Ця стаття є ознайомчою, і в жодному разі, не керівництвом до дії. Якщо є запалення та травми, необхідно звернутися до фахівця травматолога, а не займатися самолікуванням.
Також слід зауважити, що ця стаття суто про спортивні травми та запалення, які спричинені ушкодженнями від вправ, інші випадки розбиратися не будуть.
1. Запальний процес.
Запальний процес – патологічний процес, що виник на пошкодження клітинних структур (м'язів, суглобів, кісток, зв'язок або сухожилля). Найчастіше у спорті запальний процес виникає через травму, це може бути надрив, розрив або пошкодження м'яза, суглоба, зв'язки або сухожилля.
Симптоми запалення:
- Почервоніння.
- Місцеве підвищення температури.
- Тканинний набряк.
- Біль.
Види запалення:
- Гостре запалення- Тривалість від декількох хвилин до декількох годин.
- Підгостре запалення- Тривалість від декількох днів до декількох тижнів.
- Хронічне запалення- Тривалість від декількох місяців до довічного.
Стадії запалення:
- Альтурація- Пошкодження клітин.
- Ексудація– вихід рідини та клітин крові в клітини та тканини з крові.
- Проферація- Розмноження клітин та розростання тканини. У цій стадії відбувається відновлення цілісності тканини.
Запалення необхідно максимально швидко прибирати,тривалий запальний процес може вести до дегенеративних змін (зменшення кісткової, зв'язкової чи іншої тканини). Тому при тривалому запальному процесі можливі такі серйозніші травми, як і запальний процес супроводжується больовими відчуттями.
Перед початком опису препаратів слід додати,що всі протизапальні засоби мають і аналгезуючий ефект (знеболюючий). Тому при їх прийомі необхідно повністю усунути важкі тренування, щоб на тлі знеболеної травми не посилити її неадекватним навантаженням.
2. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ).
Нестероїдні протизапальні препарати поділяються на два типи:
- Неселективні препаративпливають на фермент ЦОГ-1 та ЦОГ-2.
- Селективні препаративпливають на фермент ЦОГ-2.
Ферменти ЦОГ-1 та ЦОГ-2- Циклооксигенази (дуже стислий і короткий опис).
- ЦОГ-1 –фермент, функціонує постійно, виконує фізіологічно важливі функції.
- ЦОГ-2 –фермент, що починає функціонувати при запаленнях.
Висновок:Селективні нестероїдні протизапальні засоби більш переважні, оскільки впливають тільки на ЦОГ-2, власне знімаючи запалення, і не впливають на ЦОГ-1, впливаючи на даний фермент, проявляються всі побічні ефекти.
Препарати (за діючої речовини):
Неселективні:
- Диклофенак – побічні ефекти на шлунок.
- Парацетамол – дуже токсичний для печінки.
- Ібупрофен – побічні ефекти на шлунок.
Селективні:
- Німесулід.
- Целекоксиб.
- мелоксикам.
Найкращий курс НПЗП(Тільки приклади, перед вживанням консультуватися з лікарем).
Багато фахівціввиділяють препарати, які вважають кращими в тій чи іншій ситуації, але практично всі сходяться на тому, що при спортивних травмах найкраще підходить саме Німесулід.Так як препарат найкраще підходить для зняття запалення у м'язах, сухожиллях, зв'язках та суглобах.
Курс лікування:Від 7-12 днів по 200 мг на добу за 2 прийоми, вживати після їжі та запивати достатню кількість води.
3. Стероїдні протизапальні препарати (СПЗП).
Майже всі СПЗП йдуть на глюкокотикоїди. Також як і НПЗЗ впливають на фермент ЦОГ-2, але при цьому зовсім не впливають на ЦОГ-1. Курс лікування іноді поєднуються з НПЗЗ.
Препарати:
- Кортизон та гідрокортизон- Природні глюкокортикоїди.
- Дексаметазон –синтетичний аналог глюкокортикоїду.
- Діпроспан- Глюкокортикоіндний препарат.
Курс лікуванняСПЗП зазвичай триває від одного до двох місяців, пов'язано це з тим, що до СПЗП вдаються вже в критичних ситуаціях, коли НПЗЗ не спрацювали. Однак у деяких випадках курс лікування може бути коротким, до декількох днів, коли лікування СПВС починається відразу після травми. Також слід пам'ятати, що СПВП найчастіше колються локально, у місце ушкодження.
Як і коли приймати СПЗП препарати.
Безпосередньо після травмичерез деякий час у пошкодженому місці починається перша фаза запального процесу (гостре запалення). У деяких випадках, якщо ввести СПЗП одразу після травми, можна зупинити запалення вже на першій стадії ексудації. В даному випадку підійдуть Дексаметозон,оскільки даний препарат швидше працює і швидко припиняє працювати (близько 4 годин), тим самим він швидко спрацює і не завдасть істотної шкоди. У деяких випадках достатньо 1-3 уколів по 1 мл десаметазону.
Якщо ж травма вже перейшла підгостре або хронічне запалення, швидше за все, необхідно використовувати СПВС більше довгий час, від трьох до чотирьох тижнів В даному випадку краще брати препарат, який працює тривалий час, і його не потрібно часто колоти, тут підійде Дипроспан. Приблизно 3-4 уколи на тиждень можуть повністю зняти запалення.
Механізм їх дії заснований на блокуванні певних ферментів (ЦОГ, циклооксигеназу), вони відповідають за вироблення простагландинів. хімічних речовин, які сприяють запаленню, лихоманці, болю.
Слово «нестероїдні», яке міститься в назві групи препаратів, наголошує на тому, що лікарські засоби цієї групи не є синтетичними аналогами стероїдних гормонів - потужних гормональних протизапальних препаратів.
Найбільш відомі представники нестероїдних протизапальних засобів: аспірин, ібупрофен, диклофенак.
Як працюють НПЗП?
Якщо анальгетики борються безпосередньо з болем, то НПЗП зменшують обидва найнеприємніші симптоми захворювання: і біль, і запалення. Більшість препаратів цієї групи є неселективними інгібіторами ферменту циклооксигенази, пригнічуючи дію обох ізоформ (різновидів) - ЦОГ-1 і ЦОГ-2.
Циклооксигеназа відповідає за вироблення простагландинів та тромбоксану з арахідонової кислоти, яка у свою чергу виходить з фосфоліпідів клітинної мембрани за рахунок ферменту фосфоліпазу A2. Простагландини серед інших функцій є посередниками та регуляторами у розвитку запалення. Цей механізм був відкритий Джоном Вейном, який згодом отримав Нобелівську премію за своє відкриття.
Коли ці препарати призначають?
Як правило, нестероїдні протизапальні засоби застосовують для терапії гострого або хронічного запалення, що супроводжується болем. Особливу популярність нестероїдні протизапальні препарати набули для лікування суглобів.
Перелічимо захворювання, при яких призначають ці препарати:
- гостра подагра;
- дисменорея (менструальний біль);
- біль у кістках, викликані метастазами;
- післяопераційний біль;
- лихоманка (підвищення температури тіла);
- кишкова непрохідність;
- ниркова колька;
- помірний біль через запалення або травму м'яких тканин;
- остеохондроз;
- біль в попереку;
- головний біль;
- мігрень;
- артроз;
- ревматоїдний артрит;
- біль при хворобі Паркінсона.
НПЗЗ протипоказані при ерозивно-виразкових ураженнях шлунково-кишковий тракт, особливо у стадії загострення, виражених порушеннях функції печінки та нирок, цитопенії, індивідуальної непереносимості, вагітності. Повинні з обережністю призначатися хворим на бронхіальну астму, а також особам, у яких раніше виявлялися небажані реакціїпри прийомі будь-яких інших НПЗЗ.
Список поширених нестероїдних протизапальних засобів для лікування суглобів
Перерахуємо найбільш відомі та ефективні НПЗП які застосовуються для лікування суглобів та інших хвороб, коли потрібна протизапальна та жарознижувальна дія:
Одні лікарські препарати слабші, менш агресивні, інші розраховані на гострий артроз, коли потрібно термінове втручання, щоб зупинити небезпечні процесив організмі.
У чому перевага НПЗП нового покоління
Побічні реакції відзначаються при тривалому прийомі нестероїдних протизапальних засобів (наприклад, при лікуванні остеохондрозу) і полягають у поразці слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки з утворенням виразок та кровотеч. Цей недолік НПЗП невиборчої дії спричинив розробку препаратів нового покоління, які блокують лише ЦОГ-2 (фермент запалення) і не впливають на роботу ЦОГ-1 (ферменту захисту).
Таким чином, препарати нового покоління практично позбавлені ульцерогенних. побічних ефектів(ураження слизової оболонки органів травного тракту), пов'язаних із тривалим прийомом неселективних нестероїдних протизапальних засобів, але підвищують ризик розвитку тромботичних ускладнень
З недоліків препаратів нового покоління можна відзначити лише їх високу цінуяка робить його недоступним для багатьох людей.
НПЗП нового покоління: перелік та ціни
Що це таке? Нестероїдні протизапальні препарати нового покоління діють набагато більш вибірково, вони більшою мірою інгібує ЦОГ-2, при цьому ЦОГ-1 залишається практично недоторканим. Саме цим пояснюється досить висока ефективність препарату, що поєднується із мінімальною кількістю побічних ефектів.
Список популярних та ефективних нестероїдних протизапальних препаратів нового покоління:
- Моваліс. Має жарознижувальну, добре виражену знеболювальну і протизапальну дію. Головна перевага цього засобу в тому, що при регулярному спостереженні лікаря його можна приймати досить довготривалий періодчасу. Випускається мелоксикам у вигляді розчину для внутрішньом'язових ін'єкцій, у таблетках, супозиторіях та мазях. Таблетки мелоксикаму (мовалісу) дуже зручні тим, що вони тривалої дії, і достатньо приймати одну таблетку протягом дня. Моваліс, який містить 20 таблеток по 15 мг стоїтьруб.
- Ксефокам. Препарат створений на основі Лорноксикаму. Його відмінною рисою є той факт, що він має високу здатність до усунення больового синдрому. За цим параметром він відповідає морфіну, але при цьому не викликає звикання та не має опіатоподібної дії на центральну нервову систему. Ксефокам, який містить 30 таблеток по 4 мг стоїтьруб.
- Целекоксиб. Цей препарат значно полегшує стан хворого при остеохондрозі, артрозі та інших захворюваннях, добре знімає больовий синдромта ефективно бореться із запаленням. Побічний вплив на систему травлення з боку целекоксибу мінімально або відсутній зовсім. Ціна, руб.
- Німесулід. З великим успіхом застосовується для лікування вертеброгенного болю в спині, артриту і т.д. Забирає запалення, гіперімію, нормалізує температуру. Використання німесуліду швидко призводить до зменшення болю та покращення рухливості. Використовується також у вигляді мазі для нанесення на проблемну ділянку. Німесулід, який містить 20 таблеток по 100 мг стоїтьруб.
Тому в тих випадках, коли не потрібний тривалий прийом нестероїдних протизапальних препаратів, застосовують ліки старого покоління. Втім, у деяких випадках це просто вимушена ситуація, оскільки курс лікування таким препаратом можуть собі дозволити мало хто.
Класифікація
Як класифікують нестероїдні протизапальні засоби, і що це таке? За хімічним походженням ці ліки бувають з кислотними та некислотними похідними.
- Оксиками – піроксикам, мелоксикам;
- НПЗП на основі індооцтової кислоти – індометацин, етодолак, суліндак;
- На основі пропіонової кислоти – кетопрофен, ібупрофен;
- Саліципати (на основі саліцилової кислоти) – аспірин, дифлунізал;
- Похідні фенілоцтової кислоти – диклофенак, ацеклофенак;
- Піразолідини (піразолонова кислота) – анальгін, метамізол натрію, фенілбутазон.
Також нестероїдні препаратирозрізняються за видом та інтенсивністю впливу – аналгезуючий, протизапальні, комбіновані.
Ефективність середніх доз
За силою протизапальної дії середніх доз нестероїдні протизапальні засоби можуть бути розташовані в наступній послідовності (вгорі найсильніші):
За аналгетичну дію середніх доз НПЗП можуть бути розташовані в наступній послідовності:
Як правило, перелічені вище ліки використовуються при гострих і хронічних захворюваннях, що супроводжуються болем і запаленням. Найчастіше нестероїдні протизапальні препарати призначаються для купірування болю та лікування суглобів: артриту, артрозу, отриманих травм тощо.
Нерідко нестероїдні протизапальні засоби використовують для знеболювання при головних болях і мігренях, дисменореї, післяопераційних болях, ниркових кольках і т.д. Завдяки гальмуючому впливу на синтез простагландинів, ці ліки мають також жарознижувальну дію.
Яке дозування вибрати?
Будь-який новий для цього хворого препарат необхідно призначати спочатку у найменшій дозі. При добрій переносимості через 2-3 дні добову дозу підвищують.
Терапевтичні дози НПЗЗ знаходяться в широкому діапазоні, причому в Останніми рокаминамітилася тенденція до збільшення разових та добових доз препаратів, що характеризуються найбільш гарною переносимістю (напроксен, ібупрофен), за збереження обмежень на максимальні дози аспірину, індометацину, фенілбутазону, піроксикаму. У деяких хворих лікувальний ефект досягається лише при використанні дуже високих доз НПЗЗ.
Побічні ефекти
Тривалий прийом протизапальних препаратів у високих дозах може спричинити:
- Порушення роботи нервової системи – зміна настрою, дезорієнтація, запаморочення, апатичність, шум у вухах, головний біль, погіршення зору;
- Зміна роботи серця та судин – серцебиття, збільшення кров'яного тиску, набряки.
- Гастрит, виразку, перфорацію, шлунково-кишкова кровотеча, диспепсичні порушення; зміна функції печінки зі збільшенням активності печінкових ферментів;
- Алергічні реакції – ангіоотек, еритему, кропив'янку, бульозний дерматит, бронхіальну астму, анафілактичний шок;
- Ниркову недостатність, порушення сечовипускання.
Лікування НПЗЗ повинно проводитися протягом мінімально допустимого часу та мінімально ефективними дозами.
Застосування під час вагітності
Не рекомендується застосовувати препарати групи нестероїдних протизапальних засобів при вагітності, особливо в третьому триместрі. Хоча прямих тератогенних ефектів не виявлено, вважається, що нестероїдні протизапальні засоби можуть викликати передчасне закриття артеріальної (Боталової) протоки та ниркові ускладнення у плода. Також є відомості про передчасні пологи. Незважаючи на це, аспірин у поєднанні з гепарином успішно застосовується у вагітних із антифосфоліпідним синдромом.
За останніми даними канадських дослідників застосування НПЗП на термінах до 20 тижнів вагітності асоціювалося з підвищеним ризиком невиношування (викидня). За результатами проведеного дослідження ризик викидня збільшувався в 2,4 рази незалежно від дози препарату.
Моваліс
Лідером серед нестероїдних протизапальних лікарських засобів можна назвати Моваліс, який має продовжений період дії та дозволений до тривалого застосування.
Має виражену протизапальну дію, що дозволяє приймати її при остеоартрозі, анкілозуючому спондилоартриті, ревматоїдному артриті. Не позбавлений знеболювальних, жарознижувальних властивостей, що захищає хрящову тканину. Застосовується при зубному, головному болю.
Визначення дозування, способу прийому (пігулки, уколи, свічки) залежить від тяжкості, виду захворювання.
Целекоксиб
Специфічний інгібітор ЦОГ-2, що має виражений протизапальний та знеболюючий ефект. При застосуванні в терапевтичних дозах негативного впливу на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту практично не надає, оскільки до ЦОГ-1 має дуже низький ступінь спорідненості, отже, порушення синтезу конституційних простагландинів не викликає.
Як правило, целекоксиб приймають дозуваннямг на добу в 1-2 прийоми. Максимальна добова доза становить 400 мг.
Індометацин
Відноситься до найбільш ефективним засобамнегормональної дії. При артриті індометацин знімає біль, зменшує набряклість суглобів і має сильну протизапальну дію.
Ціна на препарат незалежно від форми випуску (таблетки, мазі, гелі, ректальні свічки) досить низька, максимальна вартість таблеток становить 50 рублів за упаковку. При застосуванні лікарського засобу необхідно бути обережним, оскільки він має чималий перелік побічних ефектів.
У фармакології індометацин випускається під назвами Індовазін, Індовіс ЄС, Метіндол, Індотард, Індоколір.
Ібупрофен
Ібупрофен поєднує в собі відносну безпеку та здатність ефективно знижувати температуру та біль, тому препарати на його основі продаються без рецепта. Як жарознижувальний засіб ібупрофен застосовується у тому числі і для новонароджених. Доведено, що він знижує температуру краще за інші нестероїдні протизапальні засоби.
Крім того, ібупрофен - один із найпопулярніших безрецептурних анальгетиків. Як протизапальний засіб він призначається не так часто, проте препарат досить популярний і в ревматології: його застосовують для лікування ревматоїдного артриту, остеоартрозу та інших захворювань суглобів
До найпопулярніших торговим назвамібупрофену відносяться Ібупром, Нурофен, МІГ 200 та МІГ 400.
Диклофенак
Мабуть, один із найпопулярніших НПЗЗ, створений ще у 60-х роках. Форма випуску - пігулки, капсули, розчин для ін'єкцій, супозиторії, гель. У цьому засобі для лікування суглобів добре поєднуються як висока протибольова активність, так і високі протизапальні властивості.
Випускається під назвами Вольтарен, Наклофен, Ортофен, Диклак, Диклонак П, Вурдон, Олфен, Долекс, Діклоберл, Клодіфен та інші.
Кетопрофен
Крім перерахованих вище препаратів, до групи ліків першого типу, неселективних НПЗЗ, тобто ЦОГ-1 відноситься такий засіб, як кетопрофен. За силою своєї дії воно близьке до ібупрофену, а випускається у вигляді таблеток, гелю, аерозолю, крему, розчинів для зовнішнього вживання та ін'єкцій, ректальних свічок (супозиторіїв).
Придбати цей засіб можна під торговими найменуваннями Артрум, Феброфід, Кетонал, ОКИ, Артрозилен, Фастум, Биструм, Фламакс, Флексен та іншими.
Аспірин
Ацетил саліцилова кислотазнижує здатність до склеювання клітин крові між собою та утворення тромбів. При прийомі Аспірину кров розріджується, а судини - розширюються, що призводить до полегшення стану людини при головному болі та внутрішньочерепному тиску. Дія препарату знижує енергетичне харчування у вогнищі запалення та призводить до загасання цього процесу.
Дітям до 15 років Аспірин протипоказаний, оскільки можливе ускладнення у вигляді вкрай тяжкого синдрому Рейє, при якому вмирає 80% хворих. Інші 20% дітей, що вижили, можуть бути схильні до епілепсії і затримок розумового розвитку.
Альтернативні препарати: хондропротектори
Досить часто на лікування суглобів призначаються хондропротекторы. Люди часто не розуміють різниці між НПЗЗ та хондропротекторами. НПЗЗ швидко знімають больовий синдром, але при цьому надають масу побічних ефектів. А хондропротектори захищають хрящову тканину, але приймати їх потрібно курсами.
До складу найефективніших хондропротекторів входять 2 речовини – глюкозамін та хондроїтин.
Клініко-фармакологічна характеристика протизапальних лікарських засобів (нестероїдні та стероїдні)
Протизапальні (нестероїдні – НПЗЗ та стероїдні – глюкокортикостероїди) лікарські засоби займають одне з перших місць за частотою клінічного використання. Це їх багатогранними фармакодинамическими ефектами.
НПЗЗ є групою ЛЗ, багато з яких можна купити без рецепта. Понад тридцять мільйонів людей у світі щодня приймають НПЗЗ, причому 40% цих пацієнтів мають вік старше 60 років. Близько 20% стаціонарних хворих отримують НПЗЗ, які мають полісиндромну дію.
За останні роки арсенал НПЗЗ поповнився значною кількістю нових ліків, причому пошук ведеться у напрямку створення препаратів, що поєднують високу ефективність із покращеною переносимістю.
За відсутності ефекту від застосування НПЗЗ, виникає необхідність застосування глюкокортикостероїдів. Терапевтичний потенціал кортикостероїдів призвів до їх широко поширеного використання. Хоча вигоди глюкокортикостероїдів можуть бути суттєвими, є численні несприятливі ефекти, включаючи серйозні метаболічні розлади та пригнічення гіпоталамо-гіпофізо-надниркової осі.
Тема, що вивчається, дозволяє студентам ефективно використовувати отримані на різних клінічних кафедрах знання та вміння, формувати клінічне мислення та використовувати їх у практичній діяльності. Студенти отримують можливість освоювати різноманітну патологію, формувати навички керування патологічними процесами, розуміти організм як єдине ціле.
Нестероїдні протизапальні лікарські засоби.
Нестероїдні протизапальні препарати (нестероїдні протизапальні засоби/агенти, НПЗЗ, НПЗЗ, НСПЗП, НПЗЛЗ, NSAID) - група лікарських засобів, що мають аналгетичну, жарознижувальну та протизапальну дію, зменшують біль, лихоманку та запалення. Використання в назві терміна «нестероїдні» підкреслює їхню відмінність від глюкокортикоїдів, які мають не тільки протизапальний ефект, але й інші, часом небажані, властивості стероїдів.
НПЗЗ є препаратами «першого ряду» для лікування запальних захворюваньопорно-рухового апарату. Ці препарати приймає кожен сьомий пацієнт, який страждає на ревматичні захворювання, і кожен п'ятий з іншими патологічними станами, що асоціюються з болями, запаленням і лихоманкою. Однак, незважаючи на безперечну клінічну ефективність, протизапальні засоби відносяться до групи ліків, для якої характерні так звані «фармакологічні ножиці», тобто, крім терапевтичної дії, вони мають серйозні побічні ефекти. Навіть короткочасний прийом цих препаратів у невеликих дозах у ряді випадків може призвести до розвитку побічних ефектів, які зустрічаються приблизно у 25% випадків, а у 5% хворих можуть становити серйозну загрозу життю. Особливо високий ризик побічних ефектів в осіб похилого віку, які становлять понад 60% споживачів НПЗЗ. Слід зазначити, що з багатьох захворюваннях існує необхідність тривалого прийому НПВС. Тому перед кожним лікарем стоїть проблема раціонального вибору препарату та адекватної схеми лікування з урахуванням ефективності та безпеки протизапального препарату.
НПЗЗ класифікуються залежно від вираженості протизапальної активності та хімічної структури. У першу групу включені препарати з вираженою протизапальною дією. НПЗЗ другої групи, які мають слабкий протизапальний ефект, часто позначаються термінами «ненаркотичні анальгетики» або «анальгетики-антипіретики».
З практичної точки зору важливим є те, що препарати, що належать до однієї і тієї ж групи і навіть близькі за хімічною структурою, дещо різняться як за силою ефекту, так і частотою розвитку та характером небажаних реакцій. Так, серед НПЗЗ першої групи найпотужнішою протизапальною активністю мають індометацин та диклофенак, а найменшою – ібупрофен. Індометацин, що є похідним індолоцтової кислоти, більш гастротоксичний, ніж цедолак, що також відноситься до даної хімічної групи. Клінічна ефективність препарату може залежати від виду та особливостей перебігу захворювання у конкретного хворого, а також його індивідуальної реакції.
Класифікація НПЗЗ за активністю та хімічною структурою
НПЗЗ із вираженою протизапальною активністю
Ацетилсаліцилова Кислота (АСК) - (Аспірин);
Лізинмоноацетилсаліцилат (Аспізол, Ласпал);
Похідні індолоцтової кислоти
Похідні фенілоцтової кислоти
Диклофенак Натрію (Ортофен, Вольтарен);
Диклофенак Калія (Вольтарен – Рапід);
Лоназалак Кальція (Іррітен).
Похідні пропіонової кислоти
Ібупрофен (Бруфен, Нурофен, Солпафлекс);
Натрієва Сіль Напроксена (Апранакс);
Кетопрофен (Кнавон, Профенід, Орувель);
Тіапрофенова Кислота (Сургам).
НПЗЗ зі слабкою протизапальною активністю
Похідні антранілової кислоти
Мефенамова Кислота (Помстал);
Меклофенамова Кислота (Мекломет);
Ніфлумова Кислота (Доналгін, Ніфлуріл);
Толфенамова Кислота (Клотам).
Похідні гетероарилоцтової кислоти
КЛАСИФІКАЦІЯ НПЗЗ (за тривалістю дії)
1. Короткий вплив (Т1/2 = 2-8 годин):
2. Середню тривалість дії (Т1/2 =10-20 годин):
3. Тривалого впливу (Т1/2 = 24 і більше годин):
Класифікація НПЗЗ щодо селективності щодо різних формциклооксигенази
Селективні блокатори ЦОГ-1
Низькі дози ацетилсаліцилової кислоти Аспірин, Аспекард, Аспірин кардіо, Кардіомагніл та ін.
Неселективні блокатори ЦОГ-1 та ЦОГ-2
Кетопрофен, Диклофенак, Ібупрофен, Індометацин та ін., Кетонал, Вольтарен, Наклофен, Олфен, Диклобрю, Диклоберл, Солпафлекс, Нурофен та ін.
Переважні блокатори ЦОГ-2
Мелоксикам, Моваліс, Мелокс, Ревмоксикам, Німесіл, Найз, Німегезик, Апоніл, Німесулід
Селективні блокатори ЦОГ-2
Целекоксиб, Рофекоксиб, Целебрекс, Ранселекс, Зіцел, Ревмоксиб, Флогоксиб, Рофіка, Денебол, Рофнік.
Класифікація НПЗЗ впливу на процеси біосинтезу в хрящовій тканині.
Переважні запалення та нейтральні до артрозу – піроксикам, диклофенак, суліндак, солпафлекс;
Переважні запалення та підсилюючі артроз - Ацетилсаліцилова кислота, індометацин, фенопрофен, фенілбутазон;
Переважні запалення та сприяють нормалізації обмінних процесів у хрящовій тканині – Беноксапрофен, тіапрофенова кислота (сургам), парацетамол.
Незважаючи на широке застосування, механізм дії НПЗЗ тривалий час залишався невивченим. Вважалося, що ацетилсаліцилова кислота порушує окисне фосфорилювання та пригнічує синтез ряду ферментів, що беруть участь у біосинтезі білків. Однак ці ефекти виявлялися в концентраціях препарату набагато вище терапевтичної і не були пов'язані з його протизапальною, аналгетичну та жарознижувальну дію. Найбільш важливий механізм НПЗЗ пов'язаний з пригніченням синтезу циклооксигенази (ЦОГ) та ліпооксигенази (ЛОГ) – ключових ферментів метаболізму арахідонової кислоти. Арахидонова кислота входить до складу мембранних фосфоліпідів і вивільняється під впливом ферменту фосфоліпази А2. ЦОГ та ЛОГ каталізують подальше перетворення арахідонової кислоти. До продуктів їх метаболізму відносяться циклічні ендоперекиси, простагландини (ПГ), тромбоксан (ТХА 2), лейкотрієни (ЛТ) та ін. ПГ виробляються багатьма клітинами і відносяться до найважливіших паракринних і аутокринних медіаторів.
ПГ мають різнобічну біологічну активність:
а) є медіаторами запальної реакції: викликають локальне розширення судин, набряк, ексудацію, міграцію лейкоцитів та інші ефекти (переважно ПГ-Е 2 та ПГ-I 2);
б) каталізують вивільнення інших медіаторів запалення (гістаміну, серотоніну, брадикініну та ін.). Прозапальні ефекти ПГ потенціюються дією вільних радикалів, що утворюються при ферментативному окисненні арахідонової кислоти. Активація вільнорадикального окислення (СРО) сприяє вивільненню лізосомальних ферментів, що призводить до подальшої деструкції клітинних мембран, сенсибілізують рецептори до медіаторів болю (гістаміну, брадикініну) та механічних впливів, знижуючи поріг больової чутливості;
в) підвищують чутливість гіпоталамічних центрів терморегуляції до дії ендогенних пірогенів (інтерлейкіну-1 та інших), що утворюються в організмі під впливом мікробів, вірусів, токсинів (головним чином – ПГ-Е2).
Тромбоксан є фактором агрегації тромбоцитів, що звужує судини. Простациклін, що утворюється із пошкодженої судинної стінки, зменшує агрегацію та адгезію тромбоцитів, розширює судини.
Відомо існування двох основних ізоформ ЦОГ: ЦОГ-1 та ЦОГ-2.
ЦОГ-1 є структурним ферментом, що синтезується в більшості клітин здорового організму(за винятком еритроцитів) і каталізує утворення фізіологічних ПГ, тромбоксану та простацикліну, які займають важливе місце в регуляції ряду фізіологічних процесів в організмі, таких як захист слизової шлунково-кишкового тракту, забезпечення ниркового кровотоку, регуляція судинного тонусу, згортання крові, згортання крові. вагітність, процеси регенерації та апоптозу.
ЦОГ-2 – бере участь у синтезі простагландинів при запаленні. Причому ЦОГ-2 у нормальних умовах відсутня, а утворюється під дією деяких тканинних факторів, що ініціюють запальну реакцію (цитокіни та інші). У зв'язку з цим передбачається, що протизапальна дія НПЗЗ обумовлена інгібуванням ЦОГ-2, а їх небажані реакції – інгібуванням ЦОГ-1 (ураження ШКТ, порушення ниркового кровотоку та агрегації тромбоцитів та ін.). Співвідношення активності НПЗЗ у плані блокування ЦОГ-1/ЦОГ-2 дозволяє судити про їхню потенційну токсичність. Чим менша ця величина, тим селективніший препарат щодо ЦОГ-2 і, тим самим, менш токсичний. Наприклад, для мелоксикаму вона становить 0,33, диклофенаку – 2,2, теноксикаму – 15, піроксикаму – 33, індометацину – 107.
Передбачається також існування ще однієї ізоформи ЦОГ – ЦОГ-3. Передбачувана ЦОГ-3 експресується в головному мозку, також впливає на синтез ПГ та відіграє роль у розвитку болю та лихоманки. Однак на відміну від інших ізоформ не впливає на розвиток запалення.
Різні представники НПЗЗ відрізняються не тільки по хімічної будовита особливостям фармакодинаміки, але й за ступенем впливу на різні ізоформи ЦОГ. Наприклад, ацетилсаліцилова кислота, індометацин, ібупрофен інгібують ЦОГ-1 більшою мірою, ніж ЦОГ-2. Найбільш широко застосовуваний НПЗЗ диклофенак однаковою мірою пригнічує обидва ізоферменти. До селективних або виборчим інгібіторамЦОГ-2 відносять німесулід, мелоксикам, набуметон. однак необхідно враховувати, що з підвищенням дози їхня селективність значною мірою послаблюється. Високоселективними або специфічними інгібіторами ЦОГ-2 є коксиби: целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб, парекоксиб, лумиракоксиб, церикокосиб та ін. Активність ЦОГ-3 інгібується ацетамінофеном (ЦОГ-1)
Інші механізми дії НПЗЗ
Протизапальна дія може бути пов'язана з гальмуванням перекисного окислення ліпідів, стабілізацією мембран лізосом (обидва ці механізми попереджають пошкодження клітинних структур), зменшенням утворення АТФ (знижується енергозабезпечення запальної реакції), гальмуванням агрегації нейтрофілів (порушується вивільнення з них медіаторів запалення), гальмуванням продукції ревматоїдного фактора у хворих на ревматоїдний артрит. Аналгезуючий ефект певною мірою пов'язаний з порушенням проведення больових імпульсів у спинному мозку(метамізол).
Деякі НПЗЗ знімають біль та запалення суглобового хряща, проте при цьому грубо порушуються. обмінні процесивсередині суглоба, і зрештою відбувається руйнування суглобового хряща. Серед цих препаратів на перше місце слід поставити ацетилсаліцилову кислоту і індометацин, що широко застосовується в ревматології. Ці препарати з точки зору впливу на метаболічні процеси в суглобовому хрящі слід використовувати обмежено.
Наступна група препаратів – це лікарські засоби, які індиферентні по відношенню до процесів метаболізму в самому хрящі, знімають біль та запалення, але при цьому не порушують метаболізм суглобового хряща. Це препарати на основі піроксикаму, диклофенаку, а також суліндак та ібупрофен.
Третя група препаратів, які знімають біль та запалення різною мірою, але при цьому не тільки не порушують метаболізм суглобового хряща, а й стимулюють синтетичні процеси у суглобовому хрящі. Це беноксапрофен, тіапрофенова кислота та парацетамол.
Наведений приклад ілюструє складність та суперечливість вимог, що висуваються до сучасних НПЗЗ.
Необхідно відзначити, що в даний час існують і широко вивчаються незалежні ЦОГ аспекти механізму дії НПЗЗ, що дозволить значно розширити спектр їх застосування. Так, є дані, що ряд НПЗЗ здатні певною мірою стимулювати проліферативну відповідь Т-лімфоцитів та синтез інтерлейкіну-2. Останнє пов'язане із підвищенням рівня внутрішньоклітинного кальцію, пригніченням хемотаксису, збільшенням агрегації нейтрофілів, утворенням гіпохлорної кислоти та супероксидних радикалів кисню. Відома здатність саліцилатів пригнічувати активацію фактора транскрипції у Т-лімфоцитах.
Вважають також, що НПЗЗ здатні змінювати фізико-хімічні властивості клітинних біомембран. НПЗЗ як аніонні ліпофільні молекули здатні проникати в бислой лейкоцитів і знижувати проникність біомембран за рахунок переривання передачі сигналів на рівні гуанозинтрифосфатзв'язуючого білка, що запобігає клітинній активації лейкоцитів під впливом хемотаксичних стимулів на ранніх етапах.
Є результати вплив НПЗЗ на центральні механізми болю, які пов'язані з пригніченням ЦОГ. Вважають, що антиноцицептивний ефект НПЗЗ частково пов'язаний з вивільненням ендогенних опіоїдних пептидів.
Антипроліферативна дія НПЗЗ може бути опосередкована різними механізмами: як за рахунок посилення активності природних кілерних клітин при пригніченні синтезу ПГ, так і ЦОГ-2 залежної регуляції апоптозу клітин. Встановлено, що продукція ЦОГ-2 передує апоптозу нейрональних клітин, тому селективні інгібітори ЦОГ-2 мають певну нейропротективну активність. Їх застосування допоможе дозволити оптимізувати лікування хвороби Альцгеймера, оскільки однією з характерних риспатології мозку при цьому захворюванні є запальна реакція, що характеризується активацією гліальних клітин, збільшенням рівня прозапальних цитокінів, активацією комплементу. Метаболіти ЦОГ-2 також сприяють росту пухлинних клітин, тому здатність інгібувати ЦОГ-2 дозволить використовувати НПЗЗ в онкології при лікуванні ряду ракових пухлин.
Подальше вивчення ролі ЦОГ в організмі людини дуже важливе для визначення механізмів патогенезу та розробки нових підходів до лікування цілого ряду захворювань.
ВИМОГИ, ЩО ПРЕД'ЯВЛЯЮТЬСЯ ДО СУЧАСНИХ НПЗП
Переважний інгібуючий вплив на ЦОГ-2
Хондропротекторна дія чи відсутність впливу на метаболізм суглобового хряща; покращення складу синовіальної рідини
Стероїдні та нестероїдні препарати – з чим їдять і навіщо потрібні
Стероїди
Глюкокортикостероїди (гормони кори надниркових залоз) почали використовуватися для терапії суглобів більше 50 років тому, коли стало відомо їх позитивний вплив на вираженість суглобового синдрому, тривалість ранкової скутості.
Найпопулярнішими засобами із групи стероїдів у ревматології є:
- Преднізолон (Медопред);
- Тріамцинолон (Кенакорт, Кеналог, Полькортолон, Тріамсинолол);
- Дексаметазон;
- Метилпреднізолон (Метипред);
- Бетаметазон (Целестон, Діпроспан, Флостерон).
Варто зазначити, що нестероїдні гормони при лікуванні захворювань суглобів не використовуються.
Механізм дії
Виражений протизапальний ефект ліків стероїдної структури досягається кількома шляхами:
- перешкодою руху нейтрофілів (основних клітин запалення) із судин у тканині до ураженої області;
- зниженням проникності біологічних мембран, що гальмує вихід протеолітичних ферментів;
- придушенням утворення цитокінів;
- впливом на епітеліальні клітини;
- стимуляцією утворення ліпокортину
Такий механізм дії, що уповільнює всі фази запальної реакції, призводить до швидкого зняття симптомів та покращення стану пацієнтів.
Показання
Всі протизапальні стероїдні ліки мають суворий перелік показань до призначення. Це пов'язано з тим, що гормони мають велику кількість побічних ефектів. Тому є групою резерву під час лікування хвороб суглобів.
Стероїдні препаратипризначають при таких станах, як:
- Висока активність захворювання.
- Системні прояви патології
- Слабка ефективність протизапальних засобів нестероїдної структури.
- Наявність протипоказань до призначення НПЗЗ, які перешкоджають їх використанню.
Побічні ефекти
Як і будь-які інші препарати, стероїдні гормони мають поруч небажаних ефектів. До них належать:
- диспепсичні явища (почуття нудоти, біль у животі, позиви до блювання, здуття живота, гикавка, втрата апетиту, спотворення смаку);
- підвищення pH шлункового вмісту;
- розвиток недостатності міокарда, за її наявності – посилення стану;
- підвищення цифр артеріального тиску;
- збільшення печінки;
- освіта тромбів;
- ожиріння;
- посилення виведення калію та кальцію, затримка іонів натрію;
- остеопороз;
- м'язова слабкість;
- шкірні висипання;
- посилене потовиділення;
- слабкість;
- депресивні стани;
- алергічні місцеві та системні реакції;
- ослаблення імунітету, зниження опірності організму до інфекцій, загострення хронічних захворювань;
- підвищення рівня цукру в крові;
- погіршення загоєння ран;
- порушення менструального циклу та ін.
Практично всі стероїди більшою чи меншою мірою мають перераховані побічні ефекти. Їхня кількість і сила дії залежать від способу введення препарату, дозування та тривалості використання.
Протипоказання
Протизапальні стероїдні препарати слід призначати з обережністю при наступних станах:
Перелічені протипоказання не означають, що стероїдні препарати не можна застосовувати. Однак супутні патології завжди повинні враховуватись при призначенні ліків.
Основні характеристики НПЗП
Медикаменти групи нестероїдних протизапальних засобів відносяться до препаратів першої лінії під час терапії захворювань суглобів. Вони використовуються для лікування ревматоїдних артритів, реактивного системного артриту, псоріатичного артриту, хвороби Бехтерева, подагри, остеоартрозу будь-якої локалізації, остеохондропатій, остеохондрозів, інших системних патологій.
Історія створення нестероїдних засобів сягає глибоко в давнину. Ще нашим предкам було відомо, що при підвищенні температури потрібно зробити відвар із гілочок дерева верби. Пізніше з'ясувалося, що у складі кори верби міститься речовина саліцил, з якого пізніше було створено саліцилат натрію. І лише в 19 столітті з нього було синтезовано саліцилову кислоту, або аспірин. Саме ці ліки стали першими нестероїдними засобами від запалення.
Патогенетичний механізм, ефекти
Нестероїдні протизапальні препарати здатні пригнічувати синтез простагландинів (основних медіаторів запалення) із арахідонової кислоти. Це можливе шляхом блокування дії ферменту циклооксигенази (ЦОГ).
Було встановлено, що нестероїдні засобивпливають на 2 види ферменту: ЦОГ-1 та ЦОГ-2. Перший впливає на діяльність тромбоцитів, цілісність оболонки шлунково-кишкового тракту, простагландини, нирковий кровотік. ЦОГ-2 переважно діє запальний процес.
Нестероїдні препарати, що інгібують ЦОГ-1, мають велику кількість небажаних властивостейтому більш переважно використання селективних НПЗЗ.
З лікувальною метою традиційної медицинивикористовують такі властивості нестероїдних протизапальних препаратів:
- Аналгезуюче: засоби добре знімають больовий синдром слабкої та середньої інтенсивності, який локалізується у зв'язках, суглобових поверхнях, скелетних м'язових волокнах.
- Жарознижувальне: гострі стадіїзапальні захворювання суглобів часто супроводжуються підвищенням загальної температуритіла. НПЗЗ добре справляються з її зниженням, при цьому не впливають на нормальні температурні показники.
- Протизапальна: відмінність нестероїдних протизапальних засобів від стероїдів полягає в силі ефекту. Останні мають інший механізм дії і найбільш сильний вплив на патологічний осередок. З метою лікування суглобових проявів найчастіше використовуються Фенілбутазон, Диклофенак, Індометацин.
- Антиагрегаційне: найбільш характерне для аспірину. Його використовують як для лікування захворювань суглобів, а й при супутньої патології як ішемічної хворобисерця.
- Імуносупресивне: нестероїдні протизапальні засоби дещо пригнічують імунітет. Це відбувається через зменшення проникності капілярів та зниження можливості взаємодії антигенів з антитілами чужорідних білків.
Показання
На відміну від стероїдних засобів, нестероїдні протизапальні засоби для лікування суглобів призначаються в таких випадках:
- необхідність тривалого прийому препаратів;
- літній та старечий вік пацієнтів (понад 65 років);
- тяжкі соматичні патології;
- побічні ефекти від прийому гормональних медикаментів;
- виразкова хвороба (тільки для інгібіторів ЦОГ-2).
Лікування практично всіх хвороб суглобів пов'язане з використанням нестероїдних протизапальних засобів. Терапевтичні курси відрізняються тривалістю, дозуванням, способом введення ліків.
Важливо пам'ятати, що НПЗЗ не впливають на патогенез ревматичних захворювань. Препарати значно полегшують стан пацієнтів, знімаючи біль та скутість. Але вони не здатні зупинити патологічний процес, запобігти деформації суглобів або викликати ремісію.
Побічні ефекти
Основними негативними симптомами, які спостерігаються при використанні нестероїдних медикаментів, є шлунково-кишкові розлади. Вони проявляються у вигляді диспепсичних розладів, розвитку ерозійно-виразкових порушень та прорив слизових оболонок шлунка та дванадцятипалої кишки. Найбільш побічні ефекти характерні для інгібіторів ЦОГ-1 (Аспірину, Кетопрофену, Індометацину, Ібупрофену, Диклофенаку). До інших небажаних явищ можна віднести такі:
- збіднення ниркового кровотоку та ниркова недостатність;
- аналгетична нефропатія;
- розвиток анемії;
- кровотечі з пошкоджених поверхонь шкіри та слизових оболонок;
- гепатити;
- алергічні реакції;
- спазм мускулатури бронхів;
- ослаблення родової діяльності та подовження вагітності.
Дані побічні ефекти нестероїдних препаратів повинні враховуватись при виборі схеми лікування пацієнтів із захворюваннями суглобів.
Протипоказання
Не можна призначати НПЗЗ хворим з такими супутніми патологіями, як:
- Виразки шлунково-кишкового тракту, особливо у стадії загострення захворювання.
- Значне зниження функціональної здатності нирок та печінки.
- Вагітність.
- Цитопенічні стани (анемія, тромбоцитопенія).
- Наявність алергічної реакцію компоненти препаратів.
З обережністю слід використовувати нестероїдні засоби пацієнтам із бронхіальною астмою, артеріальною гіпертензією. Хворим похилого віку мають призначатися індивідуальні короткі курси.
Відмінності стероїдних та нестероїдних засобів, їх порівняльна характеристика
Основні відмінності між препаратами двох груп під час лікування захворювань суглобів полягають у наступних моментах:
- Патогенетичний механізм дії. На відміну від НПЗЗ, стероїдні ліки мають не лише місцевий, а й системний ефекти. Їх вплив сильніший, багатокомпонентніший.
- Застосування у лікуванні суглобів. Спектр використання нестероїдних медикаментів ширший, вони застосовуються не тільки в терапії запальних патологій (артрити), але і при больовому синдромі, пов'язаному з остеохондрозом будь-якої локалізації.
- Побічна дія. Спектр небажаних явищ значно ширший у стероїдних. гормональних препаратів. Це з тим, що ліки мають спорідненість з ендогенними сполуками організму.
- Протипоказання. Стероїди впливають на всі системи тіла людини. Неможливо досягти вибірковості дії, використовуючи гормони надниркових залоз. Тому багато статків виключають застосування цієї групи медикаментів. Селективні НПЗЗ (інгібітори ЦОГ-2), навпаки, можуть впливати лише на запальний компонент, що значно розширює терапевтичні можливості цієї групи ліків. З іншого боку, у стероїдних препаратів слабше негативний впливна слизову оболонку шлунка та кишечника. Саме цей фактор найчастіше є вирішальним при виборі ліків.
- Особливості курсів лікування. Як правило, препаратами першої лінії для лікування суглобового синдрому є НПЗЗ. Якщо засіб підібрано правильно, можливе його тривале використання. Тільки у разі недостатньої ефективності призначаються стероїдні медикаменти. Їх не застосовують протягом тривалого часу, завжди намагаються відновити прийом НПЗЗ. Важливо пам'ятати, що скасування стероїдів може згубно позначитися на стані організму, виникає синдром відміни. Цією якістю не мають нестероїдні препарати.
- Форми випуску. Стероїдні та нестероїдні препарати випускаються у вигляді мазей, розчинів для внутрішньом'язового, внутрішньовенного, внутрішньосуглобового введення, гелів, свічок, таблеток для вживання. Це дозволяє уникнути місцевих реакцій та підібрати потрібну форму для максимального впливу на запальне вогнище.
Стероїдні та нестероїдні засоби необхідні для проведення максимально ефективного курсу лікування ревматичних захворювань. Не можна самостійно використовувати їх без попередньої консультації з фахівцем. Тільки суворе дотримання запропонованої схеми терапії може забезпечити стійке звільнення від суглобових проявів та уникнути небажаних ефектів.
Стероїдні препарати – протизапальні засоби на основі гормонів, що продукуються наднирниками. Стероїдні ліки впливають на організм людини таким чином:
- пригнічують імунітет;
- мають протизапальний ефект;
- виявляють протиалергічні властивості;
- мають протишокову дію.
Показання для застосування протизапальних стероїдних препаратів
Стероїдні протизапальні засоби призначають при захворюваннях, пов'язаних з різними запальними процесами в організмі, серед них:
- ревматизм, остеохондроз, міжхребетні грижі, і т.п.;
- окремі шкірні хвороби;
- захворювання кровотворних органів;
- деякі види гепатитів;
- хвороби алергічної етіології (бронхіальна астма, атопічний дерматит, кропив'янка і т.д.)
- системні хвороби сполучної тканини(червоний вовчак, дерматоміозит, склеродермія).
У зв'язку з тим, що стероїдні препарати є похідними гормону - кортизолу, тривале їх застосування може супроводжуватися цілим рядом побічних проявів. Серед побічних ефектів можна виділити:
- збільшення ваги;
- остеопороз;
- набряклі явища;
- зниження імунітету;
- утворення або загострення виразкової хвороби стравоходу;
- підвищення згортання крові;
- у жінок може спостерігатися маскулінізація (набуття властивостей чоловічого організму).
Щоб не допустити названих проявів та звикання до стероїдів, термін їх застосування зазвичай обмежують двома тижнями. До того ж фахівці рекомендують для зниження побічних ефектів стероїдні препарати приймати після їди. Небажано використовувати ліки на основі стероїдів під час вагітності та лактації. В окремих випадках відзначається індивідуальна нестерпність.
Назви стероїдних препаратів
Стероїдні засоби швидко та ефективно усувають больовий синдром. Список стероїдних знеболювальних препаратів, що пропонуються фармацевтичним виробництвом, з кожним роком розширюється. До популярних стероїдів входять:
СтаттіДЛЯ СТОМАТОЛОГІВ
Стероїдні протизапальні препарати. Класифікація. Механізм дії та фармакологічні ефекти.
Стероїдні протизапальні препарати створені на основі глюкокортикоїдів природних гормонівкори надниркових залоз.
Класифікація
Природні глюкокортикоїди: кортизон, гідрокортизон. Синтетичні глюкокортикоїди: Негалогенізовані: метилпреднізолон, преднізолон. Галогенізовані (фторовані): бетаметазон (дипроспан*), дексаметазон, тріамцинолон (кеналог*, полькортолон*, тріакорт*).
Механізмдіїфармакологічніефекти
Глюкокортикоїди- гормони, що виробляються корою надниркових залоз. Виділення їх регулюється адренокортикотропним гормоном (АКТГ) гіпофізу. Діють глюкокортикоїди внутрішньоклітинно на рівні ядерних структур, взаємодіючи зі специфічними глюкокортикоїдними рецепторами у цитоплазмі клітин-мішеней. гормонорецепторний комплекс, що утворився, піддається конформаційним змінам, активується, проникає в ядро клітини, де, зв'язуючись з ДНК, впливає на експресію ряду генів. Впливаючи на транскрипцію широкого спектра генів, глюкокортикоїди істотно впливають на вуглеводний, білковий, жировий, пуриновий обміни та водно-сольовий баланс. Активуючи глюконеогенез у печінці за допомогою утилізації амінокислот та знижуючи захоплення глюкози клітинами периферичних тканин, глюкокортикоїди підвищують концентрацію глюкози у крові та глікогену у печінці. Вони гальмують біосинтез білка і посилюють його катаболізм у м'язах, сполучній тканині та шкірі, мають антианаболічний ефект. При тривалому їх застосуванні спостерігаються м'язова слабкість, остеопороз, уповільнення процесів регенерації, у дітей затримка росту, відбувається перерозподіл жиру зі збільшенням його вмісту у верхній половині тулуба, збільшується концентрація жирних кислот і тригліцеридів, розвивається гіперхолестеринемія. За рахунок мінералокортикоїдної активності глюкокортикоїди затримують натрій і воду і збільшують виведення калію і кальцію.
У медичної практикиглюкокортикоїди використовують як високоактивні протизапальні, протиалергічні, протишокові та імуносупресивні засоби.
Механізм протизапальної дії. Глюкокортикоїди – активні інгібітори всіх фаз запальної реакції. Стабілізуючи мембрани клітин та органел (особливо лізосомальних), вони обмежують вихід із клітини протеолітичних ферментів, гальмують утворення вільних радикалів кисню та перекисів ліпідів у мембранах, попереджають деструкцію тканин. Діючи на експресію генів, вони індукують біосинтез в лейкоцитах ліпокортинів білкових інгібіторів фосфоліпази А2і зменшують утворення в осередку запалення ЦОГ-2, що обмежує продукцію арахідонової кислоти з фосфоліпідів клітинних мембран і синтез фактора, що активує тромбоцити ). Під впливом глюкокортикоїдів зменшується в осередку запалення кількість опасистих клітин, що виробляють гіалуронову кислоту, звужуються дрібні судини, знижується проникність капілярів, зменшується ексудація рідини. Глюкокортикоїди перешкоджають прилипанню нейтрофілів та моноцитів до ендотелію судин, обмежують їх проникнення в тканини, знижують активність макрофагів та фібробластів, пригнічують лімфопоез, синтез глікозаміногліканів та білків, пригнічують фазу проліферації.
Враховуючи імунодепресивну дію глюкокортикоїдів, при запаленні інфекційного генезу їх слід поєднувати з антимікробною терапією.
Імунодепресивний ефектглюкокортикоїдів зумовлений зниженням рівня циркулюючих лімфоцитів і макрофагів, порушенням продукції та дії ряду інтерлейкінів та інших цитокінів, що регулюють різні фази імунної відповіді, придушенням активності Т-і В-лімфоцитів, зниженням продукції імуноглобулінів, зниженням вмісту комплементів у крові утворення фактора, що інгібує міграцію макрофагів.
Протиалергійна діяглюкокортикоїдів обумовлено придушенням різних стадійімуногенезу. Вони уповільнюють дозрівання та знижують кількість циркулюючих базофілів, блокують синтез та вивільнення з сенсибілізованих опасистих клітин та базофілів медіаторів алергії негайного типу (гістаміну, гепарину, серотоніну та ін.) та знижують чутливість до них ефекторних клітин, пригнічують розвиток лімфоїдної тканини. Т-і В-лімфоцитів і опасистих клітин, пригнічують антитілоутворення.
Протишокова та антитоксігеська діяглюкокортикоїдів зумовлено участю їх у регуляції судинного тонусу, водно-сольового балансу, а також підвищенням активності ферментів печінки, що беруть участь у процесах біотрансформації ендогенних та екзогенних речовин. Вони підвищують чутливість судин до катехоламінів і посилюють дію ангіотензину II, зменшують проникність судин, затримують натрій та воду, внаслідок чого зростає об'єм плазми, зменшується гіповолемія, нормалізується. судинний тонус, Покращується скоротливість міокарда, підвищується АТ.
Інші статті
СТЕРОЇДНІ ПРОТИЗАПАЛЮВАЛЬНІ ЗАСОБИ (ГЛЮКОКОРТИКОЇДИ).
Класифікація.
1. Природні:Гідрокортизон*, кортизон*.
2. Синтетичні:Преднізолон*, Метилпреднізолон*, Дексаметазон*. Тріамцинолон*.
Фторкортизон ацетат*.
3. Препарати для місцевого застосування:мазі - Преднізолонова, "Ледекорт", "Фторокорт" (Тріамцинолон *), "Сінафлан" (Флуоцинолону ацетонід *), "Лорінден"; випускаються у вигляді аерозолів для інгаляцій Беклометазону дипропіонат* («Бекотид», «Беклазон»), Інгакорт, Будезонід*, Флутіказон*.
Відмінність синтетичних глюкокортикоїдіввід природних полягає в тому, що перші активніші, а значить, їх можна використовувати в низьких дозах, з меншим ризиком ускладнень і меншою ймовірністю змін водно-сольового обміну.
Механізм дії.
Після проникнення в тканини глюкокортикоїди дифундують через клітинні мембрани та зв'язуються з цитоплазматичним комплексом, що складається зі специфічного глюкокортикоїдного рецептора та білка теплового шоку. Білок теплового шоку вивільняється і комплекс гормон-рецептор транспортується в ядро, де взаємодіє з глюкокортикоїдними ефекторними елементами на різних генах та іншими регуляторними білками (специфічними для різних клітин). Це призводить до збільшення синтезу мРНК, яка, своєю чергою, індукує утворення особливого класу білків - ліпокортинів, один з них (ліпомодулін) інгібує фосфоліпазу А2. Крім того, пригнічують вихід з лімфоцитів та макрофагів цитокінів (інтерлейкінів 1 та 2 та у-інтерферону). А також безпосередньо і відповідно, збирання документів та всілякого дрібного прайсу, на чад та содомію;)))
Вплив різні види обмінів.
Діють на білковий, вуглеводний, жировий та водно-сольовий (таблиця).
Вплив глюкокортикоїдів на різні види обмінів.
|
Вид обміну |
|
|
1. Білковий |
1. Антианаболічний (пригнічення синтезу білка). 2. Катаболічний (розпад білків) => підвищення концентрації амінокислот у крові та сечі (негативний азотистий баланс). |
|
2. Вуглеводний |
1. Зниження утилізації (засвоєння) глюкози тканинами => підвищення концентрації глюкози у крові. 2. Збільшення кількості глікогену в печінці (активація процесів глюконеогенезу – синтез глюкози та глікогену з амінокислот та жирів). |
|
3. Жировий |
Ліполітичний (розпад жирової тканини => збільшення концентрації тригліцеридів у крові). |
|
4. Водно-сольовий |
1. Затримка в організмі Na+ та води. 2. Виведення з організму К+. 3Руйнування вітаміну D => зниження всмоктування іонів Са2+ з кишечника. |
Фармакодинаміка.
1. Протизапальну дію.Проявляється пригніченням альтерації, ексудації та
проліферації.
Альтерація.
Індукується синтез ліпокортинів, і, зокрема, ліпомодуліну, що пригнічує активність
фосфоліпази А2.
Стабілізуються мембрани клітин та органел (лізосом).
Ексудація.
Пригнічується вивільнення арахідонової кислоти з фосфоліпідів клітинних мембран та знижується
її метаболізм та утворення простагландинів, тромбоксанів, лейкотрієнів.
Інгібується гіалуронідаза, що розщеплює основну речовину сполучної тканини.
Порушується поділ опасистих клітин та стабілізуються їх мембрани (зменшується викид
медіаторів запалення).
Гальмується синтез фактора активації тромбоцитів (ФАТ) і, як наслідок, покращується
мікроциркуляція (у зв'язку з відсутністю тромбоцитарних мікротромбів).
Проліферація.
Зменшується продукція Рg Е2 (знижується функція арахідонової кислоти) - знижується функція
фібробластів (стимулюються Рg Е2).
Уповільнюється синтез колагену та формування сполучної тканини.
2. Імунодепресивний та протиалергічний ефекти.
Знижується кількість Т-і В-лімфоцитів.
Пригнічується міграція В-лімфоцитів та взаємодія Т та В лімфоцитів.
Зменшується концентрація імуноглобулінів у сироватці крові.
Порушується взаємодія фагоцитів та лімфоцитів.
Пригнічується поділ опасистих клітин та стабілізуються їх мембрани (знижується вивільнення
медіаторів алергії – гістаміну, серотоніну, брадикініну).
Підвищується чутливість β-адренорецепторів до ендогенних катехоламінів та наростає концентрація останніх у плазмі крові (за рахунок зниження клітинного захоплення).
3. Протишоковий та антитоксичний ефекти.
Збільшується артеріальний тиск(Зростає вміст катехоламінів у крові)
Відновлюється чутливість адренорецепторів до ендогенних катехоламінів.
Знижується проникність судинної стінки.
Стабілізуються клітинні мембрани.
Активуються ферменти печінки, що беруть участь у руйнуванні ендогенних та екзогенних речовин.
4.Гематологічні ефекти.
Знижується кількість лімфоцитів та еозинофілів.
Збільшується кількість еритроцитів (стимулюється вироблення еритропоетинів).
5. Підвищення збудливості центральної нервової системи.
Показання до застосування.
1. Колагенози (ревматизм, ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак та ін).
2. Алергічні реакції негайного тапа (набряк Квінке, свербіж, кропив'янка,
анафілактичний шок).
3. Бронхіальна астма, астматичний статус.
4. Аутоімунні захворювання (гломерулонефрит, тиреоїдит)
5.Трансплантація органів та тканин.
6. Шокові та колаптоїдні стани.
7. Набряк легенів та мозку.
8. Гіпофункція надниркових залоз.
9. Захворювання крові та деякі злоякісні новоутворення.
10. Отруєння та інтоксикації.
Ускладнення.
1-ша група – ранні.
1. Набряки (затримка іонів Na+ та води в організмі).
2. Підвищення артеріального тиску (збільшення об'єму циркулюючої крові, активація
симпатоадреналової системи).
3.М'язова слабкість (за рахунок гіпокаліємії).
4. Серцеві аритмії (зниження концентрації іонів К+ у крові).
5. Атонія кишечника (зменшення концентрації Са2+).
2-я група – пізні або при тривалому застосуванні.
1. Синдром «віддачі» - відновлення симптомів основного захворювання після різкого скасування
препарату.
2. Надниркова недостатність (зниження вироблення ендогенних глюкокортикоїдів внаслідок
атрофії кори надниркових залоз обумовлена пригніченням продукції АКТГ передньою часткою
гіпофіза).
3.Вторинний імунодефіцит, що проявляється загостренням хронічних захворювань, генералізацією
інфекційного процесу, розвитком опортуністичних інфекцій
4. Уповільнення репаративних процесів.
5. Атрофія скелетних м'язівта дистрофія міокарда.
6. Стероїдний діабет.
7. Синдром Іценка-Кушинга (місяцеподібна особа, перерозподіл жиру).
8. Остеопороз, спонтанні переломи, множинний карієс, затримка росту (у дітей).
9. Стероїдні виразки шлунка (зниження вироблення простагландинів та уповільнення репаратвних)
процесів у слизовій оболонці ШКТ).
10. Порушення ЦНС до психозів (при призначенні великих доз).
11. Схильність до тромбозів (підвищення в'язкості крові внаслідок збільшення числа
еритроцитів, спричинене підвищенням продукції еритропоетинів).
3-я група – при місцевому застосуванні.
1. Атрофія шкіри дома аплікації.
2. Кандидоз слизової рота при інгаляційному введенні; як профілактика після процедури
Протипоказання.
1. Гіперчутливість.
2. Глаукома.
3. Виразкова хвороба шлунка та 12-палої кишки.
4. Остеопороз.
5. Системні мікози.
6. Гострі вірусні та бактеріальні інфекції.
7. Вагітність, годування груддю.
8. Дитячий вік до 6 років
ВІДМІННО, ВІДМІННО!
При лікуванні складних захворювань дуже часто застосовуються протизапальні препарати (стероїдні). Вони мають широким спектромдії та можуть забезпечити безліч позитивних ефектів для організму. Існує кілька видів зазначених засобів, кожен з яких спрямований на отримання певного ефекту.
Загальна характеристика коштів
Стероїдні протизапальні препарати (СПВП) є похідними гормонів глюкокортикоїдів, що виробляються наднирниками. Вони поділяються на такі види:
Природні. Синтетичні: негалогенізовані та галогенезовані.
До першої групи віднесено такі засоби, як Гідрокортизон та Кортизон. Негалогенезовані стероїдні засоби представлені у вигляді метилпреднізолону та преднізолону. Фторовані – Тріамцинолону, Дексаметазону та Бетаметазону.
Ефект від прийняття таких речовин забезпечується за рахунок впливу на організм на клітинному рівні. Зв'язуючись з ДНК, препарати здатні сильно впливати на різні процеси. До основних з них належать такі, як:
Водно-сольовий обмін. Білковий. Вуглеводний. Жировий та інші.
Серед найбільш виражених дій глюкокортикоїдів можна виділити такі, як протисвербіжне, протиалергічне, і, природно, протизапальне. Випускають засоби, як зовнішнього застосування, так внутрішнього. Дуже часто, для лікування шкірних захворювань застосовують різні гелі, мазі та креми, а для хвороб суглобів – ін'єкційні засоби.
Застосування СПЗП має призначатися лише лікарем, оскільки самостійне використання може призвести до різних негативних наслідків.
Механізм дії СПЗП
Принцип дії СПВП заснований на внутрішньоклітинному впливі. Під час застосування таких засобів відбуваються такі процеси:
При попаданні в організм речовини починають взаємодіяти з рецепторами цитоплазми клітин, проникаючи в ядро. За рахунок їх дії на ДНК забезпечується вплив на деякі з генів, що дозволяє змінювати баланс пуринів, води, білків і жирів. У механізм дії включений процес активізації глюконеогенезу, що збільшує кількість глюкози в крові та підвищує концентрацію глікогену у клітинах печінки. Це, у свою чергу, сприяє перешкоді білкового біосинтезу та посиленню розпаду структур, розташованих біля м'язових волокон, сполучної тканини та шкіри.
За наявності в організмі запального процесу він включає захист від різної патогенної мікрофлори. Якщо імунна система ослаблена, цього захисту недостатньо, що часто призводить до руйнування суглобів, тканин, а також розвитку інших патологій. Уражені ділянки червоніють та починають з'являтися хворобливі відчуття.
СПВП прибирають біль та усувають запальний процес. За своєю хімічною структурою, вони віднесені до 17, 11-оксикортйкостероїдів. Першою речовиною групи, яка була отримана, є глюкокортикоїд з надниркових залоз. Нині представлений великий вибір цих речовин як синтетичного, і природного походження.
Глюкокортикоїди сприяють гальмування процесу синтезу білка, при цьому посилюючи катаболічні реакції в м'язових волокнах, сполучній тканині та шкірі, забезпечуючи ефект антианаболіку. Якщо тривалий час застосовувати подібні препарати, може розвинутись слабкість у м'язах, уповільнення регенераційних процесів, затримка розвитку, збільшення кількості жиру в організмі та інші побічні реакції. У зв'язку з цим перед прийомом подібних речовин потрібно проконсультуватися з лікарем.
Ефект від застосування СПЗП
Протизапальна дія, яку забезпечують стероїдні препарати, забезпечена їхньою здатністю інгібуватися через ліпокортин. Також вони пригнічують ген, який кодує вироблення ЦОГ-2, який бере активну участь у місцях запалення. Глюкокортикоїди також пригнічують активність простагландину. Вони забезпечують антиоксидантний ефект, уповільнюючи окислення ліпідів та зберігаючи в цілісності мембрани клітин. Отже, відбувається перешкода поширення запального процесу.
До основних дій СПЗП можна віднести:
Протизапальне. Глюкокортикоїди є інгібіторами всіх запалень в організмі. Вони сприяють стабілізації клітинних мембран, забезпечують вихід протеолітичних ферментів із клітин, запобігають деструктивним змінам тканин, а також уповільнюють утворення вільних радикалів. При попаданні речовини в організм, зменшується кількість опасистих клітин у місцях запалення, звужуються дрібні судини, відбувається зниження проникності капілярів. Імунодепресивне. СПВП знижують рівень циркулюючих лімфоцитів та мікрофагів. Вони порушують вироблення та дію інтерлейкінів та інших цитокінів, які регулюють різні варіантивідповіді імунітету. Відбувається зниження активності та Т-лімфацитів, зменшення виробництва імуноглобулінів і кількості компліменту в кров'яному складі. Утворюються фіксовані імунні комплекси і відбувається пригнічення утворення факторів, які інгібують переміщення мікрофагів. Протиалергічний. Ця дія забезпечується за рахунок пригнічення різних стадій імуногенезу. Глюкокортикоїди уповільнюють процес формування циркулюючих базофілів, а також зменшують їх кількість і запобігають розвитку синтезу сенсибілізованих клітин, базофілів, що сприяють розвитку алергічної реакції та зменшують чутливість до них ефекторних клітин. Відбувається пригнічення виробництва сполучної та лімфатичної тканин, а також пригнічення утворення антитіл. Антитоксична та протишокова. СПВП беруть участь у забезпеченні тонусу судин, балансу води та солі. Вони покращують активність ферментів печінки, які беруть участь у процесі перетворення екзогенних та ендогенних речовин. Відбувається підвищення чутливості судин до катехоламінів та зменшується їхня проникність. Кількість плазми крові збільшується, оскільки речовини затримують в організмі натрій та води. Це дозволяє знизити гіповолемію, покращити тонус судин та процес скорочення міокарда. Антипроліферативний. Ця дія пов'язана із зменшенням міграції моноцитів у місцях запалення та уповільнення процесу дроблення фібробластів. Відбувається пригнічення синтезу мукополісахаридів, що сприяє уповільненню зв'язування білка плазми та води тканин, які потрапили до місць запалення.
Кожен із препаратів, залежно від його виду, здатний забезпечити певний ефект. Добором коштів має займатися лише фахівець.
Відмінність нестероїдних протизапальних препаратів від СПЗП
Стероїдні та нестероїдні препарати застосовуються для вирішення різних проблем зі здоров'ям. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) використовуються, якщо захворювання не досягло занедбаного ступеня. Вони бувають двох видів:
Селективні. Неселективні.
До першої групи віднесено речовини, що впливають на фермент ЦОГ-1 і 2. До другої - засоби, що впливають на фермент ЦОГ-2. Фермент ЦОГ-1 бере активну участь у різних процесах організму та забезпечує його важливі функції. Він діє постійно. ЦОГ-2 є ферментом, який виробляється лише за наявності запального процесу.
За своєю діючою речовиною неселективні НПЗП бувають таких видів: Ібупрофен, Диклофенак, Парацетамол. До селективних віднесено: Мелоксикам, Німесулід, Целекоксиб. Нестероїдні протизапальні засоби мають таку дію:
Знеболювальне. Жарознижувальне. Протизапальне.
Зазначені препарати сприяють зменшенню болю, усувають лихоманку та запалення. На відміну від глюкокортикоїдів, вони не викликають такої великої кількості негативних наслідків.
Більшість НПЗЗ призначаються при хворобах гострої та хронічної форми, які протікають із вираженою симптоматикою у вигляді болю та запалення. Їх застосування актуальне у випадках, коли захворювання незапущеної степени. Найчастіше їх призначають при артриті, остеоартриті, подагрі, лихоманці, нирковій коліці, мігрені, головний біль, дисменореї та інші порушення.
СПВП також впливають на ЦОГ-2, але при цьому ніяк не діють на ЦОГ-1. Дуже часто їх призначають у комплексі з НПЗП. Глюкокортикоїди застосовують у різних сферах медицини. З їхньою допомогою лікують суглоби, стоматологічні захворювання, шкірні та інші.
Глюкокортикоїди пригнічують імунітет, мають протизапальну дію, протиалергічну та протишокову. Їх призначають у випадках, коли застосування НПЗП не принесло позитивних результатів. Також різниця цих засобів у переліку побічних реакцій. У НПЗП їх менше.
Показання
Протизапальні стероїдні препарати знімають запальний процес за допомогою пригнічення імунітету. Вони забезпечують зменшення виробництва лейкоцитів та протизапальних ферментів, що дозволяє досягти усунення вогнищ запалення. Дані препарати найчастіше призначаються за наявності таких порушень чи захворювань:
Стан шоку. Хвороби шкіри. Системні захворюваннясполучної тканини. Різні види гепатиту. Алергії. Патології суглобів та м'язів. Порушення у роботі кровоносних судин. Запальні процеси у внутрішніх органах та тканинах.
Глюкокортикоїди часто застосовують при ревматизмі та ревмокардиті, остеохондрозі, захворюваннях кровотворних органів, дерматоміозіті, червоному вовчаку та інших хворобах. За допомогою протизапальних стероїдних препаратів можна вилікувати самі різні захворювання. Для того, щоб ефект від засобів був максимально ефективним, їх найчастіше вводять локально.
СПВП є дуже потужними ліками, тому самостійно приймати рішення щодо їх застосування не можна. Підбором коштів та визначенням дозування повинен займатися лише лікар.
Найбільш популярні СПВП
Стероїдні протизапальні препарати добре справляються із процесом запалення та знімають біль. До засобів, які найчастіше застосовуються у медичній практиці, належать:
Дексаметазон. Використовується при запаленнях, які вимагають негайного введення подібних речовин та при різних станахшоку. Засіб продається як ін'єкційного розчину. Кортизол. Може застосовуватися як внутрішньо, так і внутрішньом'язово, при необхідності усунення болю та ревматоїдному артриті. гострого характерутечії. Поданий у вигляді суспензії. Синалар. Використовується при шкірних захворюваннях. Найчастіше, при псоріазі та дерматитах, а також інших ураженнях шкірного покриву, що супроводжуються свербінням. Може випускатись як у формі гелю, так і мазі. Бематетазон. Продається у вигляді гелю, який наносять на шкіру при алергіях та запаленнях із свербінням.
Також зараз представлено нові анаболічні засоби. Вони мають виражені ефекти і застосовуються для лікування різних захворювань. До найпопулярніших з них можна віднести:
Целестон. Використовується при дерматитах, кон'юнктивітах алергічного характеру та запаленнях. внутрішніх органів. Виробляється в ін'єкційній та таблетованій формі. Мендрол. Призначається при сильних ситуаціях стресу, склерозі розсіяного виду та повільному розвитку у дітей. Продається у таблетованій формі. Урбазон. Використовується при стані шоку. Випускається в ін'єкційної форми. Момат. Знімає запалення, а також усуває свербіж. Використовується при різних хворобахшкіри. Продається у вигляді крему чи мазі. Берлікорт. Призначається при астмі, гострих ринітах та алергіях. Випускається у таблетованому вигляді.
Кожен із препаратів призначається лікарем, при обліку індивідуальних особливостейпацієнта, характеру перебігу захворювання та його виду. Дозування та курс лікування також визначаються тільки фахівцем.
Протипоказання та побічні реакції
Стероїдні протизапальні засоби є найбільш сильними у фармакології, тому їх не можна приймати довільно. Лікування призначається фахівцем. До основних протипоказань відносяться:
Поразка тканин інфекційного характеру. Захворювання, спричинені бактеріями. Ризик виникнення кровотеч. Прийом засобів, що сприяють розрідженню крові. Значні ерозійні ураження суглобів та тканин. Ослаблений імунітет. Період вагітності та годування груддю. Непереносимість індивідуального характеру. У разі виконання трьох уколів СПЗП за місяць.
Якщо у хворого присутні різні поразки та захворювання інфекційного характеру, застосовувати стероїди не можна. Активні речовини, що входять до складу засобів, сприяють зниженню захисту організму та пригнічують роботу імунітету. У свою чергу це не дає можливості організму подолати хвороботворні мікроорганізми, що посилює поширення інфекції.
Якщо хворий здійснює прийом речовин, що сприяють розрідженню крові, і є ризик розвитку кровотечі, стероїдні препарати можуть викликати сильно кровотечу в місцях введення ін'єкцій. Подібні препарати не можна застосовувати більше трьох разів на місяць, оскільки є ймовірність зараження інфекцією внаслідок ослаблення тканин.
Стероїди відносяться до групи гормональних засобів, тому їх не можна застосовувати тривалий час. Це з тим, що є ризик розвитку різних побічних реакцій. До основних із них належать:
Гіпертонія. Загострення виразкової хвороби. Набряклість. Остеопороз. Зниження захисних функцій імунної системи. Посилення зсідання крові. Маскулінізація у жінок. Збільшення кількості підшкірного жиру.
Для того, щоб уникнути таких небажаних наслідків, прийом протизапальних стероїдних препаратів має тривати не більше двох тижнів Також бажано виконувати їх прийом під час їди.
Попередження негативних реакцій
Не рекомендується приймати протизапальні стероїдні препарати в період виношування плода і годування груддю. Необхідно враховувати перелік протипоказань, у яких їх прийом повністю виключено. Існують певні рекомендації, що дозволяють знизити ризик негативних наслідків. До нього входять:
Контроль за масою тіла. Регулярний вимір артеріального тиску. Дослідження показників рівня цукру у складі крові та сечі. Контролює електролітний склад плазми крові. Діагностика ШКТ та кістково-м'язової системи. Консультації офтальмолога. Складання аналізів на наявність інфекційних ускладнень.
Зазначені заходи дають можливість уникнути різноманітних негативних наслідків, оскільки спрямовані дослідження саме тих показників, які можуть говорити про наявність змін у організмі.
Стероїдні протизапальні препарати є дуже сильними речовинами, які повинні застосовуватися лише для певних цілей. Їх не можна використовувати за власним рішенням. Призначення повинен тільки робити лікар, виходячи зі стану пацієнта та виду захворювання.
Провідні симптоми дегенеративно-дистрофічних та запальних патологій опорно-рухового апарату – гострі болі, сильна набряклість, тугорухливість. Якщо з цими клінічними проявами не справляються НПЗЗ та анальгетики, то пацієнтам призначаються стероїдні протизапальні препарати для суглобів (глюкокортикостероїди). Вони швидко усувають клінічні проявиостеоартрозів, корегують імунну відповідь у хворих на артрити.
Терапевтична ефективність глюкокортикостероїдів іноді нівелюється їх вираженими побічними місцевими та системними реакціями. Лікарські засобинегативно впливають при пероральному прийомі на шлунково-кишковий тракт, органи сечовиділення, знижують кісткову масу. Тому при призначенні стероїдного засобу лікар ретельно розраховує разові та добові дозування.
Що таке глюкокортикостероїди
Злагоджену роботу всіх систем життєдіяльності та окремих органів забезпечують гормони. активні речовини, що виробляються у залозах внутрішньої секреції. Вони надходять у кровоносне русло, а потім зв'язуються з рецепторами клітин-мішеней. Гормони регулюють різні процеси в організмі людини, зокрема метаболічні. Глюкокортикостероїди – аналоги гормонів, що продукуються залізистими клітинами надниркових залоз. Підвищення чи зниження рівня в системному кровотоку серйозно погіршує самопочуття людини, стає причиною розвитку патологій.
До складу стероїдних протизапальних препаратів для лікування суглобів входять активні інгредієнти, що мають різноплановий вплив на організм. Після внутрішньосуглобового введення або прийому таблетки знижується інтенсивність болю, збільшується обсяг рухів. Глюкокортикоїди здатні нормалізувати мікроциркуляцію та усунути гострі запальні процеси.
Класифікація
До клініко-фармакологічної групи стероїдів входять препарати з основними компонентами, що мають біологічною активністю. Кортизон і гідрокортизон відносяться до глюкокортикостероїдів природного походження. Інші засоби - їх синтетичні аналоги, похідні гідрокортизону, отримані в результаті фторування або інших хімічних реакцій. Для штучних стероїдів характерна вища терапевтична ефективність, низька кратність застосування, менш виражені побічні реакції. У медичній практиці прийнято класифікацію гормональних препаратів залежно від часу їхнього лікувального впливу:
- період напіввиведення стероїдів короткої дії (кортизону, гідрокортизону) – від 8 до 12 годин. Зазвичай входять до складу зовнішніх засобів, які рідко використовуються в терапії суглобових патологій. Призначені переважно для лікування запальних уражень шкіри. За допомогою таблеток та ін'єкцій проводиться гормональна замісна терапіяпри дефіциті природних гормонів у організмі;
- період напіввиведення стероїдів середньої тривалості дії (метилпреднізолону, преднізолону, тріамцинолону) – від 18 до 36 годин. Найчастіше використовуються в ортопедії, ревматології, травматології. У кілька разів перевищують за клінічною ефективністю засоби короткої дії, але менше впливають на водно-електролітний баланс. Значно рідше провокують системні побічні реакції;
- період виведення пролонгованих стероїдів (бетаметазону, дексаметазону) становить від 36 до 54 годин. Препарати не призначені для тривалого курсового лікування через виражені побічні прояви, токсичний вплив на організм.
Глюкокортикостероїди класифікуються залежно від способу введення. Для лікування суглобових патологій застосовуються таблетки та ін'єкційні препарати. Останні вводяться внутрішньом'язово, внутрішньовенно, в порожнину суглоба, іноді відразу запалене сухожилля. Гормональні засоби випускаються як ліофілізатів для приготування розчинів, суспензій. Найчастіше в терапії дегенеративно-дистрофічних та запальних суглобових патологій використовуються такі стероїдні препарати:
- Дексаметазон;
- Депо-Медрол;
- Тріамцинолон (Кеналог);
- Гідрокортизон;
- Бетаметазон (Діпроспан, Целестон, Флостерон);
- Преднізолон.
Для цих гормональних засобів характерна виражена протизапальна, протиалергічна та імунодепресивна активність. Також вони впливають обмін речовин: ліпідів, протеїнів, вуглеводів.
Фармакологічна дія
Стероїдні препарати містять інгредієнти, які швидко проникають через клітинні мембрани та впливають на цитоплазматичні рецептори. У процесі зв'язування формуються активні комплекси, які у ядра і які впливають біосинтез спеціальних білків. Змінюється імунна відповідь, відбувається пряма або опосередкована дія на вироблення медіаторів болю, запалення, лихоманки - простагландинів, лейкотрієнів, брадикінінів. Клінічно доведено здатність стероїдних препаратів інгібувати фосфоліпідні медіатори, запобігаючи агрегації тромбоцитів. Для глюкокортикостероїдів характерні інші фармакологічні властивості:
- пригнічення активності фосфоліпази та гіалуронідази, що стимулюють біосинтез простагландинів;
- стабілізація клітинних мембран, гальмування вивільнення з опасистих клітин гістаміну, тромбоксану, лейкотрієнів, що провокують запальні процеси;
- уповільнення синтезу з арахідонової кислоти специфічних білків цитокінів, що регулюють імунну відповідь;
- посилення синтезу глюкози в гепатоцитах та катаболізмі білків, забезпечення організму високоенергетичними речовинами;
- імунодепресивна дія - пригнічення надмірної активності імунної системи щодо власних клітин організму.
Прийом стероїдних препаратів попереджає взаємодію лімфоцитів та їх міграцію у запальні вогнища. При гормональній терапії збільшується вивільнення в кровоносне русло адреналіну, відновлюється чутливість до цієї біоактивної речовини певних рецепторів. Одночасно відбувається звуження кровоносних судин, зниження їхньої проникності. Поєднання таких ефектів пояснює один із побічних проявів глюкокортикостероїдів – підйом артеріального тиску. Але ця властивість часто використовується для усунення шокового стануу критичній, небезпечній для життя людини ситуації.
Показання до застосування
У терапії аутоімунних захворювань, наприклад ревматоїдного артриту, стероїдні препарати використовуються в малих дозах для проведення патогенетичного лікування. Вони призначаються пацієнтам не стільки для усунення симптоматики, скільки для корекції імунної відповіді. Гормональні засоби включаються до терапевтичних схем при діагностуванні ювенільного, псоріатичного та подагричного артритів. Препарати застосовуються й у лікуванні захворювань, що не супроводжуються запальним процесом у суглобах.
Протипоказання
Лікування стероїдними препаратами проводиться лише після ретельної діагностики пацієнта та вивчення анамнезу. Протягом усієї терапії лікар контролює стан хворого за результатами біохімічних аналізів. Але, незважаючи на виражені побічні проявигормональних засобів, всі протипоказання до їх разового використання відносні. Якщо пацієнту необхідне термінове введення ін'єкційних розчинів, єдиним протипоказанням стає гіперчутливість до активних допоміжних інгредієнтів. При призначенні тривалого курсового лікування лікар враховує його можливі наслідки. Тривалий прийом гормональних засобів протипоказаний за таких патологій:
- хвороби Іценка-Кушинга (первинного гіперкортицизму);
- активних форм туберкульозу будь-якої локалізації;
- тяжкої артеріальної гіпертензії;
- виразкових уражень ШКТ;
- тяжкої недостатності кровообігу;
- цукрового діабету;
- гострих та хронічні патологіїорганів сечовиділення.
Стероїдний препарат не використовується в терапії, якщо у хворого раніше виникали алергічні реакції після прийому глюкокортикостероїдів.
Категорично заборонені кошти під час виношування дитини через високу ймовірність розвитку уроджених аномалійнадниркових залоз у плода. Стероїди призначаються дітям лише за життєвими показаннями, оскільки провокують затримку зростання.
Побічні ефекти
Спрогнозувати появу побічної діїстероїдних препаратів у конкретного хворого неможливе. Мінімізувати ймовірність місцевих та системних побічних реакцій допомагає вивчення анамнезу та мінімальні дозування глюкокортикостероїдів. Але при тривалому курсовому лікуванні нерідко виникають такі негативні наслідки:
- симптоматичний комплекс Іценко-Кушинга: через затримку натрію та води формуються набряки, виникає дефіцит калію, підвищується артеріальний тиск, можливий розвиток стероїдного цукрового діабету;
- уповільнюються регенераційні процеси у тканинах;
- виразкуються слизові оболонки травного тракту, загострюються гастрити, виразки шлунка та дванадцятипалої кишки;
- перероджуються тканини підшлункової залози і натомість розвитку некрозу, просочування паренхіми кров'ю, виникнення кровотеч;
- знижується імунітет, частішають респіраторні, кишкові інфекції;
- підвищується маса тіла, з'являється чи загострюється акне, порушується менструальний цикл.
Більшість ускладнень оборотна, тобто зникає після закінчення лікування. До незворотних наслідківвідноситься затримка росту у дітей, субкапсулярна катаракта, стероїдний діабет.
особливі вказівки
Режим дозування залежить від характеру патології, реакції пацієнта на стероїдний препарат, що застосовується, віку і ваги. Але навіть при результативному проведенні терапії без серйозних проявів слід враховувати характерний гормональних засобів синдром скасування. Він полягає у загостренні дегенеративного чи запального процесу після різкого припинення лікування. Також можуть виникати такі патологічні стани:
- підвищення температури;
- слабкість, стомлюваність, сонливість.
Іноді (зазвичай при стресі) відбувається адісонічний криз – блювання, колапс, судоми. Щоб запобігти розвитку синдрому відміни, на останній стадії лікування дозування поступово знижуються, як і кратність їх прийому.
Основним принципом лікування захворювань суглобів глюкокортикостероїдами стає забезпечення максимальної терапевтичної дії при використанні мінімальних доз. Неприпустиме застосування будь-яких гормональних засобів без призначення лікаря.
