Qlutamin turşusu Depakine Chrono 500. Depakine Chrono

blister qablaşdırmada 10 ədəd; qutuda 10 paket (150 və 500 mq) və ya blisterdə 20 ədəd; Bir qutuda 5 paket var (300 mq).

100 ml şüşələrdə, ölçü şprisi ilə tamamlanır; Qutuda 1 dəst.

100 ml şüşələrdə; Bir qutuda 1 şüşə.

polietilen şüşələrdə və ya 50 və ya 100 ədəd tünd şüşə qablarda; 1 şüşə karton qutuda

Dozaj formasının təsviri

Kapsullar: qəhvəyi-çəhrayı yumşaq jelatin kapsullar, bağırsaq örtüklü; kapsulda qara mürəkkəblə “150”, “300” və ya “500” yazısı var.

Uşaqlar üçün şərbət:şaftalı aroması və şirin şaftalı dadı olan rəngsiz və ya bir qədər sarımtıl şərbət.

Ağızdan tətbiq üçün damcılar: rəngsiz və ya bir qədər sarımtıl məhlul.

Uzadılmış buraxılışlı filmlə örtülmüş tabletlər: oval, bikonveks tabletlər ağ, vanil qoxusu olan, plyonka ilə örtülmüş, bölmə xətti və bir tərəfində “CC3” (300 mq tablet) və ya “CC5” (500 mq tablet) həkk olunmuş; haqqında en kəsiyi ağ.

Farmakodinamikası

GABA transferazını maneə törədir və mərkəzi sinir sistemində GABA tərkibini artırır. GABA pre- və postsinaptik ifrazatları maneə törədir və bununla da nöbet fəaliyyətinin mərkəzi sinir sisteminə yayılmasının qarşısını alır. Bundan əlavə, dərmanın təsir mexanizmində valproik turşunun GABA A reseptorlarına təsiri, həmçinin gərginliyə bağlı natrium kanallarına təsiri mühüm rol oynayır. Başqa bir fərziyyəyə görə, GABA-nın inhibitor təsirini simulyasiya edən və ya gücləndirən postsinaptik reseptorların yerlərində fəaliyyət göstərir. Membran fəaliyyətinə mümkün birbaşa təsir kalium keçiriciliyindəki dəyişikliklərlə əlaqələndirilir. Xəstələrin psixi vəziyyətini və əhvalını yaxşılaşdırır, antiaritmik aktivliyə malikdir.

Farmakokinetikası

Mədə-bağırsaq traktından tez və tam sorulur, bioavailability 100% təşkil edir. Yemək udma sürətini azaltmır. C max 3-4 saatdan sonra müəyyən edilir, tarazlıq konsentrasiyası müalicənin 2-4-cü günündə əldə edilir (dozalama intervallarından asılı olaraq). Plazmada terapevtik konsentrasiyası 50-150 mq/l təşkil edir. Plazma zülalları ilə əlaqə 50 mq/l-ə qədər plazma konsentrasiyalarında 90-95% və 50-100 mq/l konsentrasiyalarda 80-85% təşkil edir; uremiya, hipoproteinemiya və siroz ilə protein bağlanması azalır. Serebrospinal mayenin konsentrasiyası səviyyələri dərmanın zülalla əlaqəli olmayan hissəsi ilə əlaqələndirilir. Valproik turşusu plasenta baryerinə nüfuz edir və ana südü ilə xaric olur. Ana südündəki konsentrasiyalar ananın plazma konsentrasiyalarının 1-10%-ni təşkil edir. Dərman qaraciyərdə qlükuronidləşmə və oksidləşməyə məruz qalır; metabolitlər və dəyişməmiş valproik turşusu (dozun 1-3%) böyrəklər tərəfindən, az miqdarda - nəcis və ekshalasiya edilmiş hava ilə atılır. Sağlam insanlarda və monoterapiya ilə T1/2 - 8-20 saat, metabolik fermentlərin T1/2 induktorları ilə birləşdirildikdə - 6-8 saat; qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə və yaşlı xəstələrdə, əhəmiyyətli dərəcədə uzadıla bilər.

Uzun müddətli forması yavaş udma, aşağı (25%), lakin 4 ilə 14 saat arasında nisbətən daha sabit plazma konsentrasiyaları ilə xarakterizə olunur.

Depakine Chrono: Göstərişlər

hər hansı bir mənşəli epilepsiya;

epileptik tutmalar (ümumiləşdirilmiş və qismən, həmçinin fonda daxil olmaqla). üzvi xəstəliklər beyin);

epilepsiya ilə əlaqəli xarakter və davranış pozğunluqları;

uşaqlarda qızdırma tutmaları;

litium və ya digər dərmanlarla müalicə edilə bilməyən bipolyar kursu olan manik-depressiv sindrom.

Depakine Chrono: əks göstərişlər

həssaslıq;

qaraciyər və/və ya mədəaltı vəzinin ağır disfunksiyası;

porfiriya;

ağır trombositopeniya;

hemorragik diatez;

hamiləlik (birinci trimestr);

ana südü ilə qidalanma;

3 yaşa qədər uşaqlar (tabletlər).

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Müalicə zamanı hamiləlik qorunmalıdır.

Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələr valproik turşunun teratogen təsirini aşkar etmişdir. Uşaqlarda sinir borusu qüsurlarının tezliyi, qadınlar tərəfindən doğulur Hamiləliyin ilk trimestrində valproat qəbul edənlər 1-2% təşkil edir. Bu baxımdan, fol turşusu preparatlarından istifadə etmək məsləhətdir.

Əgər hamilə qadın artıq dərman qəbul edirsə, nöbetlərin artması riski səbəbindən müalicəyə ara verilməməlidir. Dərman digərləri ilə birləşmədən qaçaraq, ən aşağı effektiv dozalarda istifadə edilməlidir antikonvulsanlar və mümkünsə, plazmadakı dərman səviyyələrini mütəmadi olaraq izləmək.

Laktasiya dövründə dərman ehtiyatla qəbul edilməlidir. Eyni zamanda, ana südü ilə qidalandırmaq mümkündür, çünki süddə konsentrasiyası ananın qan plazmasında dərman səviyyəsinin 1-10% -dən çox deyil.

İstifadə qaydaları və dozaları

İçəri.

Kapsullar: çeynəmədən, yeməkdən asılı olmayaraq, az miqdarda maye ilə, gündə 2-3 dəfə.

Şərbət və damcılar: yeməkdən asılı olmayaraq, az miqdarda maye ilə, gündə 2-3 dəfə.

Tabletlər: çeynəmədən, yeməkdən asılı olmayaraq, az miqdarda maye ilə, gündə 1-2 dəfə.

Yetkinlər üçün ilkin gündəlik doza 600 mq təşkil edir, klinik effekt əldə olunana qədər (nöbetlərin yox olması) hər 3 gündə bir doza tədricən artırılır.

Monoterapiya üçün ilkin doz 5-15 mq/kq/gün təşkil edir, sonra doza tədricən həftədə 5-10 mq/kq artırılır.

Orta gündəlik doza təxminən 1000-2000 mq/gün təşkil edir, yəni. 20-30 mq/kq. Lazım gələrsə, doza gündə 2500 mq-a qədər artırılır.

Maksimum doza 30 mq/kq/gün təşkil edir (plazma konsentrasiyasını 60 mq/kq/günə qədər izləmək mümkün olduqda artırıla bilər).

Qarışıq terapiya ilə - 10-30 mq/kq/gün, ardınca isə həftədə 5-10 mq/kq dozanın artırılması.

Çəkisi 25 kq-dan çox olan uşaqlar: ilkin gündəlik doza 300 mq (bədən çəkisindən asılı olmayaraq) təşkil edir, klinik effekt əldə olunana qədər tədricən artırıla bilər (nöbetlərin yox olması) gündə 20-30 mq/kq. Monoterapiya üçün ilkin doz 5-15 mq/kq/gün təşkil edir, sonra tədricən həftədə 5-10 mq/kq artırılır. Maksimum doza 30 mq/kq/gün təşkil edir (plazma konsentrasiyasını gündə 60 mq/kq-a qədər izləmək mümkün olduqda artırıla bilər).

Çəkisi 17-25 kq (tabletlər), 7,5-25 kq (kapsula, şərbət, damcı) olan uşaqlar: monoterapiya üçün orta gündəlik doza 15-45 mq/kq, maksimum 50 mq/kq-dır. Qarışıq terapiya ilə - 30-100 mq/kq/gün.

Orta gündəlik dozalar - cədvələ baxın.

Convulex ®-in orta gündəlik dozaları

Bir uşağın, yeniyetmənin və ya böyüklərin bədən çəkisi, kq	Doz, mq/gün	Kapsulların sayı (150 mq)	Kapsulların və ya tabletlərin sayı (300 mq)	Kapsulların və ya tabletlərin sayı (500 mq)	Şərbətin miqdarı, ml	Damcıların sayı
7,5–14	150–450	1–3			3–9	15–45
14–21	300–600	2–4	1–2		6–12	30–60
21–32	600–900	4–6	2–3		12–18	60–90
32–50	900–1500		3–5	2–3
50–90	1500–2500			3–5

Yaşlı xəstələrə və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə dərmanın daha kiçik dozaları təyin oluna bilər (diqqətlə doza seçimi tələb olunur).

Depakine Chrono: Yan təsirləri

Ümumiyyətlə, Konvulex ® xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir. Yan təsirlər əsasən preparatın plazmadakı səviyyəsi 100 mq/l-dən yuxarı olduqda və ya kombinasiya terapiyası zamanı mümkündür.

Mədə-bağırsaq traktından:ürəkbulanma, qusma, qastralji, anoreksiya və ya iştahanın artması, ishal, hepatit; nadir hallarda - qəbizlik, pankreatit, ölümcül nəticə ilə ağır yaralanmalara qədər (müalicənin ilk 6 ayında, daha tez-tez 2-12 həftədə).

Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: titrəmə; nadir hallarda - davranış, əhval və ya dəyişikliklər psixi vəziyyət(depressiya, yorğunluq hissi, halüsinasiyalar, aqressivlik, hiperaktiv vəziyyət, psixoz, qeyri-adi həyəcan, motor narahatlığı və ya qıcıqlanma), ataksiya, başgicəllənmə, yuxululuq, Baş ağrısı, ensefalopatiya, dizartriya, stupor, dəyərsizləşmiş şüur, koma.

Hisslərdən: diplopiya, nistagmus, gözlər qarşısında yanıb-sönən "ləkələr".

Hematopoetik orqanlardan və hemostaz sistemindən: qanaxma vaxtının uzanması ilə müşayiət olunan anemiya, leykopeniya, trombositopeniya, fibrinogenin miqdarının azalması, trombositlərin yığılması və qanın laxtalanması, petechial qanaxmalar, qançırlar, hematomalar, qanaxma və s.

Metabolizm tərəfdən: bədən çəkisinin azalması və ya artması.

Allergik reaksiyalar: dəri qaşınması, ürtiker, anjiyoödem, foto həssaslıq, Stivens-Conson sindromu.

Laboratoriya göstəriciləri: hiperkreatininemiya, hiperammonemiya, hiperbilirubinemiya, "qaraciyər" transaminazalarının, LDH (dozadan asılı) aktivliyinin bir qədər artması.

Kənardan endokrin sistemi: dismenoreya, ikincili amenoreya, döş böyüməsi, qalaktoreya.

Digər: periferik ödem, saç tökülməsi (adətən dərman dayandırıldıqdan sonra dayanır).

Həddindən artıq doza

Simptomlar:ürəkbulanma, qusma, başgicəllənmə, ishal, tənəffüs funksiyasının pozulması, əzələ hipotoniyası, hiporefleksiya, mioz, koma.

Müalicə: mədə yuyulması (10-12 saatdan gec olmayaraq), təyinat aktivləşdirilmiş karbon, hemodializ, məcburi diurez, tənəffüs dəstəyi və ürək-damar sistemi.

Qarşılıqlı əlaqə

Farmakodinamik qarşılıqlı təsir

Valproik turşusu etanol və digər mərkəzi sinir sistemi depressantları ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə CNS depressiyasının artması baş verə bilər. Etanol və digər hepatotoksik preparatlar qaraciyərin zədələnməsinin inkişaf ehtimalını artırır. Trisiklik antidepresanlar, MAO inhibitorları, antipsikotiklər və nöbet aktivliyi həddini aşağı salan digər dərmanlar valproik turşunun effektivliyini azaldır.

Convulex ® təsirləri artırır, o cümlədən. yan təsirlər, digər antiepileptik dərmanlar (fenitoin, lamotrigin), antidepresanlar, antipsikotiklər, trankvilizatorlar, barbituratlar, MAO inhibitorları, etanol. Ayrı-ayrı hallarda klonazepama valproatın əlavə edilməsi absans vəziyyətinin şiddətinin artmasına səbəb ola bilər.

Farmakokinetik qarşılıqlı təsir

Valproik turşunun barbituratlar və ya primidon ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında onların konsentrasiyasında artım müşahidə olunur. Lamotrijinin T1/2-ni artırır (qaraciyər fermentlərini inhibə edir, lamotriginin metabolizmasının ləngiməsinə səbəb olur, nəticədə T1/2 böyüklərdə 70 saata, uşaqlarda isə 45-55 saata qədər uzanır). Zidovudinin klirensini 38% azaldır, T1/2 isə dəyişmir.

Salisilatlarla birləşdirildikdə, valproik turşunun təsirində artım müşahidə olunur (plazma zülallarından yerdəyişmə). Konvulex ® antiplatelet agentlərin (asetilsalisilik turşusu) və dolayı antikoaqulyantların təsirini gücləndirir.

Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, mefloquin ilə birləşdirildikdə qan zərdabında valproik turşunun miqdarı azalır (maddələr mübadiləsinin sürətlənməsi).

Felbamat valproik turşunun plazma konsentrasiyasını 35-50% artırır (doza tənzimlənməsi tələb olunur).

Valproik turşusu qaraciyər fermentlərini induksiya etmir və oral kontraseptivlərin effektivliyini azaltmır.

Xüsusi Təlimatlar

Müalicə zamanı "qaraciyər" transaminazalarının fəaliyyətini, bilirubinin səviyyəsini, periferik qan nümunələrini, qan trombositlərini, qan laxtalanma sisteminin vəziyyətini, amilaza aktivliyini hər 3 aydan bir (xüsusilə digər antiepileptik dərmanlarla birləşdirildikdə) izləmək məsləhət görülür.

Digər antiepileptik dərmanlar qəbul edən xəstələrdə valproik turşuya keçid tədricən aparılmalı, 2 həftədən sonra klinik cəhətdən effektiv dozaya çatmalıdır, sonra digər antiepileptik dərmanların tədricən dayandırılması mümkündür. Digər antiepileptik dərmanlarla müalicə olunmayan xəstələrdə klinik cəhətdən effektiv doza 1 həftədən sonra əldə edilməlidir.

İnkişaf riski yan təsirlər qaraciyərdən birləşmiş antikonvulsan terapiya zamanı və uşaqlarda artır.

Müalicə dövründə potensial aktiv fəaliyyətlərdən çəkinmək lazımdır təhlükəli növlər artan konsentrasiya və psixomotor reaksiyaların sürətini tələb edən fəaliyyətlər.

Tərkibində etanol olan içkilərə icazə verilmir.

Əvvəl cərrahi müdaxilə zəruri ümumi təhlil qan (trombositlərin sayı daxil olmaqla), qanaxma vaxtının təyini, koaquloqramma parametrləri.

Əvvəllər müalicə zamanı "kəskin" qarın simptomları baş verərsə cərrahi müdaxilə Kəskin pankreatiti istisna etmək üçün qanda amilazanın səviyyəsini təyin etmək tövsiyə olunur.

Müalicə zamanı diabetes mellitusda sidik testlərinin nəticələrinin mümkün təhrifini (keto məhsullarının tərkibinin artması səbəbindən) və tiroid funksiyasının göstəricilərini nəzərə almaq lazımdır.

Hər hansı kəskin ciddi yan təsirlər inkişaf edərsə, dərhal həkiminizlə müalicəni davam etdirməyin və ya dayandırmağın məqsədəuyğunluğunu müzakirə etməlisiniz.

Dispeptik simptomların inkişaf riskini azaltmaq üçün antispazmodiklər və əhatə edən maddələr qəbul etmək mümkündür.

Convulex ® qəbulunun qəfil dayandırılması artıma səbəb ola bilər epileptik tutmalar.

Tərkibi və buraxılış forması

Depakine® xrono, 300 mq

• aktiv maddələr: natrium valproat - 199,8 mq; valproik turşusu - 87 mq;
• köməkçi maddələr: metilhidroksipropilselüloz 4000 mPa s (hipromelloza) - 105,6 mq; etilselüloz (20 mPa s) - 7,2 mq; natrium saxarinat - 6 mq; nəmləndirilmiş koloidal silikon dioksid - 32,4 mq; metilhidroksipropilselüloz 6 mPa s (hipromelloza) - 4,8 mq; 30% poliakrilat dispersiya - 16 mq; makroqol 6000 - 4,8 mq; talk - 4,8 mq; titan dioksid - 0,8 mq.

Depakine® xrono, 500 mq

Filmlə örtülmüş tabletlər, uzunmüddətli təsir - 1 tablet:

• aktiv maddələr: natrium valproat - 333 mq; valproik turşusu - 145 mq;
• köməkçi maddələr: susuz koloidal silikon dioksid - 4 mq; metilhidroksipropilselüloz 4000 mPa s (hipromelloza) - 176 mq; etilselüloz (20 mPa s) - 12 mq; natrium saxarinat - 10 mq; nəmləndirilmiş koloidal silikon dioksid - 50 mq; metilhidroksipropil sellüloza 6 mPa s (hipromelloza) - 7,2 mq; 30% poliakrilat dispersiyası - 24 mq; makroqol 6000 - 7,2 mq; talk - 7,2 mq; titan dioksid - 1,2 mq.

Uzadılmış buraxılışlı filmlə örtülmüş tabletlər, 300 mq. Hər biri 50 tablet polipropilen şüşədə, PE tıxacla bağlanmış, quruducu ilə. 2 fl. karton qutuya qoyulur.

Uzadılmış buraxılışlı filmlə örtülmüş tabletlər, 500 mq. Hər biri 30 tablet. polipropilen şüşədə, PE tıxacla bağlanmış, quruducu ilə. 1 fl. karton qutuya qoyulur.

Dozaj formasının təsviri

Uzunsov, filmlə örtülmüş tabletlər, demək olar ki, ağ rəngdə, hər iki tərəfində cızıqlar var.

farmakoloji təsir göstərir

Antiepileptik, antikonvulsant, normotimik.

Farmakokinetikası

Absorbsiya

Ağızdan qəbul edildikdə natrium valproat və valproik turşunun bioavailability 100%-ə yaxındır.

Depakin® chrono 500 mq dərmanı gündə 1000 mq dozada qəbul edərkən plazmada Cmin (44,7 ± 9,8) mkq/ml, plazmada Cmax isə (81,6 ± 15,8) mkq/ml təşkil edir. Tmax 6,58±2,23 saatdır, dərmanın müntəzəm istifadəsi ilə 3-4 gün ərzində əldə edilir.

Valproik turşunun serum konsentrasiyası üçün orta terapevtik diapazon 50-100 mq/l təşkil edir. Qan plazmasında daha yüksək konsentrasiyalara nail olmaq üçün əsaslandırılmış ehtiyac varsa, gözlənilən fayda və yan təsirlərin, xüsusən də dozadan asılı olanların risk nisbəti diqqətlə ölçülməlidir. 100 mq/l-dən yuxarı konsentrasiyalarda intoksikasiyanın inkişafı da daxil olmaqla yan təsirlərin artması gözlənilir. Plazma konsentrasiyası 150 mq/l-dən yuxarı olduqda, preparatın dozasının azaldılması tələb olunur.

Paylanma

Vd yaşdan asılıdır və adətən 0,13-0,23 l/kq və ya insanlarda olur gənc- 0,13–0,19 l/kq.

Plazma zülalları (əsasən albumin) ilə əlaqə yüksəkdir (90-95%), dozadan asılıdır və doymuş olur. Yaşlı xəstələrdə, böyrək və qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə qan plazma zülalları ilə əlaqə azalır. Şiddətli böyrək çatışmazlığında valproik turşunun sərbəst (terapevtik cəhətdən aktiv) fraksiyasının konsentrasiyası 8,5-20% -ə qədər arta bilər.

Hipoproteinemiya ilə valproik turşunun ümumi konsentrasiyası (plazma zülalları ilə əlaqəli sərbəst + fraksiya) dəyişməyə bilər, lakin valproik turşunun sərbəst (plazma zülallarına bağlı olmayan) fraksiyasının metabolizmasının artması səbəbindən azala bilər.

Valproik turşusu serebrospinal maye və beyinə nüfuz edir. Serebrospinal mayedə valproik turşunun konsentrasiyası qan serumunda müvafiq konsentrasiyanın 10% -ni təşkil edir.

Valproik turşusu içəriyə nüfuz edir Ana südü süd verən analar. Qan zərdabında valproik turşunun Css səviyyəsinə çatdıqda, onun ana südündəki konsentrasiyası qan zərdabındakı konsentrasiyasının 1-10%-i arasında dəyişir.

Metabolizm

Metabolizm qaraciyərdə qlükuronidləşmə, həmçinin beta, omeqa və omeqa1 oksidləşməsi yolu ilə baş verir. Omeqa-oksidləşmədən sonra 20-dən çox metabolitlər hepatotoksik təsir göstərir;

Valproik turşusu sitoxrom P450 metabolik sisteminin bir hissəsi olan fermentlərə stimullaşdırıcı təsir göstərmir: əksər digər antiepileptik dərmanlardan fərqli olaraq, valproik turşusu öz metabolizminin dərəcəsinə və ya estrogenlər, progestogenlər və digər maddələrin metabolizmasına təsir göstərmir. dolayı antikoaqulyantlar.

Silinmə

Valproik turşusu əsasən qlükuron turşusu ilə birləşmədən və beta-oksidləşmədən sonra böyrəklər tərəfindən xaric edilir. Valproik turşunun 5% -dən az hissəsi böyrəklər tərəfindən dəyişməz şəkildə xaric olunur.

Epilepsiya xəstələrində valproik turşunun plazma klirensi 12,7 ml/dəq təşkil edir.

T1/2 qaraciyərin mikrosomal fermentlərini induksiya edən antiepileptik preparatlarla birləşdirildikdə, valproik turşunun plazma klirensi artır və T1/2 azalır, onların dəyişmə dərəcəsi digər antiepileptiklər tərəfindən qaraciyər mikrosomal fermentlərinin induksiya dərəcəsindən asılıdır. narkotik. 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda T1/2 dəyərləri bir aylıq böyüklərdəkilərə yaxındır.

Qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə valproik turşunun T1/2 nisbəti artır. Doza həddinin aşılması halında, T1/2-də 30 saata qədər artım müşahidə edildi, yalnız qanda valproik turşunun sərbəst hissəsi (10%) hemodializə məruz qalır.

Hamiləlik dövründə farmakokinetikanın xüsusiyyətləri

Hamiləliyin üçüncü trimestrində valproik turşunun Vd artması ilə onun böyrək və qaraciyər klirensi artır. Bu vəziyyətdə, dərmanı sabit bir dozada qəbul etməsinə baxmayaraq, valproik turşunun serum konsentrasiyasının azalması mümkündür. Bundan əlavə, hamiləlik dövründə valproik turşunun qan plazma zülalları ilə əlaqəsi dəyişə bilər ki, bu da qan zərdabında valproik turşunun sərbəst (terapevtik cəhətdən aktiv) fraksiyasının tərkibinin artmasına səbəb ola bilər.

Bağırsaqla örtülmüş forma ilə müqayisədə ekvivalent dozalarda uzadılmış buraxılış forması aşağıdakılarla xarakterizə olunur:

• administrasiyadan sonra udulma gecikməsinin olmaması;
• uzun müddətli udma;
• eyni bioavailability;
• daha aşağı Cmax dəyəri (Cmax-da təqribən 25% azalma), lakin tətbiqdən sonra 4 ilə 14 saat arasında daha stabil plato mərhələsi ilə;
• daha çox xətti korrelyasiya doza və dərmanın plazma konsentrasiyası arasında.

Farmakodinamikası

Mərkəzi əzələ gevşetici və sakitləşdirici təsiri olan antiepileptik dərman.

Antiepileptik fəaliyyət göstərir müxtəlif növlər epilepsiya. Onun təsirinin əsas mexanizmi valproik turşunun GABAergik sistemə təsiri ilə əlaqələndirilir: mərkəzi sinir sistemində GABA tərkibinin artması və GABAergik ötürülmənin aktivləşdirilməsi.

İstifadəyə göstərişlər

Böyüklər

• qismən epileptik tutmaların müalicəsi: ikincil ümumiləşdirmə ilə və ya olmayan qismən tutmalar (monoterapiyada və ya digər antiepileptik preparatlarla birlikdə);
• bipolyar affektiv pozğunluqların müalicəsi və qarşısının alınması.

• ümumiləşdirilmiş epileptik tutmaların müalicəsi: klonik, tonik, tonik-klonik, absans, miyoklonik, atonik tutmalar; Lennox-Gastaut sindromu (monoterapiyada və ya digər antiepileptik dərmanlarla birlikdə);
• qismən epileptik tutmaların müalicəsi: ikincili ümumiləşdirmə ilə və ya olmayan qismən tutmalar (monoterapiyada və ya digər antiepileptik preparatlarla birlikdə).

İstifadəyə əks göstərişlər

• natrium valproat, valproik turşu, seminatrium valproat, valpromidə və ya preparatın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq;
• kəskin hepatit;
• xroniki hepatit;
• xəstədə və onun yaxın qan qohumlarında ağır qaraciyər xəstəliyinin (xüsusilə də dərmana bağlı hepatit) olması;
• xəstənin yaxın qohumlarında valproik turşusu istifadə edərkən ölümcül nəticə ilə ağır qaraciyər zədələnməsi;
• qaraciyərin və ya pankreasın ciddi disfunksiyası;
• qaraciyər porfiriyası;
• 2 yaşa qədər uşaqlarda mitoxondrial ferment γ-polimerazı (POLG) kodlayan nüvə genindəki mutasiyaların səbəb olduğu müəyyən edilmiş mitoxondrial xəstəliklər, məsələn, Alpers-Huttenlocher sindromu və qüsurlara görə şübhəli xəstəliklər (POLG), uşaqlar tərəfindən istifadə üçün nəzərdə tutulmuş Depakine ® dərmanının dozaj formaları);
• mefloquin ilə birləşmə;
• St John's wort preparatları ilə birləşmə;
• 6 yaşdan kiçik uşaqlar (udulduqda tabletlərin tənəffüs yollarına daxil olma riski).

Ehtiyatla: qaraciyər və mədəaltı vəzi xəstəlikləri tarixi; hamiləlik; anadangəlmə enzimopatiyalar; sümük iliyi hematopoezinin inhibisyonu (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya); böyrək çatışmazlığı (doza tənzimlənməsi tələb olunur); hipoproteinemiya; çoxsaylı antikonvulsant qəbul edən xəstələr (qaraciyərin zədələnmə riskinin artması səbəbindən); trisiklik antidepresanlar, SSRI, fenotiazin törəmələri, butirofenon törəmələri, xlorokin, bupropion, tramadol kimi nöbetlərə səbəb olan və ya tutma həddini aşağı salan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi (nöbet riski); antipsikotiklərin, MAO inhibitorlarının, antidepresanların, benzodiazepinlərin eyni vaxtda istifadəsi (onların təsirini gücləndirmək imkanı); fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrigin, zidovudin, felbamat, olanzapin, propofol, aztreonamın eyni vaxtda istifadəsi, asetilsalisil turşusu, dolayı antikoaqulyantlar, simetidin, eritromisin, karbapenemlər, rifampisin, nimodipin, rufinamid (xüsusilə uşaqlarda), proteaz inhibitorları (lopinavir, ritonavir), xolestiramin (maddələr mübadiləsi səviyyəsində farmakokinetik qarşılıqlı təsirlərə görə, plazma ilə əlaqə mümkündür. bu dərmanların və / və ya valproik turşunun plazma konsentrasiyasını dəyişdirmək); karbamazepinin eyni vaxtda istifadəsi (karbamazepinin toksik təsirini gücləndirmək və valproik turşunun plazma konsentrasiyasını azaltmaq riski), topiramat və ya asetazolamid (ensefalopatiyanın inkişaf riski); II tip karnitin palmitoiltransferazasının (CPT) mövcud çatışmazlığı (valproik turşusu qəbul edərkən rabdomiyolizin inkişaf riski daha yüksək).

Hamiləlik dövründə və uşaqlarda istifadə edin

Depakine® Chrono dərmanı uşaq və yeniyetmə qadınlarda, reproduktiv yaşda olan qadınlarda və hamilə qadınlarda, digər müalicə üsulları səmərəsiz olduqda və ya xəstə tərəfindən tolere edilmədikdə istifadə edilməməlidir. Mümkünsə, hamiləliyi planlaşdıran xəstəni konsepsiyadan əvvəl müvafiq alternativ müalicəyə keçirmək üçün hər cür səy göstərilməlidir.

Hamiləlik dövründə epileptik tutmaların inkişafı ilə əlaqəli risk. Hamiləlik dövründə ümumiləşdirilmiş tonik-klonik epileptik tutmaların inkişafı, hipoksiyanın inkişafı ilə epileptik status həm ana, həm də ölüm ehtimalına görə döl üçün xüsusi risk yarada bilər.

Hamiləlik dövründə Depakine® Chrono istifadəsi ilə əlaqəli risk. Siçanlar, siçovullar və dovşanlarda aparılan eksperimental reproduktiv toksiklik tədqiqatları valproik turşunun teratogen olduğunu göstərdi.

Anadangəlmə qüsurlar. Mövcud klinik məlumatlar kiçik və ağır malformasiyaların, xüsusən anadangəlmə sinir borusu qüsurlarının, kəllə-üz deformasiyalarının, əzaların və ürək-damar sisteminin qüsurlarının, hipospadianın və çoxsaylı malformasiyaların tezliyini nümayiş etdirdi. müxtəlif sistemlər orqanlar, hamiləlik dövründə valproik turşusu qəbul edən analardan doğulmuş uşaqlarda, hamiləlik dövründə bir sıra digər antiepileptik dərmanlar qəbul edərkən onların tezliyi ilə müqayisədə. Beləliklə, risk anadangəlmə qüsurlar hamiləlik dövründə valproik turşusu monoterapiyası alan epilepsiya xəstəsi analardan doğulan uşaqlarda inkişaf təxminən 1,5; 2.3; Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital və lamotriginlə monoterapiya ilə müqayisədə müvafiq olaraq 2,3 və 3,7 dəfə yüksəkdir.

Reyestr və kohort tədqiqatlarını əhatə edən meta-analizdən əldə edilən məlumatlar göstərdi ki, hamiləlik dövründə valproik turşusu monoterapiyası alan epilepsiya xəstəsi olan analardan doğulan uşaqlarda anadangəlmə qüsurların tezliyi 10,73% (95% CI: 8,16-13,29) təşkil edib. Bu risk ümumi populyasiyada əsas anadangəlmə qüsurların 2-3% riskindən çoxdur. Bu risk dozadan asılıdır, lakin belə bir riskin mövcud olmadığı hədd dozanı təyin etmək mümkün deyil.

Zehni və fiziki inkişaf. Göstərilmişdir ki, valproik turşuya prenatal məruz qalma məruz qalmış uşaqların əqli və fiziki inkişafına mənfi təsir göstərə bilər. Bu riskin dozadan asılı olduğu görünür, lakin belə bir riskin mövcud olmadığı hədd dozanı müəyyən etmək mümkün deyil. Bu təsirlərin inkişaf riski üçün dəqiq hamiləlik dövrü müəyyən edilməmişdir və risk hamiləlik boyu mümkündür. Uşaqlıqda valproik turşusuna məruz qalan məktəbəqədər uşaqlar üzərində aparılan tədqiqatlar göstərmişdir ki, belə uşaqların 30-40%-ə qədərində erkən inkişaf geriliyi (o cümlədən yeriməyi öyrənməkdə gecikmələr) olmuşdur. nitqin inkişafı), həmçinin aşağı intellektual qabiliyyətlər, zəif dil bacarıqları (öz nitq və dili anlama) və yaddaş problemləri.

Valproat ilə prenatal məruz qalma tarixi olan 6 yaşlı uşaqlarda ölçülən intellekt əmsalının (IQ) balları, digər antiepileptik dərmanlarla prenatal məruz qalan uşaqlarda ölçülən göstəricilərdən orta hesabla 7-10 bal aşağı olmuşdur. Uşaqlıqda valproik turşuya məruz qalan uşaqların zehni inkişafına mənfi təsir göstərə biləcək digər amillərin rolu istisna olunmasa da, aydındır ki, belə uşaqlarda əqli zəifləmə riski ananın İQ-sindən asılı ola bilər. Uzunmüddətli nəticələrə dair məlumatlar məhduddur. Uterusda valproik turşuya məruz qalan uşaqlarda belə bir fakt var artan risk uşaq autizmi də daxil olmaqla, autizm pozğunluqları spektrinin inkişafı (riskdə təxminən 3 dəfə artım) (riskdə təxminən 5 dəfə artım). Məhdud sübutlar göstərir ki, uşaqlıqda valproik turşuya məruz qalan uşaqlarda diqqət çatışmazlığı/hiperaktivlik pozğunluğu inkişaf ehtimalı daha yüksəkdir.

Valproik turşusu ilə monoterapiya və kombinasiya terapiyası tərkibində valproik turşusu olan hamiləliyin mənfi nəticələri ilə əlaqələndirilir, lakin valproik turşusu olan kombinasiyalı antiepileptik terapiyanın daha çox risklə əlaqəli olduğu bildirilmişdir. yüksək risk valproik turşusu ilə monoterapiya ilə müqayisədə hamiləliyin mənfi nəticəsi (yəni, valproik turşunun monoterapiyada istifadəsi zamanı döldə pozğunluqların inkişaf riski daha azdır).

Fetal malformasiyalar üçün risk faktorları 1000 mq/gündən çox doza (lakin daha aşağı doza bu riski aradan qaldırmır) və valproik turşunun digər antikonvulsanlarla birləşməsidir.

Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, Depakine® Chrono dərmanı hamiləlik dövründə və reproduktiv potensialı olan qadınlarda çox zəruri hallarda istifadə edilməməlidir, yəni. onun istifadəsi yalnız digər antiepileptik dərmanların təsirsiz olduğu və ya xəstənin onlara dözə bilmədiyi vəziyyətlərdə mümkündür.

Depakine® Chrono dərmanının istifadəsinin zəruriliyi və ya onun istifadəsindən imtina ehtimalı ilə bağlı sual, dərmanı istifadə etməyə başlamazdan əvvəl həll edilməli və ya Depakine® Chrono dərmanını qəbul edən bir qadının hamiləliyi planlaşdırırsa yoxlanılmalıdır.

Qadınlar hamiləliyin planlaşdırılması və onun gedişatına nəzarətin zəruriliyi barədə məlumatlandırılmalıdırlar.

Reproduktiv yaşda olan qadınlar Depakin® Chrono ilə müalicə zamanı effektiv kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər.

Uşaq doğurma potensialı olan qadınlar hamiləlik dövründə valproik turşusundan istifadənin riskləri və faydaları barədə məlumatlandırılmalıdırlar.

Əgər qadın hamiləliyi planlaşdırırsa və ya hamiləlik diaqnozu qoyulubsa, valproik turşusu ilə müalicə ehtiyacı göstəricidən asılı olaraq yenidən qiymətləndirilməlidir (aşağıya bax):

• bipolyar pozğunluq göstərildikdə, valproik turşusu ilə müalicənin dayandırılması nəzərdən keçirilməlidir;
• epilepsiya göstərildikdə, valproik turşusu ilə müalicənin davam etdirilməsi və ya onun dayandırılması məsələsinə fayda-risk nisbəti yenidən qiymətləndirildikdən sonra qərar verilir. Fayda və risk balansını yenidən qiymətləndirdikdən sonra hamiləlik dövründə Depakine® Chrono ilə müalicə hələ də davam etdirilməlidirsə, onu bir neçə dozaya bölünərək minimum effektiv gündəlik dozada istifadə etmək tövsiyə olunur. Qeyd etmək lazımdır ki, hamiləlik dövründə dərmanın uzadılmış dozaj formalarından istifadə etmək daha məqsədəuyğundur.

Mümkünsə, hətta hamiləlikdən əvvəl, əlavə olaraq fol turşusu qəbul etməyə başlamalısınız (gündə 5 mq dozada), çünki Fol turşusu sinir borusu qüsurları riskini azalda bilər. Bununla belə, hazırda mövcud olan məlumatlar onun valproik turşunun səbəb olduğu anadangəlmə qüsurlara qarşı profilaktik təsirini dəstəkləmir. Sinir borusunun formalaşmasında mümkün qüsurları və ya dölün digər malformasiyalarını, o cümlədən ətraflı ultrasəs müayinəsini müəyyən etmək üçün davamlı olaraq (hamiləliyin üçüncü trimestrində də daxil olmaqla) xüsusi prenatal diaqnostika aparılmalıdır.

Doğuşdan əvvəl. Doğuşdan əvvəl ana laxtalanma testlərindən keçməlidir, xüsusən trombositlərin sayı, fibrinogen konsentrasiyası və laxtalanma müddəti (aPTT).

Yenidoğulmuşlar üçün risk. Hamiləlik dövründə anaları valproik turşusu qəbul edən yenidoğulmuşlarda hemorragik sindromun təcrid olunmuş halları bildirilmişdir. Bu hemorragik sindrom trombositopeniya, hipofibrinogenemiya və/və ya digər laxtalanma amillərinin səviyyəsinin azalması ilə əlaqələndirilir. Ölümlə nəticələnə bilən afibrinogenemiyanın inkişafı da bildirilmişdir. Bu hemorragik sindrom fenobarbital və mikrosomal qaraciyər fermentlərinin digər induktorlarının səbəb olduğu vitamin K çatışmazlığından fərqləndirilməlidir.

Buna görə də, anaları hamiləlik dövründə valproik turşusu ilə müalicə olunan yenidoğulmuşlarda laxtalanma testləri aparılmalıdır (periferik qanda trombositlərin sayını, fibrinogenin plazma konsentrasiyasını, laxtalanma amillərini və koaquloqramı təyin etmək).

Hamiləliyin üçüncü trimestrində anaları valproik turşusu qəbul edən yenidoğulmuşlarda hipoqlikemiya halları bildirilmişdir.

Hamiləlik dövründə anaları valproik turşusu qəbul edən yenidoğulmuşlarda hipotiroidizm halları bildirilmişdir.

Hamiləliyin son trimestrində anaları valproik turşusu qəbul edən yenidoğulmuşlarda çəkilmə sindromu baş verə bilər (xüsusilə həyəcan, qıcıqlanma, hiperrefleksiya, titrəmə, hiperkineziya, pozğunluqlar). əzələ tonu, titrəmə, qıcolmalar və qidalanma çətinliyi).

Məhsuldarlıq

Dismenoreya, amenoreya, polikistik yumurtalıqların inkişaf ehtimalı və qanda testosteronun konsentrasiyasının artması səbəbindən qadınlarda məhsuldarlıq azala bilər. Kişilərdə valproik turşusu sperma hərəkətliliyini azalda və məhsuldarlığı poza bilər.

Müalicənin dayandırılmasından sonra bu məhsuldarlıq problemlərinin bərpa olunduğu aşkar edilmişdir.

Ana südü ilə qidalanma dövrü. Valproik turşunun ana südünə xaric edilməsi azdır, süddə konsentrasiyası onun serum konsentrasiyasının 1-10%-ni təşkil edir.

Valproik turşusunun ana südü ilə qidalanması zamanı istifadəsi ilə bağlı məhdud klinik məlumatlar var və buna görə də bu dövrdə preparatın istifadəsi tövsiyə edilmir.

Ədəbiyyat məlumatları əsasında və kiçik klinik təcrübə, siz Depakine® Chrono ilə monoterapiya zamanı ana südü ilə qidalandırmaq barədə düşünə bilərsiniz, lakin preparatın əlavə təsir profilini, xüsusən də səbəb olduğu hematoloji pozğunluqları nəzərə almalısınız.

Yan təsirlər

İnkişaf tezliyini göstərmək üçün mənfi reaksiyalar(HP) ÜST təsnifatı istifadə olunur: çox tez-tez ≥10%; tez-tez ≥1 və

Anadangəlmə, irsi və genetik pozğunluqlar: teratogen risk.

Qan tərəfdən və limfa sistemi: tez-tez - anemiya, trombositopeniya; nadir hallarda - pansitopeniya, leykopeniya, neytropeniya. Leykopeniya və pansitopeniya sümük iliyi depressiyası ilə və ya olmadan baş verə bilər. Dərman dayandırıldıqdan sonra qan şəkli normallaşır; nadir hallarda - sümük iliyinin hematopoezinin pozğunluqları, o cümlədən eritrositlərin təcrid olunmuş aplaziyası/hipoplaziyası, aqranulositoz, makrositar anemiya, makrositoz; qan laxtalanma amillərinin tərkibində azalma (ən azı bir), qan laxtalanma parametrlərinin normasından sapma (PT, APTT, trombin vaxtının, INR-nin artması kimi). Spontan ekximoz və qanaxmanın görünüşü dərmanı dayandırmaq və müayinə aparmaq ehtiyacını göstərir.

Laborator və instrumental məlumatlar: nadir hallarda - biotin çatışmazlığı/biotinidaza çatışmazlığı.

Sinir sistemindən: çox tez-tez - tremor; tez-tez - ekstrapiramidal pozğunluqlar, stupor*, yuxululuq, konvulsiyalar*, yaddaşın pozulması, baş ağrısı, nistaqmus; başgicəllənmə (venadaxili administrasiya ilə başgicəllənmə bir neçə dəqiqə ərzində baş verə bilər və bir neçə dəqiqə ərzində öz-özünə yox olur); nadir - koma*, ensefalopatiya*, letarji*, geri dönən parkinsonizm, ataksiya, paresteziya, qıcolmaların pisləşməsi; nadir hallarda - geri dönən beyin atrofiyası, idrak pozğunluqları ilə birləşən geri dönən demans; bilinməyən tezlik - sedasyon.

Eşitmə orqanından və labirint pozğunluqları: tez-tez - geri dönən və geri dönməz karlıq.

Görmə orqanından: tezliyi bilinmir - diplopiya.

Tənəffüs sistemindən, sinə və mediastinum: nadir hallarda - plevral efüzyon.

Həzm sistemindən: çox tez-tez - ürəkbulanma; tez-tez - qusma, diş əti dəyişiklikləri (əsasən diş ətinin hiperplaziyası), stomatit, epiqastrik ağrı, diareya, bəzi xəstələrdə müalicənin əvvəlində tez-tez baş verir, lakin adətən bir neçə gündən sonra yox olur və terapiyanın dayandırılmasını tələb etmir (tez-tez reaksiyalar). həzm sistemləri yemək zamanı və ya sonra dərman qəbul etməklə azaldıla bilər); nadir hallarda - pankreatit, bəzən - ölümcül nəticə ilə (müalicənin ilk 6 ayı ərzində pankreatitin inkişafı mümkündür; kəskin ağrı qarın boşluğunda serum amilazanın fəaliyyətini izləmək lazımdır; tezliyi bilinmir - qarın krampları, iştahsızlıq, iştahanın artması.

Böyrəklərdən və sidik yolları: nadir hallarda - böyrək çatışmazlığı; nadir hallarda - enurez, tubulointerstisial nefrit, geri dönən Fankoni sindromu (fosfat, qlükoza, amin turşuları və bikarbonatın boru reabsorbsiyasının pozulması ilə proksimal böyrək borularının zədələnməsinin biokimyəvi və klinik təzahürləri kompleksi), inkişaf mexanizmi hələ də aydın deyil.

Dəridən və dərialtı toxumalardan: tez-tez - ürtiker, qaşınma kimi yüksək həssaslıq reaksiyaları; keçici (geri dönən) və/və ya dozadan asılı patoloji saç tökülməsi (alopesiya), o cümlədən inkişaf etmiş hiperandrogenizm, polikistik yumurtalıq sindromu fonunda androgenetik alopesiya (aşağıya bax. Cinsiyyət orqanlarından və süd vəzilərindən və endokrin sistemdən), həmçinin inkişaf etmiş hipotiroidizm fonunda alopesiya (aşağıya bax Endokrin sistemdən, Dırnaqlardan və dırnaq yatağından); nadir hallarda - anjioödem, səpgi, saç xəstəlikləri (saç tökülməsi kimi). normal quruluş saç, saç rənginin dəyişməsi, anormal saç böyüməsi (dalğalı və buruq saçların yox olması və ya əksinə - ilkin olaraq düz saçlı insanlarda buruq saçların görünüşü); nadir hallarda - zəhərli epidermal nekroliz, Stevens-Conson sindromu, eritema multiforme, eozinofiliya və sistem simptomları olan dərman döküntüsü sindromu (DRESS sindromu).

Əzələ-skelet sistemindən və birləşdirici toxuma: nadir - uzun müddət Depakine® preparatlarını qəbul edən xəstələrdə KMY azalması, osteopeniya, osteoporoz və sınıqlar. Depakine® preparatlarının maddələr mübadiləsinə təsir mexanizmi sümük toxuması quraşdırılmayıb; nadir hallarda - sistemik lupus eritematosus, rabdomiyoliz.

Endokrin sistemdən: nadir hallarda - ADH-nin qeyri-adekvat sekresiyası sindromu, hiperandrogenizm (hirsutizm, virilizasiya, sızanaqlar, kişi tipi alopesiyası və/və ya qanda androgenlərin konsentrasiyasının artması); nadir hallarda - hipotiroidizm.

Maddələr mübadiləsi və qidalanma: tez-tez - hiponatremi, çəki artımı (çəki artımı polikistik yumurtalıq sindromunun inkişafına kömək edən amil olduğundan, çəki artımı diqqətlə izlənilməlidir); nadir hallarda - hiperammonemiya (müalicənin dayandırılmasını tələb etməyən qaraciyər funksiya testlərində dəyişiklik olmadan təcrid olunmuş və orta dərəcəli hiperammonemiya halları baş verə bilər. Nevroloji simptomların görünüşü ilə müşayiət olunan hiperammonemiya da bildirilmişdir (məsələn, ensefalopatiyanın inkişafı, qusma). , ataksiya və s nevroloji simptomlar), valproik turşusunun dayandırılmasını və əlavə müayinəni tələb edən, piylənmə.

Xoşxassəli, bədxassəli və təyin olunmamış şişlər (kistlər və poliplər daxil olmaqla): nadir hallarda - miyelodisplastik sindromlar.

Qan damarlarının tərəfdən: tez-tez - qanaxma və qanaxma; nadir hallarda - vaskulit.

Enjeksiyon yerində ümumi pozğunluqlar və dəyişikliklər: nadir hallarda - hipotermiya, yüngül periferik ödem.

Qaraciyər və öd yollarından: tez-tez - qaraciyərin zədələnməsi: qaraciyərin funksional vəziyyətinin göstəricilərində normadan sapma, məsələn, protrombin indeksinin azalması, xüsusən də fibrinogen və qan laxtalanmasının əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə birlikdə. amillər, bilirubinin konsentrasiyasının artması və qanda qaraciyər transaminazlarının aktivliyinin artması; qaraciyər çatışmazlığı, müstəsna hallarda - ölümcül; xəstələrin monitorinqi lazımdır mümkün pozuntular qaraciyər funksiyaları.

Cinsiyyət orqanlarından və süd vəzilərindən: tez-tez - dismenoreya; nadir hallarda - amenoreya; nadir hallarda - kişi sonsuzluğu, polikistik yumurtalıq sindromu; bilinməyən tezlik - nizamsız menstruasiya, döş böyüməsi, qalaktoreya.

Psixi pozğunluqlar: tez-tez - qarışıqlıq vəziyyəti, varsanılar, aqressivlik**, təşviş**, diqqətin pozulması**; depressiya (valproik turşusu digər antikonvulsanlarla birləşdirildikdə); nadir hallarda - davranış pozğunluqları**, psixomotor hiperaktivlik**, öyrənmə əlilliyi**; depressiya (valproik turşusu ilə monoterapiya ilə).

*Stupor və letarji bəzən keçici komaya/ensefalopatiyaya gətirib çıxarırdı və ya təcrid olunmuş, ya da müalicə zamanı qıcolmaların artması ilə birləşmiş, həmçinin dərman dayandırıldıqda və ya onun dozası azaldıqda azalmışdır. Bu halların əksəriyyəti kombinasiya terapiyası zamanı, xüsusən fenobarbital və ya topiramatın eyni vaxtda istifadəsi ilə və ya valproik turşunun dozasının kəskin artmasından sonra təsvir edilmişdir.

** Mənfi reaksiyalar əsasən uşaq xəstələrdə müşahidə olunur.

Dərmanların qarşılıqlı təsiri

Valproik turşunun digər dərmanlara təsiri

Nöroleptiklər, MAO inhibitorları, antidepresanlar, benzodiazepinlər. Valproik turşusu antipsikotiklər, MAO inhibitorları, antidepresanlar və benzodiazepinlər kimi digər psixotrop dərmanların təsirini gücləndirə bilər; Buna görə də, valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, diqqətli tibbi monitorinq və zəruri hallarda dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur.

Litium preparatları. Valproik turşusu serum litiumun konsentrasiyasına təsir göstərmir.

Fenobarbital. Valproik turşusu fenobarbitalın plazma konsentrasiyasını artırır (qaraciyər metabolizmasını azaltmaqla) və buna görə də sonuncunun sedativ təsiri xüsusilə uşaqlarda inkişaf edə bilər. Buna görə də, kombinasiyalı terapiyanın ilk 15 günü ərzində sedasyon halında fenobarbitalın dozasının dərhal azaldılması və zəruri hallarda fenobarbitalın plazma konsentrasiyasının təyin edilməsi ilə xəstənin diqqətlə tibbi monitorinqi tövsiyə olunur.

Primidon. Valproik turşusu əlavə təsirlərin artması ilə (sedasiya daxil olmaqla) primidonun plazma konsentrasiyasını artırır; saat uzunmüddətli müalicə bu simptomlar yox olur. Xəstənin diqqətlə klinik monitorinqi tövsiyə olunur, xüsusən də kombinasiyalı terapiyanın başlanğıcında, zəruri hallarda primidonun dozasının tənzimlənməsi ilə.

Fenitoin. Valproik turşusu fenitoinin ümumi plazma konsentrasiyasını azaldır. Bundan əlavə, valproik turşusu həddindən artıq dozanın simptomlarının inkişafı ehtimalı ilə fenitoinin sərbəst fraksiyasının konsentrasiyasını artırır (valproik turşusu fenitoini plazma zülalları ilə əlaqədən kənarlaşdırır və qaraciyər metabolizmini ləngidir). Buna görə xəstənin diqqətlə klinik monitorinqi və qanda fenitoinin konsentrasiyasının və onun sərbəst hissəsinin təyin edilməsi tövsiyə olunur.

Karbamazepin. Valproik turşusu və karbamazepinin eyni vaxtda istifadəsi ilə, həddindən artıq dozanın əlamətləri ilə karbamazepinin aktiv metabolitinin plazma konsentrasiyasının artması mümkündür. Karbamazepinin toksikliyinin klinik təzahürləri bildirilmişdir, çünki valproik turşusu karbamazepinin toksik təsirlərini gücləndirə bilər. Bu cür xəstələrin yaxından kliniki monitorinqi tövsiyə olunur, xüsusən də kombinasiya terapiyasına başladıqda, zəruri hallarda müvafiq karbamazepinin dozasını tənzimləmək lazımdır.

Lamotrijin. Valproik turşusu qaraciyərdə lamotriginin metabolizmini ləngidir və lamotriginin T1/2-ni təxminən 2 dəfə artırır. Bu qarşılıqlı təsir lamotriginin toksikliyinin artmasına, xüsusən toksik epidermal nekroliz də daxil olmaqla ağır dəri reaksiyalarının inkişafına səbəb ola bilər. Buna görə də, diqqətlə klinik monitorinq və zəruri hallarda lamotriginin dozasının tənzimlənməsi (azaldılması) tövsiyə olunur.

Zidovudin. Valproik turşusu zidovudinin plazma konsentrasiyasını artıra bilər ki, bu da zidovudinin toksikliyini, xüsusən də hematoloji təsirini artırır, valproik turşusu ilə metabolizmini maneə törədir. Davamlı klinik müşahidə və laboratoriya parametrlərinin monitorinqi lazımdır. Qarışıq terapiyanın ilk 2 ayı ərzində anemiyanın inkişafını istisna etmək üçün qan testi aparılmalıdır.

Felbamat. Valproik turşusu felbamatın orta klirensini 16% azalda bilər.

Olanzapin. Valproik turşusu olanzapinin plazma konsentrasiyasını azalda bilər.

Rufinamid. Valproik turşusu rufinamidin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Bu artım qanda valproik turşunun konsentrasiyasından asılıdır. Xüsusilə uşaqlarda diqqətli olmaq lazımdır, çünki təsir bu populyasiyada daha aydın görünür.

Propofol Valproik turşusu propofolun plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə propofolun dozasının azaldılmasına diqqət yetirilməlidir.

Nimodipin (oral tətbiq üçün və (ekstrapolyasiya yolu ilə) parenteral tətbiq üçün məhlul). Nimodipinin valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadəsi nimodipinin plazma konsentrasiyasını 50% artıra biləcəyi üçün nimodipinin hipotenziv təsirini gücləndirir (valproik turşusu ilə nimodipinin metabolizmasını maneə törətməsi səbəbindən).

Temozolomid. Temozolomidin valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadəsi temozolomidin klirensinin mülayim, lakin statistik cəhətdən əhəmiyyətli azalmasına səbəb olur.

Digər dərmanların valproik turşuya təsiri

Qaraciyərin mikrosomal fermentlərini induksiya edə bilən antiepileptik dərmanlar (fenitoin, primidon, fenobarbital, karbamazepin daxil olmaqla) valproik turşunun plazma konsentrasiyasını azaldır. Qarışıq terapiya zamanı valproik turşunun dozaları klinik reaksiyadan və qanda valproik turşunun konsentrasiyasından asılı olaraq tənzimlənməlidir.

Fenitoin və ya fenobarbital ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə valproik turşusu metabolitlərinin serum konsentrasiyası artırıla bilər. Buna görə də, bu iki dərmanla müalicə alan xəstələr hiperammonemiya əlamətləri və simptomları üçün diqqətlə izlənilməlidir, çünki valproik turşunun bəzi metabolitləri karbamid dövrünün (sidik cövhəri dövrü) fermentlərini inhibə edə bilər.

Aztreonlar. Qan plazmasında valproik turşusunun konsentrasiyasının azalması səbəbindən nöbetlərin inkişaf riski. Bu antibakterial dərmanla müalicə zamanı və onun dayandırılmasından sonra klinik müşahidə, valproik turşunun plazma konsentrasiyasının təyini və antikonvulsant preparatın mümkün dozasının tənzimlənməsi lazımdır.

Felbamat. Felbamat və valproik turşusu birləşdirildikdə, valproik turşunun klirensi 22-50% azalır və müvafiq olaraq valproik turşunun plazma konsentrasiyası artır. Valproik turşunun plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir. Müalicə zamanı və felbamatın dayandırılmasından sonra valproatın dozasının tənzimlənməsi mümkündür;

Karbamazepin. Valproik turşunun plazma konsentrasiyasının azalması, karbamazepinin qaraciyərdə metabolizminin sürətlənməsi səbəbindən mümkündür. Klinik müşahidə, plazma konsentrasiyasını təyin etmək lazımdır və hər iki antikonvulsanın dozasının tənzimlənməsi mümkündür.

Lamotrijin. Plazmada lamotriginin konsentrasiyasını artırmaq mümkündür (valproatın qaraciyərdə lamotriginin metabolizmini yavaşlatması səbəbindən). Bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi zəruridirsə, klinik monitorinq tələb olunur.

Mefloquin. Mefloquine valproik turşunun metabolizmasını sürətləndirir və özü konvulsiyalara səbəb ola bilər, buna görə də onların eyni vaxtda istifadəsi ilə epileptik tutmanın inkişafı mümkündür.

St John's wort'un hazırlanması. Valproik turşusu və St John's wort preparatlarının eyni vaxtda istifadəsi ilə valproik turşunun antikonvulsant effektivliyinin azalması mümkündür.

Plazma zülallarına (asetilsalisilik turşu) yüksək və güclü bağlanan dərmanlar. Valproik turşusu və plazma zülallarına (asetilsalisilik turşu) yüksək və güclü bağlanan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi halında, valproik turşunun sərbəst hissəsinin konsentrasiyasını artırmaq mümkündür.

Warfarin və digər kumarin törəmələri də daxil olmaqla dolayı antikoaqulyantlar. Valproik turşusu və dolayı antikoaqulyantlar eyni vaxtda istifadə edildikdə, INR və protrombin indeksinin diqqətlə monitorinqi tələb olunur.

Simetidin, eritromisin. Valproik turşunun serum konsentrasiyası simetidin və ya eritromisinin eyni vaxtda istifadəsi ilə arta bilər (qaraciyərdə metabolizmin yavaşlaması nəticəsində).

Karbapenemlər (panipenem, meropenem, imipenem). Karbapenemlərlə eyni vaxtda istifadə edildikdə qanda valproik turşusunun konsentrasiyasının azalması: 2 günlük birgə terapiyadan sonra qanda valproik turşusunun konsentrasiyasının 60-100% azalması müşahidə edildi, bu da bəzən nöbetlərin baş verməsi ilə birləşdi. Qanda valproik turşusunun konsentrasiyasını sürətlə və intensiv şəkildə azaltmaq qabiliyyətinə görə seçilmiş dozada valproik turşusu olan xəstələrdə karbapenemlərin eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır. Əgər karbapenemlərlə müalicədən qaçmaq mümkün deyilsə, karbapenemlə müalicə zamanı və onun dayandırılmasından sonra qanda valproik turşusunun konsentrasiyasına yaxından nəzarət edilməlidir.

Rifampisin. Rifampisin qanda valproik turşusunun konsentrasiyasını azalda bilər ki, bu da valproik turşunun terapevtik təsirinin itirilməsi ilə nəticələnir. Buna görə də, rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi zamanı və onun dayandırılmasından sonra valproik turşunun dozasını artırmaq lazım ola bilər.

Proteaz inhibitorları. Lopinavir, ritonavir kimi proteaz inhibitorları eyni vaxtda istifadə edildikdə valproik turşunun plazma konsentrasiyasını azaldır.

Xolestiramin. Xolestiramin eyni vaxtda tətbiq edildikdə valproik turşunun plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər.

Digər qarşılıqlı əlaqələr

Topiramat və ya asetazolamid ilə. Valproik turşusu və topiramat və ya asetazolamidin eyni vaxtda istifadəsi ensefalopatiya və/və ya hiperammonemiya ilə əlaqələndirilmişdir. Bu dərmanları valproik turşusu ilə eyni vaxtda qəbul edən xəstələr hiperammonemik ensefalopatiya simptomlarının inkişafı üçün yaxından izlənilməlidir.

Ketiapin ilə. Valproik turşusu və quetiapinin eyni vaxtda istifadəsi neytropeniya/leykopeniya inkişaf riskini artıra bilər.

Estrogen-progestogen preparatları ilə. Valproik turşusu qaraciyər fermentlərini induksiya etmək qabiliyyətinə malik deyil və nəticədə hormonal kontrasepsiya üsullarından istifadə edən qadınlarda estrogen-progestogen preparatlarının effektivliyini azaltmır.

Etanol və digər potensial hepatotoksik preparatlarla. Valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, valproik turşunun hepatotoksik təsiri güclənə bilər.

Klonazepam ilə. Klonazepamın valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadəsi təcrid olunmuş hallarda absans vəziyyətinin şiddətinin artmasına səbəb ola bilər.

Miyelotoksik dərmanlarla. Valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, sümük iliyi hematopoezinin yatırılması riski artır.

Doza

Bu dərman yalnız böyüklər və çəkisi 17 kq-dan çox olan 6 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün nəzərdə tutulub.

Depakine® Chrono davamlı buraxılış formasıdır aktiv maddə. Uzun müddət buraxılması, dərman qəbul etdikdən sonra qanda valproik turşusunun konsentrasiyasının qəfil artmasının qarşısını alır və gün ərzində qanda valproik turşusunun sabit konsentrasiyasını daha uzun müddət saxlayır.

Uzadılmış buraxılışlı tabletlər Depakine® Chrono 300/500 mq fərdi seçilmiş dozanın tətbiqini asanlaşdırmaq üçün bölünə bilər.

Tabletlər əzilmədən və çeynəmədən qəbul edilir.

Epilepsiya üçün dozaj rejimi

Gündəlik doza iştirak edən həkim tərəfindən fərdi olaraq seçilir.

Epileptik tutmaların inkişafının qarşısını almaq üçün effektiv olan minimum doza seçilməlidir (xüsusilə hamiləlik dövründə). Gündəlik doza yaşa və bədən çəkisinə uyğun olaraq təyin edilməlidir. Minimum effektiv doza əldə olunana qədər dozanın mərhələli (tədricən) artırılması tövsiyə olunur. Gündəlik doza, plazma konsentrasiyası və terapevtik effekt arasında aydın əlaqə qurulmamışdır. Buna görə optimal doza ilk növbədə klinik reaksiya ilə müəyyən edilməlidir. Plazma valproik turşusunun səviyyəsinin təyini epilepsiya nəzarətsiz olduqda və ya əlavə təsirlərdən şübhələnildikdə klinik monitorinqə əlavə olaraq xidmət edə bilər. Terapevtik qan konsentrasiyası diapazonu adətən 40-100 mq/L (300-700 µmol/L) təşkil edir.

Monoterapiya üçün ilkin doza adətən 5-10 mq/kq təşkil edir, sonra tədricən hər 4-7 gündə 5 mq valproik turşusu/kq sürətlə epileptik tutmaların idarə olunmasına nail olmaq üçün tələb olunan dozaya qədər artırılır.

Orta gündəlik dozalar (uzunmüddətli istifadə ilə):

• 6-14 yaşlı uşaqlar üçün (bədən çəkisi 20-30 kq) - 30 mq valproik turşusu / kq (600-1200 mq);
• yeniyetmələr üçün (bədən çəkisi 40-60 kq) - 25 mq valproik turşusu / kq (1000-1500 mq);
• böyüklər və yaşlı xəstələr üçün (bədən çəkisi 60 kq və yuxarı) - orta hesabla 20 mq valproik turşusu / kq (1200-2100 mq).

Gündəlik doza xəstənin yaşından və bədən çəkisindən asılı olaraq təyin edilsə də, nəzərə alınmalıdır geniş diapazon valproata fərdi həssaslıq.

Bu dozalarda epilepsiya nəzarət altına alınmazsa, xəstənin vəziyyətinin və qanda valproik turşunun konsentrasiyasının monitorinqi ilə onlar artırıla bilər.

Bəzi hallarda tamamlanır terapevtik təsir valproik turşusu dərhal görünmür, lakin 4-6 həftə ərzində inkişaf edir. Buna görə də artırmamalısınız gündəlik doza bu tarixə qədər tövsiyə olunan gündəlik orta göstəricidən yuxarı.

Gündəlik doza 1-2 dozaya bölünə bilər, tercihen yemək zamanı.

Yaxşı idarə olunan epilepsiya üçün birdəfəlik istifadə mümkündür.

Artıq qəbul edən xəstələrin çoxu dozaj forması uzadılmamış buraxılışlı Depakine® dərhal və ya bir neçə gün ərzində bu dərmanın uzun müddət fəaliyyət göstərən dozaj formasına keçirilə bilər, xəstələr isə əvvəllər seçilmiş gündəlik dozanı qəbul etməyə davam etməlidirlər.

Əvvəllər antiepileptik dərmanlar qəbul etmiş xəstələr üçün Depakine® Chrono preparatının qəbuluna keçid təxminən 2 həftə ərzində optimal dozaya çatmaqla tədricən aparılmalıdır. Bu vəziyyətdə əvvəllər qəbul edilmiş antiepileptik preparatın, xüsusən də fenobarbitalın dozası dərhal azaldılır. Belə bir dərman dayandırılırsa, tədricən ləğv edilməlidir.

Digər antiepileptik dərmanlar qaraciyərin mikrosomal fermentlərini geri qaytara bildiyi üçün, bu antiepileptik dərmanların son dozasını qəbul etdikdən sonra 4-6 həftə ərzində qanda valproik turşusunun konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir (bu dərmanların maddələr mübadiləsini stimullaşdıran təsiri kimi). azalır), valproik turşunun gündəlik dozasını azaldır. Valproik turşusunu digər antiepileptik dərmanlarla birləşdirmək lazımdırsa, onlar tədricən müalicəyə əlavə edilməlidir.

Bipolyar pozğunluqlarda manik epizodlar üçün dozaj rejimi

Böyüklər. Gündəlik doza iştirak edən həkim tərəfindən fərdi olaraq seçilir.

Uzadılmış buraxılışlı formulalar gündə bir və ya iki dəfə qəbul edilə bilər. İstədiyiniz klinik effekti yaradan minimum terapevtik doza əldə olunana qədər doza mümkün qədər tez artırılmalıdır. Orta gündəlik doza 1000-2000 mq natrium valproat aralığındadır. Gündəlik doza 45 mq/kq-dan çox olan xəstələr ciddi tibbi nəzarət altında olmalıdırlar.

Bipolyar pozğunluqlarda manik epizodların müalicəsinin davam etdirilməsi fərdi olaraq seçilmiş minimum effektiv dozanın qəbulu ilə aparılmalıdır.

Uşaqlar və yeniyetmələr. 18 yaşdan kiçik xəstələrdə bipolyar pozğunluqda manik epizodların müalicəsində dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi qiymətləndirilməmişdir.

Dərmanın xüsusi xəstələr qruplarında istifadəsi

Qadın uşaqlar və yeniyetmələr, reproduktiv yaşda olan qadınlar və hamilə qadınlar. Depakine® Chrono ilə müalicə epilepsiya və bipolyar pozğunluqların müalicəsində təcrübəli mütəxəssisin nəzarəti altında başlamalıdır. Müalicə yalnız digər müalicələr səmərəsiz olduqda və ya tolere edilmədikdə başlanmalıdır və müalicəyə müntəzəm olaraq baxıldıqda fayda və risk balansı diqqətlə yenidən qiymətləndirilməlidir. Depakine® preparatlarının monoterapiyada və ən aşağı təsirli dozalarda və mümkünsə, uzadılmış buraxılışlı dozaj formalarında istifadə edilməsinə üstünlük verilir. Hamiləlik dövründə gündəlik doza ən azı 2 tək dozaya bölünməlidir.

Yaşlı xəstələr. Yaşlı xəstələrdə valproik turşunun farmakokinetikasında dəyişikliklər olsa da, onların klinik əhəmiyyəti məhduddur və yaşlı xəstələrdə valproik turşusunun dozası epileptik tutmaların idarə olunmasına nail olunmasına uyğun olaraq tənzimlənməlidir.

Böyrək çatışmazlığı və/və ya hipoproteinemiya. Böyrək çatışmazlığı və/və ya hipoproteinemiyası olan xəstələrdə qan zərdabında valproik turşunun sərbəst (terapevtik cəhətdən aktiv) fraksiyasının konsentrasiyasının artırılması ehtimalı nəzərə alınmalı və zəruri hallarda valproik turşusunun dozasını azaltmaq lazımdır. haqqında klinik şəkil Doza seçimində mümkün səhvlərin qarşısını almaq üçün qan serumunda valproik turşunun ümumi tərkibinə (sərbəst fraksiya və plazma zülallarına bağlı fraksiya birlikdə) deyil.

Həddindən artıq doza

Simptomlar: kəskin kütləvi həddindən artıq dozanın klinik təzahürləri adətən əzələ hipotoniyası, hiporefleksiya, mioz, tənəffüs depressiyası, metabolik asidoz, qan təzyiqinin həddindən artıq azalması və damar kollapsı/şoku ilə koma şəklində baş verir.

Hallar təsvir edilmişdir kəllədaxili hipertansiyon beyin ödemi ilə əlaqədardır.

Valproik turşusu preparatlarında həddindən artıq dozada natriumun olması hipernatremiyanın inkişafına səbəb ola bilər.

Kütləvi həddindən artıq dozada ölüm mümkündür, lakin ümumiyyətlə həddindən artıq dozanın proqnozu əlverişlidir.

Doza həddinin aşılmasının simptomları fərqli ola bilər və valproik turşunun çox yüksək plazma konsentrasiyalarında tutmalar bildirilmişdir.

Müalicə: xəstəxanada həddindən artıq dozada təcili yardım aşağıdakı kimi olmalıdır: mədə yuyulması, dərman qəbul etdikdən sonra 10-12 saat ərzində təsirli olur. Valproik turşunun udulmasını azaltmaq üçün ola bilər effektiv texnika aktivləşdirilmiş karbon, o cümlədən. vasitəsilə onun təqdimatı nazogastrik boru. Ürək-damar sisteminin vəziyyətinin monitorinqi tələb olunur və tənəffüs sistemi və effektiv diurezin saxlanması. Qaraciyər və mədəaltı vəzinin funksiyalarını izləmək lazımdır. Tənəffüs depressiyası baş verərsə, mexaniki ventilyasiya tələb oluna bilər. Nalokson bəzi hallarda uğurla istifadə edilmişdir. Kütləvi həddindən artıq dozanın çox ağır hallarda, hemodializ və hemoperfuziya effektiv olmuşdur.

Ehtiyat tədbirləri

Depakine® chrono-nun istifadəsinə başlamazdan əvvəl və müalicənin ilk 6 ayı ərzində vaxtaşırı, xüsusən qaraciyərin zədələnməsi riski olan xəstələrdə qaraciyər funksiyası testləri aparılmalıdır.

Əksər antiepileptik dərmanların istifadəsində olduğu kimi, valproik turşusundan istifadə edərkən, xüsusilə müalicənin başlanğıcında, klinik təzahürlər olmadan baş verən və keçici olan qaraciyər fermentlərinin aktivliyində bir qədər artım mümkündür. Bu xəstələrdə bioloji parametrlərin, o cümlədən protrombin indeksinin daha ətraflı öyrənilməsi zəruridir və preparatın dozasının tənzimlənməsi, zəruri hallarda təkrar klinik və laborator müayinələr tələb oluna bilər.

Terapiyaya başlamazdan əvvəl və ya əməliyyatdan əvvəl, həmçinin subkutan hematomların və ya qanaxmaların spontan baş verməsi halında qanaxma vaxtını, miqdarını təyin etmək tövsiyə olunur. formalı elementlər trombositlər də daxil olmaqla periferik qanda.

Ağır qaraciyər zədələnməsi

Predispozisiya edən amillər. Ağır qaraciyər zədələnməsi, bəzən ölümlə nəticələnən təcrid olunmuş məlumatlar var. Klinik təcrübə göstərir ki, risk qrupuna eyni zamanda bir neçə antiepileptik dərman qəbul edən xəstələr daxildir; xüsusilə beyin zədələnməsi, əqli gerilik və/və ya anadangəlmə metabolik və ya degenerativ xəstəliklər fonunda ağır tutmaları olan körpələr və üç yaşınadək uşaqlar; salisilatları eyni vaxtda qəbul edən xəstələr (çünki salisilatlar valproik turşusu ilə eyni metabolik yolla metabolizə olunur).

3 yaşından sonra qaraciyərin zədələnmə riski əhəmiyyətli dərəcədə azalır və xəstə yaşlandıqca tədricən azalır. Əksər hallarda qaraciyərin belə zədələnməsi müalicənin ilk 6 ayı ərzində, əksər hallarda müalicənin 2-ci və 12-ci həftələri arasında və adətən valproik turşusu kombinə edilmiş antiepileptik terapiyanın bir hissəsi kimi istifadə edildikdə baş verir.

Qaraciyərin zədələnməsi üçün şübhəli simptomlar. Qaraciyərin zədələnməsinin erkən diaqnozu üçün xəstələrin klinik müşahidəsi məcburidir. Xüsusilə, sarılığın başlamasından əvvəl ola biləcək aşağıdakı simptomların görünüşünə diqqət yetirməlisiniz, xüsusən risk altında olan xəstələrdə (yuxarıya baxın):

• qeyri-spesifik simptomlar, xüsusən də birdən başlayanlar, məsələn, asteniya, anoreksiya, letarji, yuxululuq, bəzən təkrar qusma və qarın ağrısı ilə müşayiət olunur;
• epilepsiya xəstələrində qıcolmaların bərpası.

Xəstələrə və ya onların ailə üzvlərinə (dərmanı uşaqlarda istifadə edərkən) xəbərdarlıq edilməlidir ki, bu simptomlardan hər hansı birinin baş verməsi barədə dərhal həkimə məlumat versinlər. Xəstələr dərhal klinik müayinədən və qaraciyər funksiyası testlərinin laborator müayinəsindən keçməlidirlər.

İdentifikasiya. Tərif funksional testlər müalicəyə başlamazdan əvvəl və sonra müalicənin ilk 6 ayı ərzində vaxtaşırı olaraq qaraciyər testləri aparılmalıdır. Adi tədqiqatlar arasında ən çox məlumat verən qaraciyərin zülal-sintetik funksiyasının vəziyyətini əks etdirən tədqiqatlar, xüsusən də protrombin indeksinin təyin edilməsidir. Protrombin indeksinin normasından onun azalması istiqamətində sapmanın təsdiqi, xüsusən də digər laboratoriya parametrlərinin normasından sapmalarla birlikdə (fibrinogen və qan laxtalanma amillərinin tərkibində əhəmiyyətli azalma, konsentrasiyanın artması). bilirubin və qaraciyər transaminazalarının aktivliyinin artması), həmçinin qaraciyərin zədələnməsini göstərən digər simptomların görünüşü (yuxarıya bax) Depakine® Chrono dərmanının istifadəsinin dayandırılmasını tələb edir. Ehtiyat tədbiri olaraq, əgər xəstələr eyni vaxtda salisilat qəbul edirdilərsə, onların istifadəsi də dayandırılmalıdır.

Pankreatit. Uşaqlarda və böyüklərdə yaşdan və müalicə müddətindən asılı olmayaraq inkişaf edən pankreatitin ağır formalarının nadir hallarda olduğu bildirilir. Xəstəliyin ilk əlamətlərindən başlayaraq sürətlə irəliləməsi ilə hemorragik pankreatitin bir neçə halı müşahidə edilmişdir. ölümcül nəticə. Uşaqlarda pankreatit inkişaf riski artır və uşaq yaşlandıqca bu risk azalır. Pankreatitin inkişafı üçün risk faktorları arasında ağır nöbetlər, nevroloji pozğunluqlar və ya antikonvulsant terapiya ola bilər. Pankreatit ilə birlikdə qaraciyər çatışmazlığı ölüm riskini artırır.

Şiddətli qarın ağrısı, ürəkbulanma, qusma və/və ya anoreksiya ilə qarşılaşan xəstələr dərhal müayinə edilməlidir. Pankreatit diaqnozu, xüsusən də qanda pankreas fermentlərinin aktivliyinin artması ilə təsdiqlənərsə, valproik turşusunun istifadəsi dayandırılmalı və müvafiq müalicəyə başlanmalıdır.

Qadın uşaqlar və yeniyetmələr, reproduktiv yaşda olan qadınlar və hamilə qadınlar

Qadın xəstələr üçün xəbərdarlıq. Hamiləlik baş verərsə, valproik turşusu olan dərmanlar doğmamış körpəyə ciddi zərər verə bilər. Həmişə müraciət etmək lazımdır təsirli yollar müalicə zamanı kontrasepsiya. Bir qadın hamiləliyi planlaşdırırsa və ya hamilə qalırsa, dərhal həkimə məlumat verməlidir.

Alternativ müalicə üsulları səmərəsiz olduqda və ya dözülməzsə, Depakine® Chrono qız uşaq və yeniyetmələrdə, reproduktiv yaşda olan qadınlarda və hamilə qadınlarda istifadə edilməməlidir. Bu məhdudiyyət uşaqlıqda valproik turşuya məruz qalmış uşaqlarda yüksək teratogenlik riski və əqli və fiziki inkişaf pozğunluqları ilə əlaqələndirilir. Fayda/risk nisbəti diqqətlə yenidən qiymətləndirilməlidir. aşağıdakı hallar: müalicənin müntəzəm nəzərdən keçirilməsi zamanı, bir qız yetkinlik yaşına çatdıqda və təcili olaraq valproik turşusu qəbul edən qadın planlaşdırırsa və ya hamilə qaldıqda.

Valproik turşusu ilə müalicə zamanı reproduktiv yaşda olan qadınlar etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməli və hamiləlik dövründə Depakin® Chrono-nun qəbulu ilə bağlı risklər barədə məlumatlandırılmalıdırlar. Xəstəyə bu riskləri anlamağa kömək etmək üçün valproik turşusu təyin edən həkim xəstəyə hamiləlik dövründə Depakine Chrono qəbulu ilə bağlı risklər haqqında hərtərəfli məlumat verməlidir. Xüsusilə, valproik turşusu təyin edən həkim xəstənin başa düşdüyünə əmin olmalıdır:

• hamiləlik dövründə valproik turşusundan istifadə edərkən risklərin təbiəti və miqyası, xüsusən də teratogen təsirlər, habelə uşağın zehni və fiziki inkişafının pozulması;
• effektiv kontrasepsiyadan istifadə ehtiyacı;
• müalicənin müntəzəm nəzərdən keçirilməsinə ehtiyac;
• hamilə olduğundan şübhələnirsə və ya hamiləlik ehtimalından şübhələnirsə, həkimlə təcili məsləhətləşmə ehtiyacı. Hamiləliyi planlaşdıran qadın, mümkünsə, hamilə qalmağa cəhd etməzdən əvvəl mütləq alternativ müalicəyə keçməyə çalışmalıdır. Valproik turşusu ilə müalicə yalnız epilepsiya və bipolyar pozğunluqların müalicəsində təcrübəli həkim müalicənin fayda və risklərini yenidən qiymətləndirdikdən sonra davam etdirilməlidir.

İntihar düşüncələri və cəhdləri

Bəzi əlamətlər üçün antiepileptik dərman qəbul edən xəstələrdə intihar düşüncələri və cəhdləri bildirilmişdir. Antiepileptik dərmanların randomizə edilmiş plasebo-nəzarətli sınaqlarının meta-analizi də antiepileptik dərman qəbul edən bütün xəstələrdə (epilepsiya üçün antiepileptik dərman qəbul edən xəstələrdə bu riskdə 0,24% artım daxil olmaqla) intihar düşüncələri və cəhdləri riskinin 0,19% artdığını göstərdi. ), plasebo qəbul edən xəstələrdə onların tezliyi ilə müqayisədə. Bu təsirin mexanizmi məlum deyil. Buna görə də, Depakine® Chrono qəbul edən xəstələr intihar düşüncələri və cəhdləri üçün daim nəzarətdə saxlanılmalı və onlar baş verərsə, müvafiq müalicə aparılmalıdır. Xəstənin intihar düşüncələri və ya cəhdləri olarsa, xəstələrə və qayğı göstərənlərə dərhal tibbi yardım axtarmaq tövsiyə olunur.

Karbapenemlər

Karbapenemlərin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Müəyyən edilmiş və ya şübhəli mitoxondrial xəstəlikləri olan xəstələr. Valproik turşusu xəstənin mitoxondrial DNT-də, həmçinin mitoxondrial ferment POLG-ni kodlayan nüvə genindəki mutasiyalar nəticəsində yaranan mitoxondrial xəstəliklərin təzahürlərini başlada və ya ağırlaşdıra bilər. Xüsusilə, POLG-ni kodlayan gen mutasiyalarının səbəb olduğu anadangəlmə neyrometabolik sindromlu xəstələrdə; məsələn, Alpers-Huttenlocher sindromu olan xəstələrdə valproik turşusu kəskin qaraciyər çatışmazlığı və qaraciyərlə əlaqəli ölüm hallarının daha yüksək olması ilə əlaqələndirildi. POLG qüsurları ilə bağlı xəstəliklərdən ailəsində belə xəstəliklər və ya onların mövcudluğunu göstərən simptomlar, o cümlədən izah olunmayan ensefalopatiya, refrakter epilepsiya (fokal, miyoklonik), epileptik status, əqli və fiziki gerilik, psixomotor reqressiya, aksonal sensorimotor neyropatiya olan xəstələrdə şübhə edilə bilər. , miyopatiya, serebellar ataksiya, oftalmoplegiya və ya vizual (oksipital) aura ilə mürəkkəb miqren. Müasirliyə uyğun olaraq klinik praktika Belə xəstəliklərə diaqnoz qoymaq üçün POLG genində mutasiyaların olub-olmaması üçün test aparılmalıdır.

Tutmaların tezliyində və şiddətində paradoksal artım (o cümlədən epileptik statusun inkişafı) və ya yeni nöbet növlərinin yaranması

Digər antiepileptik dərmanlarda olduğu kimi, valproik turşusu qəbul edərkən bəzi xəstələrdə yaxşılaşma əvəzinə qıcolmaların tezliyində və şiddətində (o cümlədən epileptik statusun inkişafı) və ya yeni qıcolma növlərinin görünüşündə geri dönən artım müşahidə olunur. Tutmalar daha da şiddətlənirsə, xəstələr dərhal həkimlərinə müraciət etməlidirlər.

Uşaqlar (məlumat 3 yaşdan kiçik uşaqlar tərəfindən qəbul edilə bilən Depakine® dərmanının dozaj formalarına aiddir)

3 yaşdan kiçik uşaqlarda, preparatın istifadəsi zəruri olarsa, uşaqlar üçün tövsiyə olunan dozaj şəklində monoterapiya tövsiyə olunur. Bununla belə, müalicəyə başlamazdan əvvəl, valproik turşusundan istifadənin potensial faydalarının nisbətini və istifadə edərkən qaraciyərin zədələnməsi və pankreatitin inkişafı riskini ölçməlisiniz. 3 yaşdan kiçik uşaqlarda qaraciyərin zəhərlənməsi riski səbəbindən valproik turşusu və salisilatların eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır.

Böyrək çatışmazlığı

Qan serumunda sərbəst fraksiyasının konsentrasiyasının artması səbəbindən valproik turşunun dozasını azaltmaq lazım ola bilər. Valproik turşunun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək mümkün olmadıqda, dərmanın dozası xəstənin klinik müşahidəsi əsasında tənzimlənməlidir.

Karbamid dövrünün ferment çatışmazlığı (karbamid dövrü)

Karbamid dövrünün enzimatik çatışmazlığından şübhələnirsinizsə, valproik turşusunun istifadəsi kontrendikedir. Belə xəstələrdə stupor və ya koma ilə müşayiət olunan bir neçə hiperammonemiya halları təsvir edilmişdir. Bu hallarda valproik turşusu ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl metabolik tədqiqatlar aparılmalıdır. Açıqlanmayan mədə-bağırsaq simptomları (anoreksiya, qusma, sitoliz halları), letarji və ya koma, əqli gerilik və ya ailədə yeni doğulmuş və ya uşağın ölüm tarixi olan uşaqlarda metabolik tədqiqatlar, xüsusən də ammonemiyanın təyini aparılmalıdır. valproik turşusu ilə müalicədən əvvəl qanda ammonyak və onun birləşmələrinin olması) acqarına və yeməkdən sonra.

Sistemik lupus eritematozu olan xəstələr

Depakin® Chrono ilə müalicə zamanı immun sisteminin disfunksiyasının son dərəcə nadir olduğu göstərilsə də, onun istifadəsinin potensial faydaları sistemik lupus eritematozu olan xəstələrdə preparatın istifadəsi zamanı potensial risklərlə müqayisə edilməlidir.

Kökəlmək

Xəstələrə müalicənin başlanğıcında çəki artımı riski və bu fenomeni minimuma endirmək üçün əsasən pəhriz təyin etmək üçün tədbirlər görmək zərurəti barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Diabetes mellituslu xəstələr

Valproik turşunun mədəaltı vəzinə mənfi təsirlərinin mümkünlüyünü nəzərə alaraq, şəkərli diabetli xəstələrdə dərmanı istifadə edərkən qanda qlükoza konsentrasiyasını diqqətlə izləmək lazımdır. Diabetli xəstələrdə keton cisimlərinin olub-olmaması üçün sidiyi yoxlayarkən, yanlış müsbət nəticələr əldə etmək mümkündür, çünki valproik turşusu böyrəklər tərəfindən qismən keton cisimləri şəklində xaric edilir.

İnsan immunçatışmazlığı virusuna (İİV) yoluxmuş xəstələr

In vitro tədqiqatlar göstərir ki, valproik turşu müəyyən eksperimental şəraitdə HİV replikasiyasını stimullaşdırır. Bu faktın klinik əhəmiyyəti, əgər varsa, məlum deyil. Bundan əlavə, bu in vitro məlumatların maksimum supressiv antiretrovirus terapiya alan xəstələr üçün əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir. Bununla belə, valproik turşusu qəbul edən HİV-ə yoluxmuş xəstələrdə virus yükünün davamlı monitorinqinin nəticələrini şərh edərkən bu məlumatlar nəzərə alınmalıdır.

Mövcud CBT II tip çatışmazlığı olan xəstələr

Mövcud CPT II tip çatışmazlığı olan xəstələrə valproik turşusu qəbul edərkən rabdomiyoliz riskinin artması barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Valproik turşusu ilə müalicə zamanı etanol istehlakı tövsiyə edilmir.

Digər xüsusi göstərişlər

Depakine® chrono preparatının inert matrisi (uzadılmış buraxılışlı dərman), onun köməkçi maddələrinin təbiətinə görə mədə-bağırsaq traktında sorulmur; aktiv maddələrin sərbəst buraxılmasından sonra inert matris nəcislə xaric olur.

1 masada. Depakin® chrono 300 mq dərmanı 1,2 mmol (27,6 mq) natrium ehtiva edir; narkotik Depakine® chrono 500 mq - 2 mmol (46,1 mq) natrium. Bu, ciddi aşağı natrium pəhrizində olan xəstələrdə nəzərə alınmalıdır.

Sürücülük qabiliyyətinə təsiri nəqliyyat vasitələri və ya digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmaq. Xəstələrə yuxululuğun inkişaf riski barədə xəbərdarlıq edilməlidir, xüsusən də kombinə edilmiş antikonvulsant terapiya zamanı və ya Depakine® Chrono preparatını benzodiazepinlərlə birləşdirərkən.

Təxminən 10 ildir ki, qəbul edirəm. 30 yaşım var. Əvvəlcə saçlarım tökülürdü. Mənim dırnaqlarımda problem var. Doğurdu. Hamiləlik zamanı içmişəm. Həyatımdan şikayətçi deyiləm. Onsuz hücumlar oldu. Mən götürməyə başlayan kimi yox oldular.

Oğlumun 17 yaşı var, iki ilə yaxın idi ki, həkimlərə getdik, nəbz 250-yə çatdı, təcili olaraq kardioverter quraşdırdılar Nəyi və necə yazmaq üçün nəhayət, biz Pyatiqorskda I. Cherevashchenko'ya getdik. O, Depakin 500 yazdı. Yan təsirləri var: letarji, yuxululuq və arıqlama hər kəsə sağlıq.

Dərman qəbul etmək istəməyən insanlar var. Mən özüm imtina etdim... Amma həyatı çox sevirəm, mənə adrenalin, yüksək sürət, paraşüt, atışma verin. Dərman qəbul etməkdən qorxanlar haqqında bunu sizə deyəcəyəm. Gündə 50 tablet almaq və qaraciyəri əkmək və bu hücumlar baş vermədiyi müddətcə hər hansı bir şey əkmək daha yaxşıdır. Yaşamaq mümkün deyil tam həyat bu diaqnozla. Buna görə də, həkimin sizə məsləhət verdiyini için (səriştəli həkim çox vacibdir, mən indi xatırlamıram, Sankt-Peterburqa hansısa xüsusi klinikaya getdim). Artıq həbləri məmnuniyyətlə qəbul edirəm, daha çox hücumlar olmasa, hər şeyi alacağam. Uca Allahın iradəsi ilə onlar artıq yoxdur. İçmək və heç bir halda dərhal buraxmayın. Siz dozanı azalda bilərsiniz, ancaq bu həbləri götürüb atmaq olmaz. Bu da nöbetlərə səbəb olur. Həb qəbul etməkdən qorxanlar üçün: Artıq beş ildir ki, onları qəbul edirəm. Mən istədiyimi edirəm. Tutma yoxdur. Stress olur, amma normal insanlar kimi keçir. sağlam insanlar. əla görünürəm. Uğurlar və dərmanlarınızı qəbul etməkdən qorxmayın. Onları içməmək üçün diqqətli olun.

19 yaşımda ilk hücumumu keçirdim. Depokin Chrono 500 təyin etdilər. İndi mənim 25 yaşım var. Onu qəbul edəndən bəri bir dəfə də olsun hücumum olmayıb. Həkim üç il ərzində ümumiyyətlə dərman qəbul edə bilməyəcəyimə zəmanət verdi, amma mənə uyğun olmayan həyat tərzi sürdüyüm üçün. Özümə heç nəyi inkar etmirəm, belə deyək... Klublar, günlərlə yuxusuz gedə bilərəm. Bəli, heç bir hücum yoxdur, amma onları içməyi dayandıra bilmirəm. Mən dozanı azaltdım... Amma mən onu tərk etmədim, çünki həyat tərzim bu diaqnozla ən əlverişli deyil.

Həyat yoldaşıma 65 yaşında epilepsiya diaqnozu qoyuldu. Depakin təyin edildi. Hücumlar azaldı, lakin tamamilə yox olmadı. Və Depakinin 2 il ərzində daimi istifadəsi ilə qanın tərkibi dəyişdi (trombositlərin və onların xüsusiyyətlərinin azalması) və hemoptizi inkişaf etdi. İndi o, pulmonologiya xəstəxanasındadır.

Qızım 12 yaşındadır, bir dəfə epilepsiya, Depakine Chrono 300 qəbul etdik, pozitivdən, epilepsiya yoxdur. mədənin aşağı hissəsində inkişaf etmiş çoxlu eroziv-ülseratif qastrit hər hansı bir üçün rotavirus infeksiyası açır mədə qanaxması və mədəaltı vəzi iltihab olur, çünki biz daim hepatoprotektorlar qəbul edirik.

Birinci ayın sonunda şiddətli ağrılar başladı, hətta yata bilmirəm, yatmaqda çətinlik çəkirdim, tərləyirdim.
Həkimlər mənə yeddi gün ərzində iki tablet, sonra isə uzun müddət üç tablet təyin etdilər. 16 yaş 54 kiloqram 500 milliqram

9,5 yaşlı qızım son üç ildə səhər və axşam Valproat 300 mq qəbul edir. Mən də əvvəllər götürmüşdüm, amma kiçik dozalarda, amma yenə də hücumlarım oldu və həkim dozanı artırdı. O, çox qısadır və çəkisi azdır. Yaddaşım pisləşdi, baxmayaraq ki, hücumlardan əvvəl çox ağıllı bir qız idim. Ayaqlarında daimi ağrı, kabuslar və yeməkdən ürəkbulanma

Uşağa 13 yaşında gecə 500 mq və sink preparatları təyin etdik, nəticə müsbət oldu, yaddaş, davranış, düşüncə, münasibətlərimiz yaxşılaşdı, yuxu düz oldu, 7 kq arıqladı, müayinədən sonra az yeməyə başladı. Müsbət dinamika. İlk həftə mədə ağrısı, sinə ağrısı və bunun üçün bütün yan təsirlər keçdi.

Salam. Depakine Chrono 300 dərmanını 7 aydır gündə 2 dəfə qəbul edirəm. Menstruasiyam dayandı, bəzən başım gicəllənir, ginekologiyada hər şey yaxşıdır, 36 yaşım var.

Mənim 24 yaşım var, 6 ildir qəbul edirəm, 16 yaşında huşunu itirmə ilə bir dəfə tutmuşam, sonra uzun müddət qollarımda və ayaqlarımda miyokloniya var idi. Dorziovka 1000 idi, sonra 800, indi gecə 600 içirəm, EEG-ni bərabərləşdirməyə çalışıram.
Aldığım ilk ildən sonra saçlarım çox tökülməyə başladı, bu təbii ki, üzücü idi, amma keçəlləşmədim, var gücümlə baxdım və 6-7 aydan sonra hər şey düzəldi və böyüməyə başladı. Menstrual dövrü əvvəldən pozulmuş və bir kist görünüşünə görə yaxşılaşmamış, hormonlar, bir sözlə, başqa bir dərman təyin edilmişdir; Əllərim titrəmir, amma yaddaşım çox pisdir.
Səhər oyanıb bədənin hər yerində bu seğirmələri gözləməkdənsə, bir az yavaş olduğumu başa düşmək mənim üçün daha asandır (çünki sağlam insanlar var ki, onlar çox yavaşdır).

Günortanız xeyir, zəhmət olmasa deyin, mən artıq bir həftədir ki, Depakine Chrono 300 qəbul edirəm, demək olar ki, ilk günlərdən əllərim bir az titrəməyə başladı, diqqətliliyim pisləşdi. Və son iki gündə özümü uzun müddət yuxusuzluq vəziyyətində olduğumu hiss etdim. Bu yaxşıdır? Bir hücum qeydə alındıqdan sonra onları mənə təyin etdilər. Çoxlu qəhvə içdiyim və az yatdığım vaxtlar idi. Gecə 24-1-də yatırdım, iş günləri 5:30-da oyanırdım. Mənə deyin, qəbul etməyə başlayanda bu normal haldırmı?

Mənim 22 yaşım var. Artıq 9 ildir ki, gündə bir dəfə gecələr Depakine 300 qəbul edirəm. Əllərim çox titrəyir. Yaddaş pisləşir. Əhval tez-tez 100 dərəcə dəyişir. Mənim dırnaqlarımda problemlər var. Qalan hər şey yaxşıdır.

Qızıma isə 13 yaşında Suxilep 20 təyin etdilər. Diaqnoz uşaqlıqda yoxluq epilepsiya idi. Onun donması, 2-3 saniyə və ya daha çox yaddaş itkisi var idi. Bir il sonra epilepsiya tutması başladı. O, Depakine chrono qəbul edir. Bir ildir ki, heç bir hücum olmayıb. Onun EEG əladır! Ümumilikdə bu hücumların 2-si olub... Bəlkə Depakinin tədricən çıxarılması menstruasiyanı normallaşdıracaq?

Günortanız Xeyir oğlumun 22 yaşı var, 11 ay əvvəl kəllə-beyin travması ilə qəza keçirdi, komada idi, heç bir qıcolma və epilepsiya olmamasına baxmayaraq, həkim Depakine Chrono 500, 250 ml g təyin etdi səhər və Axşam 500 ml g, bütün əks təsirləri narahat edir ..... paket yoxdur... yaxşı, bir az qıcıqlanma var amma əhəmiyyətli deyil, sonsuzluq faktından narahatam və ümumiyyətlə: qəbul etdikdən sonra sadalanan əks təsirlər keçəcək yoxsa yox??? əvvəlcədən təşəkkürlər

Mənə deyin, mən gündə 3 dəfə Depakin qəbul edirdim. İndi məndə enkarat xrono var. necə qəbul etməliyəm?

Ümumiyyətlə, biz 3 ildir ki, epilepsiya içdik və Depakine 500 ilə birlikdə istifadə edərək, yaddaşı da tam sürətlə pisləşdirir, sadəcə olaraq, uşaq bir yerdədir; bizimlə deyil, daha tez-tez öz içinə girir, yalnız yolda yatır... .. Necə yaşamaq və necə oxumaq Bizim 15 yaşımız var, onun heç bir istəkləri yoxdur
Və hamı bunun keçid dövrü kimi olduğunu deyir. Hamı belə hərəkət edərdi...

Yaddaşı yaxşılaşdırmaq üçün nə etmək lazımdır? 10 ildən çoxdur ki, qəbul edirik. Gündə 1500.

28 yaşım var, huşunu itirmə ilə bir neçə hücum keçirdim (düzgün nə adlandığını bilmirəm). Həkim gündə 2,5 tablet təyin etdi və 3 il ərzində qıcolmalar təkrarlanmasa, o zaman diaqnozu aradan qaldırmaq olar. Demək olar ki, 3 aya yaxındır ki, həbləri özüm qəbul edirəm, əvvəlcə baş ağrısı və ürək bulanması var idi, onlar getdi, indi saçlarım çox tökülməyə başladı, amma təlimatlara əsasən bu müvəqqəti təsir. Mən bədən çəkisinin artımını yan təsirlər kimi gördüm - az yeməyə və idman etməyə çalışıram, ən yaxşısına inanıram!!

2014-cü ilin sentyabr ayında huşunu itirdiyinə görə qəbul etməyə başladı (yetkinlik). Mənə dedilər ki, bir ilə yaxın götür. Əgər kömək etməsə, daha bir il. Və artıq 4 aydır qəbul edirəm. Onu qəbul etdiyim müddət ərzində cəmi 17 (!) yaşım olsa da, artıq 10 kq çəkmişəm. Valideynlərimin dediyinə görə, özümü letargik hiss edirəm və əhvalım kəskin dəyişir... Gündə 3,5 tablet qəbul edirəm.

Qeydiyyat nömrəsi: P N013004/01.
Dərmanın ticarət adı: Depakine® xrono.
Beynəlxalq ümumi ad: valproik turşusu.
Dozaj forması: uzadılmış buraxılışlı, filmlə örtülmüş tabletlər.

Qarışıq:
300 mq dozada 1 tablet Depakine® Chrono tərkibində:
aktiv maddələr: natrium valproat - 199,8 mq, valproik turşusu - 87,0 mq;
Köməkçi maddələr: metilhidroksipropilselüloza 4000 mPa.s (hipromelloza) - 105,6 mq, etilselüloza (20 mPa.s) - 7,2 mq, natrium saxarinat - 6,0 mq, hidratlanmış koloidal silikon dioksid - 32,4 mPa.hypromelloza, metilelloz ) - 4,8 mq, 30 % poliakrilat dispersiyası - 16,0 mq, makroqol 6000 - 4,8 mq, talk - 4,8 mq, titan dioksid - 0,8 mq.
500 mq dozada 1 tablet Depakine® Chrono ehtiva edir:
aktiv maddələr: natrium valproat - 333 mq, valproik turşusu - 145,0 mq;
Köməkçi maddələr: susuz kolloid silisium dioksid - 4,0 mq, metilhidroksipropilselüloz 4000 mPa.s (hipromelloza) - 176,0 mq, etilselüloza (20 mPa.s) - 12,0 mq, natrium saxarinat - 10,0 mq dioksid, 10,0 mq ilhidroksipropilselüloz 6 mPa .s (hipromelloza) - 7,2 mq, 30% poliakrilat dispersiyası - 24,0 mq, makrogol 6000 - 7,2 mq, talk - 7,2 mq, titan dioksid - 1,2 mq .

Təsvir: uzunsov, plyonka ilə örtülmüş, demək olar ki, ağ rəngli, hər iki tərəfi çəngəlli, qoxusuz və ya cüzi iyli tabletlər.

Farmakoterapevtik qrup: antiepileptik dərman.

ATX kodu: N03AG01.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası
Mərkəzi əzələ gevşetici və sakitləşdirici təsiri olan antiepileptik dərman.
Müxtəlif epilepsiya növlərində antiepileptik fəaliyyət göstərir. Əsas təsir mexanizmi valproik turşunun GABAergik sistemə təsiri ilə əlaqəli görünür: mərkəzi qanda qamma-aminobutirik turşunun (GABA) tərkibində artım. sinir sistemi(CNS) və GABAergik ötürülmənin aktivləşdirilməsi.

Farmakokinetikası
Absorbsiya
Ağızdan qəbul edildikdə natrium valproat və valproik turşunun bioavailability 100%-ə yaxındır. Depakine® Chrono 500 mq tabletləri gündə 1000 mq dozada qəbul edərkən, minimal plazma konsentrasiyası (Cmin) 44,7±9,8 mkq/ml, maksimal plazma konsentrasiyası (Cmax) isə 81,6±15,8 mkq/ml təşkil edir. Maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı (Tmax) 6,58±2,23 saatdır. Balans konsentrasiyası preparatın müntəzəm istifadəsindən 3-4 gün ərzində əldə edilir.
Valproik turşunun serum konsentrasiyası üçün orta terapevtik diapazon 50-100 mq/l təşkil edir. Qan plazmasında daha yüksək konsentrasiyalara nail olmaq üçün əsaslandırılmış ehtiyac varsa, gözlənilən fayda və yan təsirlərin, xüsusən də dozadan asılı olanların nisbəti diqqətlə ölçülməlidir, çünki 100 mq/l-dən yuxarı konsentrasiyalarda intoksikasiyanın inkişafına qədər yan təsirlər gözlənilir. Plazma konsentrasiyası 150 mq/l-dən yuxarı olduqda, preparatın dozasının azaldılması tələb olunur.
Paylanma
Paylanma həcmi yaşdan asılıdır və adətən 0,13-0,23 l/kq bədən çəkisi, gənclərdə isə 0,13-0,19 l/kq bədən çəkisi təşkil edir.
Qan plazma zülalları ilə (əsasən albuminlə) əlaqə yüksəkdir (90-95%), dozadan asılıdır və doymuşdur. Yaşlı xəstələrdə, böyrək və qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə qan plazma zülalları ilə əlaqə azalır. Şiddətli böyrək çatışmazlığında valproik turşunun sərbəst (terapevtik cəhətdən aktiv) fraksiyasının konsentrasiyası 8,5-20% -ə qədər arta bilər.
Hipoproteinemiya ilə valproik turşunun ümumi konsentrasiyası (plazma zülalları ilə əlaqəli sərbəst + fraksiya) dəyişməyə bilər, lakin valproik turşunun sərbəst (plazma zülallarına bağlı olmayan) fraksiyasının metabolizmasının artması səbəbindən azala bilər.
Valproik turşusu serebrospinal maye və beyinə nüfuz edir. Serebrospinal mayedə valproik turşunun konsentrasiyası qan serumunda müvafiq konsentrasiyanın 10% -ni təşkil edir.
Valproik turşusu süd verən anaların ana südünə keçir. Qan zərdabında valproik turşusunun tarazlıq konsentrasiyasına nail olmaq vəziyyətində, onun ana südündəki konsentrasiyası qan serumundakı konsentrasiyasının 1% -dən 10% -ə qədərdir.
Metabolizm
Metabolizm qaraciyərdə qlükuronidləşmə, həmçinin beta, omeqa və omeqa-1 oksidləşmə yolu ilə baş verir. Omeqa-oksidləşmədən sonra 20-dən çox metabolitlər hepatotoksik təsir göstərir;
Valproik turşusu P450 sitoxromunun metabolik sisteminə daxil olan fermentlərə stimullaşdırıcı təsir göstərmir: əksər antiepileptik dərmanlardan fərqli olaraq, valproik turşusu həm öz metabolizminin dərəcəsinə, həm də estrogenlər kimi digər maddələrin metabolizm dərəcəsinə təsir göstərmir. progestogenlər və dolayı antikoaqulyantlar.
Silinmə
Valproik turşusu əsasən qlükuron turşusu ilə birləşmədən və beta-oksidləşmədən sonra böyrəklər tərəfindən xaric edilir. Valproik turşunun 5% -dən az hissəsi böyrəklər tərəfindən dəyişməz şəkildə xaric olunur.
Epilepsiya xəstələrində valproik turşunun plazma klirensi 12,7 ml/dəq təşkil edir.
Yarımxaricolma dövrü 15-17 saatdır. Qaraciyər mikrosomal fermentlərini induksiya edən antiepileptik preparatlarla birləşdirildikdə, valproik turşunun plazma klirensi artır və yarımxaricolma dövrü azalır, onların dəyişmə dərəcəsi qaraciyər mikrosomal fermentlərinin digər antiepileptik dərmanlar tərəfindən induksiya dərəcəsindən asılıdır.
2 aydan yuxarı uşaqlarda yarımxaricolma dövrü böyüklərdəkinə yaxındır.
Qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə valproik turşunun yarımxaricolma dövrü artır.
Doza həddinin aşılması halında, yarımxaricolma dövrünün 30 saata qədər artması müşahidə edilmişdir.
Qandakı valproik turşunun yalnız sərbəst hissəsi (10%) hemodializə məruz qalır.
Hamiləlik dövründə farmakokinetikanın xüsusiyyətləri
Hamiləliyin üçüncü trimestrində valproik turşunun paylanma həcminin artması ilə onun böyrək və qaraciyər klirensi artır. Bu vəziyyətdə, dərmanı sabit bir dozada qəbul etməsinə baxmayaraq, valproik turşunun serum konsentrasiyasının azalması mümkündür. Bundan əlavə, hamiləlik dövründə valproik turşunun qan plazma zülalları ilə əlaqəsi dəyişə bilər ki, bu da qan zərdabında valproik turşunun sərbəst (terapevtik cəhətdən aktiv) fraksiyasının tərkibinin artmasına səbəb ola bilər.
Bağırsaqla örtülmüş forma ilə müqayisədə ekvivalent dozalarda uzadılmış buraxılış forması aşağıdakılarla xarakterizə olunur:
- tətbiq edildikdən sonra udulmasında gecikmə yoxdur;
- uzun müddətli udma;
- eyni bioavailability;
- daha aşağı Cmax dəyəri (Cmax-da təqribən 25% azalma), lakin tətbiqdən sonra 4 ilə 14 saat arasında daha stabil plato mərhələsi ilə;
- doza ilə preparatın plazmadakı konsentrasiyası arasında daha xətti korrelyasiya.

İstifadəyə göstərişlər

Böyüklərdə


- Bipolyar affektiv pozğunluqların müalicəsi və qarşısının alınması üçün.
Uşaqlarda
- Mərkəzləşdirilmiş epileptik tutmaların müalicəsi üçün: klinik, tonik, tonik-klinik, absans, mioklonik, atonik tutmalar; Lennox-Gastaut sindromu (monoterapiyada və ya digər antiepileptik dərmanlarla birlikdə).
- Parsial epileptik tutmaların müalicəsi üçün: ikincili generalizasiya ilə və ya olmayan qismən tutmalar (monoterapiyada və ya digər antiepileptik preparatlarla birlikdə).

Əks göstərişlər

Valproat, natrium, valproik turşusu, seminatrium valproat, valpromidə və ya preparatın hər hansı bir komponentinə qarşı yüksək həssaslıq;
- Kəskin hepatit.
- Xroniki hepatit.
- Ciddi xəstəliklər xəstənin və onun yaxın qohumlarının anamnezində qaraciyər xəstəliyi (xüsusilə də dərmanla əlaqəli hepatit).
- Xəstənin yaxın qohumlarında valproik turşusundan istifadə edərkən ölümcül nəticə ilə ağır qaraciyər zədələnməsi.
- Ağır pozuntular qaraciyər və ya mədəaltı vəzi funksiyaları.
- Qaraciyər porfiriyası.
- Mefloquin ilə birləşmə.
- St John's wort ilə birləşmə.
- 6 yaşa qədər uşaqlar (tabletlərin daxil olması riski). Hava yolları udduqda).

Diqqətlə

Qaraciyər və mədəaltı vəzi xəstəlikləri tarixi ilə.
- Hamiləlik zamanı.
- Anadangəlmə enzimopatiyalar üçün.
- Sümük iliyində hematopoez pozulduqda (leykopeniya, trombositopeniya, anemiya).
- Böyrək çatışmazlığı halında (doza tənzimlənməsi tələb olunur).
- Hipoproteinemiya üçün (“Farmakokinetika”, “Dozaj və İdarəetmə” bölmələrinə baxın).
- Çoxlu qəbul edən xəstələrdə antikonvulsanlar qaraciyərin zədələnməsi riskinin artması səbəbindən.
- Trisiklik antidepresanlar, selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları, fenotiazin törəmələri, butirofenon törəmələri, xlorokin, bupropion, tramadol kimi qıcolmalara səbəb olan və ya tutma həddini aşağı salan dərmanlar qəbul edərkən (qıcolma riski).
- Antipsikotiklər, monoamin oksidaz (MAO) inhibitorları, antidepresanlar, benzodiazepinləri eyni vaxtda qəbul edərkən (onların təsirini gücləndirmək imkanı).
- Fenobarbital, primidon, fenitoin, lamotrigin, zidovudin, felbamat, asetilsalisil turşusu, dolayı antikoaqulyantlar, simetidin, eritromisin, karbapenemlər, rifampisin, nimodipin ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə (bu zülalların plazma ilə qarşılıqlı əlaqəsi və ya plazma ilə qarşılıqlı təsir konsentrasiyası və ya farmakokinetik konsentrasiyası səbəbindən). dərmanlar və/və ya valproik turşusu, daha ətraflı məlumat üçün "Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə" bölməsinə baxın).
- Karbamazepinin eyni vaxtda istifadəsi ilə (karbamazepinin toksik təsirinin güclənməsi və valproik turşunun plazma konsentrasiyasının azalması riski).
- Topiramatın eyni vaxtda istifadəsi ilə (ensefalopatiya inkişaf riski).

Hamiləlik və laktasiya dövrü

Hamiləlik
Hamiləlik dövründə epileptik tutmaların inkişafı ilə əlaqəli risk
Hamiləlik dövründə ümumiləşdirilmiş tonik-klinik epileptik tutmaların inkişafı, hipoksiyanın inkişafı ilə epileptik status həm ana, həm də ölüm ehtimalına görə döl üçün xüsusi risk yarada bilər.
Hamiləlik dövründə Depakine® Chrono istifadəsi ilə əlaqəli risk.
Siçanlar, siçovullar və dovşanlarda aparılan eksperimental reproduktiv toksiklik tədqiqatları valproik turşunun teratogen olduğunu göstərdi.
Mövcud klinik məlumatlar təsdiq edir ki, valproik turşusu ilə müalicə olunan epilepsiya xəstəsi olan analardan doğulan uşaqlarda pozğunluqların tezliyi artır. intrauterin inkişaf müxtəlif dərəcələrdə hamilə qadınlar bəzi digər antiepileptik dərmanlar qəbul edərkən onların baş vermə tezliyi ilə müqayisədə şiddət (sinir borusunun malformasiyaları; kəllə-üz deformasiyaları; əzaların, ürək-damar sisteminin qüsurları; həmçinin müxtəlif orqan sistemlərinə təsir edən intrauterin inkişafın çoxsaylı malformasiyaları). Mövcud məlumatlar valproik turşusuna prenatal məruz qalma ilə valproik turşusu qəbul edən epilepsiya xəstəsi olan analardan doğulan uşaqlarda inkişaf ləngimələri (xüsusilə dil inkişafı) riski arasında əlaqə olduğunu göstərir. İnkişaf gecikməsi tez-tez inkişaf qüsurları və dismorfizm ilə birləşdirilir. Bununla belə, bu cür uşaqlarda inkişaf geriliyi hallarında, digər amillərin, məsələn, valproik turşusu ilə eyni vaxtda təsir etmə ehtimalı səbəbindən valproik turşusu ilə səbəb əlaqəsini dəqiq qurmaq çətindir. aşağı səviyyə ananın və ya hər iki valideynin kəşfiyyatı; genetik, sosial amillər, amillər xarici mühit; hamiləlik zamanı anada epileptik tutmaların qarşısının alınmasına yönəlmiş müalicənin qeyri-kafi effektivliyi.
Valproik turşuya uşaqlıqda məruz qalan uşaqlarda müxtəlif səyahət pozğunluqlarının inkişafı da bildirilmişdir.
Həm valproik turşusu monoterapiyası, həm də tərkibində valproik turşusu olan kombinasiya terapiyası mənfi hamiləlik nəticələri ilə əlaqələndirilir, lakin valproik turşusu olan kombinasiyalı antiepileptik terapiyanın valproik turşusu ilə ionoterapiya ilə müqayisədə hamiləliyin mənfi nəticələrinin daha yüksək riski ilə əlaqəli olduğu bildirilir.
Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, Depakine® Chrono hamiləlik dövründə və reproduktiv yaşda olan qadınlarda çox zəruri hallarda istifadə edilməməlidir. Onun istifadəsi, məsələn, digər antiepileptik dərmanların təsirsiz olduğu və ya xəstənin onlara dözə bilmədiyi vəziyyətlərdə mümkündür.
Depakine® Chrono dərmanının istifadəsinin zəruriliyi və ya onun istifadəsindən imtina ehtimalı məsələsi dərmanı istifadə etməyə başlamazdan əvvəl həll edilməli və ya Depakine® Chrono qəbul edən qadın hamilə qalmağı planlaşdırırsa yoxlanılmalıdır.
Reproduktiv yaşda olan qadınlar Depakine® Chrono ilə müalicə zamanı effektiv kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər.
Reproduktiv yaşda olan qadınlar hamiləlik dövründə valproik turşusundan istifadənin riskləri və faydaları barədə məlumatlandırılmalıdırlar.
Bir qadın hamiləliyi planlaşdırırsa və ya hamiləlik diaqnozu qoyulubsa, valproik turşusu ilə müalicə ehtiyacı göstəricilərdən asılı olaraq yenidən qiymətləndirilməlidir.
- Bipolyar pozğunluq göstərilirsə, valproik turşusu ilə müalicənin dayandırılması nəzərdən keçirilməlidir.
- Epilepsiya göstərildikdə, valproik turşusu ilə müalicənin davam etdirilməsi və ya onun dayandırılması məsələsi fayda-risk nisbətinin yenidən qiymətləndirilməsindən sonra həll edilir. Fayda və risk balansını yenidən qiymətləndirdikdən sonra hamiləlik dövründə Depakine® Chrono ilə müalicə davam etdirilməlidirsə, onu bir neçə dozaya bölünərək minimum effektiv gündəlik dozada istifadə etmək tövsiyə olunur.
Qeyd etmək lazımdır ki, hamiləlik dövründə dərmanın yavaş buraxılan dozaj formalarından istifadə etmək üstünlük təşkil edir.
Konsepsiyadan bir ay əvvəl və ondan 2 ay sonra antiepileptik müalicə əlavə edilməlidir fol turşusu(gündə 5 mq dozada), çünki bu, sinir borusu qüsurlarının riskini minimuma endirə bilər.
Sinir borusunun formalaşmasında və ya dölün digər malformasiyalarında mümkün qüsurları müəyyən etmək üçün daimi xüsusi prenatal monitorinq aparılmalıdır.

Yenidoğulmuşlar üçün risk
Hamiləlik dövründə anaları valproik turşusu qəbul edən yenidoğulmuşlarda hemorragik sindromun təcrid olunmuş hallarının inkişafı bildirilmişdir. Bu hemorragik sindrom hipofibrinogenemiya ilə əlaqələndirilir və qan laxtalanma faktorlarının məzmununun azalması ilə əlaqədar ola bilər. Ölümcül afibrinogenemiya da bildirilmişdir. Bu hemorragik sindromu fenobarbital və mikrosomal qaraciyər fermentlərinin digər induktorlarının yaratdığı K vitamini çatışmazlığından ayırmaq lazımdır.
Buna görə də, valproik turşusu qəbul edən analardan doğulan yeni doğulmuş uşaqlarda qanda trombositlərin sayını, plazma fibrinogen konsentrasiyasını, qanın laxtalanma faktorlarını və koaquloqrammanı müəyyən etmək lazımdır.
Hamiləliyin üçüncü trimestrində anaları valproik turşusu qəbul edən yenidoğulmuşlarda hipoqlikemiya halları bildirilmişdir.

Ana südü ilə qidalanma dövrü
Valproik turşunun ana südünə xaric olması azdır, süddə konsentrasiyası serumdakı konsentrasiyasının 1-10%-ni təşkil edir.
Ədəbiyyat məlumatlarına və kiçik klinik təcrübəyə əsaslanaraq, Depakine® Chrono ilə monoterapiya zamanı analar ana südü ilə qidalandırmağı planlaşdıra bilərlər, lakin preparatın əlavə təsir profili, xüsusən də səbəb olduğu hematoloji pozğunluqlar nəzərə alınmalıdır.

İstifadə qaydaları və dozaları

Bu dərman yalnız böyüklər və çəkisi 17 kq-dan çox olan 6 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün nəzərdə tutulub!
Bu dozaj forması 6 yaşdan kiçik uşaqlar üçün tövsiyə edilmir (udulduqda tabletin tənəffüs yollarına daxil olması riski)!
Depakine® chrono, Depakine® dərmanlar qrupundan olan aktiv maddənin yavaş salınan formasıdır. Yavaş salınma, dərman qəbul etdikdən sonra qanda valproik turşusunun konsentrasiyasının qəfil artmasının qarşısını alır və gün ərzində qanda valproik turşusunun sabit konsentrasiyasını daha uzun müddət saxlayır.
Genişlənmiş buraxılışlı tabletlər Depakine® Chrono 300 mq/500 mq fərdi seçilmiş dozanın tətbiqini asanlaşdırmaq üçün bölünə bilər.
Tabletlər əzilmədən və çeynəmədən qəbul edilir.

Epilepsiya üçün dozaj rejimi

Epileptik tutmaların inkişafının qarşısını almaq üçün effektiv olan minimum doza seçilməlidir (xüsusilə hamiləlik dövründə). Gündəlik doza yaşa və bədən çəkisinə uyğun olaraq təyin edilməlidir. Minimum effektiv dozaya çatana qədər dozanın mərhələli (tədricən) artırılması tövsiyə olunur.
Gündəlik doza, plazma konsentrasiyası və terapevtik effekt arasında aydın əlaqə qurulmamışdır. Buna görə optimal doza ilk növbədə klinik reaksiya ilə müəyyən edilməlidir. Plazma valproik turşusunun səviyyəsinin təyini epilepsiya nəzarətsiz olduqda və ya əlavə təsirlərdən şübhələnildikdə klinik monitorinqə əlavə olaraq xidmət edə bilər. Terapevtik qan konsentrasiyası diapazonu adətən 40 - 100 mq/L (300 - 700 µmol/L) təşkil edir.
Monoterapiya üçün ilkin doza adətən hər kq bədən çəkisi üçün 5-10 mq valproik turşusu təşkil edir, sonra bu, tədricən hər 4-7 gündə bir kiloqram bədən çəkisi üçün 5 mq valproik turşusu nisbətində epilepsiya nəzarətinə nail olmaq üçün tələb olunan dozaya qədər artırılır. tutmalar.
Orta gündəlik dozalar (uzunmüddətli istifadə ilə):
- 6-14 yaşlı uşaqlar üçün (bədən çəkisi 20-30 kq) - 30 mq valproik turşusu/kq bədən çəkisi (600-1200 mq);
- yeniyetmələr üçün (bədən çəkisi 40-60 kq) - 25 mq valproik turşusu/kq bədən çəkisi (1000-1500 mq);
- böyüklər və yaşlı xəstələr üçün (bədən çəkisi 60 kq və yuxarı) - orta hesabla 20 mq valproik turşusu / kq bədən çəkisi (1200-2100 mq).
Gündəlik doza xəstənin yaşından və bədən çəkisindən asılı olaraq təyin edilsə də; Valproata qarşı fərdi həssaslığın geniş diapazonu nəzərə alınmalıdır.
Bu dozalarda epilepsiya nəzarət altına alınmazsa, xəstənin vəziyyətinin və qanda valproik turşunun konsentrasiyasının monitorinqi ilə onlar artırıla bilər.
Bəzi hallarda valproik turşunun tam terapevtik təsiri dərhal görünmür, lakin 4-6 həftə ərzində inkişaf edir. Buna görə də, bu tarixə qədər gündəlik doza tövsiyə olunan orta gündəlik dozadan yuxarı artırılmamalıdır.
Gündəlik doza 1-2 dozaya bölünə bilər, tercihen yemək zamanı.
Yaxşı idarə olunan epilepsiya üçün birdəfəlik istifadə mümkündür.
Artıq Depakine®-nin uzadılmayan dozaj formasını qəbul edən xəstələrin əksəriyyəti dərhal və ya bir neçə gün ərzində bu dərmanın uzadılmış dozaj formasına keçə bilər, xəstələr isə əvvəllər seçilmiş gündəlik dozanı qəbul etməyə davam etməlidirlər.
Əvvəllər antiepileptik dərmanlar qəbul etmiş xəstələr üçün Depakin® Chrono qəbuluna keçid təxminən 2 həftə ərzində dərmanın optimal dozasına çatmaqla tədricən aparılmalıdır. Bu vəziyyətdə əvvəllər qəbul edilmiş antiepileptik preparatın, xüsusən də fenobarbitalın dozası dərhal azaldılır. Əvvəllər qəbul edilmiş antiepileptik dərman dayandırılırsa, onun ləğvi tədricən aparılmalıdır.
Digər antiepileptik dərmanlar qaraciyərin mikrosomal fermentlərini geri qaytara bildiyi üçün, bu antiepileptik dərmanların son dozasını qəbul etdikdən sonra 4-6 həftə ərzində qanda valproik turşusunun konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir (bu dərmanların maddələr mübadiləsini stimullaşdıran təsiri kimi). azalır), valproik turşunun gündəlik dozasını azaldır.
Valproik turşusunu digər antiepileptik dərmanlarla birləşdirmək lazımdırsa, onlar tədricən müalicəyə əlavə edilməlidir (bax "Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə").

Manik epizodlar üçün dozaj rejimi bipolyar pozğunluqlar
Böyüklər
Gündəlik doza iştirak edən həkim tərəfindən fərdi olaraq seçilir.
Tövsiyə olunan ilkin gündəlik doza 750 mqdir. Bundan əlavə, in klinik tədqiqatlar Hər kq bədən çəkisi üçün 20 mq natrium valproatın ilkin dozası da məqbul təhlükəsizlik profilini göstərdi.
Yavaş salınan formulalar gündə bir və ya iki dəfə qəbul edilə bilər. İstənilən klinik effekti yaradan minimum terapevtik dozaya çatana qədər doza mümkün qədər tez artırılmalıdır.
Orta gündəlik doza 1000-2000 mq natrium valproat aralığındadır.
Gündəlik doza 45 mq/kq-dan çox olan xəstələr ciddi tibbi nəzarət altında olmalıdırlar.
Bipolyar pozğunluqlarda manik epizodların müalicəsinin davam etdirilməsi fərdi olaraq seçilmiş minimum effektiv dozanın qəbulu ilə aparılmalıdır.

Uşaqlar və yeniyetmələr
18 yaşdan kiçik xəstələrdə bipolyar pozğunluqda manik epizodların müalicəsində dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi qiymətləndirilməmişdir.

Xüsusi qrup xəstələrdə dərman istifadəsi
Böyrək çatışmazlığı və/və ya hipoproteinemiyası olan xəstələrdə qan zərdabında valproik turşusunun sərbəst (terapevtik cəhətdən aktiv) fraksiyasının konsentrasiyasının artması ehtimalı nəzərə alınmalı və zəruri hallarda valproik turşusunun dozasını azaltmaq lazımdır. Doza seçimi, əsasən klinik şəkilə görə deyil, üzərində deyil ümumi məzmun doza seçimində mümkün səhvlərin qarşısını almaq üçün qan zərdabında valproik turşusu (sərbəst fraksiya və plazma zülallarına bağlı fraksiya).

Yan təsir

Mənfi reaksiyaların tezliyini (AR) göstərmək üçün Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının ADR təsnifatı istifadə olunur: çox tez-tez ≥10%; tez-tez ≥1% və<10 %; нечастые ≥0,1 % и <1 %; редкие ≥0,01 % и <0,1 %; очень редкие <0,01 %, неизвестная частота (когда по имеющимся данным не представляется возможным оценить частоту развития НР).
Anadangəlmə, irsi və genetik pozğunluqlar
Teratogen risk ("Hamiləlik və laktasiya" bölməsinə baxın).
Qan və limfa sisteminin pozğunluqları
Tez-tez
Trombositopeniya.
Nadir
pansitopeniya, anemiya, leykopeniya, sümük iliyi hematopoezinin pozğunluqları, o cümlədən təcrid olunmuş qırmızı qan hüceyrələrinin aplaziyası; aqranulositoz.
Qanda fibrinogen səviyyəsinin təcrid olunmuş şəkildə azalması və protrombin vaxtının artması, adətən kliniki təzahürlərlə müşayiət olunmur, xüsusən də yüksək dozalarda istifadə edildikdə (valproik turşusu trombositlərin yığılmasının ikinci mərhələsinə inhibitor təsir göstərir).
Sinir sisteminin pozğunluqları
Nadir hallarda
Ataksiya.
Çox nadir
Dərman dayandırıldıqdan sonra bir neçə həftə və ya ay ərzində geri dönən beyin atrofiyası ilə birləşən demans. Bir neçə stupor və letarji halları, bəzən keçici komaya/ensefalopatiyaya səbəb olur. Onlar təcrid oluna və ya konvulsiv tutmaların tezliyi ilə birləşdirilə bilər (müalicəyə baxmayaraq), bu, dərman dayandırıldıqda və ya onun dozası azaldıqda azalır. Bu hallar əsasən kombinasiya terapiyası zamanı (xüsusilə fenobarbital və ya topiramatla) və ya valproik turşunun dozasının kəskin artmasından sonra müşahidə edilmişdir.
Geri dönən parkinsonizm də daxil olmaqla, geri dönməz ola bilən ekstrapiramidal pozğunluqlar.
Keçici və/və ya dozadan asılı olaraq yüngül postural tremor və yuxululuq.
Nevroloji simptomlarla birləşən hiperammonemiya (bu halda xəstə əlavə müayinə tələb edir) (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə baxın).
Eşitmə və labirint pozğunluqları
Nadir
Geri dönən və ya geri dönməyən karlıq.
Görmə pozğunluqları
Naməlum tezlik
Diplopiya, nistagmus, gözlər qarşısında yanıb-sönən "ləkələr".
Mədə-bağırsaq pozğunluqları
Tez-tez
Müalicənin başlanğıcında ürəkbulanma, qusma, epiqastrik ağrı, ishal, adətən dərmanın davamlı istifadəsi ilə bir neçə gündən sonra yox olur.
Çox nadir
Pankreatit, bəzən ölümcül olur.
Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları
Çox nadir
Enurez.
İnkişaf mexanizmi hələ də aydın olmayan geri dönən Fankoni sindromunun inkişafı ilə bağlı bir neçə təcrid olunmuş hesabat var.
Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları
Tez-tez
Keçici və ya dozadan asılı alopesiya.
Çox nadir
Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Conson sindromu, eritema multiforme, səpgi.
Metabolik və qidalanma pozğunluqları
Tez-tez
Dərmanın dayandırılmasını tələb etməyən qaraciyər funksiyası testlərində və nevroloji təzahürlərdə dəyişikliklər olmadıqda təcrid olunmuş və orta dərəcədə hiperammonemiya.
Çox nadir
Hiponatremi.
Antidiuretik hormonun ifrazının pozulması sindromu.
Damar pozğunluqları
Vaskulit.
Ümumi pozğunluqlar
Çox nadir
Kiçik periferik ödem.
Bədən çəkisinin artması. Piylənmə polikistik yumurtalıq sindromunun inkişafı üçün risk faktoru olduğundan, xəstələr çəki artımı üçün yaxından izlənilməlidir.
İmmunitet sisteminin pozğunluqları
Anjiyoödem, eozinofiliya və sistemik simptomlarla müşayiət olunan dərman püskürməsi sindromu (DRESS sindromu), ürtiker kimi allergik reaksiyalar.
Qaraciyər və öd yollarının pozğunluqları
Nadir
Qaraciyərin zədələnməsi.
Cinsiyyət orqanlarının və döş bezlərinin pozğunluqları
Naməlum tezlik
Amenoreya və dismenoreya.
Kişi sonsuzluğu.
Psixi pozğunluqlar
Nadir hallarda
Qıcıqlanma, hiperaktiv vəziyyət, qarışıqlıq, xüsusən də müalicənin başlanğıcında.
Nadir
Davranış dəyişiklikləri, əhval-ruhiyyə, depressiya, yorğunluq hissi, aqressivlik, psixoz, qeyri-adi həyəcan, narahatlıq, dizartriya.
Naməlum tezlik
Halüsinasiyalar.

Həddindən artıq doza

Kəskin kütləvi həddindən artıq dozanın klinik təzahürləri adətən əzələ hipotoniyası, hiporefleksiya, mioz, tənəffüs depressiyası və metabolik asidoz ilə koma şəklində baş verir. Beyin ödemi ilə əlaqəli kəllədaxili hipertenziya halları təsvir edilmişdir. Kütləvi həddindən artıq dozada ölüm mümkündür, lakin ümumiyyətlə həddindən artıq dozanın proqnozu əlverişlidir. Doza həddinin aşılmasının simptomları fərqli ola bilər və valproik turşunun çox yüksək plazma konsentrasiyalarında tutmalar bildirilmişdir. Xəstəxanada həddindən artıq dozada təcili yardım aşağıdakı kimi olmalıdır: dərman qəbul etdikdən sonra 10-12 saat ərzində təsirli olan mədə yuyulması, ürək-damar və tənəffüs sistemlərinin vəziyyətinin monitorinqi və effektiv diurezin saxlanması. Nalokson bəzi hallarda uğurla istifadə edilmişdir. Kütləvi həddindən artıq dozanın çox ağır hallarda, hemodializ və hemoperfuziya effektiv olmuşdur.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə və digər qarşılıqlı təsir formaları

Valproik turşunun digər dərmanlara təsiri
Neyroleptiklər, monoamin oksidaz inhibitorları (MAOİ), antidepresanlar, benzodiazepinlər.
Valproik turşusu antipsikotiklər, MAO inhibitorları, antidepresanlar və benzodiazepinlər kimi digər psixotrop dərmanların təsirini gücləndirə bilər; Buna görə də, Depakin® Chrono preparatı ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, diqqətli tibbi nəzarət və zəruri hallarda dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur.
Litium preparatları
Valproik turşusu serum litiumun konsentrasiyasına təsir göstərmir.
Fenobarbital
Valproik turşusu fenobarbitalın plazma konsentrasiyasını artırır (qaraciyər metabolizmasını azaltmaqla) və buna görə də sonuncunun sedativ təsiri xüsusilə uşaqlarda inkişaf edə bilər. Buna görə də, kombinasiyalı terapiyanın ilk 15 günü ərzində sedasyon halında fenobarbitalın dozasının dərhal azaldılması və zəruri hallarda fenobarbitalın plazma konsentrasiyasının təyin edilməsi ilə xəstənin diqqətlə tibbi monitorinqi tövsiyə olunur.
Primidon
Valproik turşusu əlavə təsirlərin artması ilə (məsələn, sedasyon kimi) primidonun plazma konsentrasiyasını artırır; uzunmüddətli müalicə ilə bu simptomlar yox olur. Xəstənin diqqətlə klinik monitorinqi tövsiyə olunur, xüsusən də kombinasiyalı terapiyanın başlanğıcında, zəruri hallarda primidonun dozasının tənzimlənməsi ilə.
Fenitoin
Valproik turşusu fenitoinin ümumi plazma konsentrasiyasını azaldır. Bundan əlavə, valproik turşusu həddindən artıq dozada simptomların inkişafı ehtimalı ilə fenitoinin sərbəst fraksiyasının konsentrasiyasını artırır (valproik turşusu fenitoini plazma zülalları ilə birləşmədən çıxarır və onun qaraciyər metabolizmasını ləngidir). Buna görə xəstənin diqqətlə klinik monitorinqi və qanda fenitoinin konsentrasiyasının və onun sərbəst hissəsinin təyin edilməsi tövsiyə olunur.
Karbamazepin
Valproik turşusu və karbamazepinin eyni vaxtda istifadəsi ilə karbamazepinin toksikliyinin klinik təzahürləri bildirilmişdir, çünki valproik turşusu karbamazepinin toksik təsirlərini gücləndirə bilər. Bu cür xəstələrin diqqətlə klinik monitorinqi tövsiyə olunur, xüsusən də kombinasiya terapiyasının başlanğıcında, zəruri hallarda karbamazepinin dozasının tənzimlənməsi.
Lamotrijin
Valproik turşusu qaraciyərdə lamotriginin metabolizmini ləngidir və lamotriginin yarı ömrünü təxminən 2 dəfə artırır. Bu qarşılıqlı təsir lamotriginin toksikliyinin artmasına, xüsusilə zəhərli epidermal nekroliz daxil olmaqla ağır dəri reaksiyalarına səbəb ola bilər. Buna görə də, diqqətlə klinik monitorinq və zəruri hallarda lamotriginin dozasının tənzimlənməsi (azaldılması) tövsiyə olunur.
Zidovudin
Valproik turşusu zidovudinin plazma konsentrasiyasını artıra bilər ki, bu da zidovudinin toksikliyinin artmasına səbəb olur.
Felbamat
Valproik turşusu felbamatın orta klirensini 16% azalda bilər.
Nimodipin (oral və ekstrapolyasiya yolu ilə parenteral tətbiq üçün məhlul)
Nimodipinin plazma konsentrasiyasının artması (valproik turşu ilə nimodipinin metabolizmasının maneə törədilməsi) səbəbindən onun hipotenziv təsirinin artması.
Digər dərmanların valproik turşuya təsiri
Qaraciyərin mikrosomal fermentlərini induksiya edə bilən antiepileptik preparatlar (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin daxil olmaqla) valproik turşunun plazma konsentrasiyasını azaldır. Qarışıq terapiya zamanı valproik turşunun dozaları klinik reaksiyadan və qanda valproik turşunun konsentrasiyasından asılı olaraq tənzimlənməlidir.
Felbamat
Felbamat və valproik turşusu birləşdirildikdə, valproik turşunun klirensi 22-50% azalır və valproik turşunun plazma konsentrasiyası müvafiq olaraq artır. Valproik turşunun plazma konsentrasiyasına nəzarət edilməlidir.
Mefloquin
Mefloquine valproik turşunun metabolizmasını sürətləndirir və özü konvulsiyalara səbəb ola bilər, buna görə də onların eyni vaxtda istifadəsi ilə epileptik tutmanın inkişafı mümkündür.
St John's wort'un hazırlanması
Valproik turşusu və St John's wort preparatlarının eyni vaxtda istifadəsi ilə valproik turşunun antikonvulsant effektivliyinin azalması mümkündür.
Qan plazması zülallarına (asetilsalisilik turşu) yüksək və güclü bağlanan dərmanlar
Valproik turşusu və qan plazması zülalları (asetilsalisilik turşu) ilə yüksək və güclü əlaqəsi olan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi halında, valproik turşunun sərbəst fraksiyasının konsentrasiyasını artırmaq mümkündür.
Dolayı antikoaqulyantlar
Valproik turşusu və dolayı antikoaqulyantlar eyni vaxtda istifadə edildikdə, protrombin indeksinin diqqətlə monitorinqi tələb olunur.
Simetidin, eritromisin
Valproik turşunun serum konsentrasiyası simetidin və ya eritromisinin eyni vaxtda istifadəsi ilə arta bilər (qaraciyərdə metabolizmin yavaşlaması nəticəsində).
Karbapenemlər (panipenem, meropenem, imipenem)
Karbapenemlərlə eyni vaxtda istifadə edildikdə qanda valproik turşusunun konsentrasiyasının azalması, birgə terapiyanın iki günü ərzində qanda valproik turşusunun konsentrasiyasının 60-100% azalmasına gətirib çıxarır ki, bu da bəzən tutmaların baş verməsi ilə birləşir. . Qanda valproik turşusunun konsentrasiyasını sürətlə və intensiv şəkildə azaltmaq qabiliyyətinə görə seçilmiş dozada valproik turşusu olan xəstələrdə karbapenemlərin eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır. Əgər karbapenemlərlə müalicədən qaçmaq mümkün deyilsə, qanda valproik turşusunun konsentrasiyasına yaxından nəzarət edilməlidir.
Rifampisin
Rifampin qanda valproik turşusunun konsentrasiyasını azalda bilər ki, bu da Depakine ® Chrono dərmanının terapevtik təsirinin itirilməsinə səbəb olur. Buna görə də, rifampisinin istifadəsi zamanı Depakine® Chrono-nun dozasını artırmaq lazım ola bilər.
Digər qarşılıqlı əlaqələr
Topiramat ilə
Valproik turşusu və topiramatın eyni vaxtda istifadəsi ensefalopatiya və/və ya hiperammonemiya ilə əlaqələndirilir. Bu iki dərmanı eyni vaxtda qəbul edən xəstələr hiperammonemik ensefalopatiya simptomlarının inkişafı üçün yaxından izlənilməlidir.
Estrogen-progestogen preparatları ilə
Valproik turşusu qaraciyər fermentlərini induksiya etmək qabiliyyətinə malik deyil və nəticədə valproik turşusu hormonal kontrasepsiya üsullarından istifadə edən qadınlarda estrogen-progestogen preparatlarının effektivliyini azaltmır.
Etanol və digər potensial hepatotoksik preparatlarla
Valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, valproik turşunun hepatotoksik təsiri güclənə bilər.
Klonazepam ilə
Klonazepamın valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadəsi təcrid olunmuş hallarda absans vəziyyətinin şiddətinin artmasına səbəb ola bilər.
Miyelotoksik dərmanlarla
Valproik turşusu ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, sümük iliyi hematopoezinin yatırılması riski artır.

Xüsusi Təlimatlar

Ağır qaraciyər zədələnməsi
Predispozisiya edən amillər
Klinik təcrübə göstərir ki, risk qrupuna eyni vaxtda birdən çox antiepileptik dərman qəbul edən xəstələr, xüsusilə beyin zədələnməsi, əqli gerilik və/və ya anadangəlmə metabolik və ya degenerativ xəstəliklərin olması halında ağır qıcolmaları olan üç yaşınadək uşaqlar daxildir.
Üç yaşından sonra qaraciyərin zədələnmə riski əhəmiyyətli dərəcədə azalır və xəstə yaşlandıqca tədricən azalır. Əksər hallarda qaraciyərin zədələnməsi müalicənin ilk 6 ayı ərzində baş verir.
Qaraciyərin zədələnməsi üçün şübhəli simptomlar
Qaraciyərin zədələnməsinin erkən diaqnozu üçün xəstələrin klinik müşahidəsi məcburidir. Xüsusilə, sarılığın başlamasından əvvəl ola biləcək aşağıdakı simptomların görünüşünə diqqət yetirməlisiniz, xüsusən risk altında olan xəstələrdə (yuxarıya baxın):
- qeyri-spesifik simptomlar, xüsusən də birdən başlayanlar, məsələn, asteniya, anoreksiya, letarji, yuxululuq, bəzən təkrar qusma və qarın ağrısı ilə müşayiət olunur;
- epilepsiya xəstələrində qıcolmaların bərpası.
Xəstələrə və ya onların ailə üzvlərinə (dərmanı uşaqlarda istifadə edərkən) xəbərdarlıq edilməlidir ki, bu simptomlardan hər hansı birinin baş verməsi barədə dərhal həkimə məlumat versinlər. Əgər onlar baş verərsə, xəstələr dərhal klinik müayinədən və qaraciyər funksiyası testlərinin laborator müayinəsindən keçməlidirlər.
Açıqlama
Müalicəyə başlamazdan əvvəl, sonra isə müalicənin ilk 6 ayı ərzində vaxtaşırı olaraq qaraciyər funksiyası testləri aparılmalıdır. Adi tədqiqatlar arasında ən çox məlumat verən qaraciyərin zülal-sintetik funksiyasının vəziyyətini, xüsusən də protrombin indeksini əks etdirən tədqiqatlardır. Protrombin indeksinin normasından sapmaların təsdiqi, xüsusən də digər laboratoriya parametrlərinin normasından sapmalarla birlikdə (fibrinogen və qan laxtalanma amillərinin tərkibində əhəmiyyətli azalma, bilirubinin konsentrasiyasının artması və transaminaz aktivliyinin artması). ) Depakin® Chrono preparatının istifadəsinin dayandırılmasını tələb edir. Ehtiyat tədbiri olaraq, əgər xəstələr eyni vaxtda salisilatlar qəbul edirdilərsə, onların istifadəsi də dayandırılmalıdır, çünki onlar valproik turşusu ilə eyni metabolik yolla metabolizə olunurlar.
Pankreatit
Uşaqlarda pankreatit inkişaf riski artır və uşaq yaşlandıqca risk azalır. Şiddətli qıcolmalar, nevroloji pozğunluqlar və ya antikonvulsant terapiya pankreatitin inkişafı üçün risk faktorları ola bilər.
Pankreatit ilə birlikdə qaraciyər çatışmazlığı ölüm riskini artırır.
Şiddətli qarın ağrısı, ürəkbulanma, qusma və/və ya anoreksiya ilə qarşılaşan xəstələr dərhal müayinə edilməlidir. Pankreatit diaqnozu, xüsusən də qanda pankreas fermentlərinin aktivliyinin artması ilə təsdiqlənərsə, valproik turşusunun istifadəsi dayandırılmalı və müvafiq müalicəyə başlanmalıdır.
İntihar düşüncələri və cəhdləri
Bəzi əlamətlərə görə antiepileptik dərmanlar qəbul edən xəstələrdə intihar düşüncələri və ya cəhdləri bildirilmişdir. Antiepileptik dərmanların randomizə edilmiş plasebo-nəzarətli sınaqlarının meta-analizi də intihar düşüncələri və cəhdləri riskində kiçik bir artım göstərdi. Bu təsirin mexanizmi məlum deyil. Buna görə də, Depakine® Chrono qəbul edən xəstələr intihar düşüncələri və ya cəhdləri üçün mütəmadi olaraq nəzarətdə saxlanılmalı və onlar baş verərsə, müvafiq müalicə aparılmalıdır. Xəstələrə və baxıcılara dərhal tövsiyə olunur
həkimə müraciət edin.
Karbapenemlər
Karbapenemlərin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir (“Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə” bölməsinə baxın).
Reproduktiv yaşda olan qadınlar
Dərmanı reproduktiv yaşda olan qadınlarda istifadə edərkən, hamiləliyi istisna etmək və qadının etibarlı kontrasepsiya üsulundan istifadə etdiyinə əmin olmaq lazımdır.
Depakin® chrono ilə müalicənin təhlükəsizliyinə nəzarət üsulları
Depakine® chrono dərmanının istifadəsinə başlamazdan əvvəl və müalicənin ilk 6 ayı ərzində vaxtaşırı, xüsusən qaraciyərin zədələnməsi riski olan xəstələrdə qaraciyər funksiyası testləri aparılmalıdır. Əksər antiepileptik dərmanların istifadəsi zamanı olduğu kimi, qaraciyər fermentlərinin aktivliyində, xüsusən də müalicənin başlanğıcında, klinik təzahürlər olmadan baş verən və keçici xarakter daşıyan cüzi artım ola bilər. Bu xəstələrdə protrombin indeksi də daxil olmaqla laboratoriya parametrlərinin daha ətraflı öyrənilməsi zəruridir və preparatın dozasının tənzimlənməsi, zəruri hallarda təkrar klinik və laborator müayinələr tələb oluna bilər.
Terapiyaya başlamazdan əvvəl və ya cərrahiyyə lazımdırsa, subkutan hematomların və ya qanaxmaların kortəbii baş verməsi halında, hematoloji qan testi aparmaq tövsiyə olunur (trombositlərin sayı daxil olmaqla qanın leykosit formulasını təyin edin; qanaxma vaxtı və koaquloqram). .
Uşaqlar (məlumat üç yaşdan kiçik uşaqlar tərəfindən qəbul edilə bilən Depakine® dərmanının dozaj formalarına aiddir)
Üç yaşdan kiçik uşaqlarda, dərmanı istifadə etmək zərurəti yaranarsa, onu monoterapiyada və uşaqlar üçün tövsiyə olunan dozaj şəklində istifadə etmək tövsiyə olunur. Bununla belə, müalicəyə başlamazdan əvvəl, valproik turşusundan istifadənin potensial faydalarının nisbətini və istifadə edərkən qaraciyərin zədələnməsi və pankreatitin inkişafı riskini ölçməlisiniz.
3 yaşdan kiçik uşaqlarda hepatotoksiklik və qanaxma riski səbəbindən salisilatların eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır.
Böyrək çatışmazlığı
Qan serumunda sərbəst fraksiyasının konsentrasiyasının artması səbəbindən valproik turşunun dozasını azaltmaq lazım ola bilər. Valproik turşunun plazma konsentrasiyasına nəzarət etmək mümkün olmadıqda, dərmanın dozası xəstənin klinik müşahidəsi əsasında tənzimlənməlidir.
Karbamid dövrü fermentinin çatışmazlığı
Əgər karbamid dövrü fermentlərinin çatışmazlığından şübhələnirsinizsə, valproik turşusunun istifadəsi tövsiyə edilmir. Belə xəstələrdə stupor və ya koma ilə müşayiət olunan bir neçə hiperammonemiya halları təsvir edilmişdir. Bu hallarda valproik turşusu ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl metabolik tədqiqatlar aparılmalıdır.
Açıqlanmayan mədə-bağırsaq simptomları (anoreksiya, qusma, sitoliz halları), zehni geriliyi olan letarji və ya koma tarixi və ya yeni doğulmuş və ya uşağın ailə ölümü ilə əlaqəli uşaqlarda metabolik tədqiqatlar, xüsusən ammonemiyanın təyini (mövcudluğu) qanda ammonyak və onun birləşmələri) acqarına və yeməkdən sonra.
Sistemik lupus eritematozu olan xəstələr
Depakin® Chrono ilə müalicə zamanı immun sisteminin disfunksiyasının olduqca nadir olduğu göstərilsə də, onun istifadəsinin potensial faydaları dərmanı sistemik lupus eritematozuslu xəstələrə təyin edərkən potensial risklərlə müqayisə edilməlidir.
Kökəlmək
Müalicənin əvvəlində xəstələrə çəki artımı riski barədə xəbərdarlıq edilməli və bu fenomeni minimuma endirmək üçün əsasən pəhrizlə bağlı tədbirlər görülməlidir.
Etanol
Valproik turşusu ilə müalicə zamanı etanol istehlakı tövsiyə edilmir.

Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və ya digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmaq qabiliyyətinə təsir

Xəstələrə yuxululuq riski barədə xəbərdarlıq edilməlidir, xüsusən kombinə edilmiş antikonvulsant terapiya zamanı və ya valproik turşusu benzodiazepinlərlə birləşdirildikdə.
Müalicə müddəti ərzində diqqətli olmalı və həkiminizlə nəqliyyat vasitələrini idarə etmə və konsentrasiyanın artması və psixomotor reaksiyaların sürətini tələb edən digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olma ehtimalını müzakirə etməlisiniz.

Depakine Chrono: istifadə üçün təlimatlar və rəylər

Latın adı: Depakin xronu

ATX kodu: N03AG01

Aktiv maddə: natrium valproat + valproik turşu (valproik turşu + natrium valproat)

İstehsalçı: Sanofi Winthrop-Industrie (Fransa)

Təsvir və foto yenilənir: 21.11.2018

Depakine chrono mərkəzi əzələ gevşetici və sakitləşdirici təsir göstərən antiepileptik dərmandır.

Buraxılış forması və tərkibi

Depakine Chrono uzun müddət fəaliyyət göstərən, plyonka ilə örtülmüş tabletlər şəklində istehsal olunur: uzunsov, demək olar ki, ağ rəngdə, hər iki tərəfində bir xətt ilə (dozaj 500 mq - 30 əd. polipropilen şüşədə, 1 şüşə karton qutuda; dozaj qaydası 300 mq - bir polipropilen şüşədə 50 ədəd, karton qutuda 2 şüşə).

1 tabletin tərkibində:

• aktiv maddələr: valproik turşusu - 87 və 145 mq, natrium valproat - 199,8 və 333 mq (müvafiq olaraq 300 və 500 mq dozada);
• əlavə komponentlər: etilselüloza 20 mPa.s, hidratlanmış kolloid silikon dioksid, metilhidroksipropilselüloza 4000 mPa.s (hipromelloza), makroqol 6000, metilhidroksipropilselüloza 6 mPa.s, satalindioksid (hipromelloza) poliakrilat dispersiyası.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Depakine chrono bütün epilepsiya növlərinə qarşı antiepileptik aktivlik nümayiş etdirən, həmçinin normotimik təsir göstərən antikonvulsandır. Əsas fəaliyyət mexanizmi, ehtimal ki, mərkəzi sinir sistemində (CNS) qamma-aminobutirik turşunun (GABA) səviyyəsini artırmaq və GABAergik ötürülməni stimullaşdırmaqla dərmanın GABAergik sistemə təsiri ilə bağlıdır.

Farmakokinetikası

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra dərmanın bioavailability demək olar ki, 100% -ə çatır.

Depakine Chrono 500 mq tabletləri gündəlik 1000 mq dozada qəbul edərkən valproik turşunun minimal plazma konsentrasiyası (Cmin) 44,7±9,8 mkq/ml, maksimum (Cmax) isə 81,6±15,8 mkq/ml təşkil edir. maksimum plazma konsentrasiyasına (Tmax) çatmaq 6,58±2,23 saat təşkil edir. Plazmada tarazlıq konsentrasiyası (Css) müntəzəm istifadədən 3-4 gün ərzində müşahidə olunur.

Serum valproik turşusunun konsentrasiyası üçün orta terapevtik diapazon 50-100 mq/l təşkil edir. Maddə tərkibinin daha yüksək səviyyəsinə nail olmaq lazımdırsa, gözlənilən faydanın nisbətini və mənfi reaksiyaların, xüsusən də dozadan asılı olanların mümkün təhlükəsini diqqətlə qiymətləndirmək lazımdır. Qanda valproik turşunun konsentrasiyası 100 mq/l-dən çox olduqda, intoksikasiya da daxil olmaqla, pozğunluqların inkişaf riski artır. Dərmanın plazma səviyyəsi 150 mq/l-dən yuxarı qalxarsa, dozanın azaldılması lazımdır.

Paylanma həcmi yaşdan asılıdır və bir qayda olaraq 0,13-0,23 l/kq bədən çəkisi, gənc xəstələrdə isə 0,13-0,19 l/kq ola bilər. Dərman plazma zülalları, əsasən albumin ilə yüksək (90-95%), dozadan asılı və doymuş birləşmə ilə xarakterizə olunur.

Aktiv maddə beyin və serebrospinal mayedə olur. Serebrospinal mayedəki konsentrasiyası serumdakı konsentrasiyanın təxminən 10% -ni təşkil edir. Metabolik transformasiya qaraciyərdə qlükuron turşusu və omeqa-, omeqa1- və beta-oksidləşmə ilə birləşmə yolu ilə baş verir. Omeqa-oksidləşmə nəticəsində hepatotoksik təsir göstərən 20-dən çox metabolit aşkar edilmişdir.

Valproik turşusu ana südü ilə ümumi serum səviyyəsinin 1-10% konsentrasiyası ilə xaric olunur. Dərman əsasən qlükuronidləşmədən sonra böyrəklər tərəfindən xaric edilir və beta-oksidləşmədən 5%-dən az hissəsi dəyişməz olaraq xaric olur. Epilepsiya xəstələrində preparatın plazma klirensi 12,7 ml/dəq, yarımxaricolma dövrü (T 1/2) 15-17 saat təşkil edir.

Dərman P450 sitoxrom ailəsinə aid olan fermentləri induksiya etmək qabiliyyətinə malik deyil.

İstifadəyə göstərişlər

• ümumiləşdirilmiş epileptik tutmalar: tonik, klonik, tonik-klonik, atonik, miyoklonik, absans tutmalar;
• Lennox-Gastaut sindromu;
• qismən epileptik tutmalar (ikinci dərəcəli ümumiləşdirmə ilə və ya olmayan).

Yetkin xəstələrdə Depakine Chrono bipolyar affektiv pozğunluqların qarşısının alınması və müalicəsi üçün də istifadə olunur.

Əks göstərişlər

Mütləq:

• qaraciyərin və ya mədəaltı vəzinin ağır funksional pozğunluqları;
• kəskin/xroniki hepatit;
• xəstənin fərdi və ya ailə tarixində göstərilən ağır qaraciyər xəstəliyi (xüsusilə də dərmanla əlaqəli hepatit);
• yaxın qan qohumlarında valproik turşusu istifadə edərkən ölümcül nəticələrlə ağır qaraciyər patologiyaları;
• qaraciyər porfiriyası;
• hiperammonemiyanın inkişaf təhlükəsi səbəbindən karbamid dövrünün (sidik cövhəri dövrü) müəyyən edilmiş pozğunluqları;
• mefloquine, St John's wort preparatları ilə birgə istifadə;
• yaş 6 yaşa qədər;
• Alpers-Huttenlocher sindromu və qüsurların səbəb olduğu şübhəli patologiyalar (POLG) daxil olmaqla, mitoxondrial ferment γ-polimerazanı (POLG) kodlayan nüvə genində mutasiyaların səbəb olduğu diaqnoz qoyulmuş mitoxondrial xəstəliklər;
• preparatın hər hansı komponentinə, həmçinin valpromid və ya seminatrium valproata qarşı yüksək həssaslıq.

• anadangəlmə enzimopatiyalar;
• qaraciyər və mədəaltı vəzinin zədələnməsi tarixi;
• Böyrək çatışmazlığı;
• hipoproteinemiya;
• sümük iliyi hematopoezinin inhibəsi (trombositopeniya, leykopeniya, anemiya);
• hamiləlik;
• bir neçə antikonvulsanın eyni vaxtda istifadəsi (qaraciyərin zədələnməsi riskini artırır);
• antipsikotiklər, monoamin oksidaz inhibitorları (MAO), antidepresanlar, benzodiazepinlər ilə birləşmə;
• seçici serotoninin geri alınması inhibitorları (SSRI), trisiklik antidepresanlar, fenotiazin/butirofenon törəmələri, tramadol, bupropion, xlorokin (nöbet təhlükəsi) daxil olmaqla, qıcolmalara səbəb olan və ya tutma həddini aşağı salan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi;
• aşağıdakı dərmanlarla kombinasiya: lamotrigin, primidon, fenobarbital, fenitoin, felbamat, zidovudin, aztreonam, propofol, olanzapin, asetilsalisil turşusu, karbapenemlər, dolayı antikoaqulyantlar, eritromisin, simetidin, nimodipin, cimetidin, nimodipin, loampinlevirrit, döşək, asetazolamid, karbamazepin;
• II tip karnitin palmitoiltransferaza (CPT) çatışmazlığı (valproik turşusu qəbul edərkən rabdomiyolizin inkişaf riski artır).

Depakine Chrono istifadə üçün göstərişlər: üsul və dozaj

Depakine Chrono yalnız böyüklər və bədən çəkisi 17 kq-dan çox olan 6 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün nəzərdə tutulub.

Dərman şifahi olaraq qəbul edilir. Tabletlər çeynəmədən və əzilmədən udulur, lakin fərdi seçilmiş dozanın qəbulunu asanlaşdırmaq üçün onları bölmək olar. Gündəlik dozanın bir və ya iki dozada, tercihen yemək zamanı qəbul edilməsi tövsiyə olunur.

Depakine Chrono istifadə edərkən, aktiv maddənin yavaş sərbəst buraxılması səbəbindən, tətbiq edildikdən sonra qanda onun məzmununda kəskin zirvələr olmur və dərmanın plazmadakı vahid konsentrasiyası gün ərzində daha uzun qalır.

Dərmanın gündəlik dozası iştirak edən həkim tərəfindən fərdi olaraq müəyyən edilir. Epilepsiya tutmalarının qarşısını almaq üçün Depakine Chrono minimum effektiv dozada qəbul edilməlidir.

Epilepsiyanın müalicəsi üçün optimal doza, ilk növbədə, klinik reaksiya əsasında müəyyən edilməlidir, çünki preparatın plazma konsentrasiyası, gündəlik doza və terapevtik effekt arasında aydın əlaqə tapılmamışdır. Plazma valproik turşusu səviyyələri, əlavə təsirlərdən şübhələndikdə və ya qıcolma nəzarətinə nail olmaq mümkün olmadıqda, klinik monitorinqə əlavə olaraq təyin edilə bilər.

Dərmanın qanda terapevtik konsentrasiyalarının diapazonu adətən 40-100 mq/l təşkil edir. Gündəlik doza yaş və bədən çəkisi nəzərə alınmaqla müəyyən edilir. Monoterapiya zamanı Depakine Chrono adətən 5-10 mq/kq ilkin dozada təyin edilir, sonra bu doza hər 4-7 gündə 1 kq bədən çəkisinə 5 mq valproik turşusu nisbətində tədricən artırılır. epileptik tutmaları idarə etməyə imkan verən dozaya çatılır.

• 6-14 yaşlı uşaqlar (bədən çəkisi 20-30 kq) - 30 mq/kq (600-1200 mq);
• yeniyetmələr (bədən çəkisi 40–60 kq) – 25 mq/kq (1000–1500 mq);
• böyüklər və yaşlı xəstələr (bədən çəkisi 60 kq və yuxarı) - orta hesabla 20 mq/kq (1200-2100 mq).

Gündəlik doza təyin edilərkən valproata fərdi həssaslıq da nəzərə alınmalıdır.

Epilepsiya nəzarət altına alınmazsa, xəstənin vəziyyətini və dərmanın qan səviyyəsini izləyərkən bu dozalar artırıla bilər. Depakine Chrono-nun tam terapevtik təsiri bəzən dərhal deyil, müalicənin başlanmasından 4-6 həftə sonra əldə edilə bilər. Buna görə də, bu müddətdən əvvəl gündəlik dozanı tövsiyə olunan dozadan yuxarı qaldırmamalısınız. Adekvat idarə olunan epilepsiya halında, doza gündə bir dəfə qəbul edilə bilər.

Depakinin sərbəst buraxılmayan dozaj formasını Depakine Chrono ilə əvəz etmək zərurəti yaranarsa, bu, adətən dərhal və ya bir neçə gün ərzində həyata keçirilə bilər və onu əvvəlcədən seçilmiş gündəlik dozada qəbul etməyə davam edə bilər.

Əvvəllər digər antiepileptik dərmanlar qəbul etmiş xəstələr təxminən 14 gün ərzində valproik turşunun optimal dozasına çataraq tədricən Depakine Chrono qəbuluna keçməlidirlər. Bu vəziyyətdə, əvvəllər qəbul edilmiş dərmanın dozası, xüsusən fenobarbital olduqda, dərhal azaldılmalı və ləğvi tədricən aparılmalıdır.

Digər antiepileptik dərmanlar qaraciyərin mikrosomal fermentlərini geri qaytarmaq qabiliyyətinə malik olduğundan, onların son dozasını qəbul etdikdən sonra 4-6 həftə ərzində qanda valproik turşusunun səviyyəsinə nəzarət edilməli və zəruri hallarda gündəlik doza azaldılmalıdır.

Digər antikonvulsanlarla kombinasiya terapiyası təyin edilərsə, onlar tədricən başlamalıdır.

Yetkinlərdə bipolyar pozğunluqlarda manik epizodların müalicəsi üçün dərmanı 750 mq ilkin dozada qəbul etmək tövsiyə olunur. Həmçinin, klinik tədqiqatların nəticələrinə görə, məhsulu 1 kq bədən çəkisi üçün 20 mq natrium valproatın ilkin gündəlik dozasında istifadə edə bilərsiniz. İstənilən klinik effektə nail olmaq üçün ilkin doza mümkün qədər tez minimum effektiv dozaya qədər artırılmalıdır. Orta gündəlik doza 1000 ilə 2000 mq natrium valproatın arasında dəyişə bilər. Xəstələr gündə 45 mq/kq bədən çəkisindən çox olan dozada Depakine Chrono qəbul edərlərsə, onlara diqqətli tibbi nəzarət lazımdır.

Bipolyar pozğunluqlarda manik epizodların müalicəsini davam etdirərkən Depakine chrono minimum fərdi seçilmiş effektiv dozada qəbul edilməlidir.

Yan təsirlər

• qan laxtalanma sistemi: tez-tez - qanaxma və qanaxma; nadir hallarda - qan laxtalanma amillərinin səviyyəsinin azalması; protrombin vaxtının (PTT), aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtının (aPTT), trombin vaxtının, beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətin (MHO) artması (spontan qanaxma və ekximozun baş verməsi dərmanın dayandırılmasını tələb edir);
• hematopoetik sistem: tez-tez - trombositopeniya, anemiya; nadir hallarda - leykopeniya, pansitopeniya (sümük iliyi hematopoezinin depressiyası ilə və ya olmadan), neytropeniya (istifadə dayandırıldıqdan sonra geri dönən);
• sinir sistemi: çox tez-tez - tremor; tez-tez – yuxululuq, baş ağrısı, başgicəllənmə, yaddaşın pozulması, nistaqmus, qıcolmalar*, stupor*, ekstrapiramidal pozğunluqlar; nadir hallarda – paresteziya, ataksiya, geri dönən parkinsonizm, qıcolmaların şiddətinin artması, letarji*, ensefalopatiya*, koma*; nadir hallarda - koqnitiv pozğunluqlar, geri dönən beyin atrofiyası ilə geri dönən demans; naməlum tezlik ilə - sedasyon;
• psixi pozğunluqlar: nadir hallarda - diqqətin pozulması**, aqressivlik**, təşviş**, çaşqınlıq, depressiya (digər antikonvulsanlarla birləşdirildikdə); nadir hallarda – öyrənmə əlilliyi**, psixomotor hiperaktivlik**, davranış pozğunluqları**, depressiya (monoterapiya ilə);
• hiss orqanları: tez-tez - geri dönməz / geri dönməz karlıq; naməlum tezlik ilə - diplopiya;
• qaraciyər və öd yolları: tez-tez - protrombin indeksinin (PTI) azalması ilə müşayiət olunan qaraciyərin zədələnməsi (xüsusilə qan laxtalanma amillərinin və fibrinogenin səviyyəsinin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması ilə birlikdə), bilirubinin konsentrasiyasının artması və artması qanda qaraciyər transaminazlarının fəaliyyətində; qaraciyər çatışmazlığı, müstəsna hallarda - ölümlə;
• həzm sistemindən: çox tez-tez - ürəkbulanma; tez-tez - diş ətində hiperplaziya və digər dəyişikliklər, qusma, epiqastrik ağrı, stomatit, ishal (adətən kursun əvvəlində baş verir və bir neçə gündən sonra öz-özünə gedir; təsirlərin tezliyi dərmanı qəbul edərkən azaldıla bilər. və ya yeməkdən sonra); nadir - pankreatit, bəzən ölümcül; naməlum tezlik ilə - iştahın artması, anoreksiya, qarın krampları;
• sidik sistemi: nadir hallarda - böyrək çatışmazlığı; nadir hallarda - tubulointerstisial nefrit, enurez, geri dönən Fankoni sindromu (qlükoza, fosfat, bikarbonat və amin turşularının boru reabsorbsiyasında dəyişikliklərlə böyrək borularının zədələnməsinin klinik və biokimyəvi təzahürləri kompleksi kimi ifadə olunur);
• tənəffüs sistemindən: nadir hallarda - plevral efüzyon;
• damar xəstəlikləri: nadir hallarda - vaskulit;
• kas-iskelet sistemi və birləşdirici toxuma: nadir hallarda - osteopeniya, sümük toxumasının mineral sıxlığının azalması, sınıqlar və osteoporoz (uzunmüddətli müalicə ilə); nadir hallarda - rabdomiyoliz, sistemik lupus eritematosus;
• endokrin sistemdən: nadir hallarda - antidiuretik hormonun (ADH) qeyri-adekvat ifrazı sindromu, hiperandrogenizm (sızanaqlar, virilizasiya, hirsutizm, kişi tipi alopesiya və/və ya qanda androgenlərin səviyyəsinin artması); nadir hallarda - hipotiroidizm;
• reproduktiv sistem və süd vəziləri: tez-tez - dismenoreya; nadir hallarda - amenoreya; nadir hallarda - polikistik yumurtalıq sindromu, kişi sonsuzluğu; naməlum tezlik ilə - genişlənmiş süd vəziləri, nizamsız menstruasiya, qalaktoreya;
• İmmunitet sistemindən: tez-tez - həssaslıq reaksiyaları (ürtiker daxil olmaqla); nadir - anjiyoödem; nadir hallarda - eozinofiliya və sistem simptomları olan dərman döküntüsü sindromu;
• dəri və dərialtı toxumalar: tez-tez - keçici/dozadan asılı alopesiya (o cümlədən polikistik yumurtalıq sindromu, hiperandrogenizm, hipotiroidizm fonunda androgenik alopesiya), dırnaq yatağının və dırnaqların pozğunluqları; nadir – səpgi, rəngin dəyişməsi və/və ya saçın normal strukturunun pozulması, anormal saç artımı (buruq və dalğalı saçların yox olması və ya ilkin düz saçlarda qıvrımın görünüşü); nadir hallarda - Stevens-Johnson sindromu, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme;
• xoşxassəli, qeyri-müəyyən və bədxassəli şişlər (kistlər və poliplər daxil olmaqla): nadir hallarda - miyelodisplastik sindrom;
• laboratoriya və instrumental tədqiqatlar: nadir hallarda - biotinidaz çatışmazlığı və ya biotin çatışmazlığı;
• metabolizm: tez-tez - hiponatremi, bədən çəkisinin artması (profilaktikası üçün pəhriz korreksiyası lazımdır; çəki artımına nəzarət edilməlidir, çünki bu, polikistik yumurtalıq sindromunun yaranmasına kömək edən amildir); nadir hallarda - piylənmə, nevroloji simptomların mümkün görünüşü ilə hiperammonemiya (ataksiya, qusma, ensefalopatiya daxil olmaqla - bu vəziyyətdə terapiyanın dayandırılması tələb olunur);
• ümumi pozğunluqlar: yüngül periferik ödem, hipotermiya.

*letarji və stupor bəzən keçici komaya/ensefalopatiyaya səbəb olur və təcrid olunmuş və ya müalicə dövründə konvulsiv tutmaların artması ilə baş vermiş, həmçinin Depakine Chrono dozasının ləğvi və ya azaldılması zamanı azalmışdır; belə reaksiyaların üstünlük təşkil edən hissəsi birgə istifadə fonunda təsvir edilmişdir.

**əsasən uşaqlarda müşahidə olunan pozğunluqlar.

Həddindən artıq doza

Kəskin doza həddinin aşılmasının simptomları mioz, hiporefleksiya, əzələ hipotoniyası, qan təzyiqinin nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması, tənəffüs depressiyası, metabolik asidoz və damar kollapsı/şoku ilə komadır. Depakinin tərkibində xrono natriumun olması səbəbindən hipernatremiya baş verə bilər.

Serebral ödem və qıcolmaların səbəb olduğu kəllədaxili hipertenziya halları valproik turşunun çox yüksək plazma konsentrasiyalarında təsvir edilmişdir. Əhəmiyyətli dərəcədə həddindən artıq doza ölümcül ola bilər, lakin əksər hallarda proqnoz əlverişlidir.

Bu vəziyyət xəstəxanada təcili yardım tələb edir: mədə yuyulması (doza həddindən artıq dozadan sonra 10-12 saatdan gec olmayaraq), aktivləşdirilmiş kömür qəbulu, effektiv diurezin saxlanması, ürək-damar və tənəffüs sistemlərinin, mədəaltı vəzinin və qaraciyərin funksiyalarının monitorinqi. Son dərəcə ağır hallarda süni ventilyasiya, hemoperfuziya və hemodializ təyin edilir.

Xüsusi Təlimatlar

Dərmanı istifadə etməzdən əvvəl və ya əməliyyatdan əvvəl, həmçinin kortəbii subkutan qanaxma və ya hematomları müşahidə edərkən, periferik qan hüceyrələrinin sayını (trombositlərin sayı da daxil olmaqla) və qanaxma vaxtını təyin etmək lazımdır.

Depakine chrono ilə müalicədən əvvəl və dövri olaraq kursun ilk 6 ayı ərzində qaraciyər funksiyasının göstəriciləri, xüsusən də risk altında olan xəstələrdə qiymətləndirilməlidir. Nəzərə almaq lazımdır ki, terapiya zamanı, əsasən müalicənin başlanğıcında, klinik olaraq özünü göstərməyən transaminaza səviyyələrində təcrid olunmuş və keçici artım baş verə bilər. Bu pozuntu halında, bioloji göstəricilərin ətraflı öyrənilməsi, o cümlədən PTI-nin təyin edilməsi və zəruri hallarda dozaya yenidən baxılması və sonra təkrar laboratoriya müayinəsinin aparılması tövsiyə olunur.

Depakine Chrono qəbul edərkən qaraciyərin ağır (ölümcül) zədələnməsi halları barədə çox nadir hallarda məlumat verilmişdir. Klinik təcrübəyə əsasən, artan risk qrupuna eyni vaxtda bir neçə antiepileptik dərman qəbul edən xəstələr, ağır epilepsiya xəstəsi olan üç yaşınadək uşaqlar, həmçinin salisilatların eyni vaxtda istifadəsi olan xəstələr daxildir. 3 yaşdan yuxarı uşaqlarda qaraciyərin zədələnmə riski əhəmiyyətli dərəcədə azalır və onun baş vermə tezliyi yaşla azalır. Bu fəsad adətən terapiyanın ilk 6 ayı ərzində, əsasən 2 ilə 12 həftə arasında, kombinə edilmiş antiepileptik müalicə fonunda müşahidə olunur.

Qaraciyər zədələnməsinin erkən əlamətlərini aşkar etmək üçün xəstələrin monitorinqi lazımdır. İştahsızlıq, asteniya, yuxululuq, süstlük, bəzən qarın ağrısı və təkrar qusma (xüsusilə birdən-birə görünənlər) ilə müşayiət olunan sarılığın sonradan baş verməsini göstərə bilən simptomların, eləcə də təkrarlanmasına diqqət yetirmək lazımdır. epilepsiya xəstələrində nöbet. Bu simptomlardan hər hansı birini müşahidə etsəniz, həkimə müraciət etməli və klinik müayinə və qaraciyər funksiyası testindən keçməlisiniz.

Kursa başlamazdan əvvəl və onun ilk 6 ayı ərzində qaraciyər disfunksiyasını müəyyən etmək üçün İPT-nin məcburi təyini də daxil olmaqla, qaraciyər funksiyasına vaxtaşırı nəzarət etmək tövsiyə olunur. Protrombin, fibrinogen və qan laxtalanma amillərinin səviyyəsində əhəmiyyətli bir azalma, qaraciyər transaminazalarının aktivliyində və bilirubinin konsentrasiyasında artım aşkar edildikdə, Depakine Chrono istifadəsini dayandırmaq lazımdır. Əgər əvvəllər qəbul edilibsə, salisilatlarla eyni vaxtda müalicədən çəkinməlisiniz.

Uşaqlarda və böyüklərdə pankreatitin ağır formaları halları müşahidə edilmişdir. Bu komplikasiya üçün risk faktorları arasında antikonvulsant müalicə, nevroloji pozğunluqlar və ağır nöbetlər ola bilər. Risk gənc uşaqlarda ən yüksək idi, lakin yaş artdıqca azalır. Pankreatitdə qaraciyər çatışmazlığı ölüm riskini artırır. Terapiya zamanı qusma, iştahsızlıq, ürəkbulanma və ya kəskin qarın ağrısı olan xəstələr təcili tibbi müayinə tələb edir. Pankreatit, o cümlədən pankreas fermentlərinin aktivliyinin artması diaqnozu qoyularsa, Depakine Chrono qəbulu dayandırılmalıdır.

Antiepileptik dərman qəbul edən xəstələrdə intihar düşüncələrinin/cəhdlərinin baş verməsi barədə məlumatlar var, lakin bu təsirin mexanizmi aydın deyil. Nəticədə, Depakine Chrono qəbul edən xəstələr mümkün intihar düşüncələrini və ya meyllərini vaxtında müəyyən etmək üçün diqqətlə izlənilməlidir və onlar inkişaf edərsə, dərhal həkimə müraciət etməlidirlər.

Polikistik yumurtalıq sindromu, amenoreya, dismenoreya və testosteron səviyyəsinin artması təhlükəsi səbəbindən terapiya zamanı qadınlarda məhsuldarlıq azala bilər. Kişilərdə sperma hərəkətliliyi pisləşə və məhsuldarlıq azala bilər. Bu pozğunluqlar müalicə başa çatdıqdan sonra öz-özünə yox olur.

Diabetes mellituslu xəstələrdə preparatın mədəaltı vəziyə mümkün mənfi təsirləri səbəbindən qanda qlükoza səviyyəsini diqqətlə izləmək lazımdır. Sidikdə keton cisimlərini yoxlayarkən, yanlış müsbət nəticələr əldə edilə bilər.

Valproik turşusu qəbul edərkən bəzi xəstələrdə qıcolmaların şiddətində və tezliyində geri dönən paradoksal artım və ya yeni qıcolma növləri inkişaf edə bilər. Nöbetlər pisləşirsə, dərhal həkimə müraciət etməlisiniz.

Əqli geriliyi olan və ya izah edilməmiş mədə-bağırsaq simptomları (qusma, anoreksiya, sitoliz halları), letarji və ya koma tarixi olan, habelə yeni doğulmuş və ya uşağın ölümü ilə bağlı ailə tarixi olan uşaqlarda tədqiqatlar aparmaq lazımdır. dərman metabolizması, xüsusən ammonemiya ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl (aç qarına və yeməkdən sonra).

Aşağı natriumlu pəhriz saxlayan xəstələr yadda saxlamalıdırlar ki, Depakine Chrono 300 mq tabletində 27,6 mq natrium, Depakine Chrono 500 mq tabletində isə 46,1 mq var.

Nəqliyyat vasitələrini və mürəkkəb mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Müalicə zamanı nəqliyyat vasitələrini və digər mürəkkəb avadanlıqları idarə edən xəstələr, xüsusən də Depakine Chrono-nu benzodiazepinlərlə birləşdirərkən, yuxululuğun inkişaf riskini nəzərə almalıdırlar.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Depakine Chrono, reproduktiv yaşda olan qadınlarda, hamilə qadınlarda və qız uşaqlarda (yetkinliklərdə) istifadə edilməməlidir, əgər digər terapiya üsulları xəstə tərəfindən dözülməzsə və ya istənilən effekt əldə edilmir. Müalicəni mütəmadi olaraq nəzərdən keçirərkən fayda və risk balansı diqqətlə qiymətləndirilməlidir.

Reproduktiv yaşda olan qadınlar dərman qəbul edərkən effektiv kontraseptivlərdən istifadə etməlidirlər. Hamiləliyi planlaşdırarkən (konsepsiyadan əvvəl) xəstəni müvafiq alternativ müalicəyə köçürmək üçün bütün mümkün tədbirləri görmək lazımdır.

Ümumiləşdirilmiş tonik-klonik epileptik tutmaların, hamiləlik dövründə hipoksiyanın inkişafı ilə epileptik statusun baş verməsi, mümkün ölümcül nəticələrə görə qadın və döl üçün xüsusi təhlükə yarada bilər.

Heyvanlarda reproduktiv toksikliyin eksperimental tədqiqatlarında valproik turşunun teratogen təsir göstərdiyi aşkar edilmişdir.

Mövcud klinik məlumatlara görə, anaları hamiləlik dövründə valproik turşusunu monoterapiya kimi qəbul edən uşaqlarda anadangəlmə inkişaf qüsurları riski lamotrigin/fenobarbital/karbamazepin/ ilə monoterapiya ilə müqayisədə analoji riskdən təxminən 3,7/2,3/2,3/1,5 dəfə çox olmuşdur. müvafiq olaraq fenitoin. Valproik turşusu ilə əlaqəli risk 10,73% idi və ümumi populyasiyada 2-3% olan əsas anadangəlmə qüsurların riskindən yüksək idi. Bu təhlükə dozadan asılıdır, lakin heç bir təhlükənin olmadığı hədd dozanı müəyyən etmək mümkün deyil. Ən çox qeyd olunan qüsurlar anadangəlmə kəllə-üz deformasiyaları, sinir borusu qüsurları, hipospadias, ürək-damar sisteminin və ətrafların qüsurları, digər sistem və orqanların qüsurları idi.

Müəyyən edilmişdir ki, valproik turşunun intrauterin təsiri nəticəsində uşaqların fiziki və əqli inkişafında pozğunluqlar baş verə bilər. Məktəbəqədər yaş riski altında olan uşaqların tədqiqi prosesində 30-40% -də erkən inkişafın ləngiməsi, yaddaşın pozulması, intellektual qabiliyyətlərin aşağı səviyyədə olması və zəif nitq bacarıqları aşkar edilmişdir. Həmçinin, 6 yaşlı uşaqların İQ göstəricisi ana bətnində digər antiepileptik dərmanlara məruz qalan uşaqlarla müqayisədə orta hesabla 7-10 bal aşağı idi.

Hamiləlik dövründə anaları Depakine Chrono qəbul edən uşaqlarda autizm spektri pozğunluqları (uşaqlıq autizmi də daxil olmaqla) və diqqət çatışmazlığı/hiperaktivlik pozğunluğu (DEHB) inkişaf riskinin artdığını göstərən uzunmüddətli nəticələrə dair məhdud məlumatlar mövcuddur.

Dölün inkişaf qüsurları üçün risk faktorlarına 1000 mq-dan çox gündəlik doza qəbul edən hamilə qadınlar (aşağı dozaların istifadəsi bu təhlükəni aradan qaldırmır) və valproik turşunun digər antikonvulsanlarla birləşməsi daxildir.

Yuxarıda göstərilənlərə əsasən, hamiləlik dövründə və reproduktiv yaşda olan qadınlarda Depakine Chrono-nun istifadəsinə yalnız zəruri hallarda icazə verilir.

Bir qadın hamiləliyi planlaşdırırsa və ya hamiləlik artıq baş veribsə, göstərişlər nəzərə alınmaqla valproik turşusu terapiyasına ehtiyac təcili olaraq yenidən nəzərdən keçirilməlidir. Dərmanla bipolyar pozğunluqları müalicə edərkən, onun istifadəsinin dayandırılmasına diqqət yetirilməlidir. Xəstə epilepsiya üçün valproik turşusu alırsa, gözlənilən faydaların və mümkün risklərin nisbəti yenidən qiymətləndirildikdən sonra dərmanın davam etdirilməsi və ya dayandırılması məsələsinə qərar verilir. Hamiləlik dövründə müalicəni davam etdirmək lazımdırsa, Depakine Chrono gündə bir neçə dozaya bölünməli olan ən aşağı effektiv dozada təyin edilir. Hamiləlik dövründə uzadılmış bir dərman qəbul etmək digər dozaj formalarını qəbul etməkdən daha yaxşıdır.

Terapiyaya əlavə olaraq, hətta hamiləlik diaqnozu qoyulmazdan əvvəl, fol turşusunun gündə 5 mq dozada istifadəsi sinir borusu malformasiyası riskini azaltmaq üçün əlavə edilə bilər (hazırda onun profilaktik təsiri təsdiqlənməmişdir). Nöral boru qüsurları da daxil olmaqla, malformasiyaların mümkün aşkarlanması üçün davamlı olaraq (hamiləliyin üçüncü trimestrində də daxil olmaqla) xüsusi antenatal monitorinq aparılmalıdır. Doğuşdan əvvəl bir qadın trombositlərin sayı, fibrinogen səviyyəsi və aPTT daxil olmaqla, laxtalanma testlərindən keçməlidir.

Valproik turşusu ana südü ilə az miqdarda (zərdab konsentrasiyasının 1-10%) xaric olur. Ancaq ana südü zamanı maddənin istifadəsi ilə bağlı məhdud klinik məlumatlara görə, laktasiya dövründə Depakine chrono qəbul etmək tövsiyə edilmir.

Uşaqlıqda istifadə edin

Hamiləlik dövründə anaları valproik turşusu qəbul edən yenidoğulmuşlarda hipofibrinogenemiya, trombositopeniya və/və ya digər laxtalanma amillərinin səviyyəsinin azalması ilə əlaqəli hemorragik sindromun ayrı-ayrı halları bildirilmişdir. Ölümcül afibrinogenemiya da bildirilmişdir. Buna görə də, bu risk qrupundan olan yeni doğulmuş uşaqlarda laxtalanma testləri aparılmalıdır.

Hipotiroidizmin inkişafına dair sübutlar var və analar hamiləliyin üçüncü trimestrində Depakine Chrono-dan istifadə etdikdə - yenidoğulmuşlarda hipoqlikemiya və çəkilmə sindromu (qidalanma çətinliyi, əsəbilik, titrəmə, hiperrefleksiya, hiperkineziya, əzələ tonusunun pozulması, qıcolmalar).

Depakine Chrono-nun 6 yaşdan kiçik uşaqlarda istifadəsi kontrendikedir, çünki həb udulduqda tənəffüs yollarına daxil ola bilər. 6 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün dərman orta gündəlik 30 mq/kq dozada təyin edilir.

Bipolyar pozğunluqlarla əlaqəli manik epizodların müalicəsi üçün dərmanın təhlükəsizliyi və effektivliyi 18 yaşdan kiçik xəstələrdə qiymətləndirilməmişdir.

Böyrək funksiyasının pozulması üçün

Böyrək çatışmazlığı olduqda, Depakine Chrono-nun dozasını azaltmaq lazım ola bilər.

Qaraciyər disfunksiyası üçün

Depakine chrono-nun qəbulu qaraciyərin funksional pozğunluqları halında kontrendikedir.

Yaşlılıqda istifadə edin

Yaşlı xəstələrdə epileptik tutmaların effektiv idarə olunmasını təmin etmək üçün doza düzəliş edilməlidir.

Dərmanların qarşılıqlı təsiri

Valproik turşunun eyni vaxtda istifadə edilən maddələrə/dərmanlara təsiri:

• antidepresanlar, MAO inhibitorları, antipsikotiklər, benzodiazepinlər və digər psixotrop dərmanlar: onların təsiri güclənir (lazım olduqda dozada dəyişiklik tələb olunur);
• primidon: onun plazma konsentrasiyası artır, bu da mənfi reaksiyaların artmasına səbəb olur (o cümlədən uzunmüddətli birgə istifadə ilə bu simptomlar yox olur, lakin dozanın tənzimlənməsi tələb oluna bilər);
• litium preparatları: serum litium konsentrasiyası dəyişmir;
• karbamazepin: həddindən artıq dozanın əlamətləri ilə plazmadakı aktiv metabolit Depakine Chrono tərkibinin artması səbəbindən toksikliyin klinik təzahürləri inkişaf edə bilər (doza tənzimlənməsi tələb oluna bilər);
• fenobarbital: qanda preparatın səviyyəsi artır, xüsusilə uşaqlarda sedativ təsir yarana bilər; sedasyon inkişaf edərsə, dərhal dozanın azaldılması ilə terapiyanın ilk 15 günü ərzində diqqətli monitorinq tələb olunur;
• fenitoin: ümumi plazma konsentrasiyası azalır, sərbəst fraksiya konsentrasiyası artır, həddindən artıq dozanın simptomları inkişaf edə bilər;
• lamotrigin: qaraciyərdə metabolizm yavaşlayır və T1/2 demək olar ki, 2 dəfə artır; mümkün pisləşən toksiklik (ağır dəri reaksiyaları, o cümlədən zəhərli epidermal nekroliz); Dozun azaldılması tələb oluna bilər;
• zidovudin: plazma konsentrasiyası artır, toksiklik artır (əsasən hematoloji təsirlər); xüsusilə kombinə edilmiş müalicənin ilk iki ayı ərzində laboratoriya parametrlərinin və vəziyyətinin monitorinqi zəruridir;
• olanzapin: plazma konsentrasiyası azalır;
• felbamat: onun orta klirensi azalır (16%);
• rufinamid: plazma səviyyəsinin artması (təsiri xüsusilə uşaqlarda nəzərə çarpır);
• propofol: plazma konsentrasiyası artır;
• nimodipin: plazma səviyyəsinin artması nəticəsində hipotenziv təsir güclənir;
• temozolomid: mülayim, lakin statistik cəhətdən əhəmiyyətli, klirensin azalması qeyd olunur.

Eyni vaxtda qəbul edilən maddələrin/dərmanların valproik turşuya təsiri:

• ritonavir, lopinavir, xolestiramin, rifampisin, mikrosomal qaraciyər fermentlərinin induksiyasına səbəb olan antiepileptik preparatlar (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, primidon və s.): valproik turşunun plazma konsentrasiyasını azaltmaq, klinik reaksiyanı nəzərə alaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunur;
• fenitoin, fenobarbital: serumda metabolitlərin səviyyəsi artır, hiperammonemiyanın mümkün əlamətlərini müəyyən etmək üçün vəziyyətə nəzarət edilməlidir;
• aztreonam: antiepileptik preparatın konsentrasiyasının azalması səbəbindən nöbet riski artır; aztreonam qəbulu zamanı və sonra doza tənzimlənməlidir;
• St John's wort preparatları: dərmanın antikonvulsant effektivliyini maneə törədir;
• mefloquine: valproik turşunun metabolizması artır və epileptik tutma inkişaf riski var;
• felbamat, simetidin, eritromisin: plazma konsentrasiyası yüksəlir, birgə istifadə zamanı və sonra Depakine Chrono-nun dozasını dəyişdirmək lazım gələ bilər;
• panipenem, meropenem, imipenem (karbapenemlər): valproik turşusunun konsentrasiyası intensiv və tez azalır (2 gün ərzində azalma 60-100% ola bilər, bu da tutmaların inkişafına səbəb ola bilər); birgə istifadə zamanı və onun tamamlanmasından sonra Depakine xrononun səviyyəsinə nəzarət edilməlidir;
• asetilsalisil turşusu: valproik turşunun sərbəst fraksiyasının konsentrasiyası artır;
• warfarin və digər kumarin törəmələri: PTI və INR-yə nəzarət etmək lazımdır.

Valproik turşusu ilə qarşılıqlı təsirlərin digər növləri:

• topiramat və ya asetazolamid: birləşmə ensefalopatiya və/və ya hiperammonemiyanın inkişafı ilə əlaqədardır; bu ağırlaşmaların simptomlarının inkişafı üçün diqqətli monitorinq lazımdır;
.

Saxlama şərtləri və şərtləri

25 °C-dən aşağı temperaturda nəmdən qorunan yerdə saxlayın. Uşaqlardan uzaq tutun!

Raf ömrü - 3 il.