шкірного покриву.

Хвороба метелика не заразна, вона успадковується від одного або обох батьків. Інфекційні захворювання, перенесені під час вагітності, також можуть викликати розвиток бульозного епідермолізу.

Хвороба метелика: причини та види

У здорової людинизовнішній (епідерміс) та внутрішній (дерма) шари шкіри з'єднуються між собою особливими волокнами, що утворюються в результаті взаємодії білків.

При бульозному епідермолізі виникає генетичний дефект, при якому рівень білка в шкірі знижується, і сполучні волокна або відсутні, або їх недостатньо для того, щоб забезпечити нормальне зчеплення дерми і епідермісу. В результаті будь-яке тертя і дотик викликають біль, на шкірі з'являються бульбашки, що перетворюються на рубці та виразки.

Розділяють три основні типи бульозного епідермолізу:

• простий БЕ - бульбашки утворюються всередині епідермісу, у верхньому шарі шкіри;
• прикордонний БЕ - бульбашки утворюються в шкірно-епідермальному з'єднанні, між зовнішнім та внутрішнім шарами шкіри;
• дистрофічний БЕ - бульбашки утворюються в дермі, нижньому шарі шкіри, поділяють домінантний та рецесивний дистрофічний БЕ.

Хвороба метелика: симптоми

Всі три типи хвороби метелика виявляються найчастіше відразу після народження або в перші дні (рідше – тижні) життя дитини.

Основні симптоми різних типів бульозного епідермолізу часто збігаються:

• бульбашки на шкірі різного розміру, Заповнені прозорою рідиною, виникають через 20-30 хвилин після дотику або тертя, а іноді абсолютно спонтанно або внаслідок реакції на перепади температури навколишнього середовища;
• свербіж у галузі утворення пухирів;
• зроговіння шкіри (гіперкератоз) на долонях та підошвах ніг;
• втрата волосся через виникнення бульбашок на шкірі голови;
• ущільнення, деформація чи втрата нігтів пальців рук та ніг;
• швидко поширюється, погано сформована емаль та інші захворювання зубів та ясен;
• бульбашки в ротовій порожнині, у стравоході та на верхніх дихальних шляхах, що заважають нормальному диханню та годівлі хворого;
• ураження очей і носа, що призводять до зниження зору та утрудненого дихання;
• здуття в шлунку, кишечнику та органах сечостатевої системи.

Хвороба метелика: діагностика

З появою перших симптомів хвороби метелика необхідно провести біопсію шкіри. Бажано проводити паркан тканин з новоутвореного міхура. За результатами біопсії можна визначити тип бульозного епідермолізу та кількість білка у шкірі.

Після проведення біопсії рекомендується провести аналіз ДНК. За допомогою ДНК-діагностики можна визначити генетичний дефект і тип успадкування, отримати повну інформацію про перебіг та прогнози захворювання, спланувати найбільш ефективне лікування.

Хворобу метелика можна виявити ще до народження дитини за допомогою гістологічного дослідження біоптату плода. Але такий аналіз робиться, коли є серйозний ризик розвитку важких форм дистрофічного БЕ.

Лікування хвороби метелика

Хвороба метелика вважається невиліковною. Крім того, тривалий прийом навіть ефективних препаратів принесе організму більше шкодиніж користі. Тому основна увага при роботі з хворими на БЕ приділяється профілактиці травм та інфекцій.

Говорячи про лікування хвороби метелика, мається на увазі:

• ретельний догляд за пошкодженими ділянками (антисептична обробка, перев'язка, зволоження шкіри, прискорення загоєння ран та профілактика інфекцій);
• медикаментозне лікування під час загострення симптомів;
• прийом загальнозміцнювальних препаратів;
• профілактика появи нових ран та ускладнень;
• дотримання дієти (багата білками та грубою рослинною клітковиною їжа, відмова від гострих страв, алкоголю та продуктів, здатних травмувати слизову оболонку).

Бульозний епідермоліз, або хвороба метелика, досить рідкісне і небезпечне захворювання. Це генетична форма дерматиту, яка характеризується уродженими дефектами у будові шкірних покривів. На жаль, на сьогоднішній день не існує ефективного лікування такого порушення.

Хвороба метелика: причини та симптоми. Як уже згадувалося, подібне захворювання має спадковий характер і проявляється, як правило, відразу ж після народження дитини. Із чим пов'язана ця хвороба? Для початку необхідно розглянути будову шкіри нормальної людини.

В людини верхній шаршкіри, або епідерміс, призначений для захисту від впливу зовнішнього середовища. Він у нормальному стані з'єднується з глибшою кулею – дермою. У пацієнтів з діагнозом «хвороба метелика» зв'язки між епідермісом і дермою відсутні або недостатньо сильні для того, щоб утримувати всі шари шкіри разом. Саме тому шкіра такої дитини схильна до травм.

Вроджений бульозний епідермоліз проявляється відразу після народження. На шкірі з'являються ранки та виразки навіть від найменшого. зовнішнього впливу. Якщо дитина чогось стосується, то на шкірі одразу з'являється слід. Звичайно ж, хвороба метелика супроводжується постійним болем.

У міру перебігу хвороби уражаються також слизові оболонки очей, ротової порожнини, гортані, через що дитині стає важко харчуватися. У більш пізньої стадіїможе спостерігатися випадання зубів, пошкодження слизової оболонки стравоходу та кишечника.

Безумовно, сама по собі хвороба метелика не є смертельною. Але жити у такому стані важко. Крім того, постійні ранки, виразки і бульбашки, що погано гояться, є прекрасними воротами для грибкових, бактеріальних і вірусних інфекцій. За відсутності необхідного догляду спостерігається розвиток сепсису та поява вогнищ некрозу.

Епідермоліз бульозний: методи лікування. На жаль, на сьогоднішній день хвороба є невиліковною. Основні методи лікування спрямовані на те, щоб запобігти зараженню та розвитку сепсису.

У деяких випадках дитина потребує регулярної терапії за допомогою глюкокортикоїдних гормонів. Подібне лікування допомагає попередити появу висипу та бульбашок на шкірі, слизових оболонках внутрішніх органів. Іноді проводять лікування за допомогою імуномодуляторів, які допомагають організму боротися з інфекціями.

За хворою дитиною необхідний постійний догляд, який включає регулярну дезінфекцію ран і перев'язки. Ранки обробляють оливковою олією, розчинами вітамінів, мазями з вмістом антибіотиків, настоями лікарських трав. Дуже корисною для хворої шкіри є лікувальна ванназ відваром дубової кори, низки, ромашки або слабким розчином марганцівки.

Особливу увагунеобхідно звертати на харчування. У перші місяці життя грудне годуванняобов'язково. Надалі їжа має бути рідкою, без солі, спецій чи якихось дратівливих продуктів. Після годівлі дитина обов'язково повинна обполіскувати рот теплою, перевареною водою – це попередить появу бульбашок та нагноєнь на яснах.

Взуття та одяг повинні бути максимально м'якими та виготовленими виключно з натуральних тканин. Якщо кістки не деформовані, то дитина повинна рухатися – це допоможе запобігти появі контрактур.

Хвороба метелика часто супроводжується розвитком анемії, який для хворої дитини надзвичайно небезпечний. Саме тому необхідний постійний контроль за станом крові, а за необхідності – переливання плазми та альбумінів.

Іноді в лікуванні використовують "Токоферол ацетат" - препарат, який стимулює вироблення еластичних та колагенових волокон дерми. Терапія проходить у кілька етапів та передбачає кілька повторних курсів. Для деяких пацієнтів саме це лікування стало порятунком.

У будь-якому випадку хвороба метелика — дуже тяжке захворювання, що потребує постійного лікування.